斑点追踪技术定量评价尿毒症心肌病左室肥厚及形变对心功能的影响郑逸, 等 401 ABSTRACT Objective: To evaluate the effect of left ventricular hypertrophy and deformation on cardiac function

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1 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2017, 42(4) DOI: /j.issn 斑点追踪技术定量评价尿毒症心肌病左室肥厚及形变对心功能的影响 郑逸, 杨晓红, 周绮平, 黄尧垚, 张帆, 王良玉 ( 中山大学附属汕头医院超声科, 广东汕头 ) [ 摘要 ] 目的 : 应用二维斑点追踪技术 (two dimensional speckle tracking imaging,2d-sti) 检测尿毒症心肌病 (uremic cardiomyopathy,ucm) 患者心肌生物力学参数, 评价左室肥厚及左室形变对心功能的影响 方法 : 随机将 67 例 UCM 患者分为临床心功能正常组 (A 亚组,32 例 ) 及心功能异常组 (B 亚组,35 例 ), 另选 30 例作为正常对照组 比较受检者临床心功能分级积分 NYHA-P 左室射血分数(left ventricular ejection fraction,lvef) 左室重量指数(left ventricular mass index,lvmi) 左室球形指数(left ventricular spherical index,lvsi) 以及心肌生物力学参数即左室平均径向应变 (mean radial strain,mrs) 平均径向应变率(mean radial strain rate,mrsr) 平均纵向应变(mean longitudinal strain,mls) 组织运动瓣环位移 (tissue motion annular displacement,tmad) 左室心肌收缩期扭转角度(systolic twist angle,sta) 结果 :UCM 组 LVMI 增大, 而 STA,MLS,MRS,MRSR,TMAD,LVSI 减低 (P<0.05) UCM 组中 B 亚组与 A 亚组比较 :LVMI 差异无统计学意义 (P>0.05),MLS,MRS,MRSR,STA,TMAD,LVSI 减低 (P<0.05) 正常对照组和 UCM 组 MLS 绝对值与 LVEF 均呈正相关 ;UCM 患者 MLS 绝对值与 LVSI 呈正相关, 与 LVMI 呈负相关 以 MLS 14.10% 为截断点判定患者 NYHA-P>4 分灵敏度为 90.5%, 特异度为 71%,Yuedden 指数最高 UCM 患者心肌收缩期 STA 较对照组减低 (P<0.05) 结论: 用 2D-STI 技术检测心肌生物力学参数来评价 UCM 患者左室局部功能具有独特的优越性, 左室肥厚与心室形变无直接相关, 临床心功能分级与左室肥厚及心室形变相关, 与局部心功能参数相关性更明显, 局部心肌力学参数改变存在于心功能分级尚好及心室重构程度较轻的患者, 局部心肌力学参数下降预示心功能向异常化发展 [ 关键词 ] 尿毒症心肌病 ; 心功能 ; 左室肥厚 ; 形变 ; 应变 ; 应变率 ; 收缩期扭转角度 ; 组织运动瓣环位移 Effect of left ventricular hypertrophy and deformation on cardiac function in patients with uremia cardiomyopathy by using quantitative speckle tracking technology ZHENG Yi, YANG Xiaohong, ZHOU Qiping, HUANG Yaoyao, ZHANG Fan, WANG Liangyu ( Department of Ultrasound, Affiliated Shantou Hospital of Sun Yat-Sen University, Shantou Guangdong , China ) 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 郑逸, @qq.com 通信作者 (Corresponding author): 王良玉, @qq.com 基金项目 (Foundation item): 广东省医学科研基金 (A ) This work was supported by the Medical Resarch Fund of Guangdong Province, China (A ).

2 斑点追踪技术定量评价尿毒症心肌病左室肥厚及形变对心功能的影响郑逸, 等 401 ABSTRACT Objective: To evaluate the effect of left ventricular hypertrophy and deformation on cardiac function in patients with uremic cardiomyopathy (UCM) by using the technology of two dimensional speckle tracking imaging (2D-STI). Methods: A total of 67 UCM patients were randomly divided into the normal cardiac function group (subgroup A, 32 cases) and the abnormal cardiac function group (subgroup B, 35 cases) according to the New York Heart Association points (NYHA-P). A total of 30 healthy subjetcs served as the control group. Parameters including left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular mass index (LVMI), left ventricular spherical index (LVSI), left ventricular myocardial mean radial strain (MRS), mean radial strain rate (MRSR), mean longitudinal strain (MLS), local systolic twist angle (STA), and mitral annulus maximum displacement (TMAD) were detected. Results: MLS, MRS, MRSR, LVSI, STA and TMAD in the Group A and Group B were lower than that in the control group (P<0.05), and LVMI in the Group A and Group B was increased than those in the control group (P<0.05); LVEF, MLS, MRS, MRSR, LVSI and STA in the Group B was decreased than that in the Group A (P<0.05). MLS in the Group A and B were positively correlated with LVEF and LVSI, but negatively correlated with LVMI. Using the point of 14.10% for MLS to evaluate UCM patients with NYHA-P>4 points, the sensitivity, the specificity and Yuedden index were 90.5%, 71% and 0.585, respectively. STA in UCM patients were lower than that in the control (P<0.05). Conclusion: 2D-STI possesses a unique advantage in detecting left ventricular strain and strain rate on left ventricular regional function in UCM with left ventricular hypertrophy and ventricular deformation. There is no direct correlation between the left ventricular hypertrophy and ventricular deformation, but the ventricular hypertrophy and deformation are correlated with regional cardiac function and clinical cardiac function. Left ventricular regional dysfunction may occur before cardiac hypertrophy and deformation. KEY WORDS uremic cardiomyopathy; cardiac function; left ventricular hypertrophy; deformation; strain; strain rate; systolic twist angle; tissue motion annular displacement 尿毒症患者的心血管疾病占尿毒症患者死亡原因的 48% 以上, 尿毒症心血管疾病患者病死率比肾功能正常心血管疾病患者高 5~10 倍 [1] 尿毒症心肌病 (uremic cardiomyopathy,ucm) 可发生肾性高血压, 并引起左室质量增加及重构 以往对 UCM 的心肌功能异常主要为针对整体心功能异常的研究, 对左室肥厚及形变引起的局部舒张收缩功能变化, 及其与临床心功能分级的相关研究较少 临床心功能分级与左室射血分数 (left ventricular ejection fraction,lvef) 及心室重构不一致, 部分患者临床心功能分级差, 但 LVEF 及左室重构不明显 本研究应用二维斑点追踪 (two-dimensional speckle tracking imaging,2d-sti) 技术无创定量评估心功能, 探讨 UCM 患者临床心功能分级与局部心肌功能变化 左心肥厚及重构的关系 1 对象与方法 1.1 对象收集 2015 年 1 月至 12 月在中山大学附属汕头医院肾内科住院及部分门诊 UCM 患者 67 例 按纽约心脏病协会 (New York Heart Association,NYHA)1994 年修订的心功能评分标准分级 [2] 根据患者自觉的活动能力分 I,II,III,IV 级, 分别积 1,2,3,4 分 ; 根据客观的检查评估心脏病变的严重程度, 分为 A, B,C,D 级, 同样分别积 1,2,3,4 分, 介于两级别间的分别积 1.5,2.5,3.5 分, 最后得出临床心功能积分 (NYHA-P) 按 NYHA-P 将 UCM 患者分为 A, B 两个亚组 A 亚组 :NYHA-P 4 分, 共 32 例, 其中男 19 例, 女 13 例, 年龄 19~57(41±17) 岁,NYHA 分级 I~II 级, 客观评分 A,B 级,LVEF>50% B 亚组 :

3 402 中南大学学报 ( 医学版 ), 2017, 42(4) NYHA-P>4 分, 共 35 例, 其中男 24 例, 女 11 例, 年龄 25~60(40±16) 岁,NYHA 分级 III~IV 级 客观评分 C, D 级,LVEF 50% 另选健康志愿者 30 例作为对照 组 :NYHA-P 为 2 分, 共 30 例, 其中男 16 例, 女 14 例, 年龄 20~55(35±16) 岁 病例选择标准 : 慢性病程,SCr 707 μmol/l; ECG 为窦性心律 ; 不合并其他心肺疾病, 无冠心病 糖尿病等病史 ; 无或者少量心包积液 ; 心脏超声数 据测量重复性良好 ; 心电图及常规超声心动图均未 见异常 所有受检者均为窦性心律 UCM 组及正常对 照组性别 年龄方面的差异无统计学意义 (P>0.05) 1.2 方法 使用 Philips ie 33 彩色多普勒超声诊断仪,S5-1 探头, 频率 1~5 MHz, 配有 Q-lab 分析软件 常规扫 查胸骨左缘左室长轴观 心底短轴观 心尖四腔 心观 心尖五腔心观 心尖左室长轴观 常规测 量心功能参数及左室重量指数 (left ventricular mass index,lvmi),simpson 法测定 LVEF 左室重量 (left ventricular mass,lvm)= [( 室间隔厚度 + 左 室后壁厚度 + 左室舒张期厚度 ) 3 左室舒张期厚 度 3 ]+0.6,LVMI=LVM/ 体表面积 左室球形指数 (left ventricular spherical index,lvsi) 定义为舒张期心 尖四腔心观上左室长径与短径之比 2D-STI 技术参 数检测 : 选取相应切面动态灰阶图像并连续储存 5 个心动周期, 应用 Q-lab9.0 分析软件进行脱机分析, 开启 XRes 功能优化图像 记录心肌平均纵向应变 (mean longitudinal strain,mls) 平均径向应变(mean radial strain,mrs) 平均径向应变率(mean radial strain rate,mrsr) 心肌收缩期扭转角度(systolic twist angle,sta) 组织运动瓣环位移(tissue motion annular displacement,tmad) 1.3 统计学处理使用 SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析, 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 组间计量资料的比较采用方差分析, 相关性分析用 Pearson 法,P<0.05 为差异有统计学意义, 采用受试者工作特征 (receiver operating characteristic,roc) 曲线计算心肌各项生物力学参数的曲线下面积 (area under the curve,auc) 2 结果 2.1 一般资料 UCM 组的二维应变曲线波形与正常对照组一致, 其不同点在于受局部心肌功能影响影响, 整体二维应变参数的波峰幅度减低 UCM 两个亚组分别与正常对照组比较 :UCM 组 LVMI 增大, 而 STA, MLS,MRS,MRSR,TMAD,LVSI 减低 (P<0.05, 表 1) UCM 组中 B 亚组与 A 亚组比较 :LVMI 差异无统计学意义 (P>0.05),MLS,MRS,MRSR,STA, TMAD,LVSI 减低 (P<0.05, 表 1) 表 1 正常人与 UCM 患者左室参数及心功能参数比较 (x±s) Table 1 Comparison of left ventricular parameters and cardiac function parameters in the 3 groups (x±s) 组别 n LVMI/(g.m 2 ) LVSI LVEF/% MLS/% MRS/% 对照组 ± ± ± ± ±7.15 UCM-A 亚组 ±25.50* 1.50±0.35* 65.25± ± ±6.58* UCM-B 亚组 ±29.74* 1.21±0.33* 45.21± ±2.31* 16.56±3.65* 组别 MRSR/s 1 STA/(º) TMAD/mm NYHA-P/ 分 NYHA 客观评分 对照组 1.42± ± ± I 级 A UCM-A 亚组 1.15±0.38* 7.43±3.49* 10.25±3.05* 2~4 I~II 级 A~B UCM-B 亚组 0.85±0.32* 6.31±3.48* 7.22±2.13* 4.5~8 III~IV 级 C~D 与对照组比较,*P<0.05; 与 UCM A 亚组比较, P< MLS 与 LVEF 的相关分析正常对照组 MLS 绝对值与 LVEF 呈正相关 (r=0.58,p=0.008), 表明正常人局部与整体心功能同步变化 ;UCM 组 MLS 绝对值与 LVEF 亦呈正相关 (A 亚 组 :r=0.52,p=0.018;b 亚组 :r=0.43,p=0.016), 表 明 UCM 组心肌局部功能损害与整体功能损害也同步 发展

4 斑点追踪技术定量评价尿毒症心肌病左室肥厚及形变对心功能的影响郑逸, 等 UCM 患者 MLS 与 LVSI 的相关分析 UCM 患者 MLS 绝对值与 LVSI 呈正相关 (A 亚组 : r=0.504,p=0.023;b 亚组 :r=0.125,p=0.046), 说明 随着局部心肌功能损害,MLS 越低, 左室逐步向球 形化发展,LVSI 也越低 ;MLS 绝对值与 LVMI 呈负相 关 (A 亚组 :r= 0.403,P=0.029;B 亚组 :r= 0.415, P=0.023), 表明心肌肥厚可以对局部心功能造成继发 性损害 2.4 UCM 患者应变参数预测临床心功能积分评价 采用 ROC 曲线计算应变参数判断 NYHA-P 积 分 >4 分的 UCM 患者 AUC 截断点 灵敏度 特异 度及 Yuedden 指数, 结果 MLS,MRS,MRSR 参数的 Yuedden 都在 0.5~0.6, 其中 MLS 的敏感性最好,AUC 及 Yuedden 指数最高,MRS,MRSR 的敏感性较 MLS 差, 特异性较 MLS 好 MLS 以截断值 14.10% 判定患者心功能 NYHA-P>4 分灵敏度为 90.5%, 特异度为 71%,Yuedden 指数最高 0.585, 可以认为 MLS 低于 14.10% 的患者临床心功能较差 ( 表 2, 图 1) 2.5 左室壁心肌收缩期 STA 比较对照组及 UCM 组基底段和心尖段在收缩期沿相反方向旋转, 从心尖部向上观察表现为心尖段整体逆时针旋转 ( 正值 ), 基底段整体顺时针旋转 ( 负值 ), 两者均在收缩末期达到峰值, 且心尖段旋转角度大于基底段 STA= 心尖段旋转角度 基底段旋转角度 UCM 患者心肌收缩期 STA 较对照组减低, 因为 UCM 患者心肌弥漫性损害, 随着心肌增厚及球形化发展, 局部心肌运动力度及协调性降低, 整体心肌扭转角度及扭转速度逐渐减低 (P<0.05, 表 3) 表 2 应变参数预测 NYHA-P 积分 >4 分 UCM 患者的 AUC, 截断点和 Yuedden 指数 Table 2 AUC, cut-off point and Yuedden index of mean strain value in predicting NYHA-P>4 points 参数 AUC P 截断点 灵敏度 /% 特异度 /% Yuedden 指数 MLS < % MRS < % MCS < /s 敏感度 特异性 图 1 MLS 预测 NYHA-P>4 分 ROC 曲线 Figure 1 ROC curve of MLS predicts NYHA-P>4 points 表 3 左室壁心肌收缩期 STA 比较 (x±s) Table 3 Comparison of left ventricular systole STA between groups (x±s) 组别 基底段旋转 角度 /( ) 心尖段旋转 角度 /( ) STA/( ) 对照组 7.02± ± ±7.21 UCM 组 4.17± ± ±4.44 t P <0.05 <0.05 < 讨论 物体在力的作用下发生形状的改变即应变, 心 肌发生应变是指心肌适应力的变化而产生的局部组 织形变, 一般用心肌长度或厚度的变化值占心肌初 长度或厚度的百分数表示 [3] [4-5] 研究已经证明 : 在评价心肌局部收缩舒张功 能方面, 由于应变与应变率的测量较少受到心脏整 体运动 ( 包括心脏旋转运动及摆动 ) 和邻近心肌节段 运动牵拉的影响, 并能识别内膜 中层 外膜三层 形变的差别, 可以更客观 准确地反映局部心肌功 能, 而且斑点追踪技术与组织多普勒频移无关, 不 受声束角度限制, 因而应变率显像比组织速度显像 更优越 2D-STI 是通过超声定量分析软件在二维灰阶 动态图像上检测心肌运动速度和应变的新技术 在 超声图像中软件可以辨认这些斑点, 并应用图像处 理方法逐帧追踪其位置的变化, 相邻两斑点的距离 随时间的变化在图像上显示心肌的形变 故通过 STI 检测心肌纵向 径向及圆周等多个方向上的应变, 可以准确地了解心肌的运动特性 [6-7] UCM 患者早期由于肾素 - 血管紧张素系统及交 感神经系统活性增高, 机体处于代偿状态, 心肌增

5 404 中南大学学报 ( 医学版 ), 2017, 42(4) 厚, 射血能力提高, 但由于尿毒症患者本身血液代谢产物增多, 且肥厚心肌耗氧增多, 代谢产物堆积, 对心肌损害不断加重, 心肌局部生物力学参数下降 心肌局部生物力学参数下降反映心肌局部功能下降, 当局部心肌功能下降到一定程度才出现整体心功能改变, 心搏量下降, 舒张末期心腔压力增加, 心室向球形化进展 心肌力学参数减低可能与多种通过改变心肌结构而引起左室功能受损的机制有关 [8] 透析期间血清离子钙的积聚, 心肌有效钙离子浓度下降导致心肌的收缩 舒张功能同时受损, 也可能与冠状动脉的储备能力下降有关 [9] 在尿毒症环境下, 心脏对缺血性损伤更敏感, 高血压导致心脏压力负荷过重, 增加左室重量及氧的消耗 贫血及透析及动静脉瘘 循环高动力均可引起心肌损害, 从而出现心脏功能减退, 纵行及环形心肌纤维损伤导致心室力学改变及心腔向球形化发展 UCM 可引起左室心肌渐进性肥厚及左室心腔扩大, 左室横径及前后径增加即偏心指数增加导致心室球形化程度增加, 心室重构变形 临床部分尿毒症患者 LVEF 不低, 心肌无明显增厚或增厚程度较轻, 左室球形化程度不明显, 但劳累性心悸 气促明显, 临床心功能分级较差 由此可见左室整体功能参数及重构程度与临床心功能分级不同步或不一致 而对于部分患者左室整体功能射血分数稍低, 心肌肥厚很明显, 临床心功能分级并不很差, 此时缺乏对患者心功能较为精确的评估 本文 A 亚组 UCM 患者临床心功能较好, 心肌损害程度较轻, 虽然此时左室短径未明显增加, 球形化程度不明显, 但室壁应变及应变率尤其径向应变率已经下降 B 亚组 UCM 患者可能机体处于失代偿状态下, 左室收缩功能下降, 径向应变及应变率明显减低, 短径加大, 左室球形化明显 本研究正是应用逐帧斑点追踪技术, 获取组织运动的速度 位移 应变 应变率等生物力学参数, 希望了解上述生物力学参数变化与整体功能参数及心室重构关系 本研究结果显示 : 心肌肥厚程度与球形化程度无直接相关, 但心肌肥厚及球形化可继发心搏出量下降, 心肌整体功能下降, 表现为 LVEF 下降 但即使 LVEF 无明显下降, 心肌肥厚及球形化都表现不明显或较轻, 也可能出现心肌局部生物力学参数下降 正常人及 A 亚组临床心功能分级好的 UCM 患者长轴方向左室长轴心肌各节段收缩期 MLS 峰值从基底段到心尖段逐渐递增, 基底段最小, 我们理解可能心尖段室壁应力最小, 所以心尖段心肌的形变最大, 心尖段应变大于基底段应变更有利于将血流推向主动脉瓣口, 负荷心脏血流动力学的特点 [10] A 亚组及正常人左室壁各节段心肌收缩期 MLS,MRS 及 MRSR 均与左室收缩功能参数 有一定的相关性, 说明心室生物力学指标改变与整体心肌收缩能力有关 而 B 亚组临床心功能较差组这种逐渐递增规律消失, 纵向收缩期 MLS 峰值 收缩期 MRS 和 MRSR 峰值 STA 都减少, 且比心功能正常 A 亚组减少更为明显, 没有明显变化规律 LVSI 低与应变及应变率异常相对应, 而与 LVMI 相关性不大 UCM 患者无论 A 亚组或 B 亚组临床心功能分级与 LVMI 增加不同步, 与心室球形化程度同步, 相关性较好, LVMI 增加与心室球形化程度也不一致, 说明心肌生物力学参数评估患者心功能状态更敏感, 更精确 理论上球形指数与心肌厚度相关, 但本文结果相关性不大, 可能是例数不够影响统计结果 本研究中临床心功能较好 UCM 患者, 虽然 LVEF 不低, 左室肥厚不明显,LVSI 不高, 但心肌生物力学参数已经下降, 而临床心功能差患者心肌生物力学参数下降更为明显 UCM 可引起左室心肌渐进性肥厚及左室心腔扩大及心室球形化程度增加, 心室重构变形 ; 心肌肥厚程度与球形化程度无直接相关, 心肌肥厚及球形化都表现为心肌局部生物力学参数明显下降, 具体表现在心肌应变 应变率, 旋转角度, 心肌位移减少, 并且减少程度与心肌肥厚相关, 故对于 UCM 患者即使未发生明显心肌肥厚及球形化, 局部生物力学参数下降可以预示心功能明显损害, 应及早治疗, 积极纠正左室重构的发展 参考文献 [1] 郭皓, 田青, 王玮, 等. 动态脉压与原发性高血压早期肾损害的相关性研究 [ J]. 中国心血管病研究杂志, 2007, 6(10): GUO Hao, TIAN Qing, WANG Wei, et al. Relationship between dynamic pulse pressure and early renal damage in primary hypertension[ J]. Chinese Journal of Cardiovascular Review, 2007, 6(10): [2] 张子彬, Tsung O, 张玉传, 等. 充血性心力衰竭学 [M]. 北京 : 科学技术文献出版社, 2002: ZHANG Zhibin, Tsung O, ZHANG Yuchuan, et al. Congestive heart failure[m]. Beijing: Scientific and Technical Literature Publishing House, 2002: [3] 封彦凤, 殷春霞. 尿毒症性心肌病超声心动图表现 [ J]. 临床荟萃, 2011, 26(22): FENG Yanfeng, YIN Chunxia. Electrocardiographic manifestation of uremic cardiomyopathy[ J]. Clinical Metabolism, 2011, 26(22): [4] 张烨, 李治安, 杨娅, 等. 二维应变超声心动图定量评价左心室整体和局部心肌应变的价值 [ J]. 中华超声影像学杂志, 2007,

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