1981 Hp 9. 7% Pp 25. 5% YHpD photodynamic therapy PDT PSD-007 HMME Hp HVD Pp 5 Roswell Park Dougherty Photofrin porfimer sodium HpD DHE 90% Photofrin

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1 DOI: /j.issn * * CBMdisc 1980 ~ 2012 R A Photodynamic Therapy Clinical Research and Application in China LI Li-bo 1 LI Wen-ming 1 XIANG Hong-lei 2 QING Zhong-ping 3 WANG Luo-wei 4 LIN Jin-ran 2 MA Ying 2 HONG Zhen 5* 1. Oncology Department Nanfang Hospital Southern Medical University Guangzhou China 2. Dermatology Department Hua Shan Hospital 3. Hemangioma Characteristic Professional Subjects of Linyi City Tumor Hopital 4. Gastroenterology Department Changhai Hospital the Second Military Medical University 5. Radiation Oncology Department Colorado University Health Sciences Center ABSTRACT Photodynamic therapy PDT is a non-invasive or minimally-invasive technique combining medicines and devices. Clinical research and application of PDT have been carried out against a large variety of diseases and for a great number of patients in China over the past three decades. To support the study the CBMdisc database was searched and more than 600 clinical literatures on clinical PDT of malignant and non-malignant diseases were retrieved over the period from 1980 to Data about such issues as disease types case numbers photosensitizers used light sources follow - up dates efficacy and safety were collected analyzed and utilized to understand the history and current status of clinical PDT in China. Technical and clinical issues concerning PDT were discussed. This review will provide health care providers a valuable guidance on clinical PDT. Key words Photodynamic therapy Research Application Malignant disease Non-malignant disease ~ * 278

2 1981 Hp 9. 7% Pp 25. 5% YHpD photodynamic therapy PDT PSD-007 HMME Hp HVD Pp 5 Roswell Park Dougherty Photofrin porfimer sodium HpD DHE 90% Photofrin 1993 Photofrin Photofrin Photofrin Photosan Photogem HMME / Ⅸ reactive 6 oxygen species ROS PDT 5- δ- 1-3 ALA Ⅸ Pp Ⅸ ALA hematoporphyrin derivative photodynamic diagnosis HpD 4 PDD 9 ALA Hp - HVD Pp BHpD nm a 630 ~ 650 nm b 650 ~ 680 nm 750 ~ % DHE 20% HVD 14. 1% 279

3 e6 BPD-MA mthpc CPD4 CDHS801 HpD ZnPcS 2 P 2 1 PDT Tab. 1 Laser types in photodynamic therpy Laser types Wave nm Kypton laser Copper bromide laser LED LED Argon ion laser LED Copper vapor laser KTP KTP laser YAG 630 Frequency doubled YAG dye laser 1 KTP Gold vapor laser PDT LP- PDL PDT He-Ne He-Ne laser Argon ion pumped dye laser ~ Diode laser 177 ~ Solid-state laser 11 MRI 12 PET

4 3. Paget WHO CR % SR /PR nm % MR + NR % HpD 221 ALA 655 HMME 31 Photofrin 8 He-Ne CBMdisc He-Ne ALA PDT 74% 20% 3 ~ 4 h 60 ~ 200 J /cm 2 ALA 8 BCC BCC BCC 1984 SCC 1984 CR PDT 1 SR 28 50% 1 MR BHpD 5 mg /kg 6 ~ 72 h 50% 1 NR 120 ~ 150 mw /cm 2 WHO 120 ~ 200 J /cm 2 6 CR 1 100% 1 6 PR 40 ALA HpD > 50% 1 NR 1 PD PpⅨ 25% % PDT PDD ALA /PpⅨ 38 PDT 1. PDT PDT Ⅰ 198 Ⅲ 1 Ⅳ 15 PDT CR % SR

5 37. 84% MR % NR % % 226 /259 PDT 0. 5 cm 48 h CR 0 SR 12 7 T1N0M0 1 T1N2M % 12 /15 0% 11 PDT He-Ne 75 PDT ~ 173 mw /cm 2 HpD 5 mg /kg h 251 ~ 314 J /cm 2 15 d HpD2. 5 mg /kg 2 ~ % CR % SR 4 ~ 16 PDT YHpD 5 mg /kg h Ⅳ mw /cm 2 PDT CR % SR 30 min % % CR % SR % 89. 5% 171 / YHpD 6 2 ~ 9 5 T1N0M % 5 CR 1 T3N1M % PDT Ⅰ 10 Ⅱ 6 PSD-007 Photosan 2 mg /kg 48 h J /cm 2 72 ~ 96 h 10 1 CR12 SR4 CR % SR % MR % % 27 /33 PSD-007 YHpD PSD- Photofrin 2 mg /kg 48 h 007 YHpD 64 1 ~ 3 PDT Ⅰ 16 Ⅱ 7 Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ ~ 150 J /cm ~ J /cm 2 48 h Photofrin PDT 1 ~ 3 15 CR3 SR6 MR1 30 Ⅳ Photofrin 2 mg /kg 48 h PDT 200 ~ 300 J /cm 2 282

6 3. BHpD 48 HMME86 Photofrin104 Photosan15 PDT YAG He Ne 50 ~ 300 J /cm 2 67 PDT 5 24 h PDT % 90 / % 64 /118 PDT 4 Ⅰ 2 Ⅱ 3 Ⅲ 16 Ⅳ 14 PDT CR9 SR20 MR % % PDT Photosan 24 h Photofrin 2 mg /kg 2 mg /kg 48 h 50 ~ 100 J /cm 2 24 h J /cm 2 Ommaya 8 mg 2 d 4 / MRI PDT PDT 7. 1% 2 / % 74 6 /26 P < PDT 20 CR4 SR12 MR Photofrin 89. 3% 25 / % 17 / P < PDT 67. 9% 4 19 / % 10 /26P < % PDT PDT PDT 89 HMME PDT h HMME 2 mg /kg 100 J /cm mg 6 28 d 1 5 d 23 d % % % % ± ± PDT ±

7 ± P < HMME-PDT HMME 5 mg / kg 3-5 h 100 ~ PDT 200 J /cm PDT HMME PDT Ⅲ 96 Ⅳ PDT HpD Photofrin Photosan PDT He-Ne CR % SR % MR % NR % % PDT 227 / PDT Photofrin Photofrin Photosan Photofrin h Photosan 14. 3% 90% 25 / CR % SR % MR % 4 / Photosan2 mg /kg J /cm h ~ 2 CR % SR % 96. 8% 94. 3% 2 PDT PDT % MR % 1 1 PDT Photofrin Photosan 10 SR % MR2 20% 10 8 ALA /PpⅨ 50% 105 Photo- Photosan 10 1 frin ~ % 284

8 15% % 20% 1996 PDT PDT CR % SR3 20% MR + NR % PDT YHpD-PDT 7 + HpD P < HpD Photo- ALA-PDT frin PDT 34 CR % SR % MR % PDT Ⅰ 69 Ⅱ 36 Ⅲ 9 ALA P < PDT 60 mg /kg 6 h 15 min CR4 ~ % SR % MR % CR % SR % MR3 5. 4% 250 J /cm % CR15% 22. 6% PDT 347 PDT PsD mg /kg h PDT 350 mw /cm J /cm 2 CR66 PDT 5% SR958 72% MR213 16% NR % 77% Photofrin PDT BHpD nm ~ PDT 2007 Photofrin 630 nm Photofrin 2 mg /kg 12 ~ 72 h HpD PSD % Photofrin % Photosan ALA HMME 59. 7% MR % NR6 9. 0% He-Ne Photofrin CR9 9. 5% SR % MR % NR8 8. 4% PDT PDT 2011 HMME 58 CR5 PDT 82 PDT 153 Photofrin- PDT P < YAG Photosan PDT BHpD 5 mg /kg 72 h 200 ~ ~ 2003 BHpD 5 mg /kg 200 ~ 400 mw /cm ~ 300 J /cm 2 BHpD CR5 7. 5% SR % PR % MR % NR % 285

9 Fu 80% 100% 50% 12 PDT PDT PDT PDT Ⅲa 96 Ⅳ 21 Photofrin 2 mg /kg 36 ~ J /cm 2 PDT 1997 Stooler PDT % % % h HpD 5 mg /kgb MCT PDT - 18 G % % 86% 70% 630 nm 1 cm 62% 126 PDT 300 ~ 350 mw 220 J % d PDT PDT PDT 1 25 PR SR 13 1 PDT 1 PSD-007 PDT 6 52 WHO CR 1 PR 3 10 ~ 15 d MR 1 NR 1 66% 4 / PDT 5 ~ 10 cm ~ 15 cm cm CR 6 12% SR 22 44% MR 10 20% NR 12 24% 56% 10% % 76% 60% 52% 42% Photofrin 2 mg /kg 630 nm 12 min Photofrin PDT PDT ~ 16 cm 17 7 ~ 10 cm % 2 8% % 2 50% 3 32% % 48 h ALT AST < 50 U 200 J2 d TBIL 1 ~ 5 CR % PR % 17% 3 ~ 4 d 30% MR % NR % 3 ~ 5 d 75% PDT PDT 286

10 % PDT PDT PDT DSA PDT 1 PDT 5 mg /kg 48 h 100 J /cm 2 3 h PDT 39 ~ ~ 12 cm 2. 5 ~ 5 mg /kg 48 h PDT 7 ERCP 250 J /cm 2 PDT 2 ~ 5 mg /kg h 250 J /cm 2 5 mm % 12 80% d 163 ~ 575 d PDT PDT % 76. 9% 12. 0% 66. 7% 42. 3% 0% PDT 182 P < P > TBIL P < PDT Photofrin 2 mg /kg 48 ~ 72 h CA125 CA ~ 250 J /cm 2 1 P < PDT ± 75 μmol /L 83 ± 32 μmol / L TURBT PDT 2 50% ~ PDT 60% 1983 PDT PDT 201 PDT cm 2 cm 10 mm 10 mm 7 CA

11 HpD % P < PDT PDT 206 < 1 cm 86 1 ~ % 2 ~ % 6 ~ % 30. 1% 1 ~ 2 cm PDT 2 ~ 4 HpD PDD cm 75 > 2 cm 45 ALA PDT PDD ALA 9 T2 ALA ~ T3 2 ~ 3 h D-LIGHT BHpD3 ~ 5 mg /kg 48 ~ 72 h 500 mw / 31 cm ~ 60 J /cm h HpD 80 ~ 100 J /cm 2 < 2 cm 1 2 6l 2 ~ 4 cm 2 ~ 3 PDD 97. 6% 41 / 3 > 4 cm % 9 / ALA PDD % 83 6l 73. 5% cm 4 cm 26. 5% 78. 1% 50 / % 38 / % ALA PDD chlorophyl derivative CPD4 a ALA PDT % 28 PDD % P > PDT ALA CDHS801 PDD 2006 ALA PDT CDHS801 PDT TURBT % TURBT

12 PDT VIN PDT Bowens HPV 15 HpD PDT 235 PDT CIN ALA-PDT ~ 2 CIN Ⅰ HPV 5 mg /kg 288 J /cm 2 1 ~ 10% ALA 4 h 635 nm 2 100% 96% CIN 71. 4% 15 / % 18 / HPV 81. 0% 17 / % 19 /21 3 HPV 0. 5 ~ 1. 0 cm P < ALA-PDT CIN 1. 1 ~ 1. 3 cm HPV DNA 236 CEF 2 ~ 3 48 h mg /kg CIN Ⅰ HPV 270 J /cm % % CEF /TAC % ALA-PDT 3 ~ 12 HPV 4 ALA-PDT HPV PDT ALA-PDT 7 CIN Ⅱ 238 CIN Ⅲ HPV 2 PDT 3 ~ CIN Ⅱ HPV CIN Ⅲ 4 ~ 5 6 HPV PDT HPV Paget ALA-PDT Paget PDT Paget 1% PDT 233 Paget 13 PDT 289

13 PDT 255 PSD PDT PDT nm 600 ~ 700 nm PSD nm 240 HMME PDT PSD-007 HpD PDT PWS PDT 1 cm 2 ~ PDT PWS PDT HMME 2 ~ 3 d BHpD HMME 241 HMME ~ 3 d % 13. 2% 68. 3% 18. 4% BHpD BHpD PSD port wine stain PWS HMME ~ 7 mg /kg 50 ~ 100 mw /cm 2 90 ~ 540 J /cm 2 PDT PDT 9 BHpD PDT 13. 2% 44. 3% % 6. 3% 0% HMME 6. 7% % 53. 6% 5. 2% 0% P < BHpD HMME % vs % BHpD > 70% HpD PSD-007 HMME < 3% < 7% KTP 4 ~ ~ 90 d 3 HMME < 50% < 1% < 3% PDT 4 ~ 16 7 ~ 14 d 1 PDT BHpD BHpD HMME 244 PWS 250 PSD nm KTP HMME PSD-007 HMME BHpD PWS PSD min PSD nm KTP 254 HMME 1 /3 15 min 290

14 532 nm IPL 555 ~ 990 nm PDL 160 ~ 360 J /cm 2 80 ~ 100 mw /cm nm PDT 30 ~ 60 min 3 PWS 1 PSD nm PDL HMME-PDT 33. 3% HMME 6. 7% 100% 80% PSD-007 HMME 2 ~ PDL 98 PDT 5 PDL HMME PWS 3. 07% % PDT % % PDL % % PDT % % 40 PWS Ⅱa PDT PDL PDT 242 PDL PDT PDL 16 ~ 50 90% 18% PDL PDT PDL PDT HMME PDT PDL mg /kg 20 min 10 PDT KTP Nd YAG 532 nmpws PDL 20 min 80 ~ 100 mw /cm 2 96 ~ 120 J /cm 2 5min 30 min 144 ~ 180 J /cm 2 5 ~ 7 cm8 80% 95% % vs 20% 45% vs 65% PWS PDT 269 BPD-MA PDT PWS PDL BPD-MA 246 HpD PDT PDL VEGF 271 PDT 270 VEGF 272 PDT PDT PWS AMD CNV AMD VPW 18 ~ PDL 208 PDT PDL PDT PDT 291

15 PDT Packer CNV PDT CSC PCV photoradiation therapy PRT CNV Miller ICGA OCT PDT BPD-MA 285 PDT CNV BPD-MA 286 LDL VEGF LDL CNV CNV CNV BPD-MA BPD-MA-PDT VEGF CNV AMD CNV PDT BPD-MA -PDT VEGF PDT AMD CNV 273 CNV -PDT CNV PDT 2 mg /ml ml /min PDT 6 mg /m 2 15 min VEGF bevacizumab nm ranibizumab CNV 600 mw /cm 2 50 J /cm 2 83 s CNV HPV 274 -PDT HPV AMD -PDT CO HPV 32 ALA-PDT 32 -PDT AMD ALA CNV HPV Ⅸ CNV HPV CNV ALA PDT PDT ALA-PDT PDT PDT PDT 292

16 ALA He-Ne CO 2 WHO PDT PDT CO ALA-PDT HPV 10% ALA 3 h He-Ne nm 100 mw /cm 2 ALA 100 J /cm ~ 6 ALA PDT % ALA- PDT CO ALA 60 PDT % ALA h Ⅸ 1 5% 10% ALA Ⅸ 3 h Ⅸ 5h 7 h 3 h 307 CO 2 PDT ALA-PDT ALA 5% ~ 10% 3 ~ 5 h PDT IL-6 IL-12 TNF-α 314 PDT % ALA nm He-Ne ALA-PDT ALA-PDT CO > 98% > 99% 318 ALA-PDT % CO % 10% ALA 4 h 1 ~ 4 PDT 7. 67% 97. 8% 44 / % 6. 8% 3 /44 CO 2 14 /111 ALA-PDT ALA HPV CO % ALA 36 2 cm 2 h ALA-PDT HPV HPV DNA ALA-PDT 321 cm 5 2 cm HPV PpⅨ % ALA 3 h ALA /PpⅨ HPV 100 ~ 172 J /cm 2 293

17 3 d PDT = + 100% 80% ~ 95% ALA PDT % ALA 3h 633 nm 20 ~ 30 min 10% 126 J /cm % ALA A 323 A % ~ 67% ALA-PDT A A % ~ 90% 70% ~ 89% 30 A 10% ALA 1 ~ 5 h PpⅨ 2 A 3% 5% 10% ALA 3 h PpⅨ ALA PDT ALA 10% ALA-PDT ALA ALA Ⅸ PpⅨ PpⅨ h 1 h 2 h P < % 5% 10% ALA 3 h PpⅨ ALA-PDT P > ALA-PDT A ALA-PDT ALA-PDT ALA 30 ALA 3% 3h 332 3% ~ 20% 0. 5 ~ 3 h % ~ 30 min 90% 10% 15% 20% ALA Shalita > ALA 90% 75% ~ 89% % ~ 74% 25% ~ 49% < 25% ALA

18 P < PDT SRP % % % % 60 SRP + 1 PDT SRP + 2 PDT SRP P < ALA PeriowavePDT 0. 01% w /w 670 nm 100 mw ALA-PDT PDT 5 mm 10% 0. 2 ml 10 s 1 min 15% ALA-PDT 2 PDT ALA-PDT P. g T. f A. a PDT 333 P. g T. f 1 PDT 2 PDT PDT 334 SRP 335 IL-1β MMP-8 E PDT nm 590 nm PDT ALA-PDT 338 PDT 5 mm 13 20% ALA 30 min 420 nm ALA-PDT PDT ALA-PDT 339 ALA PDT μm 1 min 25 mw /cm 2 GCF GCF-AST 346 sonodynamic therapy SDT PDT PDT 347 PACT photodynamic antimicrobial chemotherapy PDT nm ZnPC-PL 670 nm P. g 345 P. g Photofrin PDT 1 295

19 1 PDT PDT PDT PDT HMME 5 mg /kg PDT 360 J /cm 2 PDT PDT PDT PSD nm 354 PDT PDT International Photodynamic Association IPA SPIE International Conference on Photodynamic Therapy and Laser Medicine PDT PDT 296

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