复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统t—PA、PAI一1含量与活性的调控

复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统 t PA PAI 一 1 含量与活性的调控 唐湘宇李柏完王岳林颜亚平朱雯霞杨许平胡双武杨向东 基金项目 : 国家自然科学基金 (30200103) 湖南省自然科学基金(02JJY4011) 和教育厅青年基金 (02B039) 作者单位 :421900 湖南省衡阳市, 南华大学附属第三医院 ( 唐湘宇 李柏完 王岳林 颜亚平 杨许平 胡双武 ); 南华大学心血管病研究所 ( 朱雯霞 杨向东 ) 通讯作者 : 杨向东,E mail:xytang001@sina.com 摘要 目的观察复方丹参滴丸对冠心病患者内源性纤溶活性及血管内皮功能的影响, 探讨其作用机制 方法冠心病患者 78 例, 随机分为对照组和复方丹参滴丸组 对照组采用常规治疗 ; 复方丹参滴丸组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸每次 10 粒, 每日 3 次 两组用药时间均为 4 周 比较治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t-pa) 纤溶酶原激活剂抑制因子 -1(PAI-1) 活性及浓度 结果复方丹参滴丸治疗 4 周后, 患者血浆 PAI-1 活性及浓度下降 (P<0.05),t-PA 活性及浓度含量升高 (P<0.05), 与治疗前比较差异有统计学意义 ; 常规治疗组治疗前后 t-pa 和 PAI-1 活性差异无统计学意义 结论复方丹参滴丸可有效地调控改善冠心病患者内源性纤溶活性及血管内皮功能 关键词 复方丹参滴丸; 冠状动脉疾病 ; 组织型纤溶酶原激活物 ; 纤溶酶原灭活剂 The regulation of complex danshen drop pills on the activity and content of t-pa and PAI-1 in the patients with coronary artery disease TANG Xiang-yu*,LI Bo-wan,W ANG Yue-lin,et a1.*the third affiliated hospital of Nanhua University,Hengyang 421900,China Corresponding author::yang Xiang-dong,E-maihxytang001@sina.com [Abstract] Objective To observe the effect of complex danshen drop pills(cddp)on the endogenous fibrinolytic activity and vascular endothelial function in the patients with coronary artery disease(cad),and to study the mechnisms.methods 78 patients with CAD were randomly divided into control group and CDDP group.conventional therapy were adopted in the control group.the CDDP group adopted conventional therapy and CDDP that the patients took 10 pills each time and three times a day.the activity and content of plasma Tissue type plasminogen activator(t-pa)and Plasminogen activator inhibitor(pai-1)were detected before treatment and after treatment for 4 weeks.results After treatment with CDDP for 4 weeks,the activity and content of plasma t-pa were significantly increased and the activity and content of plasma PAI-1 were

significantly decreased in the CDDP group.there were not the significant change that happened in the control group.conclusion The experimental results suggested that CDDP could effectively regulated and ameliorated Vascular endothelial function and plasminogen activity in patients with CAD. [Key words] Complex danshen drop pills;coronary disease;tissue plasminogen activator;plasminogen activator inactivators 复方丹参滴丸是治疗冠心病心绞痛的有效药物之一, 其作用机制可能存在多靶点 多途径 冠状动脉粥样硬化是冠心病的基础病变, 在此基础上合并冠脉痉挛或血栓形成, 诱发或加重心肌缺血或引起心肌坏死, 导致冠心病等心血管事件的发生 纤溶活性下降是血栓形成的重要因素之一, 而血浆组织型纤溶酶原激活剂 (t-pa) 和纤溶酶原激活剂抑制因子 -l(pai-1) 是代表纤溶活性的重要指标, 它们之间的平衡失调在冠心病发生发展中具有关键的作用, 且对心肌梗死及再梗死的发生有一定的预测价值 [1] 纤溶系统失衡在冠心病的发病过程中所起的作用日益引起人们的重视, 复方丹参滴丸对冠心病患者纤溶系统的影响及意义研究尚少 本实验观察其对冠心病患者内源性纤溶系统 t-pa PAI-1 含量与活性的影响, 探讨其治疗冠心病的可能作用机制 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2006 年 1 月至 2007 年 3 月医院门诊和住院患者, 将 78 例冠心病患者随机分为治疗组和对照组, 全部病例均按国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组制订的 缺血性心脏病命名法 修订的标准进行诊断和分类 [2] 对照组 38 例, 男性 28 例, 女性 10 例 ; 年龄 41~76 岁 ; 病程 l~17 年 ; 稳定劳累型心绞痛 25 例, 不稳定型心绞痛 10 例, 陈旧性心肌梗死 3 例 治疗组 40 例, 男性 27 例, 女性 13 例 ; 年龄 42~75 岁 : 病程 l~19 年 ; 稳定劳累型心绞痛 26 例, 不稳定型心绞痛 12 例, 陈旧性心肌梗死 2 例 两组患者年龄 性别 病程 病情等方面均具有可比性 除外房颤 严重高血压 糖尿病 高脂血症 严重肝肾功能不全和血液系统疾病患者 1.2 治疗方法对照组采用常规治疗, 药物使用包括 β- 受体阻滞剂 硝酸盐类 钙通道阻滞剂 ; 治疗组在常规治疗基础上加用复方丹参滴丸,3 次 /d, 每次 10 粒 疗程均为 4 周 治疗期间, 停用抗血小板药和其他药物, 治疗期间详细记录病情变化和各种反应 1.3 观察方法在治疗前 后记录心绞痛发作次数 疼痛程度 持续时间及心率 血压 ; 常规检查心电图, 做血 尿常规, 肝 肾功能, 血糖, 血脂, 心脏超声等检查, 并记录上述各项指标 两组均在治疗前及治疗 4 周后早晨采空腹肘静脉血 4 ml, 以 3% 枸橼酸钠抗凝, 抗凝剂与血比例为 1:9 立即离心(4 3000r/min,10 in) 分离血浆后, 置 -20 冰箱内贮存待测 血浆 t-pa 和 PAI-1 活性测定采用发色底物法,t-PA 和 PAI-1 含量测定采用 EUSA 法 1.4 统计学方法所有实验数据采用 SPSS 10.0 软件进行统计分析, 两组比较用 t 检验

数据以 x ±s 表示,P<0.05 表示差异有统计学意义 2 结果 2.1 血浆 t-pa 和 PAI-1 活性测定结果从表 1 可知, 实验前两组间 t-pa 和 PAI-1 活性差异无统计学意义 治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 t-pa 活性较治疗前显著增加 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著增加 (P<0.05) 治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 PAI-1 活性较治疗前减低 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著减低 (P<0.05) 常规治疗组治疗前后 t-pa 和 PAI-1 活性差异无统计学意义 (P>0.05) 表明复方丹参滴丸使患者 t-pa 活性增加,PAI-1 活性减低, 常规治疗对患者血浆 t-pa 和 PAI-1 活性无明显影响 见表 1 表 1 复方丹参滴丸对冠心病患者血浆 t-pa 及 PAI-I 活性的影响 ( x ±s) 组别 t-pa(iu/ml) PAI-I(AU/ml) 0 周 4 周 0 周 4 周 对照组 1.65±0.83 1.59±0.77 1.97±0.76 1.85±0.43 丹参滴丸组 1.57±0.69 1.98±0.86 ab 1.87±0.68 1.26±0.53 ab 注 : 用药前后比较, a P<0.05; 与对照组比较, b P<0.05 2.2 血浆 t-pa 和 PAI-1 含量测定结果从表 2 可知, 实验前两组间 t-pa 和 PAI-1 含量差异无统计学意义 治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 t-pa 含量较治疗前显著增加 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著增加 (P<0.05) 治疗后第 4 周末, 复方丹参滴丸组 PAI-1 含量较治疗前减低 (P<0.05), 与常规治疗组相比亦显著减低 (P<0.05) 常规治疗组治疗前后 t-pa 和 PAI-1 含量差异无统计学意义 (P>0.05) 表明复方丹参滴丸使患者 t-pa 含量增加,PAI-1 含量减低, 常规治疗对患者血浆 t-pa 和 PAI-1 含量无明显影响 见表 2 表 2 复方丹参滴丸对冠心病患者血浆 t-pa 及 PAI-1 含量的影响 ( x ±s) 组别 t-pa(iu/ml) PAI-I(AU/ml) 0 周 4 周 0 周 4 周 对照组 20.02±9.21 23.35±10.82 68.27±21.29 63.25±27.95 丹参滴丸组 19.67±8.23 31.27±12.73 ab 65.68±18.35 34.34±16.63 ab 注 : 用药前后比较, a P<0.05; 与对照组比较, b P<0.05 2.3 副作用治疗期间未发现复方丹参滴丸毒副作用 3 讨论组织纤溶酶原激活剂 tpa 及其负调控因子 PAI-1 是人体的纤溶系统的重要组成成分, 纤溶是正常人体的重要生理功能, 其功能障碍是血栓形成的机制之一 动脉粥样硬化 (AS) 与血栓形成的相互关系一直是动脉粥样硬化研究的重点内容之一 内皮细胞在动脉血管

内形成连续不断的光滑表面, 是血液成分和动脉壁之间的主要屏障, 内皮通过表达和分泌多种物质调控血管 血小板凝血和纤溶系统的功能 例如表达 t-pa 激活纤溶系统消除纤维蛋白凝块, 释放纤溶酶原激活剂抑制物 PAI 抑制纤溶 T-PA 是纤溶系统的启动因子, PAI-1 为 t-pa 的生理快速抑制剂, 促使纤溶活性明显减弱 [3] 血液纤溶功能取决于 t-pa 和 PAI-1 之间的平衡, 许多临床研究证实其调控失衡势必增加血管内血栓形成的危险性 PAI-1 水平的提高出现于一系列的血栓性疾病, 如不稳定型心绞痛 早期心肌梗死 深静脉血栓 弥散性血管内凝血等 文献报道 PAI-1 增高是冠心病纤溶异常的基本改变,t-PA 增高多为冠脉内非闭塞性血栓形成的纤溶特点, t-pa 重度或持续下降则是导致心肌梗死的重要原因 [4] 许多研究发现 PAI-1 的活性在心绞痛 心肌梗死等冠心病事件中均明显升高, 且 PAI-1 的活性对冠心病事件的发生有一定的预测价值 [5,6] [7] Sakata 等认为监测无明显冠脉狭窄但有静息型心绞痛患者的血浆 PAI-1 活性, 对判断病情及评价疗效均有一定的帮助 ECAT 研究中对 3000 例心绞痛患者的研究显示 [8], 由冠状动脉因素导致的心绞痛患者的血浆 PAI-1 活性和抗原水平比其他患者高 30% 还有研究发现, 新近发作不稳定型心绞痛患者继发急性心肌梗死的概率随血浆 PAI-1 活性的增加而增加 : 高 PAI-1 活性和抗原水平也见于第一次心肌梗死后存活的患者 大量研究结果显示冠心病患者血浆 PAI-1 含量和活性增高,t-PA 含量和活性减低, 提示血管内皮功能障碍 内源性纤溶活性降低在动脉粥样硬化发生发展中具有一定促进作用 PAI-1 水平的增高也见于其他的易导致 AS 形成的代谢性疾病包括肥胖 非胰岛素依赖性糖尿病 高胰岛素血症和高脂血症等 常规治疗组血浆 t-pa PAI-1 浓度与活性治疗前后无显著性差异, 这表明常规治疗对纤溶系统影响不大 本研究结果发现, 经治疗后, 复方丹参滴丸组血浆 PAI-1 含量和活性下降, 血浆 t-pa 含量和活性升高, 与治疗前比较差异显著, 表明复方丹参滴丸组血管内皮功能及纤溶活性改善 提示复方丹参滴丸可能通过调控改善患者内源性纤溶活性及血管内皮功能, 从而有利于冠心病的防治, 使患者从中获益 众多实验证实 [9-11], 复方丹参滴丸是临床常用的治疗冠心病的有效中成药, 主要成分是丹参 三七 冰片等, 其作用机制不但能够扩张冠状动脉, 尚具有抗血小板聚集 改善血液流变学状态 降低血脂 清除自由基 抑制脂质过氧化等作用 血管内皮细胞是复方丹参滴丸的作用靶点之一, 本研究结果表明, 使用复方丹参滴丸能调节血管内皮分泌功能的异常状态, 复方丹参滴丸能有效地调控改善冠心病患者的纤溶系统功能, 有利防止血栓形成, 控制病情发展 这可能也是复方丹参滴丸产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制之一 4 参考文献 [1] Hamsten A,de Faire U,Walldius A,et a1.plasminogen activator inhibitor in plasma:risk factor for recurrent myocardial infarction.lancet,1987, 4:3-9.

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