<4D F736F F D20DFAEEDB6C9BDD2A9D1B C4EAB5DA34C6DA2E646F63>

Transcription

1

2 弋 矶 山 药 讯 ( 内 部 刊 物 仅 供 交 流 ) 药 闻 药 事 目 录 2014 年 第 4 期 ( 季 刊 总 第 122 期 ) 服 务 宗 旨 : 面 向 临 床, 服 务 一 线 CFDA 公 布 第 二 批 过 度 重 复 药 品 品 种 目 录 2014 年 安 全 合 理 用 药 十 大 事 件 食 品 药 品 监 管 总 局 要 求 严 厉 查 处 违 法 销 售 含 可 待 因 复 方 口 服 溶 液 企 业 合 理 用 药 与 药 学 服 务 科 学 储 藏 药 品 的 7 个 小 措 施 主 办 皖 南 医 学 院 临 床 药 学 研 究 所 皖 南 医 学 院 弋 矶 山 医 院 药 剂 科 正 确 认 识 与 合 理 使 用 质 子 泵 抑 制 剂 高 血 压 患 者 5 种 情 况 该 调 药 换 季 血 压 突 然 升 高 抗 生 素 耐 药 的 预 防 策 略 不 良 反 应 联 系 方 式 地 址 : 安 徽 省 芜 湖 市 赭 山 西 路 2 号 邮 编 : 联 系 人 : 杨 小 骏 汪 琳 汪 慧 芳 电 话 :(0553) yjs120@126.com 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 64 期 ) 警 惕 阿 德 福 韦 酯 的 低 磷 血 症 及 骨 软 化 风 险 科 室 动 态 2015 年 春 季 临 床 药 师 培 训 基 地 招 生 工 作 通 知

3 药 闻 药 事 CFDA 公 布 第 二 批 过 度 重 复 药 品 品 种 目 录 为 更 好 地 引 导 药 品 合 理 申 报, 避 免 市 场 药 品 同 水 平 重 复, 防 止 研 发 投 入 风 险, 促 进 药 品 产 业 健 康 发 展, 依 据 中 华 人 民 共 和 国 药 品 管 理 法 药 品 注 册 管 理 办 法 等 有 关 法 律 法 规, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 (CFDA) 对 在 国 内 已 上 市 药 品 和 正 在 申 报 注 册 的 药 品 进 行 全 面 调 查, 现 选 出 第 二 批 过 度 重 复 的 已 上 市 药 品 品 种 27 个 过 度 重 复 申 报 注 册 的 药 品 品 种 17 个, 予 以 公 布 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 提 醒 相 关 企 业 和 单 位, 应 充 分 了 解 市 场 供 需 状 况, 评 估 药 品 研 发 风 险, 慎 重 进 行 投 资 经 营 决 策 各 省 自 治 区 直 辖 市 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 要 加 强 对 相 关 药 品 注 册 申 请 的 受 理 审 查 研 制 现 场 核 查 和 生 产 现 场 检 查, 对 已 经 公 布 的 过 度 重 复 药 品 品 种, 做 好 宣 传 引 导 工 作 特 此 公 告 附 件 :1. 过 度 重 复 的 已 上 市 药 品 品 种 目 录 2. 过 度 重 复 申 报 注 册 的 药 品 品 种 目 录 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 2014 年 11 月 14 日 过 度 重 复 的 已 上 市 药 品 品 种 目 录 序 给 药 途 活 性 成 分 通 用 名 号 径 1 维 生 素 B12 注 射 2 庆 大 霉 素 注 射 3 维 生 素 B2 口 服 4 琥 乙 红 霉 素 口 服 5 马 来 酸 氯 苯 那 敏 / 双 氯 芬 酸 / 人 工 牛 黄 口 服 6 吡 哌 酸 口 服 7 阿 莫 西 林 口 服 8 头 孢 哌 酮 钠 / 舒 巴 坦 钠 注 射 9 阿 奇 霉 素 口 服

4 10 小 儿 氨 酚 黄 那 敏 口 服 11 林 可 霉 素 口 服 12 利 巴 韦 林 注 射 13 维 生 素 B6 注 射 14 利 巴 韦 林 口 服 15 头 孢 拉 定 口 服 16 马 来 酸 氯 苯 那 敏 口 服 17 右 旋 糖 酐 40 注 射 18 头 孢 呋 辛 注 射 19 干 酵 母 口 服 20 硝 苯 地 平 口 服 21 阿 司 匹 林 / 非 那 西 丁 / 咖 啡 因 口 服 22 卡 托 普 利 口 服 23 头 孢 他 啶 注 射 24 头 孢 曲 松 注 射 25 地 塞 米 松 磷 酸 钠 注 射 26 小 儿 复 方 磺 胺 甲 恶 唑 口 服 27 甘 露 醇 注 射 注 : 相 同 活 性 成 分 相 同 给 药 途 径 药 品 批 准 文 号 数 量 在 300 至 500 个 之 间 过 度 重 复 申 报 注 册 的 药 品 品 种 目 录 序 给 药 途 活 性 成 分 通 用 名 号 径 1 头 孢 克 肟 口 服 2 缬 沙 坦 口 服 3 头 孢 哌 酮 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 注 射 4 氨 氯 地 平 口 服 5 兰 索 拉 唑 注 射 6 氨 溴 索 口 服

5 7 奥 硝 唑 注 射 8 美 洛 西 林 钠 / 舒 巴 坦 钠 注 射 9 奥 硝 唑 口 服 10 厄 贝 沙 坦 / 氢 氯 噻 嗪 口 服 11 果 糖 / 葡 萄 糖 注 射 12 左 旋 氨 氯 地 平 口 服 13 兰 索 拉 唑 口 服 14 头 孢 呋 辛 酯 口 服 15 二 甲 双 胍 口 服 16 头 孢 克 洛 口 服 17 非 洛 地 平 口 服 来 源 :(CDFA) 2014 年 安 全 合 理 用 药 十 大 事 件 12 月 20 日, 由 国 家 卫 生 计 生 委 药 政 司 指 导, 健 康 报 社 和 大 众 健 康 杂 志 主 办 辉 瑞 中 国 支 持 的 完 善 国 家 药 物 政 策 座 谈 会 暨 第 10 届 百 姓 安 全 用 药 调 查 活 动 总 结 大 会 在 广 东 省 深 圳 市 举 行 今 年 活 动 的 主 题 是 品 质 智 胜, 守 护 生 命, 健 康 报 社 从 媒 体 的 视 角 筛 选 出 了 2014 年 安 全 合 理 用 药 十 大 事 件, 对 今 年 出 台 的 相 关 政 策 和 重 大 事 件 进 行 了 梳 理, 并 在 会 上 公 布 此 外, 本 次 座 谈 会 还 邀 请 了 多 位 医 改 和 药 学 专 家 做 了 精 彩 报 告, 并 对 医 药 行 业 业 绩 突 出 的 企 业 进 行 了 表 彰, 具 体 名 单 将 于 近 期 在 本 报 公 布 1 八 部 门 出 台 政 策 保 障 低 价 药 生 产 供 应 背 景 : 部 分 临 床 常 用 低 价 药 品, 特 别 是 一 些 经 典 老 药 供 应 不 足, 是 长 期 存 在 的 老 大 难 问 题 尤 其 是 近 年 来, 由 于 招 标 压 价 及 零 售 价 格 不 能 灵 活 调 整, 以 药 补 医 的 政 策 导 致 医 院 缺 乏 使 用 低 价 药 品 的 积 极 性, 所 以 企 业 对 低 价 药 品 生 产 供 应 的 意 愿 下 降, 部 分 常 用 低 价 药 品 临 床 断 档 的 现

6 象 时 有 发 生 事 件 :4 月 15 日, 国 家 卫 生 计 生 委 国 家 发 改 委 工 信 部 财 政 部 人 社 部 商 务 部 国 家 食 药 总 局 国 家 中 医 药 管 理 局 联 合 发 布 关 于 做 好 常 用 低 价 药 品 供 应 保 障 工 作 的 意 见, 要 求 对 纳 入 低 价 药 品 清 单 的 药 品, 取 消 最 高 零 售 限 价, 直 接 挂 网 采 购 ; 完 善 低 价 药 品 短 缺 预 警 机 制, 建 立 中 央 和 地 方 两 级 常 态 短 缺 药 品 储 备 意 义 : 意 见 的 发 布, 为 低 价 药 供 应 保 障 探 索 了 新 路 径 2 六 部 门 出 台 新 政 保 障 儿 童 用 药 背 景 : 我 国 现 有 儿 童 2.2 亿, 占 全 国 总 人 口 的 16.6% 但 是, 目 前 儿 童 用 药 适 宜 品 种 剂 型 和 规 格 不 足, 企 业 缺 乏 研 发 动 力 和 生 产 积 极 性, 不 合 理 用 药 问 题 仍 然 存 在, 儿 童 用 药 安 全 面 临 挑 战 事 件 :5 月 30 日, 国 家 卫 生 计 生 委 国 家 发 改 委 工 信 部 人 社 部 国 家 食 药 总 局 国 家 中 医 药 管 理 局 联 合 印 发 关 于 保 障 儿 童 用 药 的 若 干 意 见, 从 鼓 励 研 发 创 制 加 快 申 报 审 评 确 保 生 产 供 应 强 化 质 量 监 管 推 动 合 理 用 药 完 善 体 系 建 设 提 升 综 合 能 力 等 维 度, 对 保 障 儿 童 用 药 提 出 具 体 要 求 意 义 : 作 为 我 国 近 十 几 年 来 关 于 儿 童 用 药 的 第 一 个 综 合 性 指 导 文 件, 意 见 将 对 进 一 步 保 障 儿 童 合 理 用 药, 维 护 儿 童 的 健 康 权 益 产 生 积 极 影 响 3 国 家 卫 生 计 生 委 完 善 基 层 用 药 管 理 背 景 : 基 本 药 物 制 度 实 施 后, 部 分 大 中 城 市 社 区 卫 生 服 务 中 心 和 农 村 乡 镇 卫 生 院 存 在 药 物 不 够 用 现 象, 既 影 响 了 基 层 合 理 用 药, 又 在 一 定 程 度 上 把 患 者 逼 向 大 医 院 事 件 :9 月 5 日, 国 家 卫 生 计 生 委 印 发 关 于 进 一 步 加 强 基 层 医 疗 卫 生 机 构 药 品 配 备 使 用 管 理 工 作 的 意 见, 明 确 基 层 可 在 坚 持 基 本 药 物 主 导 地 位 的 前 提 下, 从 医 保 ( 新 农 合 ) 药 品 报 销 目 录 中, 配 备 使 用 一 定 数 量 或 比 例 的 药 品 意 义 : 意 见 的 发 布, 打 开 了 基 层 使 用 非 基 本 药 物 的 口 子, 有 助 于 提 高 基 层 合 理 用

7 药 水 平, 促 进 基 层 与 大 医 院 的 用 药 衔 接 4 世 界 卫 生 大 会 通 过 我 国 提 出 的 获 得 基 本 药 物 决 议 背 景 :1977 年, 世 界 卫 生 组 织 制 定 了 第 一 个 基 本 药 物 示 范 目 录 目 前, 全 球 已 有 160 多 个 国 家 制 定 了 本 国 的 基 本 药 物 目 录, 其 中 105 个 国 家 制 定 和 颁 布 了 国 家 基 本 药 物 政 策 我 国 于 2009 年 启 动 实 施 国 家 基 本 药 物 制 度,2011 年 7 月 底 已 实 现 基 层 基 本 药 物 制 度 全 覆 盖 事 件 :5 月 19 日 ~24 日 召 开 的 第 67 届 世 界 卫 生 大 会, 审 议 通 过 由 中 国 提 出 的, 南 非 韩 国 古 巴 等 13 个 国 家 联 署 的 获 得 基 本 药 物 决 议 决 议 敦 促 各 国 制 定 全 面 的 国 家 药 物 政 策, 确 保 基 本 药 物 的 可 得 性 可 负 担 性 质 量 和 合 理 使 用 ; 要 求 世 卫 组 织 加 强 合 作 和 信 息 交 流, 帮 助 各 国 建 立 基 本 药 物 的 遴 选 方 法, 支 持 制 定 适 合 本 国 国 情 的 基 本 药 物 政 策 意 义 : 决 议 的 通 过, 有 利 于 从 更 高 更 广 层 面 为 我 国 基 本 药 物 政 策 的 完 善 及 合 理 用 药 水 平 的 提 高, 营 造 有 利 环 境, 提 供 国 际 援 助 5 我 国 疫 苗 监 管 体 系 通 过 世 卫 认 证 背 景 : 世 卫 组 织 要 求, 一 国 只 有 具 备 世 卫 组 织 认 可 的 国 家 监 管 体 系, 生 产 的 疫 苗 才 能 具 备 申 报 世 卫 组 织 预 认 证 的 基 本 资 质, 进 而 通 过 认 证 被 国 际 机 构 列 入 疫 苗 采 购 清 单 一 国 通 过 首 次 评 估 后 3 年 内 要 进 行 再 评 估 2011 年 3 月, 我 国 疫 苗 国 家 监 管 体 系 首 次 通 过 世 卫 评 估 事 件 :7 月 4 日, 世 界 卫 生 组 织 总 干 事 陈 冯 富 珍 在 京 宣 布 : 经 世 卫 组 织 专 家 评 估, 中 国 疫 苗 国 家 监 管 体 系 达 到 或 超 过 世 卫 组 织 按 照 国 际 标 准 运 作 的 全 部 标 准 意 义 : 疫 苗 监 管 体 系 通 过 世 卫 认 证, 标 志 着 我 国 疫 苗 的 生 产 过 程 安 全 性 有 效 性 均 符 合 国 际 标 准, 公 众 使 用 疫 苗 更 有 质 量 保 证 6 国 家 食 药 总 局 就 药 品 飞 行 检 查 办 法 征 求 意 见 背 景 : 近 几 年, 药 品 监 管 部 门 不 断 创 新 监 管 手 段, 将 对 药 品 生 产 经 营 企 业 的 常 规 检 查 变 为 不 打 招 呼 的 突 击 检 查 或 暗 访 调 查, 以 提 高 检 查 质 量, 提 升 监 管 效 率

8 事 件 :11 月 2 日, 国 家 食 药 总 局 发 布 药 品 飞 行 检 查 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ), 向 社 会 公 开 征 求 意 见 征 求 意 见 稿 明 确, 药 品 监 管 部 门 可 针 对 核 查 投 诉 举 报 问 题 调 查 药 品 质 量 风 险 调 查 药 品 严 重 不 良 反 应 或 者 群 体 不 良 事 件 调 查 违 法 违 规 行 为 随 机 监 督 抽 查 等 6 种 情 形, 对 药 品 生 产 经 营 环 节 启 动 飞 行 检 查 意 义 : 征 求 意 见 稿 的 发 布, 为 药 品 监 管 部 门 实 施 飞 行 检 查 实 施 的 合 法 性 规 范 性 提 供 了 依 据 7 国 家 卫 生 计 生 委 严 管 2014 年 抗 菌 药 物 临 床 应 用 背 景 :2012 年 的 8 月 1 号, 有 史 上 最 严 限 抗 令 之 称 的 抗 菌 药 物 临 床 应 用 管 理 办 法 正 式 实 施 两 年 时 间 过 去, 我 国 三 级 医 院 抗 菌 药 物 临 床 应 用 状 况 已 有 很 大 改 善, 相 较 而 言, 二 级 医 疗 机 构 和 基 层 医 疗 机 构 的 抗 菌 药 物 临 床 应 用 水 平 还 需 提 升 事 件 :4 月 21 日, 国 家 卫 生 计 生 委 下 发 关 于 做 好 2014 年 抗 菌 药 物 临 床 应 用 管 理 工 作 的 通 知, 要 求 降 低 门 诊 急 诊 抗 菌 药 物 静 脉 使 用 比 例 及 使 用 量, 提 高 二 级 医 院 和 基 层 医 疗 机 构 抗 菌 药 物 临 床 应 用 水 平 意 义 : 通 知 的 发 布, 为 2014 年 抗 菌 药 物 临 床 应 用 管 理 工 作 的 开 展 指 明 了 新 方 向 8 安 徽 明 确 53 种 疾 病 无 需 输 液 治 疗 背 景 : 滥 用 三 素 一 汤 是 缺 乏 合 理 用 药 知 识 的 典 型 表 现, 其 中 汤 就 是 输 液 去 年, 国 家 卫 生 计 生 委 公 布 了 合 理 用 药 十 大 原 则, 其 中 第 二 条 是 : 遵 循 能 不 用 就 不 用 能 少 用 就 不 多 用 能 口 服 不 肌 注 能 肌 注 不 输 液 的 原 则 事 件 :8 月 18 日, 安 徽 省 卫 生 计 生 委 公 布 了 关 于 加 强 医 疗 机 构 静 脉 输 液 管 理 的 通 知, 确 定 了 无 需 输 液 治 疗 的 53 种 常 见 病 多 发 病 普 通 感 冒 38 以 下 的 小 儿 上 呼 吸 道 感 染 均 不 可 静 脉 输 液 意 义 : 该 文 件 将 不 能 滥 用 输 液 的 概 念, 变 成 了 具 体 的 执 行 标 准, 更 具 有 可 操 作 性

9 9 两 高 出 台 办 理 危 害 药 品 安 全 刑 事 案 件 适 用 法 律 司 法 解 释 背 景 : 近 年 来, 司 法 机 关 在 加 大 打 击 力 度 的 同 时, 发 现 危 害 药 品 安 全 犯 罪 活 动 在 一 些 地 方 仍 然 猖 獗, 许 多 制 售 假 药 犯 罪 活 动 形 成 了 跨 省 市 组 织 严 密 的 犯 罪 团 伙 ; 药 品 辅 料 问 题 严 重, 直 接 影 响 到 药 品 质 量 安 全 ; 药 品 流 通 领 域, 未 取 得 合 法 资 质, 非 法 生 产 经 营 药 品 的 行 为 较 为 突 出 等 这 些 新 情 况 给 药 品 安 全 监 管 行 政 执 法 与 刑 事 司 法 工 作 提 出 了 新 的 要 求 事 件 :11 月 18 日, 最 高 法 院 最 高 检 察 院 联 合 制 定 了 关 于 办 理 危 害 药 品 安 全 刑 事 案 件 适 用 法 律 若 干 问 题 的 解 释 意 义 : 通 过 明 确 生 产 销 售 假 药 劣 药 犯 罪 的 定 罪 量 刑 标 准 等 适 用 法 律 问 题, 有 利 于 统 一 规 范 司 法 行 为, 为 依 法 打 击 此 类 犯 罪 行 为 提 供 明 确 的 适 用 法 律 依 据, 有 利 于 保 护 人 民 群 众 的 合 法 权 益, 促 进 我 国 药 品 市 场 健 康 发 展 10 医 药 商 业 的 传 统 生 态 受 到 挑 战 背 景 : 阿 里 巴 巴 百 度 腾 讯 等 互 联 网 巨 头 纷 纷 投 入 医 疗 健 康 领 域 医 药 电 商 发 展 迅 速, 2010 年 ~2013 年, 我 国 医 药 电 商 规 模 年 均 增 速 达 到 %,2013 年 线 上 医 药 市 场 规 模 为 40 亿 元 左 右, 未 来 市 场 规 模 或 达 到 3000 亿 元 事 件 : 中 信 21 世 纪 正 式 更 名 为 阿 里 健 康, 旗 下 的 平 台 第 一 个 拿 到 第 三 方 网 上 药 品 销 售 资 格 证 的 试 点 牌 照 阿 里 健 康 APP 已 在 河 北 等 地 运 行, 患 者 可 将 医 院 处 方 拍 成 照 片 发 到 APP 上, 订 单 将 被 传 递 到 所 有 通 过 审 查 的 合 作 药 店, 通 过 药 店 的 自 主 竞 价, 患 者 自 行 挑 选, 最 后 抢 到 订 单 的 药 店 负 责 送 药 上 门 或 者 患 者 自 取 意 义 : 由 互 联 网 带 来 的 医 药 商 业 生 态 调 整, 将 更 多 的 选 择 权 议 价 权 交 给 了 患 者, 但 同 时 也 为 保 障 患 者 安 全 合 理 用 药 带 来 了 新 的 课 题 ( 来 源 : 健 康 报 )

10 食 品 药 品 监 管 总 局 要 求 严 厉 查 处 违 法 销 售 含 可 待 因 复 方 口 服 溶 液 企 业 食 药 监 药 化 监 号 2015 年 04 月 29 日 发 布 各 省 自 治 区 直 辖 市 食 品 药 品 监 督 管 理 局 卫 生 计 生 委 ( 卫 生 局 ), 新 疆 生 产 建 设 兵 团 食 品 药 品 监 督 管 理 局 卫 生 局 : 日 前, 食 品 药 品 监 管 总 局 公 安 部 和 国 家 卫 生 计 生 委 联 合 发 布 了 关 于 将 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 列 入 第 二 类 精 神 药 品 管 理 的 公 告, 自 2015 年 5 月 1 日 施 行 现 就 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 ( 包 括 口 服 溶 液 剂 和 糖 浆 剂, 下 同 ) 生 产 经 营 和 使 用 有 关 事 宜 通 知 如 下 : 一 生 产 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 的 药 品 生 产 企 业, 应 当 按 照 麻 醉 药 品 和 精 神 药 品 生 产 管 理 办 法 ( 试 行 ) ( 国 食 药 监 安 号 ) 的 要 求, 配 备 符 合 规 定 的 储 存 条 件 和 安 全 管 理 设 施, 制 定 相 应 的 管 理 制 度, 于 2015 年 9 月 1 日 前 向 所 在 地 省 级 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 申 请 办 理 定 点 生 产 手 续 二 根 据 麻 醉 药 品 和 精 神 药 品 管 理 条 例 规 定, 总 局 印 发 了 关 于 下 达 2015 年 度 麻 醉 药 品 和 精 神 药 品 生 产 需 用 计 划 的 通 知 ( 食 药 监 办 药 化 监 号 ), 明 确 了 2015 年 生 产 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 用 磷 酸 可 待 因 原 料 药 的 需 用 计 划 以 及 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 的 进 口 计 划 相 关 企 业 应 当 严 格 按 照 计 划 组 织 生 产 和 进 口 三 自 2016 年 1 月 1 日 起, 生 产 和 进 口 的 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 必 须 在 其 包 装 和 说 明 书 上 印 有 规 定 的 标 识 之 前 生 产 和 进 口 的, 在 有 效 期 内 可 继 续 流 通 使 用 药 品 标 签 说 明 书 的 修 改 按 照 药 品 注 册 管 理 办 法 有 关 规 定 办 理 四 自 2015 年 5 月 1 日 起, 不 具 备 第 二 类 精 神 药 品 经 营 资 质 的 企 业 不 得 再 购 进 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂, 原 有 库 存 产 品 登 记 造 册 报 所 在 地 设 区 的 市 级 食 品 药 品 监 管 部 门 备 案 后, 按 规 定 售 完 为 止 五 自 2015 年 5 月 1 日 起, 医 疗 机 构 应 当 按 照 麻 醉 药 品 和 精 神 药 品 管 理 条 例 等 相 关 规 定, 加 强 对 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 的 管 理, 使 用 精 神 药 品 专 用 处 方 开 具 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂, 单 方 处 方 量 不 得 超 过 7 日 常 用 量

11 各 级 食 品 药 品 监 管 部 门 卫 生 计 生 部 门 要 切 实 履 行 职 责, 加 强 对 含 可 待 因 复 方 口 服 液 体 制 剂 生 产 经 营 和 使 用 的 监 管, 督 促 有 关 单 位 严 格 执 行 上 述 规 定, 保 证 医 疗 需 求, 防 止 流 入 非 法 渠 道 食 品 药 品 监 管 总 局 国 家 卫 生 计 生 委 2015 年 4 月 29 日 ( 来 源 :CDFA) 合 理 用 药 与 药 学 服 务 科 学 储 藏 药 品 的 7 个 小 措 施 药 品 过 期 可 致 中 毒 服 用 过 期 药 物 中 毒 的 情 况 虽 不 普 遍 也 时 有 发 生 曾 有 患 者 服 用 过 期 的 牛 黄 解 毒 片 后, 发 生 中 毒 现 象, 送 院 急 救 专 家 说, 牛 黄 解 毒 片 和 安 宫 牛 黄 丸 中 的 雄 黄 主 含 二 硫 化 二 砷 有 一 定 的 毒 性, 经 高 温 煅 烧 后 易 生 成 毒 性 更 大 的 三 氧 化 二 砷 ( 俗 称 砒 霜 ), 因 此 药 品 过 期 受 潮 或 受 高 温 后 雄 黄 发 生 化 学 反 应 易 变 为 砒 霜, 从 而 导 致 药 物 中 毒 现 在 不 少 家 庭 药 箱 中 都 常 备 速 效 救 心 丸 感 冒 药 消 化 类 等 药 物, 尤 其 是 老 年 人 爱 囤 药, 需 要 时 就 拿 出 来 用 一 下, 甚 至 有 时 候 不 看 外 包 装, 不 知 道 是 否 过 期 就 使 用 药 物 阳 光 可 加 速 药 物 变 质 药 品 保 存 温 度 是 有 讲 究 的, 一 般 分 三 档, 药 品 说 明 书 上 有 注 明 胰 岛 素 白 蛋 白 丙 种 球 蛋 白 卡 介 苗 凝 血 酶 等 生 物 制 品 一 般 在 2~8 保 存 ; 注 明 阴 凉 处 保 存 的 药 品 须 在 22 以 下 保 存 ; 无 注 明 特 殊 条 件 的 药 品 一 般 在 不 超 过 30 的 环 境 中 保 存 阳 光 也 会 影 响 药 品 的 稳 定 性, 使 药 品 分 子 运 动 加 剧, 加 速 药 品 发 生 反 应 高 温 环 境 下, 一 些 原 本 可 保 存 三 年 的 药 品, 很 有 可 能 提 前 失 效, 甚 至 变 质 引 发 毒 副 反 应

12 除 了 西 药, 一 些 家 庭 药 箱 中 也 会 储 备 中 药 材 广 州 夏 天 气 温 高 湿 度 大, 药 材 发 霉 和 虫 蛀 的 现 象 较 常 见, 特 别 是 膏 丸 等 制 作 时, 通 常 加 入 蜂 蜜, 因 此 特 别 招 虫 子 药 物 变 质 的 信 号 目 前, 大 多 数 家 庭 都 储 存 一 定 数 量 的 药 品, 由 于 药 品 都 是 由 化 学 物 质 构 成 的, 易 受 时 间 温 度 光 线 空 气 等 因 素 的 影 响 而 变 质 失 效, 误 服 后 会 产 生 不 良 反 应 因 此, 如 何 识 别 家 中 存 储 的 药 品 有 无 变 质 失 效, 显 得 尤 为 重 要 胶 囊 剂 : 出 现 软 化 粘 连 变 形 破 裂 漏 粉 漏 油 等 现 象 ; 片 剂 : 出 现 裂 片 花 斑 暗 影 异 物 斑 点 变 黄 发 霉 松 散 粘 连 有 异 味 等 现 象 ; 散 剂 冲 剂 : 粉 末 气 味 异 常, 有 吸 潮 结 块 发 霉 变 硬 等 现 象 ; 丸 剂 : 有 变 形 变 色 裂 缝 霉 变 虫 蛀 等 现 象 ; 合 剂 糖 浆 剂 : 出 现 酸 败 异 臭 浑 浊 产 生 气 体 ; 滴 眼 剂 滴 鼻 剂 滴 耳 剂 : 有 混 浊 沉 淀 变 色 颗 粒 等 现 象 ; 生 物 制 品 : 液 体 的 有 变 色 异 臭 摇 不 散 的 凝 块 或 异 物, 冻 干 生 物 制 品 有 融 化 现 象 ; 软 膏 剂 : 变 得 不 均 匀 细 腻, 有 霉 变 酸 败 分 离 等 现 象 ; 注 射 剂 : 出 现 变 色 生 霉 沉 淀 白 点 或 结 晶 析 出 等 现 象 天 气 炎 热, 人 们 应 更 注 意 这 段 时 间 的 药 品 储 存, 不 同 的 药 品 有 不 同 的 储 存 方 法, 以 防 变 质 药 品 对 患 者 的 健 康 造 成 危 害 专 家 提 醒, 储 存 药 品 要 把 药 品 置 于 通 风 干 燥 避 光 的 地 方, 将 容 易 霉 变 生 虫 的 中 药 材 放 入 塑 料 袋 或 容 器 中, 经 常 通 风 晾 晒 以 及 检 查 药 品 的 有 效 期, 只 有 这 样 让 家 庭 药 箱 里 的 药 品 避 避 暑, 才 能 防 止 药 品 变 质, 危 害 我 们 的 健 康 药 品 储 藏 小 措 施 1. 冰 箱 保 存

13 一 般 来 说, 药 材 最 好 放 冰 箱 内 保 存, 特 别 是 贵 重 药 材, 比 如 冬 虫 草 燕 窝, 既 可 防 虫 又 防 潮 需 要 注 意 的 是, 频 繁 开 关 冰 箱, 水 雾 会 浸 湿 药 品 经 久 会 使 药 品 变 质, 所 以 存 放 时 最 好 用 保 鲜 袋 包 裹 并 扎 紧 药 物 此 外, 煎 好 的 中 药 汤 药 也 要 放 入 冰 箱, 最 长 存 放 时 间 为 15 天 2. 防 虫 蛀 霉 变 利 用 对 抗 同 贮 法 合 理 搭 配 药 材, 如 用 花 椒 八 角 玉 桂 等 具 有 辛 辣 香 味 的 药 材 和 某 些 药 材 放 在 一 起 可 起 到 防 蛀 防 霉 作 用, 如 花 椒 与 蛤 蚧 海 马 同 贮 ; 丹 皮 与 淮 山 白 术 同 贮 等 3. 防 潮 一 些 药 材 先 晒 干 去 除 水 分, 再 放 入 密 封 的 瓶 盖 进 行 保 存, 以 防 止 变 色 走 味, 但 北 芪 陈 皮 当 归 淮 山 ( 山 药 ) 不 宜 在 阳 光 下 暴 晒, 北 芪 淮 山 暴 晒 会 使 药 材 改 变 颜 色, 可 用 焙 干 的 方 法 进 行 干 燥 ; 陈 皮 当 归 暴 晒 会 使 药 材 气 味 散 失, 宜 存 放 于 冰 箱 4. 同 一 种 药, 也 得 看 标 签 影 响 药 物 稳 定 性 的 因 素 除 了 药 物 本 身 的 理 化 性 质, 还 包 括 药 物 的 晶 型 处 方 工 艺 辅 料 等, 所 以 同 一 种 成 分 的 药 物 常 常 会 有 不 同 的 包 装 和 储 存 条 件 比 如 抗 血 小 板 药 物 氯 吡 格 雷 分 为 晶 型 I 和 晶 型 Ⅱ 晶 型 不 同, 药 物 热 力 学 稳 定 性 不 一 样 I 型 在 阴 雨 天 容 易 返 潮 发 黄, 一 定 要 做 好 防 潮 因 此, 即 使 购 买 同 一 种 药, 也 要 看 清 标 签 5. 建 药 品 档 案 建 一 张 药 品 明 确 卡, 将 药 品 分 门 别 类 可 先 将 储 备 药 品 分 内 服 外 用 两 大 类 ; 再 按 药 品 名 称 用 途 用 法 用 量 注 意 事 项 失 效 期 等 制 成 表 单, 一 旦 需 要 即 可 查 表, 方 便 又 安 全 拆 零 药 物 储 存 时 要 贴 好 标 签, 注 明 药 名 规 格 和 有 效 期, 切 勿 凭 记 忆 无 标 签 存 放 对 名 称 规 格 有 疑 问 的 药 品, 切 勿 贸 然 使 用 6.3 个 月 整 理 一 次 药 箱 经 常 查 看 药 品 是 否 过 期 或 变 质 每 隔 3 个 月 左 右, 最 好 将 家 庭 药 箱 检 查 一 遍, 一 旦 发 现 药 品 变 质 潮 解 霉 变 或 过 期, 需 及 时 清 理 7. 不 同 剂 型 药 品 的 保 存

14 糖 浆 剂 口 服 液 合 剂 等 含 糖 量 高 易 发 霉 发 酵 的 瓶 装 药 品, 用 多 少 取 多 少, 只 能 倒 出, 不 宜 再 往 回 倒 入, 更 不 宜 将 瓶 口 与 嘴 接 触, 以 免 污 染 眼 药 水 吸 入 剂 喷 雾 剂 乳 膏 等 药 品 使 用 时 不 要 污 染 出 药 口, 以 免 污 染 剩 余 药 品 麻 醉 精 神 药 品 如 吗 啡 和 安 眠 药 要 上 锁 保 管 ( 来 源 : 丁 香 园 ) 正 确 认 识 与 合 理 使 用 质 子 泵 抑 制 剂 质 子 泵 抑 制 剂 (proton pump inhibitors,ppls) 的 研 发 与 应 用 开 创 了 药 物 治 疗 各 种 酸 相 关 疾 病 如 消 化 性 溃 疡 胃 食 管 反 流 病 (CERD) 以 及 佐 林 格 - 埃 利 森 综 合 征 (Zollinger-Ellison syndrome) 的 新 时 代 但 随 着 PPIs 在 临 床 中 的 广 泛 应 用, 值 得 关 注 探 讨 的 问 题 日 益 增 多, 较 为 突 出 的 有 :PPIs 过 度 使 用 与 药 物 的 优 选 PPIs 与 其 他 药 物 的 相 互 作 用 长 期 用 药 的 安 全 性 以 及 药 物 基 因 组 学 与 PPIs 的 合 理 使 用 等 迄 今 美 国 FDA 已 批 准 的 PPIs 处 方 药 有 奥 美 拉 唑 (omeprazole) 埃 索 美 拉 唑 镁 (esomeprazole) 兰 索 拉 唑 (lansoprazole) 泮 托 拉 唑 钠 (pantoprazole) 雷 贝 拉 唑 钠 (rabeprazole) 右 兰 索 拉 唑 (dexlansoprazole) 奥 美 拉 唑 速 释 胶 囊 以 及 复 方 埃 索 美 拉 唑 镁 缓 释 片 ( 埃 索 美 拉 唑 镁 + 萘 普 生 ) 非 处 方 药 系 列 有 奥 美 拉 唑 (20mg) 复 方 奥 美 拉 唑 胶 囊 ( 含 奥 美 拉 唑 40mg 或 20mg+ 碳 酸 氢 钠 1100mg) 兰 索 拉 唑 缓 释 胶 囊 (15mg) 正 在 研 发 的 新 药 有 艾 普 拉 唑 (ilaprazole), 泰 妥 拉 唑 (tenatoprazole), 以 及 新 型 速 效 的 钾 离 子 竞 争 性 酸 抑 制 剂 (potassium-competitive acid blockers,p-cabs), 又 称 酸 泵 拮 抗 剂 (acid pump antagonists,apas), 如 CS-526 索 雷 普 兰 (soraprazan) 和 雷 维 普 兰 (raveprazan) PPIs 为 一 类 前 体 药 物, 化 学 结 构 相 似, 均 为 吡 啶 甲 基 磺 酰 胺 苯 并 咪 唑 的 衍 生 物, 它 们 的 药 物 代 谢 动 力 学 药 效 学 适 应 证 和 不 良 反 应 亦 相 似 对 于 常 用 PPIs 的 临 床 评 价, 以 2009 年 美 国 俄 勒 冈 州 卫 生 与 科 学 大 学 循 证 医 学 中 心 报 告 的 对 5 种 ( 奥 美 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 兰 索 拉 唑 泮 托 拉 唑 以 及 雷 贝 拉 唑 )7 个 规 格 PPIs 进 行 的 头 对 头 系 统 比 较 与 再 评 价 最 为 科 学 翔 实 研 究 者 共 收 集 相 关 报 告 3585 篇, 排 除 无 效 报 告 3308 篇, 在 277 篇 有 效 报 告 中, 头 对 头 研 究 118 个, 阳 性 对 照 或 对 比 研 究 79 个, 安 慰 剂 对 照 研 究 17 个, 系 统 分 析 21 个,

15 观 察 性 研 究 26 个, 其 他 16 个 结 果 显 示, 上 述 5 种 PPls 的 抑 酸 效 果 与 不 良 反 应 并 无 显 著 区 别 因 此, 个 体 化 选 择 PPIs 的 主 要 考 虑 因 素 是 药 品 的 价 格 和 患 者 的 反 应 目 前 认 为 各 种 PPls 之 间 的 区 别 主 要 表 现 在 药 物 代 谢 与 药 物 相 互 作 用 两 个 方 面 奥 美 拉 唑 (> 80%) 埃 索 美 拉 唑 (>50%) 兰 索 拉 唑 (>50%) 以 及 右 兰 索 拉 唑 (>50%) 主 要 经 细 胞 色 素 P450(CYP)2C19 代 谢, 其 次 为 经 CYP3A4 CYP1A2 代 谢 ; 泮 托 拉 唑 虽 主 要 经 CYP2C19 代 谢, 但 对 其 亲 和 力 较 小 ; 雷 贝 拉 唑 常 报 告 主 要 为 所 谓 非 酶 代 谢, 此 处 非 酶 不 是 不 需 要 酶, 而 是 非 细 胞 色 素 P450 之 简 称, 实 际 上 它 主 要 是 经 烟 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 (NADP) 代 谢, 其 次 为 经 CYP3A4 CYP2C19 代 谢 由 此 可 知, 受 CYP2C19 影 响 最 大 的 PPIs 是 奥 美 拉 唑 值 得 关 注 的 是,PPIs 不 仅 是 CYP2C19 的 底 物, 同 时 也 是 它 的 抑 制 剂 ( 由 其 代 谢 产 物 所 致 ) 对 CYP2C19 的 抑 制 能 力 由 大 到 小 依 次 为 奥 美 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 兰 索 拉 唑 右 兰 索 拉 唑, 最 弱 者 为 雷 贝 拉 唑 泮 托 拉 唑 因 此, 奥 美 拉 唑 埃 索 美 拉 唑 兰 索 拉 唑 以 及 右 兰 索 拉 唑 与 CYP2C19 的 相 互 作 用 较 多, 受 CYP2C19 基 因 多 态 性 的 影 响 也 较 大, 而 雷 贝 拉 唑 泮 托 拉 唑 则 与 CYP2C19 相 互 作 用 较 少, 受 其 基 因 多 态 性 影 响 也 较 小 可 见 在 以 上 6 个 PPIs 中, 奥 美 拉 唑 在 代 谢 与 药 物 相 互 作 用 方 面 影 响 最 为 突 出, 如 与 氯 吡 格 雷 合 用 可 使 心 血 管 事 件 的 发 生 风 险 增 加 美 国 FDA 公 布 的 资 料 表 明, 奥 美 拉 唑 可 减 少 45% 的 氯 吡 格 雷 活 性 代 谢 物 产 生, 从 而 降 低 其 抗 血 小 板 作 用 47%, 此 相 互 作 用 发 生 在 两 药 同 时 并 用 或 用 药 间 隔 <12h 近 年 来, 药 物 基 因 组 学 的 兴 起 大 大 影 响 到 人 们 对 PPls 疗 效 与 不 良 反 应 的 认 识 其 机 制 是 人 群 中 因 种 族 ( 基 因 ) 等 的 不 同, 体 内 代 谢 PPIs 的 各 种 药 酶 呈 现 出 4 种 基 因 ( 遗 传 ) 多 态 性 : (1) 正 常 代 谢 型 ( 快 代 谢 型 )(extensive metabolizer,em 或 rapid metabolizer,rm), 占 整 个 人 群 的 75q%~85%;(2) 活 性 缺 乏 型 ( 慢 代 谢 型 )(poor metaholizer,pm), 占 5%~10%;(3) 超 速 代 谢 型 (ultra rapid metabolizer,um), 占 1%~10%;(4) 中 间 代 谢 型 (intermediate metabolizer,im), 占 10%~15%, 此 型 对 药 物 的 代 谢 速 度 介 于 EM 与 PM 之 间 已 知 奥 美 拉 唑 主 要 经 CYP2C19 代 谢, 若 患 者 携 带 的 CYP2C19 分 别 为 EM PM 或 UM, 则 它 们 应 用 奥 美 拉 唑 治 疗 溃 疡 病 的 疗 效 差 异 会 很 显 著 日 本 学 者 Furuta 等 报 道, 给 予 261 例 幽 门 螺 杆 菌 (Hp) 感 染 患 者 三 联 根 除 疗 法 ( 奥 美 拉 唑 20mg/d 或 兰 索 拉 唑 30mg/d; 克 拉 霉 素 200mg,3 次 /d; 阿 莫 西 林 500mg,3 次 /d), 疗 程 1 周 结 果 显 示, Hp 清 除 率 在 纯 合 子 快 代 谢 者 (homem 或 EM) 仅 为 72.7%(95%CI 64.4%~81.8%); 在 杂 合 子 快 代 谢 者 (hetem 或 IM) 为 92.1%(95%CI 86.4%~97.3%); 在 慢 代 谢 者 (PM) 则 高 达 97.8%(95%CI 88.5%~99.9%) 更 值 得 注 意 的 是, 在 35 例 Hp 未 清 除 的 患 者 中 有 34 例 为 EM 携 带 者 这 主 要 是 因 为 携 带 EM 者 较 IM 或 PM 者 对 PPIs 的 代 谢 清 除 更 快, 血 药 浓 度 迅 速 降 低,Hp 的 清 除 率 相 应 下 降 ; 反 之,PM 者 对 PPIs 代 谢 缓 慢, 血 药 浓 度

16 蓄 积 增 高,Hp 的 清 除 率 更 佳 临 床 应 根 据 患 者 携 带 的 药 酶 基 因 多 态 性 不 同 而 适 当 调 整 剂 量, 既 防 止 无 效 又 防 止 过 量 中 毒 由 此 可 知, 如 某 种 PPIs 不 经 过 基 因 多 态 性 较 多 的 药 酶 如 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 的 代 谢, 其 使 用 就 相 对 更 为 安 全 药 物 基 因 组 学 使 医 生 选 药 更 具 个 体 化 Ho 等 报 道 了 一 项 回 顾 性 队 列 研 究 (2003~2006 年 ) 结 果 8205 例 急 性 冠 状 动 脉 综 合 征 患 者 中,5244 例 服 用 PPIs 加 氯 吡 格 雷, 全 因 死 亡 与 发 生 血 栓 再 住 院 1561 例 (29.8%); 其 余 2961 例 仅 服 用 氯 吡 格 雷, 全 因 死 亡 与 再 住 院 615 例 (20.8%), 调 整 的 OR 值 (AOR) 为 1.25(95%CI 1.11~1.41) 在 出 院 后 的 随 访 期, 并 用 PPIs 组 与 未 并 用 组 相 比, 发 生 心 血 管 事 件 的 AOR 为 1.27(95%CI 1.10~1.46) 研 究 者 认 为,PPIs 确 可 抵 消 氯 吡 格 雷 的 抗 血 小 板 作 用 而 增 加 心 血 管 事 件 风 险 美 国 FDA 已 于 2009 年 1 月 29 日 和 11 月 17 日 两 次 要 求 相 关 企 业 修 改 说 明 书, 强 调 PPIs 中 的 奥 美 拉 唑 而 不 是 其 他 PPIs 勿 与 氯 吡 格 雷 并 用 美 国 心 脏 病 学 会 基 金 会 (ACCF)/ 美 国 胃 肠 病 学 会 (ACG)/ 美 国 心 脏 协 会 (AHA)2010 年 推 出 的 关 于 PPls 与 噻 吩 吡 啶 类 药 物 ( 包 括 噻 氯 吡 啶 氯 吡 格 雷 ) 并 用 问 题 的 专 家 共 识 中 重 申, 两 药 可 通 过 竞 争 CYP2C19 的 代 谢 而 抑 制 氯 吡 格 雷 的 活 化, 从 而 抵 消 其 抗 血 小 板 作 用 此 外, 氯 吡 格 雷 与 其 他 CYP2C19 抑 制 剂 ( 如 帕 罗 西 汀 等 ) 并 用, 亦 可 显 著 减 弱 其 抗 血 小 板 作 用 尽 管 PPIs 已 成 为 药 物 治 疗 消 化 系 统 疾 病 的 基 石, 但 与 其 他 药 物 一 样, 它 也 是 一 把 双 刃 剑 近 年 来 美 国 FDA 不 断 发 布 PPls 相 关 安 全 问 题 的 警 戒, 包 括 过 去 关 注 甚 少 的 不 良 反 应, 如 长 期 ( 大 多 数 超 过 1 年 ) 和 ( 或 ) 高 剂 量 服 用 PPIs 可 增 加 心 律 失 常 脊 柱 与 前 臂 和 腕 部 骨 折 院 内 难 辨 梭 状 芽 孢 杆 菌 感 染 社 区 获 得 性 肺 炎 急 性 间 质 性 肾 炎 的 发 生, 以 及 减 少 钙 铁 镁 钠 维 生 素 C 维 生 素 B12 和 外 源 性 甲 状 腺 素 的 吸 收 等 以 增 加 心 律 失 常 发 生 为 例,Marcus 等 于 2010 年 首 次 报 道, 病 例 对 照 研 究 表 明, 与 对 照 组 相 比,PPIs 使 病 灶 性 心 律 失 常 (OR=3.6 95%CI 1.2~11.1,P=0.025) 病 灶 性 房 性 心 动 过 速 (OR=4.5,95%CI1.3~15.7,P=0.018) 右 室 流 出 道 室 性 心 动 过 速 (OR=3.5, 95%CI 0.89~13.9,P=0.074) 的 发 生 率 增 加 校 正 年 龄 性 别 种 族 以 及 用 药 数 量 等 因 素 后, 与 未 用 PPIs 相 比, 病 灶 性 心 律 失 常 的 OR 值 仍 为 5.2(95%CI 1.4~19.2,P=0.014) 研 究 表 明 PPIs 确 可 增 加 病 灶 性 心 律 失 常 发 生, 但 研 究 者 也 指 出 需 待 更 多 的 前 瞻 性 研 究 对 此 结 果 加 以 确 证

17 关 于 PPIs 所 致 低 镁 血 症, 美 国 FDA 已 收 到 38 例 报 告, 其 中 至 少 有 8 例 是 肯 定 相 关 低 镁 血 症 可 导 致 手 足 抽 搐 心 律 失 常 和 癫 痫 发 作 等 严 重 的 不 良 事 件 目 前 尚 不 明 确 长 期 使 用 PPIs 导 致 低 镁 血 症 的 机 制, 据 认 为 与 长 期 使 用 PPIs 可 能 减 少 肠 道 对 镁 的 吸 收 有 关 为 减 少 上 述 不 良 反 应 发 生, 美 国 FDA 曾 多 次 发 出 警 告 要 求 临 床 医 师 一 定 要 合 理 使 用 PPIs, 应 用 时 尽 量 采 取 小 剂 量 和 短 疗 程, 认 为 小 剂 量 仍 可 获 得 与 高 剂 量 同 等 疗 效, 不 仅 不 良 反 应 显 著 减 少, 且 具 有 重 要 的 药 物 经 济 学 意 义 大 量 资 料 证 明,PPIs 在 服 用 6 个 月 以 内 是 比 较 安 全 的 对 非 处 方 药 的 使 用, 美 国 FDA 要 求 1 个 疗 程 不 超 过 14d,1 年 内 不 超 过 3 个 疗 程 合 理 使 用 PPIs 的 首 要 关 键 是 严 格 掌 握 适 应 证 早 在 2008 年, 英 国 医 学 杂 志 曾 发 表 专 论, 呼 吁 医 师 勿 过 度 处 方 PPIs, 文 中 指 出,25%~70% 的 PPIs 处 方 适 应 证 掌 握 不 当, 其 中 > 90% 是 用 于 消 化 不 良 患 者, 专 此 一 项 全 球 每 年 增 加 不 必 要 的 支 出 高 达 20 亿 英 镑 英 国 Batuwitage 等 对 一 家 基 层 医 院 进 行 的 前 瞻 性 调 查 显 示, 在 271 例 住 院 患 者 中 有 66 例 (24%) 处 方 了 PPls 治 疗, 其 中 36 例 (55%) 属 处 方 不 适 当 美 国 Nardino 等 报 道, 在 226 例 住 院 患 者 中,54% 患 者 处 方 了 包 括 奥 美 拉 唑 在 内 的 抑 酸 制 剂, 经 分 析 有 65% 是 非 适 应 证 处 方 用 药 澳 大 利 亚 Naunton 等 的 回 顾 性 研 究 显 示,200 例 老 年 患 者 使 用 PPls 的 疗 程 平 均 长 达 450d, 其 中 用 于 急 性 胃 出 血 占 20.9%, 严 重 难 治 性 溃 疡 性 食 管 炎 占 17.3%, 轻, 中 度 胃 食 管 反 流 病 占 17.3%, 难 治 性 胃 十 二 指 肠 溃 疡 占 11.7%, 而 高 达 39.6% 的 患 者 却 是 在 所 谓 其 他 适 应 证 处 方 使 用 的 其 次, 应 告 知 患 者 在 用 药 过 程 中 仔 细 观 察 不 良 反 应, 如 头 痛 头 晕 恶 心 腹 泻 腹 痛 疲 劳 皮 疹 瘙 痒 便 秘 焦 虑 抑 郁 等, 并 及 时 反 馈 给 医 生 长 期 应 用 PPIs 时 应 关 注 上 述 诸 多 不 良 事 件 的 发 生, 如 遇 久 治 不 愈 或 突 发 严 重 不 良 反 应 等 情 况, 应 考 虑 是 否 存 在 药 物 相 互 作 用 或 药 物 基 因 组 学 差 异 的 影 响, 必 要 时 可 检 测 患 者 的 药 酶 基 因 多 态 性 当 然, 是 否 正 确 服 用 PPIs 也 是 治 疗 成 败 的 重 要 一 环, 由 于 PPIs 是 前 体 药 物, 其 60%~70% 的 活 化 出 现 在 餐 后, 即 质 子 泵 最 活 跃 之 时, 只 有 约 5% 出 现 在 空 腹 时, 故 PPIs 的 最 佳 服 药 时 间 是 餐 前 即 服 只 有 奥 美 拉 唑 例 外, 应 在 餐 前 1h 服 用, 因 食 物 可 减 少 奥 美 拉 唑 吸 收 达 33%~50% ( 来 源 : 丁 香 园 )

18 高 血 压 患 者 5 种 情 况 该 调 药 换 季 血 压 突 然 升 高 高 血 压 诊 断 明 确 后,50% 的 患 者 能 够 长 期 应 用 初 期 选 择 的 降 压 药 物, 持 续 数 年, 不 需 要 换 药 另 一 半 的 患 者 由 于 各 种 原 因 需 要 调 药 或 调 整 剂 量, 尤 其 以 下 几 种 情 况 下 1. 换 季 时 春 夏 秋 冬 四 季 变 化 时, 我 们 会 发 现 自 己 的 血 压 随 着 季 节 的 变 化 而 高 低 不 同 夏 天 会 低 一 点, 冬 天 会 高 一 点 有 的 高 血 压 患 者, 一 到 夏 天 就 经 常 出 现 头 晕 乏 力, 这 有 可 能 就 是 夏 天 仍 服 用 冬 天 的 药 物 剂 量 和 种 类, 结 果 使 血 压 降 得 过 低, 出 现 脑 供 血 不 足 的 情 况 还 有 些 患 者, 冬 季 仍 然 服 用 夏 天 的 使 用 量, 使 得 高 血 压 没 有 很 好 的 控 制, 波 动 较 大, 容 易 发 生 脑 血 管 意 外 或 心 梗 所 以, 高 血 压 患 者 应 该 根 据 季 节 的 不 同, 血 压 的 高 低 水 平, 及 时 调 整 降 压 药 物 2. 血 压 突 升 时 高 血 压 患 者 在 服 药 期 间 也 可 能 出 现 血 压 短 暂 升 高, 有 时 会 感 觉 到 头 晕 或 头 痛, 有 时 可 能 毫 无 症 状 一 般 来 说 升 高 的 幅 度 不 大, 休 息 15 分 钟 至 半 小 时 重 复 测 量 血 压, 如 果 血 压 下 降, 就 说 明 是 一 过 性 血 压 升 高, 这 种 情 况 不 需 要 调 整 高 血 压 药 物 如 果 血 压 明 显 升 高, 多 次 测 量 血 压 均 160/100 毫 米 汞 柱, 而 自 己 又 是 很 规 范 的 服 用 降 压 药 物, 结 合 诊 室 或 家 庭 自 测 血 压 都 显 示 明 显 升 高, 排 除 精 神 生 活 方 式 因 素, 就 要 考 虑 调 整 药 物 3. 出 现 心 脑 肾 血 管 并 发 症 时 例 如 出 现 脑 梗 塞 或 腔 隙 性 脑 梗 塞 心 绞 痛 左 心 室 肥 厚 蛋 白 尿 时, 需 要 找 医 生 调 整 药 物 不 论 哪 种 并 发 症, 把 血 压 控 制 在 合 理 的 范 围 才 是 硬 道 理 还 要 兼 顾 心 脑 肾 等 脏 器, 尽 量 选 择 对 上 述 器 官 有 保 护 作 用 的 降 压 药 物 4. 不 能 耐 受 副 反 应 时 服 用 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 时, 有 4%~10% 的 患 者 会 出 现 咳 嗽, 如 果 影 响 到 工 作 生 活 则 需 要 换 药, 可 调 换 成 肾 素 血 管 紧 张 素 受 体 拮 抗 剂, 作 用 效 果 相 似 但 无 咳 嗽 副 反 应 短 效 的 钙 离 子 拮 抗 剂, 例 如 硝 苯 地 平 片 尼 群 地 平 片 尼 莫 地 平 片, 及 长 效 的 非 洛 地 平 等 容 易 引 起 更 年 期 女 性 心 悸, 潮 热 加 剧, 此 时 可 以 换 成 左 旋 氨 氯 地 平 该 药 作 用 平 缓, 上 述 副 反 应 发 生 率 较 少 再 比 如,β 受 体 阻 滞 剂 可 引 起 明 显 的 窦 性 心 动 过 缓, 乏 力 等 副 反 应, 如 有 明 显 不 适, 可 减 少 剂 量 或 停 用

19 5. 手 术 期 间 要 做 手 术 的 高 血 压 朋 友 一 定 要 告 诉 主 管 医 师, 特 别 是 麻 醉 医 师 自 己 所 服 的 降 压 药 物, 当 前 血 压 控 制 情 况, 以 便 医 生 在 麻 醉 及 手 术 中 对 血 压 的 掌 控 做 到 心 中 有 数 需 要 注 意 的 是, 服 用 β 受 体 阻 滞 剂 的 患 者 不 能 突 然 停 药, 否 则 会 造 成 血 压 迅 速 升 高 抗 生 素 耐 药 的 预 防 策 略 抗 生 素 是 重 要 的 医 疗 资 源, 其 不 仅 能 挽 救 生 命, 也 为 外 伤 手 术 癌 症 化 疗 以 及 干 细 胞 和 器 官 移 植 提 供 安 全 保 障 但 是, 随 着 抗 生 素 的 问 世 以 及 新 药 的 不 断 发 展, 抗 生 素 耐 药 也 趋 于 明 显 抗 生 素 耐 药 一 直 是 全 球 关 注 的 重 点, 而 抗 生 素 滥 用 是 主 要 原 因, 抗 生 素 滥 用 导 致 的 艰 难 梭 菌 感 染 使 疾 病 程 度 进 一 步 加 剧 美 国 的 Bell 博 士 通 过 回 顾 近 期 发 表 在 JAMA Internal Medicine 上 的 有 关 于 中 国 社 区 抗 生 素 滥 用 研 究 的 文 章, 对 抗 生 素 滥 用 的 原 因 及 控 制 策 略 进 行 了 分 析, 强 调 了 微 生 物 培 养 及 抗 生 素 严 格 管 理 对 预 防 抗 生 素 耐 药 的 重 要 意 义 抗 生 素 滥 用 现 状 在 2014 年 10 月 的 JAMA Internal Medicine 上, 首 都 医 科 大 学 的 Wang 博 士 等 介 绍 了 一 个 令 人 吃 惊 但 是 普 遍 存 在 的 抗 生 素 医 疗 滥 用 例 子, 这 样 的 医 疗 滥 用 抗 生 素 加 速 了 抗 生 素 耐 药 的 出 现 : 在 中 国 的 社 区 医 疗 体 系 中, 大 部 分 边 远 诊 所 承 担 着 这 个 村 庄 三 分 之 二 人 口 的 卫 生 保 健 任 务, 每 年 超 过 37 亿 门 诊 量 Wang 博 士 等 对 这 个 社 区 医 疗 体 系 进 行 评 估, 发 现 超 过 60% 抗 生 素 处 方 存 在 不 合 理 性,78%-93% 呼 吸 道 感 染 患 者 服 用 抗 生 素 治 疗, 突 显 社 区 医 疗 中 的 抗 生 素 滥 用 另 外, 研 究 还 揭 露 了 中 国 社 区 医 疗 医 生 专 业 水 平 有 限, 而 且 由 于 利 益 的 驱 动, 社 区 医 生 必 须 销 售 抗 生 素 以 维 持 社 区 医 院 的 运 营 不 幸 的 是, 抗 生 素 滥 用 并 非 中 国 特 色, 是 全 球 范 围 内 一 种 通 病 抗 生 素 滥 用 的 潜 在 机 制 可 能 包 括 缺 乏 微 生 物 诊 断 指 导 院 内 抗 生 素 准 确 使 用, 社 区 抗 生 素 使 用 不 受 限 制 以 及 回 扣 政 策 驱 使 医 生 开 处 抗 生 素 等 方 面 目 前, 越 来 越 多 国 家 开 始 采 取 标 准 化 诊 断 和 最 优 化 抗 生 素 管 理 实 践 模 式, 但 细 菌 培 养 临 床 专 业 知 识 和 管 理 水 平 等 方 面 限 制 了 成 功 遏 制 抗 生 素 滥 用 的 可 能 主 要 体 现 在 下 列 几 方 面 缺 乏 微 生 物 培 养 实 验 室 从 理 论 角 度 出 发, 抗 生 素 选 择 应 基 于 准 确 及 时 的 微 生 物 鉴 定 和 抗 生 素 敏 感 试 验

20 急 救 护 理 和 非 复 杂 性 助 产 等 基 础 医 疗 护 理 并 不 需 要 大 量 的 实 验 室 设 备, 但 临 床 微 生 物 实 验 室 对 于 重 症 护 理 支 持 和 血 液 透 析 等 高 级 医 疗 护 理 不 可 缺 少 但 是, 这 样 关 键 的 医 疗 设 施 往 往 被 忽 视 或 支 持 力 度 不 够, 可 能 是 由 于 构 建 微 生 物 实 验 室 相 比 于 生 化 和 血 液 学 分 析 实 验 室 面 临 更 大 的 挑 战, 包 括 需 要 提 供 可 信 的 有 质 量 保 障 的 媒 介, 训 练 有 素 的 技 术 人 员, 高 质 量 的 实 验 条 例 和 熟 练 的 检 测 能 力 等 在 缺 乏 微 生 物 实 验 室 或 检 测 结 果 可 信 度 不 够 的 医 院, 医 生 往 往 根 据 经 验 予 以 抗 生 素 治 疗 缺 乏 检 验 数 据 以 指 导 正 确 的 抗 生 素 使 用 或 缩 小 起 始 抗 生 素 药 物 的 选 择 范 围, 医 生 便 趋 向 于 选 择 广 谱 抗 生 素, 一 旦 广 谱 抗 生 素 治 疗 失 败, 则 会 导 致 抗 生 素 选 择 升 级, 此 种 模 式 一 定 程 度 上 促 成 了 抗 生 素 抵 抗 药 物 管 理 不 完 善 在 资 源 匮 乏 和 偏 远 地 区, 临 床 医 生 数 量 有 限, 但 抗 生 素 并 未 受 到 严 格 管 理, 属 于 非 处 方 药, 这 就 导 致 了 抗 生 素 的 过 度 和 不 正 确 使 用, 加 速 了 抗 生 素 耐 药 的 出 现 另 外, 医 疗 支 付 政 策 产 生 了 意 料 之 外 的 结 果 美 国 最 近 在 实 施 医 疗 支 付 政 策 以 改 善 医 疗 质 量 上 取 得 了 成 功, 同 时 其 还 有 联 邦 支 付 政 策, 此 政 策 将 昂 贵 的 医 疗 药 物 纳 入 到 了 附 属 支 付 体 系 中, 通 过 循 环 剩 余 的 药 物 来 打 击 可 回 收 药 物 的 浪 费, 但 这 又 导 致 了 患 者 间 的 药 物 污 染 和 重 症 感 染 的 传 播 另 外, 临 床 医 生 或 诊 所 在 经 济 利 益 的 驱 动 下 开 处 抗 生 素 也 加 剧 了 抗 生 素 的 滥 用 如 何 减 少 抗 生 素 耐 药? 控 制 抗 生 素 耐 药 进 一 步 发 展 需 要 注 意 以 下 几 点 : 1. 保 障 患 者 安 全, 符 合 当 地 需 要 以 及 可 持 续 化 短 期 选 择 包 括 持 续 强 有 力 的 公 众 和 医 生 宣 传 教 育, 强 调 抗 生 素 滥 用 的 危 害 并 改 变 不 必 要 抗 生 素 的 潜 在 需 求 2 所 有 医 务 人 员 应 关 注 个 人 和 环 境 卫 生 以 及 标 准 化 感 染 控 制 实 践 以 防 止 交 叉 感 染 和 包 括 耐 药 菌 在 内 的 病 原 体 扩 散 3 医 院 可 以 评 估 其 微 生 物 实 验 室 资 源 和 配 备 人 员 的 质 量, 以 明 确 其 不 足 之 处, 即 便 是 有 限 的 诊 断 性 微 生 物 分 析 能 力 也 可 用 于 制 定 抗 菌 谱 来 指 导 临 床 实 践 4 对 于 抗 生 素 使 用 不 受 限 的 地 区, 可 以 考 虑 保 留 少 数 无 需 处 方 的 基 本 抗 生 素 以 保 证 紧 急 状 况 下 患 者 得 到 治 疗, 剩 余 的 抗 生 素 则 需 要 获 得 处 方 权 方 可 获 取, 类 似 于 WHO 所 制 订 的 基 本 药 物 清 单 5 从 长 远 角 度 而 言, 重 新 评 估 医 学 和 药 学 专 业 课 程 是 有 需 要 的, 微 生 物 学 内 容 和 抗 生 素 使 用 的 实 用 性 部 分 可 获 得 新 的 关 注

21 6 政 府 可 通 过 确 保 在 国 家 政 策 层 面 解 决 临 床 微 生 物 实 验 室 投 入 和 产 出 ( 恰 当 的 诊 断 性 培 养 和 敏 感 性 测 试 ) 问 题 基 础 上 来 支 持 抗 生 素 的 合 理 使 用, 同 时 地 区 参 考 实 验 室 可 作 为 医 院 微 生 物 诊 断 能 力 达 到 可 靠 前 的 过 渡 另 外, 基 质 辅 助 激 光 解 吸 电 离 质 谱 和 分 子 诊 断 等 新 技 术 可 提 高 微 生 物 诊 断 的 准 确 性 并 有 助 于 敏 感 性 测 试 政 府 部 门 还 可 评 估 支 付 策 略 是 否 导 致 过 度 抗 生 素 分 配, 理 想 中 是 在 开 处 方 时 将 药 物 销 售 和 药 物 配 置 分 离 7 最 后, 作 为 临 床 医 生 必 须 面 对 开 处 抗 生 素 所 带 来 的 危 害, 包 括 抗 生 素 滥 用 导 致 艰 难 梭 菌 严 重 感 染 或 最 终 回 归 至 无 抗 生 素 可 用 于 治 疗 感 染 的 时 代 当 务 之 急 是 改 变 抗 生 素 的 不 合 理 使 用 现 状, 但 机 遇 稍 纵 即 逝, 我 们 必 须 牢 牢 把 握 仅 有 的 时 间 尽 管 抗 生 素 耐 药 不 可 避 免, 但 其 发 展 过 于 快 速, 尤 其 是 在 现 阶 段 尚 无 充 分 可 替 换 抗 生 素 类 型 的 情 况 下, 我 们 有 责 任 尽 可 能 长 时 间 地 维 持 现 有 抗 生 素 的 疗 效 ( 来 源 : 丁 香 园 ) 药 品 不 良 反 应 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 64 期 ) 警 惕 阿 德 福 韦 酯 的 低 磷 血 症 及 骨 软 化 风 险 编 者 按 : 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 制 度 是 我 国 药 品 监 督 管 理 部 门 为 保 障 公 众 用 药 安 全 而 建 立 的 一 项 制 度 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 以 下 简 称 通 报 ) 公 开 发 布 以 来, 对 推 动 我 国 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作, 保 障 广 大 人 民 群 众 用 药 安 全 起 到 了 积 极 作 用 本 期 通 报 的 是 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 低 磷 血 症 及 骨 软 化 的 风 险 阿 德 福 韦 酯 2005 年 在 我 国 上 市, 有 片 剂 和 胶 囊 两 种 剂 型, 临 床 上 用 于 治 疗 有 乙 型 肝 炎 病 毒 活 动 复 制 证 据, 并 伴 有 血 清 氨 基 酸 转 移 酶 (ALT 或 AST) 持 续 升 高 或 肝 脏 组 织 学 活 动 性 病 变 的 肝 功 能 代 偿 的 成 年 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 库 分 析 提 示, 阿 德 福 韦 酯 在 长 期 使 用 后 可 引 起 低 磷 血 症 及 骨 软 化, 骨 软 化 主 要 是 非 矿 化 的 骨 样 组 织 增 生, 骨 质 软 化, 而 产 生 骨 痛 骨 畸 形 骨 折 等 一 系 列 临 床 症 状 和 体 征 由 于 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 发 生 周 期 长, 病 程 进 展 缓 慢, 临 床 医 生 和 患 者 对 此 风 险 存 在 认 识 不 足 的 现 象 为 使 医 务 人 员 药 品 生 产 经 营 企 业 以 及 公 众 了 解 阿 德 福 韦 酯 的 安 全 性 问 题, 特 以 专 刊 形

22 式 通 报 此 品 种 本 通 报 旨 在 提 醒 广 大 医 务 人 员 和 患 者 在 使 用 阿 德 福 韦 酯 的 治 疗 过 程 中, 应 常 规 监 测 肾 功 能 和 血 清 磷, 如 出 现 骨 痛 行 动 困 难 骨 折 等 骨 软 化 症 状 时 应 及 时 停 药 并 进 行 相 关 治 疗 相 关 生 产 企 业 应 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测 和 临 床 用 药 安 全 的 宣 传, 采 取 有 效 措 施, 减 少 严 重 药 品 不 良 反 应 的 发 生 警 惕 阿 德 福 韦 酯 的 低 磷 血 症 及 骨 软 化 的 风 险 阿 德 福 韦 酯 于 2005 年 在 我 国 上 市, 有 片 剂 和 胶 囊 两 种 剂 型, 临 床 上 用 于 治 疗 有 乙 型 肝 炎 病 毒 活 动 复 制 证 据, 并 伴 有 血 清 氨 基 酸 转 移 酶 (ALT 或 AST) 持 续 升 高 或 肝 脏 组 织 学 活 动 性 病 变 的 肝 功 能 代 偿 的 成 年 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 库 分 析 提 示, 阿 德 福 韦 酯 在 长 期 使 用 后 可 引 起 低 磷 血 症 及 骨 软 化 骨 软 化 主 要 是 非 矿 化 的 骨 样 组 织 增 生, 骨 质 软 化, 而 产 生 骨 痛 骨 畸 形 骨 折 等 一 系 列 临 床 症 状 和 体 征 一 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 库 情 况 2004 年 1 月 1 日 至 2014 年 6 月 30 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 据 库 中 有 关 阿 德 福 韦 酯 的 病 例 报 告 共 计 1268 份, 不 良 反 应 / 事 件 累 及 系 统 主 要 为 胃 肠 系 统 损 害 皮 肤 及 其 附 件 损 害 神 经 系 统 损 害 全 身 心 损 害 等 其 中 严 重 报 告 91 份, 占 总 报 告 数 的 7.18% 严 重 病 例 报 告 中 主 要 不 良 反 应 表 现 为 肌 酸 磷 酸 激 酶 升 高 低 磷 血 症 肾 功 能 异 常 范 可 尼 综 合 征 骨 软 化 等 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 数 据 库 中 共 检 索 到 阿 德 福 韦 酯 引 起 骨 软 化 的 不 良 反 应 报 告 21 份, 首 例 骨 软 化 的 病 例 是 2011 年 4 月 报 告 的, 大 多 数 病 例 (18 例 ) 均 在 年 间 收 到 21 例 发 生 骨 软 化 的 患 者 中,4 例 为 女 性, 其 余 17 例 均 为 男 性 ; 患 者 平 均 年 龄 为 岁, 最 小 年 龄 患 者 为 29 岁, 最 大 年 龄 患 者 为 69 岁 不 良 反 应 均 在 说 明 书 推 荐 治 疗 剂 量 10mg/d 时 发 生 不 良 反 应 除 骨 软 化 外 还 表 现 为 肾 小 管 酸 中 毒 肾 小 管 病 变 范 可 尼 综 合 征 骨 折 等, 并 均 伴 有 血 磷 降 低 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 多 在 用 药 3 年 后 发 生, 用 药 3-7 年 期 间 发 生 的 病 例 数 占 %, 仅 有 1 例 发 生 在 用 药 2 年 半 后, 也 有 患 者 在 用 药 9 年 后 发 生 21 例 患 者 中, 有 12 例 患 者 不 良 反 应 症 状 好 转,6 例 未 好 转,1 例 有 后 遗 症,2 例 不 详 未 好 转 患 者 中,5 例 患 者 停 用 了 阿 德 福 韦 酯 并 进 行 治 疗, 截 止 上 报 时 患 者 症 状 仍 未 好 转, 另 外 一 例 患 者 仍 继 续 服 用 阿 德 福 韦 酯, 同 时 应 用 相 关 药 物 治 疗, 截 止 上 报 时 患 者 症 状 仍 未 好 转 ;1 例 报 告 有 后 遗 症 的 患 者 表 现 为 活 动 受 限, 但 服 用 相 关 药 物 治 疗 后 骨 痛 症 状 已 有 所 缓 解 典 型 病 例 : 患 者 男,41 岁, 有 家 族 肝 病 史 2007 年 7 月 开 始 服 阿 德 福 韦 酯,10mg/ 日 年 9 月, 患 者 无 明 显 诱 因 出 现 足 跟 右 侧 肋 骨 疼 痛, 当 地 医 院 先 后 诊 断 为 跟 腱 炎 肋 软 骨 炎, 服 用 非 甾 体 抗 炎 药 对 症 治 疗

23 2010 年 11 月 患 者 右 侧 肋 骨 疼 痛 加 重, 血 生 化 示 : 血 磷 0.51mmol/L, 未 引 起 重 视, 继 续 服 药 2011 年 12 月 8 日 复 查 血 生 化 : 血 磷 0.37mmol/L, 肌 酐 94.6umol/L, 尿 酸 68.8umol/L, β2 微 球 蛋 白 0.34mg/dl, 肝 功 能 及 肌 酶 指 标 均 正 常 2012 年 1 月 10 日, 患 者 停 用 阿 德 福 韦 酯, 改 为 口 服 恩 替 卡 韦 分 散 片 2012 年 2 月 14 日 复 查 血 生 化 : 磷 0.76 mmol/l, 肌 酐 96umol/L 但 疼 痛 症 仍 加 重, 且 全 身 乏 力, 行 走 需 扶 杖 夜 间 平 躺 时 疼 痛 加 剧, 疼 痛 发 作 时 引 起 阵 发 性 全 身 抽 搐, 患 者 痛 苦 难 忍, 大 剂 量 服 用 镇 痛 药 缓 解 症 状 遵 医 嘱 给 予 补 磷 补 钙 治 疗 2012 年 3 月 19 日, 复 查 血 生 化 : 血 磷 0.71mmol/L, 仍 偏 低, 其 余 正 常, 但 补 磷 治 疗 后, 患 者 自 感 体 力 明 显 好 转, 可 以 脱 离 支 撑 物 缓 慢 步 行 米 距 离, 体 重 较 用 药 期 间 最 低 体 重 增 加 10 公 斤 左 右 2012 年 6 月, 在 停 用 阿 德 福 韦 酯 5 个 月 后, 患 者 可 正 常 从 事 日 常 活 动 二 阿 德 福 韦 酯 导 致 骨 软 化 的 作 用 机 理 阿 德 福 韦 酯 对 近 端 肾 小 管 有 直 接 的 毒 性 作 用, 严 重 时 可 导 致 肾 小 管 上 皮 细 胞 凋 亡, 使 其 重 吸 收 功 能 下 降 尿 磷 排 泄 增 加, 导 致 低 磷 血 症 磷 对 骨 代 谢 有 影 响, 磷 酸 盐 的 减 少 会 导 致 骨 细 胞 结 构 和 功 能 的 异 常, 从 而 导 致 骨 质 软 化 症 肾 小 管 酸 中 毒 时 肾 小 管 不 能 正 常 交 换 氢 离 子, 碳 酸 盐 丧 失, 引 起 低 钠 低 钾 性 酸 中 毒 并 伴 有 尿 液 碱 化, 亦 可 导 致 骨 质 软 化 症 的 发 生 三 建 议 1 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 发 生 周 期 长, 病 程 进 展 缓 慢, 多 为 长 期 用 药 后 发 生, 一 般 发 生 时 间 为 3-5 年, 初 期 可 能 有 血 磷 降 低, 如 果 不 采 取 措 施, 可 能 会 发 展 为 骨 软 化 症, 主 要 表 现 为 骨 痛 行 动 困 难 骨 折 等, 临 床 医 生 应 充 分 了 解 该 药 物 不 良 反 应 并 及 时 识 别, 采 取 停 药 或 相 关 对 症 治 疗 等 措 施 患 者 使 用 阿 德 福 韦 酯 时, 应 常 规 监 测 肾 功 能 和 血 清 磷 2 相 关 生 产 企 业 应 修 改 完 善 药 品 说 明 书 相 关 内 容, 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测 和 临 床 用 药 安 全 的 宣 传, 确 保 产 品 安 全 性 信 息 及 时 传 达 给 患 者 和 医 生, 以 减 少 和 防 止 严 重 药 品 不 良 反 应 的 发 生 阿 德 福 韦 酯 治 疗 引 起 低 磷 血 症 及 骨 软 化 风 险 的 问 答 1 阿 德 福 韦 酯 是 用 来 治 疗 哪 种 疾 病 的? 阿 德 福 韦 酯 在 临 床 上 用 于 治 疗 有 乙 型 肝 炎 病 毒 活 动 复 制 证 据, 并 伴 有 血 清 氨 基 酸 转 移 酶 (A LT 或 AST) 持 续 升 高 或 肝 脏 组 织 学 活 动 性 病 变 的 肝 功 能 代 偿 的 成 年 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 2 骨 软 化 主 要 有 什 么 症 状? 骨 软 化 是 以 新 近 形 成 的 骨 基 质 矿 化 障 碍 为 特 点 的 一 种 骨 骼 疾 病 其 结 果 是 导 致 非 矿 化 的 骨 样 组 织 堆 积 骨 质 软 化, 从 而 产 生 骨 痛 骨 畸 形 骨 折 等 一 系 列 临 床 症 状 和 体 征 早 期 表 现 为

24 腰 酸 腿 痛 行 走 障 碍 四 肢 无 力 骨 痛 体 重 减 轻 等 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 常 伴 有 血 磷 降 低 3 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 有 哪 些 特 点? 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 发 生 周 期 长, 病 程 进 展 缓 慢, 多 为 长 期 用 药 后 发 生, 一 般 发 生 时 间 为 3-5 年, 初 期 可 能 有 血 磷 降 低, 如 果 不 采 取 措 施, 可 能 会 发 展 为 骨 软 化, 主 要 表 现 为 骨 痛 行 动 困 难 骨 折 等 但 如 果 医 生 和 患 者 能 了 解 此 不 良 反 应 并 及 时 识 别, 采 取 停 药 或 相 关 对 症 治 疗 等 措 施, 患 者 的 预 后 良 好 4 阿 德 福 韦 酯 引 起 的 骨 软 化 的 发 病 机 理 是 什 么? 阿 德 福 韦 酯 对 近 端 肾 小 管 有 直 接 的 毒 性 作 用, 严 重 时 可 导 致 肾 小 管 上 皮 细 胞 凋 亡, 使 其 重 吸 收 功 能 下 降 尿 磷 排 泄 增 加, 导 致 低 磷 酸 血 症 磷 对 骨 代 谢 有 影 响, 磷 酸 盐 的 减 少 会 导 致 骨 细 胞 结 构 和 功 能 的 异 常, 从 而 导 致 骨 质 软 化 症 肾 小 管 酸 中 毒 时 肾 小 管 不 能 正 常 交 换 氢 离 子, 碳 酸 盐 丧 失, 引 起 低 钠 低 钾 性 酸 中 毒 并 伴 有 尿 液 碱 化, 亦 可 导 致 骨 软 化 症 的 发 生 5 使 用 阿 德 福 韦 酯 时 需 要 注 意 些 什 么? 医 生 应 告 知 患 者 在 服 用 阿 德 福 韦 酯 时 可 能 出 现 的 低 磷 血 症 及 骨 软 化, 嘱 其 定 期 监 测 肾 功 能 和 血 清 磷 如 果 出 现 血 磷 降 低 腰 酸 腿 痛 行 走 障 碍 四 肢 无 力 骨 痛 骨 折 等 症 状, 请 及 时 就 医 ( 来 源 :CFDA)

25 科 室 动 态 2015 年 春 季 临 床 药 师 培 训 基 地 招 生 信 息 经 各 培 训 基 地 确 认, 现 已 挂 网 正 式 公 示 招 生 信 息, 招 生 相 关 事 宜 通 知 如 下 : 1. 请 各 培 训 基 地 严 格 按 照 公 示 招 生 2. 各 培 训 基 地 医 院 应 按 照 招 生 公 示 信 息 满 额 招 生, 亦 不 得 超 额 招 生 3. 各 培 训 基 地 医 院 应 严 格 按 照 临 床 药 师 培 训 基 地 管 理 办 法 ( 试 行 ) 中 招 收 学 员 的 条 件 标 准 招 生, 不 应 自 行 改 变 招 生 条 件 4. 春 季 开 学 时 间 为 3 月 1 日 至 3 月 31 日, 各 基 地 医 院 应 及 时 填 写 临 床 药 师 培 训 基 地 招 生 统 计 表 并 在 开 学 前 2 周 上 报 中 国 医 院 协 会 药 事 管 理 专 业 委 员 会 ( 邮 箱 :jidi66@126.com) 审 核 备 案 ( 来 源 : 皖 南 医 学 院 弋 矶 山 医 院 药 剂 科 )

26