读书报告 报告人 : 胡俊仪时间 :

读书报告 报告人 : 胡俊仪时间 :2018.8.18

目录 1 2 3 4 5 背景介绍研究方法和思路研究内容和结果讨论和思考结论

背景介绍

调节饮食向脑室内注射或者直接向外侧下丘脑中注射食欲肽都可以增加啮齿类动物的摄入量, 并且有一定的剂量 - 反应关系 血糖调节食欲素与血液中葡萄糖 甘油三酯含量密切相关 动物试验结果显示食欲肽不仅可以抑制肠内葡萄糖的吸收, 还可以影响胃排空时间 调节脂代谢 Orexin-A(OXA) 最近被证明对脂质代谢有直接的影响 OXA 通过刺激 3t3-l1 脂肪细胞的葡萄糖摄取, 增加的能量摄入被储存为脂质 ( 三酰基甘油 ), 从而增加脂肪生成

目的和意义 Orexin-A 是有 33 个氨基酸组成的下丘脑神经肽, 它调节的生理功能包括睡眠 / 觉醒周期, 能量平衡, 奖励机制和药物成瘾 Orexin-A 治疗也被证明可以减少异体移植的裸鼠的肿瘤发展 本研究的目的是在健康的小鼠身上探索 Orexin-A 对能量代谢的影响 用生理方法来评价 Orexin-A 对食物摄取模式 能量代谢和机体脂肪的影响及部分脑神经肽和受体的表达

研究方法与思路

实验对象 : 16 只 8 周大的雌性小鼠, 在 12/12 h 的光 / 暗周期下饲养 饲喂 10 周后分成了两组 对照组腹腔注射生理盐水 (CT), 实验组腹腔注射 orexin-a (OxA),6 周后, 麻醉, 心脏取血 取下丘脑 肝脏 子宫 脾脏 肾脏和胰腺 白色脂肪组织 肩胛间褐色脂肪组织 (BAT) 和肌肉和骨骼, 并称重

16 只 8 周大的雄鼠 腹腔注射 Orexin-A 和生理盐水 脑部组织 外周组织 1. 检测食欲素对小鼠生长指标的影响 2. 检测食欲素对能量消耗的影响 3. 检测食欲素 A 对糖代谢的影响 Orexin-A 对能量代谢的影响 4. 检测胰腺中是否存在 OxA 受体 5. 检测食欲素对下丘脑摄食基因 mrna 表达的影响

研究内容和结果

1 Effect of orexin-a on food intake, body weight gain and, body composition 注射 Orexin-A 不影响小鼠体重增加

1 Effect of orexin-a on food intake, body weight gain and, body composition 能量摄入 餐数 食量 采食速度 注射 orexin-a 不影响体重的增加是因为对照组和 orexin-a 注射组小鼠的总能量摄入相同 此外, 两组的餐数和食量都是相似的 注射 orexin-a 所调节的唯一参数是食物摄取速度

1 Effect of orexin-a on food intake, body weight gain and, body composition Orexin-A 注射不影响体重, 但增加小鼠的瘦体重 (LBM) 并减少脂肪量 对脂肪组成的详细分析显示卵巢和肠系膜脂肪的减少, 而腹膜后的脂肪和皮下脂肪量没有受到影响

1 Effect of orexin-a on food intake, body weight gain and, body composition 这些结果表明, 脂肪组织对 orexin-a 很敏感, 注射 orexin-a 显著减少了机体脂肪含量

2 Effect of orexin-a on the components of energy expenditure Fig 4. Components of energy expenditure: energy expenditure. TEE: total energy expenditure, REE: resting energy expenditure, EE-Act: energy expenditure spent in response to spontaneous motor activity, Activity: spontaneousmotor activity, Act-Cost: energy cost of spontaneousactivity. Data are presented as box and whiskers, n = 8. A t-test was performed and no significant differences are reported.

3 Effects of orexin-a on the glucose and insulin responses to OGTT 胰岛素曲线下面积 Fig 5. Blood glucose (A) and insulin (B) concentrations during the oral glucose tolerance test in control or orexin-a injected mice. Data are shown as mean ± SD, n = 8. A t-test was performed to compare both groups and no significant difference was reported. Insulin AUC were calculated using the trapezoidal rule (C). 长期的腹腔注射 orexin-a 并不能显著地改变血糖调节和胰岛素分泌, 这表明使用 orexin-a 的慢性治 疗不会影响机体胰岛素敏感性和血糖调节

4 OX 1 R expression in pancreas Fig 6. Histology of pancreas. Panel A and B, representative Hematoxylin and Eosin staining (H&E) of pancreas from control (A) and orexin-a-treated (B) mice. Panel C and D, representative O X 1 R i m m u n o s t a i n i n g o f pancreas from control (C) and Orexin-A-treated (D) mice. Arrows highlight the islets. Figures were taken at the same magnification (20x). Scale bar = 50 μm. 注射 orexin-a 后, 胰腺组织没有显著影响,OX 1 R 表达也没有显著变化

5 Hypothalamus mrna expression of neuropeptides and receptors involved in food intake prepro-orexin

讨论和思考

1.orexin-A 能对血糖调节和胰岛素的作用产生急性效果但在长期处理下没 有显著的影响, 该研究结果也支持此结论 2. 研究发现注射 orexin-a 后内脏脂肪量的减少, 但皮下脂肪并没有减少, 表明皮下脂肪对 orexin-a 的敏感度较低 但是, 由于 orexin-a 是腹腔注射的, 也可能是实验造成的局部效应 这些结果支持了在动物过度表达 orexin 或其受体可具有潜在抗肥胖作用 此外, 研究还发现 orexin 高表达可以抵抗肥胖的发生, 即 orexin 可以调控能量代谢并避免肥胖 3. 实验发现下丘脑神经肽 mrna 的表达中,CHR Y 2 R 和 OX 2 R 的表达量降 低, 这表明一小部分的外周 orexin-a 能够穿过血脑屏障

结论

研究结果表明, 注射 orexin-a 不影响小鼠的能量消耗和葡萄糖代谢, 但降低了体内脂肪沉积和几个脑食欲神经肽受体的表达 这些发现表明,orexin-A 调控体内能量平衡的作用是比较轻微的

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