麻 疹 腮 腺 炎 和 风 疹 与 MMR 疫 苗 Measles, Mumps and Rubella and MMR Vaccine 许 锐 恒 广 东 省 疾 病 预 防 控 制 中 心 xuruiheng@cdcp.org.cn 2010.10 1
提 纲 1. 麻 疹 2. 腮 腺 炎 3. 风 疹 4. MMR 疫 苗 5. 结 语 2
1. 麻 疹 Measles 3
麻 疹 关 键 事 实 4
麻 疹 关 键 事 实 Measles Key Facts 尽 管 有 安 全 有 效 和 有 成 本 效 益 的 疫 苗 麻 疹 仍 然 是 幼 儿 的 头 号 杀 手 2008 年, 全 球 麻 疹 死 亡 164,000 例, 多 数 <5 岁 每 天 接 近 450 例, 或 每 小 时 18 例 > 95% 的 死 亡, 在 卫 生 基 础 设 施 差 的 低 收 入 国 家 由 于 接 种 麻 疹 疫 苗 2000(733,000)~2008 年 麻 疹 死 亡 减 少 78% 2008 年, 全 球 儿 童 到 1 岁 时 通 过 常 规 健 康 服 务 接 种 1 针 麻 疹 疫 苗, 约 83% 而 2000 年 为 72% WHO Fact sheet N 286 2009.12 5
麻 疹 流 行 病 学 Measles epidemiology 麻 疹 病 毒 有 高 度 传 染 性 在 疫 苗 使 用 前 期,>90% 的 人 在 10 岁 前 已 感 染 感 染 后 大 多 数 出 现 症 状 仅 见 于 人 类 呼 吸 道 飞 沫 和 直 接 接 触 传 播 潜 伏 期,( 暴 露 ~ 出 疹 ) 为 10~14 天 (8~15) 传 染 期, 出 疹 前 约 4 天 ~ 出 疹 后 4 天 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 6
麻 疹 流 行 病 学 Measles epidemiology 接 种 疫 苗 可 预 防 麻 疹 2007 年 首 剂 麻 疹 疫 苗 全 球 覆 盖 率 达 到 82% 估 计 麻 疹 死 亡 人 数 2000 年 75 万 降 至 2007 年 19.7 万 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 7
病 原 体 和 疾 病 The pathogen and the disease 麻 疹 病 毒 几 十 年 在 全 球 范 围 仍 保 持 单 一 型 抗 原 型 感 染 麻 疹 病 毒 后 可 获 终 生 免 疫 23 种 基 因 型, 可 用 于 追 踪 传 播 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 8
发 生, 全 球 麻 疹 流 行 病 学 Measles Epidemiology 美 国 和 西 半 球 的 一 些 国 家 已 阻 断 本 土 传 播 宿 主, 人, 无 动 物 宿 主, 未 见 无 症 状 携 带 状 态 传 播, 呼 吸 道, 主 要 是 飞 沫 季 节 性, 温 带 地 区 基 本 在 冬 末 和 春 季 传 染 性, 强, 易 感 者 二 代 发 病 率 >90% 出 疹 前 4 天 ~ 后 4 天 最 强 是 前 驱 期 开 始 ~ 出 疹 后 3~4 天 USCDC Pink Book Measles 2009 9
麻 疹 临 床 特 征 Measles Clinical Features 潜 伏 期, 暴 露 ~ 出 疹 平 均 14 天 (7~18) 前 驱 期,2~4 天 (1~7) 发 热, 逐 渐 升 高, 常 高 达 39~40 咳 嗽 流 涕 结 膜 炎 Koplik 斑, 出 疹 前 1~2 天 至 后 1~2 天 USCDC Pink Book Measles 2009 10
麻 疹 临 床 特 征 Measles Clinical Features 疹 前 驱 期 后 2~4 天, 暴 露 后 14 天 出 现 斑 丘 疹, 一 般 分 离, 可 融 合 始 于 面 部 和 头 部, 再 到 手 和 足 通 常 持 续 5~6 天 消 退 也 是 从 头 到 手 足 USCDC Pink Book Measles 2009 11
约 30% 病 例 有 一 种 或 多 种 合 并 症 多 见 于 <5 岁 儿 童 腹 泻 8% 麻 疹 合 并 症 Measles Complications 中 耳 炎 7% 几 乎 仅 见 于 儿 童 肺 炎 6% 最 常 见 死 因 ( 约 占 60%) 脑 炎 0.1% 病 死 率 约 15%( 成 人 多 见 ) 死 亡 0.2%( 美 国,1985~1992 ) 发 展 中 国 家 可 高 达 25% USCDC Pink Book Measles 2009 12
麻 疹 高 危 成 人 Adults at Increased Risk of Measles 大 学 生 和 高 中 后 教 育 机 构 学 员 国 际 旅 游 者 医 疗 卫 生 机 构 工 作 人 员 USCDC Pink Book Measles 2009 13
常 见 并 发 症 麻 疹 合 并 症 Measles Complications 中 耳 炎, 喉 气 管 支 气 管 炎 和 肺 炎 儿 童, 中 耳 炎 5~15 %, 肺 炎 5~10 % 发 展 中 国 家, 婴 儿 可 发 生 持 续 腹 泻 伴 蛋 白 丢 失 肠 性 病 感 染 麻 疹 后 脑 炎, 约 1 / 1000 亚 急 性 硬 化 性 全 脑 炎, 约 1/10 万 ~1/ 万 发 展 中 国 家, 幼 儿 病 死 率 可 达 5~10% Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 14
免 疫 覆 盖 率 Immunization coverage 实 现 和 保 持 高 免 疫 覆 盖 率 仍 然 是 有 效 控 制 麻 疹 的 基 石 在 所 有 地 区, 人 群 免 疫 >93~95% 才 能 预 防 麻 疹 流 行 覆 盖 率 的 水 平 取 决 于 国 家 麻 疹 控 制 的 目 标 - 旨 在 减 少 麻 疹 死 亡 率 的 国 家 国 家 水 平 应 90%, 和 各 地 区 80% - 旨 在 消 除 麻 疹 的 国 家 每 个 地 区,MCV1 MCV2 都 要 95% Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 15
全 球 成 就,2000~2008 Global Achievements, 2000-2008 MCV1 覆 盖 率 72%~83% MCV1 coverage 72% to 83% 强 化 免 疫 接 种 数 >6 亿 Over 600 million vaccinated in SIAs 全 球 麻 疹 死 亡 减 少 78% 78% reduction in global measles deaths 自 2000 年 以 来, 估 计 预 防 麻 疹 死 亡 人 数 为 1270 万 12.7 m. estimated measles deaths prevented since 2000 2002 年, 美 洲 区 消 除 麻 疹 Measles elimination in The Americas since 2002 证 明 消 除 麻 疹 策 略 有 效 strategies proven to work 16
消 除 麻 疹 的 目 标 日 期 全 球 控 制 和 消 除 麻 疹 进 程 Target dates of measles elimination 美 洲 区 欧 洲 区 东 地 中 海 区 2000 年 2007 年 2010 年 控 制 降 低 麻 疹 死 亡 率 的 地 区 非 洲 区 东 南 亚 区 西 太 区 2012 年 全 球 消 灭 麻 疹 的 目 标 还 未 确 立 17
麻 疹 报 告 病 例,WHO 各 分 区,2009,2010.07.08 18
麻 疹 病 例 的 分 布,WHO 分 区 和 月 份,2006~2010 19
全 球 麻 疹 报 告 病 例 和 麻 疹 疫 苗 覆 盖 率,1980~2009 20
婴 儿 含 麻 疹 疫 苗 免 疫 覆 盖 率,2009 21
成 功 保 持 麻 疹 死 亡 率 降 低 的 关 键 Keys to maintaining the success of measles mortality reduction 高 质 量 的 强 化 免 疫 接 种 High quality SIAs 加 强 常 规 免 疫 接 种 Routine immunization strengthening 可 持 续 的 经 费 Sustainable financing 有 效 的 实 验 室 监 测 Effective lab-based surveillance 结 合 其 他 干 预 措 施 Linking with other interventions 22
消 除 麻 疹 行 动 The Measles Initiative Routine vaccination ( 常 规 接 种 ) (keep-up vaccinations) Supplemental vaccination( 补 充 免 疫 活 动,SIAs) Catch-up campaign ( 初 始 强 化 免 疫 ) the first time ( >9 月 ~14 岁 ) Follow-up campaign ( 后 续 强 化 免 疫, 隔 3~4 Y) every 3 ~4 years ( >9 ~59 月 ) Mop-up campaign ( 扫 荡 免 疫 / 查 漏 补 种 ) 23
美 国 消 除 麻 疹 Measles Elimination in the United States 1963 麻 疹 疫 苗 上 市 1978 1993 两 次 提 出 消 除 麻 疹 1989~1991 麻 疹 发 病 再 现 高 峰 主 要 原 因 为 : 一 针 接 种 出 现 免 疫 失 败 覆 盖 率 低 常 规 两 针 接 种 策 略 可 实 现 消 除 麻 疹 The Journal of Infectious Diseases 2004; 189(Suppl 1):S1 3 24
美 国 每 年 麻 疹 负 担, 1950s Annual Measles Disease Burden United States, 1950s 报 告 病 例 50 万 出 生 总 数 约 为 3~4 百 万 大 多 数 病 例 无 报 告 ) 严 重 合 并 症 呼 吸 道 ( 肺 炎 )15 万 脑 炎 4000 住 院 48000 死 亡 450 25
美 国 麻 疹,1950~2007 Measles - United States, 1950-2007 Cases (thousands) 900 800 Vaccine Licensed 700 600 500 400 300 200 100 0 1950 1960 1970 1980 1990 2000 USCDC Pink Book Measles 2009 26
美 国 麻 疹 报 告 发 病 率, 1962~2007 Reported Measles Cases United States, 1962-2007 1963 Vaccine Licensed 1 st Dose Recommendation 1989 2 nd Dose Recommendation 2000 Elimination Declared Measles Cases 500,000 450,000 400,000 350,000 300,000 250,000 200,000 150,000 100,000 50,000 1-dose preschool coverage 1989-91 Resurgence 2-dose adolescent coverage 0 1962 1966 1970 1974 1978 1982 1986 1990 1994 1998 2002 2006 2010 Year 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 27 % Measles Vax Coverage
美 国 麻 疹, 1985~2007 Measles, United States, 1985~2007 Reported Measles Cases 30,000 20,000 10,000 1989 2 nd Dose Recommendation Measles resurgence 1989-1991 55,622 reported cases 123 reported deaths 2000 Elimination Declared 0 1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 Year 28
美 国 麻 疹 报 告 发 病 率,1992~2007 Reported Measles Incidence United States, 1992~2007 Cases/ 100,000 1 0.8 0.6 Measles elimination declared 1 case / million 0.4 0.2 0 92 94 96 98 2000 2002 2004 2006 Year 29
美 国 19~35 月 龄 儿 童 估 计 MMR 疫 苗 覆 盖 率,2003~2007 Estimated MMR Vaccine Coverage among children aged 19~35 months,nis, US, 2003-2007 % receiving 1 or more doses 100 80 60 40 20 0 MMWR 93 93 91.5 92.3 92.3 2003 2004 2005 2006 2007 Year 30
英 国 麻 疹 和 麻 疹 疫 苗 效 果,1990~2008 Measles in the United Kingdom 1990 2008 and the effectiveness of measles vaccines 1994 a campaign of immunization with MCV (MR and MMR) 1996 another large campaign of a two dose MMR vaccination regimen H. Jick, K.W. Hagberg / Vaccine 28 (2010) 4588 4592 31
麻 疹, 英 国 1988 年 MMR 引 入 前 后 the leaflet MMR - the facts UK dh_105189 32
中 国 麻 疹 发 病 率,1950~2008 1965 液 体 苗 1986 冻 干 苗 2006 消 除 麻 疹 1978 EPI 1998 加 速 麻 疹 控 制 1986 2 针 8M, 7Y 2005 2 针 8M, 18M 中 国 CDC 2010.07 33
全 国 麻 疹 年 龄 发 病 率, 2005~2008 中 国 CDC 2010.07 34
全 国 各 年 龄 组 麻 疹 发 病 率,2008 2009 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 2500 2000 1500 1000 500 0 2008 2009 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 年 龄 组 2008 2009 0 岁 - 5 岁 - 10 岁 - 15 岁 - 20 岁 - 25 岁 - 30 岁 - 35 岁 - 40 岁 - 45 岁 - 50 岁 - 发 病 率 (1/100 万 ) 发 病 率 (1/100 万 ) 年 龄 组 中 国 CDC 2010.07 35
麻 疹 年 龄 发 病 率,2005~2009 发 病 率 (1/100 万 ) 2500 2000 1500 1000 500 <1 岁 1-4 岁 5-6 岁 7-14 岁 15-34 岁 >35 岁 <1 岁 发 病 率 最 高 2009 比 2008 降 幅 (%) <1 岁 58 1~4 岁 63 5~6 岁 64 7~14 岁 62 15~34 岁 62 >35 岁 53 0 2005 2006 2007 2008 2009 年 份 中 国 CDC 2010.07 36
全 国 <1 岁 麻 疹 病 例 月 龄 分 布 2005~2008 中 国 CDC 2010.07 37
全 国 < 10 岁 儿 童 麻 疹 发 病 率 2010 年 1~6 月 中 国 CDC 2010.07 38
2. 腮 腺 炎 Mumps 39
腮 腺 炎 ( 流 行 性 腮 腺 炎 ) Mumps (parotitis epidemica) 人 的 病 毒 感 染, 主 要 累 及 唾 液 腺 儿 童 得 病 大 多 为 轻 型 的 自 限 性 疾 病,5~9 岁 发 病 率 最 高 腮 腺 炎 引 起 的 获 得 性 感 音 神 经 性 聋 是 儿 童 耳 聋 的 主 要 病 因 之 一, 约 为 5/10 万 也 可 累 及 成 人 感 染 后 脑 膜 炎 和 睾 丸 炎 等 并 发 症 较 常 见 脑 炎 和 永 久 性 神 经 系 统 后 遗 症 罕 见 全 球 大 多 数 地 区 若 未 接 种 疫 苗, 发 病 率 为 100~1000/10 万 每 2~5 年 出 现 一 次 流 行 高 峰 自 然 感 染 可 获 得 终 生 保 护 病 死 率 仅 为 1 / 万 Mumps virus vaccines WHO position paper 2007 40
腮 腺 炎 ( 流 行 性 腮 腺 炎 ) Mumps (parotitis epidemica) WHO 认 为 控 制 麻 疹 和 预 防 先 天 性 风 疹 综 合 症 比 控 制 腮 腺 炎 重 要 腮 腺 炎 发 病 率 中 等, 死 亡 率 低 决 定 开 展 腮 腺 炎 疫 苗 接 种 的 国 家 强 烈 推 荐 使 用 MMR 腮 腺 炎 的 控 制 策 略 应 与 现 有 麻 疹 和 风 疹 的 控 制 或 消 除 目 标 密 切 结 合 特 别 是 在 普 遍 使 用 MMR 的 地 区 与 风 疹 一 样, 若 儿 童 覆 盖 率 不 够 高 可 引 起 腮 腺 炎 流 行 病 学 的 改 变, 与 大 规 模 接 种 前 比 发 病 率 后 移 至 较 大 年 龄 组 可 能 引 起 重 症 和 严 重 并 发 症 发 生 率 增 高 因 此, 将 腮 腺 炎 疫 苗 纳 入 国 家 免 疫 规 划 必 须 要 求 高 的 覆 盖 率 Mumps virus vaccines WHO position paper 2007 41
腮 腺 炎 ( 流 行 性 腮 腺 炎 ) Mumps (parotitis epidemica) 全 球 的 经 验 表 明 长 期 免 疫 保 护 需 要 接 种 2 针 疫 苗 第 1 针 ( 单 价 或 MMR) 应 在 12~18 月 龄 接 种 第 2 针 的 接 种 年 龄 基 于 程 序 上 的 考 虑 要 达 高 覆 盖 率 可 在 2 岁 时 ~ 入 学 时 ( 大 约 6 岁 ) 接 种 第 1 2 针 接 种 最 短 间 隔 为 1 个 月 Mumps virus vaccines WHO position paper 2007 42
发 生 宿 主 传 播 季 节 性 传 染 性 全 球 腮 腺 炎 流 行 病 学 Mumps Epidemiology 人, 无 症 状 感 染 可 传 播, 无 携 带 状 态 呼 吸 道 或 直 接 接 触 感 染 飞 沫 核 或 唾 液 全 年 可 见, 冬 末 春 季 高 峰 与 流 感 和 风 疹 相 似 低 于 麻 疹 和 水 痘 传 染 期, 明 显 发 病 前 3 天 ~ 后 4 天 USCDC Pink Book Mumps 2009 43
发 热 头 疼 肌 肉 疼 腮 腺 炎 症 状 Mumps Symptoms 疲 倦 食 欲 不 振 唾 液 腺 肿 疼 ( 腮 腺 炎 ) Fast Facts about Mumps USCDC 2010.03.24 44
腮 腺 炎 临 床 特 征 Mumps Clinical Features 潜 伏 期 14~18 天 非 特 异 症 状, 肌 疼 不 适 疼 痛 低 热 或 呼 吸 道 症 状 40~50% 腮 腺 炎 最 常 见 30~40% 症 状 一 般 1 周 消 退, 通 常 10 天 后 消 失 无 症 状 感 染, 达 20% USCDC Pink Book Mumps 2009 45
腮 腺 炎 合 并 症 Mumps Complications 中 枢 神 经 系 统 无 菌 性 脑 膜 炎 50~60% 症 状 性 脑 膜 炎 ( 疼 痛 颈 硬 ) 达 15% 3~10 天 消 退 不 留 后 遗 症 成 人 较 儿 童 多 见 男 孩 比 女 孩 常 见 (3 : 1) 有 该 合 并 症 者, 高 达 50% 无 腮 腺 炎 脑 炎 罕 见 (<2/10 万 ) 睾 丸 炎, 最 常 见 于 后 青 春 期 男 性 20~50% 约 50% 不 同 程 度 睾 丸 萎 缩, 但 不 育 罕 见 胰 腺 炎 2~5% 耳 聋 1/20,000 死 亡 平 均 1/ 年 (1980 1999) USCDC Pink Book Mumps 2009 46
腮 腺 炎 合 并 症 Mumps Complications 大 多 数 腮 腺 炎 患 者 会 完 全 康 复 但 偶 有 合 并 症, 有 的 会 很 严 重 合 并 症 在 没 有 唾 液 腺 肿 大 的 患 者 也 会 出 现 青 春 期 较 常 见 合 并 症 包 括 - 青 春 期 男 性 睾 丸 炎, 导 致 不 育 罕 见 - 脑 炎 脑 膜 炎 - 青 春 期 女 性 卵 巢 炎 乳 腺 炎 - 一 时 性 或 永 久 性 耳 聋 Fast Facts about Mumps USCDC 2010.03.24 47
美 国 腮 腺 炎,1968~2007 Mumps United States, 1968-2007 Cases (thousands) 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Year USCDC Pink Book Mumps 2009 48
美 国 腮 腺 炎 年 龄 分 布,1980~2003 Mumps United States, 1980-2003 Age Distribution of Reported Cases Percent 70 60 50 40 30 20 10 5~14 yrs 15~39 yrs <5 yrs 40 yrs 0 1980 1985 1990 1995 2000 Year USCDC Pink Book Mumps 2009 49
美 国 腮 腺 炎,1980~2007 Mumps United States, 1980-2007 14000 12000 10000 Cases 8000 6000 4000 2000 0 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Year USCDC Pink Book Mumps 2009 50
美 国 腮 腺 炎 疫 情,1922~2008 Mumps Activity in the US, 1922 2008. 报 告 发 病 率 流 行 周 期 (A) 腮 腺 炎 疫 苗 前 期 1922~1967 流 行 周 期 3 年 1~6 月 7~12 月 (B) 疫 苗 期 每 月 腮 腺 炎 病 例, 1968~2008 Vaccine 27 (2009) 6186 6195 51
腮 腺 炎, 英 国 1988 年 MMR 引 入 前 后 the leaflet MMR - the facts UK dh_105189 52
腮 腺 炎 疫 苗 Mumps virus vaccines 1948 年 灭 活 腮 腺 炎 疫 苗 美 国 获 准 1960s, 安 全 有 效 的 减 毒 活 疫 苗 已 上 市 大 多 数 工 业 化 国 家 和 许 多 经 济 转 型 国 家 已 将 腮 腺 炎 疫 苗 纳 入 国 家 免 疫 规 划 多 数 使 用 MMR 大 规 模 免 疫 接 种 的 国 家 腮 腺 炎 发 病 率 已 经 明 显 下 降 Mumps virus vaccines WHO position paper 2007 53
腮 腺 炎 疫 苗 Mumps virus vaccines 不 同 的 腮 腺 炎 病 毒 株 被 用 于 研 发 各 种 腮 腺 炎 疫 苗 Jeryl Lynn 株 疫 苗 是 美 国 30 多 年 唯 一 使 用 的 腮 腺 炎 疫 苗 全 球 已 经 使 用 近 5 亿 剂 次 RIT 4385 株 疫 苗 Jeryl Lynn 株 的 优 势 克 隆 株 Leningrad-3 株 疫 苗 ( 前 苏 联 ) Leningrad Zagreb 株 疫 苗 ( 进 一 步 减 毒 ) Urabe Am9 株 疫 苗 ( 日 本 ) S79 株 疫 苗 ( 中 国 >1 亿 剂 ) Mumps virus vaccines WHO position paper 2007 54
腮 腺 炎 疫 苗 不 良 反 应 Mumps virus vaccines Adverse reactions 一 般 的 不 良 反 应 轻 微, 且 少 见 除 接 种 部 位 轻 度 肿 痛 外 最 常 见 的 反 应 为 腮 腺 炎 和 低 热 偶 见 睾 丸 炎 和 感 音 神 经 性 耳 聋 中 度 发 热 极 少 现 无 菌 性 脑 膜 炎, 出 现 率 差 异 很 大 (1/400~1/50 万 ) 一 般 在 接 种 后 2~3 周 发 生 中 位 数 为 23 天 (18~34 天 ) Mumps virus vaccines WHO position paper 2007 55
3. 风 疹 Rubella 56
风 疹 Rubella 全 球 分 布, 通 常 是 轻 型 儿 童 疾 病 妊 娠 早 期 感 染 会 导 致 胎 儿 死 亡 或 先 天 性 风 疹 综 合 症 (CRS) CRS 的 特 点 为 多 器 官 畸 形 特 别 是 脑 心 脏 眼 和 耳 风 疹 感 染 尚 未 控 制 或 消 除 的 国 家 CRS 是 听 力 视 力 障 碍 和 精 神 发 育 迟 缓 的 重 要 原 因 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 57
风 疹 流 行 病 学 Rubella Epidemiology 宿 主, 人 是 唯 一 的 传 播, 呼 吸 道 潜 伏 期, 平 均 18 天 (12~23 ) 暴 露 后 5~7 天 出 现 病 毒 血 症 病 毒 播 散 到 不 同 器 官, 可 经 胎 盘 感 染 胎 儿 出 现 皮 疹 的 前 1 周 ~ 后 2 周 可 在 鼻 咽 部 分 泌 物 中 检 出 风 疹 病 毒 后 1~5 天 排 毒 量 最 高 CRS 的 婴 儿 出 生 后 可 经 咽 分 泌 物 和 尿 液 排 毒 长 达 1 年 或 更 长 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 58
风 疹 流 行 病 学 Rubella Epidemiology 发 生, 宿 主, 全 球 人 传 播, 呼 吸 道, 无 昆 虫 传 播 证 据 亚 临 床 感 染 ( 高 达 50%) 可 传 播 季 节 性, 温 带 地 区 发 病 高 峰 在 冬 末 和 初 春 传 染 性, 中 度 传 染 性 疹 刚 出 时 传 染 性 最 强 病 毒 在 出 疹 前 7 天 ~ 后 5~7 天 排 出 CRS 的 婴 儿 在 分 泌 物 可 排 出 大 量 病 毒, 长 达 1 年 USCDC Pink Book Rubella 2009 59
后 天 ( 获 得 ) 性 风 疹 特 征 Acquired rubella character 病 程 短 红 斑 皮 疹 结 膜 炎 鼻 炎 耳 后 和 枕 骨 下 淋 巴 结 肿 大 低 热 及 恶 心 关 节 痛 和 关 节 炎, 儿 童 很 少 见 成 人 高 达 70%, 特 别 是 女 性 出 血 性 表 现 格 林 - 巴 利 综 合 征 及 脑 炎 罕 见 隐 性 感 染,20~50% Rubella vaccines WHO Position paper 2000 60
风 疹 临 床 特 征 Rubella Clinical Features 潜 伏 期,14 天 (12~23) 症 状 通 常 轻, 高 达 50% 为 亚 临 床 前 驱 症 状 儿 童 少 见, 疹 通 常 是 最 早 表 现 大 龄 儿 童 和 成 人 出 疹 前 有 1~5 天 的 低 热 不 适 淋 巴 肿 大 和 上 呼 吸 道 症 状 斑 丘 疹, 暴 露 后 14~17 天 USCDC Pink Book Rubella 2009 61
风 疹 合 并 症 Rubella Complications 不 常 见, 一 般 成 人 较 儿 童 多 见 关 节 疼 或 关 节 炎 ( 慢 性 少 见 ) 成 年 女 性 高 达 70% 儿 童 和 成 年 男 性 少 见 血 小 板 减 少 性 紫 癜 1 / 3,000 儿 童 较 成 人 多 见, 大 多 可 康 复 脑 炎 1 / 6,000 成 人 ( 尤 为 女 性 ) 较 儿 童 多 见 神 经 炎 少 见 睾 丸 炎 少 见 USCDC Pink Book Rubella 2009 62
先 天 性 风 疹 综 合 症 (CRS) 1940 年, 风 疹 大 流 行 1941 年 澳 大 利 亚 眼 科 医 生 Norman Gregg 报 告 母 亲 妊 娠 早 期 感 染 风 疹 出 生 的 78 例 先 天 性 白 内 障 婴 儿 这 是 首 次 公 开 发 表 认 识 CRS USCDC Pink Book Rubella 2009 63
先 天 性 风 疹 和 CRS 妊 娠 早 期 感 染 风 疹 病 毒 所 致 在 孕 前 和 怀 孕 期 8~10 周 感 染 高 达 90% 会 出 现 多 种 胎 儿 畸 形 常 导 致 流 产 和 死 产 之 后 风 险 下 降 怀 孕 期 第 16 周 后 感 染, 胎 儿 畸 形 很 少 尽 管 到 20 孕 周 感 染 偶 可 致 感 觉 神 经 性 听 力 障 碍 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 64
先 天 性 风 疹 综 合 症 Congenital Rubella Syndrome 可 靠 的 CRS 统 计 资 料 有 关 发 展 中 国 家 的 甚 少 在 引 进 风 疹 疫 苗 前 发 达 和 发 展 中 国 家 的 CRS 发 病 率 没 有 显 著 差 异 非 流 行 期,0.1~0.2 / 1000 活 产 儿 流 行 期,1~4 / 1000 活 产 儿 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 65
先 天 性 风 疹 综 合 症 Congenital Rubella Syndrome 耳 聋, 最 常 见 通 常 先 是 CRS 的 唯 一 表 现 尤 其 是 孕 期 头 4 个 月 感 染 眼 损 伤, 白 内 障 青 光 眼 视 网 膜 病 小 眼 球 心 脏 损 伤, 动 脉 导 管 未 闭 室 间 隔 缺 损 小 头 畸 形 精 神 发 育 迟 缓 骨 损 伤 肺 动 脉 狭 窄 紫 癜 肝 脾 损 害 脑 膜 脑 炎 主 动 脉 狭 窄 USCDC Pink Book Rubella 2009 66
先 天 性 风 疹 综 合 症 Congenital Rubella Syndrome 眼, 白 内 障 小 眼 球 青 光 眼 色 素 性 视 网 膜 病 变 脉 络 膜 视 网 膜 炎 听 觉, 感 觉 神 经 性 耳 聋 心 脏, 动 脉 导 管 未 闭 周 围 肺 动 脉 狭 窄 或 室 间 隔 缺 损 颅 面 部, 小 头 畸 形 新 生 儿 临 床 表 现, 脑 膜 脑 炎 肝 脾 大 肝 炎 血 小 板 减 少 长 骨 X 线 可 透 性 (CRS 典 型 的 和 确 诊 的 放 射 线 表 现 ) 并 发 症, 血 小 板 减 少 可 致 死, 间 质 性 肺 炎 CRS 新 生 儿 存 活 后, 会 出 现 严 重 的 发 育 障 碍 ( 如 视 力 和 听 力 损 伤 ) 发 育 延 缓 的 风 险 增 高, 孤 独 症 Ⅰ 型 糖 尿 病 和 甲 状 腺 炎 有 的 CRS 患 者 还 会 出 现 类 似 于 SSPE 的 进 行 性 脑 病 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 67
先 天 性 风 疹 综 合 症 Congenital Rubella Syndrome 成 人 接 种 风 疹 疫 苗 不 会 改 变 病 毒 的 传 播 动 力 学 但 儿 童 疫 苗 覆 盖 率 不 高 可 会 导 致 育 龄 妇 女 易 感 者 增 加 CRS 风 险 增 加 因 此, 儿 童 风 疹 疫 苗 达 到 并 保 持 高 覆 盖 率 至 关 重 要 如 不 能 达 到 高 覆 盖 率 (>80%) 则 不 推 荐 大 规 模 儿 童 接 种 风 疹 疫 苗 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 68
先 天 性 风 疹 综 合 症 Congenital Rubella Syndrome 准 备 通 过 大 规 模 儿 童 免 疫 规 划 消 除 风 疹 和 CRS 的 国 家 应 保 证 育 龄 期 妇 女 具 有 免 疫 力 建 议 对 有 代 表 性 的 年 轻 女 性 样 本 进 行 风 疹 抗 体 常 规 血 清 筛 查 作 为 人 群 CRS 风 险 监 测 的 敏 感 措 施 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 69
先 天 性 风 疹 综 合 症 Congenital Rubella Syndrome 美 国 接 种 风 疹 疫 苗 的 主 要 目 的 是 预 防 CRS 可 累 及 所 有 器 官 并 导 致 各 种 先 天 性 缺 陷 可 导 致 死 胎 自 然 流 产 或 早 产 胎 儿 受 损 的 严 重 程 度 主 要 取 决 于 感 染 时 的 孕 期 怀 孕 头 3 个 月 感 染, 高 达 85% 的 婴 儿 受 影 响 胎 儿 在 整 个 孕 期 都 会 受 影 响 但 20 周 后 感 染 缺 陷 少 见 USCDC Pink Book Rubella 2009 70
美 国 风 疹,1966~2007 Rubella - United States, 1966-2007 Rubella CRS Rubella Cases 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0 1966 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Year USCDC Pink Book Rubella 2009 80 70 60 50 40 30 20 10 0 71 CRS Cases
美 国 风 疹,1980~2007 Rubella - United States, 1980-2007 Rubella Cases 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Rubella 1980 1985 1990 1995 2000 2005 Year CRS USCDC Pink Book Rubella 2009 40 35 30 25 20 15 10 5 0 72 CRS Cases
美 国 风 疹 年 龄 分 布,1980~2003 Rubella - United States, 1980-2003 Age Distribution of Reported Cases Percent 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 15~39 yrs <5 yrs 5~14 yrs 40 yrs 1980 1985 1990 1995 2000 Year USCDC Pink Book Rubella 2009 73
风 疹, 英 国 1988 年 MMR 引 入 前 后 孕 妇 病 例 数 the leaflet MMR - the facts UK dh_105189 74
风 疹 疫 苗 Rubella vaccine 已 证 明 RA27/3 风 疹 疫 苗 安 全 有 效 WHO 推 荐 所 有 把 控 制 或 消 除 CRS 作 为 卫 生 工 作 重 点 的 国 家 使 用 该 疫 苗 应 把 握 目 前 全 球 控 制 麻 疹 的 机 会 使 用 MR 和 MMR 疫 苗, 一 并 控 制 消 除 风 疹 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 75
风 疹 疫 苗 Rubella vaccine 风 疹 RA27/3 减 毒 株 的 疫 苗 安 全 有 效, 获 准 大 范 围 国 际 使 用 日 本 和 中 国 还 有 其 他 减 毒 株 疫 苗 目 前 已 上 市 的 风 疹 疫 苗 有 单 价 MR MMR 通 过 认 真 设 计 和 实 施 免 疫 接 种 规 划 风 疹 和 CRS 在 许 多 国 家 已 几 乎 消 失 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 76
R27/3 疫 苗 效 果 很 好 风 疹 疫 苗 Rubella vaccine 临 床 实 验 表 明 12 月 龄, 接 种 后 21~28 天 95~100% 的 人 可 产 生 抗 体 9 月 龄, 接 种 血 清 阳 转 率 >95 % 疫 苗 诱 导 的 免 疫 力 一 般 推 断 维 持 终 生 尽 管 风 疹 病 毒 抗 体 可 能 降 至 可 检 测 不 出 一 项 MMR 接 种 后 免 疫 持 久 性 研 究 显 示 15 年 后,97% 的 受 种 者 抗 体 仍 为 阳 性 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 77
实 施 风 疹 免 疫 规 划 的 理 由 接 种 风 疹 疫 苗 的 主 要 目 的 是 预 防 先 天 性 风 疹 感 染, 包 括 CRS CRS 是 耳 聋 失 明 和 智 力 发 育 迟 缓 的 重 要 原 因 世 界 各 地 CRS 疾 病 负 担 并 不 十 分 清 楚 但 仅 发 展 中 国 家 每 年 CRS >10 万 例 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 78
风 疹 疫 苗 Rubella vaccine 风 疹 疫 苗 接 种 的 主 要 目 的 是 预 防 先 天 性 风 疹 感 染, 包 括 CRS 建 议 采 取 两 种 方 式 1. 仅 预 防 CRS 女 青 少 年 和 / 或 育 龄 期 妇 女 接 种 2. 消 除 风 疹 及 CRS 婴 幼 儿 普 种 监 测 和 确 保 育 龄 期 妇 女 的 免 疫 力 Rubella vaccines WHO Position paper 2000 79
风 疹 疫 苗 Rubella vaccine 疫 苗 商 品 名 许 可 HPV-77:DE5 Meruvax 1969 ( 鸭 胚 ) HPV-77:DK12 Rubelogen 1969 ( 狗 肾 ) ( 后 来 因 副 反 应 高 撤 出 ) GMK-3:RK53 Cendevax 1969 ( 兔 肾 ) RA 27/3* Meruvax II,Merck 1979 ( 人 二 倍 体 成 纤 维 细 胞 ) ( 其 他 疫 苗 株 中 止 ) * 目 前 美 国 唯 一 许 可 的 疫 苗 美 国 ACIP 推 荐 应 用 MMR 或 MMRV, 不 推 荐 单 价 风 疹 疫 苗 USCDC Pink Book Rubella 2009 80
风 疹 疫 苗 不 良 反 应 Rubella vaccine adverse reactions 急 性 关 节 疼, 儿 童 少 见 易 感 后 青 春 期 女 性 约 25% 急 性 关 节 炎 样 征 象, 约 10% 慢 性 或 持 续 症 状, 罕 见 报 告, 如 周 围 神 经 炎 人 群 研 究 (1890 名 15~39 岁 女 性 ) 未 确 证 复 发 性 关 节 症 状 神 经 病 和 胶 原 病 与 风 疹 疫 苗 的 联 系 ACIP 继 续 推 荐 所 有 无 风 疹 免 疫 力 的 成 年 女 性 接 种 风 疹 疫 苗 USCDC Pink Book Rubella 2009 81
怀 孕 妇 女 接 种 风 疹 疫 苗 Vaccination of Women of Childbearing Age 问 是 否 怀 孕 或 可 能 在 4 周 内 怀 孕 如 回 答 是, 不 接 种 应 接 种 女 性 先 告 知 怀 孕 期 接 种 的 理 论 风 险 接 种 4 周 内 不 怀 孕 的 重 要 性 ACIP 不 推 荐 接 种 前 常 规 女 性 妊 娠 筛 查 继 续 说 明 因 女 性 接 种 胎 儿 有 低 的 理 论 风 险 所 以 妊 娠 妇 女 不 应 接 种 USCDC Pink Book Rubella 2009 82
中 国 风 疹,2004~2008 发 病 率 占 总 病 例 (%) (10 万 ) <15 岁 6~10 岁 15~35 岁 2004 1.85 78.70 19.08 2005 1.95 75.34 2006 2.84 66.66 31.34 2007 5.70 80.94 43.25 2008 9.11 81.85 44.13 WHO 已 将 MMR 联 合 疫 苗 列 为 消 除 麻 疹 和 控 制 风 疹 腮 腺 炎 的 首 选 疫 苗 中 国 计 划 免 疫, 2007 年 05 期 2009 年 03 期 83
4. MMR 疫 苗 MMR Vaccine 84
麻 疹 疫 苗 Measles vaccines 1954 Enders 首 次 分 离 到 麻 疹 病 毒 1963 灭 活 和 减 毒 活 疫 苗 (Edmonston B 株 ) 1965 进 一 步 的 减 毒 活 疫 苗 1967 灭 活 疫 苗 退 出 ( 不 能 提 供 保 护 ) 1968 进 一 步 的 减 毒 活 疫 苗 (Edmonston E 株 ) 1971 MMR 3 联 苗 1989 2 针 程 序 2005 MMRV 4 联 苗 USCDC Pink Book Measles 2009 85
麻 疹 疫 苗 Measles vaccines 国 际 市 场 上 的 麻 疹 疫 苗 安 全 有 效 可 在 免 疫 规 划 中 互 换 使 用 麻 疹 疫 苗 株 的 人 - 人 传 播, 没 有 记 录 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 86
疫 苗 的 有 效 性 和 保 护 期 Vaccine effectiveness and duration of protection 有 几 位 研 究 者 证 实 接 种 麻 苗 后 麻 的 中 和 抗 体 可 长 期 存 在 (26~33 年 ) 和 可 获 长 期 保 护 麻 疹 但 还 不 明 确 知 道, 单 剂 麻 疹 疫 苗 接 种 没 有 经 常 性 的 自 然 麻 疹 暴 露 是 否 会 产 生 终 生 保 护 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 87
麻 疹 疫 苗 Measles vaccines 单 价 麻 疹 疫 苗 和 含 麻 疹 的 联 合 疫 苗 (MR 或 MMR) 保 护 麻 疹 的 效 力 一 样 MCVs 作 为 联 合 疫 苗 或 与 其 他 疫 苗 同 时 在 不 同 部 位 接 种 各 组 分 的 免 疫 原 性 和 反 应 原 性 不 变 如 白 喉 类 毒 素 破 伤 风 类 毒 素 百 日 咳 疫 苗 Hib OPV IPV 水 痘 疫 苗 乙 肝 疫 苗 7 价 肺 炎 球 菌 疫 苗 麻 疹 疫 苗 和 黄 热 病 疫 苗 或 流 行 性 乙 型 脑 炎 疫 苗 可 同 时 在 不 同 部 位 接 种 但 观 察 到 麻 疹 疫 苗 的 免 疫 应 答 有 所 下 降 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 88
MCV 的 免 疫 应 答 Immune responses to MCV 首 剂 麻 疹 疫 苗 接 种 无 应 答 儿 童 的 复 种 研 究 几 乎 所 有 儿 童 接 种 第 2 剂 后 产 生 免 疫 力 ( 中 位 数,97 %, 范 围 87~100 % ) 已 经 存 在 抗 体 的 人 复 种 可 能 不 会 导 致 足 够 的 病 毒 复 制 因 而 不 会 增 加 抗 体 的 浓 度 疫 苗 引 起 的 抗 体 浓 度 随 时 间 的 推 移 下 降 可 能 至 无 法 检 测 但 免 疫 记 忆 仍 然 存 在, 如 再 暴 露 麻 疹 病 毒 大 部 分 已 接 种 麻 苗 的 人 会 产 生 保 护 性 免 疫 应 答 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 89
成 份 效 力 免 疫 持 续 时 间 程 序 麻 疹 疫 苗 Measles vaccines 活 病 毒 95% (90%~98%) ( 12M, 95% ;15M, 98%) 接 种 2 针,> 99% ( 首 针 12M ) 终 身 2 针 应 和 腮 腺 炎 风 疹 苗 (MMR) 或 腮 腺 炎 风 疹 水 痘 苗 (MMRV) 同 时 接 种 USCDC Pink Book Measles 2009 90
麻 疹 疫 苗 Measles vaccines 目 前 可 供 应 的 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 的 种 类 很 多 有 单 价 的 有 含 麻 疹 疫 苗 的 (MCV) 联 合 风 疹, 腮 腺 炎 或 水 痘 疫 苗 或 其 中 的 部 分 (MR, MMR, MMRV) Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 91
腮 腺 炎 疫 苗 的 Jeryl Lynn 株 MMR 疫 苗 历 史 History of the Vaccine Dr. Maurice Hillman 从 5 岁 女 童 (Jeryl Lynn) 分 离 到 自 1967 年 获 FDA 批 准 后, 已 在 全 球 广 泛 应 用 (3 亿 剂 ) 今 天 腮 腺 炎 疫 苗 多 为 联 合 疫 苗 MMR( Merck 1971) 或 MMRV( Merck 2005 ) 开 始 时 推 荐 接 种 1 剂,1989 年 美 国 AAFP 美 国 AAP 和 美 国 CDC 改 推 荐 为 2 剂, 始 后 由 于 高 覆 盖 率, 美 国 几 乎 消 除 这 3 种 疾 病 由 于 在 英 国 出 现 MMR 严 重 的 错 误 信 息 ( 孤 独 症,The Lancet,1998) - 欧 洲 的 MMR 覆 盖 率 下 降, 导 致 多 国 麻 疹 和 腮 腺 炎 爆 发 包 括 美 国 和 加 拿 大 - 日 本 不 接 种 腮 腺 炎 疫 苗 (1993) 伴 永 久 性 耳 聋 的 腮 腺 炎 的 爆 发 不 停 ( 报 告 率 1/1000) 单 价 的 麻 疹 风 疹 疫 苗, 美 国 不 再 生 产 http://www.immunizationinfo.org/vaccines/mumps#history-of-the-vaccine 2010.04.22 92
MMR 疫 苗 Measles, Mumps, and Rubella (MMR) Vaccine MMR 疫 苗 1971 获 许 可 所 预 防 的 3 种 病 都 是 严 重 和 有 致 死 可 能 的 疾 病 接 种 后 最 常 见 的 副 反 应 为 接 种 部 位 疼 痛 发 热 轻 微 疹 和 颈 或 颊 部 腺 体 肿 胀 研 究 表 明 <7 岁 儿 童 接 种 后 热 性 癫 痫 发 作 有 轻 度 增 加 8~14 天 后 约 有 1/3000~4000 出 现 没 有 公 开 发 表 的 科 学 证 据 表 明 分 开 3 剂 接 种 有 好 处 社 区 有 大 量 未 接 种 者 可 导 致 麻 疹 爆 发 要 继 续 阻 断 麻 疹 传 播 必 须 维 持 高 的 MMR 接 种 率 http://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaccines/mmr/mmr.html 2010.05.15 93
第 1 针 MMR The first dose of MMR 第 1 针 推 荐 12M 接 种 任 何 MCV 疫 苗 <12 M 接 种, 应 视 为 无 效 接 种 应 再 接 种 2 针 MMR 其 中 第 1 针 至 小 在 12 月 龄 USCDC Pink Book Measles 2009 94
第 2 针 麻 疹 疫 苗 Second Dose of Measles Vaccine 第 1 针 MMR 在 12~15 M 第 2 针 MMR 在 4~6 Y 第 2 针 可 在 第 1 针 后 4 W 的 任 何 时 间 接 种 USCDC Pink Book Measles 2009 95
MMR 第 一 针 MMR 疫 苗 的 效 果 Is the MMR vaccine effective? 麻 疹 和 腮 腺 炎 保 护 约 90%, 风 疹 约 97% MMR 第 二 针, 3 病 的 保 护 99% 英 国 1988 引 入 MMR 儿 童 麻 疹 腮 腺 炎 和 风 疹 患 病 数 大 大 减 少 由 于 母 亲 怀 孕 期 感 染 风 疹 导 致 的 新 生 儿 出 生 严 重 伤 残 数 也 大 大 减 少 Published by Bupa's health information team, January 2010. 96
儿 童 为 何 要 接 种 两 针 MMR? Why are children given two doses of MMR? 使 获 得 更 好 的 保 护, 有 助 于 最 终 消 灭 这 3 病 接 种 第 一 针 后 未 获 保 护 儿 童 5 % ~ 10 % 接 种 两 针 后 未 获 保 护 儿 童 < 1 % 因 此, 欧 盟 各 国 美 国 加 拿 大 澳 大 利 亚 新 西 兰 推 荐 接 种 两 针 MMR Frequently Asked Questions and their Answers about the MMR vaccine nhs.uk 2008 97
MMR 疫 苗 的 禁 忌 和 注 意 MMR Vaccine Contraindications and Precautions 对 疫 苗 成 份 或 前 一 针 有 严 重 过 敏 反 应 妊 娠 免 疫 抑 制 中 度 或 严 重 急 性 疾 病 近 期 用 过 血 制 品 USCDC Pink Book Measles 2009 98
麻 疹 和 腮 腺 炎 疫 苗 和 鸡 蛋 过 敏 Measles and Mumps Vaccines and Egg Allergy 麻 疹 和 腮 腺 炎 疫 苗 用 鸡 胚 成 纤 维 细 胞 生 产 研 究 已 证 明 鸡 蛋 过 敏 儿 童 接 种 MMR 是 安 全 的 鸡 蛋 过 敏 儿 童 接 种 MMR 无 需 常 规 皮 试 USCDC Pink Book Measles 2009 99
发 热 ( 39.4 )* MMR 的 不 良 反 应 MMR Adverse Reactions 出 疹 * 5% 关 节 症 状 25% 血 小 板 减 少 * 腮 腺 炎 即 时 过 敏 反 应 耳 聋 脑 病 * * 通 常 归 因 于 麻 疹 疫 苗 的 组 分 5%~15% <1 / 30,000 剂 罕 见 极 罕 见 罕 见 < 1 / 1,000,000 剂 USCDC Pink Book Measles 2009 100
不 良 反 应 Adverse reactions 不 同 国 家 的 大 量 研 究 表 明 接 种 MCVs 后 不 会 增 加 永 久 性 神 经 系 统 后 遗 症 的 风 险 不 会 增 加 格 林 巴 利 综 合 征 的 风 险 没 有 科 学 证 据 支 持 接 种 麻 疹 疫 苗 可 能 是 炎 性 肠 病 或 自 闭 症 的 危 险 因 素 Measles vaccines: WHO position paper 2009.08.28 101
MMR 疫 苗 的 副 作 用 MMR vaccine side-effects 接 种 MMR 疫 苗 比 患 上 这 3 病 的 任 1 种 都 安 全 得 多 大 多 数 人 接 种 不 会 有 任 何 问 题 轻 度 问 题 - 发 热 ( 高 至 1/6) - 轻 微 疹 ( 约 1/20) - 颈 或 颊 部 腺 体 肿 胀 ( 罕 见 ) 如 出 现, 多 在 接 种 后 的 7~12 天 内, 第 2 针 接 种 较 少 见 中 度 问 题 - 热 性 癫 痫 发 作 ( 约 1/3000 剂 ) - 关 节 短 时 疼 痛 和 僵 硬, 多 见 于 青 少 年 或 成 年 女 性 ( 高 至 1/4) - 短 时 血 小 板 减 少 ( 约 1/30,000 剂 ) 严 重 问 题 ( 极 罕 见 ) - 严 重 过 敏 反 应 (<1/100 万 剂 ) - 已 知 儿 童 接 种 后 有 其 他 几 种 严 重 问 题, 但 很 罕 见 专 家 未 能 确 定 是 否 疫 苗 引 起 耳 聋, 长 期 癫 痫 昏 迷 或 知 觉 低 下, 永 久 性 脑 损 害 http://www.cdc.gov/vaccines/vac-gen/side-effects.htm#mmr 102
MMR 疫 苗 和 孤 独 症 MMR Vaccine and Autism 没 有 科 学 证 据 表 明 孤 独 症 的 风 险 接 种 麻 疹 疫 苗 或 MMR 疫 苗 的 儿 童 高 于 未 接 种 疫 苗 的 儿 童 USCDC Pink Book Measles 2009 103
日 本 停 止 接 种 MMR 后, 孤 独 症 发 病 率 继 续 升 高 Autism rates in Japan continued to rise after the withdrawal of MMR vaccine. 1989 引 入 1993 停 用 http://www.medicine.ox.ac.uk/bandolier/booth/vaccines/nommr.html 104
停 止 接 种 MMR 对 孤 独 症 发 病 率 没 影 响 : 全 人 群 研 究 No effect of MMR withdrawal on the incidence of autism: a total population study 1989 引 入 1993 停 用 Journal of Child Psychology and Psychiatry 46:6 (2005), pp 572 579 105
无 证 据 表 明 接 种 MMR 疫 苗 后 增 加 细 菌 和 病 毒 感 No evidence of an increase of bacterial and viral infections following Measles, Mumps and Rubella vaccine 12~23 月 龄 英 国 儿 童,1995.04.01~2005.05.01 的 研 究 证 实 接 种 MMR 疫 苗 90 天 内 不 会 增 加 细 菌 和 病 毒 感 染 的 危 险 不 支 持 多 抗 原 疫 苗 使 免 疫 系 统 超 载 导 致 免 疫 缺 陷 的 假 设 Vaccine 27 (2009) 1422 1425 106
MMR 情 况 介 绍 MMR the Facts MMR, 英 国 1988 年 开 始 用 美 国 已 用 >15 年, 无 安 全 问 题 全 球 100 多 个 国 家 使 用 >5 亿 剂 WHO 称 MMR 疫 苗 安 全 纪 录 有 示 范 性 英 国 引 入 MMR 前 一 年 8.6 万 名 儿 童 患 麻 疹, 死 亡 16 例 接 种 MMR, 自 1992 年 英 国 没 有 儿 童 死 于 麻 疹 http://www.dh.gov.uk/prod_consum_dh/groups/dh_digitalassets/documents/digitalasset/dh_105189.pdf 107
引 入 MMR 前 MMR 情 况 介 绍 MMR the Facts 腮 腺 炎 是 儿 童 病 毒 性 脑 膜 炎 的 最 常 见 原 因 接 种 MMR, 英 国 现 在 儿 童 腮 腺 炎 几 乎 绝 迹 引 入 MMR 前 风 疹 一 直 对 部 分 胎 儿 造 成 严 重 损 害 接 种 MMR, 英 国 现 在 已 几 乎 消 除 风 疹 http://www.dh.gov.uk/prod_consum_dh/groups/dh_digitalassets/documents/digitalasset/dh_105189.pdf 108
冻 干 麻 疹 - 腮 腺 炎 - 风 疹 三 联 活 疫 苗 免 疫 安 全 性 及 免 疫 学 效 果 观 察 北 京 生 研 所 MMR 美 国 默 克 MMR 8 ~ 12 月 龄 儿 童 470 名 相 同 的 免 疫 安 全 性 和 免 疫 原 性 可 以 作 为 麻 疹 的 基 础 免 疫 和 复 种 使 用 中 华 流 行 病 学 杂 志 2002.06 109
麻 疹 腮 腺 炎 风 疹 三 联 减 毒 活 疫 苗 的 安 全 性 和 免 疫 原 性 研 究 上 海 生 物 所 MMR 美 国 默 沙 东 MMR 8~18 月 龄 健 康 婴 幼 儿 1118 名 结 果 显 示, 两 种 MMR 疫 苗 具 有 相 似 的 临 床 反 应 及 良 好 的 免 疫 原 性 微 生 物 学 免 疫 学 进 展 2008 年 第 36 卷 第 2 期 110
2004 年 全 国 麻 疹 风 疹 流 行 性 腮 腺 炎 经 济 负 担 调 查 分 析 麻 疹 风 疹 腮 腺 炎 合 计 平 均 每 例 的 3 病 给 国 家 和 家 庭 总 经 济 负 担 ( 元 ) 造 成 的 经 济 损 失 ( 元 ) 1996.1 1.41 亿 604.7 0.15 亿 584.9 1.33 亿 2.89 亿 目 前 有 有 效 又 经 济 的 疫 苗, 除 单 价 疫 苗 外 还 有 MMR 联 合 减 毒 活 疫 苗 可 同 时 预 防 这 3 种 传 染 病 当 接 种 率 达 到 85% 时,WHO 推 荐 使 用 MMR 联 合 疫 苗 而 非 单 价 苗 中 国 疫 苗 和 免 疫, 2008 年 01 期 111
麻 腮 风 联 合 疫 苗 中 国 已 经 开 始 对 儿 童 接 种 麻 腮 风 联 合 疫 苗 今 年 基 本 可 以 覆 盖 一 个 年 龄 段 的 儿 童 2008 年 玉 树 地 震 灾 区 6000 多 名 14 岁 以 下 儿 童 接 种 了 麻 腮 风 疫 苗 http://www.jkb.com.cn/document.jsp?docid=135504&cat=09c 112
麻 腮 风 联 合 疫 苗 建 立 免 疫 屏 障, 开 展 免 疫 接 种 工 作 全 市 适 龄 儿 童 学 生 接 种 流 脑 疫 苗 45621 人 份 麻 腮 风 联 合 疫 苗 27928 人 份 水 痘 疫 苗 13000 人 份 四 川 省 什 邡 市 卫 生 局 2009 年 卫 生 工 作 总 结 http://egov.shifang.gov.cn/b/wsj/shownews.asp?newsid=2010329151547427 113
荷 兰 引 入 MMR 疫 苗, 证 据 和 决 策 Evidence and policymaking: The introduction of MMR vaccine in the Netherlands 1984 年 6 月 健 康 委 员 会 提 议 MMR 引 入 荷 兰 免 疫 规 划 1986 年 卫 生 部 长 认 可 引 入 尽 管 无 荷 兰 自 己 的 MMR 成 本 效 益 研 究 参 考 其 他 国 家 的 资 料, 美 国 瑞 士 和 奥 地 利 MMR 有 很 高 的 成 本 效 益 荷 兰 的 接 种 常 规 应 和 欧 洲 其 他 国 家 一 致 Social Science & Medicine 71 (2010) 1049-1055 114
循 证 医 学 Evidence-based medicine, EBM 遵 循 现 有 的 科 学 证 据 的 医 学 实 践 / 决 策 过 程 Evidence-based medicine (EBM) or Evidence-based practice (EBP) aims to apply the best available evidence gained from the scientific method to clinical decision making 实 践 是 检 验 真 理 的 唯 一 标 准 115
证 据 的 质 量 三 角 The Evidence Pyramid Randomized Controled Double Blind Studies 1st 2nd Systematic Reviews and Meta-Analyses Cohort Studies Case Control Studies Case Series Case Reports 3rd 4th Ideas, Editorials, Opinions Animal research In virio ( test tuble ) research 5th 116
循 证 医 学 Evidence-based medicine, EBM 医 生 个 人 专 业 知 识 和 技 能 Individual clinical Expertise 改 善 病 人 的 预 后 预 防 和 控 制 疾 病 Improve Patient s Outcome Disease Control and Prevention 患 者 的 价 值 和 意 愿 Patient s Values and Expectations 系 统 研 究 获 得 的 最 好 证 据 Best Available Clinical Evidence 三 者 结 合 117
美 国 常 规 儿 童 免 疫 规 划,2010 Recommended Immunization Schedule for Persons Aged 0 6 Years UNITED STATES 2010 118
英 国 常 规 儿 童 免 疫 程 序, 2009 肌 注 大 腿 或 上 臂 119
中 国 儿 童 免 疫 规 划 程 序 简 表 中 国 实 用 儿 科 杂 志 2010 年 3 月 第 25 卷 第 3 期 120
北 京 上 海 MMR 接 种 程 序 上 海 北 京 8 月 龄 MV MR 18 月 龄 MMR 第 1 剂 MMR 第 1 剂 4 岁 MMR 第 2 剂 6 岁 MMR 第 2 剂 MV 不 单 独 接 种 腮 腺 炎 和 风 疹 单 苗 121
5. 结 语 Conclusion 122
疫 苗 Vaccines 除 安 全 饮 用 水 外 没 有 其 他 的 方 式 甚 至 抗 生 素 对 降 低 死 亡 率 有 过 如 此 重 大 作 用... With the exception of safe water, no other modality, not even antibiotics, has had such a major effect on mortality reduction State of the world's vaccines and immunization. Third edition WHO 2009 123
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MMR 疫 苗 一 苗 防 三 病 有 效 利 用 消 除 麻 疹 的 机 会 / 平 台 减 少 针 次 提 高 覆 盖 率 减 少 血 传 疾 病 的 风 险 减 少 后 勤 费 用 工 作 量 器 材 方 便 家 长 等 易 纳 入 基 础 免 疫 规 划 简 化 免 疫 程 序 有 利 于 麻 疹 控 制 / 消 除 减 少 风 疹, 避 免 麻 疹 监 测 的 干 扰 125
接 种 疫 苗 终 生 保 护 你 的 孩 子 的 最 安 全 方 法 Immunisation the safest way to protect your child for life http://www.dh.gov.uk/prod_consum_dh/groups/dh_digitalassets/documents/digitalasset/dh_105189.pdf 126
家 长 必 须 为 孩 子 做 的 首 要 健 康 决 定 One of the first major health decisions parents have to make on behalf of their children http://www.anh-europe.org/campaigns/vaccine-choice/mmr-vaccine 127
如 果 你 不 接 种 你 需 要 的 疫 苗 那 你 可 能 会 得 到 你 不 想 要 的 东 西 如 严 重 的 感 染 或 长 期 的 健 康 问 题 要 确 定 你 需 要 的! 128
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Measles Initiative Working Together to Save Lives IFFIm Vodafone Japanese Government Thank You 130
谢 谢 Thanks 131