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袈危
5 years ago
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1 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! - 论著维生素 ( 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质在原发性肝细胞癌临床诊断中的应用吴朝王可王贵强赵鸿北京大学第一医院感染疾病科吴朝王贵强赵鸿影像科王可通信作者赵鸿 2!# $0 -#2<%%-, 摘要目的研究血清维生素 ( 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质 )(& 检测在原发性肝细胞癌 *++ 临床诊断中的价值方法收集北京大学第一医院门诊及住院患者共,- 例其中 *++ 患者 - 例均为肝硬化患者非 *++ 患者 - 例包括肝硬化患者 - 例非肝硬化患者例检测不同组间患者的 &.) 和 )(& 比较两者的灵敏度和特异性绘制受试者工作特征曲线 /0+ 分析曲线下面积对所有入组患者做 &.) 和 )(& 的相关性分析结果 *++ 组血清 &.) 和 )(& 水平均明显高于非 *++ 组 1, 均血清 &.) 单独诊断 *++ 的灵敏度和特异性分别为血清 )(& 单独诊断 *++ 的灵敏度和特异性分别为 -- 两者差异无统计学意义均采用 &.) 和 )(& 不同的联合诊断方案可将诊断 *++ 的灵敏度和特异性分别提高到和, /0+ 分析结果显示 &.))(& 和 &.))(&&.) 和 )(& 之积曲线下面积分别为 -,,-,,--,- 所有患者的 &.) 和 )(& 的 )2% 相关系数为 - *++ 患者的 )2% 相关系数为结论血清 )(& 用于 *++ 的诊断价值与血清 &.) 相当可作为临床诊断 *++ 的血清学标记物血清 )(& 与 &.) 联合检测可明显提高对 *++ 的诊断效能关键词癌肝细胞维生素 ( 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质甲胎蛋白基金项目国家自然科学基金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

2 : 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! " +& % %!8 8% &*+; 8 #8 8 8% 8 %! # 8 " #!#8! 8 %% " ()) # %# %# " &*+ 8 +& #8 8 %# ""## )8# 8 8 #!!'!8 + '# 8 8%# 88 % &!8 " 8 8! 8'8! 4## * '8 " )8:/: 原发性 ()) 是全世界排名第五位的常见肿瘤其起病隐匿早期症状不明显确诊主要依赖于影像学典型改变肝组织病理活检但这两种方法存在造影剂不良反应有创无法短期内重复等问题 &*+ 是诊断 ()) 最常用的血清学标志物但灵敏度仅,-.- 特异性 /-,- 01 维生素缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质 +& 是因维生素缺乏诱生的异常凝血酶原是近年来崛起的 ()) 诊断血清学标志物有报道其用于 ()) 诊断的灵敏度和特异性均高于 &*+ 01 为明确 +& 检测在 ()) 诊断中的价值本文对北京大学第一医院收治的 ()) 和非 ()) 患者的血清 &*+ 和 +& 水平进行分析并进行诊断学的评价现报告如下对象与方法一研究对象回顾性收集北京大学第一医院. 年月至月门诊及住院患者共,/ 例其中 ()) 患者 / 例 ()) 组非 ()) 患者 / 例非 ()) 组 ()) 患者均经影像学 ) 证实但未行治疗手术切除射频消融经肝动脉栓塞化疗均为肝硬化患者非 ()) 组均经影像学排除 ()) 患者其中肝硬化患者 / 例非肝硬化患者例二检测方法血清 &*+ 采用罗氏全自动免疫分析仪电化学发光法检测, 2 血清 +& 采用全自动免疫分析仪检测 *3 67) &32 三统计学分析所有数据采用 4+44 分析软件进行统计学分析经正态性检测和方差齐性检验分析 ()) 组和非 ()) 组间血清 &*+ 和 +& 水平发现其数据呈偏态分布且方差不齐因此采用描述不同组间血清学标记物的表达水平采用两独立样本非参数秩和检验比较不同疾病组间差异组间数据呈正态分布且方差齐性采用两独立样本检验分类变量采用检验进行组间比较同时计算血清学标记物单独检测结果及联合检测结果的灵敏度特异性正确指数符合率阳性预测值阴性预测值和 88 值绘制受试者工作特征 7) 曲线确定血清 &*+ 和 +& 合适的参考范围并且对所有患者和 ()) 患者血清 &*+ 和 +& 检测结果分别进行直线相关性分析以. 为差异具有统计学意义结果一基本临床资料本组,/ 例患者男性例,- 中位年龄. 岁../-. 例的患者为 (6 感染者两组患者肝脏生化指标国际标准化比值水平差异无统计学意义 9. 血清 &*+ 及 +& 水平比较差异有统计学意义两组基本临床资料见表二不同组间血清 &*+ 和 +& 水平分析表可见 ()) 组血清 &*+ 和 +& 水平均明显高于非 ()) 组, 均 ()) 组血清 +& 水平明显高于非 ()) 组的非肝硬化患者 / &32 &32,.: 但 ()) 组血清 &*+ 水平和非 ()) 组的非肝硬化患者差异无统计学意义三 &*+ 和 +& 单独或联合诊断 ()) 的诊断学评价 &*++& 诊断 ()) 的临界值分别为, 2 单位机器设定阈值和 &32 01 为分析 &*+ 和 +& 诊断 ()) 的价值分别计算其灵敏度特异性正确指数符合率 88 值阳性预测值和阴性预测值表 &*+ 和 +& 的

3 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 2 灵敏度特异性分别为 2;; 2;;2;;; 和 ; 2;;;;2;; ; 两者各项指标间差异无统计学意义均 &() 和 ),& 联合诊断时根据对结果的判定分为联合诊断和联合诊断指 &() 和 ),& 检测结果均阳性时定义为阳性联合诊断指 &() 和 ),& 检测结果只要有一项阳性即为阳性联合诊断作为判断 /00 的标准时其诊断特异性可高达 2;2;;22; 以联合诊断作为判断 /00 的标准时其诊断灵敏度可高达 ;2;;; 由此可知相对单独诊断联合诊断可提高诊断特异性联合诊断可提高诊断灵敏度见表四 &() 和 ),& 的 0 曲线分析及最佳临界值确定以灵敏度为纵坐标特异性为横坐标分别绘制 &() 和 ),& 的 0 曲线图 &() 和 ),& 曲线下面积分别为 2;2 22; 均 6 说明 &() 和 ),& 在 /00 的诊断中具有较高的意义但是两者 0 曲线下面积差异无统计学意义为了满足灵敏度和特异性相对最优将最接近 0 曲线左上角的点定为最佳临界点 &() 的最佳临界点为 57 此时灵敏度为 ; 特异性为 ;),& 的最佳临界点为 &957 项目表两组患者基本临床资料 -. 组别 /00 组 1 非 /00 组 1 检验值男性 - 例. 年龄岁 2 3 /45/05 其他 - 例肝硬化 - 例. 2 6 血小板 & &: 白蛋白总胆红素! 国际标准化比值 3 &() ),&& 注 /00 肝细胞癌 &78 丙氨酸转氨酶 &:8 天冬氨酸转氨酶 &()* 甲胎蛋白 ),& 维生素, 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质值 3 值值表不同疾病组间血清 &() 和 ),& 检测结果比较 -. 组别例数例 &()57 ),&&957 /00 组 2 非 /00 组 2 2 肝硬化患者 2 非肝硬化患者注 /00 肝细胞癌 &()* 甲胎蛋白 + ),& 维生素, 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质 /00 组与非 /00 组血清 &() 和 ),& 水平比较 2 均 6 /00 组与非 /00 组非肝硬化患者血清 &() 和 ),& 水平比较 126 肝硬化与非肝硬化患者血清 &() 和 ),& 水平比较均表 &()),& 单独和联合诊断肝细胞癌的评价指标指标灵敏度 ; 特异度 ; 正确指数 ; 符合率 ;, 值阳性预测值 ; 阴性预测值 ; &() ),& 2 联合诊断 2 22 联合诊断注 &()* 甲胎蛋白 + ),& 维生素, 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质联合诊断 &() 和 ),& 检测结果均阳性时定义为阳性联合诊断 &() 和 ),& 检测结果只要有一项阳性即为阳性

4 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! 灵敏度 1 曲线源 &+,,/& 参考线最优将最接近曲线左上角的点定为最佳临界点 &+,,/& 的最佳临界点为.. 此时灵敏度为 () 特异性为.() 五 &+, 和,/& 的相关性分析对全部患者及患者分别做了 &+, 和,/& 的相关性分析所有患者 &+, 和,/& 的,% 相关系数为 ( 患者 &+, 和,/& 的,% 相关系数为. 1 特异性讨论注 &+,7 甲胎蛋白 8,/& 维生素 / 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质图 &+, 和,/& 诊断原发性肝细胞癌的曲线此时灵敏度为 () 特异性为 (*) 与 &+, 差异无统计学意义 -. 以 &+, 和,/& 之积 &+,,/& 作为诊断标准时可获得更高的诊断效能 &+,,/& 的曲线下面积为 (. *.)0 1( 说明 &+,,/& 在的诊断中具有较高的意义而且 &+,,/& 曲线下面积大于 &+, 和,/&. 提示 &+,, /& 的诊断价值优于 &+, 和,/& 见图为了满足 &+,,/& 灵敏度和特异性相对灵敏度 1 1 特异性注 &+,7 甲胎蛋白 8,/& 维生素 / 缺乏或拮抗剂诱导的蛋白质图 &+,,/& 诊断原发性肝细胞癌的曲线是我国常见的恶性肿瘤之一且出现症状时多属中晚期切除后复发率转移率高因此的早期诊断对延长患者的生存时间和降低病死率具有重要意义本研究共对 ( 例患者均为肝硬化和 ( 例非患者包括肝硬化患者 ( 例非肝硬化患者例的血清 &+, 和,/& 水平进行了分析结果显示组血清 &+, 和,/& 水平均明显高于非组与国内外报 23 道相符因此当患者缺乏影像学资料肝组织病理活检时我们可通过检测血清学标记物 &+, 以及,/& 的水平早期预测 &+, 被认为是临床诊断的首选血清学标记物但其对诊断的灵敏度和特异性不尽人意灵敏度仅 *. 特异性 ()*) 本文显示当血清 &+, 以 * 45 为临界值诊断时其灵敏度为 11) 特异性为 1 诊断结果并不理想,/& 是近年来诊断的新型血清学标记物报道显示其诊断的灵敏度为 1)1*) 特异性为 1)*1) 准确性为.*) 1) 均高于 &+, 2.3 本文使用血清,/& 以 &645 为临界值诊断时其灵敏度为 () 特异性为 1.( 其灵敏度特异性曲线下面积等与 &+, 相应指标之间差异无统计学 2(3 意义与有关报道不一致考虑与研究样本数量诊断标准病因比例纳入人群的分期等因素相关为了获得血清 &+, 和,/& 诊断的最佳临界值本文基于患者和非

5 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! "# $%&''%! ()) 患者的血清 &*+ 和 +,& 水平绘制了 -.) 曲线得出 &*+ 的最佳临界值为 / 01 +,& 的最佳临界值为 &1 血清 +,& 的最佳临界值比文献常用的临界值 &1 略高可能原因为本研究纳入的患者均为术前或治疗前导致 ()) 组血清 +,& 平均水平较高 &*+ 主要来源于胎儿肝细胞当肝细胞癌变后部分肝细胞会恢复产生 &*+ 的能力肝癌细胞不具有正常的细胞膜受体维生素, 缺乏谷氨酸羧化酶不足及凝血酶原前体增加等都是 ()) 患者 +,& 升高的可能原因因此 &*+ 和 +,& 的产生及其在血清中的含量是相对独立的本文对血清 &*+ 和 +,& 的相关性分析证实两者为弱相关也说明 &*+ 和 +,& 的产生及其在血清中的含量是相对独立的两者互不影响 ()) 的诊断效能有报道联合检测血清 &*+ 和 +,& 时可进一步提高诊断 ()) 的灵敏度及特异性本研究显示采用两种 &*+ 和 +,& 联合诊断方案使诊断 ()) 的灵敏度和特异性分别提高到 23 和 423 而且 &*++,& 曲线下面积大于 &*+ 和 +,&52 表明以 &*++,& 作为诊断标准时诊断效能更高综上所述血清 +,& 用于 ()) 的诊断价值与血清 &*+ 相当可作为临床诊断 ()) 的血清学标记物而且 +,& 和 &*+ 联合应用时可提高对 ()) 的诊断效能但是本研究尚有不足之处首先作为回顾性研究病例纳入上存在选择偏倚再者本研究样本量较少未对 ()) 患者进行分期无法明确其在早期肝癌中诊断价值参考文献! 6 ( $ 7#8 6 9!2 & # :9 " 9!89 " 9 %99#9: ; 8 : % %' # " 89 #!!'!9 #9# 92 $% / 2 $ , (9,( 9! ) : '% " &*+ +,& 9 &*+1 9% ' 9% 89#% 9 %# 9##' 9# " 89 #!!'!9 #9# 9 #8 # 9% #9 <9%! $.4 4 濮珏彪王学锋彭奕冰血清异常凝血酶原检测在原发性肝癌临床诊断中的应用检验医学 // $. 44=%%// +' > 79?* + >&!#9 " %' 9: 9! 8 : 8 9 %% " 9!@ #9# 19: 9 6# // $. 44=%%/ / > < & &6 )9!@9 < 9! + %# 9 9 " %99#9: ; 8 :!@ #9# $' A% +%# 4 $. $'9B *& >!9 16 ) 7< 9! $%99#9: ; 8 : 9!89" 9 &*+1 9% A8 #8 # 89% #8 %% 9 89 #!!'!9 #9# 9 <9%! (9! $.=/ 4; 6 9, 999A ! & # " <! / "'# %!9 8 ; 9!89" 9 +,& 8 %' " 9% A8 #8 # 89 % #8 %% 9 89 #!!'!9 #9# 9 )! )8 19: 6 4// $.))164/ / C89 )8' ( )'? 9! $%99#9: ; 8 : $)+ 9% 9 9! 9'! '% A8 "9# " " 89 #!!'!9 #9# 9 )!! +8%! > #8 44 $. 4 收稿日期

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南通大学杂志社南通大学学报医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用张玉邵建国陈琳卞兆连管海涛南京中医药大学南京江苏省南通市第三人民医院肝病研究所摘要目的探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志 .*/& 0 1&) '/' '-& -'- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用张玉邵建国陈琳卞兆连管海涛南京中医药大学南京江苏省南通市第三人民医院肝病研究所摘要目的探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志物在肝细胞肝癌 2&-*&/ -&/-'%&3 44 诊断中的作用方法采用实时定量聚合酶链式反应 /&$'% 9*&'&' 2%/& -&' /&-'3

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