第 8 卷 第 期 期 年 月 Journal of Heilongjiang Bayi Agricultural University 8():9~4 Feb. doi:.99/j.issn.9...5 治 疗 奶 牛 乳 房 炎 中 药 混 悬 型 注 射 剂 安 全 性 试 验 李 诗 莹, 邹 晓, 许 启 有, 刘 瑶, 付 世 新 ( 黑 龙 江 八 一 农 垦 大 学 动 物 科 技 学 院, 大 庆 9) 摘 要 : 为 了 检 验 自 制 中 药 混 悬 型 乳 房 注 射 剂 的 安 全 性, 试 验 通 过 对 注 射 剂 热 原 性 溶 血 性 肌 肉 刺 激 性 皮 肤 过 敏 性 急 性 毒 性 以 及 对 健 康 奶 牛 乳 房 刺 激 性 进 行 了 全 面 的 考 察 研 究, 结 果 表 明 该 注 射 剂 符 合 使 用 动 物 新 兽 药 的 安 全 性, 为 临 床 安 全 使 用 该 注 射 剂 提 供 依 据 关 键 词 : 奶 牛 ; 乳 房 炎 ; 中 药 混 悬 型 注 射 剂 ; 安 全 性 ; 试 验 中 图 分 类 号 :S8 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :9()9 Safety Study of Selfmade Chinese Medicinal Herbs Suspension Injection for Dairy Cattle with Mastitis Li Shiying,Zou Xiao,Xu Qiyou,Liu Yao,Fu Shixin (College of Animal Science and Technology,Heilongjiang Bayi Agricultural University,Daqing 9) Abstract:In order to test the safety of suspension breast injection of selfmade chinese medicinal herbs,the temperature sensitivity, haemolyticus,irritation,sensitization,acute toxicity and udder irritation were researched to provide evidence for the clinical use. The results showed that the injection was in line with animal safety use,which provided the basis for clinical safe use of suspension injection. Key words:dairy cattle;mastitis;chinese medicinal herbs suspension injection;safety;experiment 目 前 奶 牛 乳 房 炎 已 成 为 破 坏 牛 奶 质 量 最 主 要 的 疾 病 之 一, 给 畜 牧 业 经 济 带 来 重 大 损 失 据 有 关 数 据 显 示, 在 我 国 奶 牛 乳 房 炎 感 染 率 高 达 7%~8%, 其 中 奶 牛 隐 性 乳 房 炎 感 染 率 占 4.%, 每 年 给 畜 牧 业 造 成.5 亿 人 民 币 损 失 [] 随 着 广 大 消 费 者 对 无 抗 和 优 质 奶 源 需 求 的 不 断 提 高, 如 何 获 得 安 全 奶 这 一 问 题 已 引 起 畜 牧 业 工 作 者 的 高 度 重 视 我 国 传 统 中 药 含 有 的 有 效 生 物 成 分 具 有 抗 菌 活 血 清 热 消 炎 解 毒 等 功 能, 更 主 要 是 病 原 微 生 物 不 易 产 生 耐 药 性, 并 且 在 动 物 体 内 高 效 低 毒 无 残 留 中 药 也 能 增 强 动 物 机 体 的 特 异 性 或 非 特 异 性 免 疫 力, 从 而 达 到 有 效 控 制 奶 牛 乳 房 炎 的 效 果 [] 但 是 中 药 成 分 复 杂, 并 非 无 任 何 毒 副 作 用, 目 前 已 出 现 中 药 制 剂 产 生 毒 副 作 用 的 相 关 报 道 实 验 中 的 中 药 注 收 稿 日 期 :54 作 者 简 介 : 李 诗 莹 (99), 女, 黑 龙 江 八 一 农 垦 大 学 动 物 科 技 学 院 级 硕 士 研 究 生 通 讯 作 者 : 付 世 新, 女, 教 授, 博 士 研 究 生 导 师,Email:fushixin@.com 射 剂 是 一 种 以 甘 草 总 黄 酮 为 主 要 成 分 的 纯 中 药 混 悬 型 乳 房 注 射 剂 根 据 该 中 药 药 效 特 点 及 乳 房 注 射 的 给 药 方 式 设 计 了 以 下 实 验, 全 面 评 价 该 中 药 制 剂 临 床 用 药 的 安 全 性 材 料 与 方 法. 试 验 材 料.. 试 验 动 物 健 康 家 兔 ( kg 左 右, 雌 雄 各 半 ), 由 大 庆 市 某 实 验 动 物 中 心 提 供 ; 小 白 鼠 ( g 左 右, 雌 雄 各 半 ), 由 大 庆 市 某 实 验 动 物 中 心 提 供 ; 奶 牛 ( 泌 乳 中 期 ) 来 源 于 大 庆 市 某 牛 场, 经 CMT 法 检 测 乳 房 炎 为 阴 性 的 健 康 泌 乳 期 奶 牛.. 试 剂
中 药 混 悬 型 乳 房 注 射 剂 ( 吉 林 大 学 实 验 室 自 制 ), 批 号 45; 注 射 用 生 理 盐 水 ( 长 春 豪 邦 药 业 有 限 公 司 生 产 ), 批 号 为 4;,4 二 硝 基 氯 苯 ( 石 家 庄 莫 高 化 学 试 剂 有 限 公 司 ), 批 号 为 4;CMT 诊 断 试 剂 ( 黑 龙 江 八 一 农 垦 大 学 临 床 兽 医 实 验 室 提 供 ). 试 验 方 法.. 热 原 检 查 通 过 家 兔 发 热 实 验 法 进 行 检 测, 并 按 照 中 华 人 民 共 和 国 兽 药 典 (5 年 版 ) 上 规 定 的 内 容 进 行 [].. 溶 血 试 验 根 据 中 华 人 民 共 和 国 兽 药 典 (5 年 版 ) 上 规 定 步 骤 进 行 中 药 混 悬 液 是 否 溶 血 的 试 验 [] () 进 行 % 兔 红 细 胞 混 悬 液 的 配 制 试 管 编 号 4 5 供 试 药 液 /ml... 表 溶 血 实 验 Table Test of hemolysis 生 理 盐 水 /ml.. 4.7 第 8 卷 取 只 健 康 家 兔, 从 心 脏 取 血 ( 约 ml), 用 玻 璃 棒 匀 速 同 方 向 搅 动 ( min) 去 除 纤 维 蛋 白, 然 后 向 血 中 加 入 倍 量 生 理 盐 水 ( 约 8 ml) 继 续 用 玻 璃 棒 混 匀 后 进 行 离 心 ( ~ 5 r min,5 min), 然 后 将 上 清 液 弃 除, 同 样 方 式 反 复 继 续 用 生 理 盐 水 清 洗 4 次, 直 到 肉 眼 观 看 上 清 液 不 显 红 色 停 止, 最 后 用 生 理 盐 水 按 所 得 的 红 细 胞 的 容 积 配 制 成 % 的 兔 红 细 胞 混 悬 液, 供 试 验 用 () 溶 血 与 凝 集 检 查 实 验 前 准 备 5 支 干 净 透 明 玻 璃 试 管 并 进 行 编 号 (~5), 如 表 所 示 ~ 号, 号 4 号 5 号 试 管 依 次 是 供 试 品 管 阴 性 对 照 管 阳 性 对 照 管 供 试 药 品 对 照 管 按 照 顺 序 加 入 对 应 试 剂 和 药 液 后 进 行 混 匀, 立 即 放 置 在 的 恒 温 箱 (7 ) 中, 在 h 后 观 察 并 记 录 溶 血 和 凝 集 情 况 去 离 子 水 /ml % 红 细 胞 混 悬 液 /ml.. 皮 肤 过 敏 性 试 验 对 8 只 家 兔 随 机 进 行 分 组, 共 分 为 组 ( 每 组 只 ), 分 别 为 中 药 混 悬 液 组,4 二 硝 基 氯 苯 对 照 组 和 生 理 盐 水 对 照 组 给 药 前 脱 毛 处 理 8 只 家 兔 ( 脊 柱 两 侧 背 部 皮 肤, 左 右 各 5 cm ), 处 理 时 注 意 不 要 刮 伤 兔 子 皮 肤 每 组 家 兔 分 别 用 ml 中 药 混 悬 液 生 理 盐 水 % DNCB(,4 二 硝 基 氯 苯 ) 涂 于 家 兔 脱 毛 区 皮 肤 上, 无 刺 激 医 用 纱 布 覆 盖, 进 行 致 敏 接 触 首 次 给 药 后 在 第 7 d, 第 d 各 组 分 别 取 出 只 家 兔, 以 同 样 方 式 进 行 攻 击 各 组 家 兔 在 h 给 药 攻 击 后 用 温 水 擦 去 皮 肤 上 的 受 试 物, 观 察 皮 肤 过 敏 反 应 情 况, 记 录 家 兔 是 否 出 现 抓 鼻 竖 毛 干 咳 休 克 颤 抖 呼 吸 困 难 等 症 状 在 4 h 再 次 进 行 观 察 并 对 皮 肤 红 斑 和 水 肿 进 行 评 分, 评 分 原 则 按 照 表 表 中 的 皮 肤 过 敏 反 应 程 度 的 评 分 标 准 皮 肤 致 敏 性 评 价 标 准 红 斑 皮 肤 刺 激 反 应 没 有 红 斑 轻 微 有 明 显 红 斑 有 中 度 重 度 红 斑 有 严 重 红 斑 甚 至 轻 微 焦 痴 形 成 表 Table 分 值 4 供 试 药 对 皮 肤 致 敏 反 应 评 分 标 准 Standard of skin anaphylactic reaction 水 肿 皮 肤 刺 激 反 应 没 有 水 肿 有 轻 微 水 肿 轻 度 水 肿 中 度 水 肿 ( 皮 肤 隆 起 高 度 达 到 mm) 重 度 水 肿 ( 隆 起 高 度 超 过 mm) 注 : 致 敏 率 = 阳 性 反 应 动 物 数 / 受 试 家 兔 总 数 %; 阳 性 反 应 : 皮 肤 出 现 不 论 程 度 轻 重 的 红 斑 或 水 肿 即 视 为 阳 性 反 应 分 值 4
第 期 致 敏 率 % ~8 9~8 9~4 5~8 8~ 李 诗 莹 等 : 治 疗 奶 牛 乳 房 炎 中 药 混 悬 型 注 射 剂 安 全 性 试 验 表 Table 供 试 药 对 皮 肤 致 敏 反 应 强 度 分 级 Strength rating of skin anaphylactic 分 级 (+) (++) (+++) 4(++++) 5(+++++) 强 度 分 类 弱 致 敏 物 轻 度 致 敏 物 中 度 致 敏 物 强 度 致 敏 物 极 强 度 致 敏 物..4 肌 肉 刺 激 性 试 验 参 考 中 药 药 理 实 验 方 法 ( 陈 奇,994) 对 健 康 家 兔 腿 部 肌 内 注 射 法 进 行 研 究 [4] 实 验 前, 对 健 康 家 兔 ( 只 ) 的 左 右 两 条 后 腿 股 四 头 肌 处 进 行 剃 毛, 并 用 记 号 笔 标 记 对 右 侧 后 肢 左 侧 后 肢 脱 毛 处 依 次 注 射 ml 中 药 混 悬 液 和 灭 菌 生 分 级 级 级 级 级 4 级 5 级 Table 4 表 5 急 性 毒 性 试 验 预 试 验 Table 5 Pretest of acute toxicity test 理 盐 水 分 别 与 4 48 h 后, 观 察 注 药 部 位 的 反 应 变 化 情 况, 在 48 h 后 处 死 家 兔, 取 出 并 用 手 术 刀 纵 向 切 开 股 四 头 肌, 观 察 内 部 肌 肉 组 织 注 射 部 位 的 刺 激 反 应 及 药 液 吸 收 情 况, 如 果 需 要 进 行 可 疑 组 织 做 病 理 切 片 反 应 结 果 按 表 4 分 级 表 4 中 药 混 悬 型 注 射 液 对 家 兔 腿 部 肌 肉 组 织 反 应 分 级 Anaphylaxis scores of muscle tissue of chinese medicinal herbs suspension injection on rabbit. 急 性 毒 性 试 验.. 预 试 验 取 4 只 雌 雄 各 半 禁 食 h 左 右 的 小 鼠, 随 机 分 成 四 组 分 别 为 中 药 高.4 ml( g 小 鼠 最 大 给 药 剂 量 ) 中. ml 低. ml 剂 量 组 生 理 盐 水 对 照 组 别 中 药 组 生 理 盐 水 组 动 物 数.. 正 式 试 验 根 据 预 试 验 结 果 说 明 中 药 混 悬 液 毒 性 很 低, 因 此 采 用 4 h 内 次 给 药 的 方 法 测 定 药 物 的 最 大 给 药 剂 量 取 禁 食 h 的 小 鼠 4 只, 分 为 中 药 给 药 组 生 肌 肉 组 织 的 反 应 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 与 对 照 部 位 肌 肉 组 织 无 任 何 差 异 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 有 充 血, 直 径 在.5 cm 以 下 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 有 红 肿 充 血, 直 径 在 cm 左 右 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 红 肿 发 紫 光 泽 消 失 可 见 坏 死 点 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 红 肿 发 紫 光 泽 消 失 坏 死 范 围 直 径 在.5 cm 左 右 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 更 加 严 重, 有 大 片 坏 死 给 药 计 量.4 ml. ml. ml.4 ml 组 每 组 给 药 方 式 均 为 腹 腔 注 射 药 物 一 次 给 药 后 连 续 观 察 至 第 七 天, 无 一 例 死 亡, 具 体 结 果 见 表 5 由 于 供 试 小 鼠 均 未 出 现 不 良 反 应, 难 以 测 得 半 数 致 死 量 (LD5), 故 采 用 最 大 给 药 量 (MLD) 的 测 定 方 法 进 行 正 式 试 验 死 亡 数 存 活 率 % % % % 理 盐 水 对 照 组 称 重 后 经 腹 腔 注 射 中 药, 每 8 个 h 给 药 一 次, 每 次.4 ml, 生 理 盐 水 组 给 药 方 式 一 样, 进 行 毒 性 观 察 连 续 观 察 一 周, 第 7 d 处 死 并 剖 检 全 部 小 鼠, 记 录 小 鼠 内 脏 ( 心 肝 肺 肾 ) 的 病 理 变 化
.. 健 康 奶 牛 乳 房 刺 激 性 试 验... 刺 激 性 试 验 方 案 选 择 头 四 个 乳 区 CMT 检 测 均 为 阴 性, 乳 汁 中 未 分 离 到 细 菌, 奶 牛 在 个 月 内 没 有 灌 注 抗 生 素 的 健 康 泌 乳 期 奶 牛, 随 机 分 成 四 组, 每 组 头 A 组 为 ml 中 药 试 验 组,B 组 为 ml 中 药 试 验 组,C 组 为 ml 中 药 试 验 组,D 组 为 ml 生 理 盐 水 对 照 组 试 验 组 均 在 早 上 挤 奶 完 毕 后, 分 别 以 不 同 的 剂 量 将 中 药 混 悬 型 注 射 剂 灌 注 到 左 前 乳 区, 灌 注 一 次, 对 照 组 以 ml 生 理 盐 水 灌 注 到 左 前 乳 区 注 射 后 4 h 48 h 7 h 9 h, 周 观 察 奶 牛 乳 房 的 外 观, 并 采 集 药 物 灌 注 乳 区 奶 样 5 ml, h 内 送 检... 检 测 指 标 在 给 药 后 4 48 7 h, 周 观 察 乳 房 的 变 化 情 兔 号 Table 第 8 卷 况, 记 录 奶 牛 乳 房 是 否 红 肿 热 痛 或 激 痒 的 反 应, 同 时 测 量 其 体 温, 待 乳 汁 中 无 药 残 留 及 药 液 完 全 吸 收 后 观 察 奶 牛 的 乳 房 及 全 身 变 化 情 况, 判 断 中 药 混 悬 液 对 乳 腺 组 织 有 无 刺 激 性 伤 害 采 集 乳 样, 观 察 给 药 前 后 乳 汁 变 化, 是 否 凝 块, 并 采 集 乳 汁 进 行 体 细 胞 计 数 结 果 与 分 析. 热 原 检 查 热 原 检 查 结 果 见 表 试 验 过 程 中 家 兔 的 体 温 变 化 均 不 明 显, 每 只 家 兔 的 体 温 升 高 均 小 于., 只 家 兔 体 温 升 高 总 和 在.4 以 下, 表 明 该 自 制 中 药 混 悬 型 注 射 剂 的 热 原 测 定 符 合 兽 药 典 的 规 定 表 对 中 药 混 悬 型 注 射 剂 热 原 检 查 结 果 Results of chinese medicinal herbs suspension injection on rabbit body temperature 平 均 温 度 / 9. 9. 9. h 9.4 9. 9.5. 溶 血 与 凝 集 检 查 试 验 结 果 为 : 号 阴 性 对 照 管 中 均 未 见 溶 血 和 红 细 胞 凝 集 现 象 发 生 ;4 号 阳 性 对 照 管 管 底 无 红 细 胞 残 留, 溶 液 红 色 透 明, 证 明 发 生 全 溶 血 ;5 号 管 中 药 颜 色 未 发 生 变 化, 仍 为 黄 色, 澄 明 度 很 高 ; 号 供 试 药 品 试 验 管 中, 可 以 观 察 到 红 细 胞 均 下 沉, 上 清 液 无 色 澄 明, 证 明 无 溶 血 和 凝 集, 以 上 结 果 证 明 该 中 药 混 悬 型 注 射 剂 无 溶 血 和 凝 集 性. 皮 肤 过 敏 性 试 验 结 果 过 敏 性 试 验 结 果 显 示, 家 兔 在 涂 抹,4 二 硝 基 氯 苯 后 致 敏 率 为 %, 属 于 极 强 度 致 敏 物 家 兔 在 涂 抹 中 药 混 悬 液 后 皮 肤 均 未 出 现 水 肿 红 斑 现 象, 并 且 没 有 出 现 哮 喘 站 立 不 稳 休 克 等 全 身 性 过 敏 症 状, 致 敏 率 为 %, 证 明 该 药 属 于 弱 致 敏 物.4 肌 肉 刺 激 性 试 验 结 果 两 只 兔 子 在 48 h 处 死 后, 解 剖 取 出 的 股 四 头 肌 进 行 纵 向 切 开, 经 观 察 中 药 注 射 部 位 的 肌 肉 组 织 与 生 理 盐 水 注 射 的 对 照 部 位 肌 肉 组 织 没 有 明 显 病 理 变 化 中 药 混 悬 型 注 射 剂 对 肌 肉 的 刺 激 性 实 验 结 果 为 两 只 家 兔 的 平 均 反 应 级 数 在 以 下, 可 供 肌 肉 注 射 h 9. 9. 9. 之 用 h 9.5 9. 9.4 体 温 差...4 急 性 毒 性 试 验 结 果 通 过 预 试 验, 无 法 进 行 LD5 的 计 算 因 此 采 用 给 予 动 物 理 论 能 够 接 受 的 最 大 浓 度 下 的 最 大 体 积 进 行 毒 性 测 定 的 方 法, 通 过 观 察 7 d 内 是 否 产 生 不 良 反 应 经 过 异 常 毒 性 正 式 试 验, 发 现 死 亡 小 白 鼠 为 只, 对 生 理 盐 水 组 和 中 药 混 悬 液 低 剂 量 组 的 小 白 鼠 进 行 对 比 观 察, 发 现 两 组 小 鼠 反 应 无 差 别, 精 神 状 态 和 食 欲 都 未 出 现 异 常 ; 虽 然 中 药 组 中 剂 量 高 剂 量 组 的 小 鼠 给 药 后 精 神 稍 微 不 振, 被 毛 有 些 凌 乱 且 缺 少 光 泽, 食 欲 也 不 是 最 好 状 态, 但 是 第 二 天 状 态 好 转, 所 有 小 鼠 均 恢 复 正 常 以 上 结 果 说 明 该 中 药 混 悬 型 注 射 剂 毒 性 极 小, 符 合 临 床 使 用 安 全 性. 奶 牛 乳 房 刺 激 性 试 验 结 果 由 表 7 可 以 看 出,A 组 ~D 组 的 奶 牛 左 前 乳 区 乳 房 外 观 与 乳 汁 外 观 都 没 有 什 么 变 化 ; 乳 汁 体 细 胞 数 是 评 价 生 鲜 乳 质 量 和 奶 牛 健 康 状 况 的 重 要 指 标 [5], 采 用 独 立 样 本 t 检 验 结 果 表 明 ( 表 8) ml 最 高 剂 量 的 中 药 组 和 ml 剂 量 的 生 理 盐 水 对 照 组 乳 汁 体 细 胞 数 相 同 天 数 间 无 显 著 差 异 (P>.5), 证 明 该 中 药 混 悬
第 期 液 对 奶 牛 乳 房 炎 的 刺 激 性 与 生 理 盐 水 刺 激 程 度 相 同, 间 接 证 明 此 中 药 混 悬 型 注 射 剂 对 奶 牛 乳 房 刺 激 性 不 乳 区 A 组 B 组 C 组 D 组 h 注 : 表 示 正 常, 无 变 化 Table 8 Table 7 4 h 大, ml ml 剂 量 均 安 全, 所 以 每 个 乳 区 注 射 剂 量 在 ml 以 下 均 可 作 为 以 后 治 疗 的 剂 量 筛 选 参 考 表 7 给 药 后 不 同 乳 区 临 床 症 状 的 变 化 Mammary change of different clinical symptoms after administration 乳 房 外 观 48 h 7 h wk h 4 h 乳 汁 外 观 48 h 表 8 ml 组 给 药 前 后 乳 汁 体 细 胞 数 差 异 表 达 量 Differences expression of somatic number ml of milk several around administration ml 分 组 d d d d 4 d 5 d 中 药 4.±. 生 理 盐 水 A 98.7±.5 B.±4. C.±8.9 D.7± E.±.5 A 79.±.79 B 7.±5. C 4.±.7 D.±.5 E 注 : 同 列 数 据 后 所 标 字 母 相 异 表 示 差 异 显 著 (P<.5), 所 标 字 母 相 同 表 示 差 异 不 显 著 (P>.5) 讨 论 奶 牛 乳 房 炎 是 由 病 原 微 生 物 侵 入 物 理 性 刺 激 及 机 械 性 损 伤 所 致, 以 乳 房 实 质 间 质 发 生 炎 症 为 主 要 症 状 的 一 种 奶 牛 常 患 疾 病 [] 目 前 抗 菌 是 我 国 治 疗 各 种 类 型 乳 房 炎 的 主 要 方 法 常 用 的 抗 菌 药 物 包 括 青 链 霉 素 头 孢 菌 素 红 霉 素 类 地 塞 米 松 庆 大 霉 素 四 环 素 喹 诺 酮 类 磺 胺 类 等, 给 药 方 式 包 括 全 身 给 药 和 乳 房 局 部 给 药 抗 生 素 是 乳 房 炎 治 疗 的 常 规 药 物, 但 是 由 于 抗 生 素 在 治 疗 乳 房 炎 中 的 不 合 理 利 用, 抗 生 素 的 诸 多 缺 点 越 来 越 突 出, 比 如 抗 生 素 在 乳 腺 的 分 布 较 差 ; 导 致 细 菌 耐 药 性 的 形 成 ; 引 起 乳 腺 的 免 疫 机 能 下 降 等 [7] 随 着 中 药 治 疗 奶 牛 乳 房 炎 研 究 的 不 断 深 入, 中 药 剂 型 选 择 的 合 理 性 也 在 不 断 完 善 目 前, 用 来 防 治 奶 牛 乳 房 炎 的 中 药 剂 型 主 要 被 制 成 散 剂 新 型 乳 房 透 皮 剂 乳 房 注 射 剂 等 乳 房 注 射 剂 就 是 将 药 物 与 合 适 的 溶 剂 或 分 散 介 质 通 过 现 代 工 艺 制 成 的 用 于 乳 管 注 入 的 无 菌 制 剂, 可 以 为 溶 液 乳 状 液 混 悬 液 等 型, 这 种 给 药 方 式 方 便 迅 速, 最 大 可 能 的 降 低 了 药 物 有 效 成 分 的 损 失 [] 混 悬 液 型 是 一 种 缓 释 制 剂, 缓 释 制 剂 用 于 注 射 时 不 仅 使 用 方 便, 用 药 一 次 更 可 维 持 数 日, 从 而 提 高 工 作 效 率 药 物 在 乳 区 内 可 以 分 布 均 匀, 释 放 均 匀, 可 维 持 较 长 时 间 的 药 物 浓 度, 获 得 平 李 诗 莹 等 : 治 疗 奶 牛 乳 房 炎 中 药 混 悬 型 注 射 剂 安 全 性 试 验 乳 汁 体 细 胞 数 ( 5 ml ).7± F.±. F 7 h d.±.89 G.±.5 G wk 7 d 7.±. H 9.±. H 稳 持 久 疗 效 由 于 受 到 多 方 面 因 素 如 药 物 的 品 种 产 地 采 收 季 节 处 方 组 成 提 取 方 法 药 物 剂 量 以 及 给 药 途 径 等 影 响, 所 以 中 药 并 非 无 毒 副 作 用, 因 此 对 中 药 制 剂 进 行 安 全 试 验 是 必 不 可 少 的 实 验 中 自 制 的 中 药 混 悬 型 乳 房 注 射 剂 是 用 于 治 疗 奶 牛 乳 房 炎 的 一 种 纯 中 药 制 剂, 根 据 其 剂 型 和 给 药 途 径 进 行 了 热 原 性 溶 血 性 过 敏 性 刺 激 性 进 行 了 研 究, 结 果 表 明, 该 中 药 混 悬 型 注 射 剂 热 原 测 定 符 合 规 定 ; 对 家 兔 皮 肤 致 敏 率 为 %, 属 于 弱 致 敏 物, 符 合 临 床 用 药 规 定 ; 对 家 兔 腿 部 肌 肉 无 明 显 刺 激 性 ; 对 小 鼠 未 产 生 急 性 毒 性 反 应 ; 对 健 康 奶 牛 乳 房 刺 激 性 试 验 证 明 该 中 药 混 悬 型 乳 房 注 射 剂 对 奶 牛 乳 房 的 刺 激 性 与 生 理 盐 水 刺 激 程 度 相 同, 证 明 此 中 药 注 射 剂 对 奶 牛 乳 房 刺 激 性 不 大 以 上 结 果 证 明 该 中 药 混 悬 型 乳 房 注 射 剂 符 合 临 床 用 药 安 全 性 参 考 文 献 : [] Li J P,Zhou H J,Yuan L,et al. Prevalence,genetic diversity,and antimicrobial susceptibility profiles of Staphylococcus aureus isolated from bovine mastitis in Zhejiang Province,China[J]. J Zhejiang Univ Sci B,9,(): 757. [] 潘 翠 翠, 郭 永 霞, 王 艳 丽, 等. 甘 草 提 取 物 对 5 种 植 物 病 原
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