一 申 报 人 选 情 况 1.1 基 本 信 息 姓 名 中 文 外 文 魏 福 兰 性 别 女 出 生 日 期 民 族 汉 族 国 籍 中 国 政 治 面 貌 群 众 专 业 技 术 职 务 副 主 任 医 师 申 报 领 域 医 学 五 官 领 域 专 业 领 域 口 腔

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1 2016 年 泰 山 学 者 青 年 专 家 计 划 申 报 书 申 报 单 位 申 报 人 选 申 报 领 域 选 聘 方 式 山 东 省 口 腔 医 院 魏 福 兰 医 学 五 官 领 域 全 职 选 聘 联 系 人 魏 福 兰 办 公 电 话 电 子 邮 箱 移 动 电 话 山 东 省 人 才 工 作 领 导 小 组 办 公 室 制

2 一 申 报 人 选 情 况 1.1 基 本 信 息 姓 名 中 文 外 文 魏 福 兰 性 别 女 出 生 日 期 民 族 汉 族 国 籍 中 国 政 治 面 貌 群 众 专 业 技 术 职 务 副 主 任 医 师 申 报 领 域 医 学 五 官 领 域 专 业 领 域 口 腔 医 学 其 他 学 科, 口 腔 正 畸 学 选 聘 方 式 全 职 选 聘 证 件 类 型 居 民 身 份 证 证 件 号 码 最 高 学 历 研 究 生 最 高 学 位 博 士 工 作 单 位 山 东 省 口 腔 医 院 单 位 职 务 副 所 长 国 内 移 动 电 话 办 公 电 话 国 外 移 动 电 话 电 子 邮 箱 是 否 破 格 申 报 否 证 件 扫 描 件 见 附 件 1.2 专 业 技 术 职 务 聘 任 时 间 聘 任 单 位 职 务 系 列 名 称 系 列 等 级 名 称 专 职 或 兼 职 以 何 种 职 务 为 主 兼 职 批 准 机 关 山 东 省 口 腔 医 院 卫 生 技 术 人 员 ( 医 师 ) 副 主 任 医 师 专 职 1.3 教 育 经 历 起 始 时 间 结 束 时 间 学 校 院 系 专 业 地 点 学 历 学 位 毕 ( 结 肄 ) 业 山 东 大 学 口 腔 医 学 系 口 腔 医 学 济 南 市 大 学 本 科 学 士 毕 业 山 东 大 学 口 腔 医 学 院 口 腔 医 学 济 南 市 研 究 生 硕 士 毕 业 山 东 大 学 口 腔 医 学 院 口 腔 医 学 济 南 市 研 究 生 博 士 毕 业 1

3 1.4 工 作 经 历 起 始 时 间 结 束 时 间 地 点 工 作 单 位 工 作 部 门 职 务 北 京 市 首 都 医 科 大 学 口 腔 医 学 院 博 士 后 济 南 市 山 东 省 口 腔 医 院 正 畸 科 / 正 畸 教 研 所 无 至 今 济 南 市 山 东 省 口 腔 医 院 正 畸 科 / 正 畸 教 研 所 副 所 长 2

4 二 申 报 人 选 主 要 学 术 成 就 2.1 享 受 人 才 工 程 资 助 情 况 起 始 时 间 结 束 时 间 工 程 名 称 主 管 部 门 层 级 工 程 支 持 资 金 总 额 无 2.2 主 要 荣 誉 称 号 情 况 授 予 时 间 荣 誉 称 号 授 予 部 门 ( 单 位 ) 层 级 无 2.3 科 技 成 果 获 奖 情 况 获 奖 时 间 成 果 名 称 奖 励 名 称 等 级 学 科 本 人 排 名 授 予 部 门 ( 单 位 ) 层 级 无 2.4 其 他 奖 励 情 况 授 予 时 间 奖 励 名 称 奖 励 等 级 排 名 授 予 部 门 ( 单 位 ) 层 级 无 2.5 承 担 项 目 课 题 情 况 起 始 时 间 结 束 时 间 项 目 课 题 名 称 编 号 类 别 下 达 ( 立 项 ) 单 位 项 目 经 费 ( 人 民 币 万 元 ) 职 位 mir-21 调 控 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 分 化 及 组 织 再 生 的 研 究 长 链 非 编 码 RNA TUG1 调 控 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 分 化 及 组 织 再 生 的 研 究 国 家 自 然 科 学 基 金 国 家 自 然 科 学 基 金 主 持 主 持 2.6 授 权 专 利 情 况 授 权 时 间 专 利 名 称 类 别 专 利 号 批 准 国 家 地 区 批 准 机 构 专 利 权 人 专 利 发 明 者 ( 排 名 ) 无 3

5 2.7 论 文 论 著 情 况 发 表 ( 出 版 ) 时 间 论 文 ( 著 作 ) 名 称 Expression and Function of Hypoxia Inducible Mechanical Force-Induced Specific MicroRNA Expression in Human Periodontal Ligament Stem Cells. microrna-21 mediates stretch-induced osteogenic differentiation in human periodontal ligament stem cells. Osteogenic differentiated periodontal ligament stem cells maintain their immunomodula tory capacity Metabolic changes of human dental pulp after rapid palatal expansion. Functional tooth restoration by allogeneic mesenchymal stem cell-based bio-root regeneration in swine. Vitamin C treatment promotes mesenchymal stem cell sheet formation and 发 表 刊 物 ( 出 版 社 ) Mediators of Inflammation Cells Tissues Organs 位 次 是 否 为 通 讯 作 者 收 录 情 况 影 响 因 子 他 引 总 次 数 1 否 SCI 否 SCI Stem Cells Dev 1 否 SCI J Tissue Eng Regen Med Orthod Craniofac Res 1 否 SCI 否 SCI Stem Cells Dev 1 否 SCI J Cell Physiol 1 否 SCI

6 tissue regeneration by elevating telomerase activity. The effect of centrifugal force on the mrna and protein levels of ATF4 in cultured human periodontal ligament fibroblasts. Allogeneic periodontal ligament stem cell therapy for periodontitis in swine. Arch Oral Biol 1 否 SCI Stem Cells 4 否 SCI 主 要 学 术 和 社 会 兼 职 起 始 时 间 结 束 时 间 学 术 组 织 名 称 职 务 至 今 中 华 口 腔 医 学 会 口 腔 生 物 医 学 专 业 委 员 会 委 员 至 今 山 东 省 口 腔 医 学 会 正 畸 专 委 会 委 员 及 秘 书 至 今 山 东 省 医 师 协 会 口 腔 正 畸 医 师 分 会 委 员 及 秘 书 2.9 个 人 业 绩 情 况 博 士, 博 士 后, 山 东 省 口 腔 医 院 正 畸 教 研 所 副 所 长, 副 主 任 医 师 / 副 教 授, 硕 士 研 究 生 导 师 现 任 中 华 口 腔 医 学 会 口 腔 生 物 医 学 专 业 委 员 会 委 员, 山 东 省 口 腔 医 学 会 正 畸 专 委 会 委 员 及 秘 书, 山 东 省 医 师 协 会 口 腔 正 畸 医 师 分 会 委 员 及 秘 书 担 任 Angle Cell proliferation Journal of Oral Pathology and Medicine 等 杂 志 审 稿 专 家 主 要 从 事 正 畸 牙 齿 移 动 骨 改 建, 干 细 胞 与 牙 齿 及 相 关 组 织 再 生 研 究 承 担 国 家 自 然 科 学 基 金 2 项 ; 山 东 省 优 秀 中 青 年 科 学 家 科 研 奖 励 基 金 1 项 ; 山 东 大 学 自 主 创 新 基 金 资 助 ( 人 才 引 进 与 培 养 类 专 项 )1 项 ; 驻 济 高 校 院 所 科 研 人 员 创 业 计 划 1 项 发 表 SCI 收 录 论 文 9 篇, 其 中 第 一 作 者 8 篇 三 申 报 人 选 所 在 创 新 团 队 情 况 序 号 创 新 团 队 类 型 领 军 人 才 姓 名 申 报 人 选 在 团 队 中 的 角 色 1 泰 山 学 者 特 聘 专 家 团 队 徐 欣 核 心 团 队 成 员 5

7 四 申 报 单 位 情 况 4.1 基 本 信 息 单 位 名 称 山 东 省 口 腔 医 院 单 位 类 型 卫 生 机 构 单 位 所 在 地 山 东 省 济 南 市 历 下 区 4.2 单 位 简 介 山 东 省 口 腔 医 院 ( 山 东 大 学 口 腔 医 院 ) 承 载 着 一 段 沧 桑 的 历 史, 在 改 革 中 诞 生 成 长, 在 创 新 中 发 展 壮 大, 如 今 已 成 为 山 东 省 唯 一 的 省 级 口 腔 现 代 化 的 专 科 医 院, 也 是 全 省 集 教 学 医 疗 科 研 和 预 防 为 一 体 的 龙 头 单 位 和 口 腔 疾 病 综 合 治 疗 中 心 几 十 年 来, 我 院 在 全 省 及 周 边 地 区 口 腔 医 学 事 业 发 展 的 引 领 人 民 口 腔 健 康 的 维 护 以 及 专 业 人 才 的 培 养 等 方 面 都 做 出 了 不 懈 的 努 力 和 显 著 的 贡 献, 取 得 了 令 人 骄 傲 的 业 绩, 发 挥 了 至 关 重 要 的 作 用 同 时, 在 全 国 同 领 域 同 行 中 享 有 了 较 高 的 知 名 度 和 良 好 的 声 誉 追 溯 历 史,1917 年 正 式 建 校 的 齐 鲁 大 学 是 山 东 大 学 口 腔 医 学 院 的 滥 觞, 山 东 基 督 教 共 和 大 学 医 科 成 为 齐 鲁 大 学 医 科, 学 制 七 年, 牙 科 学 作 为 临 床 医 学 课 程 开 设 1927 年, 在 齐 鲁 医 院 建 立 牙 科 门 诊 1977 年 已 经 更 名 为 山 东 医 科 大 学 的 原 齐 鲁 大 学 正 式 成 立 了 口 腔 医 学 系 并 开 始 招 生, 从 此 揭 开 了 山 东 省 口 腔 医 学 事 业 崭 新 的 一 页 1992 年 口 腔 系 附 属 的 口 腔 医 院 建 成 开 诊,2000 年 7 月, 新 山 东 大 学 成 立, 口 腔 系 更 名 为 山 东 大 学 口 腔 医 学 院, 附 属 口 腔 医 院 更 名 为 山 东 大 学 口 腔 医 院 2006 年, 增 挂 山 东 省 口 腔 医 院 牌 子 至 此, 山 东 省 口 腔 医 院 山 东 大 学 口 腔 医 院 和 山 东 大 学 口 腔 医 学 院 三 院 合 一, 省 部 共 建, 踏 上 了 新 时 期 发 展 的 快 车 道, 在 口 腔 常 见 病 多 发 病 及 疑 难 病 症 的 高 水 平 诊 治 高 层 次 人 才 培 养 以 及 学 科 建 设 和 科 学 研 究 等 方 面 都 发 挥 着 更 加 显 著 的 优 势 和 不 可 替 代 的 作 用, 于 2015 年 获 评 山 东 省 唯 一 三 级 甲 等 口 腔 医 院 医 院 坐 落 在 闻 名 遐 迩 的 千 佛 山 脚 下 风 景 秀 丽 的 趵 突 泉 边, 目 前 大 楼 总 建 筑 面 积 13,100 平 方 米 ;7956 平 米 的 新 大 楼 和 西 部 新 院 区 已 经 开 工 正 在 建 设 中 医 院 现 有 职 工 308 人, 治 疗 牙 椅 151 张, 住 院 病 床 50 张 每 年 招 收 并 培 养 博 士 生 硕 士 生 本 科 生 和 毕 业 后 继 续 教 育 学 生 共 计 在 校 人 作 为 山 东 省 唯 一 的 省 级 口 腔 专 科 医 院, 我 院 是 省 住 院 医 师 规 范 化 培 训 基 地 执 业 医 师 考 试 基 地 省 直 医 疗 保 险 定 点 医 疗 机 构 省 级 新 型 农 村 合 作 医 疗 定 点 医 疗 机 构 和 济 南 市 城 镇 居 民 医 疗 保 险 定 点 医 疗 机 构 历 经 数 十 年 的 发 展 路 程, 医 院 ( 学 院 ) 始 终 恪 守 敦 医 励 学 至 精 至 诚 的 院 训, 坚 持 以 病 人 为 中 心 以 质 量 为 核 心 的 办 院 精 神, 逐 步 明 确 形 成 了 医 术 至 精 服 务 至 诚 患 者 至 上 奉 献 至 真 的 核 心 价 值 观 和 办 院 宗 旨 在 几 代 山 大 口 腔 人 不 懈 的 努 力 下, 在 社 会 各 界 的 关 心 和 支 持 下, 医 院 一 直 稳 居 全 省 口 腔 医 学 领 域 之 首, 并 逐 步 向 国 内 一 流 医 院 的 目 标 迈 进 4.3 创 新 平 台 平 台 名 称 批 准 部 门 平 台 类 别 投 资 情 况 层 级 批 准 日 期 山 东 省 临 床 重 点 专 科 山 东 省 口 腔 生 物 学 重 点 实 验 室 山 东 省 重 点 学 科 山 东 省 卫 生 厅 山 东 省 临 床 重 点 专 科 1000 万 省 部 级 山 东 省 科 技 厅 省 级 重 点 实 验 室 1000 万 省 部 级 山 东 省 教 育 厅 口 腔 临 床 医 学 重 点 学 科 1000 万 省 部 级

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9 五 附 件 材 料 序 号 附 件 类 型 附 件 名 称 1 申 报 人 选 证 件 扫 描 件 魏.jpg 2 工 作 计 划 书 泰 山 学 者 青 年 专 家 计 划 工 作 计 划 书 魏 福 兰.pdf 3 申 报 承 诺 书 魏 福 兰 承 诺 书.jpg 8

10 申 报 人 选 证 件 扫 描 件

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12 工 作 计 划 书

13 泰 山 学 者 青 年 专 家 计 划 工 作 计 划 书 非 编 码 RNA 在 正 畸 牙 齿 移 动 中 的 作 用 机 制 及 其 应 用 一 背 景 概 述 ( 主 要 包 括 : 所 属 研 究 领 域 国 内 外 发 展 水 平 申 报 人 选 在 本 领 域 内 的 研 究 基 础 等 ) 非 编 码 RNA 在 正 畸 牙 齿 移 动 中 的 作 用 机 制 及 其 应 用 属 于 口 腔 正 畸 学 研 究 领 域 牙 颌 畸 形 影 响 着 口 颌 系 统 的 发 育 健 康 功 能 及 美 观, 并 可 对 全 身 造 成 危 害, 口 腔 正 畸 治 疗 通 过 矫 正 牙 颌 面 畸 形 以 获 得 口 颌 系 统 平 衡 稳 定 协 调 与 美 观 但 通 常 正 畸 治 疗 时 间 为 1-2 年 甚 至 更 久, 令 很 多 患 者 无 法 接 受, 伴 随 牙 周 组 织 疾 病 龋 病 牙 根 吸 收 等 不 良 反 应 的 发 生 几 率 也 会 相 应 的 提 高 如 何 加 快 牙 齿 移 动, 缩 短 治 疗 时 间 仍 然 是 一 个 亟 待 解 决 的 问 题 牙 齿 移 动 的 生 物 学 基 础 是 机 械 力 作 用 下 牙 周 组 织 改 建 的 生 物 学 过 程, 从 牙 周 组 织 改 建 过 程 中 的 关 键 细 胞 因 子 等 进 行 深 入 研 究, 不 仅 能 为 探 明 正 畸 施 力 后 牙 周 组 织 改 建 的 分 子 生 物 学 机 制, 以 便 改 进 矫 治 器 缩 短 矫 治 疗 程 提 高 矫 治 效 果 促 进 牙 齿 健 康 可 控 的 移 动 提 供 线 索 和 理 论 依 据, 更 是 当 代 正 畸 治 疗 生 物 学 理 念 创 新 所 亟 需 的 理 论 基 础 以 此 为 基 础 的 基 因 治 疗 可 为 临 床 加 快 牙 齿 移 动 提 供 新 的 治 疗 策 略 申 请 人 拟 探 索 加 快 牙 齿 移 动 的 基 因 治 疗 新 策 略, 为 临 床 工 作 提 供 创 新 性 改 革 基 因 治 疗 研 究 是 以 目 标 基 因 的 作 用 机 制 为 依 据, 并 结 合 临 床 转 化 技 术 得 以 实 施 因 此, 阐 明 目 标 基 因 在 牙 周 组 织 改 建 及 牙 齿 移 动 中 的 生 物 学 机 制 研 究 是 此 项 工 作 开 展 的 首 要 任 务 牙 周 组 织 改 建 成 功 与 否 关 键 在 于 牙 周 膜 干 细 胞 (periodontal ligamentstem cells, PDLSCs) 近 年 来 申 请 者 一 直 致 力 于 PDLSCs 机 械 力 下 成 骨 分 化 及 组 织 再 生 研 究, 并 以 第 一 作 者 发 表 8 篇 SCI 论 文, 分 别 发 表 在 StemCells Dev J Tissue Eng Regen Med J cell Physiol Mediators Inflamm Cells Tissues Organs Arch Oral Biol, 被 引 用 次 数 累 计 73 次, 其 中 一 篇 是 Stem Cells Dev 当 期 封 面 文 章, 为 研 究 PDLSCs 在 机 械 力 作 用 下 牙 周 组 织 改 建 奠 定 了 良 好 的 基 础 PDLSCs 是 正 畸 力 的 直 接 感 应 细 胞, 能 将 机 械 应 力 转 化 为 胞 内 外 的 生 物 化 学

14 信 号 ; 又 是 正 畸 力 的 效 应 细 胞, 在 外 力 作 用 下 可 分 泌 并 释 放 多 种 细 胞 因 子 及 生 长 因 子, 可 能 同 时 参 与 骨 吸 收 和 骨 形 成 过 程 PDLSCs 受 力 后 机 械 物 理 信 号 转 化 为 胞 内 生 化 信 号 的 分 子 机 制 较 复 杂, 包 含 多 条 信 号 转 导 途 径 及 多 种 细 胞 因 子 前 期 我 们 已 进 行 了 正 畸 加 力 与 PDLSCs 成 骨 相 关 转 录 因 子 的 表 达 相 关 研 究, 目 前 已 证 实 转 录 活 化 因 子 4 (activating transcription factor 4, ATF4) 可 促 进 PDLSCs 成 骨 分 化, 上 调 成 骨 标 志 基 因 的 表 达 ( 图 1,2) 此 项 研 究 结 果 已 发 表 在 Arch Oral Biol 杂 志 上 图 1. 加 载 机 械 力 后,hPDLFs ATF4 表 达 变 化 图 2. 过 表 达 pmyc-atf4 可 促 进 hpdlfs 成 骨 分 化

15 但 人 类 基 因 组 测 序 结 果 表 明, 编 码 蛋 白 质 的 DNA 仅 占 整 个 基 因 组 的 3%-5%, 而 绝 大 部 分 DNA 只 转 录 成 RNA, 而 不 编 码 蛋 白 质, 因 而 称 为 非 编 码 RNA(non-coding RNA, nc RNA) 虽 然 许 多 nc RNA 不 能 直 接 参 与 基 因 的 编 码 及 蛋 白 翻 译, 但 其 在 基 因 转 录 转 录 后 调 控 剪 切 和 修 饰 蛋 白 合 成 调 控 等 方 面 发 挥 十 分 重 要 作 用, 参 与 了 生 命 活 动 中 许 多 关 键 步 骤 的 调 控 随 着 国 内 外 学 者 的 不 断 深 入 研 究,nc RNA 调 控 日 益 凸 显 其 普 遍 性 及 重 要 性, 但 其 在 正 畸 牙 周 组 织 改 建 及 牙 齿 移 动 方 面 的 研 究 尚 处 于 起 始 阶 段, 仍 亟 需 大 量 基 础 实 验, 以 期 为 促 进 牙 周 组 织 改 建 从 而 加 快 牙 齿 移 动 提 供 理 论 依 据 及 干 预 策 略 结 合 nc RNA 的 调 控 策 略 及 应 用 前 景, 我 们 将 进 行 非 编 码 RNA 在 正 畸 牙 齿 移 动 中 的 作 用 机 制 及 其 应 用 的 研 究, 包 括 微 小 RNA(microRNA, mirna) 环 状 RNA(circluar RNA, circrna) 长 链 非 编 码 RNA(long non-coding RNA, lncrna) 通 过 不 断 深 入 研 究 非 编 码 RNA 对 正 畸 牙 周 组 织 改 建 的 调 控 机 制, 进 一 步 研 究 其 对 正 畸 牙 齿 移 动 的 临 床 效 果, 并 不 断 推 进 临 床 转 化 1) 微 小 RNA MiRNA 作 为 一 种 常 见 的 22 个 核 苷 酸 长 度 的 nc RNA, 约 占 整 个 基 因 组 的 1% 据 推 测, 人 类 基 因 组 中 约 有 三 分 之 一 的 基 因 受 到 mirna 调 控 MiRNA 通 过 诱 发 蛋 白 质 翻 译 抑 制 或 者 介 导 目 的 mrna 的 降 解 方 式, 调 节 基 因 表 达, 广 泛 参 与 生 命 过 程 中 一 系 列 的 重 要 进 程, 包 括 细 胞 分 化 生 物 发 育 疾 病 的 发 生 发 展 等 MiRNA 既 可 作 为 疾 病 诊 断 的 生 物 学 标 志 物, 又 可 作 为 一 种 药 物 用 于 治 疗 疾 病, 同 时 又 可 能 是 其 它 药 物 作 用 的 标 靶, 如 介 导 的 RNAi 可 以 作 为 疾 病 基 因 治 疗 的 重 要 手 段, 其 广 阔 的 发 展 进 程 和 市 场 前 景 也 使 其 成 为 目 前 医 药 领 域 最 热 门 的 研 究 热 点 之 一 在 口 腔 领 域,miRNA 参 与 了 牙 齿 生 长 发 育 的 调 控 : 小 鼠 切 牙 与 磨 牙 组 织, 上 皮 与 间 充 质 组 织 mirna 表 达 不 同 ;mirnas 调 控 磨 牙 牙 尖 及 腭 的 形 成 ;mirna 调 控 牙 上 皮 细 胞 的 分 化 已 有 研 究 发 现 mirna 参 与 调 控 成 骨 细 胞 分 化 Mizuno 等 发 现 在 BMP-4 诱 导 小 鼠 骨 髓 间 质 干 细 胞 ST2 分 化 为 成 骨 细 胞 的 过 程 中, 过 表 达 mirna 125b 可 降 低 细 胞 增 殖 从 而 抑 制 ST2 细 胞 向 成 骨 细 胞 分 化 Luzi 等 研 究 表 明 mirna 26a 在 诱 导 的 人 脂 肪 组 织 衍 生 的 干 细 胞 向 成 骨 细 胞 分 化 的 后 期 发 挥 抑 制 效 应 Huang 等 研 究 结 果 提 示 mirna 204/211 通 过 抑 制 Runx2 蛋 白 翻 译 来 减 少 其 表 达, 从 而 阻 止 间 充 质 祖 细 胞 和 BMSC 向 成 骨 分 化 MiRNA 141 和

16 mirna 200a 则 是 通 过 对 骨 生 成 转 录 因 子 Dlx5 的 翻 译 抑 制 参 与 成 骨 细 胞 分 化 过 程 但 mirna 在 正 畸 牙 周 组 织 改 建 及 牙 齿 移 动 中 的 作 用 机 制 及 应 用 研 究 尚 未 见 报 道 在 前 期 的 研 究 中, 我 们 采 用 微 流 体 芯 片 检 测 生 理 状 态 下 ( 未 加 力 组 ) 和 模 拟 正 畸 力 作 用 下 ( 加 力 组 ) 牙 周 膜 干 细 胞 所 表 达 的 mirna 表 达 模 式 的 差 异, 研 究 结 果 ( 图 3, 表 1) 发 现 :53 个 mirna 表 达 有 差 异, 并 选 取 有 代 表 性 的 10 个 mirna 采 用 qrt-pcr 进 行 验 证, 证 实 了 mirna 从 转 录 后 水 平 参 与 了 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 在 此 基 础 上, 我 们 选 择 加 力 后 改 变 较 明 显 的 mirna 21 进 行 了 功 能 及 机 制 研 究, 发 现 mirna 21 通 过 作 用 于 激 活 素 受 体 2B 调 控 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 ( 图 4-7) 申 报 人 在 这 一 关 键 科 学 问 题 方 面 取 得 了 系 统 和 创 新 性 成 果, 相 关 研 究 获 得 山 东 大 学 自 主 创 新 基 金 资 助 ( 人 才 引 进 与 培 养 类 专 项 ) 项 目 应 力 微 环 境 下 牙 周 膜 干 细 胞 MicroRNA 差 异 表 达 分 析 (2011GN038) 及 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 mir-21 调 控 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 分 化 及 组 织 再 生 的 研 究 ( ) 相 关 成 果 已 分 别 发 表 在 Cells Tissues Organs 和 Stem Cells Dev 此 研 究 成 果 为 后 续 的 应 用 研 究 及 临 床 转 化 打 下 了 坚 实 的 基 础 图 3. 微 流 体 芯 片 及 qrt-pcr 验 证 结 果

17 表 1. 牙 周 膜 干 细 胞 加 力 后 表 达 差 异 的 mirna 图 4. 牙 周 膜 干 细 胞 加 载 机 械 力 后 成 骨 向 分 化 及 mirna 21 的 表 达 升 高 图 5. 过 表 达 或 沉 默 mirna 21, 可 促 进 或 抑 制 牙 周 膜 干 细 胞 的 成 骨 向 分 化

18 图 6. 荧 光 素 酶 实 验 显 示 :ACVR2B 是 mirna 21 的 靶 基 因 图 7. ACVR2B 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 的 影 响

19 2) 环 状 RNA CircRNA 是 一 类 由 1 个 以 上 外 显 子 构 成 的 具 有 闭 合 环 形 结 构 的 非 编 码 RNA 现 有 研 究 表 明,circRNA 可 参 与 多 种 肿 瘤 的 发 生 发 展 :circrna ITCH 可 以 通 过 抑 制 Wnt/β-catenin 通 路 下 调 TCF 基 因 转 录 活 性, 减 少 致 癌 基 因 c-myc 表 达 量, 抑 制 食 管 鳞 癌 的 发 生 ;circrna ITCH 还 可 通 过 抑 制 Wnt/β-catenin 通 路, 下 调 c-myc 和 cyclind1 的 表 达, 从 而 抑 制 结 直 肠 癌 的 发 生 CircRNA 还 在 其 他 疾 病 的 发 生 发 展 中 发 挥 了 重 要 的 作 用 :circrna HRCR 通 过 负 向 调 节 mirna 223 的 活 性, 增 加 ARC 表 达 量, 抑 制 心 肌 肥 大 及 心 衰 的 发 生 ;CDR1as 通 过 降 低 mirna 7 的 活 性, 上 调 靶 基 因 Myrip 和 Pax6, 增 强 胰 岛 B 细 胞 的 功 能, 抑 制 糖 尿 病 发 生 此 外,circRNA 还 参 与 了 众 多 的 生 命 调 节 活 动 :circrna 可 以 对 基 因 进 行 转 录 水 平 上 调 控 ; 与 RNA 结 合 蛋 白 AGO 蛋 白 相 互 作 用 以 及 参 与 蛋 白 质 翻 译 等 过 程 最 近 研 究 发 现,24 种 circrna 参 与 了 破 骨 细 胞 分 化 的 不 同 阶 段, 对 破 骨 细 胞 形 成 有 重 要 作 用 但 截 至 目 前,circRNA 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 组 织 改 建 作 用 机 制 及 牙 齿 移 动 影 响 尚 未 见 报 道 在 我 们 前 期 的 研 究 中, 基 于 circrna 可 作 为 mirna 海 绵, 发 挥 竞 争 性 内 源 RNA 的 作 用 对 其 进 行 负 性 调 控 我 们 通 过 生 物 信 息 分 析 方 法, 基 于 starbase 数 据 库 ( 预 测 circrna 与 mirna 的 作 用 关 系, 预 测 出 与 mirna 21 相 关 的 15 个 circrna( 表 2) 通 过 分 析 这 15 个 circrna 片 段 大 小 及 其 亲 本 基 因 (parent gene) 的 功 能, 筛 选 出 7 个 circrna(rsf1 HECA DDB2 PRKD3 KIAAO146 C3orf23 DNMT3B), 已 采 用 qrt-pcr 进 行 验 证 ( 图 8), 并 选 择 差 异 表 达 最 明 显 的 circrna DNMT3B 进 行 后 续 的 功 能 机 制 及 应 用 研 究 已 申 请 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 circrna DNMT3B 调 控 机 械 力 作 用 下 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 分 化 及 牙 周 组 织 改 建 的 机 制 研 究 此 项 研 究 处 于 国 际 领 先 地 位, 为 临 床 干 预 骨 改 建 及 牙 齿 移 动 提 供 新 的 思 路 和 方 向

20 name miraccession genename hostgenesymbol hsa-mir-21-5p MIMAT RSF1_hsa_circ_ RSF1 hsa-mir-21-5p MIMAT HECA_hsa_circ_ HECA hsa-mir-21-5p MIMAT DDB2_hsa_circ_ DDB2 hsa-mir-21-5p MIMAT GALNT2_hsa_circ_ GALNT2 hsa-mir-21-5p MIMAT SP140_hsa_circ_ SP140 hsa-mir-21-5p MIMAT PRKD3_hsa_circ_ PRKD3 hsa-mir-21-5p MIMAT KIAA0146_hsa_circ_ KIAA0146 hsa-mir-21-5p MIMAT HIST1H2BK_hsa_circ_ HIST1H2BK hsa-mir-21-5p MIMAT UGGT1_hsa_circ_ UGGT1 hsa-mir-21-5p MIMAT SP140_hsa_circ_ SP140 hsa-mir-21-5p MIMAT C3orf23_hsa_circ_ C3orf23 hsa-mir-21-5p MIMAT STRBP_hsa_circ_ STRBP hsa-mir-21-5p MIMAT MGA_hsa_circ_ MGA hsa-mir-21-5p MIMAT ISY1_hsa_circ_ ISY1 hsa-mir-21-5p MIMAT DNMT3B_hsa_circ_ DNMT3B 表 2. 生 物 信 息 学 预 测 与 mirna 21 相 关 的 circrna 图 8. qrt-pcr 验 证 牙 周 膜 干 细 胞 加 力 6h 后 circrna 表 达 变 化 3) 长 链 非 编 码 RNA LncRNA 是 指 长 度 大 于 200nt 的 nc RNA, 它 的 表 达 或 功 能 异 常 与 人 类 疾 病 的 发 生 密 切 相 关 近 年 的 研 究 表 明,lncRNA 对 于 成 体 干 细 胞 多 能 状 态 的 维 持 或

21 定 向 分 化 起 到 了 关 键 作 用 在 表 皮 祖 细 胞 向 角 质 化 细 胞 分 化 的 过 程 中,lncRNA ANCR 的 表 达 量 逐 步 降 低, 敲 除 ANCR 后 可 以 诱 导 皮 肤 特 异 性 分 化 基 因 的 表 达 在 小 鼠 的 红 系 祖 细 胞 中, 抑 制 lncrna EPS 的 表 达 可 以 阻 滞 红 细 胞 分 化 在 肌 原 细 胞 分 化 过 程 中,lncRNA MD1 可 以 吸 附 mirna133 和 mirna135, 从 而 上 调 这 两 个 mirna 的 促 分 化 靶 基 因, 促 进 分 化 过 程 此 外,lncRNA 也 参 与 了 调 控 干 细 胞 的 成 骨 分 化,BMP2 诱 导 间 充 质 干 细 胞 C2C12 成 骨 分 化 过 程 中, LncRNABORG 的 表 达 显 著 上 调, 表 明 BORG 在 成 骨 分 化 过 程 中 具 有 重 要 的 作 用 Zuo 等 研 究 表 明 BMP 2 诱 导 C3H10T1/2 的 早 期 成 骨 分 化 过 程 中, 发 现 了 59 个 1ncRNA 表 达 上 调 和 57 个 1ncRNA 表 达 下 调 Zhu 等 也 发 现, 发 现 在 hfob1.19 细 胞 成 骨 分 化 过 程 中 1ncRNA ANCR 的 表 达 水 平 显 著 降 低 进 一 步 研 究 表 明, ANCR 与 EZH2 相 互 作 用, 进 而 抑 制 Runx2 的 表 达 和 成 骨 分 化 截 至 目 前,lncRNA 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 组 织 改 建 作 用 机 制 及 牙 齿 移 动 影 响 尚 未 见 报 道 在 前 期 实 验 中, 我 们 采 用 高 通 量 测 序 检 测 未 加 力 和 加 力 12h 牙 周 膜 干 细 胞 中 1ncRNA 在 染 色 体 上 的 分 布 情 况, 鉴 别 出 known lncrna 8155 个,novel lncrna 7916 个 ( 图 9A); 根 据 不 同 组 lncrna 在 染 色 体 的 分 布 情 况, 有 和 个 lncrna 分 别 鉴 定 自 加 力 12h 组 和 未 加 力 组 ( 图 9B), 其 中 两 组 共 有 的 lncrna 有 8649 个, 加 力 12h 组 特 有 的 lncrna 有 3181 个, 对 照 组 特 有 的 lncrna 有 2900 个 ( 图 9C); 通 过 分 析, 鉴 别 出 1339 个 lncrna 表 达 有 差 异, 其 中 有 799 个 lncrna 表 达 上 调, 有 540 个 lncrna 表 达 下 调 ( 图 9D); 并 通 过 KEGG 富 集 lncrna 在 PDLSCs 加 力 过 程 中 参 与 MAPK Wnt 信 号 通 路 ( 图 10), 由 此 得 知 lncrna 参 与 机 械 力 作 用 下 PDLSCs 成 骨 分 化 及 牙 周 组 织 改 建 此 高 通 量 测 序 结 果 为 我 们 继 续 研 究 1ncRNA 在 牙 周 组 织 改 建 及 牙 齿 移 动 中 的 作 用 机 制 及 应 用 奠 定 了 基 础 相 关 研 究 已 获 得 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 长 链 非 编 码 RNA TUG1 调 控 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 及 组 织 再 生 的 研 究 ( )

22 A B C D 图 9. lncrna 在 染 色 体 上 的 分 布 情 况 图 10. 机 械 力 作 用 下 PDLSCs 中 lncrna 参 与 调 控 的 MAPK 信 号 通 路 和 Wnt 信 号 通 路 二 总 体 思 路 和 计 划 1 总 体 思 路 : ( 主 要 包 括 : 技 术 路 线 和 拟 突 破 的 关 键 技 术 等 ) 技 术 路 线

23 工 作 思 路 主 要 是 根 据 正 畸 临 床 的 难 点 问 题, 结 合 非 编 码 RNA 的 调 控 策 略 及 应 用 前 景, 充 分 发 挥 以 往 基 础 研 究 的 优 势, 将 进 行 非 编 码 RNA 在 正 畸 牙 齿 移 动 中 的 作 用 机 制 及 其 应 用 的 研 究, 包 括 微 小 RNA 环 状 RNA 长 链 非 编 码 RNA, 通 过 不 断 深 入 研 究 非 编 码 RNA 对 正 畸 牙 周 组 织 改 建 的 调 控 机 制, 进 一 步 研 究 其 对 正 畸 牙 齿 移 动 的 临 床 效 果, 并 不 断 推 进 临 床 转 化 具 体 来 说 主 要 研 究 方 向 包 括 以 下 三 个 方 面 : 1) 微 小 RNA 我 们 拟 在 前 期 实 验 基 础 上 进 一 步 通 过 建 立 正 畸 加 力 动 物 模 型, 验 证 mirna 21 的 调 控 机 制 并 观 察 mirna 21 对 正 畸 骨 改 建 及 牙 齿 移 动 的 实 际 效 果 同 时, 我 们 将 进 一 步 与 生 物 技 术 公 司 合 作, 开 发 依 托 纳 米 载 运 系 统 的 mirna 21 纳 米 药 物, 进 而 调 控 正 畸 牙 周 组 织 改 建, 以 期 促 进 正 畸 牙 齿 移 动, 完 成 临 床 前 实 验 2) 环 状 RNA 通 过 对 circrna DNMT3B 进 行 功 能 和 机 制 研 究, 探 讨 其 用 于 加 速 正 畸 牙 齿 移 动 的 临 床 转 化 具 体 如 下 : 通 过 细 胞 生 物 学 实 验, 检 测 机 械 力 作 用 下 牙 周 膜 干 细 胞 circrna DNMT3B 的 位 置 及 表 达 变 化, 探 讨 circrna DNMT3B 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 的 影 响 ; 并 探 讨 circrna DNMT3B 与 mirna 21 parent gene DNMT3B 及 其 靶 蛋 白 的 相 互 作 用, 分 析 circrna DNMT3B 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 及 正 畸 牙 周 组 织 改 建 的 作 用 机 制 ; 通 过 构 建 大 鼠 正 畸 牙 齿 加 力 动 物 模 型, 探 讨 circrna DNMT3B 对 大 鼠 加 力 牙 齿 移 动 速 度 及 牙 周 组 织 改 建 的 影 响 ; 与 生 物 技 术 公 司 合 作, 探 讨 circrna DNMT3B 的 临 床 转 化 技 术 及 应 用 途 径

24 3) 长 链 非 编 码 RNA 在 前 期 高 通 量 测 序 结 果 中, 通 过 GO KEGG 分 析 筛 选 出 与 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 破 骨 分 化 及 炎 症 相 关 的 表 达 差 异 明 显 的 lncrna 进 行 PCR 验 证, 选 择 其 中 表 达 差 异 明 显 的 lncrna( 包 括 已 知 和 未 知 的 ) 进 行 功 能 和 机 制 研 究 以 期 为 临 床 干 预 矫 治 过 程 提 高 矫 治 效 果 及 促 进 牙 齿 健 康 可 控 移 动 提 供 新 的 思 路 和 方 向 具 体 如 下 : 通 过 细 胞 生 物 学 实 验, 探 讨 lncrna 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 膜 干 细 胞 成 骨 向 分 化 及 炎 症 的 影 响 及 调 控 机 制 ; 通 过 构 建 大 鼠 正 畸 牙 齿 加 力 动 物 模 型, 探 讨 lncrna 对 大 鼠 加 力 牙 齿 移 动 速 度 及 牙 周 组 织 改 建 的 影 响 ; 与 生 物 技 术 公 司 合 作, 探 讨 lncrna 的 临 床 转 化 技 术 及 应 用 途 径 拟 突 破 的 关 键 技 术 1) 非 编 码 RNA 调 控 网 络 研 究 整 合

25 非 编 码 RNA 的 相 关 研 究 目 前 还 是 主 要 集 中 于 发 现 和 鉴 定 新 的 非 编 码 RNA 及 其 靶 基 因, 对 转 录 因 子 如 何 调 控 和 非 编 码 RNA 的 调 控 网 络 等 问 题 的 研 究 仍 较 少, 大 多 数 的 研 究 通 路 仍 有 很 多 缺 失 部 分 靶 基 因 的 发 现 和 鉴 定 并 不 是 研 究 的 终 点, 恰 恰 相 反, 它 只 是 人 们 深 入 了 解 体 内 生 物 学 重 要 性 的 开 始 因 此, 调 控 网 络 的 研 究 以 及 与 其 它 调 控 因 子 网 络 的 整 合 是 未 来 研 究 的 重 点 内 容 申 请 人 通 过 查 阅 资 料 参 加 国 内 外 非 编 码 RNA 机 制 研 究 前 沿 讲 座, 以 获 得 目 前 最 新 最 系 统 的 非 编 码 RNA 调 控 研 究 策 略, 拟 通 过 对 mirna circrna 及 lncrna 的 机 制 研 究, 有 效 整 合 三 者 的 调 控 网 络 2) 基 础 研 究 成 果 的 临 床 转 化 随 着 近 些 年 对 于 非 编 码 RNA 为 基 础 的 小 分 子 治 疗 药 物 的 不 断 研 究, 基 于 非 编 码 RNA 的 基 因 疗 法 成 为 干 预 非 编 码 RNA 表 达 的 新 技 术, 但 仍 然 存 在 许 多 问 题 : 第 一, 如 何 保 证 较 高 的 疗 效 ; 第 二, 无 论 是 以 脂 质 体 和 聚 合 物 为 基 础 的 微 粒 可 生 物 降 解 的 聚 合 物 还 是 利 用 病 毒 载 体 靶 向 给 药 系 统, 均 存 在 各 自 的 不 足, 且 生 物 安 全 性 有 待 考 量 因 而, 非 编 码 RNA 基 础 研 究 向 临 床 应 用 转 化 仍 是 一 个 重 点 和 难 点 对 于 以 上 问 题 我 们 将 从 以 下 方 面 给 予 解 决 : 我 们 已 与 生 物 技 术 公 司 合 作, 拟 开 发 依 托 纳 米 载 运 系 统 的 非 编 码 RNA 纳 米 药 物 具 体 如 下 : 使 用 纳 米 金 刚 石 (Nanodiamond, ND) 鱼 精 蛋 白 (Protamine, PS) 和 非 编 码 RNA 通 过 自 组 装 的 方 式 制 备 了 纳 米 药 物 该 纳 米 药 物 以 经 表 面 修 饰 的 纳 米 金 刚 石 为 基 础, 通 过 氢 键 作 用 包 裹 上 一 层 生 物 相 容 性 较 好 的 鱼 精 蛋 白, 并 在 最 外 层 通 过 极 性 作 用 吸 附 上 非 编 码 RNA 通 过 对 纳 米 材 料 的 表 征 及 电 镜 观 察, 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 检 测 优 化 制 备 纳 米 药 物 ; 通 过 模 拟 体 内 环 境 检 测 了 纳 米 体 系 的 稳 定 性 ; 通 过 体 外 细 胞 水 平 和 体 内 动 物 实 验 评 价 纳 米 药 物 对 牙 周 组 织 改 建 及 牙 齿 移 动 的 效 果 2 工 作 计 划 : ( 分 年 度 列 出 5 年 工 作 计 划 ) 动 物 实 验 验 证 mirna 21 的 调 控 机 制 并 观 察 mirna 21 对 正 畸 骨 改 建 及 牙 齿 移 动 的 实 际 效 果 并 进 行 临 床 转 化 通 过 细 胞 生 物 学 实 验 进 行 circrna DNMT3B 调 控 机 制 研 究 ; 通 过 动 物 实 验 验 证 circrna DNMT3B 调 控 机 制 研 究, 并 观 察 其 对 正 畸 骨 改 建 及 牙 齿 移 动 的 实 际 效 果 并 进 行 临 床 转 化

26 通 过 细 胞 生 物 学 实 验 进 行 lncrna 调 控 机 制 研 究 ; 通 过 动 物 实 验 验 证 lncrna 调 控 机 制 研 究, 并 观 察 其 对 正 畸 骨 改 建 及 牙 齿 移 动 的 实 际 效 果 并 进 行 临 床 转 化 三 目 标 任 务 1 科 研 攻 关 目 标 : ( 主 要 包 括 : 拟 申 请 立 项 的 重 点 项 目 等 ) 拟 申 请 国 家 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目 及 山 东 省 自 然 基 金 项 目 2 科 技 成 果 目 标 : ( 主 要 包 括 : 科 技 奖 励 高 水 平 论 文 和 专 利 等 ) 预 期 成 果 以 研 究 论 文 发 明 专 利 等 形 式 发 表 发 布 在 国 内 外 高 水 平 专 业 期 刊 发 表 论 文 5-10 篇, 其 中 IF 4 分 以 上 论 文 2-3 篇 申 请 发 明 专 利 1-2 项 申 报 山 东 省 科 技 进 步 奖 1-2 项 3 经 济 社 会 效 益 目 标 : 系 统 评 价 非 编 码 RNA 对 机 械 力 作 用 下 牙 周 组 织 改 建 及 牙 齿 移 动 的 影 响 并 进 行 临 床 前 体 内 深 化, 建 立 骨 改 建 评 价 体 系, 探 讨 其 对 牙 周 组 织 改 建 的 量 效 关 系, 为 其 正 畸 临 床 应 用 提 供 理 论 支 持 及 临 床 前 验 证, 获 取 简 而 有 效 的 无 创 性 加 快 牙 齿 移 动 方 法, 是 转 化 医 学 最 好 的 应 用 模 式, 具 有 广 阔 的 应 用 前 景 及 经 济 社 会 效 益 4 其 他 目 标 : ( 主 要 包 括 : 人 才 培 养 团 队 建 设 等 ) 申 请 人 作 为 以 泰 山 学 者 特 聘 教 授 徐 欣 为 中 心 的 核 心 团 队 成 员, 可 进 一 步 加 强 人 才 队 伍 建 设 及 团 队 建 设, 丰 富 团 队 研 究 领 域, 使 之 更 加 系 统 化 ; 并 培 养 具 有 优 秀 学 术 素 养 及 科 研 能 力 的 博 士 研 究 生 硕 士 研 究 生 及 实 验 员, 使 其 成 为 未 来 杰 出 人 才 的 后 备 力 量 加 强 科 研 工 作 实 施 效 率 及 结 果 产 出 率, 为 医 院 医 疗 科 研 的 发 展 攻 克 难 关 贡 献 智 慧 创 造 业 绩, 实 现 医 院 高 水 平 跨 越 式 和 可 持 续 发 展, 提 升 医 院 核 心 竞 争 力 推 动 我 院 在 该 领 域 实 现 新 的 突 破, 为 我 院 产 学 研 相 结 合 的 发 展 做 出 较 大 的 贡 献, 为 学 科 建 设 提 供 服 务, 为 我 院 科 研 探 索 提 供 新 思 路, 并 提 升 学 院 整 体 学 科 排 名 和 实 力

27 四 保 障 措 施 1 实 验 室 及 仪 器 设 备 保 障 : 山 东 省 口 组 织 再 生 重 点 实 验 室 为 山 东 省 科 技 厅 强 化 建 设 的 实 验 室 之 一, 设 有 分 子 生 物 学 实 验 室 细 胞 生 物 学 实 验 微 生 物 学 实 验 室 免 疫 组 织 化 学 实 验 室 试 剂 储 藏 室 动 物 手 术 室 和 图 书 资 料 室 等 现 有 五 十 余 件 医 学 生 物 学 实 验 研 究 设 备, 包 括 OlympusBX51 倒 置 显 微 镜 数 码 荧 光 显 微 镜 体 视 显 微 镜 梯 度 PCR 仪 BIO-RAD DNA 水 平 电 泳 仪 BIO-RAD 蛋 白 质 垂 直 电 泳 仪 BIO-RAD 蛋 白 质 转 膜 仪 GDS-8000 凝 胶 成 像 系 统 酶 标 仪 微 量 分 光 光 度 计 真 空 冻 干 机 超 声 细 胞 破 碎 仪 BUGBOX 厌 氧 菌 培 养 箱 THERMO 分 子 杂 交 炉 MICROM 组 织 脱 水 处 理 机 MICROM 组 织 石 蜡 包 埋 机 LEICA 石 蜡 切 片 机 LEICA 冰 冻 切 片 机 恒 温 摊 片 机 气 浴 恒 温 摇 床 图 像 分 析 软 件 系 统 等 实 验 室 能 保 证 完 成 分 子 生 物 学 细 胞 生 物 学 微 生 物 学 免 疫 组 织 化 学 荧 光 显 微 动 物 手 术 等 各 项 研 究 实 验 山 东 省 口 组 织 再 生 重 点 实 验 室 以 及 与 高 新 区 政 府 济 南 磐 升 生 物 公 司 在 济 南 药 谷 联 合 新 建 的 实 验 室 可 供 使 用 山 东 大 学 是 涵 盖 理 工, 医 学, 人 文 等 科 学 的 综 合 性 大 学, 学 校 校 内 有 关 实 验 平 台 资 源 全 校 范 围 内 共 享 目 前 基 础 医 学 生 命 科 学 计 算 机 力 学 等 相 关 专 业 都 是 口 腔 组 织 再 生 相 关 的 基 质 干 细 胞 的 基 础 研 究 的 基 础 性 学 科, 甲 方 可 以 协 调 实 验 室 与 相 关 专 业 的 横 向 联 合, 借 助 山 东 大 学 的 学 术 地 位 和 声 誉, 为 该 项 目 的 顺 利 实 施 提 供 保 障 2 配 套 资 金 保 障 : 申 请 者 所 在 单 位 山 东 省 口 腔 医 院 将 积 极 为 泰 山 学 者 青 年 专 家 及 团 队 建 设 提 供 良 好 工 作 平 台 制 定 培 养 扶 持 方 案 提 供 科 研 配 套 经 费 配 备 研 发 力 量 落 实 其 他 保 障 措 施 等 ; 投 入 配 套 资 金 100 万 元 3 生 活 保 障 : 单 位 为 泰 山 学 者 青 年 专 家 提 供 岗 位 津 贴 5 万 元 / 年, 保 证 其 专 职 工 作 期 间 其 待 遇 不 降 低 4 其 他 保 障 :

28 保 证 泰 山 学 者 青 年 专 家 在 各 级 各 类 项 目 申 报 科 研 评 奖 岗 位 招 聘 岗 位 聘 用 中 享 有 优 先 权 ; 保 证 及 时 添 置 维 修 更 新 实 验 所 需 实 验 设 备 ; 在 团 队 成 员 临 床 工 作 量 考 核 工 作 时 间 安 排 上 酌 情 考 虑

29 申 报 承 诺 书

30

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