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History 1870s: 日 本 發 現 第 一 位 臨 床 病 例 Summer encephalitis epidemics 1924: Great epidemic in Japan 6,125 human cases; 3,797 deaths 1931 年 台 灣 出 現 有 關 日 本 腦 炎 的 臨 床 記 載 1935: Virus first isolated Fatal human encephalitis case 1938: Virus isolated from mosquito Culex tritaeniorhynchus 2
History 1940 to 1978 Disease spread with epidemics in China, Korea, and India 1956 年 發 展 出 不 活 性 的 疫 苗 1968 年 起 台 灣 實 施 大 規 模 疫 苗 接 種 3
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History 5
Taxonomy ssrna virus Family Genus Species Flaviviridae Flavivirus Japanese encephalitis virus 由 黃 病 毒 科 (Flaviviridae) 下, 黃 病 毒 屬 (flavivirus) 中 的 日 本 腦 炎 病 毒 引 起 具 夾 膜 單 股 RNA 病 毒 6
日 本 腦 炎 Japanese Encephalitis 疾 病 概 述 (Identification) 日 本 腦 炎 係 感 染 日 本 腦 炎 病 毒 (Japanese encephalitis virus) 引 起 的 急 性 腦 膜 腦 炎, 受 損 部 位 包 括 腦 脊 髓 及 腦 膜 日 本 腦 炎 病 毒 的 感 染 1. 大 部 分 為 無 症 狀 感 染 2. 少 部 分 輕 微 病 例 會 產 生 頭 痛 發 燒 或 無 菌 性 腦 膜 炎 等 症 狀, 3. 嚴 重 者 則 出 現 頭 痛 高 燒 腦 膜 刺 激 昏 迷 痙 攣 等 症 狀, 最 後 導 致 精 神 神 經 性 後 遺 症 或 死 亡 7
流 行 病 學 (Epidemiology) 人 畜 共 通 傳 染 病 藉 由 節 肢 動 物 傳 染 根 據 世 界 衛 生 組 織 的 估 計, 全 球 每 年 約 有 3 萬 5 千 至 5 萬 人 受 此 疾 病 影 響 1 萬 至 1 萬 五 千 人 因 此 死 亡 30-50% 的 存 活 者 會 遺 留 嚴 重 的 神 經 學 後 遺 症 8
流 行 病 學 (Epidemiology) 發 生 在 北 起 西 伯 利 亞 日 本 延 伸 至 臺 灣 菲 律 賓 馬 來 西 亞, 印 尼 斯 里 蘭 卡 澳 大 利 亞 之 間 的 西 太 平 洋 諸 島 嶼, 及 由 韓 國 至 中 國 尼 泊 爾 中 南 半 島 印 度 之 間 的 東 亞 地 區 9
日 本 腦 炎 流 行 病 學 特 徵 10
流 行 病 學 ( 台 灣 ) 1967 年 發 生 率 與 死 亡 率 居 歷 年 之 冠, 報 告 病 例 數 達 1,024 例, 其 中 確 定 病 例 273 例, 死 亡 206 例 當 年 報 告 病 例 及 確 定 病 例 的 10 萬 人 口 發 生 率 分 別 為 7.66 和 2.04,10 萬 人 口 死 亡 率 為 1.54 1968 年 實 施 全 面 幼 兒 預 防 接 種 以 來, 病 例 逐 年 減 少 報 告 病 例 每 10 萬 人 口 發 生 率 由 1967 年 的 7.66 降 至 2006 年 的 1.10, 確 定 病 例 發 生 率 則 由 2.04 降 至 0.13 11
日 本 腦 炎 流 行 病 學 特 徵 - 臺 灣 發 生 率 逐 年 下 降 死 亡 率 逐 年 下 降 病 例 分 布 地 區 遍 布 全 島 每 年 5~10 月 為 流 行 季 節 確 定 病 例 年 齡 層 逐 漸 提 高 12
全 國 日 本 腦 炎 地 理 分 布 (1998/01-2014/09) 縣 市 名 稱 病 例 數 量 台 北 市 13 基 隆 市 1 新 北 市 33 宜 蘭 縣 9 金 門 縣 0 連 江 縣 1 新 竹 市 3 桃 園 縣 17 新 竹 縣 6 苗 栗 縣 12 台 中 市 43 彰 化 縣 36 南 投 縣 20 台 南 市 55 嘉 義 市 13 雲 林 縣 17 嘉 義 縣 12 高 雄 市 58 屏 東 縣 31 澎 湖 縣 0 花 蓮 縣 35 台 東 縣 8 東 區 小 計 43 總 計 423 13
全 國 日 本 腦 炎 地 理 分 布 (2014/01-2014/09) 14
全 國 日 本 腦 炎 確 定 病 例 15
季 節 分 佈 (2011-2014) 台 灣 日 本 腦 炎 流 行 季 節 主 要 在 每 年 5 至 10 月, 病 例 高 峰 通 常 出 現 在 7 月 16
2004-2008 年 病 媒 蚊 調 查 結 果 地 區 別 三 斑 家 蚊 為 優 勢 種 北 部 及 中 部 以 三 斑 家 蚊 及 環 蚊 家 蚊 為 主 南 部 地 區 則 三 者 皆 重 要 族 群 消 長 及 病 毒 高 峰 期 族 群 主 高 峰 7-8 月, 次 高 峰 4-5 月 病 毒 活 躍 期 5-6 月, 南 部 通 常 於 5 月, 台 北 通 常 於 6 月 17
Risk of Symptomatic Flaviviral Encephalitis 黃 熱 病 腦 炎 發 病 危 險 因 子 年 齡 18
年 齡 層 分 布 1966 年 調 查, 確 定 病 例 中 88.3% 為 0~9 歲, 15.5% 為 10~19 歲 1998 年 以 後, 確 定 病 例 20 歲 以 上 佔 93%, 顯 示 病 例 轉 而 以 成 人 為 主 主 要 可 能 原 因 : 幼 兒 全 面 日 本 腦 炎 預 防 接 種 鄉 村 都 市 化, 養 豬 戶 集 中 化 等, 使 人 與 病 媒 蚊 接 觸 機 會 逐 年 降 低, 導 致 高 年 齡 層 易 感 性 宿 主 增 加 19
日 本 腦 炎 傳 染 窩 (Reservoir) 流 行 期 的 傳 染 窩 以 豬 鳥 類 及 病 媒 蚊 成 蚊 為 主 豬 為 增 殖 宿 主 20
日 本 腦 炎 病 媒 蚊 21
傳 染 方 式 許 多 動 物 ( 主 要 為 豬 鳥 ) 因 被 帶 有 日 本 腦 炎 病 毒 的 病 媒 蚊 叮 吮 而 受 到 感 染, 但 本 身 不 發 病 未 帶 病 毒 的 病 媒 蚊 則 在 叮 吮 正 處 於 病 毒 血 症 的 動 物 時 受 到 感 染 而 病 毒 在 蚊 蟲 體 內 大 量 增 殖 2-20 天 後, 即 可 經 過 唾 液 傳 給 健 康 民 眾, 而 這 隻 病 媒 蚊 則 終 生 具 有 傳 播 病 毒 的 能 力 22
潛 伏 期 及 可 傳 染 期 潛 伏 期 (Incubation period): 通 常 5~15 天 可 傳 染 期 (Period of communicability): 人 不 會 傳 染 給 人 病 媒 蚊 的 感 染 大 部 分 來 自 豬, 蚊 子 一 旦 被 感 染 則 終 生 具 感 染 力 豬 及 鳥 類 的 病 毒 血 症 期 通 常 為 2~5 天, 但 在 蝙 蝠 爬 蟲 類 及 兩 棲 類, 尤 其 是 在 冬 眠 時, 期 間 可 能 延 長 感 受 性 及 抵 抗 力 (Susceptibility and resistance) 通 常 小 孩 及 老 人 感 染 後 較 容 易 發 生 臨 床 症 狀, 其 他 年 齡 層 則 較 多 不 顯 性 感 染 在 高 流 行 地 區 由 於 輕 度 感 染 或 不 顯 性 感 染 很 普 遍, 一 般 成 人 大 多 對 當 地 病 毒 株 已 有 免 疫 力, 易 得 者 主 要 為 小 孩 23
日 本 腦 炎 病 毒 傳 播 的 循 環 模 式 24
Ratio of Symptomatic Versus Asymptomatic Japanese Encephalitis Virus Infection in Various Studies 25
日 本 腦 炎 臨 床 症 狀 患 者 通 常 在 經 過 5~15 天 的 潛 伏 期 後 出 現 臨 演 進 可 分 為 四 個 時 期 : 1 前 驅 期 (2~3 天 ): 症 狀 發 作 快, 主 要 出 現 頭 痛 噁 心 嘔 吐 食 慾 不 振 精 神 不 安 發 燒 或 輕 微 呼 吸 道 感 染 症 狀 2 急 性 期 (3~4 天 ): 高 燒 部 分 兒 童 呈 現 抽 筋 症 狀, 伴 隨 腦 膜 刺 激 現 象 頸 部 僵 硬 四 肢 僵 硬 深 部 及 淺 部 反 射 異 常 震 顫 言 語 困 難 小 腦 性 的 共 濟 官 能 喪 失 神 智 不 清 對 人 時 地 不 能 辨 別 甚 至 昏 迷 或 死 亡 3 亞 急 性 期 (7~10 天 ): 中 樞 神 經 的 侵 犯 較 緩, 部 分 病 例 仍 有 生 命 危 險 患 者 照 護 上 另 需 注 意 吸 入 性 肺 炎 尿 路 感 染 褥 瘡 等 問 題 4 恢 復 期 (4~7 週 ): 大 部 分 存 活 病 例 的 神 經 功 能 缺 損 仍 存 在, 其 中 括 四 肢 僵 硬 無 力 腦 神 經 及 錐 體 外 徑 路 的 異 常 26
日 本 腦 炎 併 發 症 神 經 性 後 遺 症 不 正 常 肌 張 力 語 言 障 礙 運 動 肌 無 力 等 精 神 性 後 遺 症 脾 氣 暴 躁 性 格 不 正 常 智 力 不 足 常 發 生 在 年 輕 的 小 孩 27
日 本 腦 炎 併 發 症 28
日 本 腦 炎 併 發 症 29
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MRI in Japanese Encephalitis 34
MRI in Japanese Encephalitis 35
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通 報 定 義 一 臨 床 條 件 出 現 下 列 急 性 神 經 症 狀 : 發 燒 意 識 障 礙 嘔 吐 頸 部 僵 硬 抽 筋 肌 張 力 異 常 頭 痛 腦 膜 刺 激 症 狀 及 精 神 症 狀 ( 譫 妄 意 識 不 清 等 ) 二 檢 驗 條 件 : 符 合 下 列 檢 驗 結 果 之 任 一 項 者, 定 義 為 檢 驗 結 果 陽 性 : 1. 臨 床 檢 體 ( 組 織 腦 脊 髓 液 或 其 他 體 液 ) 分 離 並 鑑 定 出 日 本 腦 炎 病 毒 2. 臨 床 檢 體 分 子 生 物 學 核 酸 檢 測 陽 性 腦 脊 髓 液 中 日 本 腦 炎 病 毒 特 異 性 之 IgM 抗 體 陽 性 3. 急 性 期 ( 或 初 次 採 檢 ) 血 清 中, 日 本 腦 炎 病 毒 特 異 性 IgM 或 IgG 抗 體 為 陽 性 者 4. 在 最 近 未 接 受 預 防 注 射 及 排 除 其 他 黃 病 毒 交 叉 反 應 的 情 形 下, 成 對 血 清 ( 恢 復 期 及 急 性 期 ) 中, 日 本 腦 炎 病 毒 特 異 性 IgM 或 IgG 抗 體 ( 二 者 任 一 ) 有 陽 轉 或 4 倍 上 升 三 流 行 病 學 條 件 : 具 有 下 列 任 一 個 條 件 : 1. 住 家 或 活 動 範 圍 附 近 有 日 本 腦 炎 確 定 病 例 2. 有 日 本 腦 炎 相 關 流 行 地 區 旅 遊 史 38
法 定 傳 染 病 規 範 疾 病 分 類 屬 第 三 類 傳 染 病 通 報 定 義 符 合 通 報 定 義 即 必 須 通 報 通 報 期 限 於 1 週 內 通 報 39
檢 體 採 集 40
治 療 及 預 後 治 療 方 式 目 前 沒 有 針 對 日 本 腦 炎 病 毒 的 有 效 抗 病 毒 藥 物 依 病 情 給 予 支 持 療 法 嚴 重 時 要 加 護 病 房 照 護 41
預 防 方 法 疫 苗 接 種 避 免 病 媒 蚊 叮 咬 42
疫 苗 接 種 條 件 及 限 制 接 種 對 象 年 滿 15 個 月 的 幼 兒, 應 接 受 2 劑 注 射, 兩 劑 間 隔 2 週, 隔 年 再 接 種 第 3 劑,102 年 起 實 施 第 4 劑 於 滿 5 歲 至 入 小 學 前 完 成 工 作 或 生 活 中 有 感 染 之 虞 且 有 意 願 接 種 的 成 人, 可 前 往 衛 生 福 利 部 所 屬 醫 院 或 其 分 院 自 費 接 種 接 種 時 程 目 前 全 年 提 供 疫 苗 接 種 禁 忌 發 高 燒 患 有 嚴 重 疾 病 者 43
Table 5 : Vaccines Against Japanese encephalitis Vaccine name Type Virus strain Manufacturer Dosing Status JE-VAX Mouse brainderived; Inactivated SA 14-14-2 PHK cell-cultured; Live-attenuated IXIARO Vero cellcultured; purifiedinactivated Infectious clone; Live-attenuated Chimeri-Vax- JE (TM) Nakayama SA 14-14-2 SA 14-14-2 JEV SA 14-14- 2 and YF 17D chimeric infectious clone BIKEN, Japan; Green Cross, South Korea; Central Research Institute (CRI), India Chengdu Institute of Biological Products, China Intercell, Austria Acambis, UK; Sanofi Pasteur Three doses at 0, 7, 30 days. Boosting after 1 year and subsequently every 3 years till child is 10 years of age. Single dose Two doses at 0 and 30 days Single dose JE vaccine production stopped by BIKEN (Japan) and CRI (India); current stocks of Green Cross likely to be exhausted soon Currently in use in China, India, Korea, Sri Lanka and Nepal; WHO prequalification likely in 2009 USFDA approved. Launch in USA in late 2009 Phase III trials in USA, Australia and Asia 44
日 本 腦 炎 疫 苗 台 灣 使 用 的 是 以 鼠 腦 做 出 來 的 去 活 性 疫 苗 (inactivated vaccine) 疫 苗 的 效 力 (efficacy): * 接 種 2 劑 後 第 一 年 的 疫 苗 保 護 力 80% (Taiwan,1965) 91% (Thailand,1985) * 日 本 及 台 灣 的 研 究 都 顯 示 接 種 後 第 二 年 其 保 護 力 就 下 降 為 55%~80% 45
日 本 腦 炎 疫 苗 副 作 用 局 部 注 射 部 位 的 紅 腫 痛 (~20%) 輕 微 的 全 身 性 副 作 用 如 頭 痛, 發 燒, 肌 肉 酸 痛 等 (10~30%) 通 常 2~3 天 內 消 失 嚴 重 的 神 經 學 副 作 用 ADEM(acute disseminated encephalomyelitis) 很 多 國 家 均 有 報 告, 發 生 率 約 為 1/50000~1/75000 (Japan,Korea) 46
避 免 病 媒 蚊 叮 咬 盡 量 避 免 於 病 媒 蚊 活 動 的 高 峰 期 ( 黃 昏 ), 在 豬 舍 其 他 動 物 畜 舍 或 病 媒 蚊 孳 生 地 點 附 近 活 動 請 穿 著 淺 色 長 袖 長 褲 身 體 裸 露 處 塗 抹 衛 生 福 利 部 核 可 之 防 蚊 藥 劑, 睡 覺 時 可 掛 蚊 帳, 避 免 蚊 蟲 叮 咬, 以 降 低 感 染 風 險 47
病 人 接 觸 者 及 周 遭 環 境 之 處 理 隔 離 : 無 消 毒 : 不 需 要 噴 灑 殺 蟲 劑 病 例 調 查 及 追 蹤 : 確 定 個 案 須 辦 理 疫 情 調 查 及 病 例 追 蹤 第 一 次 追 蹤 日 期 應 為 第 一 次 疫 情 調 查 日 期 第 二 次 追 蹤 日 期 為 個 案 發 病 後 一 個 月 第 三 次 追 蹤 日 期 為 個 案 發 病 後 六 個 月 掛 置 誘 蚊 燈 : 疫 情 調 查 後, 對 病 例 可 能 感 染 地 點, 且 具 高 風 險 之 場 所 ( 如 禽 畜 養 殖 場 ), 可 採 用 誘 蚊 燈 誘 捕 病 媒 蚊 檢 疫 : 非 例 行 性 檢 疫 項 目 接 觸 者 處 理 : 無 48
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