Microsoft Word - 7月-药政法规导读

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1 天士力研究院内部刊物药政法规导读 ( 月刊,2015 年 7 月 ) 顾主问 : 孙鹤周水平李长文编 : 李鸿彬副主编 : 陆文亮丁文侠马洁李兵凌芳孙爽编委 : 韩宝玲孙倩韩世柳李杨林超主办单位 : 研究院药政事务中心

2 前言多年来, 天士力控股集团有限公司以大健康理念为指导, 形成一个核心带两翼的产业发展格局生物医药产业作为天士力核心产业, 其发展受国家产业政策和法规影响很大孙鹤副总裁在不同场合强调药政法规研究的重要性周水平副院长也多次表达了药政法规研究工作的重要性, 并希望有专门的药政法规刊物以指导新药研发在全程注册理念思想的指导下, 在院各级领导的关心下, 药政事务中心组织编写药政法规导读, 并于 2015 年 6 月完成了首刊发行, 供各位领导审阅本刊以归纳总结分享办刊宗旨在总结和归纳每月法规研究进展的同时, 溶入笔者对法规的解读并加以点评如简介是对该条法规内容梗概介绍 ; 看点是该法规对中医药行业制药企业发展等可能会产生影响以及需要我们关注的问题进行提示 ; 编者谈是表达编者自己的看法, 抛砖引玉, 供各位领导思考在热点讨论部分, 每期列出一两条医药行业比较关心的话题观点热点事件等进行介绍评论, 以飨读者由于编者能力有限, 本刊中可能会出现对法规介绍的疏漏内容理解的偏差, 恳请各位领导及时纠正并期望在各级领导的指导下, 本刊内容逐步完善和丰富主编 : 李鸿彬 2

3 信息来源 : 中央政府发改委工信部卫计委中医局药监局及各直属单位网站目录 1. 国务院颁布随机抽查助推市场主体公平竞争国务院关于积极推进互联网 + 行动的指导意见部委颁布进一步做好中医药健康管理服务项目实施国家中医药管理局办公室关于申报国家中药标准化项目的通知国家中医药管理局深化改革领导小组召开第五次会议工业和信息化部办公厅关于开展 2015 年质量标杆活动的通知药监局颁布人事任免加快解决药品注册申请积压问题的若干政策开展药物临床试验数据自查核查工作中华人民共和国药品管理法通过修正案后重新发布食品药品监管总局关于进一步规范药品注册受理工作的通知关于办理受理和领取批件等行政许可事项的公告严格执行药品经营质量管理规范加强药品批发企业监督检查关于实施中华人民共和国药典 2015 年版有关事宜的公告食品药品监管总局发布 2014 年药品不良反应监测年度报告黑龙江省全面启动保健食品生产企业质量受权人试点工作吉林省食品药品认证中心约谈部分无菌药品生产企业技术指导原则与规范注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则食品药品监管总局发布医疗器械分类规则热点与事例讨论加快解决药品注册申请积压问题的若干政策评述

4 内容 1. 国务院颁布 1.1 随机抽查助推市场主体公平竞争简介及看点 : 国务院 2015 年 7 月 23 日发李克强总理 7 月 22 日主持召开国务院常务会议, 决定推广随机抽查机制, 以创新事中事后监管, 营造公平市场环境随机抽取被检查对象随机选派检查人员的双随机机制, 可以实现双盲效果, 避免被检查对象与检查人员事先私下沟通, 以达到抽查的公平性, 确保抽查结果的准确和公正同时, 建立随机抽查机制需要完善配套制度, 将监管部门的权力关在制度的笼子里, 以克服任性检查避免暗箱操作遏制腐败交易看点 : 随机抽查机制的威力就在于随机, 一旦制度建立起来后, 不再受到外界权力阻挠, 使得检查制度走向规范化科学化, 以减少权力寻租空间, 营造良好的营商环境而推广随机抽查机制, 亦能促进市场公平竞争编者谈 : 随机抽查 ( 即我们常说的飞行检查 ) 在制药行业中早已成为对药品生产企业实施监管的有效机制随着这种极具威慑力的检查方式在国家层面全面推行, 相信药品监管部门会更加倚重这种有效的监管方式以飞行检查为代表的随机检查方式将成为常态化常规化的药品生产 ( 甚至会涵盖注册当中的产品 ) 监督措施, 随机检查的 4

5 频次力度将得到进一步加强这将促使药品生产企业加强日常管理, 有利于日常工作规范化合规化, 有助于国内药品生产质量的稳定与提高 1.2 国务院关于积极推进互联网 + 行动的指导意见简介 : 国务院 2015 年 7 月 1 日发加快推进互联网 + 发展, 有利于重塑创新体系激发创新活力培育新兴业态和创新公共服务模式, 形成经济发展新动能, 实现中国经济提质增效升级具有重要意义指导意见中列出互联网 + 创业创新互联网 + 协同制造互联网 + 高效物流互联网 + 电子商务等 11 项重点领域的相关建设方式应用途径任务目标等具体指导意见看点 : 互联网 + 协同制造推动互联网与制造业融合, 提升制造业数字化网络化智能化水平, 加强产业链协作, 发展基于互联网的协同制造新模式互联网 + 电子商务鼓励能源轻纺医药等行业企业, 积极利用电子商务平台优化采购分销体系, 提升企业经营效率 ; 推动电子商务应用创新, 加强互联网食品药品市场监测监管体系建设, 积极探索处方药电子商务销售和监管模式创新鼓励企业利用移动社交新媒体等新渠道, 发展社交电商粉丝经济等网络营销新模式编者谈 : 互联网 + 在集团内的应用并不陌生 : 生产的自动控制在线监控与预警 ERP 系统的应用与普及互联网正通过各种方式为 5

6 我们的工作提供便利进一步加强互联网在各领域的应用, 有助于实现资源与信息无障碍共享的目标集团已借助互联网 + 进行营销市场开拓相关工作, 在顺应国家倡导的背景下, 相信互联网 + 会为产品在国内国外的推广开辟巨大空间 2. 部委颁布 2.1 进一步做好中医药健康管理服务项目实施国家中医药管理局办公室关于进一步做好中医药健康管理服务项目实施工作的通知简介 : 中医药管理局 2015 年 7 月 3 日发进一步提高认识, 加强组织领导进一步加强协调配合, 建立工作机制大力推行信息技术应用, 提高服务效率进一步强化人员培训, 提高服务能力进一步加大宣传力度, 提高群众知晓率进一步加强督导考核, 做好信息报送制定民族医药服务规范, 同步推进项目实施认真总结经验, 积极探索创新看点 : 各级中医药管理部门要进一步提高对项目实施工作的认识, 切实加强对这项工作的组织领导, 要将中医药公共卫生服务工作与中医医疗工作摆在同等重要位置, 统筹协调, 同步推进编者谈 : 在老百姓的传统认识里, 中医药就是进行医疗服务的一种方 6

7 式随着社会进步, 从政府层面逐步引导消费者利用中医药的传统优势, 进行个人的健康管理从对症治病, 向前延伸至通过健康管理来提高健康水平达到防病的目的, 这种针对用户群提供长期跟踪预测预警的个性化健康管理服务, 在其相关领域里蕴含着无限商机集团多年来进行大健康产业的探索与实践, 正是这种精神的开拓与创新通过为消费者, 特别是中老年人等特定人群设计科学的健康管理与服务方案, 通过适当的途径 ( 比如利用互联网 + 的优势 ), 让消费者认识到健康管理的重要性, 提高公众参与度, 使健康服务由推广转变为主动需求, 实现企业的经济与社会价值 2.2 国家中医药管理局办公室关于申报国家中药标准化项目的通知简介 : 工信部 2015 年 05 月 26 日发为推动中药产业链的标准化建设, 以全面提高中药产品质量为目标, 持续推进中药产业链标准体系建设, 加快形成中药标准化支撑服务体系, 制定配套扶持政策, 引领中药产业整体提质增效, 切实保障百姓用药安全有效通知从指导思想主要内容申报要求申报程序等各方面加以说明重点选择临床用量大涵盖多种剂型的中成药及其原料和临床常用饮片作为示范, 建立一批基础标准分级标准及优质标准 ; 化中药质量评价基础条件建设, 增强标准化服务能力, 形成中药标准化的技术服务支撑体系 ; 建立优质中药评价体系, 定期公告中药优质产品, 发挥市场配置资源的决定性作用 7

8 附件 1: 中药标准行动计划项目可行性报告 ( 申报书 ) 中药重点产品标准附件 1: 中药标准行动计划项目可行性报告 ( 申报书 ) 中药质量标准库附件 1: 中药标准行动计划项目可行性报告 ( 申报书 ) 第三方质量检测技术平台看点 : 建立中药重点产品标准在国家基本药物目录和国家基本医疗保险工伤保险和生育保险药品目录收录的中成药品种中, 选择临床用量大涵盖多种剂型的 50% 以上 ( 约 60 种 ) 中成药大品种, 开展中成药生产全过程质量控制标准和产品标准制定工作 ( 包括其涵盖的原料中药材及中药饮片 ); 开展 50% 以上 ( 约 100 种 ) 临床最常用饮片生产全过程质量控制标准和产品标准制定工作 ( 包括其涵盖的原料中药材 ) 制定的标准通过相关标准化技术委员会认定, 形成行业标准中药重点产品制定中成药生产全过程所涉及的原料投料提取浓缩干燥成型等环节的质量控制规范与标准对多家企业生产的同一品种, 制定优质产品标准 ; 对独家生产品种, 制定先进标准编者谈 : 基于先进的质量及生产管理理念, 发挥拳头产品的优势, 建立先进标准或优质产品标准, 争取成为该品种的公认标准, 引领行业健康发展, 实现企业与社会利益的最大化 2.3 国家中医药管理局深化改革领导小组召开第五次会议简介及提示 : 中医药管理局 2015 年 7 月 7 日发会议要求, 要加强改革发展研究, 做好深化改革顶层设计, 使深化改革各项工作从一开 8

9 始就富于前瞻性全局性针对性会议强调, 要认真落实国家中医药管理局关于推进简政放权放管结合职能转变工作的落实方案, 充分发挥推进职能转变工作机制的作用, 进一步放宽准入加强监管优化服务, 推进政府管理创新要加强研究指导总结评估和交流推广, 不断提高改革试点质量 2.4 工业和信息化部办公厅关于开展 2015 年质量标杆活动的通知 html 简介及提示 : 工信部科技司 2015 年 7 月 7 日发遴选质量标杆 2015 年拟遴选 30 个左右全国质量标杆重点选择工业企业在应用先进质量品牌管理方法, 尤其是企业应用质量管控流程信息化生产过程集成协同操作远程个性化定制云端售后服务和远程监测维护等方式实现质量管控能力和服务质量水平提升, 提高实物质量以及提升经营绩效等方面的最佳实践经验附件 :1 有关行业协会技术服务机构名单. 2 质量标杆申报标准 3 质量标杆申报材料编写说明 3. 药监局颁布 3.1 人事任免 2015 年 7 月 10 日, 国务院任免国家工作人员任命孙咸泽为国家食品药品监督管理总局副局长 9

10 ( 7/t _ htm) 2015 年 7 月 1 日, 药监局任命任命杜晓曦同志为国家食品药品监督管理总局食品安全监管三司副司长, 免去评价中心主任职务任命杨威同志为国家食品药品监督管理总局药品评价中心主任, 盛银冬同志为国家食品药品监督管理总局药品评价中心副主任 ( 3.2 加快解决药品注册申请积压问题的若干政策国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 (2015 年第 140 号 ) 药监局 2015 年 07 月 31 日发相关内容在热点与事例讨论详细介绍 3.3 开展药物临床试验数据自查核查工作国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 (2015 年第 117 号 ) 简介 : 药监局 2015 年 07 月 22 日发要求所有已申报并在总局待审的药品注册申请人, 对照临床试验方案, 对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查 10

11 2015 年 8 月 25 日前, 申请人应就规定品种, 向食品药品审核查验中心提交电子版自查报告临床试验合同扫描件等材料, 以及法定代表人签字的真实性承诺申请人可以在 2015 年 8 月 25 日前向国家食品药品监督管理总局提出撤回注册申请看点 : 药品审评过程中, 发现申请人有下列情形之一的, 注册申请不予批准包括 :( 一 ) 拒绝逃避或者阻碍检查或者毁灭证据的 ;( 二 ) 临床试验数据不能溯源, 数据不完整的 ;( 三 ) 真实性存疑而无合理解释和证据的 ;( 四 ) 未提交自查报告的对核查中发现临床试验数据真实性存在问题的相关申请人,3 年内不受理其申请药物临床试验机构存在弄虚作假的, 吊销药物临床试验机构的资格 ; 对临床试验中存在违规行为的人员通报相关部门依法查处将弄虚作假的申请人临床试验机构合同研究组织以及相关责任人员等列入黑名单编者谈 : 临床试验结论是评判药品有效性及安全性的关键指标, 也是药品注册申请批准与否的重要指标药品监管部门已经认识到药物临床试验中的问题比较严重, 不规范不完整的问题非常普遍, 不可靠不真实弄虚作假的问题确实存在, 已经严重干扰了上市药品有效安全的科学评价 (CFDA 吴浈副局长语 ) 申请企业可以规范自身行为, 确保职责范围内的工作准确合规但是, 临床试验研究是企业无法直接控制的部分, 而这也正是突出体现药品安全性有效性的关键步骤国家加强此方面的监管, 也是释放要严 11

12 格审评品种开发的必要性的信息此项举措的推出, 无疑会大大激发申请者加强临床实验研究的日常监察与管理的主动性, 确保临床研究资料的科学性与准确性 3.4 中华人民共和国药品管理法通过修正案后重新发布中华人民共和国药品管理法经第十二届全国人大会常委会第十四次会议通过修正案后已重新发布简介 : 药监局 2015 年 07 月 24 日发全国人民代表大会常务委员会关于修改中华人民共和国药品管理法的决定已于 2015 年 4 月 24 日通过, 自公布之日起施行中华人民共和国药品管理法根据该决定作相应修改, 已重新公布根据中国人大网中国法律法规信息系统中的中华人民共和国药品管理法最新版本, 国家食品药品监督管理总局网站法律行政法规中相关内容相应调整 3.5 食品药品监管总局关于进一步规范药品注册受理工作的通知简介 : 药监局 2015 年 07 月 30 日发强调各省局加强对注册申报资料的形式检查在规定时间内完成资料审查现场核查抽样检验等检查, 并对经办人及相关机构的资格责任等进行明确规定对新药仿制药进口药注册补充申请原料药与制剂关联申报等 12

13 相关内容进行了补充规定看点 : 形式审查中一次性告知申请人需要补正的全部内容, 补正后仍不符合规定的, 不予受理发现受理资料不完整注册分类不准确抢号占号和受理超时限等问题, 要及时给予纠正编者谈 : 加强省局初审作用, 强调经办人的责任与义务, 建立公平公正的药品注册审查环境同时引导申报者提交完整规范资料, 改善申报企业出现为了抢占号而忽视深入系统研究的局面附件 : 药品注册形式审查补充要求 3.6 关于办理受理和领取批件等行政许可事项的公告简介 : 药监局 2015 年 07 月 16 日发自 2015 年 8 月 1 日起, 申请人办理行政许可事项的受理或领取批准文件时, 申请人委托的办事人员应提交申请人 ( 与申请表盖章单位一致 ) 对委托办事人员及所办事项的委托书和办事人员的身份证明原件与复印件 ( 原件核对后退回 ) 附件 :1. 委托书办理行政许可项目受理事项用 2. 委托书办理领取行政许可项目批准文件用 3.7 严格执行药品经营质量管理规范加强药品批发企业监督检查食品药品监管总局关于严格执行药品经营质量管理规范加强药品批发企业监督检查工作的通知 13

14 简介 : 药监局 2015 年 7 月 16 日发通报了吉林陕西两省部分药品批发企业的违法违规行为一方面企业持续违法经营, 屡查屡犯, 情节极其严重 ; 另一方面, 也暴露出监管方面的漏洞, 进行药品 GSP 认证把关不严, 对违法行为未能按照要求严肃查处, 对企业持续违法经营未能及时发现, 教训深刻各省级食品药品监管部门要严格按照关于贯彻实施新修订药品经营质量管理规范的通知的工作部署, 以及药品经营质量管理规范现场检查指导原则的要求, 认真落实属地日常监管责任, 定期进行现场检查, 发现不符合药品 GSP 的, 一律责令停业整顿 ; 对有造假欺骗等严重违法违规行为的, 必须撤销药品经营质量管理规范认证证书, 依法立案查处 ; 对可能存在质量风险的药品, 要坚决监督销毁 ; 检查结果及时向社会公告 3.8 关于实施中华人民共和国药典 2015 年版有关事宜的公告国家食品药品监督管理总局关于实施中华人民共和国药典 2015 年版有关事宜的公告 (2015 年第 105 号 ) 简介 : 药监局 2015 年 7 月 15 日发中华人民共和国药典 2015 年版已由国家食品药品监督管理总局 2015 年第 67 号公告发布, 自 2015 年 12 月 1 日起实施, 药监局发布有关事宜公告公告规定 : 中国药典 2015 年版发布之日起 ( 不含当日 ) 新提交的药品注册申请, 应按照新版药典相关要求开展研究并提交申报资料, 技术审评部门应 14

15 按照新版药典相关要求开展审评, 不符合要求者不予批准看点 : 药品注册标准中收载检验项目多于 ( 包括异于 ) 药典规定或质量指标严于药典要求的, 应在执行药典要求的基础上, 同时执行原注册标准的相应项目和指标编者谈 : 企业往往在监管部门批准的法定标准之外, 设定内控质量标准, 内控质量标准的控制项目限度指标等通常严于法定标准设定合理的内控标准既体现出企业高度的社会责任感, 同时有助于企业加强产品质量控制但是, 如果设定的内控标准过于严格, 可能会发生产品检测结果不符合内控标准的情况, 企业如何处置? 效益目标带来的压力可能令决策者们难于做出产品不合格的判定, 于是被迫修订内控标准, 作为产品法律的标准失去了应有的权威性可见, 综合考虑原料供应稳定性工艺成熟度生产延续性等因素, 制定合理的内控质量标准既是药品生产企业加强产品质量管理的手段, 又是对产品质量信心的挑战药品生产企业应当慎重设定产品的内控质量标准 3.9 食品药品监管总局发布 2014 年药品不良反应监测年度报告简介 : 药监局 2015 年 7 月 17 日发 2014 年, 国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应 / 事件报告万余份, 比 2013 年增长 0.8% 其中, 新的和严重的药品不良反应 / 事件报告 34.1 万份, 占同期报告总数的 25.7% 15

16 从涉及药品品种看, 抗感染药报告数量仍居各类药品之首 ; 从涉及药品剂型看, 注射剂报告比例仍然较高, 占 60.9%, 较 2013 年提高 2.2 个百分点, 口服制剂比例占 35.2% 看点 : 国家食品药品监督管理总局建议 : 一关注儿童抗感染药安全性问题, 严格按说明书使用抗感染药, 尤其是低龄儿童应谨慎合理使用抗感染药 ; 二关注老年患者合并用药问题, 建议老年患者尽量个体化用药, 减少并用药品种类, 注意给药途径和时间 ; 三关注基层医疗机构中药注射剂使用安全, 建议加强合理用药宣传, 加强紧急救治培训 3.10 黑龙江省全面启动保健食品生产企业质量受权人试点工作简介 : 药监局 2015 年 7 月 16 日发黑龙江省食品药品监督管理局全面启动保健食品生产企业质量受权人试点工作该局制定出台了黑龙江省保健食品生产企业实施质量受权人试点工作指导意见, 指导意见做到了 7 个明确, 即 : 明确了指导意见适用范围 : 适用于试点企业或其他自愿实施的企业 ; 明确了企业法定代表人是质量安全的第一责任人, 经授权的质量受权人是企业质量管理的负责人 ; 明确了企业应提供实施质量受权人的必要条件 : 建立必要的实施制度和考核制度 ; 明确了质量受权人的十四项职责 ; 明确了质量受权人应具备的条件 ; 明确了质量受权人授权要求和依法履职并承担相应的法律责任 16

17 3.11 吉林省食品药品认证中心约谈部分无菌药品生产企业吉林省食品药品认证中心约谈部分已通过新版 GMP 认证的无菌药品生产企业简介 : 药监局 2015 年 7 月 8 日发会议强调, 各无菌药品生产企业应加强药品安全质量主体责任意识, 在保证药品质量上严格控制, 不投机取巧下半年吉林省食品药品认证中心将配合国家总局对辖区内部分风险较高的无菌药品生产企业进行飞行检查 4. 技术指导原则与规范 4.1 注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则国家食品药品监督管理总局关于发布化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则 ( 试行 ) 的通告 (2015 年第 40 号 ) 简介 : 药监局 2015 年 07 月 28 日发为规范和指导化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究工作, 保障研究质量, 确保药品安全, 国家食品药品监督管理总局制定化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则 ( 试行 ) ( 见附件 ), 请参照执行附件 : 化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则 ( 试行 ) 编者谈 : 产品 ( 药品原料中间体等 ) 质量稳定性可能会受到与其 17

18 直接接触的包装材料影响物料与包材之间的化学反应物质转移吸附作用等, 都会影响产品质量 ; 同时, 物料的状态 ( 固液浸膏等 ) 温度光照等因素会改变以上各情况发生的可能性评估不同物料受内包材的影响的风险等级, 并进行相应的研究有助于确保产品质量 4.2 食品药品监管总局发布医疗器械分类规则简介 : 2015 年 07 月 16 日发国家食品药品监督管理总局发布医疗器械分类规则 ( 以下简称规则 ), 将于 2016 年 1 月 1 日起施行修订的规则共有正文 10 条和医疗器械分类判定表 1 个附件, 体例结构与原规则一致规则主要做了以下修改和完善: 一是将医疗器械注册类别改为管理类别二是明确表述了对医疗器械基于风险程度进行分类三是对相关分类情形进行了修改补充和完善四是对判定原则进行了细化补充和完善, 列出十二项特别分类原则五是对用语释义等进行了修订六是明确了根据医疗器械生产经营使用情况, 对医疗器械分类目录进行调整七是明确提出食品药品监督管理总局可以组织制定调整医疗器械分类目录八是明确了体外诊断试剂按照有关规定进行分类九是明确了医疗器械的分类适用分类判定表附件 : 医疗器械分类规则 ( 国家食品药品监督管理总局令第 15 号 ) 5. 热点与事例讨论 18

19 5.1 加快解决药品注册申请积压问题的若干政策评述 7 月 31 日,SFDA 发布 : 国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 (2015 年第 140 号 ) 备注 : 研究院药政事务中心组织学习讨论 140 号文, 对该文各条款内容以及未来对新药研发可能产生的影响进行评述原文 : 为提高药品审评审批效率, 解决药品注册申请积压的矛盾, 提出如下政策建议, 现向社会公开征求意见一提高仿制药审批标准仿制药按与原研药质量和疗效一致的原则受理和审评审批已经受理的仿制药注册申请中, 国内已有批准上市原研药的, 没有达到与原研药质量和疗效一致的不予批准 ; 国内尚未批准上市原研药的, 按原标准有条件批准, 企业在上市后 3 年内需通过与原研药的一致性评价, 未通过的届时注销药品批准文号 ; 企业可以选择撤回已申报的仿制药申请, 改按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报, 单独排队进行审评审批, 批准上市后免于参与仿制药质量一致性评价解读 :(1) 仿制药加强与原研药的对比 : 关键的问题在于如何评价质量和疗效一是如何选择参照物? 原研药来源渠道的合法性, 再次受到关注二是原研药的数据都在国外, 因此仿制药的一致性评价一直没能深入推进没有进口的如何合理合法地获取它的原研数据是需要考虑的问题 (2) 国内尚未批准上市原研药的, 也就是 3 类了, 划归到仿制药 19

20 层面, 与现有法规有矛盾之处这就预示着新药的定义以及药品注册分类的两大改变一是新药定义的改变 : 以前国外上市国内没上市就算新药的概念可能取消, 会基于全球化标准重新定义新药二是分类上的改变, 仿制药, 把 3 类和 6 类综合起来 (3) 新药定义的变化, 可能未来国内化学药药物研发思路的战略大调整如果 3 类药物纳入仿制药的管理, 意味着 3 类药物将会失去监测期保护, 其上市后将会更面临扎堆式申报, 这对企业产品市场是一个大的挑战 3 类药和 6 类药都会面临同样一致性评价, 所以为抢时间快速申报的理念是不行了, 企业不仅要拼研发速度, 还要拼研发质量中国的化学制药经过多年的发展, 已经从缺医少药的阶段逐步过渡到今天供大于求的阶段目前临床需求的药品基本都能满足低水平仿制不是一条可持续的发展道路, 尽快回归新药创制的环境势在必行 ( 备注 :8 月 18 日公布的国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见明确 : 将新药定义由现行的未曾在中国境内上市销售的药品调整为未在中国境内外上市销售的药品 ) 原文 : 二严惩注册申报造假行为在药品审评过程中, 发现药品研制资料不完整不真实的不予批准发现有临床数据弄虚作假的, 依据中华人民共和国药品管理法第七十八条中华人民共和国药品管理法实施条例第七十条的有关规定处理, 追究参与造假的申请人临床试验机构或合同研究组织中直接责任人的责任, 并将其列入 20

21 黑名单向社会公开相关信息临床研究资料弄虚作假申请人新提出的药品注册申请 3 年内不予受理 ; 参与临床试验资料弄虚作假的临床试验机构和合同研究组织整改验收完成前不接受其参与研究的申报资料 ; 弄虚作假的直接责任人参与研究或组织研究的临床试验资料十年内不予受理解读 : 中华人民共和国药品管理法第七十八条药品的生产企业经营企业药物非临床安全性评价研究机构药物临床试验机构未按照规定实施药品生产质量管理规范药品经营质量管理规范药物非临床研究质量管理规范药物临床试验质量管理规范的, 给予警告, 责令限期改正 ; 逾期不改正的, 责令停产停业整顿, 并处五千元以上二万元以下的罚款 ; 情节严重的, 吊销药品生产许可证药品经营许可证和药物临床试验机构的资格中华人民共和国药品管理法实施条例第七十条药品申报者在申报临床试验时, 报送虚假研制方法质量标准药理及毒理试验结果等有关资料和样品的, 国务院药品监督管理部门对该申报药品的临床试验不予批准, 对药品申报者给予警告 ; 情节严重的,3 年内不受理该药品申报者申报该品种的临床试验申请临床数据弄虚作假主要指的是申报生产批件的注册申请, 而申报临床试验部分的弄虚作假情况, 在中华人民共和国药品管理法实施条例第七十条中也有详细的规定 21

22 临床研究资料弄虚作假申请人新提出的药品注册申请中的药品注册申请的含义如何理解? 是否意味着申请人在 3 年内不能有任何的药品注册行为, 包含上市产品的后期维护及再注册? 原文 : 三退回不符合条件的注册申请对已经受理的注册申请, 申请人需于 8 月 25 日前按国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 (2015 年第 117 号 ) 完成自查, 并向国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心报告自查结果自查中发现存在研究资料缺项数据不全试验未完成未与原研产品进行全面比对研究未对杂质和毒性物质进行全面评价处方工艺试验不完整等重大缺陷的申请, 允许申请人主动撤回, 完善后重新申报技术审评过程中发现上述问题之一的, 直接作出不予批准的决定对申报资料不完整但具备审评条件的注册申请, 由国家食品药品监督管理总局药品审评中心一次性告知申请人补充资料 ; 补充资料提交后, 原则上不再要求申请人补充资料, 只作出批准或不予批准的决定解读 : 国家食品药品监督管理总局关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告 (2015 年第 117 号 ) 完全没有提及上述所说的未与原研产品进行全面比对研究未对杂质和毒性物质进行全面评价处方工艺试验不完整等重大缺陷的申请, 这是给 117 号文来个补充申请? 这完全是集中审评的节奏! 22

23 原文 : 四严格控制改变剂型改变酸根碱基, 以及改变给药途径注册申请的审评审批对上述注册申请, 申请人需证明其技术创新性且安全性和有效性, 以及与原剂型比较具有明显优势凡无法证明具备上述优势的, 不予批准改变剂型和规格的儿童药除外解读 : 三改门槛提高, 以前为了市场销售或避开专利而出现的胡乱改剂型改变酸根碱基的情况将会有所改善这里有两个问题需要考虑, 已申报企业是否允许补充证明其技术创新性且安全性和有效性, 以及与原剂型比较具有明显优势的资料? 通过什么途径提供? 为什么儿童药除外? 可能有两点, 一是因为儿童药市场确实有需求, 二是儿童临床确实难做原文 : 五优化临床试验申请的审评审批对临床试验和生物等效性试验申请, 重点审查受试者的安全保障已受理的申报资料, 有重大缺陷的, 不予批准 ; 无重大缺陷的, 要求申请人按技术指南完善相关研究, 并有条件批准其开展临床试验及生物等效性试验生物等效性试验由审批制改为备案制申请人按国家食品药品监督管理总局制定的管理规范与技术要求提交备案资料, 国家食品药品监督管理总局受理后 30 日内未提出异议的, 申请人可自行开展生物等效性试验生物等效性试验相关管理规范技术要求以及由审批改为备案的实施时间由国家食品药品监督管理总局另行制定 23

24 解读 :(1)BE 备案制 : 3 类 6 类全部变为仿制药后, 全部 BE 是否可能? 都实行备案制是否可行? 最大可能是部分备案, 部分审批 (2) 按药品管理法规定, 所有的临床试验, 包括 BE 都是需要经过国务院有关部门批准的, 目前药品管理法于 2015 年 4 月颁布施行, 该版本并没有对生物等效性实验进行备案制的修改, 故而缺乏上位法支持的合法依据就算是修改法规, 也存在何时修改, 何时执行, 这都不是一朝一夕的事 (2007 年中药注册补充管理规定提及的经典名方制剂至今尚未落实 ) 故而纠结的是近期仿制药还要不要申报, 研发战略如何调整原文 : 六积压的同品种实行集中审评对已经受理的相同品种, 按照统一的审评标准和尺度组织力量进行集中审评对不符合规定的, 及时作出不予批准的决定 ; 符合规定的, 按申报顺序依次作出审批决定并制发批准证明文件解读 : 按照 ANDA 的标准或者立卷审查的标准和现在的指导原则设统一尺度, 按照统一的标准集中审评, 如 : 仿制药首先必须与原研进行对比, 其次再来拼精细的质量建议 CFDA CDE 公示关键性指标和核心要素, 这样可以对于排队当中达不到要求的主动撤审, 对尚未申报的单位可以有的放矢的进行研究集中审评看似是一项重大利好的事件, 但是对此有两个疑问, 第一如果大家站在一起评比的话, 那抢仿的厂家是否失去其优势, 是否公平合理呢? 第二此项举措目的是集中审评还是集中退审呢? 第三, 集中 24

25 审评虽是 CFDA 为实现三年解决注册问题的利器, 未来会不会将该利器带到 3 年后, 即对多家申报的 ANDA 品种同样采用该手段集中审评? 我们留下猜想原文 : 七加快临床急需药品的审批申请人提出的儿童用药注册申请和申请人在欧盟美国药品审批机构同步申请注册的药品, 实行单独排队, 加快审评审批国家卫生计生委工业和信息化部根据临床应用情况提出临床急需短缺药品清单, 国家食品药品监督管理总局会同有关部门研究提出意见报国务院批准后纳入加快审批范围对已经受理的临床急需且专利到期前 3 年的临床试验申请和专利到期前 1 年的生产申请, 加快审评审批对受中华人民共和国专利法保护并在专利期内的药品, 国家食品药品监督管理总局在该药品专利期届满前 6 年开始受理临床试验申请, 前 2 年内开始受理生产申请不符合此规定的, 不受理其注册申请 ; 已经受理的, 退回企业届时重新申报解读 : 对于该条款份为两部分理解, 第一部分 : 加快临床急需药品的审批, 实行单独排队鼓励企业走出去, 但是这对企业实力与财力的双重考验鼓励儿童用药的研发, 但是儿童药的研发难临床试验难是众所周知的问题, 如何克服, 待企业进一步思考对于临床急需的样品, 实行加快审评审批, 但是什么药品才是临床急需的药品呢? 企业是否将研发的重心放在临床急需的药品呢? 是否会将企业研发的思路重新洗牌呢? 同时建议 CFDA 公布临床急需药品的清单, 指导企业的立项与研发另外, 中国是仿制药大国, 大多数企业还是仿制 25

26 为主 ( 是继续做 3.1 还是 6 类?), 故而对于化学仿制药研发战略需要重新调整第二部分 : 专利问题对于抢仿国外上市产品的企业无非是一个重磅炸弹, 可以清掉很多 3 类抢仿占坑的现象,CFDA 借此可以指导企业由拼速度改为拼质量但是由此会使我们与原研的竞争处于劣势呢? 原文 : 八切实解决历史遗留问题对 2008 年集中审评中遗留的未批准的注册申请, 目前企业仍未解决安全性有效性和质量可控性问题的, 以及难以确认研制资料真实性的, 一律予以清退, 作出不予批准的决定解读 : 结合 CFDA 发布的 117 号文, 对于无法溯源的, 难以确认资料真实性的, 一律予以清退但是是否能够清除干净, 拭目以待原文 : 九引导申请人理性申报国家食品药品监督管理总局药品审评中心及时发布药品注册申报数量情况国家食品药品监督管理总局会同有关部门适时发布限制审批仿制药品种目录列入限制审批仿制药品种目录的品种范围为 :(1) 市场供大于求的品种 ;(2) 活性成分不明确结构不清楚或疗效不确切的品种 ;(3) 安全性存在风险的品种 ;(4) 剂型或规格不合理的品种对活性成分不明确结构不清楚疗效不确切或安全性存在风险的已上市品种, 相关生产企业需在 3 年内进行再评价, 未能通过再评价的, 注销药品批准文号再评价期间, 不受理仿制其药品的注册申请 ; 已受理的退回申请, 待评价结果出来后由企业重新申报对剂型 26

27 或规格不合理的, 注销已上市品种的药品批准文号 ; 不受理该仿制药品品种的注册申请 ; 已经受理的申请不予批准审评审批过程中发现属于上述 (2) (3) (4) 三种情形的已上市品种, 尚未列入限制审批仿制药品种目录的, 及时列入限制审批仿制药品种目录解读 :(1) 列入限制审批仿制药品种目录的品种范围之一为 : 市场供大于求的品种,CFDA 曾发布过两次关于药品过度重复申报品种的目录, 但是该目录只是起到指导企业进行理性申报, 但是目前该项条款将该范围列入到限制审批的目录中, 就是使用行政的手段强制干扰市场, 但市场是否需要行政手段进行干预呢? 是否会对已上市的品种形成保护呢? 什么是供大于求, 是否应该由企业和市场决定呢? 建议 CFDA 对于该品种可以延长审批时限而不是限制审批, 进一步关注市场的情况 (2) 对活性成分不明确结构不清楚疗效不确切或安全性存在风险的已上市品种, 相关生产企业需在 3 年内进行再评价, 未能通过再评价的, 注销药品批准文号是否该项条款不只针对于化学药品, 同样适用于中药呢? 可以全面清理一些负面产品, 但是对于中药来讲, 大部分都是活性成分不明确结构不清楚, 但是侧重点应该在或的后半句, 安全性存在风险的已上市品种, 无论是中药化药生物药, 安全性是 CFDA 首先考虑的重大事项, 但是有些中药经长期的人体用药及历史的传承, 虽然活性成分不明确结构不清楚, 但是安全 27

28 性不存在风险, 药品是安全的而对于中药注射剂含有毒性药材的中药是一个巨大的考验, 通过的三年的时间进行再评价, 从何时开始算起, 何时结束, 是留给 CFDA 的一个问题? 同样留给企业的时间也不多原文 : 十规范药品注册复审工作国家食品药品监督管理总局药品审评中心作出技术审评结论后告知申请人 ; 申请人持有异议的, 可提出复审申请, 由国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织召开专家申请人审评人员等共同参加的会议, 进行技术论证, 并向社会公开技术审评结论和论证结果解读 : 注册管理办法中规定, 申请人对国家食品药品监督管理局作出的不予批准决定有异议的, 可以在收到不予批准的通知之日起 60 日内填写药品注册复审申请表, 向国家食品药品监督管理局提出复审申请并说明复审理由复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料对于复审的工作定义更加清晰明了 28

广发报告

广发报告行业跟踪医药生物证券研究报告医药生物行业核心观点 : 最严药品审评令, 压力与机遇并存事件 : 药监局近期发布加强药品审评的公告 7 月 31 日, 国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 发布关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 (140 号文 ), 为解决药品注册申请积压的问题向公众征求意见此前,7 月 22 日 CFDA 还发布过关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告