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1 一 影响药物作用的因素 二 抗菌药物的合理应用 广东岭南职业技术学院曾琳玲

2 第一章第四节 影响药物作用的因素 (P15-17) 一药物方面的因素 二机体方面的因素

3 1 药物的化学结构 2 给药途径 3 给药时间和次数 一药物方面的因素 4 联合给药及药物的相互作用 5 药物剂量和制剂

4 1. 化学结构相似的药物, 其药理作用 () 2. 化学结构相同的光学异构体, 多数药物 () 旋体比 () 旋体作用强 3. 同一种药物给药途径不同, 作用也会不同吗? 硫酸镁口服产生 () 作用, 注射可产生 () 作用, 外用可产生 () 作用 4. 为什么硝酸甘油采用舌下给药而不用口服? 5. 催眠药 助消化药 驱虫药 对胃肠有刺激的药物 糖皮质激素激素分别应何时服用? 为什么? 6.() 是给药间隔的基本参考依据? ( 药理书 P15)

5 ( 一 ) 药物的化学结构 1. 药物的化学结构决定药物特异性的基础 2. 化学结构相似的药物, 其药理作用相似 3. 药物的左旋体作用通常强于右旋体

6 ( 二 ) 给药途径 起效由快 慢 静注 > 肌注 > 皮下注射 > 口服 口服法 注射法 吸入法 方便 安全 经济, 最常用 起效快, 剂量准确 气体类或具挥发性的药物起效快 舌下给药脂溶性高剂量小的药物, 起效较快无首关消除 直肠给药 皮肤黏膜给药 起效较快且无首关消除 大多出现局部作用 ; 当制剂改造如加入透 皮剂之后, 则体现吸收作用

7 中药注射剂的安全性问题 2. 有些药物给药途径不同药物作用不同 ( 如硫酸镁和利多卡因

8 ( 三 ) 给药时间与次数 给药时间 : 一般情况下, 饭前用药吸收好, 作用发挥快 ; 饭后用药吸收较差, 作用较慢 不同药物的给药时间 1) 刺激性药物 饭后 2) 滋补药 胃壁保护药 胃肠解痉药 利胆药饭前 3) 驱虫药 空腹 4) 消化药 饭时 5) 胰岛素 饭前注射 6) 催眠药 睡前 7) 糖皮质激素 上午 8 时

9 ( 四 ) 联合用药及药物的相互作用 ( 四 ) 联合用药及药物的相互作用 ( 药理书 P16)

10 1. 为什么要联合给药?( 药理书 P16) 2. 如果药物在体外配伍时发生物理性或者化学性的相互作用, 那么在这些药物使用时要注意什么? 3. 哪些常用抗菌药物注射剂有配伍禁忌, 请举例说明 4. 四环素能否与含金属离子的药物一起使用, 为什么? 5. 促进胃排空的药物比如吗丁啉与另一药物同服时, 会 ( 加快 减慢 ) 另一药物的吸收 6. 肝药酶的诱导剂苯巴比妥会 ( 加快, 减慢 ) 苯巴比妥和氨茶碱等药物的代谢, 使其药效 ( 加强, 减弱 )? 7. 为什么双香豆素和保泰松不能合用?( 血浆蛋白结合 )

11 意义 : 药物相互作用对临床联合用药, 发挥药物最大治疗效应, 减少或避免药物不良反应具有重要的临床意义 1 提高药物的疗效 ; 2 减少药物的某些副作用 ; 3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生, 可延长疗程, 从而提高药物的效果

12 结果 : 协同作用 ( Synergism) 药理效应相同或相似的药物, 如同时合用可能发生协同作用, 表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和 药物的主要作用及副作用均可相加 拮抗作用 (antagonism) 两种或两种以上药物作用相反, 发生竞争性或生理性拮抗作用, 表现为联合用药时的效果小于单用效果之和

13 ( 四 ) 联合用药及药物的相互作用

14 表 1 药物置换血浆蛋白所引起的效应变化 置换药被置换药结果 水杨酸类 保泰松长效磺胺类 呋噻米吡唑酮类 氯贝丁酯水杨酸类 苯妥英钠水杨酸类 磺胺类华法林 氯贝丁酯呋噻米 甲苯磺丁脲氯磺丙脲双香豆素华法林甲氨蝶呤呋噻米 依他尼酸水合氯醛 血糖过低血糖过低出血出血血细胞减少毒性增加血压升高

15 表 2 肝药酶诱导药物引起的相互作用 药酶诱导剂 苯巴比妥 苯妥英钠利福平 氨基比林灰黄霉素 效应减弱的药物 双香豆素 糖皮质激素类 性激素 灰黄霉素 苯妥英钠 洋地黄毒苷 奎尼丁 维生素 K 糖皮质激素 维生素 D 双香豆素 华法林糖皮质激素 双香豆素 雌激素 甲苯磺丁脲氢化可的松 戊巴比妥口服抗凝药

16 表 3 肝药酶抑制药物引起的相互作用 药酶抑制剂 效应增强的药物 氯霉素 西咪替丁 红霉素环丙沙星异烟肼对氨水杨酸映喃唑酮利他林 苯妥英钠 甲苯磺丁腮 氯磺丙脲 双香豆素类华法林 苯妥英钠 茶碱 苯巴比妥 地西泮 普萘洛尔茶碱茶碱 双香豆素类 咖啡因苯妥英钠 卡马西平 阿司匹林异烟肼 苯妥英钠麻黄碱 间经胺双香豆素类 巴比妥类 苯妥英钠 扑米酮

17 药物效应拮抗作用 受影响药物 影响药物 相互作用结果 抗凝药 维生素 K 抗凝作用下降 降血糖药 糖皮质类激素 影响降糖作用 催眠药 咖啡因 阻碍催眠 左旋多巴 抗精神病药 抗震颤麻痹作 用下降 ( 有震颤麻痹副作用的 )

18 协同作用 A B 协同作用结果 抗胆碱药 降血压药 中枢神经抑制药 甲氨喋呤 肾毒性药物 神经肌肉阻断药 补钾剂 抗胆碱药 ( 抗帕金森病药 丁酰苯类 吩噻嗪类 三环类抗抑郁症药等 ) 引起低血压的药 ( 抗心绞痛药 血管扩张药 吩噻嗪类 ) 中枢神经抑制药 ( 乙醇 镇吐药 抗组胺药 催眠镇静药和抗惊撅药等 ) 复方新诺明 肾毒性药物 ( 庆大霉素 妥布霉素和头孢噻吩 ) 有神经肌肉阻断作用的药物 ( 如氨基糖苷类 ) 留钾利尿药 ( 氨苯喋啶 ) 抗胆碱作用增强 在湿热环境中中暑 麻痹性肠梗阻 中毒性精神病 增加降压作用 直立性低血压 损害精神运动技能, 降低灵敏性 困倦 木僵 呼吸抑制 昏迷和死亡 骨髓巨幼红细胞症 增加神经毒性 增加神经肌肉阻滞 延长窒息时间 高血钾症

19 药物与受体结合的相互作用 激动剂 拮抗剂 : 激动剂与拮抗剂合用 相互拮抗

20 食物对药物相互作用的影响 酒 酒精对肝药酶有双相作用, 大剂量对药酶有抑制作用 ( 酶抑作用 ), 服用少量酒精对药酶起诱导作用 ( 酶促作用 ), 使药酶活性增加

21 对药物的影响 酸 : 与铁 钙 钴 铋等结合而发生沉淀, 使难以收 与大环内酸类和四环素类抗生素类相结合, 与多种酶类 ( 胃蛋白酶 胰酶 淀粉酶等 ) 结合活 与生物碱和苷类相结合而沉淀, 影响吸收和作发挥 碱和咖啡因 : 中枢兴奋, 饮茶使苯巴比妥 地西泮 合氯醛 氯丙嗪等中枢抑制药理作用下降

22 吸烟对药物作用的影响 外周血管收缩 : 影响药物的吸收 肝药酶诱导 :3,4 苯并芘 3 甲氯胆蒽等, 使药物的代谢速度加快, 作用下降 血中清除率高, 明显降低某些镇痛药和局麻药的作用

23 特非那丁与葡萄柚汁 特非那丁与葡萄柚汁合并使用 患者 :29 岁, 男性 过敏性鼻炎 经过 : 特非那丁,1 日 2 次, 治疗过敏性鼻炎 1 年以上 饮用 2 杯葡萄柚汁后, 去锄草 中途感觉不适, 回家休息, 但午后死亡 根据尸检结果, 血中特非那丁的浓度显著升高到 35ng/ml, 考虑死亡原因为特非那丁所致致死性心律不齐 葡萄柚汁为肝药酶抑制剂

24 1. 为什么要联合给药?( 药理书 P16) 2. 如果药物在体外配伍时发生物理性或者化学性的相互作用, 那么在这些药物使用时要注意什么? 3. 哪些常用抗菌药物注射剂有配伍禁忌, 请举例说明 4. 四环素能否与含金属离子的药物一起使用, 为什么? 5. 促进胃排空的药物比如吗丁啉与另一药物同服时, 会 ( 加快 减慢 ) 另一药物的吸收 6. 肝药酶的诱导剂苯巴比妥会 ( 加快, 减慢 ) 苯巴比妥和氨茶碱等药物的代谢, 使其药效 ( 加强, 减弱 )? 7. 为什么双香豆素和保泰松不能合用?( 血浆蛋白结合 )

25 作用强度 ( 五 ) 药物的剂量和制剂 ( 一 ) 剂量和剂型剂量 : 在一定范围内, 药物剂量越大作用越强 剂型 : 水溶液 > 散剂 > 片剂 常用量 中毒量 致死量 最小有效量 治疗量 安全范围 极量 最小中毒量 最小致死量 剂量

26 ( 五 ) 药物的剂量和制剂

27 影响药物作用的因素 ( 一 ) 药物的安全性评价衡量指标 : 治疗指数安全范围 治疗指数 (TI): 是 LD 50 与 ED 50 的比值 TI=LD 50 /ED 50 安全范围 (MS): MS=LD 1 /ED 99 的比值 LD 50 ( 半数致死量 ) 能引起半数实验动物死亡的剂量是药物的毒性指标 LD 50 越大毒性越小 ED 50 ( 半数有效量 ) 能引起半数实验动物出现疗效的剂量是药物的疗效指标 ED 50 越小疗效越好

28 ( 二 ) 药物有效性的衡量衡量指标 : 效价效能 (1) 效价 ( 效价强度 ): 指数种同类药物达到同 一效应时所需要的剂量 效价反映药物与受体亲和力的大小 (2) 效能 : 指药物引起的最大效应 效能反映药物内在活性的大小

29 目标检测一 填空题 1. 常规情况下, 我们将效价和效能作为衡量药物效应 强弱的重要指标 治疗指数安全范围 2. 评价一个药物是否安全, 常以和作为衡量指标 二 选择题 1. 所谓常用量的剂量范围是指 ( ) D A. 介于最小有效量与最小致死量之间 B. 介于最小有效量与最小中毒量之间 C. 小于极量 D. 略大于最小有效量而略小于极量 E. 略大于最小有效量而略小于最小中毒量 2. 某药的效能大, 表明该药 ( ) C A. 副作用较大 B. 毒性较小 C. 作用较强 D. 安全性较大 E. 首关消除明显

30 3. 某药连续给药后疗效逐渐减弱, 属于 ( D ) A. 过敏性 B. 高敏性 C. 依赖性 D. 耐受性 E. 耐药性 4. 哪项不是联合用药的目的 ( D ) A. 不良反应有所减轻 B. 治疗效果有所加强 C. 耐药性有可能延缓 D. 同时达到多种治疗目的 E. 加速毒物的排泄 D 5. 肝功能不良患者主要影响 ( ) A. 药物的转运能力 B. 药物的吸收能力 C. 药物的排泄能力 D. 药物的生物转化能力 E. 肝肠循环 6. 决定用药间隔时间的主要因素是 ( E ) A. 吸收快慢与生物利用度 B. 排泄器官是否有再吸收现象 C. 体物分布速度 D. 体内药物转化速度 E. 体内药物消除速度

31 二 机体方面的因素 ( 药理书 P16-17) 1. 我们说的一般剂量是 ()-() 岁成年人药物的平均剂量? 如果不在此年龄范围呢? 2. 老年人的用药剂量一般约为成年人的 (), 为什么? 3. 小儿的用药剂量的计算方法是怎样的? 4. 妇女月经期应避免使用什么药? 妊娠期用药要注意哪些? 哺乳期应注意什么? 5. 什么叫做高敏性, 什么叫做耐受性? 6. 肝 肾功能不好的患者用药要注意什么? 7. 不含药物的安慰剂有效果吗? 8. 为什么同用一种药, 比如异烟肼, 不同的人产生的药效不同

32 二 机体方面的因素 一 年龄与性别 不同年龄的患者, 由于其许多生理功能, 存在相当的差异, 所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响

33 1. 儿童用药 对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感 ( 速效伤风胶囊 ), 长期中枢抑制药, 可智力发育迟缓或障碍 小儿用药要按体表面积或体重计算 肝肾功能发育未完善, 不良反应概率高于成年人 血浆蛋白结合率低, 体液比成年人多, 水溶性药物在体内分布广泛 在抗感染用药中, 头孢类 青霉素类药物相对安全, 而氨基糖苷类 喹诺酮类 四环素 氯霉素等不宜使用

34 1 老人用药 老年人胃酸分泌减少, 胃肠道蠕动减慢 体内水分少, 脂肪多, 脂溶性药物容易在体内蓄积 肝肾功能减弱, 使药物易在体内蓄积 老年患者用药应为成年人的 3/4

35 ( 二 ) 性别 : 特别注意妇女 三期 时的用药 : 1 月经期不宜服用泻药和抗凝药, 以免盆腔充血, 月经增多 2 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 3 哺乳期 ; 注意有些药物可通过乳汁排泄

36 ( 三 ) 个体差异 量的差异 : 高敏性, 耐受性 质的差异 : 变态反应, 特异质反应

37 ( 四 ) 病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率, 易引起药物蓄积 ( 五 ( 五 ) 精神因素 -- 安慰剂效应可获得 20-40% 疗效

38 ( 六 ) 遗传因素 特异质反应 代谢的异常 : 快代谢型, 慢代谢型, 如异烟肼在快代谢型人群中中国人占 50%

39 二 机体方面的因素 ( 药理书 P16-17) 1. 我们说的一般剂量是 ()-() 岁成年人药物的平均剂量? 如果不在此年龄范围呢? 2. 老年人的用药剂量一般约为成年人的 (), 为什么? 3. 小儿的用药剂量的计算方法是怎样的? 4. 妇女月经期应避免使用什么药? 妊娠期用药要注意哪些? 哺乳期应注意什么? 5. 什么叫做高敏性, 什么叫做耐受性? 6. 肝 肾功能不好的患者用药要注意什么? 7. 不含药物的安慰剂有效果吗? 8. 为什么同用一种药, 比如异烟肼, 不同的人产生的药效不同

40 19:46 二 抗菌药的合理应用 参考药理学第 15 章第 1 节 P161 四 抗菌药物的合理应用 P161

41 以下的看法是否正确呢? 抗生素就是消炎药 抗生素可用于预防感染 广谱抗生素优于窄谱抗生素 新的抗生素比老的好, 贵的抗生素比便宜的好 使用抗生素的种类越多, 越能有效地控制感染 感冒就用抗生素 发烧就用抗生素 如果效果不好就马上更换抗生素 用抗生素治疗感染一旦有效就停药, 避免不良反应

42 抗生素使用的 9 个误区 误区 1: 抗生素 = 消炎药 抗生素杀灭引起炎症的微生物 消炎药是针对炎症的 ( 如阿司匹林等 ) 抗生素仅适用于由细菌引起的炎症, 而对由病毒引起的炎症无效 人体内存在大量正常有益的菌群, 如果用抗生素治疗无菌性炎症, 会引起菌群失调, 造成抵抗力下降

43 抗生素使用的 9 个误区 误区 2: 抗生素可预防感染 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症, 对病毒性感冒 麻疹 腮腺炎 伤风 流感等患者给予抗生素治疗有害无益 抗生素是针对引起炎症的微生物, 是杀灭微生物的 没有预防感染的作用, 相反, 长期使用抗生素会引起细菌耐药

44 抗生素使用的 9 个误区 误区 3: 广谱抗生素优于窄谱抗生素 抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱, 能用低级的不用高级的, 用一种能解决问题的就不用两种, 轻度或中度感染一般不联合使用抗生素 在没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素, 如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素 否则容易增强细菌对抗生素的耐药性

45 抗生素使用的 9 个误区 误区 4: 新的抗生素比老的好, 贵的抗生素比便宜的好 每种抗生素都有自身的特性, 抗菌谱不完全相同, 优势劣势各不相同 一般要因病 因人选择, 坚持个体化给药

46 抗生素使用的 9 个误区 误区 5: 使用抗生素的种类越多, 越能有效地控制感染 一般不提倡联合使用抗生素 容易产生一些毒副作用 或者细菌耐药 一般来说, 为避免耐药和毒副作用的产生, 能用一种抗生素解决的问题绝不应使用两种

47 抗生素使用的 9 个误区 误区 6: 感冒就用抗生素 病毒或者细菌都可以引起感冒 抗生素只对细菌性感冒有用 其实, 很多感冒都属于病毒性感冒 严格意义上讲, 对病毒性感冒并没有什么有效的药物, 只是对症治疗, 而不需要使用抗生素 感冒以后应用抗生素实际上是没有用处的, 是浪费也是滥用

48 抗生素使用的 9 个误区 误区 7: 发烧就用抗生素 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热, 对病毒性感冒 麻疹 腮腺炎 伤风 流感等患者给予抗生素治疗有害无益 咽喉炎 上呼吸道感染者多为病毒引起, 抗生素无效 此外, 细菌感染引起的发热也有多种不同的类型, 不能盲目地就使用头孢菌素等抗生素

49 抗生素使用的 9 个误区 误区 8: 频繁更换抗生素 抗生素的疗效有一个周期问题, 如果使用某种抗生素的疗效暂时不好, 首先应当考虑用药时间不足 此外, 给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素也可影响抗生素的疗效 频繁更换药物, 会造成用药混乱, 从而伤害身体 频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性

50 抗生素使用的 9 个误区 误区 9: 一旦有效就停药 抗生素的使用有一个周期 用药时间不足的话, 有可能根本见不到效果 ; 如果有了一点效果就停药的话, 不但治不好病, 即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹

51 Result of antibiotic abuse 耐药性 二重感染 滥用 过敏反应 感染未有效控制, 反而加重 我国每年有 8 万人直接或间接死于抗生素滥用

52 案例 1: 2006 年 3 月, 北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者, 尽管医生给他用了多种类型的抗生素, 仍然没能挽回他年轻的生命 细菌培养发现, 病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药 医生分析, 这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果 因为他有一个特别的生活习惯

53 患者每天在单位食堂吃饭, 顾虑单位食堂不干净, 可能会有一些细菌在里面, 所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素, 天天吃, 日积月累, 最后就出了问题 思考 : 1 谁应当为他的死亡负责? 2 为什么没有人指导他合理使用抗生素? 3 他服用的抗生素是从哪里获得的?

54 第 15 章第 1 节四 抗菌药物的合理应用 一 严格按照适应症选药 P161 药物抗菌谱 患者的特点 体外药敏试验

55 二 选用适当 剂量和疗程 P161 剂量过小 : 无治疗作用, 易产生耐药性 剂量过大 : 浪费严重毒副作用 疗程过短 : 易复发或转为慢性

56 P161 三 抗菌药物的预防性应用 预防性用药仅限于少数情况 风湿性心脏病的预防 气性坏疽的预防 预防结肠手术后多种细菌感染 预防接触性感染

57 四. 联合用药 P 病原菌未明的严重感染 2. 单一抗菌药不能控制的严重感染 3. 单一抗菌药不能控制的混合感染 4. 结核病等需长期用药治疗者 单独使用易产生耐药性, 联合用药可以减少或延缓耐药性产生

58 繁殖期杀菌药 + 静止期杀菌药 协同作用 ( 青 + 庆 ) 繁殖期杀菌药 + 速效抑菌药 拮抗作用 ( 青 + 红或青 + 氯 ) Ⅲ 因快速抑制细菌细胞内蛋白合成, 使细菌处于静止状态, 致使作用于细菌繁殖期的繁殖期杀菌药杀菌作用减弱拮抗作用

59

60 一 强调抗菌药物的应用指征 主要指征 : 细菌性感染 次要指征 : 由部分真菌 结核杆菌 支原体 衣原体 螺旋体 立克次体及部分原虫等所致的感染 下列情况不是应用指症 : 缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!!

61 二 尽早查明感染病原, 根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物 有条件的医院, 抗菌药物品种的选用原则上应 根据病原菌种类及药敏结果而定 无条件者及危重患者可先给予抗菌药物经验治 疗, 获知细菌培养及药敏结果后, 对疗效不佳 的患者调整给药方案

62 三 按照药物的抗菌作用特点及其体 理想 品种 内过程特点选择用药 药效学 : 抗菌作用独特, 对患者安全, 最好还能增强机体免疫能力 药动学 : 在感染部位药物浓度足够高

63 根据药动学特点选择抗菌药 - PK ⑴ 根据药物吸收的程度和速率选药轻 中度感染 : 口服易吸收的抗菌药严重的感染 : 宜选用静脉给药, 以避免口服或肌注时各种因素对其吸收的影响

64 ⑵ 根据药物的分布特点选药 不同的抗菌药其分布特点不同, 不同部位的感染应选择相应部位药物浓度高的抗菌药 脑膜炎青霉素 G 磺胺嘧啶 第三代头孢骨克林 林可 氧氟 环丙前列腺氟喹诺酮 红霉素胆汁大环内酯 林可霉素 头孢哌酮 头孢曲松 ; 庆大霉素等霉素 磺胺类 ( 不用 )

65 ⑶ 根据药物的排泄特点选药 1 泌尿道感染 : 主要以原形从肾排泄的药物 如青霉素类 头孢菌素类 氨基糖苷类等, 尿药浓度比血药浓度高数十倍以上 ; 2 胆道感染 : 胆汁浓度较高的药物 如大环内酯类 氨苄 第三代头孢等, 可达血药浓度的数倍以上

66 根据药效学特点选择抗菌药 - PD 抗菌活性 主要参数 : 最低抑菌浓度 (MIC) 最低杀菌浓度 (MBC)oncentrations) 优点 : 评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性

67 给药剂量 按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药较大剂量 ( 治疗剂量范围高限 ): 重症感染 ( 如败血症 感染性心内膜炎等 ) 和抗菌药物不易达到部位的感染 ( 如中枢神经系统感染等 ) 较小剂量 ( 治疗剂量范围低限 ): 单纯性下尿路感染, 由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度

68 给药途径 轻症感染应选用口服吸收完全的抗菌药物 重症感染 全身性感染患者初始治疗应予静脉给药, 病情好转应及早转为口服给药 抗菌药物的局部应用宜尽量避免 : 皮肤黏膜局部应用抗菌药物在感染部位不能达到有效浓度, 反易引起过敏反应或导致耐药菌产生, 因此局部应用只限于少数情况

69 给药次数 青霉素类 头孢菌素类和其他 β 内酰胺类 红霉素 克林霉素等消除半衰期短者, 应一日多次给药 氟喹诺酮类 氨基糖苷类等可一日给药一次 ( 重症感染者例外 )

70 疗 程 抗菌药物疗程因感染不同而异 一般感染宜用至体温正常 症状消退后 72~ 96 小时, 特殊情况, 妥善处理 败血症 感染性心内膜炎 化脓性脑膜炎 伤寒 骨髓炎 溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎 结核病等需较长的疗程方能彻底治愈, 并防止复发

71 六 强调个体化给药 特殊生理状态 老年人新生儿儿童孕妇 特殊病理状态 肝功能不全 肾功能不全

72 老人抗菌治疗 宜用杀菌剂 避免肾毒性药物 剂量低 分次 ( 成人的 3/4) 注意全身状态, 心功能 水盐平衡

73 小儿抗菌治疗 剂量宜低, 按体表面积或体重折算 避免应用毒性明显的药物 : 氨基糖苷类 多粘菌素 磺胺 四环素类 氯霉素 喹诺酮类 避免肌注

74 妊娠期抗菌药物的选用 妊娠全程避免应用 四环素类 红霉素酯化物 氨基糖苷类 喹诺酮类 异烟肼 磺胺药 + 甲氧苄啶 妊娠全程可应用 青霉素类 头胞菌素类 其他 内酰胺类 林可霉素类 大环内酯类 ( 除酯化物 )

75 肝功能不良时应用抗菌药的原则 避免或慎用主要在肝内代谢 具有肝肠循环及肝有损害的药物 如 : 氯霉素 肝损伤 药物浓度升高 选血系统毒性 新生儿及早产儿禁用 慢性肝炎或肝硬化的患者 : 可用 β- 内酰胺类 多粘菌类 氨基糖苷类 万古霉素类 ; 慎用 : 林可霉素 红霉素 四环素等应

76 肾功能减退时应用抗菌药的原则 尽量避免使用肾毒性药物 尽量选用经肾排泄为主 低毒的品种 应按肾功能减退程度减量轻度肾功能损伤 2/3~1/2 中度 1/2~1/5 重度 1/5~1/10

77 肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用 避免应用, 确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用 氨基糖苷类 : 庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 卡那霉素 链霉素等 万古霉素 *

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