眼底自发荧光应用于后葡萄膜炎的观察研究

Hans Journal of Ophthalmology 眼科学, 2014, 3, 23-28 Published Online September 2014 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/hjo http://dx.doi.org/10.12677/hjo.2014.33005 The Observational Study of Fundus Autofluorescence Applied to Posterior Uveitis Zhipeng Yan, Jin Yao * Eye Hospital Affiliated Nanjing Medical University, Nanjing Email: * dryaojin@vip.sina.com Received: Jul. 22 nd, 2014; revised: Aug. 11 th, 2014; accepted: Aug. 24 th, 2014 Copyright 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ Abstract Objective: Fundus autofluorescence is a new developed technique in opthalmoscopic imaging in recent years. It can monitor and diagnose various kinds of fundus diseases including posterior uveitis quickly and noninvasively. In this paper, we discussed the image feature and clinical application about fundus autofluorescence in posterior uveitis. Methods: We retrospectively analyzed 9 patients (15 eyes) suffering from posterior uveitis, and some eximanations were given to all of the patients, such as fundus autofluorescence (FAF), optical coherence tomography (OCT), fundus fluorescence angiography (FFA) or indocyanine green angiography (ICGA). First, we compared FAF with FFA or ICGA in evaluating macular edema; then we observed and analysed treatment effect by comparing manifestations before and after the treatment for posterior uveitis in FAF. Results: 1) 12 eyes of 9 patients (15 eyes) suffering from posterior uveitis show abnormal high fluorescence with irregular size in FAF. However, 9 eyes of them show high fluorescence in FFA or ICGA. Meanwhile, 10 eyes show that their retinal neurosensory layer in fovea thickens obviously in OCT. 2) The eyesight of 9 patients (15 eyes) suffering from posterior uveitis improves varying degrees or remains unchanged (the eyesight of 11 eyes improves and 4 of them remain unchanged), and their corresponding FAF expression shows that the intensity and extent of abnormal high fluorescence both reduce; the extent of low fluorescence remains unchanged or extends a little. Conclusions: There are special applications for FAF to evaluate macular edema and estimate treatment effect for posterior uveitis. Other than greater compliance with follow-up, it s also non-invasive and easy to operate. Keywords Posterior Uveitis, Fundus Autofluorescence * 通讯作者 23

眼底自发荧光应用于后葡萄膜炎的观察研究 * 颜智鹏, 姚进 南京医科大学附属眼科医院, 南京 Email: * dryaojin@vip.sina.com 收稿日期 :2014 年 7 月 22 日 ; 修回日期 :2014 年 8 月 11 日 ; 录用日期 :2014 年 8 月 24 日 摘要 目的 : 眼底自发荧光 (fundus autofluorescence, FAF) 技术是近年来应用到临床的一项视网膜影像学技术, 其可用于快速 无创地诊断和监测包括后葡萄膜炎在内的很多眼底疾病 本文将探讨 FAF 在后葡萄膜炎的影像特征及其临床应用价值 方法回顾性分析 9 例 (15 只眼 ) 后葡萄膜炎患者的临床资料, 分别行 FAF 光学相干断层扫描 (optical coherence tomography, OCT) 荧光素钠眼底血管造影 (fundus fluorescence angiography, FFA) 或吲哚青绿脉络膜血管造影 (indocyanine green angiography, ICGA) 等检查, 对比 FAF 与眼底血管造影 (FFA 或 ICGA) 在监测黄斑水肿中的效果分析 ; 对比后葡萄膜炎治疗前后眼底自发荧光的表现并进行评价分析 结果 :1) 9 例 (15 眼 ) 后葡萄膜炎患者行 FAF 检查显示 12 只眼黄斑区呈范围大小不一的异常强荧光, 而 FFA/ICGA 检查显示其中 9 眼黄斑区呈强荧光积存, 同时 OCT 检查显示其中 10 眼黄斑区神经上皮层均有不同程度隆起增厚 2) 9 例 (15 眼 ) 后葡萄膜炎患者在治疗前后患眼视力有不同程度提高或保持不变 (11 眼视力不同程度提高,4 眼视力保持不变 ), 其相应 FAF 检查显示异常高荧光减弱, 范围稍有缩小, 同时异常低荧光区域不变或稍有扩大 结论 :FAF 在评估后葡萄膜炎黄斑水肿及评价后葡萄膜炎治疗前后疗效分析等方面具有简单无创 临床应用性强且随访性强的特殊应用价值 关键词 后葡萄膜炎, 眼底自发荧光 1. 引言后葡萄膜炎 [1] 是累及脉络膜 视网膜 视网膜血管及玻璃体的炎症性疾病, 主要有脉络膜炎 视网膜炎 脉络膜视网膜炎 视网膜脉络膜炎 视网膜血管炎等 常见的临床表现有 : 玻璃体炎症细胞 混浊 ; 局灶性浸润病灶 ; 血管炎 ( 鞘 闭塞 出血 ); 黄斑水肿 ; 渗出性网脱 ; 增殖性视网膜病变 ; 玻璃体积血等 以往对后葡萄膜炎的诊断及监测主要依赖于 FFA 或 ICGA 及 OCT 等, 而 FAF[2] [3] 作为一种非侵入 不接触 无损伤 快速并可重复地观察及监测包括后葡萄膜炎在内的很多眼底疾病的新应用, 已经开始发挥它独特的作用, 并越来越多地受到眼科医生及医技人员的关注 [4] [5] 本研究对后葡萄膜炎患者眼底自发荧光表现进行观察研究, 评价自发荧光在后葡萄膜炎的特征及临床价值 2. 资料与方法 2.1. 一般资料收集 2013 年 4 月 ~2014 年 2 月在我院就诊的后葡萄膜炎患者 9 例 (15 只眼 ), 男 5 例, 女 4 例, 年龄 24~61 岁 其中, 匍行性脉络膜炎 1 例, 多灶性脉络膜炎 3 例, 原田病 [6]2 例, 梅毒性脉络膜炎 [7]1 例, 24

视网膜血管炎 2 例 患者基本特征 : 视力 :0.05~1.0, 主诉视物不清或视力下降, 这些活动期病例 ( 包括 初次发病 复发及进展 ) 眼底有轻重不同的黄斑水肿 视网膜色素上皮 (retinal pigment epithelial, RPE) 病变 等 2.2. 仪器与检查 采用德国海德堡公司的 Spectralis HRA-cSLO 对后葡萄膜炎患眼眼底进行定位扫描,FAF 观察黄斑水 肿 异常活动性病灶高低荧光等 ;OCT 观察眼底病灶的形态结构改变 ;FFA/ICGA 观察后葡萄膜炎眼底 特征性病变, 并作为监测黄斑水肿及诊断疾病的重要依据 [7] [8] 所有病例进行视力 眼压 眼底照相 FFA/ICG FAF OCT 检查 ; 活动期后葡萄膜炎患者给予相应的药物治疗, 治疗后 1 月记录视力 眼底 和 FAF FFA OCT 等检查 3. 结果 3.1. 眼底自发荧光监测后葡萄膜炎黄斑水肿范围 程度的准确性 9 例 (15 眼 ) 后葡萄膜炎患者中, 匍行性脉络膜炎 (1 例 2 眼 )FAF 检查均见强荧光, 与 FFA 及 OCT 检 查结果显示黄斑水肿结果相符 ; 多灶性脉络膜炎 (3 例 4 眼 )FAF 检查显示 4 眼均存在黄斑区强荧光, 而 FFA 及 OCT 显示仅有 2 眼表现为黄斑水肿 ; 梅毒性脉络膜炎 (1 例 2 眼 )FAF 检查显示其中 1 眼黄斑区呈 高荧光, 同时 FFA 及 OCT 也均显示该眼黄斑水肿, 另 1 眼 FAF FFA 和 OCT 均未显示黄斑水肿 ; 视网 膜血管炎 (2 例 3 眼 )FAF 检查显示仅 1 眼黄斑区呈现高荧光,FFA 及 OCT 也显示该眼黄斑水肿, 余 2 眼 FAF FFA 和 OCT 均未显示黄斑水肿 ; 原田病 (2 例 4 眼 ) 行 FAF 检查显示 4 眼均显示黄斑区呈高荧光, 同时 4 眼行 FFA 及 OCT 检查也明显表明黄斑水肿 总体上,FAF 显示 12 眼黄斑区呈范围大小不一的异 常强荧光, 而 FFA/ICGA 检查显示其中 10 眼黄斑区呈强荧光积存, 即黄斑水肿, 其范围与 FAF 异常高 荧光范围基本一致 同时 OCT 检查显示该 10 眼黄斑区神经上皮层均有不同程度增厚隆起, 且层间伴有 囊样改变 ( 例见图 1) 见表 1 3.2. 眼底自发荧光评价后葡萄膜炎治疗效果 9 例 (15 眼 ) 后葡萄膜炎患者在治疗前后分别行视力及 FAF 检查, 与治疗前相比 : 患眼视力检查均未 下降, 其中,11 只眼视力提高 ( 标准对数视力表提高至少 1 行 ), 其余 4 只眼视力不变 ;FAF 均显示异常 高荧光 ( 活动灶 ) 较治疗前基本减弱, 范围缩小, 异常低荧光区范围及程度呈不同改变, 主要表现为稍扩大 或减小 ( 例见图 2 图 3) 见表 2 Table 1. The contrastive analysis in monitoring macular edema between FAF and FFA/ICGA 表 1. 对比 FAF 与 FFA/ICGA 在监测黄斑水肿中的效果分析 类别 眼数 FAF: 黄斑区存在强荧光 FFA: 晚期黄斑区荧光积存 OCT: 黄斑区神经上皮层隆起增厚, 且伴囊腔 匍行性脉络膜炎 2 2 2 2 多灶性脉络膜炎 4 4 2 2 梅毒性脉络膜炎 2 1 1 1 视网膜血管炎 3 1 1 1 原田病 4 4 4 4 总计 15 12 10 10 25

(a) (b) (c) (a) 视网膜血管炎 FAF 显示黄斑中心凹颞侧片状高荧光改变 ;(b) FFA 晚期显示黄斑区及其上方片状高荧光积存 ;(c) FFA 联合 OCT 检查显示黄斑区高荧光积存区可见网膜层间囊样改变 Figure 1. A case of retinal vasculitis 图 1. 视网膜血管炎一例 (a) (a) 原田病 ( 急性期 ) 患者行 FAF 检查显示后极部多囊样视网膜脱离区呈低自发荧光 ( 因为水肿区视网膜下液体遮蔽来自 RPE 的自发荧光 ), 而脱离区出现的高自发荧光提示 RPE 代谢障碍 ;(b) 激素治疗 1 个月后,FAF 显示囊样低荧光明显减轻, 异常高荧光区减少 Figure 2. A case of Vogt-Koyanagi Harada disease 图 2. Vogt- 小柳原田病一例 (b) 4. 讨论 随着年龄的增长,RPE 中因脂褐质和自发荧光基团积聚而产生自发荧光 (AF) 脂褐质及其主要荧光 26

(a) (b) (c) (a) 多灶性脉络膜炎伴黄斑区 CNV 患者 FFA 示后极部多处小灶性透见高荧光, 黄斑区 CNV 荧光明显渗漏 ;(b) FAF 显示后极部多处小灶性低荧光 ( 与 FFA 透见荧光一致 ), 黄斑区出血呈遮蔽荧光, 其周围病灶边缘可见高荧光 ;(c) 3 月后复诊 FFA 显示黄斑区 CNV 得到控制 ;(d) 复诊 FAF 显示黄斑区弱高荧光降低, 萎缩灶 ( 低荧光 ) 扩大, 提示病情趋于稳定 Figure 3. A case of multifocal choroiditis with CNV 图 3. 多灶性脉络膜炎伴发 CNV 一例 Table 2. The contrastive evaluation of the image feature in FAF between before treatment and after treatment for posterior uveitis 表 2. 对比评价后葡萄膜炎治疗前后眼底自发荧光的表现 多灶性葡萄膜炎 原田病 病例初诊视力治疗 1 月复诊视力治疗前后 FAF 检查比较 病例 A( 双眼患病, 右眼伴 CNV) Vod: 0.05 Vos: 0.7 Vod: 0.05 Vos: 1.0 病例 B( 右眼患病 ) Vod: 0.8 Vod: 1.0 病例 C( 右眼患病伴 CNV) 病例 D( 双眼患病 ) 病例 E( 双眼患病 ) 匍行性脉络膜炎病例 F( 双眼患病 ) 梅毒性视网膜病变病例 G( 双眼患病 ) 视网膜血管炎 Vod: 0.2 Vod: 0.5 Vod: 0.1 Vod: 0.1 Vod: 0.1 Vos: 0.2 Vos: 0.6 Vos: 0.6 Vod: 0.2 Vos: 0.3 病例 H( 右眼患病 ) Vod: 0.1 Vod: 0.3 病例 I( 双眼患病 ) Vod: 0.6 Vos: 0.5 Vod: 0.6 Vos: 0.6 (d) 治疗 1 月后双眼高荧光稍减弱, 低荧光萎缩灶较前均未见明显扩大 治疗 1 月后右眼后极部高荧光区缩小, 萎缩灶较前未见扩大 治疗 1 月后右眼高荧光减弱, 低荧光范围稍见扩大 治疗 1 月后双眼后极部异常高荧光较前明显减弱 治疗 1 月后双眼黄斑区异常高荧光较前降低 治疗 1 月后双眼黄斑区未见明显异常荧光改变 治疗 1 月后左眼黄斑区异常荧光范围缩小, 右眼较前未见明显变化 治疗 1 月后右眼后极部异常高荧光稍减弱 治疗前后双眼后极部均未见异常高荧光 27

团 N- 视黄基 - 乙醇胺 (A2-E) 对 RPE 细胞具有包括溶酶体降解等多重破坏作用 因此,RPE-AF 增加预示着 地图状萎缩区内将要发生细胞死亡,RPE-AF 减低主要发生在 RPE 细胞减少或萎缩的区域 一般而言, AF 的差异代表着 RPE 细胞中的代谢变化, 因此累及 RPE 病变的疾病常伴有异常 AF 表征 [9] 后葡萄膜 炎是累及脉络膜 视网膜及玻璃体的炎症性疾病, 多表现有 RPE 病变, 且其常伴发有黄斑水肿, 由于水 肿主要位于外丛状层及内核层, 水肿的囊腔推挤色素使黄斑色素密度降低, 故囊腔所在区域在 FAF 中因 缺乏吸收激发光的物质而表现为高荧光 [10] 本研究中, 我们对后葡萄膜炎黄斑水肿 [11] [12] 及后葡萄膜 炎治疗前后疗效评价等进行了分析 结果显示 :1) 在观察后葡萄膜炎黄斑水肿中,FFA/ICGA 显示黄斑 区呈高荧光积存 ( 即提示黄斑水肿 ) 的患眼在 FAF 中均可见黄斑区强荧光, 另外存在 2 眼 ( 多灶性脉络膜 炎 )FAF 显示黄斑区强荧光而 FFA/ICGA 中并未呈现强荧光, 考虑可能为病变进展期脂褐质聚集 迁徙的 含有脂褐素的 RPE 细胞或巨噬细胞所致, 而在眼底血管造影中并无高荧光表现 ;2) 在观察后葡萄膜炎治 疗前后的变化中,FAF 显示治疗 1 月后异常高荧光较前减弱, 考虑是由于 RPE 的损害得到控制或进行性 萎缩,RPE 的代谢产物脂褐质堆积量逐渐减少或 RPE 逐步凋亡, 使能够吸收产生高荧光的物质明显减少, 则 AF 信号降低, 呈较低荧光改变, 同时黄斑水肿也有效减轻, 黄斑色素密度增加也使 AF 信号降低 ; 另 外, 由于网膜下液遮蔽脂褐质的自发荧光而使之呈低荧光表现, 经治疗积液吸收后低荧光也随之减退 由于 FAF 用于临床时间较短, 患者接受度有限, 限制了研究中样本的数量, 研究结果尚不够全面, 我们将在今后的临床实践中继续收集样本扩大研究 综上所述, 本研究资料显示 :FAF 在评估后葡萄膜炎黄斑水肿及评价后葡萄膜炎治疗前后疗效分析等方面具有无创 快速 准确 可重复等优点, 有特殊的临床应用价值 这提示在临床工作中, 对于不能或不能及时行眼底血管造影等检查的患者,FAF 以其安全无创 快速有效的特点可用于后葡萄膜炎等疾病的辅助诊断 随访观察和治疗评估 基金项目 江苏省 青蓝工程 项目, 项目编号 : 苏教师 (2012)39 号 参考文献 (References) [1] Durrani, K. and Foster, C.S. (2012) Fundus autofluorescence imaging in posterior uveitis. Seminars in Ophthalmology, 27, 228-235. [2] Meleth, A.D. and Sen, H.N. (2012) Use of fundus autofluorescence in the diagnosis and management of uveitis. International Ophthalmology Clinics, 52, 45-54. [3] Roesel, M. and Henschel, A. (2009) Fundus autofluorescence and spectral domain optical coherence tomography in uveitic macular edema. Graefe s Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology, 247, 1685-1689. [4] 付校楠 (2013) 眼底自发荧光技术在部分视网膜疾病中的应用进展. 眼科新进展, 4, 393-396. [5] 胡迪, 李寿玲 (2009) 眼底自发荧光影像及其临床应用进展. 临床眼科杂志, 6, 566-570. [6] 苏兰萍, 彭锡嘉 (2011) 急性 Vogt- 小柳 - 原田病眼底自发荧光观察. 国际眼科杂志, 6, 1051-1054. [7] 龙永华 (2013) 梅毒性后葡萄膜炎的眼底自发荧光与眼底血管荧光造影特征. 中华实验眼科杂志, 7, 621-624. [8] 陈辉 (2004) 眼底自发荧光技术在眼科中的应用. 国际眼科杂志, 3, 488-491. [9] 赵培泉, 彭清 (2008) 重视自发荧光检测技术在眼底疾病诊断中的应用. 中华眼科杂志, 9, 772-775. [10] 孙怡雯, 屈军乐, 等 (2008) 眼底视网膜色素上皮层细胞脂褐素及氧化黑色素自体荧光寿命成像研究. 物理学报, 2, 772-777. [11] 杨培增 (2005) 葡萄膜炎的研究进展. 中华眼科杂志, 41, 1149-1152. [12] 郑曰忠, 时冀川 (2006) 葡萄膜炎合并黄斑囊样水肿的临床表现及治疗. 中华眼底病杂志, 6, 394-396. 28