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碧战戎
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1 头孢克洛分散片中聚合物测定曹婧 1, 阚家义 1,2*, 许威 2, 梅文义业大学, 合肥 ) 3 (1. 安徽中医药大学, 合肥 ;2. 安徽省食品药品检验研究院, 合肥 ;3. 合肥工摘要 : 目的建立 2 种头孢克洛聚合物有效的测定方法并对结果进行比较方法方法 1: 采用 TSKgel G2000SWxl 色谱柱 (7.8 mm 300 mm,5 μm), 流动相为 0.01 mol L 1 磷酸盐缓冲液 [0.01 mol L 1 NaH 2 PO 4 溶液 mol L 1 Na 2 HPO 4 溶液 ( ), 调节 ph 值为 7.0]- 乙腈 (95.. 5), 流速为 0.5 ml min 1 柱温 35, 检测波长为 254 nm, 进样量 20 μl; 方法 2: 采用 Sephadex G-10 色谱柱 (10 mm 300 mm,40~120 m), 以 0.05 mol L 1 磷酸盐缓冲液 [ 取 0.05 mol L 1 Na 2 HPO 4 溶液 mol L 1 NaH 2 PO 4 溶液 ( ), 调节 ph 至 7.0] 为流动相 A, 水为流动相 B, 流速为 1 ml min -1, 柱温 35, 检测波长为 254 nm, 进样量 100 μl 结果方法 1: 头孢克洛主峰与聚合物峰分离度 >1.5, 头孢克洛质量浓度在 0.25~20 μg ml 1 内线性关系良好 (r= ); 定量限 0.21 μg, 检测限 0.07 μg 重复性较好 (RSD 为 1.8%,n=6); 在拟定的色谱条件下, 通过考察破坏坏性实验 ( 高温强酸强碱氧化光照 ) 能够满足分离度要求, 辅料无干扰 ; 方法 2: 质量浓度在 2.5~20 μg ml 1 线性关系良好 (r= ); 检测限 0.13 μg, 定量限 0.40 μg 重复性良好 (RSD 为 1.8%,n=6) 结论新建立的 2 种方法对于头孢克洛分散片聚合物的分离度好, 分离效率高, 重复性好, 均可以作为头孢克洛分散片的质量控制的依据关键词 : 头孢克洛分散片 ; 聚合物 ; 分子排阻色谱法中图分类号 :R917 文献标志码 :B 文章编号 : (2018) DOI: /j.cnki.issn 引用本文 : 曹婧, 阚家义, 许威, 等. 头孢克洛分散片中聚合物测定 [J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(10): Determination of the Polymer in Cefaclor CAO Jing 1, KAN Jiayi 1,2*, XU Wei 2, MEI Wenyi 3 (1.Anhui University of Chinese Medicine, Hefei , China; 2.Anhui Institute for Food and Drug Control, Hefei , China; 3.Hefei University of Technology, Hefei , China) ABSTRACT: OBJECTIVE To establish two efficient method to determine the polymers in cefaclor dispersible tablets and compare the results of two methods. METHODS Method 1: TSK-GEL G2000 SW XL column(7.8 mm 300 mm, 5 μm) was used. Mobile phase was 0.01 mol L 1 phosphate buffer solution[0.01 mol ml 1 disodium hydrogen phosphate 0.01 mol ml 1 sodium dihydrogen phosphate( ), ph=7.0]-acetonitrile(95.. 5), and the flow rate was 0.5 ml min 1, the temperature of column was kept at 35, the detection wavelength was at 254 nm, the injection volume was 20 μl. Method 2: Sephadex G-10 column(10.0 mm 300 mm, m) was used. Mobile phase A was 0.05 mol L 1 phosphate solution[0.05 mol ml 1 disodium hydrogen phosphate and 0.05 mol ml 1 sodium dihydrogen phosphate( ), ph=7.0], mobile phase B was water and the flow rate was 1 ml min 1, the temperature of column was kept at 35, the detection wavelength was at 254 nm, the injection volume was 100 μl. RESULTS Method 1: the resolution between main peak of cefaclor and polymer impurity peak was >1.5; the linear range of cefaclor was μg ml 1 (r= ). The LOD and LOQ of were found to be 0.07 μg and 0.21 μg; the repeatability RSD(n=6) was 1.8%. Method 2: the linear of cefotaxime was μg ml 1 (r=0.999); the LOD and LOQ of were found to be 0.13 μg and 0.40 μg; the repeatability RSD(n=6) was 1.8%. CONCLUSION The two method can be used in determination of the polymer in cefaclor. The two improved methods show higher sensitivity, better separation ability, simple application and good reproducibility for cefaclor dispersible tablets. They can be used as the quality control of cefaclor dispersible tablets foundation. KEY WORDS: cefaclor dispersible tablets; polymer; HPSEC 头孢克洛 (Cefaclor) 系第 2 代半合成头孢类抗菌药物,1976 年由美国礼来公司研制成功国内应用于临床的剂型有胶囊剂缓释胶囊剂片剂缓释片剂分散片咀嚼片泡腾片干混悬剂颗粒剂 ; 国外无分散片和缓释胶囊大量的实验和研究证实,β- 内酰胺类抗菌药物所致速发型过敏反应与药物中存在的高分子聚合物含量有关, 并非药物本身所致 [1-3], 随着现代生产工艺的不断改作者简介 : 曹婧, 女, 硕士生 Tel: @qq.com ksskjy@qq.com * 通信作者 : 阚家义, 男, 主任药师 Tel: Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No.10 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期

进和提高, 目前产品中的外源性杂质日趋减少, 故对内源性聚合物的控制是当前抗菌药物高分子杂质质量控制的重点 [4], 故对此类抗菌药物中聚合物含量的分析成为此类药物质量评价的重要指标 [5-7] 临床上用于敏感菌感染 ; 常见不良反应为胃肠道反应和过敏反应 [8] JP17 收载了头孢克洛颗粒 ; USP36 BP2017 收载了头孢克洛缓释片 ;ChP2015 USP40 BP2017 EP9.

1 实验仪器 LC-20A 高效液相色谱仪 ( 岛津公司 ) ; METTLER TOLEDO XP-205 分析天平 (d=0.000 01g, 梅特勒 - 托利多公司 ) 1.2 药品与试剂头孢克洛对照品 ( 批号 :130481-201205; 含量 : 95.3%) 头孢噻肟对照品( 批号 :130483-200904; 含量 :90.

购自 G 厂家, 批号 :160811; 样品 8 购自 H 厂家, 批号 :20170403), 磷酸氢二钠磷酸二氢钠为分析纯, 乙腈为色谱纯 2 方法与结果 2.1 方法 1 2.1.1 色谱条件采用 TSKgel G2000SWxl 色谱柱 (7.8 mm 300 mm,5 μm), 流动相 :0.01 mol L 1 磷酸盐缓冲液 [0.

2 项下头孢克洛分散片细粉样品适量, 加水溶解制成每 1 ml 中约含 0.5 mg 头孢克洛, 摇匀, 过滤, 取续滤液作为供试品溶液另精密称取适量头孢克洛对照品适量, 加水溶解制成每 1 ml 中约含 5 μg 头孢克洛对照品溶液精密量取对照品溶液供试品溶液各 20 μl 注入液相色谱仪, 记录色谱图 2.1.3 专属性试验精密称取头孢克洛对照品适量, 分别经高温 ( 于 100 水浴中放置 30 min, 取出, 冷却到室温 ) 强酸( 加 0.

1 mol L 1 HCl 溶液 1 ml) 强氧化 ( 加 10% H 2 O 2 溶液 1 ml 溶解, 放置 30 min) 光照 ( 于紫外光下照射 8 h, 取出 ) 处理后, 加水稀释制成 1 ml 中约含头孢克洛 5 μg 溶液 ; 按处方比例将辅料 ( 微晶纤维素交联羧甲基纤维素钠二氧化硅硬脂酸镁低取代羟丙纤维素甜菊素等 ) 按 2.1.2 项下方法配置成辅料溶液,

2 进和提高, 目前产品中的外源性杂质日趋减少, 故对内源性聚合物的控制是当前抗菌药物高分子杂质质量控制的重点 [4], 故对此类抗菌药物中聚合物含量的分析成为此类药物质量评价的重要指标 [5-7] 临床上用于敏感菌感染 ; 常见不良反应为胃肠道反应和过敏反应 [8] JP17 收载了头孢克洛颗粒 ; USP36 BP2017 收载了头孢克洛缓释片 ;ChP2015 USP40 BP2017 EP9.0 JP17 收载了头孢克洛原料 ; 头孢克洛分散片和头孢克洛缓释胶囊国内外药典均未收载头孢克洛原料包含聚合物测定, 但制剂并未对聚合物进行测定, 参考文献报道 [9-12], 建立了头孢克洛分散片中聚合物的测定方法, 为以后头孢克洛分散片质量控制提供依据 1 仪器与试剂 1.1 实验仪器 LC-20A 高效液相色谱仪 ( 岛津公司 ) ; METTLER TOLEDO XP-205 分析天平 (d= g, 梅特勒 - 托利多公司 ) 1.2 药品与试剂头孢克洛对照品 ( 批号 : ; 含量 : 95.3%) 头孢噻肟对照品( 批号 : ; 含量 :90.6%) 均购自中国食品药品检定研究院 ; 头孢克洛分散片样品 ( 样品 1 购自 A 厂家, 批号 : ; 样品 2 购自 B 厂家, 批号 :170101; 样品 3 购自 C 厂家, 批号 :161106; 样品 4 购自 D 厂家, 批号 :160806; 样品 5 购自 E 厂家, 批号 : ; 样品 6 购自 F 厂家, 批号 : ; 样品 7 购自 G 厂家, 批号 :160811; 样品 8 购自 H 厂家, 批号 : ), 磷酸氢二钠磷酸二氢钠为分析纯, 乙腈为色谱纯 2 方法与结果 2.1 方法色谱条件采用 TSKgel G2000SWxl 色谱柱 (7.8 mm 300 mm,5 μm), 流动相 :0.01 mol L 1 磷酸盐缓冲液 [0.01 mol L 1 NaH 2 PO 4 溶液 mol L 1 Na 2 HPO 4 溶液 ( ), 调节 ph 值为 7.0] 乙腈 (95.. 5), 检测波长 :254 nm; 流速 : 0.5 ml min 1 ; 柱温 :35 ; 进体积 :20 μl 溶液的制备及测定方法精密称取 1.2 项下头孢克洛分散片细粉样品适量, 加水溶解制成每 1 ml 中约含 0.5 mg 头孢克洛, 摇匀, 过滤, 取续滤液作为供试品溶液另精密称取适量头孢克洛对照品适量, 加水溶解制成每 1 ml 中约含 5 μg 头孢克洛对照品溶液精密量取对照品溶液供试品溶液各 20 μl 注入液相色谱仪, 记录色谱图专属性试验精密称取头孢克洛对照品适量, 分别经高温 ( 于 100 水浴中放置 30 min, 取出, 冷却到室温 ) 强酸( 加 0.1 mol L 1 HCl 溶液 1 ml, 摇匀, 静置 1 h, 加 0.1 mol L 1 NaOH 溶液 1 ml) 强碱( 加 0.1 mol L 1 NaOH 溶液 1 ml 溶解, 放置 5 min 后, 加 0.1 mol L 1 HCl 溶液 1 ml) 强氧化 ( 加 10% H 2 O 2 溶液 1 ml 溶解, 放置 30 min) 光照 ( 于紫外光下照射 8 h, 取出 ) 处理后, 加水稀释制成 1 ml 中约含头孢克洛 5 μg 溶液 ; 按处方比例将辅料 ( 微晶纤维素交联羧甲基纤维素钠二氧化硅硬脂酸镁低取代羟丙纤维素甜菊素等 ) 按项下方法配置成辅料溶液, 分别精密量取上述 6 种溶液的续滤液各 20 μl 注入液相色谱仪, 记录色谱图, 见图 1 结果表明, 在此色谱条件下, 上述 5 种极端条件下的降解产物与主峰能得到很好分离, 空白辅料在此色谱条件下未产生杂质峰, 该方法专属性良好, 方法可行图 1 高效液相色谱图 A 高温破坏 ;B 酸破坏 ;C 碱破坏 ;D 氧化破坏 ;E 光破坏 ;F 对照溶液 ;G 供试品 ;H 空白辅料色谱图 ;1 头孢克洛 ;2,3 降解产物 ;4 聚合物 Fig. 1 HPLC chromatogram A destroyed by heat; B destroyed by acid; C destroyed by base; D destroyed by oxidation; E destroyed by light; F reference substance; G test sample; H chromatograms of accessories; 1 cefaclor; 2,3 degradation product; 4 polymers. 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No

3 2.1.4 线性关系称取头孢克洛对照品水稀释制成浓度分别为 20,10,5,2,1,0.5,0.25 μg ml 1 的标准溶液分别精密量取上述溶液各 20 μl 注入液相色谱仪, 记录色谱图以峰面积 (Y) 对其浓度 (X,μg ml 1 ) 进行线性回归分析结果, 得到回归方程为 :Y= X-957, 相关系数 R= , 说明在 0.25~20 μg ml 1 内线性关系良好稳定性试验取 A 厂项下的供试品溶液, 在室温下分别放置 0,0.5,1,2,4,8 h 后, 分别精密量取 20 μl 注入液相色谱仪, 记录色谱图结果高分子杂质峰面积分别增加 :0,1.13%, 2.61%,3.01%,3.20%,3.75% 随进样时间延长, 聚合物峰面积逐渐变大, 说明供试品溶液在 8 h 内不稳定, 需现配现进重复性实验取 A 厂样品 6 份, 按项下方法制成供试品溶液, 按拟定色谱条件测定, 聚合物平均含量为 0.56%,RSD 为 1.8% 仪器精密度试验取项下的对照品溶液, 按拟定的色谱条件, 连续进样 5 次, 记录色谱图主峰峰面积 RSD 为 0.9%, 仪器精密度良好检测限与定量限以信噪比 S/N=3 计算检测限, 以信噪比为 S/N=10 计算定量限检测限为 0.07 μg, 定量限为 0.21 μg 样品聚合物测定取 8 个厂家各 2 批供试品, 按项下方法制成供试品溶液, 按拟定的色谱条件测定其聚合物含量典型色谱图见图 1 结果见表方法色谱条件参考头孢克洛原料标准, 对聚合物检测的色谱条件进行了优化采用依利特 Sephadex G-10(10 mm 300 mm,40~120 m) 色谱柱, 以 0.05 mol L 1 磷酸盐缓冲液 [ 取 0.05 mol L 1 Na 2 HPO 4 溶液 -0.05mol L 1 NaH 2 PO 4 溶液 ( ), 调节 ph 值至 7.0)] 为流动相 A, 水为流动相 B, 流速为 1 ml min 1, 柱温 35, 检测波长为 254 nm, 进样量 100 μl 对照品的选择在实验过程中, 发现头孢克洛在水相和 0.01% 十二烷基中均不能完全缔合, 无法采用自身对照外标法定量, 参考其他文献 [13], 最终选择了头孢噻肟作为对照品, 且校正因子 = 头孢噻肟吸光度标准曲线斜率 / 头孢克洛吸光度标准曲线斜率 = 溶液的制备精密称取 1.2 项下头孢克洛分散片细粉样品适量 ( 约相当于头孢克洛 0.5 g), 置 50 ml 量瓶中, 加 2% 无水碳酸钠溶液 10 ml 溶解, 用水稀释至刻度, 摇匀, 取续滤液作为供试品溶液另精密称取头孢噻肟对照品适量, 加水溶解并稀释至 10 μg ml 1, 摇匀, 作为对照溶液系统适用性试验取 0.2 mg ml 1 蓝色葡聚糖 2000 溶液 100 μl, 注入液相色谱仪, 在流动相 A 流动相 B 中理论板数按蓝色葡聚糖 2000 峰计算分别为 1 254,1 022; 拖尾因子分别为 1.0, 1.2; 在 2 种流动相系统中蓝色葡聚糖 2000 的保留时间比值为 0.97; 对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖 2000 的保留时间的比值均在 0.93~1.07 之间以 0.2 mg ml 1 蓝色葡聚糖 2000 溶液为溶剂配制供试品溶液进样, 高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比为 8.3 另精密量取对照溶液 100 μl, 以流动相 B 为流动相, 连续进样 5 次, 记录色谱图, 主峰峰面积 RSD 为 0.9%, 精密度良好重复性取 A 厂样品 6 份 ( 批号 :170203; 规格 :0.125 g), 按项下方法制成供试品溶液, 按拟定色谱条件测定, 聚合物平均含量为 0.54%,RSD 为 1.8%, 重复性好线性考察精密称取头孢噻肟对照品适量, 配制成浓度分别为 2.5,5,10,15,20 μg ml 1 的系列溶液, 分别精密量取 100 μl 注入液相色谱仪, 记录色谱图以浓度为横坐标 (X), 以峰面积为纵坐标 (Y), 绘制标准曲线, 得到对照品的回归方程 :Y= X , 相关系数 R=0.999, 线性关系良好定量限与检出限将对照品溶液逐级稀释进行测定, 当信噪 S/N=10 时计算定量限, 当信噪 S/N=3 时计算检测限, 定量限与检测限为 0.40 μg 和 0.13 μg 专属性实验按处方比例将辅料 ( 微晶纤维素交联羧甲基纤维素钠二氧化硅硬脂酸镁低取代羟丙纤维素甜菊素等 ) 按项下方法配置成溶液, 按拟定色谱条件进样, 记录色谱图, 见图 2, 在此色谱条件下, 未产生杂质峰, 该方法专属性良好, 方法可行样品聚合物测定取 8 个厂家各 1 批供试品, 按项下方法制成供试品溶液, 按拟定的色谱条件测定其聚合物含量, 典型色谱图见 1468 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No.10 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期

4 图 2, 样品聚合物测定结果见表 1 图 2 高效液相色谱图 A 供试品 ;B 空白辅料 ;C 对照溶液 ;1 头孢克洛 ;2 聚合物 ;3 头孢噻肟 Fig. 2 HPLC chromatogram A test sample; B accessories; C reference substance; 1 cefaclor; 2 polymers; 3 cefotaxime. 表 1 样品聚合物测定结果 Tab. 1 Polymers determination results of samples 样品聚合物含量 /% 方法 1 方法 2 样品样品样品样品样品样品样品样品讨论 3.1 色谱条件选择 P 值参照头孢克洛原料药标准, 最终选择 254 nm 作为头孢克洛分散片的检测波长采用 TSK 色谱柱时, 通过查阅文献, 以乙酸铵乙腈 [14] 磷酸盐 - 乙腈 2 种流动相通过考察, 最终确定用磷酸盐 - 乙腈对不同离子强度的磷酸盐缓冲液进行了考察,A:0.02 mol L 1 磷酸盐缓冲液 - 乙腈 (95.. 5) B:0.01 mol L 1 磷酸盐缓冲液 - 乙腈 (95.. 5) C: mol L 1 磷酸盐缓冲液 - 乙腈 (95.. 5) D: mol L 1 磷酸盐缓冲液 - 乙腈 (95.. 5) 为流动相, 结果色谱图表明,A D 不能实现杂质峰与主峰的基线分离,C 所检测出的杂质峰峰形较差在主峰前,B 共检测出 4 个杂质峰, 且主峰与杂质峰间分离度好, 最终选择 B 作为流动相 ;Sephadex G-10 色谱柱时, 对不同离子强度的磷酸盐 ph 值进行了考察, 结果, 当磷酸盐浓度为 0.05 mol L 1, ph 值为 7.0 时, 头孢克洛与聚合物分离效果最好, 故最终确定为本实验的流动相 A 3.2 辅料考察在实验过程中, 将厂家提供的辅料, 分别按配方比例混合制成溶液和单独制成溶液, 进行了考察结果发现头孢克洛分散片均可用本法测定, 配方中含有聚维酮 -K30 的头孢克洛颗粒胶囊, 在这两种色谱条件下, 聚维酮 -K30 的峰与聚合物的峰重叠, 因为聚维酮 -K30 是大分子有机物, 分子量与聚合物分子量相近, 因此不适合用上述两种方法测定含有聚维酮 -K30 的头孢克洛颗粒胶囊的聚合物 3.3 结果与讨论试验结果表明, 对于同一批样品, 上述 2 种方法均能够较好地分离头孢克洛与聚合物将 2 种方法测定聚合物的结果通过 SPSS 软件分析, P=0.008<0.05, 有统计学意义, 表明方法 1 检出聚合物较方法 2 多 ; 而且,Sephadex G-10 凝胶色谱法有一定的局限性, 进样体积大, 色谱柱超载, 分析时间长, 头孢克洛在水相中不能完全缔合, 需寻找合适的对照品 TSKgel G2000SWxl 色谱柱的填料是以刚性的球型硅胶为基质, 在其表面通过共价键键合亲水基团而成填料具有高性能尺寸排阻所必须的性能, 即低吸附性和良好的孔径分布, 其 ph 适用范围为 2.5~7.5, 可使用与水完全混溶的有机溶剂, 如乙腈甲醇等 TSKgel SW 适用于分析分离蛋白质和多肽类抗菌药物高分 [15] 子聚合物即为寡聚物多聚物蛋白质多肽在测定头孢克洛分散片聚合物时高效凝胶色谱法克服了头孢克洛对照品在水相中不能完全缔合的困难, 不需要寻找替代对照品, 并且, 分析时间短, 进样体积少, 给实验工作带来了便利因此, 推荐使用方法 1 测定头孢克洛中聚合物含量中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No

5 2 种方法均能满足头孢克洛分散片聚合物测定要求, 方法 1 优于方法 2 REFERENCES [1] JIANG X L, LIU K, DENG J F. Research progress in the high molecular weight impurities of cephalosporins [J]. World Notes Antibio( 国外医药抗生素分册 ), 2007, 28(6): [2] HOU Y R, YUAN Y Z, ZHANG M, et al. Review on the research an detection method of high molecular weight impurities in β-lactam antibiotics [J]. Pharm Clin Res( 药学与临床研究 ), 2012, 20(3): [3] JING S H, HU C Q. Advances in anaphylaxis of lactam antibiotics [J]. Chin J New Drugs( 中国新药杂志 ), 1994, 4(3): [4] ZHANG J, ZHU J P, YUAN H. Sephadex chromatographic system for determination of polymer in piperacillin sodium tazobactam sodium for injection [J]. Chin J Mod Appl Pharm ( 中国现代应用药学 ), 2010, 27(5): [5] LI Z Y, LI Y F, FAN B, et al. Studies on the separation and quality of high molecular weight mi purities in amoxicillin[j]. Chin J Mod Appl Pharm( 中国现代应用药学 ), 2006, 23(4): [6] CHEN Y, LIAO H H, YANG F. Quantitative determination of high molecular weight impurities in cefepime hydrochloride injection Sephadex G-10 column chromatography [J]. Acad J Guangdong Coll Pharm( 广东药学院学报 ), 2007, 23(6): [7] HU C Q. Revision of specifications of antibiotic in the Chinese Pharmacopoeia 2015 and the trend of antibiotic quality control [J]. Chin Pharm J( 中国药学杂志 ), 2015, 50(20): [8] LUO H, WANG Q Q, HE G, et al. Resistance analysis of cefaclor and cefradine intreatment of respiratory tract infections [J]. Chin J Nosocomiol( 中华医院感染学杂志 ), 2015, 25(23): [9] WANG Y Y, CHENY, HONG L Y. Review on progresses of isolation and test methods for high-molecular weight polymer impurities in β-lactam antibiotics [J]. Chin Pharm Aff( 中国药事 ), 2015, 29(6): [10] JIANG L Q, JI Y X, LIU J J. Affecting factors of penicillins stability and determination of related substances [J]. Prog Pharm Sci( 药学进展 ), 2008, 2(32): [11] YAN H G. Determination of the polymer in cefathiamidine by HPSEC [J]. Strait Pharm J( 海峡药学 ), 2010, 22(3): [12] YUAN L, WANG L, QIU H Q. Determination of impurities including polymers in ceftizoxime sodium by HPSEC [J]. Chin J Antibio( 中国抗生素杂志 ), 2016, 41(5): [13] JIANG T, YUAN M Y, ZHENG L L. Improvement of the determination method for high-molecular polymer in amoxicillin capsules [J]. Chin Pharm( 中国药房杂志 ), 2013, 24(33): [14] WANG Y L, WANG Y Z, CAI S G. Determination of the polymers in cefaclor capsules by SEC [J]. Strait Pharm J ( 海峡药学 ), 2012, 24(4): [15] WANG Y Y. Application research on the new detection methods for high-molecular weight polymer impurities in β-lactam antibiotics[d]. Hangzhou: Zhejiang University of Technology, 2015: 12. 收稿日期 : ( 本文责编 : 李艳芳 ) 1470 Chin J Mod Appl Pharm, 2018 October, Vol.35 No.10 中国现代应用药学 2018 年 10 月第 35 卷第 10 期

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min 25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.