多潘立酮

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1 药品名 多潘立酮 英文名 Domperidone 别名 丙哌双苯醚酮; 丙哌双酮 ; 吗丁啉 ; 咪哌酮 ; 哌双咪酮 ; 胃得灵 ; 氯哌酮 ;Domperidonum 剂型 1. 片剂 :10mg; 2. 栓剂 :10mg,30mg,60mg; 3. 注射剂 :10mg(2ml); 4. 滴剂 :1ml:10mg; 5. 混悬液 :1mg(1ml) 药理作用 本药系苯并咪唑衍生物, 为外周性多巴胺受体拮抗药, 可直接阻断胃肠道的多巴胺 D 2 受体而起到促胃肠运动的作用 本药能促进上胃肠道的蠕动, 使其张力恢复正常, 促进胃排空, 增加胃窦和十二指肠运动, 协调幽门的收缩, 抑制恶心 呕吐, 并有效地防止胆汁反流 ; 同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力, 防止胃 - 食管反流 但对结肠的作用很小 由于本药对血 - 脑脊液屏障的渗透力差, 对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用, 因此可排除精神和中枢神经系统的不良反应, 这点较甲氧氯普胺为优 本药不影响胃液分泌 此外, 本药可使血清催乳素水平升高, 从而促进产后泌乳, 但对患催乳激素分泌瘤的患者无作用 药动学 本药口服 肌注 静注或直肠给药均可 口服 肌注或直肠给药后迅速吸收, 达峰时间分别是 15~30min 15~30min 和 1h; 肌注或口服 10mg 血药浓度峰值分别为 40ng/ml 和 23ng/ml, 直肠给药 60mg 血药浓度峰值为 20ng/ml, 静脉注射 10mg 血药浓度峰值为 1200ng/ml 由于存在 首过效应 肝代谢和肠壁代谢, 本药口服的生物利用度较低, 禁食者口服本药的生物利用度仅为 14%; 本药口服的生物利用度在 10~60mg 剂量范围内可呈线性增加, 饭后 90min 给药生物利用度也可明显增加, 但达峰时间延迟 ; 本药直肠给药的生物利用度相似于等剂量口服给药者, 而肌注的生物利用度为 90% 本药的蛋白结合率为 92%~ 93%; 静脉注射 10mg 后, 表观分布容积为 5.71L/kg 除中枢神经系统外, 本药

2 在体内其他部位均有广泛的分布 ; 药物浓度以胃肠局部最高, 血浆次之, 脑内几乎没有 ; 少部分可排泄到乳汁中, 其药物浓度仅为血清浓度的 1/4 本药几乎全部在肝内代谢, 主要代谢产物为羟基化合物,2,3-dihydro-2-oxo-1Hbenzimidazole-propanoic 和 5-chloro-4-piperidinyl-1,3- adihydrobenzimidazol-2-one 本药口服半衰期为 7~8h, 主要以无活性的代谢物形式随粪便和尿排泄, 总体清除率为每分钟 700ml 24h 内口服剂量的 30% 由尿排泄, 原形药物仅占 0.4%;4 天内约有 66% 剂量随粪便排出, 其中 10% 为原形药物 多次服药无累积效应 适应证 1. 胃轻瘫及功能性消化不良 : 本药用于治疗胃轻瘫 ( 尤其是糖尿病性胃轻瘫 ), 可使胃潴留的症状消失, 并缩短胃排空时间 ; 对中度以上功能性消化不良 (FD) 的患者可使餐后上腹胀 上腹痛 嗳气 早饱及恶心 呕吐等症状完全消失或明显减轻 2. 反流性胃 食管疾病 : 本药对反流性胃炎有明显的效果, 但对反流性食管炎的疗效不太满意 3. 消化性溃疡 : 本药可作为消化性溃疡 ( 主要是胃溃疡 ) 的辅助治疗药物, 用以消除胃窦部潴留 4. 各种原因引起的恶心 呕吐 :(1) 外科 妇科手术后的恶心 呕吐 (2) 抗帕金森综合征药物 ( 如苯海索 莨菪碱等 ) 引起的胃肠道症状及多巴胺受体激动药 ( 如左旋多巴 溴隐亭 ) 所致的不良反应 (3) 细胞毒性药物 ( 如抗癌药 ) 引起的呕吐 但对氮芥等强效致吐药引起的呕吐, 只在不太严重的时期有效 (4) 消化系统疾病 ( 胃炎 肝炎 胰腺炎等 ) 引起的呕吐 (5) 其他疾病和检查 治疗措施引起的恶心 呕吐, 如偏头痛 痛经 颅脑外伤 尿毒症 血液透析 胃镜检查和放射治疗等 (6) 儿童因各种原因引起的急性和持续性呕吐, 如感染 餐后 ( 包括反流和呕吐 ) 等 5. 促进产后泌乳 禁忌证 1. 对本药过敏者 2. 嗜铬细胞瘤 3. 乳癌

3 4. 机械性肠梗阻 5. 胃肠道出血 6. 孕妇禁用 注意事项 1. 慎用 :1 岁以下小儿慎用 2. 本药栓剂最好在直肠空时插入 3. 剂量不易过大 不良反应 本药作为胃肠促动力药, 已在临床广泛应用多年, 大多数患者均能很好的耐受本药 1. 中枢神经系统 :(1) 偶见头痛 头晕 嗜睡 倦怠 神经过敏等 (2) 锥体外系症状 : 多潘立酮与甲氧氯普胺同属于多巴胺受体拮抗药, 但后者引起的锥体外系不良反应如帕金森综合征, 迟缓性运动障碍和急性张力障碍性反应, 在常用剂量的多潘立酮治疗中极少出现, 仅罕见几例出现张力障碍性反应的报道 (3) 国外有静脉大剂量使用多潘立酮引起癫痫发作的报道 2. 内分泌 / 代谢系统 : 本药是一种强有力的催乳激素释放药, 临床上如使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳, 并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象 ; 也有致月经失调的报道 3. 消化系统 : 偶见口干 便秘 腹泻 短时的腹部痉挛性疼痛等 4. 心血管系统 : 据国外报道本药静脉注射可出现心律失常 5. 皮肤 : 偶见一过性皮疹或瘙痒 用法用量 1. 口服给药 : 每次 10~20mg 或混悬液 10ml, 每天 3~4 次, 餐前 15~ 30min 服用 2. 肌内注射 : 每次 10mg, 每天 1 次 必要时可重复给药 一般 7 天为一个疗程 3. 静脉注射 : 用于防止偏头痛发作及治疗发作时的恶心 呕吐时, 可静脉注射本药 8~10mg 4. 直肠给药 : 每天 2~4 个栓剂 ( 每栓 60mg) 药物相互作用

4 1. 多潘立酮与红霉素联用时有协同作用, 可用于治疗糖尿病性胃轻瘫 2. 多潘立酮与甘露醇联用时有协同作用, 治疗便秘性肠易激综合征或胃食管反流时可提高疗效 3. 多潘立酮可增加对乙酰氨基酚 氨苄西林 左旋多巴 四环素等药物的吸收率 4. 甲氧氯普胺 ( 胃复安 ) 与多潘立酮均为多巴胺受体拮抗药, 两者作用基本相似, 不宜联用 5. 多潘立酮可减少地高辛的吸收 6. 多潘立酮可使普鲁卡因 链霉素的疗效降低, 两者不宜联用 7. 多潘立酮可使胃黏膜素在胃内停留时间缩短, 难以形成保护膜, 故两者不宜联用 8. 胃肠解痉药 ( 如阿托品 颠茄合剂 山莨菪碱 溴丙胺太林等抗胆碱药 ) 与多潘立酮联用时可发生药理拮抗作用, 减弱多潘立酮的抗消化不良作用, 故两者不宜联用 9.H2 受体拮抗药 ( 如西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁等 ) 可减少多潘立酮在胃肠道的吸收, 其机制可能为 H 2 受体拮抗药改变了胃内的 ph 值 10. 硫糖铝 胶体枸橼酸铋钾 复方碳酸铋 乐得胃等含铝盐 铋盐的药物, 口服后能与胃黏膜蛋白结合形成络合物保护胃壁, 而多潘立酮能增强胃蠕动, 促进胃排空, 缩短这些药物在胃内的作用时间, 降低这些药物的疗效 11. 助消化药 ( 如胃酶合剂 多酶片等消化酶类制剂 ) 在胃酸性环境中作用较强 而多潘立酮加速胃排空, 使助消化药迅速达肠腔, 疗效减低, 故两者不宜联用 12. 氨茶碱与多潘立酮联用时, 氨茶碱血药浓度第一峰出现提前约 2h, 第二峰出现却延后 2h; 氨茶碱的血药浓度峰值下降, 维持有效血药浓度的时间却延长, 类似缓释作用 两药联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间 13. 维生素 B6 可抑制催乳素分泌, 减轻多潘立酮引起泌乳的不良反应 14. 锂剂和地西泮类药与多潘立酮联用时可引起锥体外系症状如运动障碍等 专家点评

5 本品为苯丙咪唑的一个衍生物 对改善临床症状, 效果明显 国内临床资料对 例恶心 呕吐患者的对比显示 : 本品的有效率为 88%, 明显优于甲氧氯普胺 65% 对 300 例慢性消化不良者的随机 双盲对比治疗表明 : 本品的有效率为 72%, 甲氧氯普胺为 55%

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