下 消 化 道 疾 病 的 中 医 药 治 疗 南 京 中 医 药 大 学 附 属 医 院 沈 洪
溃 疡 性 结 肠 炎 的 中 医 药 治 疗 功 能 性 便 秘 的 中 医 药 治 疗 肠 易 激 综 合 征 的 中 医 药 治 疗
一 溃 疡 性 结 肠 炎 的 中 医 药 治 疗
概 述
溃 疡 性 结 肠 炎 世 界 的 研 究 热 点 发 病 率 逐 渐 增 高, 成 为 临 床 常 见 病 溃 疡 性 结 肠 炎 的 住 院 人 数 和 门 诊 人 数 在 稳 定 增 长, 因 此 推 测 中 国 的 患 病 率 约 为 11.6/10 万 难 治 性 疾 病 激 素 和 美 沙 拉 嗪 仍 是 治 疗 主 要 药 物, 而 美 沙 拉 嗪 12 周 缓 解 率 为 37%,1 年 复 发 率 11.3%--73% 长 期 使 用 激 素 易 产 生 毒 副 作 用 激 素 依 赖 及 激 素 抵 抗 生 物 制 剂 价 格 高 昂, 代 表 性 的 生 物 制 剂 仅 使 40% 病 人 诱 导 缓 解 癌 变 风 险 高 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 中 结 肠 炎 相 关 结 肠 癌 的 10 年 发 病 率 为 2%,20 年 发 病 率 为 8%,30 年 发 病 率 为 18% 中 医 药 疗 效 确 切 87.6% 中 医 治 疗 和 中 西 医 结 合 治 疗 文 献 的 疗 效 高 于 90%
西 医 概 况 环 境 精 神 心 理 因 素 免 疫 抑 制 剂 B 遗 传 易 感 性 UC 免 疫 反 应 糖 皮 质 激 素 A 5-ASA C 生 物 制 剂 感 染 手 术 E D 粪 菌 移 植 病 因 治 疗
中 医 沿 革 描 述 了 IBD 类 似 的 临 床 表 现 最 早 使 用 粪 菌 移 植 方 法 创 立 系 列 有 效 方 药 隋 巢 元 方 诸 病 源 候 论 痢 病 诸 候 (581~618 年 ) 东 晋 葛 洪 肘 后 备 急 方 (317~420 年 ) 白 头 翁 汤 葛 根 芩 连 汤 凡 痢, 口 里 生 疮, 则 肠 间 亦 有 疮 也 此 由 挟 热 痢, 脏 虚 热 记 载 用 新 鲜 的 粪 汁 或 发 酵 的 粪 水 治 疗 食 物 中 毒 腹 泻 发 热 黄 芩 汤 桃 花 汤 乌 梅 丸 芍 药 汤 气 内 结, 则 疮 生 肠 间 ; 热 气 上 冲, 则 疮 生 口 里 然 肠 间 口 里 生 疮, 皆 胃 之 虚 热 也 并 濒 临 死 亡 的 患 者 述 饮 粪 汁 一 升, 即 活 驻 车 丸 开 噤 散
病 机 认 识 UC 的 病 位 在 大 肠, 与 脾 肝 肾 肺 诸 脏 的 功 能 失 调 有 关 UC 的 病 理 性 质 为 本 虚 标 实, 病 理 因 素 包 括 湿 热 瘀 毒 虚 活 动 期 标 实 为 主, 病 理 因 素 主 要 为 湿 热, 兼 有 瘀 热 伤 络 重 度 以 热 毒 瘀 热 为 主 反 复 难 愈 应 考 虑 痰 浊 血 瘀 的 因 素 缓 解 期 以 本 虚 为 主, 兼 有 湿 热, 且 本 虚 主 要 为 脾 虚, 兼 有 肾 亏 部 分 患 者 可 出 现 血 虚 阴 虚 和 阳 虚 的 临 床 证 候 特 征
治 疗 原 则 五 脏 之 中, 尤 重 脾 肺 补 脾 与 补 肺 运 脾 与 调 肺 化 湿 与 化 痰 清 肺 与 清 肠 木 土 相 侮, 肾 宜 相 参 清 化 湿 热, 贯 彻 始 终 凉 血 化 瘀, 修 复 肠 络 史 载 之 方 : 肺 金 之 胜, 亦 生 腹 鸣 溏 泄 肺 主 清 肃 之 气, 流 入 于 中, 变 成 寒 中 鹜 溏 又 肺 主 少 腹, 故 生 斯 疾 宜 温 其 肺 四 味 芍 药 散 考 四 味 芍 药 散 ( 白 术 芍 药 桔 梗 白 芷 ) 又 名 炙 肝 散, 出 于 中 藏 经, 并 广 为 方 书 收 录 敛 疡 生 肌, 护 膜 为 要 调 畅 气 机, 慎 用 兜 涩
分 期 治 疗 治 疗 原 则 活 动 期 清 热 化 湿, 调 气 和 血, 敛 疡 生 肌 缓 解 期 健 脾 益 气, 兼 以 补 肾 固 本, 佐 以 清 热 化 湿 分 级 治 疗 轻 中 度 重 度 分 部 治 疗 活 动 期 中 医 辨 证 治 疗 诱 导 病 情 缓 解 缓 解 期 中 药 维 持 缓 解 中 西 医 结 合 治 疗 中 医 治 疗 以 清 热 解 毒, 凉 血 化 瘀 止 血 为 主 直 肠 型 或 左 半 结 肠 型 采 用 中 药 灌 肠 或 栓 剂 治 疗 广 泛 结 肠 型 采 用 中 药 口 服 加 灌 肠 方 法 治 疗 治 重 内 疡, 生 肌 敛 疡, 内 外 合 治, 可 促 进 黏 膜 愈 合
辨 证 分 型 1. 大 肠 湿 热 证 2. 脾 虚 湿 蕴 证 3. 寒 热 错 杂 证 4. 脾 肾 阳 虚 证 主 症 1 腹 痛, 腹 泻, 便 下 黏 液 脓 血 ; 2 舌 质 红, 苔 黄 腻 1 大 便 溏 薄, 黏 液 白 多 赤 少, 或 为 白 冻 ; 2 或 黏 液 脓 血 便, 白 多 赤 少, 或 为 白 冻 ; 1 下 痢 稀 薄, 夹 有 粘 冻, 反 复 发 作 ;2 肛 门 灼 热 ;3 腹 痛 绵 绵 1 久 泻 不 止, 大 便 稀 薄 ;2 夹 有 白 冻, 或 伴 有 完 谷 不 化, 甚 则 滑 脱 不 禁 ;3 腹 痛 喜 3 腹 部 隐 痛, 脘 腹 胀 温 喜 按, 形 寒 肢 冷, 满, 食 少 纳 差 腰 酸 膝 软 次 症 1 身 热, 小 便 短 1 肢 体 倦 怠, 神 疲 懒 赤 ;2 口 干 口 苦, 言 ; 2 舌 质 淡 红, 口 臭 ; 3 脉 滑 数 边 有 齿 痕, 苔 白 腻 ; 1 四 肢 不 温 ;2 舌 质 红, 或 舌 淡 红, 苔 薄 黄 ;3 脉 弦, 或 细 弦 1 腹 胀, 食 少 纳 差 ; 2 舌 质 淡 胖, 或 有 齿 痕, 苔 薄 白 润 ;3 脉 沉 细 3 脉 细 弱 或 细 滑 上 述 证 候 确 定 : 主 症 必 备, 加 次 症 2 项 以 上 即 可 诊 断
辨 证 分 型 5. 肝 郁 脾 虚 证 6. 热 毒 炽 盛 证 7. 阴 血 亏 虚 证 主 症 1 情 绪 抑 郁 或 焦 虑 不 安, 常 因 情 志 因 素 诱 发 大 便 次 数 增 多 ;2 大 便 稀 烂 或 粘 液 便 ;3 腹 痛 即 泻, 泻 后 痛 减 1 便 下 脓 血 次 数 较 多, 1 久 泻 不 止, 便 下 脓 或 便 血 量 多 次 频 ;2 腹 血 ;2 排 便 不 畅, 大 胀 腹 痛 明 显 ;3 发 热, 便 干 结 夹 有 粘 液 便 血 ; 脉 滑 数 3 舌 红 少 津 或 舌 质 淡 1 嗳 气 不 爽, 食 少 腹 胀 ; 1 里 急 后 重 较 剧 ;2 烦 1 腹 中 隐 隐 灼 痛 ;2 次 症 2 舌 质 淡 红, 苔 薄 白 ; 躁 不 安 ;3 舌 质 红 苔 口 燥 咽 干 ;3 脉 细 弱 3 脉 弦 或 弦 细 黄 燥 上 述 证 候 确 定 : 主 症 必 备, 加 次 症 2 项 以 上 即 可 诊 断
精 准 辨 证 分 层 辨 证 大 肠 湿 热 证 湿 重 于 热 热 重 于 湿 湿 热 并 重 病 机 辨 证 把 握 复 杂 证 候 的 重 要 方 法 方 证 结 合 提 高 辨 证 效 率 的 有 效 途 径
选 方 用 药 大 肠 湿 热 证 脾 虚 湿 蕴 证 寒 热 错 杂 证 脾 肾 阳 虚 证 治 法 清 热 化 湿 健 脾 益 气 温 中 补 虚 健 脾 补 肾 调 气 行 血 化 湿 助 运 清 热 化 湿 温 阳 化 湿 主 方 芍 药 汤 参 苓 白 术 散 乌 梅 丸 理 中 汤 合 四 神 丸 黄 连 黄 芩 白 头 翁 党 参 茯 苓 炒 白 术 乌 梅 黄 连 黄 柏 肉 党 参 干 姜 炒 白 术 药 物 木 香 炒 当 归 炒 白 山 药 炒 苡 仁 砂 仁 桂 干 姜 党 参 炒 当 甘 草 补 骨 脂 肉 豆 芍 生 地 榆 白 蔹 白 及 炒 白 芍 陈 皮 归 制 附 片 蔻 吴 茱 萸 五 味 子 肉 桂 生 甘 草 桔 梗 黄 芪 木 香 益 智 仁 黄 连 地 榆 补 骨 脂 炙 甘 草
选 方 用 药 肝 郁 脾 虚 证 热 毒 炽 盛 证 阴 血 亏 虚 证 治 法 疏 肝 理 气, 健 脾 和 中 清 热 祛 湿, 凉 血 解 毒 滋 阴 养 血, 益 气 健 中 主 方 痛 泻 要 方 合 四 逆 散 白 头 翁 汤 驻 车 丸 合 四 物 汤 药 物 药 物 : 炒 陈 皮 白 术 白 芍 防 风 炒 柴 胡 炒 枳 白 头 翁 黄 连 黄 柏 秦 皮 黄 芩 金 银 花 白 芍, 黄 连 阿 胶 当 归 白 芍 生 地 黄 太 子 参 实 党 参 茯 苓 山 药 赤 芍 丹 皮 生 地 黄 地 北 沙 参 麦 冬 乌 梅 炙 甘 草 榆 石 斛 山 药 炙 甘 草
治 疗 要 旨 湿 热 蕴 肠 是 病 情 活 动 的 主 要 病 理 因 素, 清 肠 化 湿 能 有 效 诱 导 病 情 缓 解 清 热 化 湿 是 治 标 之 主 要 治 法 活 动 期 主 以 清 化 湿 热 缓 解 期 兼 以 清 化 湿 热 清 肠 化 湿 贯 穿 始 终 以 祛 除 病 理 因 素 常 用 药 : 黄 连 ( 木 香 ) 黄 芩 黄 柏 苦 参 ( 木 香 ) 秦 皮 土 茯 苓 白 头 翁 马 齿 苋 地 锦 草 败 酱 草 椿 根 皮 仙 鹤 草 生 苡 仁
治 疗 要 旨 湿 热 致 瘀 瘀 热 伤 络 是 血 便 的 重 要 病 机, 重 视 凉 血 化 瘀 可 提 高 脓 血 便 的 疗 效 凉 血 化 瘀, 宁 络 止 血, 修 复 肠 络 为 辨 病 治 疗 之 法 地 榆 槐 花 紫 草 茜 草 三 七 白 及 丹 皮 赤 芍 侧 柏 叶 等 凉 血 宁 络 的 药 随 证 变 止 血 与 祛 风 便 血 不 止 可 参 用 风 药 : 防 风 荆 芥 ( 穗 ) 止 血 与 酸 收 白 芷 乌 梅 : 周 慎 斋 遗 书 肠 风 治 肠 风 下 血 不 止 乌 梅 僵 蚕 : 济 生 方 乌 梅 丸 治 便 血 止 血 与 温 摄 侧 柏 叶 汤 : 干 姜 黄 土 汤 : 附 子
治 疗 要 旨 调 气 和 血 贯 彻 治 疗 始 终 调 气 行 气 : 木 香 枳 壳 陈 皮 ; 补 气 : 生 黄 芪 党 参 白 术 和 血 : 当 归 芍 药 气 血 壅 滞, 腹 痛 而 排 便 不 畅 : 短 期 使 用 大 黄 调 气 和 血 的 药 随 证 变 调 气 与 调 肺 : 调 肺 气 以 助 大 肠 传 导 之 职 : 桔 梗 白 芷 和 血 与 化 瘀 : 丹 参 赤 芍 参 三 七 疏 和 与 收 敛 : 用 乌 梅 木 瓜 与 白 芍 甘 草 相 伍, 酸 甘 相 伍
治 疗 要 旨 健 脾 益 气 以 复 运 化 之 职, 杜 生 湿 之 源 代 表 方 : 参 苓 白 术 散 常 用 药 : 黄 芪 : 生 用 有 生 肌 愈 疡 之 效 白 术 薏 苡 仁 : 运 脾 又 可 化 湿 山 药 : 脾 肾 双 补, 有 护 膜 之 效 补 肾 以 助 气 化 之 功, 气 化 湿 亦 化 代 表 方 : 二 神 丸 四 神 丸 常 用 药 : 补 骨 脂 : 易 致 肝 损, 风 险 与 效 益? 益 智 仁 菟 丝 子 熟 地 : 配 伍 苍 术 或 砂 仁 重 视 脏 腑 相 关 的 整 体 观 念 结 合 肺 气 失 调, 大 肠 不 固 调 肺 化 痰 脾 胃 虚 弱, 肝 脾 失 调 培 土 泻 木 脾 肾 虚 弱, 久 泻 滑 脱 补 肾 培 元
治 疗 要 旨 重 视 温 药 的 使 用 常 用 药 物 : 干 姜 炮 姜 肉 桂 附 片 反 佐 温 药 以 防 苦 寒 伤 阴 湿 盛 则 阳 微, 温 阳 以 助 通 阳 化 湿 温 通 有 助 止 痛, 温 摄 有 助 止 泻 注 意 阳 虚 体 质 的 辨 识, 治 以 温 补 脾 肾 复 杂 证 候 的 寒 热 药 物 联 合 应 用
治 疗 要 旨 重 视 灌 肠 给 药, 根 据 病 情 选 用 4 8 味 中 药 组 成 灌 肠 处 方 可 联 合 中 成 药 : 锡 类 散 云 南 白 药 康 复 新 液 等 口 服 与 灌 肠 联 合 应 用 是 活 动 期 最 佳 的 治 疗 方 法, 能 快 速 缓 解 病 情 清 热 化 湿 控 制 炎 症 : 黄 柏 黄 连 苦 参 青 黛 白 头 翁 败 酱 草 秦 皮 等 收 敛 护 膜 保 护 黏 膜 : 地 榆 诃 子 赤 石 脂 石 榴 皮 五 倍 子 乌 梅 炭 枯 矾 等 生 肌 敛 疡 愈 合 溃 疡 : 白 及 参 三 七 血 竭 儿 茶 生 黄 芪 白 蔹 炉 甘 石 等 宁 络 止 血 消 除 血 便 : 地 榆 槐 花 紫 草 紫 珠 叶 紫 珠 草 蒲 黄 血 竭 大 黄 炭 侧 柏 叶 等 清 热 解 毒 预 防 癌 变 : 野 菊 花 白 花 蛇 舌 草 生 苡 仁 仙 鹤 草 等
中 医 药 治 疗 临 床 进 展
课 题 研 究 项 目 名 称 : 十 一 五 国 家 科 技 支 撑 计 划 重 大 疑 难 疾 病 项 目 : 溃 疡 性 结 肠 炎 中 医 干 预 方 案 及 疗 效 评 价 研 究 2008 年 4 月 2010 年 7 月 江 苏 省 中 医 院 北 京 中 医 医 院 辽 宁 中 医 药 大 学 附 属 医 院 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 共 同 完 成 的 多 中 心 随 机 对 照 研 究 完 成 病 例 224 例, 符 合 研 究 方 案 病 例 199 例
研 究 方 案 病 例 筛 选 病 例 入 组 随 机 发 药 中 药 治 疗 组 美 沙 拉 嗪 对 照 组 清 肠 化 湿 方 口 服,1 剂 / 日, 随 证 加 减 ; 灌 肠 方 灌 肠,1 次 / 日 症 状 缓 解 后 维 持 治 疗 1 周 活 动 期 美 沙 拉 嗪 肠 溶 片, 4g/d, 症 状 缓 解 后 维 持 治 疗 1 周 总 疗 程 24 周 扶 正 清 肠 方 每 日 1 剂 随 证 加 减 缓 解 期 美 沙 拉 嗪 肠 溶 片 减 量 维 持, 1.5g/d 近 期 疗 效 及 安 全 性 评 价 随 访 6 个 月 周 观 察 远 期 疗 效
疗 效 评 价 临 床 疗 效 : 总 Mayo 评 分 从 基 线 水 平 降 低 3 分 或 30% 以 上, 同 时 伴 有 直 肠 出 血 亚 评 分 降 低 1 分 以 上 或 直 肠 出 血 亚 评 分 的 绝 对 分 为 0 分 或 1 分 临 床 缓 解 : 总 Mayo 评 分 为 2 分 或 更 低 黏 膜 愈 合 : 内 镜 亚 评 分 的 绝 对 分 为 0 分 或 1 分 Paul Rutgeerts.et al, Infliximab for Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis, N Engl J Med 2005;353:2462-76.
研 究 结 果 临 床 综 合 疗 效 分 组 例 数 缓 解 未 缓 解 χ 2 P 值 试 验 组 106 68(64.15) 38(35.85) 对 照 组 93 48(51.61) 45(48.39) 3.203 0.074 和 对 照 药 相 比, 缓 解 率 64.15% vs 51.61%
研 究 结 果 临 床 症 状 疗 效 ( 脓 血 便 消 失 率 ) 分 组 例 数 第 2 周 第 4 周 第 8 周 第 12 周 第 16 周 试 验 组 103 39(37.86) 60(58.25) 69(66.99) 68(66.02) 76(73.79) 对 照 组 89 22(24.72) 44(49.44) 45(50.56) 55(61.80) 53(59.55) χ 2 = 3.81 1.49 5.34 0.37 4.39 P 值 = 0.0511 0.2216 0.0208 0.5432 0.0362 中 药 组 对 患 者 脓 血 便 症 状 的 控 制 较 西 药 组 更 为 迅 速 表 明 凉 血 化 瘀 可 提 高 脓 血 便 的 消 失 率
研 究 结 果 临 床 症 状 疗 效 ( 腹 痛 消 失 率 ) 分 组 例 数 第 2 周 第 4 周 第 8 周 第 12 周 第 16 周 试 验 组 88 28(31.82) 38(43.18) 53(60.23) 57(64.77) 63(71.59) 对 照 组 69 27(39.13) 32(46.38) 33(47.83) 36(52.17) 38(55.07) χ 2= 0.91 0.16 2.40 2.54 4.60 P 值 = 0.3405 0.6893 0.1213 0.1108 0.0320 中 药 试 验 组 在 第 16 周 的 腹 痛 消 失 率 优 于 对 照 组 (71.59% vs 55.07%) 说 明 清 化 温 通 结 合 补 土 泻 木 能 有 效 缓 解 腹 痛
研 究 结 果 黏 膜 愈 合 率 分 组 例 数 愈 合 未 愈 合 χ2 P 值 试 验 组 90 71(78.89) 19(21.11) 对 照 组 84 63(75.00) 21(25.00) 0.371 0.542 和 西 药 组 相 比, 黏 膜 愈 合 率 78.89 vs 75.00% 治 重 内 疡, 生 肌 敛 疡, 内 外 合 治, 可 促 进 黏 膜 愈 合
研 究 结 果 复 发 率 分 组 例 数 复 发 未 复 发 χ2 P 值 试 验 组 68 9(13.24) 59(86.76) 对 照 组 48 7(14.58) 41(85.42) 0.043 0.835 和 西 药 组 相 比, 复 发 率 13.24% vs 14.58%
我 院 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 的 核 心 药 物 口 服 基 本 方 : 黄 连 木 香 白 芍 地 榆 黄 芩 当 归 白 术 薏 苡 仁 紫 草 甘 草 灌 肠 基 本 方 : 黄 柏 地 榆 石 菖 蒲 苦 参 诃 子 白 及 三 七
复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 治 疗 湿 热 内 蕴 型 溃 疡 性 结 肠 炎 多 中 心 随 机 双 盲 对 照 研 究 120 例 湿 热 内 蕴 证 UC 患 者 试 验 组 120 例 对 照 组 40 例 复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 艾 迪 莎 模 拟 剂 艾 迪 莎 复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 模 拟 剂 治 疗 8 周 疗 效 评 估 肠 镜 及 病 理 中 医 症 候 疗 效 疾 病 活 动 指 数 症 状 仝 战 旗, 杨 波, 童 新 元, 等. 复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 治 疗 湿 热 内 蕴 型 溃 疡 性 结 肠 炎 多 中 心 随 机 双 盲 对 照 研 究. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2011,31(2):172-176.
复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 治 疗 湿 热 内 蕴 型 溃 疡 性 结 肠 炎 多 中 心 随 机 双 盲 对 照 研 究 复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 : 苦 参 地 榆 青 黛 白 及 生 甘 草, 北 京 中 惠 药 业 有 限 公 司 生 产 结 果 : 两 组 中 医 证 候 疗 效 总 有 效 率 (91.7% vs 85.0%) 肠 镜 下 病 变 改 善 总 有 效 率 (92.0% vs 83.3%) 镜 下 组 织 学 评 估 病 变 改 善 率 (66.7% vs 52.0%) 疾 病 活 动 指 数 DAI(1.03 ± 1.87 vs 1.78 ± 2.18) 方 面 比 较 差 异 均 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 与 对 照 组 比 较, 试 验 组 在 降 低 中 医 证 候 积 分 改 善 黏 液 脓 血 便 及 大 便 臭 秽 单 项 中 医 症 状 的 作 用 方 面 更 显 著 (P<0.05) 结 论 : 复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 疗 效 不 劣 于 艾 迪 莎, 且 有 优 于 艾 迪 莎 的 趋 势, 可 作 为 艾 迪 莎 等 化 学 药 治 疗 效 果 不 佳 时 的 替 代 治 疗 仝 战 旗, 杨 波, 童 新 元, 等. 复 方 苦 参 结 肠 溶 胶 囊 治 疗 湿 热 内 蕴 型 溃 疡 性 结 肠 炎 多 中 心 随 机 双 盲 对 照 研 究. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2011,31(2):172-176.
中 药 口 服 治 疗 UC 的 Meta 分 析 贺 敏, 蒋 健, 中 药 制 剂 与 柳 氮 磺 胺 吡 啶 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 疗 效 的 Meta 分 析. 辽 宁 中 医 杂 志,2007,34(11):1582-1583
中 药 保 留 灌 肠 治 疗 UC 的 Meta 分 析 黄 绍 刚, 张 海 燕, 黄 穗 平. 中 药 保 留 灌 肠 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 疗 效 的 Meta 分 析. 辽 宁 中 医 杂 志.2010,37(8):1433-1435.
中 药 口 服 联 合 灌 肠 治 疗 UC 的 Meta 分 析 曾 志 聪, 沈 洪, 中 药 口 服 配 合 中 药 保 留 灌 肠 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 疗 效 的 资 料 分 析. 湖 北 中 医 学 院 学 报,2008,10(1)
中 医 药 治 疗 机 制 研 究
机 制 研 究 NF-κB 靶 点 抗 炎 调 节 免 疫 黏 膜 屏 障 NF-κB 激 活 炎 症 反 应 黏 膜 破 坏 免 疫 异 常 (DC,STAT3,T-cell,MSCs)
NF-kappa B TLR4 等 细 胞 因 子 炎 症 介 质 (TNF-α IL-1 IL-6)
对 PPAR-γ/NF-κB 通 路 的 影 响 对 PPAR-γ NF-κB TLR4 蛋 白 表 达 的 影 响 对 HT-29 细 胞 NF- κb 蛋 白 活 化 入 核 的 影 响 清 肠 化 湿 方 对 溃 疡 性 结 肠 炎 模 型 大 鼠 结 肠 TLR-4 NF-κBp65 蛋 白 表 达 的 影 响, 中 国 中 医 急 症,2010 清 肠 化 湿 方 对 溃 疡 性 结 肠 炎 NF-κB/Tolls 通 路 的 影 响 及 其 机 制. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2013.33(9)
对 炎 症 因 子 的 影 响 150 清 肠 化 湿 方 对 HT-29 细 胞 IL-6 的 影 响 清 肠 化 湿 方 对 小 鼠 结 肠 sil-6r 的 影 响 200 IL-6 水 平 (pg/ml) 100 50 0 * 对 照 模 型 * * * * SASP 清 肠 化 湿 方 高 清 肠 化 湿 方 中 清 肠 化 湿 方 低 sil-6r(pg/ml) 150 100 50 0 * * * 对 照 模 型 SASP 清 肠 化 湿 方 清 肠 化 湿 方 对 HT-29 细 胞 IL-8 的 影 响 * * * * 与 模 型 组 比 较, 各 组 治 疗 后 IL-6 sil-6r IL-8 水 平 明 显 降 低, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 清 肠 化 湿 方 高 剂 量 组 与 SASP 组 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) * 清 肠 化 湿 方 对 实 验 性 结 肠 炎 小 鼠 IL-6 反 式 信 号 转 导 的 影 响, 世 界 科 学 技 术 - 中 医 药 现 代 化,2015,17(6)
对 树 突 状 细 胞 (DC) 的 影 响 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 下 观 察 各 组 DC 细 胞 核 中 NF- κb 荧 光 表 达 情 况 NF-KB 入 核 率 百 分 比 100 80 60 40 空 白 组 清 肠 化 湿 方 组 清 肠 化 湿 方 +LPS 组 LPS 组 ODN 组 ODN+LPS 组 20 0 * * * 组 别 * * 左 图 为 各 组 DC 细 胞 核 中 NF-κB 荧 光 表 达 情 况, 红 色 为 荧 光 二 抗 的 颜 色, 蓝 色 为 DAPI 染 色 后 的 绝 对 细 胞 核 颜 色, 红 蓝 重 合 则 表 示 NF-κB 活 化 入 核 清 肠 化 湿 方 能 有 效 抑 制 NF-κB 活 化 入 核, 与 NF-κB ODN 的 作 用 类 似, 且 二 者 无 明 显 差 异 性 清 肠 化 湿 方 对 小 鼠 骨 髓 来 源 树 突 状 细 胞 生 物 学 特 性 的 影 响. 中 国 方 剂 学 杂 志 2013,19(13)
对 树 突 状 细 胞 (DC) 的 影 响 百 分 比 100 80 60 40 清 肠 化 湿 方 对 小 鼠 骨 髓 来 源 DC 表 面 CD11c CD40 MHCII 表 达 的 影 响 CD11c CD40 空 白 组 清 肠 化 湿 方 组 清 肠 化 湿 方 +LPS 组 LPS 组 ODN 组 ODN+LPS 组 百 分 比 100 80 60 40 # # * * 20 0 组 别 20 0 * * 组 别 MHCⅡ 百 分 比 100 80 60 40 20 0 * # * 组 别 * # * 各 组 CD11c 表 达 无 明 显 差 异 性, 且 均 值 较 高, 说 明 本 实 验 研 究 采 用 的 研 究 方 法 和 试 剂 可 诱 导 较 高 纯 度 的 小 鼠 骨 髓 来 源 DC 清 肠 化 湿 方 通 过 抑 制 NF-κB 入 核, 降 低 DC 表 面 CD40 MHCII 表 达, 影 响 DC 成 熟 与 分 化, 下 调 其 抗 原 提 呈 功 能, 抑 制 免 疫 亢 进, 减 轻 炎 症 反 应, 可 能 是 其 治 疗 UC 的 主 要 机 制 清 肠 化 湿 方 对 实 验 性 大 鼠 结 肠 炎 结 肠 黏 膜 及 肠 系 膜 淋 巴 结 树 状 突 细 胞 的 影 响. 中 国 中 西 医 结 合 杂 志,2012,32(10)
对 IL-6/STAT3/SOCS3 通 路 的 影 响
对 IL-6/STAT3/SOCS3 通 路 的 影 响 0.8 清 肠 化 湿 方 对 HT-29 细 胞 P-JAK2/P-STAT3 的 影 响 1.5 P-Jak2/actin SOCS3 基 因 相 对 表 0.6 0.4 0.2 0.0 15 10 5 0 * 对 照 对 照 模 型 * SASP * 清 肠 化 湿 方 高 * 清 肠 化 湿 方 中 清 肠 化 湿 方 低 清 肠 化 湿 方 对 HT-29 细 胞 SOCS3 的 影 响 * # 模 型 SASP * * 清 肠 化 湿 方 高 清 肠 化 湿 方 通 过 降 低 IL-6 水 平, 抑 制 JAK2 STAT3 过 度 活 化 清 肠 化 湿 方 可 升 高 SOCS3 水 平, 升 高 的 SOCS3 可 通 过 负 反 馈 作 用 抑 制 JAK/STAT3 信 号 通 路 激 活, 抑 制 STAT3 磷 酸 化 活 化 入 核, 抑 制 失 控 的 炎 症 反 应 1. 清 肠 化 湿 方 对 HT-29 细 胞 IL-6/JAK2/STAT3 的 影 响, 中 国 药 理 学 通 报,2015,31(6) 2. 清 肠 化 湿 方 对 实 验 性 结 肠 炎 小 鼠 IL-6 反 式 信 号 转 导 的 影 响, 世 界 科 学 技 术 - 中 医 药 现 代 化,2015,17(6) * 清 肠 化 湿 方 中 * * 清 肠 化 湿 方 低 P-Stat3/actin 1.0 0.5 0.0 * 对 照 模 型 SASP * * 清 肠 化 湿 方 高 * 清 肠 化 湿 方 中 * 清 肠 化 湿 方 低
对 Th17/Treg 细 胞 平 衡 的 影 响 Thl7 和 Treg 细 胞 是 最 新 被 发 现 的 辅 助 性 T 细 胞 亚 群, ROR t 作 为 维 甲 酸 家 族 成 员 之 一, 是 Th17 细 胞 特 异 性 的 转 录 因 子 Foxp3 对 CD4+CD25+Treg 细 胞 发 育 分 化 及 功 能 维 持 起 到 关 键 性 作 用 清 肠 化 湿 方 对 溃 疡 性 结 肠 炎 小 鼠 Treg 细 胞 Foxp3 表 达 的 影 响. 中 华 中 医 药 杂 志,2014,29(6)
对 Th17/Treg 细 胞 平 衡 的 影 响 对 IL-17 IL-23 TGF-β 水 平 的 影 响 Th17 细 胞 分 泌 多 种 促 炎 因 子, 其 中 IL-17 是 Th17 的 主 要 效 应 因 子, 具 有 募 集 和 激 活 中 性 粒 细 胞 的 能 力 Treg 细 胞 通 过 分 泌 TGF-β 和 IL-10 来 实 现 其 免 疫 抑 制 作 用 清 肠 化 湿 方 通 过 降 低 ROR t 基 因 及 蛋 白 的 表 达, 减 少 Th17 细 胞 生 成, 并 抑 制 促 炎 因 子 IL-17 等 分 泌 ; 同 时 上 调 Foxp3 基 因 及 蛋 白 的 表 达, 促 进 Treg 细 胞 生 成 并 释 放 抑 炎 因 子 TGF-β 对 抗 炎 性 反 应, 并 负 性 调 控 Th17 细 胞 的 生 成 和 分 化, 维 持 免 疫 耐 受 清 肠 化 湿 方 对 溃 疡 性 结 肠 炎 小 鼠 Treg 细 胞 Foxp3 表 达 的 影 响. 中 华 中 医 药 杂 志,2014,29(6)
对 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 (MSCs) 的 影 响
对 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 (MSCs) 的 影 响 Transwell 法 对 MSCs 迁 移 能 力 的 影 响 健 脾 补 肾 清 肠 化 湿 方 各 剂 量 组 治 疗 后 MSC 迁 移 增 多, 中 药 各 组 与 对 照 组 相 比, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 与 空 白 对 照 组 相 比, 复 方 各 剂 量 组 ERK 磷 酸 化 表 达 升 高 (P<0.05), 中 剂 量 组 与 低 高 剂 量 组 相 比 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 与 空 白 对 照 组 相 比, 复 方 各 剂 量 组 CREB 磷 酸 化 表 达 升 高 (P<0.05) ERK 通 路 是 影 响 MSCs 迁 移 的 最 关 键 的 信 号 通 路 ERK 被 激 活 后 可 通 过 激 活 糖 核 体 S6 激 酶 激 活 CREB, 也 可 以 直 接 磷 酸 化 转 录 因 子 CREB, 在 促 进 上 皮 细 胞 增 生 分 化 和 抑 制 凋 亡 中 发 挥 重 要 作 用 本 实 验 表 明 健 脾 补 肾 清 肠 化 湿 方 能 促 进 MSCs 的 增 殖 和 迁 移, 其 机 制 可 能 和 调 节 ERK 通 路 有 关 Western Blot 法 检 测 MSCs ERK CREB 蛋 白 磷 酸 化 水 平 A B C D E F G A B C D E F G A: 空 白 组,B: 复 方 低 剂 量 组,C: 中 剂 量 组,D: 高 剂 量 组,E: 低 剂 量 + U0126(ERK 激 酶 抑 制 剂 ) 组, F: 中 剂 量 + U0126 组,G: 高 剂 量 + U0126 组
对 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 (MSCs) 的 影 响 大 鼠 结 肠 组 织 中 增 殖 蛋 白 Lgr5 Ephrin-B3 和 E-cadherin 表 达 肠 干 细 胞 标 记 物 包 括 G 蛋 白 偶 联 受 体 Lgr5 和 Ephrin-B3 等 钙 粘 附 蛋 白 E(E-cadherin) 是 一 种 钙 依 赖 性 的 跨 膜 蛋 白, 参 与 细 胞 与 细 胞 间 黏 附, 在 维 持 细 胞 的 极 性 和 完 整 性 等 方 面 起 重 要 的 作 用 健 脾 补 肾 清 肠 化 湿 方 能 促 进 MSCs 向 结 肠 溃 疡 部 位 迁 移 定 值, 上 调 肠 干 细 胞 标 记 物 Lgr5 Ephrin-B3 Ecadherin 蛋 白 的 表 达 ; 并 减 少 促 炎 细 胞 因 子 IL-6 IL-17 的 分 泌 水 平, 提 高 TGF-β 的 表 达 水 平, 从 而 修 复 肠 粘 膜 大 鼠 结 肠 组 织 TGF-β IL-6 IL-17 水 平
对 MSCs 的 影 响 大 鼠 结 肠 组 织 Muc2 MATH1 和 KLF-4 蛋 白 表 达 空 白 组 联 合 组 干 预 BMSCs 组 BMSCs 组 模 型 组 杯 状 细 胞 产 生 的 粘 蛋 白 Muc2 是 肠 道 黏 液 屏 障 的 主 要 成 分 UC 患 者 存 在 肠 干 细 胞 向 杯 状 细 胞 分 化 障 碍 ( 主 要 由 两 种 转 录 因 子 Math1 及 KLF4 介 导 ), 引 起 杯 状 细 胞 缺 失, 肠 粘 液 层 变 薄, 粘 液 屏 障 异 常 中 药 可 以 促 进 移 植 BMSCs 向 杯 状 细 胞 生 成, 提 高 粘 蛋 白 Muc2 的 表 达, 机 制 可 能 与 转 录 因 子 Math1 及 KLF4 有 关
对 黏 膜 修 复 的 影 响 紧 密 连 接 蛋 白 Occludin Claudin-1 ** * * ** * * Δ Δ 注 : 与 模 型 组 相 比,* P<0.05, 与 正 常 对 照 组 比 较, P<0.05 图 1 正 常 对 照 组 40 图 2 模 型 组 40 图 3 清 肠 化 湿 方 组 40 病 理 清 肠 化 湿 方 治 疗 后,occludin claudin-1 蛋 白 表 达 均 高 于 模 型 对 照 组, 且 与 正 常 对 照 组 无 统 计 学 差 异 中 药 清 肠 化 湿 方 可 能 通 过 增 强 UC 大 鼠 结 肠 occludin claudin-1 的 表 达, 修 复 肠 黏 膜 紧 密 连 接, 进 而 恢 复 肠 屏 障 功 能 图 4 SASP 组 40 图 5 清 肠 化 湿 方 加 SASP 组 40 1. 清 肠 化 湿 方 对 实 验 性 大 鼠 结 肠 炎 结 肠 黏 膜 上 皮 细 胞 紧 密 连 接 蛋 白 claudin-1 的 影 响 南 京 中 医 药 大 学 学 报,2013,29(2) 2. 清 肠 化 湿 方 对 TNBS 诱 导 大 鼠 UC 模 型 紧 密 连 接 蛋 白 的 影 响. 辽 宁 中 医 杂 志,2012,39(8)
二 功 能 性 便 秘 的 中 医 药 治 疗
泻 下 药 下 法 为 八 法 之 一, 泻 下 之 品 既 为 袪 邪 之 利 器, 亦 为 治 疗 便 秘 之 主 要 药 物 攻 下 药 大 黄 芒 硝 番 泻 叶 芦 荟 润 下 药 火 麻 仁 郁 李 仁 蜂 蜜 黑 芝 麻 峻 下 药 牵 牛 子 芫 花 大 戟 甘 遂 巴 豆 商 陆 千 金 子 兼 有 泻 下 作 用 的 常 用 药 物 : 威 灵 仙 决 明 子 何 首 乌 皂 荚 肉 苁 蓉 柏 子 仁 胡 桃 仁 桑 椹 子 莱 菔 子 桃 仁 杏 仁 蓖 麻 子 栝 蒌 子 锁 阳 当 归 紫 苏 子 牛 蒡 子 紫 菀 硫 黄 无 花 果
根 据 现 代 药 理 可 对 泻 下 药 大 致 分 类 刺 激 性 泻 药 蒽 醌 类 泻 剂 : 大 黄 番 泻 叶 芦 荟 决 明 子 何 首 乌 其 他 : 牵 牛 子 芫 花 大 戟 甘 遂 巴 豆 商 陆 千 金 子 郁 李 仁 蓖 麻 子 容 积 性 泻 药 魔 芋 麦 麸 肉 苁 蓉 皂 荚 粪 便 软 化 药 火 麻 仁 蜂 蜜 黑 芝 麻 柏 子 仁 胡 桃 仁 桑 椹 子 桃 仁 杏 仁 栝 蒌 子 锁 阳 当 归 渗 透 性 泻 药 芒 硝 促 胃 肠 动 力 药 威 灵 仙 莱 菔 子 紫 苏 子 白 术 行 气 类 药 物 ( 槟 榔 厚 朴 枳 实 枳 壳 青 皮 沉 香 乌 药 等 )
结 肠 黑 变 病 泻 下 药 使 用 注 意 事 项 蒽 醌 类 泻 药 可 使 肠 腺 粘 液 分 泌 增 加, 并 使 肠 上 皮 产 生 较 多 的 相 容 性 复 合 体, 增 加 巨 噬 细 胞 的 活 性 及 趋 化 性, 长 期 服 用 可 损 害 结 直 肠 黏 膜 上 皮 细 胞, 脱 落 后 陷 入 固 有 层 被 巨 噬 细 胞 吞 噬, 形 成 脂 褐 素 而 发 生 结 直 肠 黑 变 病 服 用 时 间 越 长, 发 生 结 肠 黑 变 病 越 多 肝 毒 性 首 乌 : 目 前 多 数 学 者 认 为 何 首 乌 肝 损 系 其 所 含 的 蒽 鲲 类 成 分 对 肝 脏 的 毒 性 所 致, 也 可 能 与 药 物 及 其 代 谢 产 物 和 体 内 大 分 子 物 质 共 价 结 合 所 形 成 的 复 合 物 引 起 的 免 疫 反 应 有 关, 而 非 何 首 乌 本 身 毒 性 所 致
治 疗 要 点 滋 阴 养 血, 润 肠 缓 下 滋 阴 润 肠 基 本 方 : 增 液 汤 养 血 润 肠 基 本 方 : 四 物 汤 缓 下 常 选 : 决 明 子 何 首 乌 补 气 运 脾, 升 清 降 浊 白 术 生 用 重 用, 有 运 脾 通 便 之 功 补 气 药 常 合 用 升 提 药, 如 升 麻 柴 胡 荷 叶 羌 活 行 气 导 滞, 疏 理 气 机 调 理 气 机 之 主 方 : 六 磨 汤 行 气 常 合 导 滞, 如 枳 实 厚 朴 槟 榔 莱 菔 子 大 黄 调 理 脏 腑, 宣 开 肺 气 首 选 紫 菀, 紫 菀 和 莱 菔 子 相 配, 可 起 到 开 肺 气, 启 魄 门 的 作 用 可 用 于 调 节 肺 气 治 便 秘 的 药 物 还 有 : 枇 杷 叶 杏 仁 桔 梗 苏 子
Meta 分 析 支 持 中 医 药 治 疗 有 效 侯 毅, 谷 云 飞, 朱 秉 宜. 枳 实 白 术 组 方 中 药 制 剂 治 疗 慢 性 便 秘 文 献 分 析. 河 南 中 医.2015,35(4):916-920.
三 肠 易 激 综 合 征 的 中 医 药 治 疗
病 机 认 识 素 体 脾 胃 虚 弱 或 久 病 伤 脾 为 发 病 基 础 情 志 失 调 饮 食 不 节 感 受 外 邪 等 是 主 要 的 发 病 诱 因 病 位 在 肠, 涉 及 肝 脾 ( 胃 ) 肾 肺 肝 郁 脾 虚 是 发 病 的 主 要 病 机
辨 证 施 治 脾 虚 湿 盛 证 参 苓 白 术 散 肝 郁 脾 虚 证 痛 泻 要 方 脾 肾 阳 虚 证 附 子 理 中 汤 和 四 神 丸 脾 胃 湿 热 证 葛 根 芩 连 汤 寒 热 错 杂 证 乌 梅 丸 肝 郁 气 滞 证 四 磨 汤 阴 虚 肠 燥 证 麻 子 仁 丸 脾 肾 阳 虚 证 济 川 煎 肺 脾 气 虚 证 黄 芪 汤 腹 泻 型 便 秘 型
治 疗 经 验 健 脾 久 泻 者 脾 必 虚 脾 气 亏 虚, 延 久 不 愈 可 致 脾 阴 亦 虚, 或 由 脾 气 虚 而 发 展 至 脾 阳 虚, 阳 虚 而 及 阴 所 以, 脾 气 虚 是 病 理 基 础 补 益 脾 气 是 基 础 治 法 若 延 至 阳 虚 或 阴 虚 时, 在 补 益 脾 气 的 基 础 上, 参 以 温 阳 祛 寒 或 滋 养 脾 阴 调 肝 医 宗 必 读 有 七 情 泻 之 名, 七 情 泻 提 示 与 情 志 因 素 密 切 相 关, 脾 气 乘 侮, 脾 运 不 健, 治 泻 当 以 抑 肝 疏 郁 为 主 香 附 橘 叶 郁 金 合 欢 花 ( 或 合 欢 皮 ) 绿 梅 花 等 疏 肝 解 郁 之 品 与 痛 泻 要 方 配 用, 对 肝 郁 乘 脾 之 泄 泻, 效 果 颇 佳
治 疗 经 验 调 肺 医 学 入 门 有 痰 泻 之 称, 痰 泻 指 大 便 多 粘 液 之 泄 泻 或 兼 有 慢 性 咳 嗽 痰 喘 而 易 泄 泻, 治 疗 当 以 化 痰 或 止 嗽 平 喘 为 法 桔 梗 半 夏 陈 皮 茯 苓 蛤 壳 ( 或 蛤 粉 ) 等 化 痰 止 咳 之 品, 不 仅 可 治 肺 疾 咳 痰, 亦 可 祛 除 大 便 中 粘 液 祛 风 风 药 多 燥, 燥 能 胜 湿 羌 活 防 风 秦 艽 等 药 能 祛 外 风, 亦 能 祛 肠 中 之 风 若 脾 阴 不 足, 肝 阴 亦 虚 者, 祛 风 之 药 配 用 白 芍 乌 梅 莲 肉 炒 木 瓜 等 品, 润 燥 相 伍, 祛 湿 敛 阴, 相 互 兼 顾, 不 致 有 过 燥 之 弊
肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 电 刺 激 法 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 242 例 IBS-D 患 者 肠 吉 泰 组 80 例 肠 吉 泰,1 袋 / 次,2 次 / 日 穴 位 模 拟 刺 激 安 慰 剂 组 80 例 肠 吉 泰 模 拟 剂,1 袋 / 次,2 次 / 日 穴 位 模 拟 刺 激 肠 吉 泰 联 合 穴 位 电 刺 激 组 80 例 肠 吉 泰,1 袋 / 次,2 次 / 日 经 皮 穴 位 电 刺 激 治 疗 4 周, 随 访 12 周 IBS 症 状 尺 度 表 评 分 : 轻 度 IBS 症 状 尺 度 表 评 分 : 中 度 IBS 症 状 尺 度 表 评 分 : 重 度 分 病 情 程 度 进 行 疗 效 评 估 肠 吉 泰 免 煎 剂 由 炒 白 术 炒 白 芍 乌 梅 防 风 陈 皮 甘 草 组 成 李 熠 萌, 林 江, 蔡 淦, 等. 肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 电 刺 激 法 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究. 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志,2014,22(1):1-4.
肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 电 刺 激 法 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 总 体 轻 度 李 熠 萌, 林 江, 蔡 淦, 等. 肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 电 刺 激 法 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究. 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志,2014,22(1):1-4.
肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 电 刺 激 法 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究 中 度 重 度 各 组 治 疗 的 疗 效 都 显 著 优 于 安 慰 剂 组, 这 一 优 势 在 中 重 度 患 者 的 疗 效 改 善 上 更 为 显 著 肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 刺 激 组 较 单 用 肠 吉 泰 组 治 疗 更 能 显 著 提 高 IBS-D 患 者 的 肠 道 症 状 总 效 率, 在 中 度 患 者 疗 效 改 善 上 优 势 更 为 显 著 李 熠 萌, 林 江, 蔡 淦, 等. 肠 吉 泰 联 合 经 皮 穴 位 电 刺 激 法 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 随 机 双 盲 安 慰 剂 对 照 研 究. 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志,2014,22(1):1-4.
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