Vol.26, No.04 藥劑部藥品異動專欄 一 新進藥品 商品名 學 名 備 註 發文日期 Imdur CR 60 mg/tab isosorbide-5- 已備有, 可開方使用 94.3.14 mononitrate Pilian 4 mg/tab cyproheptadine HCl 已備有, 可開方使用 94.3.14 Lantus Inj insulin glargine 已備有, 可開方使用 開立時 94.3.15 1000 IU/10 ml/vial, 請參考本院使用規範註 Dipeptiven for alanyl glutamine 已備有, 即日起可開方使用 94.3.15 Infusion 0.2 g/ml, 本藥品限由中央靜脈注射, 輸 100 ml/btl 注速率 0.5 ml/kg/hr Xigris Powder for drotrecogin alfa 已備有, 可開方使用 依第 94.3.15 Infusion 20 mg/vial 183 次藥委會及病歷委員會決議, 開立時需填寫本院 Xigris 使用規範 表格一式兩份, 一份併入病歷中, 另一份交藥劑部轉專家審查 Requip 2 mg/tab ropinirole 已備有, 可開方使用 94.3.16 Concor 5 mg/tab bisoprolol fumarate 已備有, 可開方使用 94.3.21 註 : LANTUS Guideline Type 1 DM Patients 1) A1C 8% currently 2) Patient A1C < 8% but have been experienced 2 episode of hypoglycaemia/ month 3) Brittle diabetes Type 2 DM Patients 1) Patients with OADs Only Patients with 2-3 OADs in MAX dose, but A1C still 8% currently 2) Insulin-treated Patients A1C 8% currently Patient A1C < 8% but have been experienced 2 episode of hypoglycaemia/ month Brittle diabetes 藥劑部藥品異動專欄... 1 2005 年 3 月美國藥物安全警訊公告... 2 藥品健保給付規定之相關異動... 3 本院新藥介紹 Agalsidase beta Fabrazyme for Injection 法布瑞 凍晶注射劑... 4 Etodolac Lacoxa SR Tablet 樂夠效緩釋錠... 5 Coagulation Factor IX (recombinant) BeneFix 賓凝適凍晶注射劑... 6
最新美國藥物安全警訊公告 二 藥品開方異動 商品名 學 名 備 註 發文日期 Mepem for Inj 0.25 g/vial meropenem 經第 180 次藥委會決議改用 0.5 g/vial 規格, 庫存用 94.3.9 罄後改用 Tritace 2.5 mg/tab ramipril 經第 183 次藥委會決議改用 Tritace 10 mg/tab 94.3.21 Napton SR 750 mg/tab naproxen SR 因年度招標更換廠牌, 庫存用罄後, 改用新廠牌 94.3.21 Naton-SR 750 mg/tab Neo-Thyreostat 10 mg/tab carbimazole 因廠商停止代理進口, 改用相同成分含量藥品 94.3.29 Newmazole 10 mg/tab Kogenate FS for Inj antihemophilic factor, 因年度招標更換廠牌, 庫存用罄後, 改用新廠牌 94.3.29 250 IU/vial recombinant Recombinate for Inj 三 藥品取消或暫停使用 商品名 學 名 備 註 發文日期 Sectral 400 mg/tab acebutolol HCl 經第 183 次藥委會決議取消, 庫存用罄後停止使用 94.3.9 Chlorpromazine Inj chlorpromazine HCl 經第 180 次藥委會決議取消, 待庫存用罄後停止使用 94.3.15 50 mg/amp Mistabron 600 mg/3 mesna 因廠商停產, 待院內庫存用罄後, 停止使用 94.3.16 ml/amp Obira Gel colloidal aluminum 因廠商停產, 待院內庫存用罄後停止使用 94.3.31 20%, 12.38 g/sachet phosphate Keflor 250 mg/cap cefaclor monohydrate 因廠商停產, 待院內庫存用罄後停止使用 94.3.31 2005 年 3 月美國藥物安全警訊公告 美國藥物安全警訊摘要內容於 93 年 9 月起即時發佈於院內網之最新公告處 並收載於院內網站 藥物安全警訊 中供查詢 1. Crestor (rosuvastatin calicum) 相關重要警訊 : 美 FDA 發布一項 Public Health Advisory 關於 Crestor (rosuvastatin) 仿單中警語 用法用量 臨床藥理及注意事項部分的修正 此次修正根據受試者為亞裔美國人之第四期藥物動力學研究, 強調安全使用 Crestor 的重要訊息以降低嚴重肌肉毒性 ( 肌病變 / 橫紋肌溶解 ) 的 危險性, 亞裔病人應使用較低的起始劑量 5 mg ; 而核准的最高劑量 40 mg 不宜作為起始劑量, 應保留至病人服用 20 mg 而膽固醇仍達不到目標值時使用 同時美 FDA 也根據回顧廣泛的可得資料, 發布有關 Crestor 對肌肉及腎臟的安全性聲明 SAFETY/2005/safety05.htm#crestor 發佈日期 : 2005/3/2 註 : 在本院進行臨床試驗 2. Elidel (pimecrolimus), Protopic (tacrolimus) 相關重要警訊 : 美 FDA 向醫療人員及病患發布一項安全警訊, 使用 Elidel (pimecrolimus) 及 2 Vol.26 No.04
藥品健保給付規定之相關異動 Protopic (tacrolimus) 等皮膚用藥可能有造成癌症的風險 這是基於一些動物實驗數據 少數的病例報告及其藥品作用機轉而發佈 Elidel 及 Protopic 是否會引起癌症可能需透過 10 年甚至更久的人體實驗資料來判斷 在此同時, 由於這危險性仍未釐清, 因此 FDA 建議應依許可的適應症, 使用於以其他治療方法無效之病患 SAFETY/2005/safety05.htm#Elidel 發佈日期 : 2005/3/11 註 : 本院使用 Protopic Ointment 0.1%, 0.03% ; Elidel Ointment 1% 國內已上市 3. Avonex (interferon beta-1a) 相關重要警訊 : 美 FDA 及 Biogen 公司通知醫療人員, 已修改 Avonex 仿單中之警語 注意事項 / 交互作用 副作用 / 上市後使用報告及治療準則等資料 因為曾有使用 Avonex 發生嚴重肝臟傷害 ( 包括肝衰竭 ) 之案例報告, 也有無症狀性肝臟轉胺基 指數升高之案例, 且有因再次給藥後再發生指數升高之案例 部分案例是在 Avonex 與其他具肝毒性之藥品併用時發生 因此, 可能同時併用 Avonex 與其他肝毒性藥品或是其他產品 ( 如酒精 ) 時, 應特別注意 SAFETY/2005/safety05.htm#Avonex 發佈日期 : 2005/3/17 註 : 本院使用之同成分藥品 Rebif Injection 4. Xigris (drotrecogin alfa) 相關重要警訊 : Eli Lilly 公司及美 FDA 通知醫療人員 Xigris 仿單資料中之警語部分已作修改 Xigris 是一種生物製劑, 用於治療因嚴重敗血症而有死亡之虞的成人 這項警訊的發布是基於兩個臨床試驗的結果, 單一器官功能損壞及近期手術的患者中, 使用 Xigris 者之總括性死亡率 (all-cause mortality ) 比使用安慰劑者高許多 單一器官功能損壞及近期手術的患者並非死亡的高危險群, 因此非此藥品之適用族群 這些病患應該只有在仔細評估使用 Xigris 之利弊得失之後才使用 SAFETY/2005/safety05.htm#Xigris 發佈日期 : 2005/3/18 註 : 本院使用中 5. Zometa (zoledronic acid) 相關重要警訊 : Novartis 公司及美 FDA 通知醫療人員 Zometa 仿單資料之劑量用法及警語部分已作修改, 以維護 Ccr 小於等於 60 ml/min 之進展性癌症病患使用 Zometa 時之用藥安全, 並提供腎功能受損之病患 ( 輕中度 ) 建議劑量調整方式 建議在每一次投予 Zometa 前監控血中之 creatinine, 在腎功能出現衰退時停止治療 SAFETY/2005/safety05.htm#Zometa 發佈日期 : 2005/3/26 註 : 本院使用中 藥品健保給付規定之相關異動 中央健康保險局公告 : 公告 全民健康 3 Vol.26 No.04
保險藥品給付規定 修訂條文如附註, 本規定自九十四年四月一日起實施 ( 健保審字第 0940004519) 附註 : 5.5. 其他 Miscellaneous 5.5.8. risedronate sodium( 如 Actonel) 1. 需同時符合下列各項規定 : (1) 停經後婦女因骨質疏鬆症引起之脊椎壓迫性骨折或髖骨骨折病患 ( 需於病歷詳細記載 ) (2) 血清肌酸酐 (serum creatinine) 小於或等於 1.6 mg/dl 的患者 2. 本藥品不得併用 bisphosphonates calcitonin raloxifene 及活性維生素 D3 等藥物 本院新藥介紹 Agalsidase beta Fabrazyme for Injection 法布瑞 凍晶注射劑 成分及性狀本品每瓶含 35 毫克 agalsidase beta 白色凍晶粉末 作用 Agalsidase beta 為 alpha-galactosidase A 的重組型式, 是一種溶小體水解, 用來催化 glycophingolipids 成為半乳糖及 ceramide dihexoside 藥物動力學 靜脈注射 agalsidase beta 約 90 分鐘達最高血中濃度, 平均最高血中濃度為 2~6 mcg/ml, 其排除半衰期與劑量有關, 範圍介於 45~102 分鐘, 分布體積為 80~570 ml/kg 它是一種蛋白質, 經由蛋白質水解而代謝分解, 因此肝功能不足並不會影 響其代謝作用, 僅有小部份經腎臟排出 適應症用於治療 alpha-galactosidase A 缺乏患者 ( 法布瑞氏症, Fabry's disease), 提供長期酵素補充治療 不良反應約有一半的病患在輸注當天會有副作用, 最常見的是發燒或寒顫, 其他有胸悶 呼吸困難 中度高血壓 心悸 腹痛 注射部位疼痛 頭痛 這些症狀可利用降低輸注速率, 及併用非類固醇消炎止痛劑 抗組織胺或糖皮質類固醇來改善 注意事項 1. 對 agalsidase beta 產生抗體的病患會有較高的過敏反應發生 2. 當病患發生輕度至中度過敏反應時, 可降低輸注速率及事前投與抗組織胺 acetaminophen 及 / 或糖皮質類固醇 3. 如發生嚴重過敏反應, 應立即停藥, 並進行適當的處置 4. 本藥不建議於授乳期間使用 5. 製備時避免強力振搖及使用過濾針頭 6. 對 agalsidase alfa 過敏 心臟功能不全 中度到重度高血壓 腎功能不全 發燒的病患需小心使用 禁忌任何對於本品的主要活性成份或其他成份有危及性命的過敏反應 交互作用未有藥品交互作用資料可提供 劑量及用法 1 mg/kg, 每二週一次, 以靜脈輸注方式給藥, 一開始的輸注速率勿超過 0.25 mg/min, 全部輸注時間不能少於 2 小時, 以減少過敏反應發生 16 歲以下及 4 Vol.26 No.04
65 歲以上的病患療效及安全性尚未建立 儲存 2 ~ 8 冷藏儲存 參考文獻 : 1. The circular from the manufacturer of Fabrazyme. 2. DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado (Vol. 123, expires 3/2005) 本藥品中文仿單部份內容如下 : 適應症 : 用於治療 Fabry's disease, 長期提供 alpha-galactosidase A 酵素補充治療 注意 : 1. 對 agalsidase beta 產生抗體的病患會有較高的過敏反應發生 2. 當病患發生輕至中度過敏反應時, 可降低輸注速率及事前投與抗組織胺 acetaminophen 或 ibuprofen 及 / 或糖皮質類固醇 3. 如發生嚴重過敏反應, 應立即停藥, 並進行適當的處置 劑量 : 建議劑量為 1 mg/kg, 每二週一次, 以靜脈輸注方式給藥 全部輸注時間不得少於 2 小時, 以減少過敏反應的發生 Etodolac Lacoxa SR Tablet 樂夠效緩釋錠 成分及性狀 Lacoxa SR 為鮮紅色橢圓形持續釋放 錠, 每錠含 etodolac 400 毫克 作用 Etodolac 屬於非固醇類抗發炎藥物, 對於環氧化 2(cyclooxygenase-2, COX-2) 具有些微選擇性之抑制效果, 進而抑制前列腺素 (prostaglandins) 的合成, 達到抗發炎 止痛之作用 藥物動力學口服吸收良好, 生體可用率約為 80%, 於體內並無明顯之首渡效應 99% 會與血漿蛋白結合, 主要經由肝臟代謝, 分別有 72% 及 16% 經由尿液與糞便排出體外, 半衰期約為 7 小時 適應症骨關節炎 類風濕性關節炎 不良反應主要副作用在腸胃道方面, 包括消化不良 噁心 腹瀉 胃灼熱 腹痛等, 潰瘍出血的機率則較傳統 NSAIDs 稍低 其他還包括水腫 暈眩 皮疹等 注意事項 1. 持續釋放劑型不建議用於急性疼痛之治療 2. 曾有胃腸道出血病史者應慎用 3. 輕微至中度肝 腎功能不全者無須調降劑量, 唯須監測肝 腎功能 4. 高血壓或水腫患者應小心使用 5. 有凝血疾病病史或持續感染情況者應慎用 6. 懷孕後期服用, 可能引起胎兒動脈導管提早閉合 禁忌 1. 對本藥過敏者禁用 2. 曾因服用 aspirin 或其他 NSAIDs 而引發氣喘 蕁麻疹或其他過敏反應者, 禁服 5 Vol.26 No.04
本藥 ( 可能發生罕見而致命的過敏性反應 ) 交互作用 1. 與抗凝血劑 ( 如 warfarin) 併服, 可能會抑制血小板凝集, 增加出血的機率 2. 與 aspirin 併服, 可能增加胃腸道副作用之機率 3. 併服 cyclosporin, 可能會使 cyclosporin 血中濃度增加, 引發腎毒性 4. 併服 methotrexate, 會因腎清除率的降低, 而引發 methotrexate 毒性 如須併用, methotrexate 須調降劑量 5. 本藥可能減少 digoxin 的排除, 而增加 digoxin 毒性之機率 6. Etodolac 可能會拮抗 ACEIs 與 loop diuretics 的降壓及利尿效果 劑量及用法每日一次, 每次 400 ~ 1000 毫克, 依照病人的反應給予最低有效劑量 每日最大劑量為 1200 毫克 儲存室溫下儲存 (15 ~ 30 ) 參考資料 1. AHFS Drug Information. Bethesda: American Society of Hospital Pharmacists, 2004:1969. 2. Klasco RK (Ed): USP DI Drug Information for the Health Care Professional. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, Edition expires 3/2005. 3. DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado (Vol. 123, expires 3/2005). 4. Sweetman S (Ed), Martindale: the Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, Edition expires 3/2005. 5. The circular from the manufacturer of Lacoxa SR. 本藥品中文仿單部份內容如下 : 適應症 : 類風濕性關節炎 骨關節炎 注意 : 1. 對 etodolac aspirin 或其他 NSAIDs 過敏者禁用 ( 可能出現嚴重 罕見之致命性休克反應 ) 2. 有胃腸道出血病史者, 在考量利益與風險後, 應謹慎使用 3. Lacoxa SR 不建議用於嚴重腎病患者 4. 長期使用應定期監測血液及肝 腎功能 5. 懷孕後期不建議使用, 因為可能引起早發性動脈導管閉鎖 劑量 : 400 ~ 1000 毫克, 每天一次, 每日最高劑量 1200 毫克 Coagulation Factor IX (recombinant) BeneFix 賓凝適凍晶注射劑 成分及性狀本品為凍晶乾燥第九凝血因子, 是藉由基因重組技術, 利用中國大頰鼠的卵巢細胞 (chinese hamster overy cell, CHO) 製造, 再經由色層分析純化過程將蛋白質分離純化而得 製造過程包括薄膜過濾, 可將分子量大於 70,000 的分子留置 ( 例如大分子蛋白質和病毒顆粒 ), 以增加製劑的安全性 BeneFix 是由 415 個胺基酸組成 6 Vol.26 No.04
單鏈結構的醣蛋白, 分子量約 55,000 道爾吞 其初級胺基酸序列和由血漿分離而得的第九凝血因子中的 Ala148 對偶結構物的初級序列完全相同, 而且其分子結構及功能特性亦與內生性第九凝血因子相似 BeneFix 的比活性 (specific activity) 為 200IU/mg protein 本院 BeneFix 每一小瓶含 500 國際單位第九凝血因子 10 mm L-histidine 1% 蔗糖 260 mm glycine 0.005% polysorbate 80, 另外附有 5 ml 無菌注射用水稀釋液 調配用無菌雙頭式針頭 抽藥用無菌拋棄式過濾針頭 無菌靜脈輸注器及兩個酒精棉球 作用第九凝血因子的活化是經由外因性凝血機轉中第七凝血因子 / 組織因子複合體或內因性凝血機轉中已活化的第十一凝血因子所誘發 被活化的第九凝血因子會同第八凝血因子, 一起活化第十凝血因子, 此一連串的生化反應最終促使前凝血酵素 (prothrombin) 轉化成凝血酵素 (thrombin), 凝血酵素則促使纖維蛋白原 (fibrinogen) 轉化成纖維蛋白 (fibrin), 促進血凝塊形成 投予本藥可以增加血中第九凝血因子濃度, 而暫時改善 B 型血友病患者的凝血缺陷 藥物動力學以單一次 BeneFix 給藥治療 36 位患者的研究顯示 : 給藥劑量 50 IU/kg, 輸注時間 10 分鐘, 可使血循中的第九凝血因子平均增加 0.8 ± 0.2 IU/dL per IU/kg(0.4 1.4 per IU/kg), 平均生物活性半衰期 19.4 ± 5.4 小時 (11 36 小時 ) 使用後 6 個月及 12 個月的藥品動力學參數與最初的結果相類似 分佈體積 15.5 至 16.3 公升, 平均排除半衰期 19.3 至 21.32 小時 控制與預防 B 型血友病 ( 先天性第九凝血因子缺乏症, 或稱聖誕節症 ) 之出血, 包括接受外科手術時的出血控制與預防出血 不良反應如同靜脈輸注任何一種蛋白質製劑, 可能會出現下列反應 : 頭痛 發燒 寒顫 潮紅 噁心 嘔吐 嗜睡 胸痛或過敏反應症狀 臨床試驗研究報告 ( 試驗者也曾經接受過其他種治療 ), 顯示 2548 次輸注治療中出現 60 次確定 很可能 或可能與 BeneFix 有關的輕微不良反應 : 噁心 (16 例 ) 輸注部位不適(13 例 ) 味覺改變 (10 例 ) 下頷骨與頭顱骨灼熱感 (6 例 ) 過敏性鼻炎(3 例 ) 頭重腳輕 (2 例 ) 頭痛(2 例 ) 頭昏(1 例 ) 胸悶 (1 例 ) 發燒(1 例 ) 注射部位靜脈炎/ 蜂窩組織炎 (1 例 ) 嗜睡(1 例 ) 乾咳/ 打噴嚏 (1 例 ) 發疹(1 例 ) 蕁麻疹(1 例 ) 其它不良反應包括過敏 咽喉水腫 血管水腫 呼吸困難 低血壓 血栓 出現不良反應時, 應該降低給藥速率或停止輸注 注意事項治療期間須監測血中第九凝血因子抗體的濃度 本藥存在血栓栓塞併發症的潛在危險, 肝臟疾病患者 接受外科手術者 新生兒 出現栓塞性血栓或瀰漫性血管內凝血患者須經評估後再使用 禁忌對大頰鼠蛋白質有過敏病史者禁用 劑量及用法持續靜脈輸注數分鐘, 輸注速率約 2-3 毫升 / 分鐘 成人使用劑量, 可使用下列公式計算 : 適應症 7 Vol.26 No.04
實際所需第九凝血因子數 (units required)= 體重 (kg) 期望增加第九凝血因子數 (%) 1.2 IU/kg ; 小孩 (< 15 歲 ): 實際所需第九凝血因子數 = 體重 (kg) 期望增加第九凝血因子數 (%) 1.4 IU /kg 表一依據不同出血型態及外科手術所需的劑量準則 出血型態 血循中所需第九凝血 給藥頻率 治療間期 因子活性 (%) ( 小時 ) 輕度無併發症的血腫 20-30 12-24 1-2 天 肌肉表層或軟組織出血中度肌肉內或軟組織撕裂性出血 25-50 12-24 治療至出血停止且開 黏膜出血 拔牙或血尿 始癒合, 約 2-7 天 重度咽喉 咽後 腹膜後 中樞 50-100 12-24 7-10 天 神經或外科手術 儲存 2-8 冷藏, 不可冷凍 有效期內, 未開封的 BeneFix 可儲存於室溫下 ( 25 )6 個月 ( 需註明開始置放於室溫的日期於外包裝盒上 ) 參考資料 1. Physicians' Desk Reference. 58th ed. Medical Economics Data, 2004:3411-3413. 2. DRUGDEX System. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado (Vol. 123, expires 3/2005) 3. The circular from the manufacturer of BeneFix. 4. Drug Facts and Comparisons 59th ed. Missouri: Facts and Comparisons, 2005:236-237. 本藥品中文仿單部份內容如下 : 適應症 : 控制與預防 B 型血友病 ( 先天性第九凝血因子缺乏症, 或稱聖誕節症 ) 之出血, 包括接受外科手術時的出血控制與預防出血 注意 : 治療期間須監測血中第九凝血因子抗體的濃度 有血栓栓塞併發症的潛在危險, 好發於肝臟疾病患者 外科手術患者 新生兒 出現血栓或瀰漫性血管內凝血患者 劑量 : 實際所需第九凝血因子數 (units required)= 體重 (kg) 期望增加第九凝血因子數 1.2 IU /kg 8 Vol.26 No.04