中效类长效类低精蛋白锌胰岛素 7.1~7.4 皮下 2~4 8~12 18~24 珠蛋白锌胰岛素 7.1~7.4 皮下 2~4 6~10 12~18 精蛋白锌胰岛素 7.1~7.4 皮下 3~6 14~20 24~36 早或晚餐前 30~60 min,1~2 次 /d 早或晚餐前 30~60 mi

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闯栾
7 years ago
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1 第三十一章抗糖尿病药基本知识模块糖尿病 (diabetes mellitus) 是一种以葡糖糖和脂肪代谢紊乱血糖水平增高为特征的代谢内分泌疾病按 WHO 推荐糖尿病分为 4 种类型 :11 型糖尿病, 病理生理学特征是胰岛 β 细胞数量显著减少和消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失 22 型糖尿病, 病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降 ( 胰岛素抵抗 ) 伴随胰岛 β 细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少 ( 或相对减少 ), 占糖尿病患者总数的 90% 以上 3 妊娠期糖尿病, 是在妊娠期间被诊断的糖尿病或糖调节异常, 不包括已经被诊断的糖尿病患者妊娠时的高血糖状态 4 其它特殊类型糖尿病是病因学相对明确的高血糖状态, 如胰岛 β 细胞功能遗传性缺陷药物或化学物质诱发的糖尿病等糖尿病的治疗的原则为综合治疗, 即在饮食控制体育缎炼基础上应用降血糖药物控制高血糖纠正代谢紊乱及防止并发症的发生 1 型糖尿病主要依靠胰岛素治疗 ;2 型糖尿病可用非胰岛素类降血糖药或胰岛素治疗第一节胰岛素胰岛素 [ 典 ][ 基胰岛素 ] (insulin) 是由胰岛 β 细胞分泌的一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质人胰岛素分子量为 5734Da, 药用胰岛素多由猪牛等胰腺提取制备而成目前可通过 DNA 重组技术人工合成胰岛素, 如重组 DNA(rDNA) 经大肠杆菌合成人胰岛素, 还可将猪胰岛素 β 链第 30 位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素, 为临床用药开辟了广阔的来源体内过程胰岛素易被肠道消化酶破坏, 故口服无效, 必须注射给药皮下注射迅速吸收, 代谢快, 但作用可持续数小时胰岛素主要在肝肾灭活因此, 严重肝肾功能不良能影响其灭活用碱性蛋白质与胰岛素结合, 使等电点提高到 7.3, 接近体液 ph 值, 再加入微量锌使之稳定这类制剂经皮下及肌内注射后, 在注射部位发生沉淀, 再缓慢释放吸收, 从而制成中效及长效制剂所有中长效制剂均为混悬剂, 不可静注胰岛素制剂分类见表 32-1 表 32-1 几种胰岛素制剂的特点类型制剂名称 ph 注射途径作用时间 (h) 开始最强持续给药时间和次数短效类正规胰岛素 2.5~3.5 静脉皮下立即急救时餐前 15~ 30min,3~4 次 /d

2 中效类长效类低精蛋白锌胰岛素 7.1~7.4 皮下 2~4 8~12 18~24 珠蛋白锌胰岛素 7.1~7.4 皮下 2~4 6~10 12~18 精蛋白锌胰岛素 7.1~7.4 皮下 3~6 14~20 24~36 早或晚餐前 30~60 min,1~2 次 /d 早或晚餐前 30~60 min,1~2 次 /d 早餐前 30~60 min, 1 次 /d 药理作用及机制胰岛素是调节葡萄糖脂肪和蛋白质吸收利用和贮存的重要激素 1. 糖代谢可增加葡萄糖的转运, 加速葡萄糖的氧化和酵解, 促进糖原的合成和贮存抑制糖原分解和异生而降低血糖 2. 脂肪代谢促进脂肪合成并抑制其分解, 减少游离脂肪酸和酮体的生成, 增加脂肪酸的转运, 使其利用增加 3. 蛋白质代谢增加氨基酸的转运和蛋白质的合成, 抑制其分解 4. 钾离子转运激活细胞膜 Na + -K + -ATP 酶, 促进钾离子向细胞内转运胰岛素通过与靶细胞膜上的胰岛素受体的 α- 亚单位结合后引起 β- 亚单位的自身磷酸化, 进而启动磷酸化的连锁反应, 从而产生降血糖等生物学效应临床应用 1. 糖尿病对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效主要用于下列情况 :(1)1 型糖尿病, 胰岛素仍是治疗 1 型糖尿病的唯一药物 ;(2)2 型糖尿病, 经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者, 以及口服降糖药有禁忌而不能耐受的 2 型糖尿病, 最终需用胰岛素作为联合治疗或替代治疗 ;(3) 糖尿病发生各种急性或严重并发症者, 如酮症酸中毒非酮症高血糖高渗性昏迷和乳酸性酸中毒等 ( 要建立和维持电解质的平衡 ;(4) 合并重度感染消耗性疾病高热妊娠创伤以及手术的各型糖尿病 ; 2. 细胞内缺钾胰岛素与葡萄糖同时使用可促使钾内流, 纠正细胞内缺钾 3. 危重症辅助治疗胰岛素与 ATP 辅酶 A 组成能量合剂, 用于肝炎肾炎心衰等, 以增加食欲, 恢复体力不良反应 1. 低血糖反应多为胰岛素过量或未按时进食引起, 是胰岛素最重要也是最常见的不良反应患者可出现面色苍白出汗心悸震颤严重者可出现昏迷或惊厥休克, 甚至死亡注意及早发现和摄食, 或饮用糖水等, 严重者应立即静脉注射 50% 葡萄糖在使用过程中, 还应注意低血糖后高血糖 (somogyi 现象 ), 即胰岛素用量略超需要而发生轻度低血糖时, 可不出现明显症状, 却能引起调节机制的代偿反应, 引起生长激素肾上腺素胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖, 也可出现糖尿甚至酮尿, 容易误认为胰岛素用量不足而得不到正确处理 2. 胰岛素抵抗 (1) 急性型 : 在并发感染创伤手术情绪激动等应激状态时, 血中抗胰岛素物质增多, 可减少胰岛素与受体结合而降低胰岛素作用 (2) 慢性型 : 此型系指每日需用胰岛素 200 单位以上且无并发症者慢性抵抗的原因主要有 : 体内产生胰岛素抗体妨碍了胰岛素与受体结合胰岛素受体数目减少以及靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常 3. 过敏反应轻者出现注射部位瘙痒肿胀红斑, 少数出现荨麻疹, 血管神经性水肿, 可使用抗组胺药物偶见过敏性休克, 可给予糖皮质激素或肾上腺素治疗 4. 脂肪萎缩皮下注射时, 会发生表面发红, 久用皮下脂肪萎缩硬结

3 第二节非胰岛素类降血糖药该类降血糖药由于使用方便, 已成为治疗 2 型糖尿病的主要药物按其主要作用机制可分为以下 4 类 : 1 胰岛素促分泌剂 (1) 磺酰脲类如甲苯磺丁脲 (2) 苯甲酸类衍生物如瑞格列奈 2 胰岛素增敏剂如罗格列酮 3 α- 葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖 4 其它 (1) 双胍类 : 如二甲双胍 (2) 胰高血糖素样肽相关药物 : 如艾塞那肽西格列汀一胰岛素促分泌剂 ( 一 ) 磺酰脲类本类药物发展较快, 由第一代药物如甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖宁,D860) 氯磺丙脲 (chloropropamide,p-607) 发展到第二代药物如格列本脲 [ 典 ][ 基 ] (glibenclamide, 优降糖 ) 格列吡嗪 [ 典 ] [ 基 ] (glipizide, 美吡达, 吡碘环乙脲 ) 格列喹酮 [ 典 ] (gliquidone, 糖适平 ) 格列齐特 [ 典 ] (glicazide, 达美康, 甲磺吡脲 ) 格列波脲 (glibornuride) 等, 其降血糖作用较第一代可增加数十至数百倍体内过程口服易吸收, 多数药物经肝脏代谢, 并迅速从尿中排出老人或肾脏疾病患者作用增强甲苯磺丁脲作用最弱维持时间最短, 而氯磺丙脲 t 1/2 最长, 且排泄最慢, 每日只需给药 1 次新型磺酰脲类作用较强, 可维持 24h, 每日只需给药 1~2 次磺酰脲类可通过胎盘, 刺激胎儿胰岛 β 细胞释放胰岛素, 引起出生时发生严重的低血糖药理作用 1. 降血糖本类药可降低正常人的血糖, 但对胰岛功能完全丧失者或切除胰腺的动物无效其机制是 :1 该类药物与胰岛 β 细胞膜上磺酰脲受体结合, 可阻滞 ATP 敏感的 K + 通道, 引起细胞膜去极化, 致使电压依赖性 Ca 2+ 通道开放, 胞外 Ca 2+ 内流, 触发胰岛素释放其降糖作用有赖于尚存的相当数量 ( 约 30%) 的胰岛 β 细胞 ;2 抑制胰高血糖素的分泌 ;3 提高靶细胞对胰岛素的敏感性, 增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力等 2. 抗利尿格列本脲和氯磺丙脲可促进抗利尿激素分泌和增强其作用, 从而使患者尿量显著减少 3. 影响凝血功能二代磺酰脲类可使血小板数目减少, 粘附力减弱, 还刺激纤溶酶原的合成, 恢复纤溶酶活力, 并降低微血管对活性胺类的敏感性, 对预防或减轻糖尿患者微血管并发症有一定作用临床应用 1. 糖尿病用于胰岛功能尚存的 2 型糖尿病饮食控制无效者对产生胰岛素耐受性的患者可用之以刺激内源性胰岛素分泌而减少胰岛素的用量 2. 尿崩症格列本脲和氯磺丙脲可使患者尿量明显减少, 与噻嗪类合用可提高疗效不良反应常见不良反应为胃肠不适恶心腹痛腹泻皮肤过敏大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状, 如精神错乱嗜睡眩晕共济失调也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害, 一般在服药后 1~2 个月内发生, 因此需定期检查肝功能和血象较严重的

4 不良反应为持久性的低血糖症, 而引起不可逆性的脑损伤, 常因药物过量所致, 尤以氯磺丙脲为甚, 老人及肝肾功能不良者较易发生, 故老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲新型磺酰脲类较少引起低血糖长期应用磺酰脲类可引起甲状腺功能低下, 应予重视在动物实验中, 大剂量时曾见畸胎, 故孕妇禁用 ( 二 ) 苯甲酸类衍生物 [ 典 ] 瑞格列奈瑞格列奈 [ 典 ] (repaglinide) 为苯甲酸类衍生物, 是一种新型的非磺酰脲类的胰岛素促分泌剂能较快地降低餐后血糖水平, 故又被称为餐后血糖调节剂该药化学结构虽与磺酰脲类不同, 但作用和作用机制相似, 均可通过阻断胰腺 β 细胞膜上对 ATP 敏感的 K + 通道, 抑制 K + 外流, 使细胞膜超极化, 引起 Ca 2+ 通道开放,Ca 2+ 内流, 从而刺激胰岛素的分泌本药口服吸收迅速, 在肝内代谢, 作用持续时间短, 给药灵活, 集中作用于餐后葡萄糖的负载, 以降低与饮食有关的血糖浓度, 适用于降低 2 型糖尿病人的餐后血糖常见的不良反应为低血糖反应头痛和腹泻等, 大多轻微而短暂同类药物尚有那格列奈和米那格列奈二胰岛素增敏剂本类药物为噻唑烷二酮 ( thiazolidinedione, TZDs ) 的衍化物, 如罗格列酮 (rosiglitazone), 环格列酮 (ciglitazone), 吡格列酮 (pioglitazone), 恩格列酮 (englitazone) 等主要是增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降低血糖功能药理作用 1. 改善胰岛素抵抗, 降低高血糖症 TZDs 可增加骨骼肌脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感性与磺酰脲类和双胍类药物合用能进一步降低空腹血糖餐后血糖和糖化血红蛋白的含量对口服常规降糖药无效而改用胰岛素控制仍欠佳的患者加用此类药物可减少每日所需的胰岛素用量其机制与竞争性激活过氧化物酶增殖活化受体 (peroxisome proliferation activating receptor γ,pparγ), 调节胰岛素反应性基因的转录有关 2. 改善脂代谢紊乱, 防治动脉硬化 TZDs 能显著降低 2 型糖尿病患者血浆中游离脂肪酸甘油三酯, 提高 HDL 水平 ; 还可抑制血小板聚集炎症反应和内皮细胞的增生而抗动脉粥样硬化 3. 改善胰岛功能, 阻止细胞衰退 TZDs 可增加胰腺胰岛的面积密度和胰岛中胰岛素含量, 减少细胞死亡而阻止胰岛 β 细胞的衰退对胰岛素的分泌没有影响临床应用用于其他降糖药物无法达到血糖控制目标的 2 型糖尿病, 尤其伴胰岛素抵抗的患者不良反应 TZDs 单独使用时不导致低血糖, 但与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险体重增加和水肿是 TZDs 的常见副作用, 这些副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显 TZDs 的使用与骨折和心力衰竭风险增加相关有心力衰竭活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限 2.5 倍及严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物三 α- 葡萄糖苷酶抑制剂食物中的淀粉 ( 多糖 ) 经口腔唾液胰淀粉酶消化成含少数葡萄糖分子的低聚糖 ( 或称寡糖 ) 以及双糖与三糖, 进入小肠经 α- 葡萄糖苷酶作用下分解为单个葡萄糖, 被小肠吸收在生理的状态下, 小肠上, 中下三段均存在 α- 葡萄糖苷酶, 若该酶被抑制, 糖在小肠上段的吸收可被抑制, 故吸收面积减少, 吸收时间后延, 降低餐后血糖 [ 基 ] 此类新型口服降血糖药被称为第三代口服降血糖药, 临床应用的有阿卡波糖

5 (acarbose) 及伏格列波糖 (voglibose) 等临床主要治疗轻中度 2 型糖尿病, 可单用于老年患者或餐后明显高血糖患者或与其他口服降血糖药同或胰岛素合用主要副作用为胃肠道反应, 如腹胀嗳气肛门排气增多甚至有腹泻服药期间应增加碳水化合物的比例, 并限制单糖的摄入量, 以提高药物的疗效本类药物不刺激胰岛素分泌, 故不导致低血糖四其它类 ( 一 ) 双胍类 [ 典 ] [ 基本类药物有甲福明 ] [ 典 ] (metformin, 二甲双胍, 降糖片,DMBG) 和苯乙福明 (phenformin, 苯乙双胍,DBI), 苯乙双胍可致严重的乳酸中毒, 已基本淘汰甲福明为常用药物, 现已成为许多国家和国际组织推荐治疗 2 型糖尿病的一线药物和联合用药中的基础药物体内过程口服易吸收甲福明结构稳定, 不经肝脏代谢, 大部分以原形经尿排出, 清除迅速,t 1/2 约 1.5h 药理作用该类药物可明显降低糖尿病患者的血糖, 对正常人血糖则无明显影响其机制包括 :1 抑制或延缓葡萄糖在肠道的吸收 ;2 增加周围组织对胰岛素的敏感性, 促进组织对葡萄糖的摄取和利用 ;3 抑制糖原异生 ;4 降低血中胰高血糖素释放长期使用二甲双胍还可降低 TG 和血浆游离脂肪酸水平 ; 不刺激胰岛素分泌, 有利于胰岛素抵抗的发生临床应用轻症 2 型糖尿病尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者与磺酰脲类联合应用有明显的协同作用不良反应常见厌食口苦口腔金属味胃肠刺激等, 减量或停药后消失由于本类药物可增加糖的无氧酵解, 使乳酸产生增多, 可出现罕见但严重的酮尿或乳酸症使用时应严格控制剂量甲福明比苯乙福明不良反应少 ( 二 ) 胰高血糖素样肽 -1 相关降糖药胰高血糖素样肽 -1(glucagon-like peptide-1,glp-1), 是由位于肠道上皮的内分泌细胞 (L 细胞 ) 分泌的一种肠促胰素主要药理作用是 1 刺激胰岛素分泌和生物合成, GLP-1 具有葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌作用, 并且低剂量持续性注射 GLP-1 可使 B 细胞对葡萄糖的反应性恢复正常 ;2 诱导胰岛 β 细胞的增殖和分化, 抑制凋亡 ;3 可抑制胰岛 α 细胞释放胰高血糖素, 或通过促进生长抑素分泌间接抑制胰高血糖素的产生 ;4 可抑制食欲, 减缓胃排空天然 GLP-1 t 1/2 很短, 不足 2min, 极易被体内的二肽基肽酶 -4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4) 降解, 因而大大限制了其临床应用近年来, 利用 GLP-1 的降糖效应研发出与之相关的降糖药物主要有 GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂 1. GLP-1 受体激动剂 GLP-1 受体激动剂是与天然 GLP-1 结构相似的多肽, 通过激动 GLP-1 受体而发挥作用 GLP-1 受体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌, 并能延缓胃排空, 通过中枢性的食欲抑制来减少进食量, 因而降糖效果显著 GLP-1 受体激动剂还能降低体重和改善甘油三酯血压目前在中国上市的 GLP-1 受体激动剂有两种, 为短效的

6 艾塞那肽 (exenatide) 和长效的利拉鲁肽 (liragutide), 均需皮下注射 GLP-1 受体激动剂可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用临床 GLP-1 受体激动剂用于在一种口服降糖药 ( 二甲双胍磺脲类 ) 或两种降糖药联用治疗失效后的 2 型糖尿病单独使用 GLP-1 受体激动剂不明显增加低血糖发生的风险 GLP-1 受体激动剂的常见副作用为胃肠道症状 ( 如恶心呕吐等 ), 主要见于初始治疗时, 副作用可随治疗时间延长逐渐减轻 2. DPP-4 抑制剂 DPP-4 抑制剂通过抑制 DPP-4 而减少 GLP-1 在体内的失活, 使内源性 GLP-1 的水平升高 GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌, 抑制胰高血糖素分泌目前在国内上市的 DPP-4 抑制剂有西格列汀沙格列汀维格列汀利格列汀和阿格列汀单独使用 DPP-4 抑制剂不增加低血糖发生的风险 DPP-4 适用于已经接受了饮食控制和体育锻炼的成年 2 型糖尿病患者不适用于 1 型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒的治疗在有肾功能不全的患者中使用西格列汀沙格列汀阿格列汀和维格列汀时, 应注意按照药物说明书来减少药物剂量在有肝肾功能不全的患者中使用时利格列汀不需要调整剂量总结记忆模块 1. 知识要点 (1) 胰岛素可调节糖代谢, 是使血糖维持于正常水平的重要激素, 且对脂肪和蛋白质代谢也有一定的影响, 主要用于 1 型糖尿病的治疗 (2) 非胰岛素类降糖药按药物作用的机制分类, 主要包括胰岛素促分泌剂 ( 磺酰脲类苯甲酸类衍生物 ) 胰岛素增敏剂 α- 葡萄糖苷酶抑制剂和其他 ( 双胍类胰高血糖素样肽相关药物 ) 等几类 2. 药物比较抗糖尿病药物比较分类作用特点临床应用代表药胰岛素口服无效, 皮下注射吸胰岛素绝对或相对缺正规胰岛素收快作用短 ; 加糖原乏的各型糖尿病脂肪和蛋白质合成和储存, 抑制分解磺酰脲类刺激胰岛 β 细胞释放胰胰岛功能尚存的 2 型格列本脲格列吡嗪岛素, 可降低正常人血糖尿病饮食控制无效者胰岛素促糖分泌剂苯甲酸类刺激胰岛 β 细胞释放胰降低 2 型糖尿病人的瑞格列奈衍生物岛素, 可降低正常人血餐后血糖糖胰岛素增敏剂增加肌肉和脂肪组织对其他降糖药物疗效不佳罗格列酮环格列酮胰岛素的敏感性而发挥的 2 型糖尿病患者, 尤降低血糖功能其是有胰岛素抵抗的患者 α- 葡萄糖苷酶抑制药可在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争 α- 葡萄糖苷酶, 从而减慢碳水化合物水解和吸收轻中度 2 型糖尿病, 可单用于老年患者或餐后明显高血糖患者阿卡波糖伏格列波糖双胍类增加周围组织对胰岛素轻症 2 型糖尿病, 尤苯乙双胍二甲双胍

7 的敏感性, 对正常人血其适用于肥胖及单用饮糖无影响食控制无效者 GLP-1 受通过激动 GLP-1 受体用于在一种口服降糖药艾塞那肽利拉鲁肽体激动剂以葡萄糖浓度依赖的方或两种降糖药联用治疗胰高血糖素样肽相关药物 DPP-4 制剂抑式增强胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌抑制 DPP-4 而减少 GLP-1 在体内的失活, 失效后的 2 型糖尿病患者已经接受了饮食控制和体育锻炼的成年 2 型糖西格列汀沙格列汀使内源性 GLP-1 的水尿病患者平升高 3. 复习记忆复习指南本章的学习要点应首先认识糖尿病是以血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢内分泌疾病而血浆葡萄糖水平的增高是由于胰岛素分泌绝对不足或胰岛素抵抗伴随胰岛 β 细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少 ( 或相对减少 ) 针对胰岛素分泌绝对不足必须用胰岛素治疗 ; 胰岛素抵抗伴随胰岛素分泌减少一般不需要依赖胰岛素治疗, 需经严格控制饮食或选用非胰岛素类降血糖药治疗非胰岛素类降糖药可分为 :1 以促进胰岛素分泌为主要作用的药物 ( 磺脲类格列奈类 );2 胰岛素增敏剂 ( 罗格列酮 );3α- 葡萄糖苷酶抑制剂 ( 阿卡波糖 );4 其他 ( 双胍类胰高血糖素样肽相关药物 ) 等几类助记方法 (1) 歌诀法胰岛素各型重症糖尿病, 必须补充胰岛素 ; 降糖作用快而强, 促进血糖入细胞 ; 增加利用和贮藏, 糖元分解异生少 ; 来源减少血糖降, 须防休克低血糖口服降血糖药胰岛功能丧失掉, 磺酰瑞格即无效 ; 罗格列酮增敏剂, 胰岛抵抗使用佳 ; 阿卡波糖抑肠酶, 碳水化物吸收少 ; 苯乙双胍尚对路, 不能替代胰岛素 (2) 归纳法饱激素名称的由来帮你记住胰岛素对代谢的影响胰岛素对三大物质的影响都是促进合成, 抑制分解, 将机体喂得饱饱的, 因此有饱激素之称具体为 : 促进糖原的合成和贮存, 抑制糖原分解和异生 ; 促进脂肪合成并抑制其分解 ; 增加氨基酸的转运和蛋白质的合成, 抑制其分解拓展提高模块 1. 研究史话磺脲类降糖药的发现磺脲类药物是最早投入使用的口服降糖药, 也是目前糖尿病治疗领域中应用最为广泛的药物之一, 其发现可追溯到上世纪四十年代自从 1935 年, 德国多马克发现并推出磺胺类抗生素百浪多息后, 全球掀起了磺胺抗生素的研究热潮 1942 年, 法国蒙彼利埃医学院的内科医师简邦在研究磺胺类药物对伤寒杆菌抑制作用时, 发现部分患者在接受治疗后不明原

8 因死亡, 分析死亡原因发现, 这些患者均死于低血糖发作他咨询同校的药理学教授 AugusteLoubatieres, 通过动物实验证实了这种副作用, 并进一步深入研究了磺脲类药物降低血糖的机制, 发现此类药物对移除胰腺的动物无降血糖作用, 表明其降糖效应是通过胰腺实现的, 这是人们第一次发现磺胺类药物的降糖特性 1954 年, 在磺胺类药物抗细菌感染的研究中, 亦发现部分患者的低血糖反应, 深入探讨再次表明了磺胺类药物的胰腺依赖性降糖作用在随后 10 年的研究中, 人们合成了第一代磺脲类降糖药, 并陆续形成了氨磺丁脲甲苯磺丁脲等系列, 开创了不依赖胰岛素注射治疗糖尿病的先河, 并促进了口服降糖药历史的发展 2. 知识拓展胰岛素泵胰岛素泵治疗是采用人工智能控制的胰岛素输入装置, 通过持续皮下输注胰岛素的方式, 最大程度模拟胰岛素的生理性分泌模式, 从而达到更好控制血糖的一种胰岛素治疗方法按照与进餐的关系, 生理状态下胰岛素分泌可大致分为两部分 : 一是不依赖于进餐的持续微量分泌, 即基础胰岛素分泌, 此时胰岛素以间隔 8~13min 脉冲形式分泌 ; 二是由进餐后高血糖刺激引起的大量胰岛素分泌胰岛素泵通过人工智能控制, 以可调节的脉冲式皮下输注方式, 模拟体内基础胰岛素分泌 ; 同时在进餐时, 根据食物种类和总量设定餐前胰岛素及输注模式以控制餐后血糖胰岛素泵的使用在国际上已有 30 年历史糖尿病控制与并发症试验 (DCCT) 证实, 包含胰岛素泵治疗的胰岛素强化治疗方案, 可以更有效地控制糖化血红蛋白的水平, 减少长期并发症, 延长患者寿命 3. 问题与思考哪些口服降糖药哪些药物易致低血糖, 为什么? 易导致低血糖的口服降糖药有胰岛素促分泌剂, 如磺脲类和苯甲酸类衍生物该类药物主要药理作用是通过刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素, 增加体内的胰岛素水平而降低血糖其它不直接影响胰岛素分泌的药物一般不易发生低血糖 ( 解宇环 )

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PowerPoint Presentation 各类降糖药应用特点及用药安全魏国义首都医科大学附属北京安贞医院版权所有 WWW.UOH. 糖尿病治疗五架马车版权所有 WWW.UOH. 版权所有 WWW.UOH. 降糖药分类降血糖药 : 磺脲类 : 格列美脲格列吡嗪等抗高血糖药物 : 苯甲酸衍生物 : 瑞格列奈 D- 苯丙氨酸衍生物 : 那格列奈胰岛素 : 多品种多规格双胍类 : 二甲双胍噻唑烷二酮 : 罗格列酮吡格列酮等

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