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1 行业跟踪 医药生物证券研究报告 医药生物行业 核心观点 : 最严药品审评令, 压力与机遇并存 事件 : 药监局近期发布加强药品审评的公告 7 月 31 日, 国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 发布 关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 (140 号文 ), 为解决药品注册申请积压的问题向公众征求意见 此前,7 月 22 日 CFDA 还发布过 关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 (117 号文 ), 督促申请人对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查 旨在解决审评积压的宿疾, 临床试验数据不真实 不是矛盾本质 7 月 22 日 关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 发布, CFDA 用 最严谨的标准 最严格的监管 最严厉的处罚 最严肃的问责 定义本次核查方案 实际上 117 号文的出台旨在解决存在已久的审评积压问题, 督促临床试验数据自查是让质量较差 不符合规范的药品申请自行退出, 为优质药品审评让路 7 月 31 日出台的 140 号文, 公告明确指出是为了 解决药品注册申请积压问题, 所以并不是 药品临床数据不真实 引发本次临床数据自查 强化药品评审早有先例, 无需过度解读 年, 药监局就曾对药品申请开展过一次大规模的集中地整顿和审查, 但未实现既定目标 药监局一直都在研究探讨如何通过审评机制改革的方式来解决积压, 引导理性申报等, 但配套的改革方案不明确 当下积压问题已非常严重, 不得不采取一些比较激烈的措施, 这就是 117 号文和 140 号文密集出台的背景 药监局规范药品审评属于工作常态, 相关举措一直都在实施中, 这一次 CFDA 督促企业开展自查, 旨在让有潜在问题的品种主动退出, 大部分药品审批没有太大的影响, 对两则公告的消极面不应过度解读 促进行业更加规范, 对药企而言是压力也是机遇提高药品审评规范会延缓药品的审批进度, 部分药品临床数据会被勒令补充, 甚至会被要求重新开展临床试验, 短期来看会对为未来盈利造成影响, 给企业带来一定压力 但是长远来看, 审评制度优化后, 积压的受理单号减少, 药品排队获得审批的进度将大大加快, 对于企业而言无疑是重大利好 而且强化审评力度, 淘汰掉一批品种老旧 不合规范的药物, 也加大了获批品种的市场空间 所以总的来说本次核查方案的实施, 机遇大于压力, 只要企业自身过硬, 就有更好的发展机会 行业评级买入 前次评级 买入 报告日期 相对市场表现 医药生物 沪深 % 70% 25% -20% 分析师 : 张其立 S zql5@gf.com.cn 相关研究 : 医药生物行业 : 大病医保全面 推广带来专科药机会医药生物行业 : 城市公立医院 改革 2017 年全面开展广发证券医药行业 2015 年 月月报联系人 : 蔡强 caiqiang@gf.com.cn 1 / 6

2 急需药 创新药受益, 优质药企进一步强化竞争优势 行业跟踪 医药生物 140 号文明确指出将加快临床急需药品的审批 国家卫生计生委 工业和信息化部根据临床应用情况提出临床急需 短缺药品清单,CFDA 会同有关部门研究提出意见报国务院批准后纳入加快审批范围 监管部门提到将适时发布 限制审批仿制药品种目录, 限制目录的范围包括 : 市场供大于求的品种 活性成分不明确或疗效不确切的品种 安全性存在风险的品种 剂型或规格不合理的品种 所以一批研发创新能力较强的优质企业, 如恒瑞医药 华东医药 海思科 恩华药业等有望受益, 进一步确立竞争优势 CRO 行业或将出现变革, 优胜劣汰 浪里淘金 CFDA 尚未对开展药物临床试验数据自查给出具体的准则, 且各项标准很难鉴定, 我们预计到 8 月 25 日大规模撤销受理号的现象很难出现,CFDA 对审评药品进行飞行检查在所难免 这对于国内一批承担临床试验不规范的中小型 CRO 企业将是不小的压力, 一旦发现问题相关责任人将列入黑名单并追究责任, 临床研究机构面临吊销业务资格的风险 我们认为整个 CRO 行业或将出现变革,CRO 龙头企业, 如泰格医药等有望受益 风险提示药企撤回药品受理号的风险 ;CRO 企业受行业整顿冲击的风险 附件 两国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 (2015 年第 117 号 ) 为落实党中央 国务院用 最严谨的标准 最严格的监管 最严厉的处罚 最严肃的问责, 确保广大人民群众饮食用药安全 的要求, 从源头上保障药品安全 有效, 国家食品药品监督管理总局决定对附件所列已申报生产或进口的待审药品注册申请开展药物临床试验数据核查 有关事宜公告如下 : 一 自本公告发布之日起, 所有已申报并在总局待审的药品注册申请人, 均须按照 药物临床试验质量管理规范 等相关要求, 对照临床试验方案, 对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查, 确保临床试验数据真实 可靠, 相关证据保存完整 二 自查的内容包括 :( 一 ) 核对锁定的数据库与原始数据一致性, 统计分析以及总结报告数据与原始记录及数据库的一致性 ; 数据锁定后是否有修改以及修改说明等 ( 二 ) 生物样本分析测试仪器 ( 如 HPLC LC-MS/MS) 等主要的试验仪器设备运行和维护 数据管理软件稽查模块 (Audit trail) 的安装及其运行等 ( 三 ) 各临床试验机构受试者筛选 入组和剔除情况, 受试者入选和排除标准的符合情况, 抽查核实受试者参加临床试验的情况 ( 四 ) 临床试验方案违背例数 剔除例数 严重不良事件例数等关键数据 ; 医院 HIS 系统等信息系统中的受试者就诊信息 用药及检查化验的临床过程情况等 ( 五 ) 试验药物和对照药品的生产或购进 检验 运输 保存 返还与销毁以及相关票据 记录 留样等情况 ( 六 ) 生物样本的采集过程及运送与交接和保存等记录 ; 生物样本分析方法确证, 生物样本 2 / 6

3 行业跟踪 医药生物分析过程相关的记录以及样本留样情况 ( 七 ) 有关方在临床试验项目中主要职责的落实情况 合规情况 三 2015 年 8 月 25 日前, 申请人应就附件列出的品种, 向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心提交电子版自查报告 临床试验合同扫描件 研究团队主要人员情况等材料, 以及法定代表人签字的真实性承诺 自查报告的具体要求详见国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心网站 四 申请人自查发现临床试验数据存在不真实 不完整等问题的, 可以在 2015 年 8 月 25 日前向国家食品药品监督管理总局提出撤回注册申请 五 各省 ( 区 市 ) 食品药品监督管理部门负责对行政区域内申请人的自查工作进行监督 根据监督工作需要, 可以组织对临床试验情况进行调查, 调查对象应包括临床试验机构 合同研究组织等相关机构 对调查中发现的问题应及时锁定证据并提出处理意见, 于 2015 年 9 月 8 日前将相关情况报告国家食品药品监督管理总局 六 国家食品药品监督管理总局将组织专家对申请人的自查材料等进行数据分析并视情况开展飞行检查 检查中发现临床试验数据弄虚作假的, 临床试验数据不完整不真实的, 将依据 中华人民共和国药品管理法 第七十八条 药品注册管理办法 第一百六十六条的有关规定, 追究申请人 临床试验机构 合同研究组织的责任, 并向社会公开申请人 临床试验机构 合同研究组织及其法定代表人和相关责任人员 七 药品审评过程中, 发现申请人有下列情形之一的, 将依据 药品注册管理办法 第一百五十四条的有关规定, 注册申请不予批准 包括 :( 一 ) 拒绝 逃避或者阻碍检查或者毁灭证据的 ;( 二 ) 临床试验数据不能溯源, 数据不完整的 ; ( 三 ) 真实性存疑而无合理解释和证据的 ;( 四 ) 未提交自查报告的 对核查中发现临床试验数据真实性存在问题的相关申请人,3 年内不受理其申请 药物临床试验机构存在弄虚作假的, 吊销药物临床试验机构的资格 ; 对临床试验中存在违规行为的人员通报相关部门依法查处 将弄虚作假的申请人 临床试验机构 合同研究组织以及相关责任人员等列入黑名单 特此公告 食品药品监管总局 2015 年 7 月 22 日 国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 (2015 年第 140 号 ) 为提高药品审评审批效率, 解决药品注册申请积压的矛盾, 提出如下政策建议, 现向社会公开征求意见 一 提高仿制药审批标准 仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批 已经受理的仿制药注册申请中, 国内已有批准上市原研药的, 没有达到与原研药质量和疗效一致的不予批准 ; 国内尚未批准上市原研药的, 按原标准有条件 3 / 6

4 行业跟踪 医药生物批准, 企业在上市后 3 年内需通过与原研药的一致性评价, 未通过的届时注销药品批准文号 ; 企业可以选择撤回已申报的仿制药申请, 改按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报, 单独排队进行审评审批, 批准上市后免于参与仿制药质量一致性评价 二 严惩注册申报造假行为 在药品审评过程中, 发现药品研制资料不完整 不真实的不予批准 发现有临床数据弄虚作假的, 依据 中华人民共和国药品管理法 第七十八条 中华人民共和国药品管理法实施条例 第七十条的有关规定处理, 追究参与造假的申请人 临床试验机构或合同研究组织中直接责任人的责任, 并将其列入黑名单向社会公开相关信息 临床研究资料弄虚作假申请人新提出的药品注册申请 3 年内不予受理 ; 参与临床试验资料弄虚作假的临床试验机构和合同研究组织整改验收完成前不接受其参与研究的申报资料 ; 弄虚作假的直接责任人参与研究或组织研究的临床试验资料十年内不予受理 三 退回不符合条件的注册申请 对已经受理的注册申请, 申请人需于 8 月 25 日前按 国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 (2015 年第 117 号 ) 完成自查, 并向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心报告自查结果 自查中发现存在研究资料缺项 数据不全 试验未完成 未与原研产品进行全面比对研究 未对杂质和毒性物质进行全面评价 处方工艺试验不完整等重大缺陷的申请, 允许申请人主动撤回, 完善后重新申报 技术审评过程中发现上述问题之一的, 直接作出不予批准的决定 对申报资料不完整但具备审评条件的注册申请, 由国家食品药品监督管理总局药品审评中心一次性告知申请人补充资料 ; 补充资料提交后, 原则上不再要求申请人补充资料, 只作出批准或不予批准的决定 四 严格控制改变剂型 改变酸根 碱基, 以及改变给药途径注册申请的审评审批 对上述注册申请, 申请人需证明其技术创新性且安全性和有效性, 以及与原剂型比较具有明显优势 凡无法证明具备上述优势的, 不予批准 改变剂型和规格的儿童药除外 五 优化临床试验申请的审评审批 对临床试验和生物等效性试验申请, 重点审查受试者的安全保障 已受理的申报资料, 有重大缺陷的, 不予批准 ; 无重大缺陷的, 要求申请人按技术指南完善相关研究, 并有条件批准其开展临床试验及生物等效性试验 生物等效性试验由审批制改为备案制 申请人按国家食品药品监督管理总局制定的管理规范与技术要求提交备案资料, 国家食品药品监督管理总局受理后 30 日内未提出异议的, 申请人可自行开展生物等效性试验 生物等效性试验相关管理规范 技术要求以及由审批改为备案的实施时间由国家食品药品监督管理总局另行制定 六 积压的同品种实行集中审评 对已经受理的相同品种, 按照统一的审评标准和尺度组织力量进行集中审评 对不符合规定的, 及时作出不予批准的决定 ; 符合规定的, 按申报顺序依次作出审批决定并制发批准证明文件 七 加快临床急需药品的审批 申请人提出的儿童用药注册申请和申请人在欧盟 美国药品审批机构同步申请注册的药品, 实行单独排队, 加快审评审批 国家卫生计生委 工业和信息化部根据临床应用情况提出临床急需 短缺药品清单, 国家食品药品监督管理总局会同有关部门研究提出意见报国务院批准后纳入加快审批 4 / 6

5 行业跟踪 医药生物范围 对已经受理的临床急需且专利到期前 3 年的临床试验申请和专利到期前 1 年的生产申请, 加快审评审批 对受 中华人民共和国专利法 保护并在专利期内的药品, 国家食品药品监督管理总局在该药品专利期届满前 6 年开始受理临床试验申请, 前 2 年内开始受理生产申请 不符合此规定的, 不受理其注册申请 ; 已经受理的, 退回企业届时重新申报 八 切实解决历史遗留问题 对 2008 年集中审评中遗留的未批准的注册申请, 目前企业仍未解决安全性 有效性和质量可控性问题的, 以及难以确认研制资料真实性的, 一律予以清退, 作出不予批准的决定 九 引导申请人理性申报 国家食品药品监督管理总局药品审评中心及时发布药品注册申报数量情况 国家食品药品监督管理总局会同有关部门适时发布 限制审批仿制药品种目录 列入 限制审批仿制药品种目录 的品种范围为 :(1) 市场供大于求的品种 ;(2) 活性成分不明确 结构不清楚或疗效不确切的品种 ; (3) 安全性存在风险的品种 ;(4) 剂型或规格不合理的品种 对活性成分不明确 结构不清楚 疗效不确切或安全性存在风险的已上市品种, 相关生产企业需在 3 年内进行再评价, 未能通过再评价的, 注销药品批准文号 再评价期间, 不受理仿制其药品的注册申请 ; 已受理的退回申请, 待评价结果出来后由企业重新申报 对剂型或规格不合理的, 注销已上市品种的药品批准文号 ; 不受理该仿制药品品种的注册申请 ; 已经受理的申请不予批准 审评审批过程中发现属于上述 (2) (3) (4) 三种情形的已上市品种, 尚未列入 限制审批仿制药品种目录 的, 及时列入 限制审批仿制药品种目录 十 规范药品注册复审工作 国家食品药品监督管理总局药品审评中心作出技术审评结论后告知申请人 ; 申请人持有异议的, 可提出复审申请, 由国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织召开专家 申请人 审评人员等共同参加的会议, 进行技术论证, 并向社会公开技术审评结论和论证结果 特此公告 食品药品监管总局 2015 年 7 月 31 日 5 / 6

6 行业跟踪 医药生物 广发医药行业研究小组 张其立 : 吴文华 : 冯鹏 : 马帅 : 蔡强 : 首席分析师, 清华大学化学工程学硕士,2012 年进入广发证券发展研究中心 研究助理, 华东师范大学金融硕士,2014 年进入广发证券发展研究中心 研究助理, 北京大学化学生物学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心 研究助理, 上海交通大学医学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心 联系人, 中南大学基础医学硕士,2015 年进入广发证券发展研究中心 广发证券 行业投资评级说明 买入 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 10% 以上 持有 : 预期未来 12 个月内, 股价相对大盘的变动幅度介于 -10%~+10% 卖出 : 预期未来 12 个月内, 股价表现弱于大盘 10% 以上 广发证券 公司投资评级说明 买入 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 15% 以上 谨慎增持 : 预期未来 12 个月内, 股价表现强于大盘 5%-15% 持有 : 预期未来 12 个月内, 股价相对大盘的变动幅度介于 -5%~+5% 卖出 : 预期未来 12 个月内, 股价表现弱于大盘 5% 以上 Table_Address 联系我们 地址 广州市深圳市北京市上海市 广州市天河北路 183 号 大都会广场 5 楼 深圳市福田区金田路 4018 号安联大厦 15 楼 A 座 北京市西城区月坛北街 2 号月坛大厦 18 层 邮政编码 客服邮箱 gfyf@gf.com.cn 服务热线 免责声明 广发证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格 本报告只发送给广发证券重点客户, 不对外公开发布 上海市浦东新区富城路 99 号震旦大厦 18 楼 本报告所载资料的来源及观点的出处皆被广发证券股份有限公司认为可靠, 但广发证券不对其准确性或完整性做出任何保证 报告 内容仅供参考, 报告中的信息或所表达观点不构成所涉证券买卖的出价或询价 广发证券不对因使用本报告的内容而引致的损失承 担任何责任, 除非法律法规有明确规定 客户不应以本报告取代其独立判断或仅根据本报告做出决策 广发证券可发出其它与本报告所载信息不一致及有不同结论的报告 本报告反映研究人员的不同观点 见解及分析方法, 并不代表 广发证券或其附属机构的立场 报告所载资料 意见及推测仅反映研究人员于发出本报告当日的判断, 可随时更改且不予通告 本报告旨在发送给广发证券的特定客户及其它专业人士 未经广发证券事先书面许可, 任何机构或个人不得以任何形式翻版 复 制 刊登 转载和引用, 否则由此造成的一切不良后果及法律责任由私自翻版 复制 刊登 转载和引用者承担 6 / 6

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