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1 第 8 期 Kaohsiung Municipal Ta-Tung Hospital Drug Bulletin 發行人 : 余明隆總編輯 : 陳啟佑編輯 : 王雅玲出版 : 高雄市立大同醫院 ( 委託財團法人私立高雄醫學大學附設中和紀念醫院經營 ) 中華民國 99 年 8 月創刊電話 :(07) 轉 8372 中華民國一 一年五月第三卷第二期 藥品資訊 Drug Information 從新藥 Xyzal 來談談抗組織胺藥品 Xyzal (Levocetirizine) 為本院之新進抗組織胺藥品 (H 1 antihistamine), 此藥品為目前抗組織胺藥品中標榜為 cetirizine 之左旋異構物的產品 ; 由於過去在抗組織胺藥品的使用經驗中, 臨床療效 不良反應 與藥物交互作用是大家在使用此類藥品最為關心的議題, 所以我們就從 Xyzal 開始, 來談談抗組織胺藥品 組織胺是過敏性鼻炎與蕁麻疹主要的媒介物, 故抗組織胺藥品常為預防或治療過敏反應症狀之首選藥物 至於支氣管氣喘因牽涉多種媒介物, 所以 histamine antagonist 大致是無效的 1 組織胺接受器種類請見表一 抗組織胺可分為第一代與第二代, 對於過敏性鼻炎的患者, 可同時改善鼻部和眼部的症狀 第一代的抗組織胺親脂性高且分別包含不同性質的化學結構種類及代謝作用 部分 P-glycoprotein (Pgp) pump 位於腦部的內皮細胞中,Pgp 與進入腦細胞內之藥物結後可將其運出細胞, 大部分第一代抗組織胺非 Pgp 受質, 這種特性使其較易有嗜睡與注意力不集中的副作用, 故第一代抗組織胺具有相對上較強的鎮靜作用, 且通常一天 張如婕藥師需要服用三到四次 而第二代的抗組織胺藥物親脂性差, 廣泛和血漿蛋白結合, 因此對於血腦障壁的穿透性差, 中樞神經系統的副作用相對地較少, 亦相對降低了嗜睡與注意力不集中的副作用 ; 此外藉由改變藥物動力學的特性, 第二代抗組織胺只需服用一次, 即可達到一整天的長效作用 而口服抗組織胺藥品雖可減少許多過敏性鼻炎的徵兆和症狀, 像是打噴嚏 鼻癢 流鼻水 眼睛癢等, 但對於緩解鼻塞和鼻充血的效用並不好 ; 而第二代抗組織胺藥在過敏性鼻炎的治療效用和第一代抗組織胺藥並沒有顯著的差別 除了過敏性鼻炎外, 慢性蕁麻疹也是抗組織胺藥品常見的適應症, 目前已有許多研究建議在慢性蕁麻疹的治療上可選擇使用第二代抗組織胺藥, 使用劑量高於建議劑量時, 治療效果並沒有明顯差別, 或僅稍優於標準劑量 因此, 抗組織胺的選擇應該考量副作用 價格及方便性 至於新藥 Levocetirizine(Xyzal ) 與過去的 Cetirizine(Cerin ) 有何差別呢? 我們就文獻資料一一探討 Cetirizine 為一種光學異構物, 可以

2 分為右旋的 Dextrocetirizine 與左旋的 Levocetirizine 故有研究探討三者 ( Levocetirizine Dextrocetirizine 與 Cetirizine ) 的臨床療效 2 在降低 histamine 所引起鼻道阻力的增加方面, 結果顯示 Dextrocetirizine 並沒有抗組織胺效力,Levocetirizine 與 Cetirizine 之抗組織胺功效則沒有明顯差別, 因此推斷 Cetirizine 之抗組織胺能力可能來自於成分中的 Levocetirizine 但若是 Levocetirizine 的效力等同於 Cetirizine, 一顆 10mg 的 Cetirizine 與 5mg 的 Levocetirizine 效果是否有差異呢? 3 在另一個針對患有常年過敏性鼻炎之六到十二歲孩童, 為期 12 週的研究中指出, 相較於安慰劑組,5mg 的 Levocetirizine 與 10mg 的 Cetirizine 在各種評分指標皆有明顯改善 ; 除了在 Total Symptom Score (TSS) 與 nasal peak expiratory flow rate (npefr) 方面,Cetirizine 效果比 Levocetirizine 來的好之外, 在 Pediatric Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (PRQLQ) 及各項實驗數據 ( 包含 :serum immunoglobulin E level eosinophil cationic protein (ECP) blood eosinophil counts 及鼻腔抹片中 eosinophil 的百分比 ) 上, 兩者皆無顯著差異 根據以上實驗結果, 此研究推斷 Cetirizine 在治療患有常年性過敏性鼻炎之六到十二歲孩童上, 效果比 Levocetirizine 來的好 至於小兒使用劑量方面, 由於藥物之 pharmacokinetic 與 pharmaco- dynamic 在不同年齡層會有不同的特性, 年於加拿大有研究指出, Levocetirizine 口服劑型對於 個月的小朋友有不錯的吸收率, 但清除率 (clearance rate) 等同於或甚至比成人快, 故研究建議對於年紀較小的幼童使用 Levocetirizine 的投藥間隔以一天兩次為佳, 劑量甚至會需要高於依照體重所計算出的標準劑量 5 另一篇澳洲研究發現 1-2 歲的幼童使用 Levocetirizine mg/kg BID 在安全性上無虞, 由此推斷 6-12 歲的過敏性鼻炎孩童使用 Levocetirizine 之投藥間隔改為一天兩次, 可能也會有不錯的效果 在成人的部分, 根據一個針對台灣人所做的觀察性研究 6,Levocetirizine 無論是用在過敏性鼻炎或蕁麻疹, 在有效性 安全性 或病患使用後的滿意程度方便都有不錯的結果, 並且與白種人的相關研究結果是一致的 此外, Levocetirizine 在搔癢症 (pruritus) 方面也有很好的治療效果, 但對於尿毒症引發的搔癢方面, 由於 Levocetirizine 約有 8 以原型於腎臟排除, 故目前並不建議使用於尿毒病患之搔癢症 綜合以上所述,Levocetirizine 與 Cetirizine 究竟哪個比較有效? 哪個副作用比較小?Levocetirizine 是否一日所需量 5mg 即可達到有效的療效? 更大劑量的使用安全性等議題, 未來期待有更多大型的研究來證實

3 References: 1. F Estelle, R Simons. Advances in H 1 -Antihistamines. N Engl J Med 2004;351: D Y Wang, F Hanotte, C De Vos, P Clement. Effect of cetirizine, levocetirizine, and dextrocetirizine on histamine-induced nasal response in healthy adult volunteers.allergy 2001; 56: C F Lee, H L Sun,K H Lu,M S Ku, K H Lue. The comparison of cetirizine, levocetirizine and placebo for the treatment of childhood perennial allergic rhinitis. Pediatr Allergy Immunol 2009;20: Simons F E. Population pharmacokinetics of levocetirizine in very young children: The pediatricians_ perspective. Pediatr Allergy Immunol 2005;16: N Cranswick, J Turzikova, M Fuchs, R Hulhoven. Levocetirizine in 1 2 year old children: Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile. Int J Clin Pharmacol Ther 2005; 43: Sheen Yie Fang, Diahn Warng Perng, J Yu Yun Lee, Ding Yu Lin, and Chih Yang Huang. An Open-Label, Multicentre Study of Levocetirizine for the Treatment of Allergic Rhinitis and Urticaria in Taiwanese Patients. Chinese J Physiol 2010;53(4): 藥品安全警訊 Medication Safety Alert 台灣食品藥物管理局 2012 年 01 月至 2012 年 03 月發佈之用藥安全資訊王雅玲摘錄自食品藥物管理局 1. 發佈日期 : 藥品名稱 :Aliskiren 商品名 :Rasilez 150mg/Tab 標題 :Aliskiren(Rasilez ) 之用藥資訊

4 內容 : 歐洲醫藥管理局 (EMA) 於最近發布新聞指出, 治療高血壓藥品 aliskiren( 藥品名稱 Rasilez ) 之藥品許可證持有廠商決定終止一項 aliskiren 成分藥品新適應症之臨床試驗, 該新適應症之臨床試驗嘗試加入 aliskiren 於已服用血管收縮素轉化酶抑制劑 (ACEI) 或血管收縮素受體阻斷劑 (ARB) 的第二型糖尿病患者, 且同時併有腎功能不全或有重大心血管疾病病史之高危險群病人, 評估是否可以降低心血管疾病與腎臟疾病的發生率及致死率 其初步結果顯示該項臨床試驗無法提高臨床效益, 卻可能會增加非致死性中風 高血鉀 低血壓 腎臟併發症等風險, 因此該藥廠決定終止此 新適應症之臨床試驗 食品藥物管理局為保障民眾用藥安全, 已同步停止國內參與該項新適應症之臨床試驗計畫, 並請藥廠儘速提供該臨床試驗計畫報告及相關安全資訊, 食品藥物管理局將儘速評估其整體風險與臨床效益 2. 發佈日期 : 藥品名稱 : Oseltamivir 本院商品名 :Tamiflu 75mg/Cap 標題 : 食品藥物管理局對含 oseltamivir 成分藥品 (Tamiflu, 克流感 ) 之說明內容 : 日本 非營利機構藥物監視中心 (Non-Profit Organization Japan Institute of Pharmacovigilance, NPOJIP) 發表於 國際醫藥風險與安全雜誌 之論文指出, 新型流感 H1N1 患者服用含 oseltamivir 成分之抗流感藥物 (Tamiflu, 克流感 ) 可能導致嚴重呼吸困難等病情在十二小時內加劇之趨勢 經查, 此為單一回溯性研究, 美國 歐盟之衛生主管機關尚無發布類似案例 經查, 衛生署核准含 oseltamivir 成分藥品許可證共 5 張, 用於流行性感冒之預防及治療 另查, 全國藥物不良反應通報資料, 疑似服用含 oseltamivir 成分藥品引起呼吸困難僅有一件, 據通報資料顯示, 此案例服用抗過敏藥物後, 症狀已消退 食品藥物管理局將持續嚴密監測該藥品之安全性, 必要時將針對該成分藥品進行再評估 3. 發佈日期 : 藥品名稱 : Doripenem 本院商品名 :Finibax 0.25g/Vial 標題 :Finibax 用藥資訊內容 : 美國食品藥物管理局發布消息, 指出一項 doripenem 成分藥品 ( 藥品名 Doribax ) 的臨床試驗, 因安全性問題而終止 Doripenem 成

5 分藥品為一已核准用於治療感染之藥品, 臨床試驗嘗試使用該藥品治療呼吸器相關的肺炎 (ventilator-associated pneumonia), 其結果顯示, 用藥組相較於對照組 ( 使用 imipenem-cilastatin 者 ) 無法提高臨床效益且可能會增加死亡風險, 因此美國食品藥物管理局同意藥商終止此 新適應症之臨床試驗, 並重申該藥品並未核准用於任何肺炎相關治療, 但該藥品用於原核准之適應症 complicated intra-abdominal infections; complicated urinary tract infections, including pyelonephritis 仍然是安全有效 4. 發佈日期 : 藥品名稱 :Bortezomib 本院商品名 :Velcade 標題 : 食品藥物管理管理局提醒含 bortezomib 成分藥品 (Velcade ) 之用藥安全資訊內容 : 加拿大近期發布含 bortezomib 成分藥品 (Velcade ) 之用藥安全資訊, 國外曾有病人疑似因未注意, 而以脊椎內注射 (intrathecal administration) 該藥品治療而死亡之案例, 這些案例多與其他抗癌藥品同時間分別以靜脈及脊椎內注射方式施打, 為確保病人安全, 加拿大衛生部提醒醫療人員,bortezomib 成分藥品僅被核准以靜脈注射 (intravenous route) 方式投予, 不當的脊椎內注射該藥品可能增加病人致命的風險 經查, 衛生署核准含 bortezomib 成分藥品 (Velcade ) 之許可證為衛署藥輸字第 及 號, 所核適應症為 1.Velcade 可合併其他癌症治療藥品使用於未接受過治療的多發性骨髓瘤 (Multiple myeloma) 病人及 2. 曾接受過至少一種治療方式且已經接受或不適宜接受骨髓移植的進展性多發性骨髓癌病人 3. 曾接受過至少一種治療方式的被套細胞淋巴瘤 Muantle Cell Lymphoma(MCL) 病人, 給藥方法為 以 3~5 秒靜脈灌注給藥 藥品仿單已詳載該藥品之投予方式及應注意事項 5. 發佈日期 : 藥品名稱 : 氫離子幫浦抑制劑標題 : 服用氫離子幫浦抑制劑藥品可能增加病人發生 困難梭狀芽孢桿菌有關之下痢 風險內容 : 美國 FDA 近期發布有關氫離子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitors, PPIs) 藥品之安全資訊, 根據美國藥品不良反應通報資料 (AERS) 及相關文獻資料, 發現使用 PPI 類藥品, 可能使病人發生 困難梭狀芽孢桿菌有關之下痢 (Clostridium difficile - Associated Diarrhea; CDAD) 風險增加, 其症狀如嚴重水瀉 腹痛 發燒或可能發展

6 成較嚴重的腸道症狀, 因此提醒醫療人員注意 食品藥物管理局為保障民眾用藥安全, 將儘速蒐集國內 外相關安全資訊, 評估其安全性 經查, 衛生署核准 PPI 類藥品製劑許可證, 包括 rabeprazole 成分 (2 張 ) esomeprazole 成分 (4 張 ) omeprazole 成分 (25 張 ) pantoprazole 成分 (7 張 ) lansoprazole 成分 (12 張 ) 該類藥品作為胃食道逆流性疾病之症狀治療 幽門螺旋桿菌引發之十二指腸潰瘍及預防消化性潰瘍再出血等疾病之治療用途 6. 發佈日期 : 藥品名稱 : 降膽固醇 statin 類藥品 標題 : 降膽固醇 statin 類藥品用藥安全資訊內容 : 最近美國食品藥物管理局於回顧 statin 類藥品之上市後安全資訊及多個臨床試驗結果報告, 作出以下建議 (1) 肝功能監測 : 病人於開始使用 statin 前, 需監測肝功能指數, 服藥期間若出現疑似肝功能異常之臨床症狀時, 需再次檢測肝功能指數 ;(2) 於仿單中新增不良事件訊息 : 部分報告顯示, 該類藥品可能導致非嚴重且停藥後可恢復之可逆性認知障礙 ( 例如失憶 混亂 ), 及些微增加血糖及糖化血色素 (HbA1c) 上升之風險 ; 惟美國食品藥物管理局認為該類藥品對心血管之臨床效益仍高於些微血糖上升之風險 (3) lovastatin 藥物交互作用 :lovastatin 併用 CYP3A4 抑制劑藥品時會產生交互作用, 而提高橫紋肌溶解症之不良反應風險 前述藥品安全資訊, 除認知障礙及血糖升高風險外, 均已刊載於衛生署核准之 statin 類藥品仿單中, 為保障民眾用藥安全, 食品藥物管理局將儘速蒐集國 內外相關安全資訊, 評估是否修訂國內該類成分藥品之仿單

7 本院藥物不良反應通報案件 (2012 年 01 月 年 03 月 ) 匯整 嚴重度分析 通報者身份分析 % 47% 輕度中度嚴重 護理師 44% 醫師 35% 藥師 21% 不良反應類別分析 6 51% % 7% 7% 7% 5% 5% 2% 2% 懷疑藥品藥理分類分析 4 32% % 16% 13% 1 5% 5% 3% 3% 3%

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