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1 940 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2017, 42(8) DOI: /j.issn 多囊卵巢综合征患者亚临床甲状腺功能减退与其内分泌代谢特征的关系 岳芳芝 1, 张冬梅 1, 龚斐 2, 张莉 1, 孙志香 1 1, 雷闽湘 ( 1. 中南大学湘雅医院内分泌科, 长沙 ;2. 中信湘雅生殖和遗传专科医院, 长沙 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome,pcos) 患者中亚临床甲状腺功能减退 (subclinical hypothyroidism,sch) 与其内分泌代谢特征之间的关系 方法 : 采用 2003 年鹿特丹 PCOS 诊断标准, 共收集 321 例新诊断 PCOS 患者的临床资料 甲状腺功能以化学发光法测定 分别以促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone,tsh) 值 4.2 mu/l 和 2.5 mu/l 为 SCH 诊断截点, 将 PCOS 患者分为 SCH 组和甲状腺功能正常组, 比较两组间内分泌代谢特征的差异 结果 :1) 以 TSH 值 4.2 mu/l 为 SCH 诊断截点,SCH 组泌乳素及黄体生成素与卵泡刺激素的比值显著升高, 空腹血糖显著降低, 内脏脂肪指数显著升高 ( 均 P<0.05), 血三酰甘油有升高趋势 (P=0.085), 高密度脂蛋白胆固醇有下降趋势 (P=0.060);2) 以 TSH 值 2.5 mu/l 为 SCH 诊断截点,SCH 组雌二醇 泌乳素显著升高, 血三酰甘油显著升高, 高密度脂蛋白胆固醇显著下降, 内脏脂肪指数显著升高 ( 均 P<0.05) 结论:PCOS 合并 SCH 组其内分泌激素紊乱 血脂异常及内脏脂肪增多较甲状腺功能正常组更严重 ; 以 TSH 值 2.5 mu/l 为 PCOS 患者 SCH 诊断截点, 其 SCH 组较甲状腺功能正常组内分泌代谢特征差异更为显著, 提示临床可以 TSH 值 2.5 mu/l 为 SCH 截点对 PCOS 患者进行分组评估 优化诊治 [ 关键词 ] 多囊卵巢综合征 ; 亚临床甲状腺功能减退 ; 促甲状腺激素截点 ; 内分泌代谢特征 Subclinical hypothyroidism and endocrine metabolic characteristics in women with polycystic ovary syndrome YUE Fangzhi 1, ZHANG Dongmei 1, GONG Fei 2, ZHANG Li 1, SUN Zhixiang 1, LEI Minxiang 1 ( 1. Department of Endocrinology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha ; 2. Reproductive and Genetic Hospital of Citic-Xiangya, Changsha , China ) ABSTRACT Objective: To explore associations of subclinical hypothyroidism (SCH) with endocrine metabolic characteristics in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: A total of 321 women who were newly diagnosed as PCOS were recruited from two endocrine outpatient clinics. The diagnosis of PCOS was established according to the 2003 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 岳芳芝, @qq.com 通信作者 (Corresponding author): 张冬梅, drdmzhang@csu.edu.cn 基金项目 (Foundation item): 国家自然科学基金 ( ) This work was supported by the National Natural Science Foundation of China ( ).

2 多囊卵巢综合征患者亚临床甲状腺功能减退与其内分泌代谢特征的关系岳芳芝, 等 941 Rotterdam consensus criteria. Thyroid function was examined by chemiluminescent immunoassay. Patients who had normal free thyroxine (FT4) were divided into different SCH subgroups according to two thyroid stimulating hormone (TSH) cutoff points (4.2 and 2.5 mu/l). Endocrine metabolic characteristics in different subgroups were compared and analyzed. Results: In PCOS women with normal FT4, the patients with TSH 4.2 mu/l had higher prolactin (PRL), luteinizing hormone-to-follicle stimulating hormone ratio, and visceral adipose index (all P<0.05). There were trends toward an increase in triglyceride (P=0.085) and a decrease in high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) (P=0.060) in the patients with TSH 4.2 mu/l compared with that in the patients with TSH<4.2 mu/l. Also in PCOS women with normal FT4, the patients with TSH 2.5 mu/l had higher body mass index, PRL, triglyceride, visceral adipose index and lower HDL-C in comparison of that in the patients with TSH<2.5 mu/l (all P<0.05). Conclusion: SCH is associated with more severe endocrine abnormality, dyslipidemia, and visceral obesity in PCOS women. PCOS women with normal FT4 and endocrine metabolic characteristics are more prone to be different between the SCH group and the euthyroid group when setting 2.5 mu/l as a TSH cutoff for SCH, indicating that 2.5 mu/l is a good TSH cutoff for SCH in PCOS women. KEY WORDS polycystic ovary syndrome; subclinical hypothyroidism; thyrotropin cutoff; endocrine metabolic characteristics 多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 是以稀发排卵或无排卵 高雄激素 胰岛素抵抗 多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群, 为育龄期妇女最常见的内分泌疾病之一, 也是导致妇女不孕的常见病因 [1] 临床工作中, 常发现 PCOS 患者有甲状腺功能异常, 其中以亚临床甲状腺功能减退 (subclinical hypothyroidism,sch) 最为常见 但 SCH 与 PCOS 的关系, 目前尚不明确 临床上 SCH 的诊断依赖血清促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone,tsh) 上限的确立 常规情况下, 若患者血清中甲状腺激素水平正常,TSH 高于实验室正常参考值上限 ( 一般 4.0~5.0 mu/l), 则被诊断为 SCH 对于孕前期妇女 SCH, 美国甲状腺协会 (American Thyroid Association,ATA) 指南提出了 TSH 2.5 mu/l 的诊断标准和控制目标 [2] 但对此, 不同学者持有不同见解 [3-4] 本研究收集 321 例新诊断 PCOS 患者的临床资料, 分别以 4.2 mu/l( 病例所在医院实验室正常参考值上限 ) 和 2.5 mu/l 为 TSH 截点, 比较并分析 PCOS 患者中 SCH 与其内分泌代谢特征之间的关系, 为临床全面诊治 PCOS 提供参考 1 对象与方法 1.1 对象选取 2014 年 7 月至 2016 年 3 月在中南大学湘雅医院内分泌科门诊及中信湘雅生殖和遗传专科医院就 诊的新诊断 尚未治疗的 PCOS 患者共 321 例 PCOS 采用 2003 年鹿特丹 PCOS 诊断标准 [5] :1) 稀发排卵或不排卵 ;2) 临床高雄激素表现和 / 或生化有高雄激素血症 ;3)B 超呈卵巢多囊性改变, 即任何一侧卵巢直径 2~9 mm 的卵泡数 12 或任何一侧卵巢体积 10 ml 满足 3 项中 2 项或 2 项以上, 并排除其他原因引起的高雄激素血症 ( 库欣综合征 先天性肾上腺皮质增生 恶性肿瘤包括分泌雄激素肿瘤 ) 及卵巢功能下降, 诊断为 PCOS 根据患者的不同临床表现分为 4 种亚型 [1] :1) 高雄激素的临床或生化表现 + 排卵障碍 (A 型 );2) 高雄激素的临床或生化表现 + 超声卵巢多囊样改变 (B 型 );3) 高雄激素的临床或生化表现 + 排卵障碍 + 超声卵巢多囊样改变 (C 型 );4) 排卵障碍 + 超声卵巢多囊样改变 (D 型 ) 另选同期同院健康体检 月经周期和妇科 B 超正常 年龄匹配的女性 60 例为正常对照组 研究得到了中南大学湘雅医院和中信湘雅生殖和遗传专科医院伦理委员会的批准, 且每位研究对象均签署了知情同意书 1.2 检测指标和方法由同一研究者采取问卷调查形式, 收集入选者年龄 既往史 家族史 月经史 近半年服药史等一般资料 测量患者清晨空腹血压 身高 体重 腰围 臀围, 计算体重指数 (body mass index,bmi) 及腰臀比 (waist-hip ratio,whr) 采集患者肘静脉血检测肝 肾功能, 血脂等, 以酶法在日本日立自动生化

3 942 中南大学学报 ( 医学版 ), 2017, 42(8) 分析仪上完成测定 游离三碘甲状腺原氨酸 (free triiodothyronine, FT3), 游离甲状腺素 (free thyroxine,ft4),tsh, 甲状腺相关抗体, 如甲状腺球蛋白抗体 (thyroglobulin antibody,tga) 甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,tpo-ab) 和 TSH 受体抗体 (TSH receptor antibody,trab), 以及性激素, 包括卵泡刺激素 (follicle stimulating hormone,fsh) 黄体生成素 (luteinizing hormone,lh) 雌二醇(estradiol,E2) 睾酮 (testosterone,t) 和泌乳素 (prolactin,prl) 均使用罗氏试剂 在 Cobas e601 电化学发光免疫分析仪上由专业技术人员检测完成 所有研究对象隔夜空腹 8~12 h 后, 行 75 g 口服葡萄糖耐量 (oral glucose tolerance test,ogtt) 实验 采集 0,30,60 和 120 min 静脉血, 检测血糖和胰岛素 血糖测定以酶法在日本日立自动生化分析仪测定完成, 血胰岛素测定采用化学发光法 ( 罗氏诊断产品, 上海罗氏诊断有限公司 ) 根据空腹血糖 胰岛素计算稳态胰岛素评估模型胰岛素抵抗 (homeostatic mode assessment of insulin resistance,homa-ir) 定量胰岛素敏感指数 (quantitative insulin sensitivity check index, QUICKI) [6-7] 根据 OGTT 结果, 计算 Matsuda and DeFronzo s 胰岛素敏感性指数 (insulin sensitivity index, ISI) [8] 参照文献 [9] 计算内脏脂肪指数 (visceral adipose index,vai) 1.3 统计学处理 运用 SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析, 正态 分布的数值采用均数 ± 标准差 (x±s) 表示 ; 非正态分布 的数值采用四分位数或中位数表示 计数资料采用 χ 2 检验, 满足正态分布的数据, 两组间的比较用两独 立样本 t 检验 ; 不满足正态分布的数据两组间的比较 用 Mann-Whitney U 检验 采用 Pearson 分析 Spearman 分析等分析 TSH 与各参数的相关性 ; 以 P<0.05 为差异 有统计学意义 2 结果 2.1 PCOS 组与正常对照组内分泌代谢特征比较 与正常对照组比较,PCOS 组 TSH 4.2 mu/l 的 比例 TSH 2.5 mu/l 的比例以及甲状腺自身抗体阳 性率,BMI,WHH,LH,LH/FSH,T 及血三酰甘油 均明显升高, 血 HDL-C 明显下降, HOMA-IR 和 VAI 明显升高,ISI 及 QUICKI 明显下降 ( 均 P<0.05, 表 1) 表 1 PCOS 组与正常对照组内分泌代谢特征比较 Table 1 Comparison of clinical characteristics between PCOS and normal control group n 年龄 / 岁 BMI/(kg.m 2 ) WHR FT3/(pmol.L 1 ) FT4/(pmol.L 1 ) TSH/(mU.L 1 ) 正常对照组 ± ± ± ± ± ±1.40 PCOS 组 ± ± ± ± ± ±1.60 P TSH 4.2 mu/l/ TSH 2.5 mu/l/ 甲状腺抗体阳性 [ 例 (%)] [ 例 (%)] 数 /[ 例 (%)] FSH/(U.L 1 ) LH/(U.L 1 ) LH/FSH 正常对照组 2(3.3) 7(11.6) 3(5.0) 5.51± ± ±0.76 PCOS 组 39(12.1) 98(30.5) 46(14.3) 5.36± ± ±1.04 P E2/(pmol.L 1 ) T/(ng.mL 1 ) PRL/(ng.mL 1 ) 三酰甘油 / 总胆固醇 / HDL-C/ LDL-C/ (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) 正常对照组 116.0(55.4~328.9) 0.53(0.32~1.03) 15.9± ± ± ± ±0.75 PCOS 组 135.2(75.2~488.2) 0.98(0.44~1.41) 18.0± ± ± ± ±0.71 P 空腹血糖 /(mmol.l 1 ) 空腹胰岛素 /(mu.l 1 ) HOMA-IR ISI QUICKI VAI 正常对照组 5.18± ± (1.46~2.52) 5.68± ± ±1.04 PCOS 组 5.32± ± (1.47~3.18) 4.35± ± ±1.68 P E2,T 及 HOMA-IR 的数据为 OR(95% CI)

4 多囊卵巢综合征患者亚临床甲状腺功能减退与其内分泌代谢特征的关系岳芳芝, 等 以 TSH 4.2 mu/l 为截点,PCOS 伴或不伴 SCH 其内分泌代谢特征比较在 321 例 PCOS 患者中, 甲状腺功能亢进症 11 例 (3.4 %), 临床甲状腺功能减退症 (FT4 降低,TSH 升高 )18 例 (5.6%), 余 FT4 正常的 292 例纳入后续分析 以 TSH4.2 mu/l 为截点,292 例 FT4 正常的 PCOS 患者中 TSH 4.2 mu/l( 合并 SCH) 者 39 例 ( 占总人数的 12.1%) TSH 4.2 mu/l 和 TSH<4.2 mu/l 两组之 间 PCOS 临床亚型构成差异无统计学意义 (P>0.05, 表 2) 与 TSH<4.2 mu/l 患者组相比,TSH 4.2 mu/l 患者组其甲状腺抗体阳性率明显增加,PRL, LH/FSH 明显升高, 空腹血糖明显降低,VAI 明显升高 ( 均 P<0.05), 其血三酰甘油有升高趋势 (P=0.085), HDL-C 有下降趋势 (P=0.060) 两组之间 HOMA-IR, ISI 及 QUICKI 差异无统计学意义 (P>0.05, 表 2) 表 2 以 TSH 4.2 mu/l 为截点,PCOS 伴或不伴 SCH 内分泌代谢特征比较 Table 2 Comparison of clinical characteristics between TSH 4.2 mu/l group and TSH<4.2 mu/l group in PCOS women n 年龄 / 岁 BMI/(kg.m 2 ) WHR FT3/(pmol.L 1 ) FT4/(pmol.L 1 ) TSH/(mU.L 1 ) TSH 4.2 mu/l ± ± ± ± ± ±1.43 TSH<4.2 mu/l ± ± ± ± ± ±0.83 P < <0.001 甲状腺抗体阳性数 / PCOS 临床类型 /[ 例 (%)] [ 例 (%)] A B C D FSH/(U.L 1 ) LH/(U.L 1 ) TSH 4.2 mu/l 10(25.6) 8(20.5) 12(30.7) 16(41.0) 3(7.7) 4.96± ±5.43 TSH<4.2 mu/l 32(12.6) 57(22.5) 60(23.7) 79(31.2) 57(22.5) 5.39± ±5.55 P LH/FSH E2/(pmol.L 1 ) T/(ng.mL 1 ) PRL/ 三酰甘油 / 总胆固醇 / HDL-C/ (ng.ml 1 ) (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) TSH 4.2 mu/l 1.89± (82.0~221.9) 0.93(0.42~1.53) 20.8± ± ± ±0.32 TSH<4.2 mu/l 1.42± (74.2~248.2) 0.96(0.44~1.41) 17.0± ± ± ±0.38 P LDL-C/ 空腹血糖 / 空腹胰岛素 / (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) (mu.l 1 ) HOMA-IR ISI QUICKI VAI TSH 4.2 mu/l 2.93± ± ± (1.74~3.52) 4.68± ± ±1.76 TSH<4.2 mu/l 2.84± ± ± (1.47~3.18) 4.20± ± ±1.55 P E2,T 及 HOMA-IR 的数据为 OR(95% CI) 2.3 以 TSH 2.5 mu/l 为截点,PCOS 伴或不伴 SCH 其内分泌代谢特征比较以 TSH 2.5 mu/l 为截点,292 例 FT4 正常的 PCOS 患者中 TSH 2.5 mu/l 者 98 例 TSH 2.5 mu/l 患者组 D 亚型 ( 排卵障碍 + 超声卵巢多囊样改变 ) 比例有升高趋势 (P=0.071) 与 TSH<2.5 mu/l 患者组相比, TSH 2.5 mu/l 患者组甲状腺抗体阳性率明显增加, E2,PRL 及血三酰甘油明显升高,HDL-C 明显下降, VAI 明显升高 ( 均 P<0.05) 两组之间 HOMA-IR,ISI 及 QUICKI 差异无统计学意义 (P>0.05, 表 3) 2.4 TSH 与 PCOS 患者内分泌代谢特征的相关性 TSH 与 PCOS 患者 LH/FSH,E2,PRL, 血三酰甘油等呈正相关关系 ( 均 P<0.05), 与 HDL-C 呈负相关 (P=0.025, 表 4) 2.5 PCOS 患者 TSH 与 VAI 的关系在 PCOS 患者中,VAI 与 HOMA-IR 呈正相关 (r=0.362,p<0.001), 与 ISI,QUICKI 呈负相关 (r 分别为 0.333, 0.372, 均 P<0.001) TSH 与 VAI 呈正相关 (r=0.161,p=0.007; 表 4)

5 944 中南大学学报 ( 医学版 ), 2017, 42(8) 表 3 以 TSH 2.5 为截点,PCOS 伴或不伴 SCH 内分泌代谢特征的比较 Table 3 Comparison of clinical characteristics between TSH 2.5 mu/l group and TSH<2.5 mu/l group in PCOS women n 年龄 / 岁 BMI/(kg.m 2 ) WHR FT3/(pmol.L 1 ) FT4/(pmol.L 1 ) TSH/(mU.L 1 ) TSH 2.5 mu/l ± ± ± ± ± ±1.36 TSH<2.5 mu/l ± ± ± ± ± ±0.54 P <0.001 甲状腺抗体阳性数 /[ 例 (%)] PCOS 临床类型 /[ 例 (%)] A B C D FSH/(U.L 1 ) LH/(U.L 1 ) TSH 4.2 mu/l 20 (20.4) 21(21.4) 22(22.4) 41(41.8) 14(14.3) 5.31± ±6.56 TSH<4.2 mu/l 22 (11.3) 44(22.6) 50(25.8) 54(27.8) 46(23.7) 5.41± ±5.61 P LH/FSH E2/(pmol.L 1 ) T/(ng.mL 1 ) PRL/ 三酰甘油 / 总胆固醇 / HDL-C/ (ng.ml 1 ) (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) TSH 4.2 mu/l 1.52± (88.9~259.6) 0.94(0.42~1.39) 20.57± ± ± ±0.35 TSH<4.2 mu/l 1.45± (94.0~343.0) 1.01(0.46~1.42) 16.19± ± ± ±0.39 P LDL-C/ 空腹血糖 / 空腹胰岛素 / (mmol.l 1 ) (mmol.l 1 ) (mu.l 1 ) HOMA-IR ISI QUICKI VAI TSH 4.2 mu/l 2.81± ± ± (1.73~3.68) 4.19± ± ±1.84 TSH<4.2 mu/l 2.87± ± ± (1.70~3.63) 4.29± ± ±1.18 P E2,T 及 HOMA-IR 的数据为 OR(95% CI) 表 4 血 TSH 与 PCOS 内分泌代谢特征相关分析 Table 4 Correlation analysis between TSH and endocrine metabolic characteristics in PCOS women 因素 总体 TSH<4.2 mu/l TSH 4.2 mu/l TSH<2.5 mu/l TSH 2.5 mu/l r P r P r P r P r P 年龄 / 岁 BMI/(kg.m 2 ) WHR FSH/(U.L 1 ) LH/(U.L 1 ) LH/FSH E2/(pmol.L 1 ) T/(ng.mL 1 ) PRL(ng.mL 1 ) 三酰甘油 /(mmol.l 1 ) 总胆固醇 /(mmol.l 1 ) HDL-C/(mmol.L 1 ) LDL-C/(mmol.L 1 ) 空腹血糖 /(mmol.l 1 ) 空腹胰岛素 /(mu.l 1 ) HOMA-IR ISI QUICKI VAI

6 多囊卵巢综合征患者亚临床甲状腺功能减退与其内分泌代谢特征的关系岳芳芝, 等 讨论 在育龄期妇女中,SCH 患病率为 2%~6% [10-11] 在 本研究中, 正常对照组 SCH 患病率为 3.3% PCOS 患 者组按照常规 SCH 诊断标准 ; 即 TSH 高于实验室正常 参考值上限 (4.2 mu/l), 其 SCH 患病率为 12.1%, 这与 大多数文献 [11-13] 所报道的 10%~20% 相符, 显著高于 正常对照组 提示 PCOS 患者中 SCH 患病率较高 较 为常见, 是临床需要关注的问题 PCOS 患者中 SCH 患病率增加的原因尚不明确 一方面, 可能与 PCOS 中自身免疫甲状腺疾病患病率 增加有关 [11] 本研究也发现合并 SCH 的 PCOS 患者组 其甲状腺自身抗体阳性率显著增加 另一方面, 可 能 PCOS 中 SCH 的发生与下丘脑功能紊乱有关 [12-13] 在本研究中, 无论是以 TSH 4.2 mu/l 还是 2.5 mu/l 为截点诊断 SCH,PCOS 伴 SCH 组其 FT3 和 FT4 水平均 高于 PCOS 不伴 SCH 组 ; 即 FT3 和 FT4 与 TSH 呈同向改 变, 这与原发性甲状腺疾病 FT3,FT4 与 TSH 呈反向 改变不同 提示 PCOS 患者 SCH 的发生可能与下丘脑 功能紊乱有关 有关 PCOS 患者中 SCH 的诊断标准和控制目标存 在争议 [2-4] 2011 年, 美国 ATA 提出孕前期妇女 TSH 值为 2.5 mu/l 的 SCH 诊断标准和控制目标 [2], 但后续 不断有研究对此提出异议 [3-4] 本研究分别以 TSH 值 4.2 mu/l 和 2.5 mu/l 为 PCOS 患者 SCH 诊断截点, 均 发现 PCOS 合并 SCH 组较 PCOS 甲状腺功能正常组其 PRL,E2,LH/FSH, 三酰甘油升高,HDL-C 下降, [11-15] 这与其他作者的研究结果相符 PCOS 患者中的 PRL,E2 水平升高, 可使其排卵障碍 月经紊乱加 重 [16] ;PCOS 患者的三酰甘油升高和 HDL-C 下降与其 心血管危险因素增加有关 [17] 提示 PCOS 合并 SCH 者 其内分泌激素紊乱 血脂异常等较未合并 SCH 者更为 严重, 并有更高的心血管疾病风险 笔者发现 : 以 TSH 值 2.5 mu/l 为 PCOS 患者 SCH 诊断截点,PCOS 合并 SCH 组与 PCOS 甲状腺功能正常 组之间内分泌代谢特征的差异更为显著, 提示以 TSH 值 2.5 mu/l 为 SCH 诊断截点, 可能较常规诊断截点更 有利于对 PCOS 患者进行分组评估和优化诊疗 最近 [18] 的一项大样本研究发现 : 孕前期 TSH 水平与妊娠不 良结局相关, 其中孕前期 TSH>2.5 mu/l 者其自然流 产 死胎 早产 早期早产 晚期早产 剖宫产和 分娩大龄胎儿的风险更高 提示 TSH<2.5 mu/l 更适 合于对计划妊娠的中国女性 PCOS 患者的评估 VAI 可反映脂肪组织功能及分布, 与内脏脂肪含 量具有很强的相关性 [9] VAI 与 PCOS 临床特征 ( 如排 卵稀少 高雄激素血症 胰岛素抵抗等 ) 的严重程度 相关, 并与 PCOS 患者心血管疾病 代谢综合征等风 险相关 [19-21] 本研究也证实 VAI 与 PCOS 患者胰岛素抵抗程度正相关 同时,PCOS 患者中 SCH 组其 VAI 显著高于甲状腺功能正常组, 进一步的相关分析发现 TSH 与 VAI 呈正相关关系 提示 PCOS 合并 SCH 者内脏脂肪增多, 但 SCH 与内脏脂肪增多, 孰为因果尚待进一步研究阐明 胰岛素抵抗为 PCOS 发生的病理生理基础 [1] PCOS 中 SCH 与胰岛素抵抗的关系各家报道不一 有报道 TSH 与胰岛素抵抗呈正相关, 但是更多研究未发现两者之间的相关性 [15] 各研究结果的不同, 可能与研究人群 各地域碘摄入的不同 抽样误差等因素有关, 也与采用的 SCH 诊断标准不同有关 [15] 本研究虽发现 SCH 与 VAI 相关, 且 VAI 与胰岛素抵抗相关, 但并未发现 SCH 与胰岛素抵抗的相关性, 一方面可能与胰岛素抵抗的评估方法有关, 本研究未采用 金标准 的钳夹实验来评估胰岛素抵抗 ; 另一方面, 也可能与 PCOS 作为一种临床综合征存在较大的异质性有关 总之,PCOS 合并 SCH 组其内分泌激素紊乱 血脂异常 内脏脂肪增多等较 PCOS 甲状腺功能正常组更为严重 ; 以 TSH 值 2.5 mu/l 为 PCOS 患者 SCH 的诊断截点,SCH 组较甲状腺功能正常组其内分泌代谢特征差异更为显著, 提示临床可以 TSH 值 2.5 mu/l 为截点对 PCOS 患者进行分组评估 优化诊治 参考文献 [1] Conway G, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, et al. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology[ J]. Eur J Endocrinol, 2014, 171(4): P1-29. [2] Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum[ J]. Thyroid, 2011, 21(10): [3] Karmon AE, Batsis M, Chavarro JE, et al. Preconceptional thyroid-stimulating hormone levels and outcomes of intrauterine insemination among euthyroid infertile women[ J]. Fertil Steril, 2015, 103(1): [4] Plowden TC, Schisterman EF, Sjaarda LA, et al. Subclinical hypothyroidism and thyroid autoimmunity are not associated with fecundity, pregnancy loss, or live birth[ J]. J Clin Endocrinol Metab, 2016, 101(6): [5] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[ J]. Fertil Steril,

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