家 庭 醫 業 1 2 3 前 言 lipid profile (Total Cholesterol, TC) 200mg/dL (LDL-C) (HDL-C) 60mg/ dl 100 mg/dl 高 密 度 脂 蛋 白 (high density lipoprotein, HDL) 簡 介 1 高 雄 榮 總 家 庭 醫 學 部 住 院 醫 師 2 高 雄 榮 總 家 庭 醫 學 部 主 治 醫 師 3 高 雄 榮 總 內 科 部 新 陳 代 謝 科 主 治 醫 師 high density lipoprotein (HDL), Hyperalphalipoproteinemia (HALP), reverse cholesterol transport triglycerides (TG), phospholipid, cholesterol ( 14%) cholesteryl ester ( 36%) free fatty acid ( 4%) phospholipid( ) apolipoprotein ( ) lipoprotein ( ) Lipoprotein chylomicrons ( ) VLDL ( ) IDL, LDL, HDL HDL ( ) apolipoprotein HDL apolipoprotein A ( Apo A-I, ApoA -II) LDL apolipoprotein apolipoprotein B ( ApoB-100) Apolipoprotein HDL, LDL HDL-C, LDL-C HDL LDL 94 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 四 期
膽 固 醇 的 再 回 收 機 制 及 HDL 的 角 色 Apo A-1 ABCA1 (lipid-poor particle) ABCA1 nascent prebeta HDL Phospholipid transfer protein (PLTP) nascent HDL cholesterol 1 LCAT cholesterol ( ) HDL nascent HDL(pre- HDL) HDL (Alpha-HDL HDL3 HDL2) HDL2 ( free cholesterol cholesteryl ester core) (1) SR-B1 (2) cholesteryl ester transfer protein (CETP) HDL apo B-containing lipoproteins (VLDL IDL LDL) TG apo B-containing lipoproteins LDL HDL lipid-laden( ) reverse cholesterol transport ( ) HDL HDL HDL 圖 1 膽 固 醇 的 再 回 收 機 制 及 HDL 的 角 色 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 四 期 95
流 行 病 學 HDL-C level HDL HDL-C HDL HDL-C ( 60mg/dL) HDL-C ( < 40mg/dL <50mg/dL) Framingham Heart study LDL-C level HDL-C level 10 HDL-C level LDL-C level 3 LDL- C HDL-C 高 密 度 脂 蛋 白 血 症 (Hyperalphalipoproteinemia, HALP) Apo A-I Apo A-II HALP HALP HALP 7.8% 92% 7.9% HALP Apo A-I HDL-C level ( 1992, 1995 Weitzman JB, Hirano K Archives of Pathology & Laboratory Medicine Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology HDL-C>100mg/dL 1997 Hirano K HDL- C 70mg/dL EKG ST ) HDL-C HALP HDL-C level 90 ( 1988-94 40 80 HDL-C 90 61-66mg/dL 72-78mg/dL) (1) HALP CHD (2) CETP deficiency CETP encoding HDL-C level CETP HDL apo B-containing lipoproteins CETP LDL-C level (3) LCAT overexpression HDL 96 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 四 期
表 1 HDL-C level 與 心 臟 疾 病 的 風 險 關 係 Level (mg/dl) Level (mmol/l) Interpretation 男 性 <40, 女 性 <50 <1.03 低 的 HDL-C, 有 較 高 的 罹 病 風 險 40~59 1.03~1.55 中 等 HDL-C >60 >1.55 高 的 HDL-C, 有 保 護 能 力 資 料 來 源 : Adult Treatment Panel III Executive Summary. National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). National Institutes of Health. May 2001. CHD (4) Apo A-I up-regulation (Apo A-I ) apo A-I CHD HALP (estrogen), statins, nicotinic acid, phenytoin, fibrates (bezafibrate, clofibrate, fenofibrate, gemifibrozil) HALP HDL-C Juvenile corneal opacification, Multiple symmetric lipomatosis HALP statins, niacins, phenytoin fibrates National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III 1 HDL-C 的 測 量 indirect apo B HDL-C HDL-C electrophoresis ( ) measurement Nuclear Magnetic Resonance ( ) measurement HDL HDL-C HDL total HDL- C large HDL HDL-C 異 常 的 臨 床 處 置 建 議 HDL-C Level American Heart Association National Institutes of Health (NIH) HDL-C omega-3 fatty acid 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 四 期 97
niacin fibrates HDL-C LDL-C MRC/ BHF Heart protection study Scandinavian Simvastatin Survival Study(4S) RCT HDL-C 2009 meta-analysis HDL-C Lovaza (omega-3-acid ethyl esters Omacor) Apo-A1 Milano CETP torcetrapib anacetrapib evacetrapib dalcetrapib HDL-C ( torcetrapib dalcetrapib) HDL-C HDL-C Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA ) NMR total large HDL The National Cholesterol Education Program ( Adult Treatment Program III) HDL-C(<40mg/dL) CHD HDL-C 60mg/dL primary target LDL-C non HDL-C (TC- HDL) TG>200mg/dL HDL HDL-C TG<200mg/dL nicotinic acid fibrate therapeutic lifestyle changes ( TLC) HDL-C HALP (longevity) ( CETP deficiency postheparin hepatic triglyceride lipase ) HDL-C 100mg/dL MESA percentile Total HDL particlesμmol/l Large HDL particle μmol/l Interpretation >75% >34.5 >7.3 最 低 的 心 血 管 疾 病 發 生 風 險 50-75% 30.5-34.9 4.8-7.3 中 等 程 度 的 心 血 管 疾 病 發 生 風 險 25-50% 26.7-30.5 3.1-4.8 高 等 程 度 的 心 血 管 疾 病 發 生 風 險 0-25% <26.7 <3.1 最 高 的 心 血 管 疾 病 發 生 風 險 資 料 來 源 :Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis: Understanding the NMR LipoProfile test Report ; LipoScience, Inc. 2500 Sumner Boulevard Raleigh, NC 27616 877-547-6837 98 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 四 期
Harvard School of Public Health researcher Journal of the American Heart Association apolipoprotein C-III (apo C-III proinflammatory protein) HDL protein HDL apo C-III 20% 60% HDL- C HDL apo C-III 結 論 HDL- C HALP apoc-iii HDL-C HDL-C (>90 70-80mg/dL ) ( TG LDL-C ) 參 考 資 料 1. American Heart Association: Good vs. Bad Cholesterol. 12 Oct. 2012. Retrieved 1 Oct. 2013. 2. Catherine R: Relation between high-density lipoprotein cholesterol and survival to age 85 years in men (from the VA normative aging study). Am J Cardiol 2011; 107: 1173 7. 3. Marhall WJ, Bangert SK: Clinical biochemistry: Metabolic and clinical aspects. 2nd ed. Edinburgh ; New York : Churchill Livingstone/Elsevier, 2008: 756-61 4. Murray RK, Granner DK, Rodwell VW Harper's / 2009 5. Hausenloy DJ, Yellon DM : Targeting residual cardiovascular risk: raising high-density lipoprotein cholesterol levels. Heart 2008; 94:706 14. 6. The AIM-HIGH Investigators: Niacin in Patients with Low HDL Cholesterol Levels Receiving Intensive Statin Therapy. N Engl J Med 2011; 365:2255-67. 7. Harvard School of Public Health : Some HDL, or good cholesterol, may not protect against heart disease. 2012. (immediate release) 8. Briel M, Ferreira-Gonzalez I, You JJ, et al: Association between change in high density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease morbidity and mortality: systematic review and meta-regression analysis. BMJ 2009; 338:b92. 家 庭 醫 學 與 基 層 醫 療 第 四 期 99