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磁叶
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1 北京大学学报医学版 8(,1 6( (6 $65 5 $.6 (. $ '*', # 论著高盐饮食上调肾局部肾素血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生吴海燕梁耀先郑亦沐白琼庄震阿拉塔郑丹侠王悦北京大学第三医院肾内科北京摘要目的探讨肾脏局部肾素血管紧张素系统 " " ) ' "!"!! $ 在高盐诱发大鼠高血压及其肾损害发病机制中的作用方法周龄雄性! ) 大鼠随机分为组对照组 ($ F 普通饲料喂养高盐组 $ F 含 7 质量分数 ().* 的高盐饲料喂养高盐饮食氯沙坦组 $ F 高盐饲料喂养同时每日给予氯沙坦灌胃实验共周期间每周监测血压和 # / 尿蛋白周后处死大鼠放射免疫法测定血浆肾脏匀浆以及尿液的肾素活性血管紧张素水平 )* 1. 免疫组织化学染色分别检测肾脏血管紧张素原 )" ' "!"' " 5 ( 蛋白表达水平 6$ 测定血肾皮质匀浆液以及尿 5 水平结果与 ($ 组相比 $ 组大鼠第周始血压显著升高 F 1) 第周时尿蛋白显著增加 # # # / # / $ 组与 $ 组大鼠血压差异无统计学意义但第周时 $ 组尿蛋白比 $ 组显著降低 # / # # # / 与 ($ 组相比 $ 组血浆肾素活性 5 和血管紧张素 )" ' "!" ( 水平无显著变化肾皮质肾素活性 5 和 ( 水平均显著升高尿 5 和 ( 排泄率均显著升高与 $ 组相比 $ 组大鼠血浆肾素活性 5 和 ( 水平均显著升高肾皮质肾素活性 ( 和 5 水平均显著降低尿 5 和 ( 排泄率均显著降低尿 5 排泄率与肾皮质 5 水平呈显著正相关结论高盐可能通过上调肾脏局部 $ 的表达参与大鼠的肾损害尿 5 排泄率可能反映肾脏局部 $ 激活的程度关键词氯化钠膳食肾素血管紧张素系统高血压蛋白尿血管紧张素原中图分类号 # 文献标志码文章编号 #!" (% #! "''#"#!'" #!'' "!'$'$$! &'#!$ #!'" " "!' $" ' &! %!#!'$'#"$ ) )" 6( )' ( % " ) ( 0)" =) ( % 0 &) " '-( &/ '*' 1 " "! 5/ '!& )* 4 "./ ") * * 0!&!5'! / / &' /!! /) " )/ /!)* " % / & "!'" " "' )* )! / / / /)"!'-" ) ")* " " ) ' "!"!! $ &*) ) )* '* " ")* ) ) )" '%* -* % ") )" ' "!"' " 5)! $ 6" /! % "' ' "! )*! ) ' ' )! " ''" '* '%& 7 )!-) '" ().*" /' F ($ / /!)* '%& 7 )!-) '" ().*" /' F $ )" / /!)* / '!) )" '%& 7 )!-) '" ().*" /' )" '!) )" " ) )! F $ )" - -'!=!5/ *'' &!% )! '" ' )" % "!) &*! '*! 5!" &*)! ) " )" % " )!% 6$!5/ ")*' = =&!'" '- ()" & ' " '- 5 )!% )* 1.)" %"'/! '/! 6.5/ " " ) )" ( )!% ) ' %"')!) 6!!$ $.' &) / ($ /!! '* *'' &!% $41 $ " )!! " -)" * ) / " '- / " )" / % ") & ' " # # # / $ # / " )!! " -)" * ) / " '- / / " $.' &) / $ / )!"'! " -)" - " " $41 % / & ' "% ) # / $# # # / )!! " -)" * " $.' &) / ($ / )!"'! " -)" - " " / &*)! ) " " ) )" ' "!"' " )" ( * *" $ % / ")*' = " " '" " " / # " / 5-' ) '" # " # " ( 基金项目国家自然科学基金资助 $%&&' / () '")*() % )*$ ",'%" ) '" '-./ ").'!&'" " )% /'! )* )" %!")' 网络出版时间 # # 网络出版地址 / & " "! )*# ## / *

2 北京大学学报医学版 8(,1 6( (6 $65 5 $.6 (. $ '*', * * # & '* # & '* " )!! " - )" * " $ )" / % ") 5)" ( = '" )!" )!! " -)" *.' &) / $ / &*)! ) " " ) )" ' "!"' " )" ( * *! " -)" * " )! % / ")*' = " " '" " 5-' ) '" ( * *! " -)" * )! )" / % ") 5)" ( = '" )! )!! " -)" * " $ 5/ % ") 5 = '" )! &'! * ' *) / / 5* *" / ")*' = '& $' & %*) '" '-" ) ")*$ ) '" % ' ")* ) ) " / /!)* " % / & "!'" )! ") 5 ) -* /! ) %!'-" ) ")*$ -.,/01 $' % /*' ) " " ) ' "!"!! & "!'" 1 ' "% ) " ' "!"' " 肾脏自身拥有完整的肾素血管紧张素系统 " " ) ' "!"!! $ 肾素 " " 血管紧张素原 )" ' "!"' " 5 和血管紧张素转化酶 )" ' "!" '" " ". 在肾脏都有表达通过自分泌和旁分泌参与肾脏一系列病理生理过程在自发型高血压大鼠!&'" )" '%!/ & "!'" ) $? 和 0)/* 盐敏感高血压大鼠模型中发现高盐摄入提高肾脏血管紧张素 )" ' "!" ( 水平 # 在 ( 诱导高血压模型中发现 ( 以时间和剂量依赖的形式增加肾脏 ( 和 5 及尿 5 的含量提示高盐可能诱导肾脏局部 $ 表达且可能引发 ( 诱导的正反馈调控? 在正常大鼠长期高盐饮食也会引起高血压的发生但是在此状态下肾脏局部如何变化尚未见相关报道本研究将通过观察高盐饮食大鼠的血压尿蛋白以及血浆肾皮质尿液中 $ 组分的改变探讨肾组织 $ 在高血压及其肾损害中的作用材料与方法实验动物只 $1, 级周龄雄性! ) 大鼠体重由北京大学医学部实验动物部提供遵照北京大学生物医学伦理委员会实验动物相关伦理标准实验前采用普通饲料适应性喂养大鼠周实验期间大鼠自由饮水进食实验方法大鼠适应性喂养周后随机分为组对照组 ($ 组 F 普通饲料喂养高盐组 $ 组 F 含 7 质量分数 ().* 的高盐饲料喂养氯沙坦组 $ 组 F 7 质量分数 ().* 高盐饲料喂养同时给予氯沙坦灌胃其中 ($ 组和 $ 组每日蒸馏水灌胃 $ 组每日氯沙坦灌胃持续周每周使用尾套法监测大鼠的血压变化标本收集和处理血压尿蛋白测定使用代谢笼收集大鼠 # / 尿液同时记录 # / 尿量用以测定尿蛋白尿肌酐尿 5 尿 ( 内眦取血法抽取血液置于预冷的抗凝管中随后于 # " 离心 " 分离血清后分为份贮存于? 低温冰箱肾组织及其匀浆制备周末使用 7 质量分数水合氯醛麻醉大鼠获取大鼠的肾组织迅速去除肾脏上的脂肪组织及包膜并称重左肾于 7 质量分数中性甲醛固定经常规乙醇脱水二甲苯透明后石蜡包埋用做组织切片右肾取肾皮质迅速冻存于液氮中备用取冻存于液氮中的肾皮质冰上分离并称重加入预冷磷酸盐缓冲液使用超声波匀浆器低温快速匀浆后加入酶抑制剂 # " 离心 " 取上清液低温保存检测项目及方法血压使用 $'- '" 尾套法血压仪监测大鼠血压每只大鼠固定后静置 " 待其安静后每间隔 " 测次血压每只大鼠每次重复测量次取平均值肾素活性 ( 水平测定采用放射免疫法收集血清尿及肾皮质匀浆液按照放射免疫法试剂盒说明书要求保存标本送北京北方生物技术研究所测定肾皮质 5 ( 表达采用 )* 1. 检测使用 5 '* 提取肾皮质 ( 由 5/ ' 逆转录试剂盒将其转录为 0( 使用 4 *)" $ 4 " 1. 系统进行 )* 1. 其中 10 的表达作为内参矫正引物序列 5 正向引物反向引物正向引物反向引物水平测定采用双抗体夹心 6$ 法使用大鼠 5 的 6$ 试剂盒日本 64 公司分别

3 吴海燕等高盐饮食上调肾局部肾素血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生检测大鼠血浆肾组织匀浆上清以及尿中 5 的含量检测严格按照试剂盒说明书要求操作每个标本设个复孔计算 # " 下的平均光密度值按照参考的标准品对照与标本的光密度值绘制标准曲线通过标准曲线计算每个样本光密度值对应的浓度值组织 5 蛋白表达采用免疫组织化学染色法石蜡切片常规脱蜡至水微波炉热修复抗原封闭内源性过氧化物酶滴加兔抗鼠 5 多克隆抗体 > # 孵育过夜滴加辣根过氧化物酶标记的抗兔 6 04 显色磷酸盐缓冲液代替一抗做阴性对照棕黄色颗粒状物为阳性标记高倍镜下根据染色面积和染色深度进行统计计算 5 的表达血肌酐血尿素氮尿蛋白尿肌酐采用生化法检测由北京大学第三医院检验科协助完成统计分析采用 $1$$ 专业统计软件进行统计学处理所有数据均以均数标准差表示采用单因素方差分析 '" ) ( &*%! / 5% &'! /'! 比较多组间的统计学差异单因素相关分析采用 1 )!'" 和 $& ) )" 分析表示差异有统计学意义结果血压和尿蛋白第周时各组大鼠血压差异无统计学意义 ($ 组大鼠血压在整个实验周期内无显著变化 $ 组大鼠从第周开始血压显著高于 ($ 组 F 1) 并一直持续至实验结束 $ 组血压与 $ 组差异无统计学意义图第周时各组大鼠尿蛋白差异无统计学意义 ($ 组大鼠尿蛋白在整个实验周期内无显著变化 $ 组大鼠第周尿蛋白显著高于 ($ 组 # # # / # / $ 组大鼠第周尿蛋白显著低于 $ 组 # / # # # / 图 4 $41 )! )!%!" '"!'%! )! )* % -&* /! ' )&/ 5/ )!% " )! & )!-' )/ ) )" / ) ) '-! )! ) " )! / $41'- /) ) ($ 7 )! -) '" ().*" /' F $ / /!)* 7 )!-) '" ().*" /' F $ / /!)* / '!) )" '%& 7 )!-) '" ().*" /' )" '!) )" " ) )! F ($ '%& KK $ '%& 图大鼠血压和尿蛋白 4 变化 #!5/!! '* *'' &!% )" % ") & ' " 4 血浆和肾皮质肾素活性及 ( 水平 $ 组与 ($ 组大鼠血浆肾素活性和 ( 水平差异均无统计学意义但 $ 组肾皮质肾素活性和 ( 水平显著升高分别为和 $ 组比 $ 组血浆肾素活性和 ( 均显著性升高分别为和但肾皮质肾素活性和 ( 水平显著性降低均为表表血浆和肾皮质 ( 及肾素活性 ( "! " " ) )" ( * *!"! % )" ")*' = ( 6! ($ F $ F $ F 1*)! "" " ) " / # K 1*)! )( & '* # # KK ")*' = " " " / ## KK ")*' =( - '* KK ( )" ' "!" / ) ) '"!)!", % ($ '%& K KK $ '%&

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4 北 " "-'" 京大学学报! 医学版 # V \M%6T S]! ^M)YS^6FT M@FM6#!\ ( 5&!@ ( "!D >('#"- (( )'血浆和肾皮质 )[S水平 *!'( $' o5.# 40 K( (!5(#' o*## 40 K 各组间大鼠血浆 )[S水平差异均无统计学意均显著降低! 图 'R''F# ) 义! 图 ')# ) 组相比&^6 组大鼠肾皮质 )[S 免疫组织化学染色显示大鼠肾皮质尤其近端肾小 K%@)! "(-/ o"" ( ("(## # 和 )[S蛋白表达管表达 )[S) 组相比&^6 组大鼠表达明显增强& *!5( #' o*## 40 K( (!'(-/ o5'# 40 K 半定量显著升高!5( "& o'( #. ( (.* o 5.#$与 ^6 均显著升高$ 与 ^6 相比& ^6 ky组肾皮质 )[S 组相比&^6 ky组大鼠表达明显降低&半定量显著下降 K%@)!-& o"5 ( ("(-/ o"" # ' )[S蛋白!'( 5- o $. ( (5( "& o'( #.&图 'H和图.#) )>> 4 4 D 7 "(SG8 K 4= ! )[S# O K 7 = >? 4 MYT 6)P! ) 4= F# (SGK%@) )[S 8 4 O g7 4 = 4 '# = O g7 4 = >?% KIF% 4= =1 7 = >?[)IH^K%@)! R# (SG K 8 = K K K 4? G 78 = >?)[S K 8 =! H# ($/n #-& $$/n #" ( (@6 78(u/n #-& uu/n #" ( 6^6 78( 图 ('血浆和肾皮质 )[S水平 /% >5 ('SG)[S 4 8 K 4= P =4?! )>> 4 4 D 7 "(T KK74 G K? ! m'### ( 图 )'免疫组织化学染色检测肾皮质 )[S蛋白表达水平 /% >5 )'% 8 4 8G K 8G )[S P =4?! (( *'尿 )[S和 )@[#排泄率 ^6 组大鼠尿 )@[# 和组大尿 )@[# 排泄率与肾皮质水平显著相关! %p &'*& /n#" # & 尿 )[S排泄率与肾皮质 )[S 鼠显著升高! 均为 /n#"# &^6 ky组大鼠较 ^6 K%@)表达! %p/"'& /n#" # ' )[S含量! %p 组大鼠尿 )@[#和 )[S排泄率显著降低! 均为 /n -/'&/n#" # ' )[S免疫组织化学定量! %p #"&图 5# ) &-$&/n #"# 均显著正相关)

5 吴海燕等高盐饮食上调肾局部肾素血管紧张素系统参与大鼠高血压肾损害的发生 ) '"!)!", % ) ' %"') )!%! ' =) " )" ' "!" ( ") )" ' "!"' " 5 )! )!% )" 6$ )" ) %! % " '*% F -' )/ '%& )/!) &* )! =) " $ ($ '%&K KK $ $ '%& 图尿 ( 和尿 5 排泄率 4 #! 5/ = '" )!'-% ") ( )" 54 讨论传统理论认为高盐饮食主要通过容量负荷增加导致高血压发生即机体钠负荷过量导致体液容量增加而引起高血压部分研究发现循环 $ 甚至呈现被抑制的状态本研究给周龄雄性! ) 大鼠饲喂高盐饲料周后血压显著升高并一直持续到实验结束提示高盐诱导大鼠高血压模型造模成功在大鼠血压升高的同时血浆肾素 5( 水平无显著的改变提示循环 $ 可能不是高盐诱导高血压发生的主要机制肾脏具有独立于循环 $ 之外的组织 $ 系统 # 肾间质和近曲小管液中 ( 水平显著高于血浆中 ( 水平肾小管细胞尤其近曲小管细胞可以表达 5 ( 并分泌 5 蛋白? 肾小球旁体分泌的肾素可以运送至肾间质和血管腔隙近曲小管远曲小管集合管以及肾内皮细胞均可以合成. 所有这些构成了完整的 $ 体系可以合成 ( 和 ( 在转基因小鼠肾脏选择性的过表达 5 可以引起慢性高血压而不影响循环 $ 循环 $ 的表达和活性是由机体对 ( 水平的负反馈机制来调节的即升高的 ( 会反馈性地抑制 $ 的活化然而关于 ( 依赖的高血压模型的研究却提示肾脏 $ 可能存在一个 ( 正反馈调节研究者发现在给小鼠和大鼠长期泵入 ( 诱导高血压时其肾脏前肾素肾素 5 和. 升高肾脏 ( 水平进一步升高? 因此认为这一反馈机制在肾组织损伤和高血压的发生中可能起着重要的作用 # ' ' 等的研究发现 0)/* 盐敏感大鼠高盐饮食时肾脏 5 水平显著升高一项对盐敏感大鼠!)*! "! ) $$ 和盐抵抗大鼠!)*!! )" ) $ 的研究也发现高盐饮食在显著抑制 $$ 大鼠血浆肾素活性的同时诱导肾脏 $ 组分的表达而在 $ 大鼠则无上述现象推断 $$ 大鼠血压的盐敏感性可能与肾脏局部 $ 有关在 $ 大鼠研究报道高盐饮食在进一步升高血压的同时肾组织 $ 的活性升高提示在肾脏局部 $ 的升高可能参与肾损害的进展本研究给正常大鼠饲喂高盐饮食发现大鼠在血压升高蛋白尿发生的同时循环 $ 改变差异无统计学意义但肾脏局部 $ 表达显著上调间接提示肾脏局部 $ 独立于循环 $ 系统之外且肾组织 $ 的活化与高盐引起的高血压蛋白尿之间可能存在相关性大量动物实验和临床研究已经明确使用 $ 阻断剂包括. 抑制剂和 5 受体阻断剂可以有效延缓慢性肾脏病包括肾小球肾炎糖尿病肾病高血压肾损害患者的肾功能进展对一些不伴有高血压的蛋白尿患者包括糖尿病微量蛋白尿患者同样有助于减缓疾病的进展研究报道氯沙坦可以显著降低非糖尿病的慢性肾脏病患者尿蛋白和尿 5 排泄率从而保护肾功能同时还可以抑制肾脏 $ 保护足细胞从而阻止肾损害的进展并有效阻止高盐饮食对 $ 造成的肾小球损伤和间质纤维化本研究在给大鼠饲喂高盐饮食的同时给予氯沙坦发现血浆 ( 水平和肾素活性升高这可能与受体阻断导致的效应减弱反馈性刺激循环 $ 活化有关体现了循环 $ 的负反馈调控机制而肾组织 ( 水平和肾素活性降低进一步提示肾脏 $ 独立于循环 $ 之外阻断 5 受体可以有效切断 ( 对局部 $ 的正反馈效应灌服氯沙坦可使大鼠尿蛋白显著降低可能是抑制肾组织 $ 活性产生的肾脏保护作用但大鼠血压并未出现显著降低反过来提示肾组织 $ 可能不是高盐诱导高血压发生的唯一或者最重要机制高盐饲料对大鼠产生容量负荷的同时还会促进炎症因子表达上

6 # 北京大学学报医学版 8(,1 6( (6 $65 5 $.6 (. $ '*', 调和氧化应激研究报道长期高盐饮食会刺激交感神经兴奋这些因素均可能参与高盐饮食时高血压的形成因此在本研究中氯沙坦阻断了肾脏局部 $ 的异常激活但可能尚不足以对抗其他因素对血压的升高作用本研究使用的氯沙坦剂量为每日此为氯沙坦在大鼠研究中的常规剂量但在既往的研究中也有使用其他剂量的氯沙坦如每日饮用水也有每日 # 的剂量等等因此本研究中氯沙坦未能有效降低血压也存在剂量不足的可能性多年来学者们一直致力于从尿液标本中找出可以反映肾脏局部 $ 活性的标志物 5 作为一种球状糖蛋白其相对分子质量在正常情况下循环中的 5 不能通过肾小球滤过屏障即使在病理条件下例如肾小球肾炎患者循环中的 5 也只极少部分由受损的滤过屏障滤出而在高血压慢性肾脏病和糖尿病患者中尿 5 都显著升高且其升高与血压尿白蛋白正相关在 6 肾病患者通过肾活检发现尿 5 与肾组织 ( 和 5 的水平正相关在型糖尿病小鼠研究者发现尿 5 的升高先于尿微量白蛋白的出现本研究发现高盐饮食诱发肾脏局部 $ 表达上调尿 5 明显升高氯沙坦阻断肾组织 $ 活性尿 5 水平相应降低尿 5 与肾组织中 ( 5 水平呈显著正相关提示在高盐饮食诱导的高血压模型中尿 5 可能作为肾脏局部 $ 活性的一个标志物综上所述本研究结果提示高盐饮食可能通过诱导肾脏局部 $ 表达参与肾损害的发生和发展尿 5 水平可能反映肾组织局部 $ 活性参考文献 ' ' ()" )% () ) )*5/ " ) ")* " " )" ' "!"!! - ' &/!'*' ' / &) /' '*' '-/ & "!'" )" "! )! 8 1/) )'*? ' ' ) ) $% ) )* "/)" " ) ")*)" ' "!"' " '" %! ' ) * ")*"% "!&'" )" '%!* / & "! )! 8 8 $'( &/ '*? $%!0, '/*/ 0 ' ' )*$)* " % ")*"% " $!! ) 5 & ' ) ) '" 8 8 & "! #? #.) $ ) ( * ' " ' &'" "!'- / " " )" ' "!"!! &' " )* '*! " ) ' )!%*) )" ")* %*) '" 8 " ' #? ' ' () ) ") )" ' "!"' " )!)"' * ' ) '-" ) ")* " " )" ' "!"!! " / '" "! )! 8 6" 5/ " )*( - '"!" / " ) " )* " " )" ' "!"!! ) )* '-*)!)*)" " &) )! 8, '" " ' "'*)%!)"" # ' ' ) ) $% ) )* '%"!/'*)!) ) * % " ) % %*) )" ' "!"' " " / & "!'" )" "! )!! 8 8 & "! #? 0) 6 $ " ). / ) '" )" %"'/! '/! '- ")*)" ' "!"' " " " '") )*)" ) %* ) "! 8. *5!%!? ) " /)* 1)%* )" " 0 )* ' &/'*' &/!'*' )" '* %*) '*' '- " "! '" 8 1/!'* #?.)!) " 0 4' $ *). )*" ' "!" 6 '" " " ) " % %*) -*% )*'" / ) " &/ '" 8 8 1/!'* 1,#?,# 0)!'" 0" $ 0 )*(' * /)"! '-/ & "!'" )* *!& - ) " '-/% )" )" ' "!"' " " )"! " 8 1/!'* "'!? ' ' )!'" 4 ") () ) "/)" " '-)" ' "!"' " =&!'" " )" ' "!" & " " / & "!'" 8 & "!'"? 1 '.) )!% '. ' ' ) ) )*5 & ' ) "/)" " '-'* " % " " " )" ' "!" & " " / & "! )! 8 81/!'* ")*1/!'*,?, # ' ' (!/ ) ) )* "/)" " '-" ) ")* )" ' "!"' " " 0)/*!)*! "! )!'" / /!)* 8 & "!'" #? () ) 1 '. $) '% )*6" ) ")*)" ' "!" )"!'" % '" ' / "!!'-/ '" / & "!'" 8.% & " 1/) )'*? 4 '%!$ $ '*!6 )! )*" ' "!" & & ' ) )" " '= & " " ")* )!' *) '!&'"! '' &'%" %" )! )" ' "!" '" " " "/ '" "!&'" )" '%!* / & "! )! 8 & "!'"? 8./'$ $ )* - '-*'!) )" '" & ' "% ) )" % ") )" ' "!"' " = '" " "'" ) &) "! / / '" "! )! 8 1'! ) 8 #? )@ )*" ' "!" & ' *' ) "%)! " ) ")* " " )" ' "!"!! )" &' ' "% " )! / ') )*"-) '" 8 1'$ " # ' '% ")*&'" # ) ) 8 / ) $ '")""'" 8 )*( '*'* %!) ))" ' "!" )!') '= )!!)" - '!! % "' ) )*&!% "!)* *')!&'" )" '%!* / & "! )! 8 8 & "!?# % * $8 4,0 )*&)!$. )* / )!)* )" )" ' "!" / '" )* " )! ")*! &) / " ) ) *! % 8 & "!'" #? -)) $)*) ) * )* )*%) '" '- / - '- *'!) )" )" /' =) ' " / )& " ) % )" " % ) /!" )! 8 % 81/) )'*? #?# 0)* '!$! )* ) '! 1! ' )5 )*'!) )" & "!&' )*/ & "!'" " % '= ) " ' / *)*!-%" '" " /! " ) " )! 8 )! ' " '*' # #? # 8)" 0./)' 5". )*'!) )" ) *' )! ")* "% / & "!'" )" ) &' ' " )*)" " " &/ ' )! 8 % 81/) )'*?? # )" %)" )*1 ' '" '- ")* )!%*) % *'!) )" ) )"! )&'& '!!)" )!%*'&) / " )! /!&'" )" '%!/ & "!'" 8 8 & "!? ())"'0 ' ' 4% -' 8 )* %* &/' '" ) " '- / *' %*) & ) * '-)" ' "!"' " 8 8 $' ( &/ '* #? ' ' %!/ /) ) % " " ) ")*)" % ") )" ' "!"' " " / & "!'" )" / '" "! )! 8 1-*%! / #? (!/ ) ) '"!/ /)!/ ( )* ") )" ' "!"' " -*! / ) '- " ) ")* " " )" ' "!"!! " &) "! / 6 " &/ '&) / 8 ( &/ '*0)*5 )"!&*)"? ) ) ' ' ' ") )" ' "!"' " )! )"' * ) * ' ) '-" ) ")* " " )" ' "!"!! ) ) '" " =& " )* & )! 8 81/) )'*$ # #? # 收稿本文编辑赵波

中草药

中草药致谢李沛赵继敏郑智敏江亚楠等病理生理学教研室老师在实验中给予的指导和帮助狄建彬顾振纶赵笑东钱培刚蒋小岗郭次仪中草药中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (

北京大学学报 医学版 8(,1 6( (6 $65 5 $.6 (. $ '*', * * # & '* # & '* " )!! " - )" * " $ )" / % ") 5)" ( = '" )!" )!! " -)" *.' &) / $ / &*)! ) " " ) )" ' "!"'

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