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睿屈
7 years ago
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1 淋球菌及其他性病病原体的耐药研究尹跃平中国医学科学院皮肤病研究所中国 CDC 性病控制中心参比实验室

2 主要内容中国淋球菌耐药监测 20 年回顾其他性病病原体的耐药研究简介梅毒阿奇霉素的耐药研究单纯疱疹病毒耐药研究

3 中国淋球菌耐药监测 20 年回顾 1987~2007

4 中国淋球菌耐药监测 20 年法定报告性病 : 梅毒淋病淋病防治综合措施之一有效的抗生素治疗可以迅速控制和消灭传染源不规范的医疗行为和微生物变异等因素, 可导致淋球菌对抗生素的耐药性增加 5% 耐药率

5 中国淋球菌耐药监测 20 年结果报告标本收集 / 结果报告 Ministry of Health (MOH) 管理指导中国 CDC 性病控制中心质控 / 指导结果报告 (WPRO/WHO) 技术支持结果反馈 1987 开始组建淋球菌耐药监测网络 1992 年加入 WHO 西太区淋球菌耐药监测网络全国监测网络临床服务科研 2007 年纳入国家性病监测计划

6 中国疾病预防控制中心关于印发全国性病监测方案 ( 试行 ) 的通知各省自治区直辖市疾病预防控制中心 ( 皮肤病防治所 ), 新疆生产建设兵团疾病预防控制中心, 中国疾病预防控制中心性病控制中心 : 根据卫生部办公厅关于进一步加强性病监测工作的通知 ( 卫办疾控发号 ) 的要求, 现将全国性病监测方案 ( 试行 ) 印发给你们, 请根据本方案的要求抓紧做好人员培训和相关准备工作, 于 2008 年 1 月 1 日正式启动各监测点的监测工作各省自治区直辖市设立的监测点可参照本方案开展监测工作二〇〇七年九月十二日

7 中国淋球菌耐药监测 20 年 GRSP sites in GRSP sites in : 5 个省 : 15 个省 2007-: 25 个省 GRSP sites in NG cases in 2006 > 3,000

8 国家淋球菌耐药监测点湖北武汉市皮肤病防治研究所甘肃甘肃省疾病预防控制中心湖南湖南省疾病预防控制中心宁夏银川市疾病预防控制中心天津天津市疾病预防控制中心上海 : 上海市疾病预防控制中心上海市皮肤病性病医院贵州贵州省疾病预防控制中心广西广西省皮肤病防治研究所江西江西省疾病预防控制中心上饶市皮肤病防治所新疆新疆维吾尔族自治区疾病预防控制中心山东山东省皮肤病防治研究所福建福建省皮肤病防治院江苏江苏省疾病预防控制中心广东广东省皮肤病防治中心广州市皮肤病防治所深圳市慢性病防治院山西山西省临床检验中心北京北京市疾病预防控制中心河南河南省疾病预防控制中心四川四川省人民医院皮肤病性病研究所浙江浙江省皮肤病防治研究所辽宁大连市皮肤病医院海南海南省皮肤病防治中心云南云南省疾病预防控制中心安徽安徽省皮肤病防治所重庆重庆第一人民医院陕西陕西省西安市第四医院

10 中国淋球菌耐药监测 20 年淋球菌耐药检测方法琼脂纸片扩散法 E test 琼脂稀释法分子生物学方法 ( 耐药基因检测 )

11 中国淋球菌耐药监测 20 年琼脂纸片扩散法

12 中国淋球菌耐药监测 20 年 E test

13 中国淋球菌耐药监测 20 年琼脂稀释法将待检菌接种到含有不同浓度抗菌药物的琼脂平皿上, 抗菌药物浓度小时细菌生长, 浓度大时细菌生长被抑制, 据此可测出该菌株最低抑菌制浓度 (MIC), 判断对抗菌药物的敏感性此法主要用于耐药监测. MIC 是指抗菌药物能够抑制细菌生长的最小抑菌药物浓度, 表示单位为 μg/ml

14 中国淋球菌耐药监测 20 年淋球菌耐药监测实施方案内容与方法监测药物监测药物为世界卫生组织推荐的五类代表性药物, 包括青霉素四环素大观霉素头孢曲松和环丙沙星, 检测所用抗菌药物由中国疾病预防控制中心性病控制中心统一提供检测方法采用世界卫生组织推荐的琼脂稀释法测定抗菌药物最低抑菌制浓度 (MIC) 采用纸片酸度定量法测定 β- 内酰胺酶

15 中国淋球菌耐药监测 20 年通过监测提供了我国自八十年代初性病重新流行以来淋球菌对治疗淋病的核心抗生素的耐药情况, 对于淋病治疗方案的修订和国家防治策略的制订提供了可靠的参考依据

16 中国淋球菌耐药监测 20 年 100 青霉素耐药的趋势 % PPNG Resistance

17 中国淋球菌耐药监测 20 年四环素耐药的趋势 % TRNG Resistance

18 中国淋球菌耐药监测 20 年环丙沙星耐药的趋势 %

19 20 中国淋球菌耐药监测 20 年头孢曲松 / 大观霉素耐药的趋势 15 % Spectinomycin Ceftriaxone

20 中国淋球菌耐药监测 20 年近年的耐药情况及其趋势青霉素环丙沙星四环素普遍处于较高耐药水平地区之间差异不明显大观霉素头孢曲松普遍敏感 ( 耐药率 <0.5%) 头孢曲素中度敏感增加 (2005 年 =26.7%) (2006 年 = 35.5%) 不同地区的中度敏感不同

21 中国淋球菌耐药监测 20 年年 : 性病防治手册性病诊断标准和治疗方案中将普鲁卡因青霉素 G 480 万单位氟哌酸四环素推荐来作为治疗淋菌性尿道炎淋菌性宫颈炎和淋菌性眼炎的第一线药物 1994 年 : 性病诊断标准和治疗方案根据中国淋球菌耐药监测结果医生临床使用抗生素的效果以及和国外的相关资料, 青霉素和四环素将不作为第一线药物 2000 年 : 性病诊疗规范和性病治疗推荐方案头孢曲松和大观霉素列在所有治疗淋病药物的前列

22 中国淋球菌耐药监测 20 年 2003 年 : 性传播疾病临床诊疗手册根据我国淋球菌耐药监测结果, 淋球菌对氟喹诺酮类药物的耐药率很高因此, 不推荐该类药物作为淋病治疗的一线药物 2007 年 : 性传播疾病临床诊疗指南根据近年来我国淋球菌耐药监测的资料, 我国淋球菌分离株对青霉素及四环素的染色体耐药性较为普遍, 青霉素类和四环素类目前已不作为治疗淋病的推荐药物此外, 耐氟喹诺酮淋球菌已在我国较为普遍, 且耐药菌株比率逐年增高, 部分地区淋球菌分离株对该类药的耐药率达 75%~99%, 在临床上亦常可见到喹诺酮类药物治疗淋病失败的病例因此, 不推荐使用氟喹诺酮类药物治疗淋病

23 梅毒阿奇霉素的耐药研究主要参考资料 1 王艳 : 梅毒感染者阿奇霉素耐药增多中国医学论坛报 /2006 年 /5 月 /11 日 / 第 015 版 2 陈祥生 : 早期梅毒的阿奇霉素治疗及其耐药

24 梅毒阿奇霉素的耐药研究在上世纪 90 年代,Lukehart 等证实, 用阿奇霉素治疗梅毒与卞星青霉素 G 或口服红霉素同样有效旧金山公共卫生部自 2000 年 4 月起使用阿奇霉素治疗 Ⅰ Ⅱ 期梅毒我国临床也存在用阿奇霉素治疗青霉素过敏的梅毒患者

25 梅毒阿奇霉素的耐药研究年 : 首先在旧金山地区的男性同性恋人群中发现单剂量阿奇霉素 (1g 或 2g) 治疗失败病例美国 Mitchell 等通过流行病学调查和病例对照研究发现,2000 至 2004 年间旧金山地区对阿奇霉素耐药的梅毒螺旋体感染的流行率增加了 50% 以上

26 梅毒阿奇霉素的耐药研究旧金山 : 年间 :46/124=37.1%; 从 2000 年的 0% 上升到 2004 年的 56% 多地区研究 : 都柏林 :88%(15/17); 旧金山 :22%(12/55); 西雅图 : 13%(3/23); 巴尔的摩 :11%(2/19); 历史病例 ( ): 未发现不列颠哥伦比亚地区 : 年间 :2.1%(1/47) 2004 年 :44.4%(4/9) 均 MSM

27 梅毒阿奇霉素的耐药研究 2004 年在多个地区 ( 西雅图旧金山巴尔的摩都柏林爱尔兰 ) 收集的年标本中发现, 大环内酯类耐药梅毒螺旋体 23S rrna 基因的点突变 (A->G); 在加拿大的不列颠哥伦比亚地区 (BC) 也发现发生突变的梅毒螺旋体感染 ; 其他地区报道较少

28 梅毒阿奇霉素的耐药研究梅毒螺旋体菌株 23S rrna 基因序列分析结果

29 梅毒阿奇霉素的耐药研究梅毒螺旋体菌株 23S rrna 基因扩增物限制酶分析结果

30 梅毒阿奇霉素的耐药研究我国目前有关梅毒阿奇霉素的耐药研究现况 : 临床已有用阿奇霉素治疗梅毒失败的病例 ( 周平玉 ) 23S rrna 基因的点突变预试验结果显示, 在我国可能存在对阿奇霉素的高耐药率 ( 性病中心广西皮肤性病研究防治中心 ) 目前性病控制中心与美国 NIH 北卡大学华盛顿大学等合作, 开展中国有关梅毒阿奇霉素的耐药现况调查 : 开始时间 :2008 年覆盖地区 : 上海广东广西福建四川等 30

31 单纯疱疹病毒耐药研究主要参考资料郑波王千秋, 单纯疱疹病毒耐药的流行趋势及其耐药机制的研究进展. 国际皮肤性病学杂志 2006 年 9 月第 32 卷第 5 期

32 单纯疱疹病毒耐药研究 20 世纪 80 年代研制出的核苷类似物标志着抗疱疹病毒药物新时代的开始, 此类药物到目前为止仍是临床首选的药物抗疱疹病毒药物的作用机制是基于其与病毒编码的胸苷激酶 ( TK) 和 DNA 聚合酶的相互作用

33 单纯疱疹病毒耐药研究随着抗疱疹病毒药物的广泛使用, 关于耐药株的报道也越来越多, 这些耐药株主要从免疫功能减弱的患者分离到流行病学研究资料显示, 在免疫功能正常的 HSV 感染者中 ACV 耐药株分离率为 0 ~0.6%, 而在免疫功能减弱的感染者中分离率为 3% ~6% 骨髓移植的感染者中耐药株分离率为 10.9% HIV 感染人群中耐药株检出率为 4.2%

34 单纯疱疹病毒耐药研究研究表明 HSV 的耐药多由于胸苷激酶 ( TK) 和 DNA 聚合酶的基因发生突变, 主要存在 3 种相关机制 : 1TK 激酶活性缺失或 TK 多肽表达减少 ( 95% ~96%) ; 2TK 多聚肽发生特异的选择性替代 ( 4% ~5%) ; 3DNA 聚合酶发生特异性突变大规模流行病学调查资料显示, 从伴 HIV 感染的患者中分离到的耐阿昔洛韦, 的 HSV 株中有 96% 出现 TK 减少或 TK 缺乏, 4% 的 TK 基因突变, 发生选择性替代

35 单纯疱疹病毒耐药研究国内对 HSV 耐药株的报道目前相对较少, 而国外已大量报道从临床标本中分离出耐药株同时已有学者用药物诱导的方法培养出耐药株目前已有学者建立了一系列筛选耐药株的方法但 HSV 耐药株的治疗是一个尚需探讨的问题, 因此, 在高危感染者中检测病毒对常用抗疱疹病毒药的敏感性, 了解耐药株的流行趋势, 深入研究 HSV 的耐药机制, 对耐药株的防治均有重要意义

36 其它性病病原体的耐药研究生殖道沙眼衣原体阴道毛滴虫乳头瘤病毒生殖道支原体 ---

37 谢谢!

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专业最高分最低分一本线最高分最低分一本线最高分最低分一本线临床医学 ( 5+3 一体化 ) 口腔医学 ( 5+3 一体化 ) 目录安徽省 1 北京市 2 福建省 3 甘肃省 4 广西壮族自治区 5 贵州省 6 海南省 7 河北省 8 河南省 9 黑龙江省 10 湖北省 11 湖南省 12 吉林省 13 江苏省 14 江西省 15 辽宁省 16 内蒙古自治区 17 宁夏回族自治区 18 山东省 19 山西省 20 陕西省 21 四川省 22 天津市 23 新疆维吾尔自治区 24 云南省 25 浙江省 26 重庆市 27