氯雷他定片说明书 说明书修订日期 核准日期 :2007 年 04 月 02 日 修改日期 :2007 年 06 月 07 日 药品名称 氯雷他定片 商品名 奥米新 英文名 Loratadine Tablets 汉语拼音 Lüleitading Pian 成份 本品主要成份为氯雷他定 化学名称 :4-(8- 氯 -5,6- 二氢 -11H- 苯骈 [5,6] 环庚基 [1,2-b] 骈吡啶 -11- 烯 )-1- 哌啶甲酸乙酯 化学结构式 : 分子式 :C 22H 23ClN 2O 2 分子量 :382.89 性状 1 / 9
本品为白色片 适应症 用于缓解过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状, 如喷嚏 流涕 鼻痒 眼痒及眼部烧灼感等 亦 适用于减轻慢性荨麻疹及其它过敏性皮肤病的症状及体征 规格 10mg 用法用量 口服, 成人及大于 12 岁的儿童 : 每天 1 次, 每次 1 片 (10mg) 2-12 岁儿童 : 体重 >30 kg, 每 天一次, 每次 1 片 (10mg); 体重 30 kg, 每天一次, 每次半片 (5mg) 不良反应 常见不良反应有乏力 头痛 嗜睡 口干 胃肠道不适 ( 包括恶心 胃炎 ) 以及皮疹等 偶见嗜睡, 健忘及晨起面部肢端水肿 罕见不良反应有视觉模糊 血压降低或升高 晕厥 癫痫发作 乳房肿大 脱发 过敏反应 肝功能异常 心动过速 心悸 运动机能亢进 黄疸 肝炎 肝坏死 多形性红斑等 文献报道, 约 300 名 6-12 岁的儿童患者参加的随机对照临床试验中, 口服氯雷他定 10mg, 每天 1 次, 连续用药 8-15 天 其中 188 名儿童使用氯雷他定糖浆 10mg/ 天 不良反应发生的类别和频率与成人相似 氯雷他定 10mg 所致的发育终止的发生率小于 1 % 不良反应发生情况如表 1 所示 表 1 安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定, 发生率大于 2% 的副作用 2 / 9
在一项双肓 安慰剂对照的临床试验中,60 名 2-5 岁患儿接受氯雷他定每天 5mg,14 天, 未观察到非预期的不良反应 与 2-5 岁患者使用氯雷他定糖浆治疗有关的发生率在 2-3 %的不良反应包括 : 腹泻 鼻出血 咽炎 流感样症状 疲劳 口炎 牙齿不适 耳痛 病毒感染和皮疹 除了上述发生率大于 2% 的不良反应以外, 还发现以下不良反应 : 自主神经系统 : 流泪 流涎 潮红 感觉迟钝 阳萎 多汗, 口干 一般状况 : 血管神经性水肿 虚弱 背痛 视物模糊 胸痛 耳痛 眼痛 腿部抽筋 抑郁 寒颤 耳鸣 病毒感染 体重增加 心血管系统 : 高血压 低血压 心悸, 室上性快速性心律失常, 晕厥, 心动过速 中枢和外周神经系统 : 眼睑痉挛 眩晕 发音困难 张力过强 偏头痛 感觉异常 震颤 胃肠道系统 : 味觉改变 食欲下降 便秘 腹泻 消化不良 胃胀 胃炎 呃逆 食欲增加 恶心 呕吐 肌肉骨骼系统 : 关节痛 肌痛 精神神经系统 : 激动 健忘 焦虑 精神错乱 性欲下降 抑郁 注意力不集中 失眼 易怒 生殖系统 : 乳房痛 痛经 月经过多 阴道炎 呼吸系统 : 支气管炎 支气管痉挛 咳嗽 呼吸困难 咯血 喉炎 鼻干 咽炎 鼻窦炎 喷嚏 皮肤及附属器官 : 皮炎 毛发干燥 皮肤干燥 光敏反应 瘙痒症 紫殿 风疹 3 / 9
泌尿系统 : 尿频 尿液外观颜色改变 尿失禁 尿潴留 另外, 服用本品还可偶发肝功能异常 ( 包括黄疸 肝炎和肝坏死 ) 秃发 过敏反应 乳腺 增生 多形红斑 周围性水肿 白小板减少症 癫痫 禁忌 禁用于对本品所含成份过敏者 注意事项 1 精神运动试验研究表明, 本品与酒同时服用时不会产生药力相加作用 2 抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应, 因此在作皮试前约 48 小时应停止使用氯雷他定 3 本品对心脏功能无影响, 但偶有心律失常报道, 有心律失常病史者应慎用 4 对肝功能不全者, 消除半衰期有所延长, 请在医生指导下使用, 可按 10mg/ 次, 隔日 1 次服药 5 肾功能不全者慎用 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期应用氯雷他定的安全性未被确定 氯雷他定可以从乳汁中分泌, 并且抗组胺药对婴儿 的危险性增大, 特别是对新生儿和早产儿, 所以氯雷他定应用于孕妇及哺乳期妇女必须非常 谨慎 儿童用药 2 岁以下儿童应用本品的安全性和疗效尚未确定 老年用药 因老年患者服药后血浆浓度高于健康人, 故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的 发生 药物相互作用 1 同时服用酮康唑 大环内酯类抗生素 西咪替丁 茶碱等药物, 会提高氯雷他定在血浆 中的浓度, 应慎用 其他已知能抑制肝脏代谢的药物, 在未明确与氯雷他定相互作用前应谨 慎合用 4 / 9
2 如正在服用其它药品, 使用本品前请咨询医师或药师 药物过量 成人过量服用本品 (40~180mg) 后, 会出现嗜睡 心动过速和头痛等症状, 儿童服用过量本品 (>10mg) 有锥体外系迹象 心悸等症状 一旦发生以上症状, 立即给予对症和支持疗法 治疗措施包括摧吐, 随后给予活性碳吸附未被吸收的药物, 如果催吐不成功, 则用生理盐水洗胃, 进行导泻以稀释肠道内的药物浓度, 血透不能清除氯雷他定, 腹膜透析能否清除本品尚不明确 药理毒理 药理作用本品为长效三环类抗组胺药, 可通过选择性地拮抗外周 H 1 受体, 缓解过敏反应引起的各种症状 毒理研究遗传毒性 : 在 Ames 试验 正向点突变试验 DNA 损伤试验 染色体畸变试验中, 均未见氯雷他定有致突变作用 在小鼠淋巴瘤试验中, 在非活化状态时, 出现阳性结果, 活化状态时为阴性 生殖毒性 : 雄性大鼠经口给予氯雷他定, 剂量达 64mg/kg( 按体表面积折算, 约相当于临床推荐最大日口服剂量的 50 倍 ) 时, 可致生育力下降, 表现为雌鼠受孕率降低 经口给予氯雷他定剂量达 24mg/kg( 按体表面积折算, 约相当于临床推荐最大日口服剂量的 20 倍 ) 时, 对雌雄大鼠生育力无影响 大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达 96mg/kg( 按体表面积折算, 分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的 75 和 150 倍 ) 时, 未见致畸作用 致癌性 : 小鼠连续 18 个月经口给予氯雷他定, 剂量达 40mg/kg 时, 雄性小鼠肝细胞瘤 ( 包括腺瘤和癌 ) 发生率明显增加 ; 大鼠连续 2 年经口给予氯雷他定, 剂量为 10mg/kg 组雄性鼠和 2 5mg/kg 组雌雄大鼠肝细胞瘤 ( 包括腺瘤和癌 ) 的发生率明显增加 人长期服用氯雷他定时, 上述发现的临床意义尚不明确 药代动力学 1 健康成年人的药代动力学 : 文献报道, 本品口服迅速吸收 健康成年人每天 1 次 10mg, 连续服药 10 天, 本品与其主要代 谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间 (Tmax) 分别为 1.3h 和 2.5h 在 10mg-40mg 范围内, 其血 5 / 9
药浓度不随剂量和给药间隔时间的改变而改变 单次用药时, 食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 增加 40% 和 15%,Tmax 延迟 1h, 峰浓度不受食物的影响 用药 10 天内, 大约 80% 的药物以其代谢物的形式等比例从尿液和粪便中排出, 几乎所有患者, 其代谢物的 AUC 高于原型药物的 AUC, 对于健康成年人 (n=54), 氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期 (t 1/2) 分别为 8.4h(3-20h) 和 28h(8.8-92h), 一般第 5 天血药浓度达稳态 由于本品具有首过效应, 因此药代动力学参数的个体差异较大 人肝脏微粒体酶的离体试验表明, 本品主要通过细胞色素 P4503A4(CYP3A4) 代谢为脱羧乙氧氯雷他定, 少部分由细胞色素 P4502D6(CYP2D6) 代谢, 当与 CYP3A4 抑制剂酮康唑同服时, 本品主要通过 CYP2D6 代谢成脱羧氯雷他定 本品与酮康唑 红霉素 ( 两者均为 CYP3A4 抑制剂 ) 或西米替丁 (CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂 ) 同时服用, 血浆氯雷他定浓度增加 2 12 岁以下儿童口服氯雷他定糖浆的药代动力学文献报道,6-12 岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代动力学与成年人类似,13 名儿童志愿者 (8-12 岁 ) 口服 10mg/10ml 氯雷他定糖浆的药代动力学指数 (AUC 和 Cmax) 与成年人口服等量糖浆的药代动力学参数无显著差异 文献报道,2-5 岁儿童 (n=18) 口服本品的药代动力学参数与成年人类似, 单次给予 5ml 糖浆与成年人或 8 岁以上儿童口服 10mg 片剂或糖浆的 AUC 和 Cmax 类似 国外研究表明 1~2 岁儿童应用 2.5mg 本品后的药代动力学特征与年龄较大的儿童及成人相似 3 老年人的药代动力学文献报道,12 位健康老年人 (66-78 岁 ) 口服本品, 血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 均比健康成年人高出 50%, 氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为 18.2h(6.7-37h) 和 17.5h(11-38h) 4 肾功能不全者的药代动力学文献报道, 与 6 名肾功正常 ( 肌酐清除率 80ml/min) 的受试者比,12 位慢性肾功不全患者 ( 肌酐清除率 30ml/min) 口服本品后, 氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加约 73%, 脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加约 120%, 血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 Tmax 分别为 7.6h 和 2 3.9h, 血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程 5 肝功能不全者的药代动力学文献报道, 与健康受试者相比,7 名慢性酒精性肝病患者服用本品, 血浆氯雷他定的 AUC 和 6 / 9
Cmax 增加 1 倍, 而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变, 氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆 t 1/2 分别为 24h 和 37h, 而且 t 1/2 随着肝脏损伤程度的加重而延长 贮藏 室温 (10-30 ), 遮光, 密闭保存 包装 热带铝 /PVC/ 铝箔双铝泡罩包装 每板 6 片, 每盒 1 板 有效期 暂定 24 个月 执行标准 YBH03682004 批准文号 国药准字 H20040393 生产企业 企业名称 : 昆明积大制药有限公司生产地址 : 昆明国家高新技术产业开发区科新路 389 号邮政编码 :650106 电话号码 :0871-8356968,8359866 传真号码 :0871-8356990 网址 :www.jida.com.cn 咨询电话 :021-51155730,51155723 7 / 9
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