核准日期 :YYYY 年 MM 月修改日期 :YYYY 年 MM 月 格列美脲片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称药品名称 通用名称 : 商品名称 : 英文名称 : 汉语拼音 : 格列美脲片亚莫利 Amaryl Glimepiride Tablets Geliemeiniao Pian 成份成份 本品主要成份为格列美脲 化学名称 :1-[4-[2-(3- 乙基 -4- 甲基 -2- 氧代 -3- 吡咯啉 -1- 甲酰胺基 ) 乙基 ] 苯磺酰 ]-3-( 反式 -4 - 甲基环己基 )- 脲 化学结构式 : 分子式 : 分子量 : 490.6 C24H34N4O5S 性状性状 格列美脲 1.0 mg 规格为粉色异形片格列美脲 2.0 mg 规格为绿色异形片 适应症适应症 适用于食物 运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病 规格规格 (1) 1.0 mg; (2) 2.0 mg 用法用量用法用量 要想成功治疗糖尿病, 饮食调整 体育锻炼和血糖 尿糖水平的常规监控是基础 如果病人不能坚持推荐的饮食, 服药或胰岛素治疗都难以奏效 格列美脲片的用量一般视血糖 尿糖水平而定 起始剂量为每日 1 mg 格列美脲片 如果血糖得到满意控制, 应以该剂量维持治疗 如果不能满意控制代谢状况, 应根据血糖控制情况增加剂量 每隔 1-2 个星期, 逐步增加剂量至每日 2 mg 3 mg 甚至 4 mg 第 1 页共 8 页
只有个别情况每日口服格列美脲超过 4 mg 才能较好地控制血糖 最大推荐剂量为每日 6 mg 在使用最大每日剂量的格列美脲片仍不能较好地控制血糖的病人, 必要的话可开始联合给予胰岛素治疗 当格列美脲片剂量维持不变时, 胰岛素应从小剂量开始, 逐渐调整剂量, 直至达到满意的代谢控制水平 联合用药必须在医生的严密监测下进行 一般一天一次顿服即可, 建议早餐前不久或者早餐中服用, 若不吃早餐, 则于第一次正餐前不久或者餐中服用 如漏服一次, 不能以加大下次服药剂量来纠正 以适量的水整片吞服 如果病人每日 1 mg 格列美脲即有低血糖反应, 说明单纯饮食治疗即可能控制血糖 由于代谢控制的改善与对胰岛素的敏感性增加有关, 治疗中格列美脲的需要量可能下降 因此为避免发生低血糖, 必须考虑及时减小剂量或者停用格列美脲片 如果病人的体重 生活方式发生了变化, 或存在其它增加低血糖或高血糖危险的因素, 也应考虑调整剂量 从其它口服降糖药改用格列美脲片 : 一般可以从其它口服降糖药转换到应用格列美脲片 当用格列美脲片代替其它口服降糖药时, 应考虑先前使用药物的降糖强度和代谢的半衰期 某些情况下, 尤其先前使用长半衰期的降糖药物 ( 如氯磺丙脲 ), 建议有数天的清洗期, 以降低因药物累加作用引起低血糖反应的风险 推荐的起始剂量为每日 1mg 根据用药后的反应, 可逐步增加格列美脲片的剂量, 参见前文 从胰岛素改用格列美脲片 : 除个别情况外, 用胰岛素治疗的 2 型糖尿病病人可改用格列美脲片治疗 用格列美脲片替换胰岛素应当在医生的严密监测下进行 肝功能或肾功能不全 : 参见 禁忌 或遵医嘱 不良反应不良反应 依据对格列美脲片及其它磺脲类药物的经验, 应考虑下列不良反应 : 免疫系统 : 个别病例轻微的过敏反应可发展成导致威胁生命的严重情况, 如呼吸困难 血压降低, 有时发展为休克 极个别病例可出现过敏性血管炎 同其它磺脲类 磺胺类或相关物质可能有交叉过敏性 血液和淋巴系统 : 在格列美脲片治疗的过程中血液学变化罕见, 中 重度的血小板减少 白细胞减少 红细胞减少症 粒细胞减少 粒细胞缺乏 溶血性贫血和全血细胞减少曾有报道 通常停药后即可恢复 第 2 页共 8 页
代谢系统 : 在极少数病例已观察到服用格列美脲片后出现了低血糖反应 低血糖反应通常立即发生, 可能非常严重, 有时难以矫正 与其它降血糖疗法一样, 低血糖反应基于个体因素, 如饮食习惯和用药剂量 ( 见 注意事项 ) 眼 : 尤其是在治疗开始阶段, 由于血糖的改变, 可能对视力产生暂时性影响 胃肠道 : 胃肠道主诉, 如恶心 呕吐和腹泻 胃内压迫或饱涨感和腹痛非常少见, 极少导致治疗的中断 肝胆系统 : 可出现肝酶的升高, 极个别肝功能损害病例 ( 如胆汁郁积和黄疸 ) 可能进展, 如肝炎, 可能发展成肝功能衰竭 皮肤和皮下组织 : 可出现皮肤过敏反应, 如瘙痒 皮疹和荨麻疹 极个别病例可出现对光过敏 化验指标 : 观察到个别病例发生血钠浓度降低 禁忌禁忌 1. 对本品任何成份过敏者 2.1 型糖尿病 糖尿病昏迷 酮症酸中毒 严重的肾脏或肝功能损害, 对格列美脲 其他磺脲类 磺胺类或赋形剂过敏者 3. 对于严重肾脏或肝功能损害的病人, 应改用胰岛素治疗 4. 格列美脲片禁用于妊娠和哺乳病人 注意事项注意事项 格列美脲片必须在进餐前即刻或进餐中服用 用格列美脲片治疗时不定时进餐或不进餐会引起低血糖 低血糖可能的症状有 : 头痛 极度饥饿感 恶心 呕吐 无力 有睡意 睡眠障碍 烦躁不安 攻击行为 注意力不集中 反应迟缓 抑郁 意识模糊 视觉受损 语无伦次 失语症 震颤 轻瘫 感觉紊乱 头晕 无助感 失去自我控制 谵妄 脑性惊厥 嗜睡及丧失知觉, 甚至出现昏迷 呼吸表浅及心动过缓 另外, 还可出现肾上腺素能反向调节的体征, 如 : 大汗 皮肤湿冷 焦虑 心动过速 高血压 心悸 心绞痛和心律失常 严重低血糖发作的症状可与脑卒中相类似 立即口服碳水化合物 ( 糖类 ) 后上述低血糖症状几乎全部消失 人工甜味剂对治疗低血糖无效 从其它磺脲类药物获知, 尽管开始能成功地控制低血糖, 但低血糖仍会复发 第 3 页共 8 页
严重或长期低血糖患者, 常规数量的糖只能暂时控制症状, 需要紧急治疗, 某些情况下, 病人需要住院治疗 导致低血糖的因素包括 : 不愿或者无能力合作 ( 多见于老年患者 ) 营养不良, 进食时间不规律, 不进餐或定期的禁食 饮食改变 体力消耗和碳水化合物的摄入之间不平衡 使用酒精性饮料, 尤其在不进餐的情况下 肾功能损害 严重肝功能不全 过量服用格列美脲片 某些影响碳水化合物代谢或低血糖反向调节的失代偿性内分泌系统疾病 ( 如某些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全 ) 与其它某些药物合用 ( 见 药物相互作用 ) 应用格列美脲片治疗期间, 必须定期监测血糖及尿糖 另外, 建议定期检查糖化血红蛋白 在用格列美脲片治疗期间, 需定期进行肝功能和血液学检查 ( 尤其是白细胞和血小板 ) 在应激的情况下 ( 如事故后 急诊手术 感染发热等 ) 可能需要临时改用胰岛素治疗 对严重肝功能损伤或透析的病人尚无用格列美脲片治疗的经验 严重肝 肾功能损伤的病人应改用胰岛素治疗 对驾驶和操纵机器的影响 : 由于低血糖或高血糖, 或视觉障碍的原因, 可能导致病人的注意力和反应能力下降, 在对这些能力要求很高的特殊环境下 ( 如驾车或操纵机器 ), 可能导致危险 必须警告患者驾车时应预防低血糖反应发生 对于经常发生低血糖或对低血糖警觉性认识不够的患者, 这一点尤其重要 在这种情况应慎重考虑该患者是否能够驾车或操纵机器 孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠妊娠期禁用格列美脲片 妊娠期病人应换成使用胰岛素 对计划怀孕的病人, 应通知她们的医生 哺乳由于磺脲类衍生物, 如格列美脲可从乳汁中排出, 哺乳妇女禁用 儿童用药儿童用药 尚缺乏本品儿童用药安全性和有效性的研究资料 老年用药老年用药 没有特别指导, 或遵医嘱 第 4 页共 8 页
药物相互作用药物相互作用 如果格列美脲片和其它某些药物同时服用, 可能会增强或者减弱格列美脲的降糖作用 因此, 应在医生知情或者指导下服用其它药物 格列美脲由细胞色素 P450(CYP2C9) 代谢 已知其代谢受同时使用的 CYP2C9 激动剂 ( 利福平 ) 或抑制剂 ( 氟康唑 ) 影响 体内药物间相互作用的研究结果显示, 同时使用氟康唑 ( 最强的 CYP2C9 抑制剂之一 ), 可使格列美脲的 AUC 增加约 2 倍 根据使用格列美脲片和其它磺脲类药物的经验, 需注意下列药物的间相互作用 : 服用下列潜在导致血糖下降的药物之一, 在某些情况下会导致低血糖的发生, 例如 : 保泰松 阿扎丙宗 羟布宗 胰岛素和口服降糖药物 二甲双胍 水杨酸 对氨基水杨酸 类固醇及雄性激素 氯霉素 香豆素抗凝剂 芬氟拉明 氯贝特 ACE 抑制剂 氟西汀 别嘌呤醇 抗交感神经药 环磷酰胺, 异环磷酰胺 磺吡酮 长效磺胺类 四环素族 单胺氧化酶抑制剂 喹诺酮类抗生素 丙磺舒 咪康唑 己酮可可碱 ( 胃肠外高剂量给药 ) 曲托喹啉 氟康唑 服用下列减弱降血糖的作用药物之一, 可能会升高血糖水平, 例如 : 雌激素和孕激素 噻嗪利尿药 促甲状腺激素 糖皮质激素 吩噻嗪及其衍生物 氯丙嗪 肾上腺素和其它拟交感神经药物 烟酸 ( 高剂量 ) 及其衍生物 轻泄药 ( 长期使用时 ) 苯妥英 二氮嗪 高血糖素 巴比妥类 利福平 乙酰唑胺 H2 受体拮抗剂 ß- 阻滞剂 可乐定和利血平可能会增强或减弱降血糖效果 在抗交感神经药物如 ß- 阻滞剂 可乐定 胍乙啶和利血平的作用下, 低血糖的肾上腺素能反向调节征象可能会减弱甚至消失 饮酒可能增强或者减弱格列美脲片的降血糖作用, 但是不可预料 格列美脲可能增强或减弱香豆素衍生物的作用 药物过量药物过量 过量服用格列美脲片可导致低血糖, 持续时间为 12 至 72 小时, 第一次恢复后低血糖可能会再次发生 症状可能直到过量服用药物后的 24 小时才出现 通常建议送入医院观察 可能出现恶心 呕吐和上腹部疼痛 低血糖常伴有神经症状如不安 震颤 视觉紊乱 共济失调 嗜睡 昏迷和惊厥等 治疗主要是采取防止吸收的措施, 先刺激呕吐, 然后喝水或者带活性炭的柠檬水 ( 吸附剂 ) 和硫酸钠 ( 泻药 ) 如果服用了大量的格列美脲片, 应洗胃, 然后口服活性炭和硫酸钠 严重过量的病例需送入医院重症监护室 尽快给予葡萄糖, 必要时静脉注射 50% 葡萄糖溶液 50 ml, 然后静脉滴注 10% 葡萄糖溶液, 并严密检测血糖 进一步对症治疗 尤其在对婴儿和儿童误服格列美脲片后低血糖的治疗, 葡萄糖的剂量必须小心控制, 以避免危险的高血糖发生的可能性, 应严密监测血糖 第 5 页共 8 页
药理毒理药理毒理 药理作用 : 本品活性成分为格列美脲, 属口服磺脲类降糖药 用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病 格列美脲主要通过刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素发挥作用 如其它磺脲类药物, 格列美脲刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素这一作用主要基于增加胰岛 β 细胞对生理浓度葡萄糖的反应性 此外, 格列美脲也有明显的胰腺以外的作用, 这一作用也存在于其它的磺脲类药物 胰岛素释放 : 磺脲类药物通过关闭胰岛 β 细胞膜 ATP 依赖性钾通道而调节胰岛素的分泌 关闭钾通道诱发 β 细胞膜去极, 同时开放钙通道导致钙离子向细胞内流入增加, 通过胞吐作用刺激胰岛素的释放 格列美脲以高交换速率同 ATP 依赖性钾通道相关的 β 细胞膜蛋白结合, 其结合部位不同于传统的磺脲类药物结合部位 胰腺外活性 : 胰腺外效应为改善外周组织对胰岛素的敏感性, 并减少肝脏对胰岛素的摄取 外周肌肉和脂肪组织摄取血液中的葡萄糖, 是通过位于细胞膜的特异性转运蛋白, 葡萄糖在这些组织中的转移限制了葡萄糖的利用速率 格列美脲快速增加肌肉和脂肪细胞胞浆膜活性葡萄糖转移分子的数量, 从而刺激葡萄糖的摄取 格列美脲增加糖基 - 磷脂酰肌醇 - 特异性磷脂酶 C 的活性, 这与在孤立的脂肪和肌肉细胞中药物诱导的脂肪和糖原的合成有关 格列美脲通过增加细胞内 2,6- 二磷酸果糖的浓度, 抑制肝脏葡萄糖的产生, 由此抑制糖原的生成 一般药效学 健康个体的最小有效口服剂量约为 0.6 mg 格列美脲的效果是剂量依赖的和可重复的 在服用格列美脲的情况下, 激烈运动时胰岛素的分泌减少这一生理反应仍然存在 无论餐前 30 分钟或者餐前即刻给药, 其治疗效果均无显著差异 每日给药一次即可很好地控制糖尿病患者 24 小时的代谢 虽然格列美脲的羟基代谢产物引起健康受试者血清葡萄糖小幅度但具有统计学差异的降低, 但这只是药物总体效果的一小部分 与胰岛素联合治疗 与胰岛素联合治疗的资料有限 当病人使用最大剂量的格列美脲仍不能有效地控制血糖时, 可开始胰岛素的联合治疗 有两项研究证实, 联合治疗可获得与胰岛素单独治疗相同的代谢控制 ; 然而, 联合治疗时需胰岛素的平均剂量更低 第 6 页共 8 页
药代动力学药代动力学 吸收 : 格列美脲口服给药后的生物利用度是完全的 进餐时服用不影响吸收度, 仅稍微减低吸收速率 口服给药后大约 2.5 小时达最大血清浓度 (Cmax)( 每日 4 mg 多次给药血清浓度平均值为 0.3 µg/ml), 并且在剂量与 Cmax 和 AUC( 时间 / 浓度曲线下的面积 ) 之间存在线性关系 分布 : 格列美脲的分布容积非常低 ( 大约 8.8 升 ), 大致相当于白蛋白的分布空间, 高蛋白结合 (>99%), 低清除率 ( 大约 48 ml/min) 动物试验发现, 格列美脲可分泌进入乳汁及进入胎盘 格列美脲也可少量通过血脑屏障 代谢和清除 : 平均血清半衰期与多个剂量给药情况下血清浓度有关, 大约为 5 至 8 小时 高剂量给药后可观察到半衰期稍微延长 给予单剂放射性标记的格列美脲后,58% 的放射活性出现在尿中,35% 在粪便中 在尿中没有检出原型药物 在尿和粪中检出两种可能在肝脏降解产生的代谢产物 : 羟基衍生物和羧基衍生物 口服格列美脲后, 这些代谢产物的半衰期分别为 3-6 小时和 5-6 小时 比较每日单剂给药和多次给药, 在药代动力学方面未显示出明显的差别, 个体内的变异非常低 无药物蓄积作用 无论男性和女性, 还是老年 ( 超过 65 岁 ) 和年轻患者, 本品的药代动力学是相似的 肌酐清除率低的患者, 有增加格列美脲清除和降低平均血清浓度的趋势, 可能是由于较低的蛋白结合导致更快的清除 两种代谢产物的肾脏清除率降低 总体上, 这类病人并无额外的药物蓄积的风险 本品在 5 个非糖尿病胆管手术后病人的药代动力学与健康受试者相似 贮藏贮藏 密闭,25 以下保存 将药品放在儿童难以触及的地方 包装包装 铝塑包装,15 片 / 盒 有效期有效期 36 个月, 有效期过后请勿使用 执行标准执行标准 JX20020305 批准文号批准文号 进口药品注册证号大包装 :1.0mg:BH20030161 2.0mg:BH20030162 小包装 :1.0mg:H20060017 2.0mg:H20060019 第 7 页共 8 页
进口分装批准文号 1.0mg: 国药准字 J20030045 2.0mg: 国药准字 J20030046 生产企业生产企业 上市公司 :Aventis Pharma Deutschland GmbH 地址 :Bruningstrasse 50 D-65926 Frankfurt(Main) Germany 生产企业 :Aventis Pharma S.P.A. 地址 :S.S 17km 22-Scoppito(AQ) Italy 分装企业 : 北京安万特制药有限公司地址 : 北京经济技术开发区兴盛街七号邮政编码 :100176 电话 : (010)67881400 传真 : (010)67881600 在中国的联系机构 : 赛诺菲安万特 ( 中国 ) 投资有限公司上海分公司中国上海南京西路 1266 号恒隆广场办公楼 31-32 楼邮政编码 :200040 电话 :86-21-62881616 传真 :86-21-62492001 第 8 页共 8 页