用 对于治疗初始时 HbA1c 水平接近治疗目标的患者 ( 即 HbA1c < 7.5%), 可采用单独应用或者与二甲双胍联合应用, 餐前服用那格列奈 60mg 即可, 根据治疗的效果调整剂量 肝损害患者的剂量对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整 轻度至中度肝功能不全的 2 型糖尿病患者, 那格列奈

那格列奈片说明书 那格列奈片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 那格列奈片英文名称 :Nateglinide Tablets 汉语拼音 :Nagelienai Pian 成份 那格列奈 化学名称 :N-( 反式 -4- 异丙基 - 环己羰基 )-D- 苯丙氨酸化学结构式 : O H 3 C H N OH O CH 3 分子式 :C 19H 27NO 3 分子量 :317.43 性状 本品为黄色薄膜衣片, 除去包衣后显白色 适应症 本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的 2 型糖尿病病人 也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的 2 型糖尿病病人, 采用与二甲双胍联合应用, 但不能替代二甲双胍 那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的 2 型糖尿病病人 规格 0.12g 用法用量 通常成年人每次 60~120mg, 一日三次, 餐前 1~15 分钟以内服用 建议从小剂量开始, 如果效果不明显时, 可逐步增加剂量 剂量应根据定期的 HbA1c 检测结果调整 因为那格列奈的主要治疗作用是降低餐时血糖 ( 其 HbA1c 的重要构成成分 ), 也可通过餐后 1-2 小时血糖监测那格列奈的治疗效果 在临床试验中, 那格列奈通常于主餐即早餐 午餐和晚餐前服

用 对于治疗初始时 HbA1c 水平接近治疗目标的患者 ( 即 HbA1c < 7.5%), 可采用单独应用或者与二甲双胍联合应用, 餐前服用那格列奈 60mg 即可, 根据治疗的效果调整剂量 肝损害患者的剂量对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整 轻度至中度肝功能不全的 2 型糖尿病患者, 那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度 尚未对严重肝病患者服药情况进行研究, 因此严重肝病患者应慎用那格列奈 肾损害患者的剂量肾损害患者无需调整剂量 在中度至严重肾功能不全 ( 肌酐清除率 15-50ml/min/1.73m 2 ) 的糖尿病患者和需透析的患者, 那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比, 其差别未达到具有临床意义的程度 不良反应 低血糖与其它抗糖尿病药物一样, 服用那格列奈后, 可观察到低血糖的症状 这些症状包括出汗 发抖 头晕 食欲增加 心悸 恶心 疲劳和无力 这些症状一般较轻且较易处理, 如需要可进食碳水化合物 临床研究报告显示出现低血糖症状, 且证实血糖降低 ( 血糖 <3.3mmol/L) 的患者比例为 2.4% 肝功能极少患者出现肝酶增高, 其程度较轻且为一过性, 很少导致停药 过敏极少有皮疹 瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道 其它反应临床试验发现的其它不良事件, 包括胃肠道反应 ( 腹痛 消化不良 腹泻 ) 头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状( 如呼吸道感染 ) 等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似 禁忌 那格列奈在下列患者中禁用 : 2

对本品的活性成分或处方中的赋型剂过敏 1 型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 妊娠和哺乳 参看 孕妇及哺乳期妇女用药 重度感染 手术前后或有严重外伤的患者慎用 注意事项 低血糖 本品可以引起低血糖现象 其发生的频率与糖尿病严重程度 血糖控 制水平以及病人其他相关情况有关 老年病人 营养不良的病人 伴有肾上腺 垂体功能不全或严重肾损伤的病人对降糖药比较敏感 易发生低血糖 剧烈运 动 饮酒 腹泻呕吐 进食减少或合用其他抗糖尿病药物时 低血糖的危险性增 加 对伴有自主神经病变或合并使用 ß 受体阻滞剂者发生低血糖时难以被判定 那格列奈必须餐前口服 以减少低血糖的危险 病人不准备进食时 不可服用那 格列奈 那格列奈必须慎用于伴有中 重度肝功能损害的病人 血糖控制失常 当病人伴有发热 感染 创伤或手术时 血糖可以暂时性升 高 此时应使用胰岛素代替那格列奈 那格列奈使用一段时期后 可以发生继发 失效或药效减弱 本品具有快速促进胰岛素分泌的作用 该作用点与磺酰脲类制剂相同 但本 品与磺酰脲类制剂的相加 相乘的临床效果以及安全性尚未被证实 所以不能与 磺酰脲类制剂并用 与其它口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险 对驾驶和操作机械能力的影响 应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖 孕妇及哺乳期妇女用药 那格列奈对小鼠和兔无致畸作用 尚无妊娠妇女服用此药的经验 因此 无 法估计人类妊娠时那格列奈的安全性 与其它口服抗糖尿病药物一样 妊娠时不 推荐使用那格列奈 那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排出 尽管尚不清楚那格列奈是否能从人乳 汁中排出 母乳喂养婴儿出现低血糖的可能性是存在的 因此 那格列奈不应用 于哺乳期妇女 儿童用药 3

尚未对那格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价 因此, 不推荐儿童使用那格列奈 老年用药 未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异 此外年龄不影响那格列奈的药代动力学特征 因此对于老年患者没有必要调整剂量 药物相互作用 体外研究表明那格列奈主要通过细胞色素 P450 酶 CYP2C9(70%) 代谢, 部分通过 CYP3A4(30%) 代谢 体外实验发现其可抑制甲磺丁脲的代谢, 据此判断那格列奈在体内是 CYP2C9 的潜在抑制剂 体外实验表明该药对 CYP3A4 的代谢反应无抑制作用 总之, 这些发现说明, 该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低 那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响 : 华法林 (CYP3A4 和 CYP2C9 的底物 ) 双氯芬酸(CYP2C9 的底物 ) 和地高辛 因此合用时无论那格列奈 地高辛 华法林或双氯芬酸均无需调整剂量 同样, 那格列奈与其它口服抗糖尿病药物, 如与二甲双胍或格列苯脲间均不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用 那格列奈与血清蛋白的结合率较高 (98%), 主要是与白蛋白结合 体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响 这些药物是速尿 心得安 卡托普利 尼卡地平 普伐他汀 格列苯脲 华法令 苯妥英钠 乙酰水杨酸 甲磺丁脲和二甲双胍 同样, 那格列奈对心得安 格列苯脲 尼卡地平 华法令 苯妥英钠 乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响 内科医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用 : 口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强, 这些药物包括非甾体类抗炎药 水杨酸盐 单胺氧化酶抑制剂和非选择性 - 肾上腺素能阻滞剂 口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱, 这些药物包括噻嗪类 可的松 甲状腺制剂和类交感神经药 接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化 药物过量 临床研究显示, 逐渐增加那格列奈的剂量至每日 720 毫克共服用 7 天时患者 4

仍可耐受 无那格列奈过量的临床试验经验 然而 药物过量可增强降血糖作 用 出现低血糖症状 对不伴有意识丧失或神经症状的低血糖症状 均可通过口 服葡萄糖 调整药物剂量或/和进食治疗 出现昏迷 癫痫发作或其它神经症状 的低血糖反应需静脉注射葡萄糖治疗 由于那格列奈的蛋白结合率较高 因此透 析不是一个将其从血液中清除的有效方法 药理毒理 药理作用 那格列奈为氨基酸衍生物 为口服抗糖尿病药 用于 2 型糖尿病人的治疗 那格列奈的作用依赖于胰岛 ß 细胞的功能 那格列奈通过与 ß 细胞膜上的 ATP 敏 感的 K+通道受体结合并将其关闭 使细胞去极化 钙通道开放 钙内流 刺激胰 岛素的分泌 降低血糖 那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平 在葡萄 糖水平较低时 促胰岛素分泌减弱 那格列奈有高度的组织选择性 与心肌和骨 骼肌的亲和力低 毒理研究 遗传毒性 Ames 实验 小鼠淋巴瘤试验 中国仓鼠肺细胞染色体畸变试 验 小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用 生殖毒性 大鼠给药剂量达 600mg/kg 时 约为人临床治疗剂量 120mg 每 日 3 次餐前口服暴露量的 16 倍 对生育力无影响 大鼠给药剂量达 1000mg/kg 时 约为人临床治疗剂量 120mg 每日 3 次餐前口服暴露量的 60 倍 未见致畸 胎作用 兔给予剂量为 500mg/kg 时 约为人临床治疗剂量 120mg 每日 3 次餐前 口服暴露量的 40 倍 对胚胎发育有不利影响 出现胆囊发育不全或小胆囊的 发生率增加 目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料 怀孕期不应使 用 那格列奈可通过大鼠乳汁分泌 其在乳汁与血浆中的 AUC 0-48h 的比值为 1 4 大鼠给予那格列奈 1000mg/kg 约为人临床治疗剂量 120mg 每日 3 次餐 前口服暴露量的 60 倍 其后代体重较轻 目前尚不知道那格列奈是否在人乳 中排出 因为很多药物从人乳中排出 那格列奈不应用于哺乳期妇女 致癌性 大鼠连续 2 年给予那格列奈 剂量达 900mg/kg/日 其 AUC 暴露量 在雄性 雌性动物上分别为人临床治疗剂量 120mg 每日 3 次餐前口服 的 30 和 40 倍 B6C3F1 小鼠连续 2 年给予那格列奈 剂量达 400mg/kg/日 其 AUC 暴 露量在雄性 雌性动物上分别为人临床治疗剂量 120mg 每日 3 次餐前口服 5

的 10 倍和 30 倍, 均未发现致癌性 药代动力学 吸收和生物利用度餐前服用那格列奈片后, 其吸收迅速, 药物浓度平均峰值通常出现在服药 1 小时内 以溶液形式口服时, 那格列奈几乎完全并迅速吸收 ( 90%) 口服的绝对生物利用度约为 72% 每日三餐前给 2 型糖尿病患者那格列奈 60~240mg 共 1 周后, 那格列奈显示出线性的药代动力学特征,AUC 和 C max 均如此 并且 T max 不依赖于药物剂量 分布依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是 10 升 体外研究表明那格列奈大部分 (97~99%) 与血浆蛋白结合, 主要是血浆白蛋白和少量的 α 1 酸性糖蛋白 在那格列奈 0.1~10μg/ml 的测试范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关 代谢那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化酶系代谢 在人主要的代谢产物来自于异丙基侧链的羟化, 羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团, 其活性分别较那格列奈低 5-6 和 3 倍 较少的代谢产物是那格列奈的二醇 异丙醇和酰基葡萄糖醛酸苷 只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性, 强度与那格列奈相当 细胞色素 P450 CYP2C9 是那格列奈代谢主要的催化剂, 其次是 CYP3A4, 这些结论是用人肝微粒体和含单一表达人 CYP 同工酶的微粒体进行的体外实验而得出的 排泄那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底 服药后 6 小时内大约 75% 的 [ 14 C] 那格列奈可在尿中回收 大部分 (83%) 的 [ 14 C] 那格列奈在尿中排泄, 另 10% 在粪便中排泄 大约所服药物的 6%~16% 以原形在尿中排泄 在健康志愿者和 2 型糖尿病患者中, 那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为 1.5 小时 与较短的清除半衰期相一致, 那格列奈剂量加倍至 240mg, 每日 3 次也无明显蓄积 食物影响餐后服用那格列奈, 其吸收 (AUC) 程度不受影响 但吸收速度降低, 表现 6

为峰浓度 (C max) 降低和血浆达峰时间 (T max) 延迟 因此推荐餐前服用那格列奈 通常餐前 1 分钟服用, 也可餐前 30 分钟内服用 性别男女之间未发现那格列奈药代动力学有临床意义的差异 贮藏 密闭, 不超过 25 保存 包装 PVC PTP 铝塑板装 ;12 片 / 盒 30 片 / 盒 ;120 片 / 盒 有效期 36 个月 执行标准 进口药品注册标准 JX20070204 医药产品注册证号 H20110504;H20110505 生产企业 企业名称 : 正和制药股份有限公司生产地址 : 台湾台南市新营区新工路 23 号邮政编码 :730 电话号码 :00886-6-6529311 传真号码 :00886-6-6528563 网 址 :http://www.chenho.com.tw 7