临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2017, 37(6) http://lcbl.amegroups.com 1153 doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2017.06.013 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2017.06.013 早产儿血小板减少症与母亲胎盘病理特点的关系 钟秀明, 张晓玲, 李晖, 杨杰 ( 广州医科大学附属广东省妇儿医院新生儿科, 广州 511442) [ 摘要 ] 目的 : 探讨早产儿血小板减少症与母亲胎盘病理特点的关系 方法 : 纳入 2015 年 1 月 1 日至 12 月 31 日在广州医科大学附属广东省妇儿医院娩出并入住新生儿重症监护室 (neonatal intensive care unit, NICU)72 h 内血小板计数小于 100 10 9 个 /L 的单胎早产新生儿 ( 出生胎龄 <37 周 ) 作为实验组, 并按胎龄匹配纳入同期分娩的血小板计数正常的单胎早产新生儿作为对照组 对胎儿血栓性血管病变 (fetal thrombotic vasculopathy,ftv) 胎盘梗塞性病变 脐带扭转 胎盘组织学炎性浸润等胎盘病理特点进行回顾性研究, 并对所得数据进行统计学分析 结果 : 实验组 (106 例 ) 和对照组 (198 例 ) 出生胎龄分别为 (31.74±2.10) 和 (31.92±2.06) 周, 差异无统计学意义 (P>0.05) 对照组早产新生儿出生体重 [(1 763.59±429.36) g] 高于实验组 [(1 659.72±422.21) g], 差异有统计学意义 (P<0.05) 实验组合并胎盘功能不全情况比例 ( 先兆子痫 17.9%, 胎儿宫内生长迟缓 9.4%) 高于对照组 ( 先兆子痫 6.1%, 胎儿宫内生长迟缓 2.5%), 差异有统计学意义 (P<0.05) 两组胎盘重量[(381.98±107.10) g 和 (397.05±114.28) g] 比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 实验组 FTV 的比例 (23.6%) 及胎盘梗死性改变的比例 (35.8%) 均高于对照组 ( 分别为 12.1% 和 16.7%), 差异均有统计学意义 (P<0.05) 实验组脐带扭转及胎盘组织学炎性浸润的比例与对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 结论: 早产新生儿血小板减少症与胎盘梗死性改变及 FTV 有关, 与单纯的胎盘组织炎性浸润情况无关 [ 关键词 ] 早产儿 ; 血小板减少症 ; 胎盘病理 Association between premature thrombocytopenia and placental pathology ZHONG Xiuming, ZHANG Xiaoling, LI Hui, YANG Jie (Department of Neonatology, Guangdong Women and Children s Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou 511442, China) Abstract Objective: To investigate the association between premature thrombocytopenia and placental lesions. Methods: Cases included singleton premature infants admitted to the neonatal intensive care unit of Guangdong Women and Children s Hospital, Guangzhou Medical University from January 1, 2015 to December 31, 2015 with platelet counts 100 10 9 /L. We selected a contemporaneous control group matched for gestational age. The frequency of fetal thrombotic vasculopathy, infarcts, cord insertion and histological inflammation were 收稿日期 (Date of reception):2017 02 17 通信作者 (Corresponding author): 杨杰,Email: jieyang0830@163.com 基金项目 (Foundation item): 广州市科技计划项目 (201707010398) This work was supported by the Science and Technology Program of Guangzhou, China (201707010398).
1154 临床与病理杂志, 2017, 37(6) http://lcbl.amegroups.com Keywords identified on retrospectively reviewed. Pearson Chi-Square Test was used to test for associations analyzation. Results: The average gestational age of the thrombocytopenia group (106 cases) and the control group (198 cases) was (31.74±2.10) weeks and (31.92±2.06) weeks, respectively. The birth weight of the preterm neonates in the control group [(1 763.59±429.36) g] Was higher than that of the experimental group [(1 659.72±422.21) g], the difference was statistically significant (P<0.05). The rate of placental insufficiency (preeclampsia 17.9% and intrauterine growth retardation 9.4%) were higher than those in the control group (preeclampsia 6.1%, intrauterine growth retardation 2.5%); the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the average placental weight between the 2 groups [(381.98±107.10) g and (397.05±114.28) g]. The frequency of fetal thrombotic vasculopathy (23.6%) and placental infarcts (35.8%) in the thrombocytopenia group were higher, the difference was statistically significant (P<0.05). The frequency of histological inflammation and umbilical cord torsion between the groups are not statistically significant (P>0.05). Conclusion: Placental infarcts and poor fetal vascular lesions, but not histological inflammation, are associated with thrombocytopenia in the premature infants. premature; thrombocytopenia; placental lesions 新生儿血小板减少症是新生儿常见疾病, 在 新生儿重症监护病房 (neonatal intensive care unit, NICU) 中高达 20%~35%, 也是引起新生儿颅内出 血 肺出血等导致死亡或神经系统后遗症等严 重疾病的重要病因 [1-3] 一般认为, 新生儿出生 时外周血血小板计数超过 150 10 9 个 /L 为正常, (100~150) 10 9 个 /L 为可疑异常,<100 10 9 个 /L 定 义为血小板减少症, 需探明原因 [4] [5] 既往研究表明 : 新生儿血小板减少症多与 感染 免疫性疾病及胎盘 胎儿性疾病等相关 重度血小板减少症则常见于新生儿异体免疫性血 小板减少症, 播散性血管内凝血和败血症 而 在生后早期 ( 生后 72 h 内 ) 也可能出现血小板减少 症, 这通常与母亲胎盘功能不全 [ 如先兆子痫 (preeclampsia,pe), 胎儿宫内生长迟缓 (intrauterine growth restriction,iugr)] 围生期窒息史 早发 型败血症 同种免疫性疾病 ( 特发性血小板减少性 紫癜 系统性红斑狼疮 ) 等密切相关 [6] 早产新生儿血小板减少症与母亲胎盘功能不 全息息相关, 胎盘病理检查是反映胎盘功能的重 要指标, 目前鲜有对早产新生儿血小板减少症与 母亲胎盘病理的关系研究 本研究通过回顾性分 析 2015 年于广州医科大学附属广东省妇儿医院分 娩的出生后 72 h 内诊断血小板减少症的早产新生儿 临床资料及其母亲胎盘病理检查结果, 探讨早产 新生儿血小板减少症与母亲胎盘梗死性改变 胎 儿血管性病变 脐带扭转 胎盘组织学浸润等胎 盘病理改变的相关性, 以指导临床进一步进行病 情判断与处理 1 对象与方法 1.1 对象本研究病例取自 2015 年 1 月 1 日至 12 月 31 日在广州医科大学附属广东省妇儿医院娩出并入住 NICU 的单胎早产新生儿 本研究已通过伦理委员会审核 1.2 分组纳入生后 72 h 内出现血小板计数 <100 10 9 个 /L 的单胎早产新生儿作为实验组, 除外 :1) 新生儿在生后 72 h 内死亡 ;2) 病人或家属拒绝行胎盘病理检查 ;3) 围生期窒息史 早发型败血症 免疫性血小板减少性紫癜患儿 ;4) 血小板计数存在明显实验误差, 短期内复查正常者 共纳入 106 例, 收集其相关临床数据, 包括 : 胎龄 血小板计数 出生体重等 收集同期分娩的生后 72 h 内血小板计数均 100 10 9 /L 的单胎早产新生儿作为对照组, 共 198 例 1.3 胎盘病理检查分娩后 24 h 内取胎盘组织标本, 肉眼全面检查, 量取胎盘大小 厚度及脐带长度, 用甲醛固定, 常规留制胎膜卷 如果胎盘或胎膜异常, 除上述常规取材外, 再单独对异常部位取材并标注 乙醇逐级脱水, 石蜡包埋, 制取切片,HE 染色 胎盘组织学炎性浸润 : 光学显微镜观察, 高倍镜下绒毛膜板及羊膜上出现 5 个 / 中性粒细胞浸润 HP [7-8] 脐带扭转: 脐带自旋 12 周 ( 脐
早产儿血小板减少症与母亲胎盘病理特点的关系钟秀明, 等 1155 带自纵轴扭转 360 为 1 周 ) 胎盘梗死性改变: 绒毛相互紧密挤压, 绒毛间隙几乎完全消失, 绒毛毛细血管极度扩张充血或绒毛的合体结节有不同程度的退变 毛细血管闭锁甚至消失 [9] 胎儿血栓性血管病变 (fetal thrombotic vasculopathy,ftv) 是一种慢性胎儿血栓形成性病变, 可导致胎儿血管闭塞和循环低灌注, 此病变可以通过胎盘的组织形态学检查进行诊断, 其病理学特点为胎儿血管血栓形成 绒毛血管消失和纤维化聚集 [10] 1.4 血标本采集及血小板相关分析入组新生儿入院后即采静脉血, 应用 Sysmex XE-2100 全自动血液分析仪进行全血细胞分析, 观察血小板计数 1.5 统计学处理应用 SPSS17.0 统计学软件进行统计学分析 : 计量资料用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 组间比较时采用 t 检验 ; 组间定性资料数据采用 χ 2 检验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果本研究共纳入单胎早产新生儿 304 例, 其中包括实验组 106 例及匹配对照组 198 例, 血小板减少症组血小板计数为 (68.3±28.4) 10 9 个 /L, 对照组血小板计数为 (226.5±59.3) 10 9 个 /L, 两组新生儿出生胎龄分别为 (31.74±2.10) 周和 (31.92±2.06) 周 比较两组早产儿合并胎盘功能不全情况,106 例血小板减少症早产新生儿中有 19 例母亲妊娠期合并先兆子痫 (17.9%),10 例存在胎儿宫内生长迟缓 (9.4%), 对照组有 12 例母亲妊娠期合并先兆子痫 (6.1%),5 例存在胎儿宫内生长迟缓 (2.5%), 差异均有统计学意义 (P<0.05, 表 1) 胎盘病理检查结果见图 1 分析两组早产新生儿胎盘病理特点, 两组胎盘平均重量比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 304 例胎盘中实验组 FTV 及胎盘梗死性改变的比例 (35.8%) 均高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 实验组脐带扭转及胎盘组织学炎性浸润的比例与对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05, 表 2) 表 1 两组早产儿出生胎龄 体重和合并胎盘功能不全情况比较 Table 1 Comparison of gestational age, birth weight and the condition of placental insufficiency between the 2 groups 组别 n 出生胎龄 / 周 出生体重 /g 合并胎盘功能不全情况 /[ 例 (%)] PE IUGR 实验组 106 31.74±2.10 1 659.72±422.21 19 (17.9) 10 (9.4) 对照组 198 31.92±2.06 1 763.59±429.36 12 (6.1) 5 (2.5) t/χ 2 0.722 2.032 10.612 7.025 P 0.471 0.086 0.001 0.008 图 1 胎盘病理检查结果 (HE, 100) Figure 1 Placental pathology test (HE, 100) 1 胎盘梗死性改变伴钙化 ;2 绒毛血管消失和绒毛间隙纤维素沉着 ;3 组织炎性细胞浸润 1 Placental infarction with calcification; 2 Villous blood vessels disappeared and cellulose deposited in placenta intervillous space; 3 Histological inflammation.
1156 临床与病理杂志, 2017, 37(6) http://lcbl.amegroups.com 表 2 两组早产新生儿胎盘病理特点比较 Table 2 Comparison of pathologic features of placenta between the 2 groups 组别胎盘重量 /g 脐带扭转 / [ 例 (%)] 胎盘梗死性改变 / [ 例 (%)] 胎儿血栓性血管 病变 /[ 例 (%)] 胎盘组织学炎性 浸润 /[ 例 (%)] 实验组 381.98±107.10 14 (13.2) 38 (35.8) 25 (23.6) 38 (35.8) 对照组 397.05±114.28 14 (7.1) 33 (16.7) 24 (12.1) 60 (30.3) t/χ 2 1.141 3.109 14.192 6.711 0.972 P 0.255 0.079 <0.01 0.01 0.368 3 讨论 众所周知, 新生儿血小板减少症在 NICU 病房 中并不少见, 且病因复杂, 是引起新生儿颅内出 血 肺出血等导致死亡或神经系统后遗症等严重 [11] 疾病的重要病因 相关研究显示 : 早产儿血小 板减少症发生率明显高于足月儿 生后早期 ( 生后 72 h 内 ) 发生的血小板减少症, 多与胎盘功能不全 ( 如 PE,IUGR) 有关 [6], 而胎盘病理检查是反映胎 盘功能情况的重要指标 [6] 既往研究指出 : 新生儿血小板减少症与胎 [12] 盘低灌注有关 Murray 等研究表明 : 在先兆子 痫及胎儿宫内生长受限的情况下, 骨髓巨核细胞 及其前体细胞生成减少, 骨髓功能受损导致血小板 生成减少 本研究结果显示 :106 例血小板减少症 早产新生儿中有 17.9% 母亲妊娠期合并先兆子痫, 9.4% 存在胎儿宫内生长迟缓, 均高于对照组, 血 小板减少症组胎儿出生体重低于对照组, 差异有 统计学意义 分析其原因, 考虑与在母亲妊娠期 合并先兆子痫及胎儿宫内生长受限情况下, 胎盘 低灌注或骨髓巨核细胞功能受损导致血小板生成 障碍有关 本研究也指出母体胎盘出现梗死性病变与 新生儿血小板减少症相关, 这可能与在胎盘出 现梗死性病变的情况下, 血小板消耗增加且胎盘 低灌注导致骨髓功能受损有关 研究中我们发现 胎儿血管性病变 ( 如血栓形成 ) 是新生儿血小板减 少症的独立危险因素 这表明血小板消耗或失活 可能是新生儿血小板减少症的重要机制 两组早 产新生儿合并胎盘组织学炎性浸润的比例分别为 35.8% 和 30.3%, 差异无统计学意义, 单纯胎盘组 织学炎症浸润并不增加早产新生儿血小板减少症 [13] 的发生率, 与 Erdemir 等的研究结果一致 两 组胎盘脐带扭转的发生率分别为 13.2% 和 7.1%, 差异无统计学意义 推测在单纯的胎盘组织学炎性浸润及脐带扭转的情况下, 骨髓巨核细胞仍维持正常功能且机体未产生血小板相关抗体 综上所述, 新生儿血小板减少症是新生儿常见疾病, 多见于早产新生儿, 严重情况下可引起新生儿颅内出血 肺出血等导致死亡或神经系统后遗症的并发症, 母亲胎盘病理易于获得, 在新生儿疾病的预测及判断中的作用愈发被重视, 探讨早产新生儿血小板减少症与母亲胎盘病理特点的关系, 对生后早期出现的新生儿血小板减少症的病因判断及诊治有一定的指导意义, 但其机制仍有待进一步研究 参考文献 1. Ferrer-Marin F, Liu ZJ, Gutti R, et al. Neonatal thrombocytopenia and megakaryocytopoiesis[ J]. Semin Hematol, 2010, 47(3): 281-288. 2. Cremer M, Sallmon H, Kling PJ, et al. Thrombocytopenia and platelet transfusion in the neonate[ J]. Semin Fetal Neonatal Med, 2016, 21(1): 10-18. 3. Eslami Z, Lookzadeh MH, Noorishadkam M, et al. Thrombocytopenia and Associated Factors in Neonates Admitted to NICU during Years 2010_2011[ J]. Iran J Ped Hematol Oncol, 2013, 3(1): 205-215. 4. 邵肖梅, 叶鸿瑁, 邱小汕. 实用新生儿 [M]. 4 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2011: 921-923. SHAO Xiaomei, YE Hongmao, QIU Xiaoshan. Practice of neonatology[m]. 4th ed. Beijing: People's Medical Publishing House, 2011: 921-923. 5. Ulusoy E, Tüfekçi O, Duman N, et al. Thrombocytopenia in neonates: causes and outcomes[ J]. Ann Hematol, 2013, 92(7): 961-967. 6. Roberts I, Murray NA. Neonatal thrombocytopenia: causes and management[ J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2003, 88(5): F359-F364.
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