成人氣喘診療指引 台北馬偕紀念醫院小兒過敏免疫科主任馬偕醫學院醫學系臨床副教授台灣氣喘衛教學會榮譽理事長徐世達醫師
簡介 近年來醫學界已經瞭解了遺傳性過敏病基本上乃是一種與多重基因遺傳有關的障壁層缺陷與慢性過敏性發炎反應 此炎症反應會因受到各種誘發因素的激發造成臨床上的過敏發作, 而其發作的部位則與其所遺傳到的各別器官異常有密切的關係
簡介 當此炎症反應發生於支氣管時我們稱之為氣喘病, 發生於鼻腔 眼結膜時稱之為過敏性鼻結膜炎, 發生於胃腸時稱之為過敏性胃腸炎, 而當其發生於皮膚時我們稱之為異位性皮膚炎
認識氣喘 氣喘是一種呼吸道的慢性發炎病變 發炎導致反覆發生呼吸道氣流阻滯及呼吸道的過度敏感反應以及不可逆反應 最有效的處置是去除致病因而防止發炎的產生 促成氣喘罹病率及死亡率上升的因素是診斷的不足以及治療的不當 任何輕度持續型以上的氣喘, 使用控制保養藥物比單獨使用支氣管擴張劑更有效
認識氣喘 氣喘是一種呼吸道的慢性發炎病變 發炎導致反覆發生呼吸道氣流阻滯及呼吸道的過度敏感反應以及不可逆反應 最有效的處置是去除致病因而防止發炎的產生 促成氣喘罹病率及死亡率上升的因素是診斷的不足以及治療的不當 任何輕度持續型以上的氣喘, 使用控制保養藥物比單獨使用支氣管擴張劑更有效
氣喘診斷 曾有喘鳴或反覆出現喘鳴 曾有明顯之早上醒來或夜間咳嗽 曾經在運動後, 出現咳嗽或喘鳴 當接觸到吸入型過敏原或空氣污染物後會出現咳嗽 胸悶或喘鳴 感冒超過十天又有痰或感胸悶
Diagnostic flow-chart for asthma in clinical practice
Diagnostic flow-chart for asthma in clinical practice
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CRITERIA FOR MAKING THE DIAGNOSIS OF ASTHMA 1. A history of variable respiratory symptoms Typical symptoms are wheeze, shortness of breath, chest tightness, cough People with asthma generally have more than one of these symptoms The symptoms occur variably over time and vary in intensity The symptoms often occur or are worse at night or on waking Symptoms are often triggered by exercise, laughter, allergens or cold air Symptoms often occur with or worsen with viral infections
CRITERIA FOR MAKING THE DIAGNOSIS OF ASTHMA 2. Evidence of variable expiratory airflow limitation At least once during the diagnostic process when FEV1 is low, document that the FEV1/FVC ratio is reduced. The FEV1/FVC ratio is normally more than 0.75 0.80 in adults, and more than 0.90 in children. Document that variation in lung function is greater than in healthy people. For example: o FEV1 increases by more than 12% and 200mL (in children, >12% of the predicted value) after inhaling a bronchodilator. This is called bronchodilator reversibility. o Average daily diurnal PEF variability* is >10% (in children, >13%) o FEV1 increases by more than 12% and 200mL from baseline (in children, by >12% of the predicted value) after 4 weeks of anti-inflammatory treatment (outside respiratory infections)
CRITERIA FOR MAKING THE DIAGNOSIS OF ASTHMA 2. Evidence of variable expiratory airflow limitation The greater the variation, or the more times excess variation is seen, the more confident you can be of the diagnosis Testing may need to be repeated during symptoms, in the early morning, or after withholding bronchodilator medications. Bronchodilator reversibility may be absent during severe exacerbations or viral infections. If bronchodilator reversibility is not present when it is first tested, the next step depends on the clinical urgency and availability of other tests. For other tests to assist in diagnosis, including bronchial challenge tests.
氣喘的處理 避免接觸過敏原及其他誘發因子 藥物治療 免疫治療 氣喘衛教
環境中有那些物質容易造成空氣污染 環境中會造成空氣污染的物質, 包括室內與室外的吸入型過敏原與空氣污染物 環境中會造成空氣污染的室內外的吸入型過敏原與空氣污染物的過度增加, 不但會造成免疫力正常的健康民眾容易產生呼吸系統疾病, 對於免疫力偏差的呼吸道過敏病人所造成的傷害, 會遠大於正常人 居家的環境污染影響健康最嚴重的確定因素主要包括抽煙與二手煙 居家鄰近交通頻繁的大馬路 居家環境潮濕且有黴菌滋生以及家中有塵蟎及確定會過敏的寵物過敏原
過敏體質者避免接觸一些特定過敏原的方法 過敏原寵物塵蟎蟑螂黴菌 避免接觸的方法 遷移寵物和清掃房屋, 尤其是地毯和墊子的表面鼓勵學校禁止寵物進入 每 1 至 2 週以熱水清洗一次寢具和衣服每週一次, 把填充玩具放進冷凍庫中使用不通透的套子罩住床墊 枕頭和被褥使用除濕機 清掃房屋使用專業的除蟲方法使用不通透的套子罩住床墊和枕頭 使用稀釋的漂白水清洗發黴的表面使用除濕機修補滲漏處不要放置地毯使用高效能的 HEPA 空氣濾淨機
居家環境過敏原防治 在異位性疾病自然病史的早期完全禁止接觸環境過敏原可能會大幅改善過敏疾病的日後控制 單一項目的過敏原避免措施通常是無效的 徹底且完全的居家環境過敏原防治措施來達到完全禁止接觸環境過敏原或大幅減少過敏原的接觸對過敏疾病臨床症狀的改善是有效的 GINA 2008 ARIA 2008 NAEPP EPR 3 guideline 2007
居家有那些物質容易造成空氣污染 目前我們已知的主要的室內空氣污染物成份包括懸浮微粒 一氧化氮 二氧化氮 一氧化碳 二氧化碳 二氧化硫 甲醛 (formaldehyde) 和生物性內毒素, 這些污染物的產生來源可歸納如下列方式 : 1. 用天然氣或液化丙烷煮飯, 可產生細懸浮微粒 二氧化碳 一氧化碳 二氧化硫 二氧化氮 以及一氧化氮
居家有那些物質容易造成空氣污染 2. 用木柴 煤油或煤煮飯可產生一氧化碳 氮氧化合物 二氧化硫和懸浮微粒 3. 用瓦斯 木柴 煤和煤油以及壁爐取暖者可產生一氧化碳 二氧化碳 一氧化氮 氮氧化合物以及懸浮微粒 ( 包括顆粒性油煙 ) 4. 使用含有揮發性有機物甲醛的泡沫充填物 粘膠 防火板 壓縮板 合板 地毯隔板以及編織物的裝璜材料, 以及使用油漆或其他可釋放異氰的材質
居家有那些物質容易造成空氣污染 5. 其他刺激氣體如家用噴霧劑 揮發性有機化合物 ( 如芳香劑 清潔劑 烹調油等 ) 和其他空氣污染物 6. 抽煙與二手煙可產生大量而複雜的混合氣體 蒸氣 和懸浮微粒 ( 包括 PM2.5), 是最常見的室內刺激物的來源, 菸草的煙霧中已鑑定出 4,500 種以上的化合物和污染物, 其中包括可吸入性懸浮微粒 多環氫碳化合物 一氧化碳 二氧化碳 一氧化氮 尼古丁和丙烯醛 (acrolein) 等
避開室內空氣污染原 避開室內空氣污染原的最有效辦法最重要的就是不吸菸也不吸二手菸 除了戒菸外, 就是要把其他的空氣污染物質儘可能的減少產生及排到室外 維持廚房燃燒系統正常運作, 充分的通風與排氣, 避免使用噴霧劑 避免接觸揮發性有機化合物 ( 如芳香劑 清潔劑 烹調油煙等 ), 以及必要時使用具 HEPA 系統的空氣清淨機等, 也是重要且有效的方法
避開室外過敏原與空氣污染物 環境中會造成空氣污染的物質, 除了室內的過敏原與空氣污染物, 還要包括室外的過敏原與空氣污染物 環境中會造成空氣污染的室內外的吸入型過敏原與空氣污染物的過度增加, 不但會造成免疫力正常的健康民眾容易產生呼吸系統疾病, 對於免疫力偏差的呼吸道過敏病人所造成的傷害, 會遠大於正常人
室外有那些物質容易造成空氣污染 室外空氣污染 ( 目前歸類為第一級致癌物與肺癌有關 ) 的型式主要可分為 : 工業煙霧 ( 二氧化硫顆粒複合物 ) 和光化煙霧 ( 臭氧和氮氧化合物 ) 以及懸浮微粒, 在某些地區可混合存在 空氣污染物的程度多寡乃受天候條件和當地的地理特徵影響 室外懸浮微粒 ( 目前也被歸類為第一級致癌物與肺癌有關 ) 包括人為 ( 如來自車輛 工廠 焚化爐之廢氣 香煙等 ) 及自然環境 ( 如森林火災所造成的霾害或大陸的沙塵暴等 ) 的影響 汽機車, 特別是柴油車所排放的廢氣最為可怕, 因為它所產生的超細懸浮微粒體積最小, 而且柴油車所噴發的超細懸浮微粒是一般汽車的 100 倍, 因此引發人體呼吸道疾病及癌症的可能性也就越大
懸浮微粒 大氣懸浮微粒主要來自化石燃料的燃燒與機械力研磨, 由元素碳 有機碳化合物 金屬 硫酸鹽 硝酸鹽等許多成分組成 也可由人類行為如燃燒而產生 這些微粒大致可依粒徑大小分成 3 類, 分別是超細粒徑顆粒 ( 小於 0.1 微米 ) 細粒徑顆粒 (0.1 至 2.5 微米 ), 以及粗粒徑顆粒 (2.5 至 10 微米 ) 小於 2.5 微米的懸浮微粒 (PM2.5) 對人體健康的影響最大 因為小於 2.5 微米的懸浮微粒可深入人體自由穿透
不同粗細懸浮微粒的特性
細懸浮微粒 (PM2.5) 生成機制 細懸浮微粒 (PM2.5), 係指懸浮在空氣中氣動粒徑小於 2.5μm 以下的粒子 PM2.5 懸浮微粒來源可分為自然界產出及人類行為產出等二種 自然界產生源包含火山爆發 地殼岩石等, 人類行為則以燃燒為主, 如石化燃料及工業排放 移動源廢氣等燃燒行為 PM2.5 包含許多化學性物質, 其中經光化反應後, 常見形成組成有原生性有機碳 衍生性有機碳 元素碳 硫酸鹽 硝酸鹽 及其他離子性物質, 反應生成機制相當複雜, 如下圖所示
細懸浮微粒 (PM2.5) 生成機制
居家環境中有那些方法可使空氣清新 降低室內室外過敏原和空氣污染物即可使居家環境的空氣清新 我們知道反覆呼吸道疾病與過敏氣喘病症狀的發生和環境中空氣污染物與過敏原的量息息相關, 因此, 縱使無法達到完全的控制, 仍須控制室內與室外環境以減少空氣污染物與過敏原
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目標 : 氣喘的藥物治療 在最少的藥物相關副作用下, 控制症狀及防止疾病惡化 原則 : 根據症狀的持續性, 嚴重程度與 / 或頻率以及所呈現的表現型循序進行
有效控制氣喘的處置目標 輕微 ( 或全無 ) 慢性症狀 ( 包括夜間症狀 ) 很少急性發作, 且很輕微 沒有緊急求診的記錄, 不需要 ( 或很少 ) 急用乙二型交感神經興奮劑 日常活動 ( 包括運動 ) 不受限制 接近正常的尖峰呼氣流速, 早晚差異小於 20% 輕微或沒有藥物引起的副作用 避免發生致命狀況
氣喘治療藥物 控制保養藥物抗發炎藥物 類固醇 ( 全身與吸入型 ) 緩慢釋放型茶鹼 白三烯調節劑 (Leukotriene modifiers) 以類固醇的療效最佳同時具備預防與治療效果長效 β2 交感神經興奮劑抗 IgE 抗體 ( 大於 6 歲 ) 急救緩解藥物 速效 β2 交感神經興奮劑 副交感神經阻斷劑 短效型茶鹼 類固醇 ( 全身型 ) 以速效 β2 交感神經興奮劑的效果最佳
氣喘診療指引 附註 急救用藥除了必要時吸入速效型乙二型交感神經興奮劑外尚可使用吸入型副交感神經阻斷劑口服短效型乙二型交感神經興奮劑部份長效型乙二型交感神經興奮劑以及短效型茶鹼 持續每天單獨使用短效型或長效型乙二型交感神經興奮劑是不被建議的除非病人有規則合併使用控制藥物尤其是吸入型類固醇
氣喘良好控制的定義 A. 氣喘控制程度評估 ( 每四個禮拜評估 ) 特徵 日間症狀 控制良好 ( 每一項皆符合 ) 無 ( 每星期二次或以下 ) 活動受限程度無有 夜間症狀 / 睡眠中斷 急救藥物使用 肺功能 (PEF or FEV1) 無 無 ( 每星期二次或以下 ) 正常 部分控制 ( 任一星期中發生下列任一項 ) 每星期大於二次 有 每星期大於二次 小於預測值或個人最佳值的 80% 控制不佳 任一星期中發生左列部分控制欄中五項的任三項或以上 B. 未來危險評估 ( 急性惡化 不穩定 肺功能快速下降及副作用 ) 增加未來產生副作用的表徵包括 : 臨床控制不佳 過去一年頻繁急性惡化 曾因氣喘住院 FEV1 低 暴露香菸及使用高劑量治療藥物
How to assess a patient with asthma 1. Asthma control assess both symptom control and risk factors Assess symptom control over the last 4 weeks Identify any other risk factors for poor outcomes Measure lung function before starting treatment, 3 6 months later, and then periodically, e.g. yearly
How to assess a patient with asthma 2. Treatment issues Record the patient s treatment and ask about side-effects Watch the patient using their inhaler, to check their technique Have an open empathic discussion about adherence Check that the patient has a written asthma action plan Ask the patient about their attitudes and goals for their asthma
How to assess a patient with asthma 3. Are there any comorbidities? These include rhinitis, rhinosinusitis, gastroesophageal reflux (GERD), obesity, obstructive sleep apnea, depression and anxiety. Comorbidities should be identified as they may contribute to respiratory symptoms and poor quality of life. Their treatment may complicate asthma management.
Assessment of symptom control and future risk
Assessment of symptom control and future risk
Assessment of symptom control and future risk Risk factors for developing fixed airflow limitation include lack of ICS treatment; exposure to tobacco smoke, noxious chemicals or occupational exposures; low FEV1; chronic mucus hypersecretion; and sputum or blood eosinophilia Risk factors for medication side-effects include: Systemic: frequent OCS; long-term, high dose and/or potent ICS; also taking P450 inhibitors Local: high-dose or potent ICS; poor inhaler technique
TREATING TO CONTROL SYMPTOMS AND MINIMIZE RISK Medications. Every patient with asthma should have a reliever medication, and most adults and adolescents with asthma should have a controller medication Treating modifiable risk factors Non-pharmacological therapies and strategies
TREATING TO CONTROL SYMPTOMS AND MINIMIZE RISK Importantly, every patient should also be trained in essential skills and guided asthma selfmanagement, including: Asthma information Inhaler skills Adherence Written asthma action plan Self-monitoring Regular medical review
The control-based asthma management cycle
The control-based asthma management cycle
Self-management with a written action plan
第一階之氣喘控制治療 ( 快速型緩解劑 ) 隨身攜帶速效型乙二型神經刺激劑 (Evidence A) 任何穩定的氣喘病人都可能有突發的誘因導致氣喘發作
第二階之氣喘控制治療 ( 快速型緩解劑加 1 種控制劑 ) 持續使用低劑量的吸入型類固醇 (Evidence A) 白三烯素拮抗劑也可替代 (Evidence A)
第三階之氣喘控制治療 ( 快速型緩解劑加 1 種或 2 種控制劑 ) 1. 增加吸入型類固醇之劑量為中劑量或高劑量 ( 但需加上輔入間隔腔來降低副作用 )(A) 2. 低劑量吸入型類固醇, 併用長效型乙二型神經刺激劑 (A) 3. 低劑量吸入型類固醇加白三烯素擷抗劑 (A) 4. 低劑量吸入型類固醇加長效型茶鹼 (B)
第四階之氣喘控制治療 ( 快速型緩解劑加 2 種或 2 種以上之控制劑 ) 1. 中或高劑量吸入型類固醇併用長效型乙二型神經刺激劑 (A) 2. 加白三烯拮抗劑或緩釋出型茶檢 (B) 3. 加吸入型控制劑由每天 2 次改成每天四次 (B) 4. 白三烯拮抗劑併用高劑量吸入型類固醇 (A)
成人及大於五歲兒童吸入式類固醇的劑量 藥品種類低劑量 (µg) 中劑量 (µg) 高劑量 (µg) 成人兒童成人兒童成人兒童 Beclomethasone 200-500 100-200 >500-1000 >200-400 >1000-2000 >400 Budesonide 200-400 100-200 >400-800 >200-400 >800-1600 >400 Fluticasone 100-250 100-200 >250-500 >200-500 >500-1000 >500 Mometasone 200-400 100-200 >400-800 >200-500 >800-1200 >500 Ciclesonide 80-160 80-160 >160-320 >160-320 >320-1280 >320 Triamcinolone 400-1000 400-800 >1000-2000 >800-1200 >2000 >1200 Flunisolide 500-1000 500-750 >1000-2000 >750-1250 >2000 >1250 * 長期使用最高劑量會增加全身性副作用的危險機率 *CFC 和 HFA 製劑之相對劑量, 請參考各藥之仿單
第五階之氣喘控制治療 ( 快速型緩解劑加多種控制劑 ) 1. 無法日常活動時應加口服類固醇 2. 口服類固醇仍無效, 針對過敏性氣喘患者可選用 Anti-IgE 單株抗體治療
追蹤監控原則 1. 控制藥物達到症狀控制非常快速, 但真正的症狀控制仍需觀察 3~4 個月, 甚至更久 2. 觀察持續之時間依氣管發炎程度而定, 因此減藥時機應因人而異 3. 最好的方式是追蹤頻率多一些, 至少開始時宜每 2 週回診一次 4. 一旦症狀又復發時就應把藥物再加回來
降階治療 1. 穩定控制 3 個月內之高劑量之吸入型類固醇應減半 (A) 2. 吸入型類固醇改成 1 天 1 次 (A) 3. 合併長效乙二型交感神經刺激劑時, 先降低使用吸入型類固醇 (A) 4. 低劑量長效乙二型交感神經刺激劑停藥時, 需在低劑量吸入型類固醇使用下才可以停用 (B) 5. 氣喘控制藥吸入型類固醇需在穩定控制 3 個月後才可停用
升階治療 1. 短效乙二型交感神經刺激劑是最有效來達到緊急控制 可連續使用 1~2 天, 此期間宜加入控制藥物 2. 吸入型類固醇加倍劑量通常對緊急發作沒效 (A) 3. 吸入型高劑量類固醇需用 7~14 天才可控制 口服類固醇通常才可控制緊急發作 (A), 4. 混和吸入型之短效與長效擴張劑與類固醇最能減少急性發作 一但發作可以把每天使用兩次改為四次, 愈早調高使用頻率效果愈好 5. 急性發作時, 通常可以高劑量之乙二型交感神經刺激及口服類固醇來控制, 待控制後再減回原來之劑量 6. 控制藥物無法穩定病情應檢視藥物使用方法是否正確
難控制之氣喘治療 A. 需要急救型藥物來維持必需要之肺活量者 B. 使用類固醇高劑量仍無法控制, 甚至使用半年還無法減量, 應注意 : 1. 氣喘之診斷是否正確 2. 戒煙是否確實 3. 併發症是否存在 ( 鼻竇炎胃酸併流 ) C. 高劑量類固醇無效的病人非常少, 但如果有過敏及嗜酸性白血球增高, 而血中 IgE 也高的病人, 可以使用 anti-ige 單株抗體來治療
How to investigate uncontrolled asthma in primary care
Identifying patients at risk of asthma-related death A history of near-fatal asthma requiring intubation and ventilation Hospitalization or emergency care for asthma in last 12 months Not currently using ICS, or poor adherence with ICS Currently using or recently stopped using OCS (this indicates the severity of recent events) Over-use of SABAs, especially more than 1 canister/month Lack of a written asthma action plan History of psychiatric disease or psychosocial problems Confirmed food allergy in a patient with asthma
氣喘治療藥物 控制保養藥物抗發炎藥物 類固醇 ( 全身與吸入型 ) 緩慢釋放型茶鹼 白三烯調節劑 (Leukotriene modifiers) 以類固醇的療效最佳同時具備預防與治療效果長效 β2 交感神經興奮劑抗 IgE 抗體 ( 大於 6 歲 ) 急救緩解藥物 速效 β2 交感神經興奮劑 副交感神經阻斷劑 短效型茶鹼 類固醇 ( 全身型 ) 以速效 β2 交感神經興奮劑的效果最佳
感謝您的聆聽! 台北馬偕紀念醫院小兒過敏免疫科主任馬偕醫學院醫學系臨床副教授台灣氣喘衛教學會榮譽理事長徐世達醫師