西安医学院教案(临床课程)

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1 西安医学院教案 ( 临床课程 ) 课程名称儿科学班级 临床医学 06 年 级 专业, 层次 临床医学 本科 教 师 杜向阳 授课方式专业技术大课讲师 ( 大班, 小班职务班时实习 ) 1 第九章免疫性疾病 授课题目 ( 章, 节 ) 第一节概述 第二节原发性免疫缺陷病 基 本 教 材 或 沈晓明, 儿科学, 北京 : 人民卫生出版社,208 年 4 月. 第 7 版 胡亚美, 实用儿科学, 北京 : 人卫出版社,2008 年 3 月. 第 7 版 主 要 参 考 书 教学目的 : 1. 熟悉小儿免疫系统发育和特点 2. 了解免疫功能的检测与评估 3. 了解免疫缺陷病的分类和表现 4. 了解免疫缺陷病的诊断和治疗原则 教学内容 : 1. 第一节概述 2. 第二节. 原发性免疫缺陷病 教具 1. 教材 2. 多媒体设备及课件 教学重点, 难点 : 1. 重点 : 小儿免疫系统的发育以及特点 ; 免疫功能的检测与评估 2. 难点 : 免疫功能的检测与评估 教研室审阅意见 ( 教研室主任签名 ) 年月日

2 教学内容 时间分配 教辅手段 第九章免疫性疾病病 免疫基础理论 第一节概述 小儿免疫系统发育和特点 概念 1. 免疫 (Immunity): 是机体的一种生理性保护机制 其本质是识别自身, 排除异己 2. 免疫的基本功能 : 防御功能 : 抵御病原微生物以及毒素侵袭, 使机体免受其害 稳定功能 : 清除机体衰老 坏死 损伤的细胞和组织, 维持自身稳定和平衡 监视功能 : 识别和清除突变的细胞, 防止癌变 3. 免疫功能失调 ( 或紊乱 ) 可以发生异常反应 : 过高 : 各种变态反应或自身免疫反应疾病 过低 : 免疫缺陷病, 生理功能紊乱 恶性肿瘤等 免疫系统的组成 1. 免疫器官 : 中枢性免疫器官 : 骨髓 胸腺 是免疫细胞分化 成熟的场所 周围性免疫器官 : 淋巴结 淋巴组织 脾脏 是免疫细胞定居和免疫应答发生的场所 2. 免疫细胞 : 凡是参与免疫应答的细胞都称为免疫细胞 包括 : 单核 - 巨噬细胞 树突状细胞细胞 中性粒细胞 T 细胞 B 细胞 NK 细胞 K 细胞等 3. 免疫活性分子 : (1) 细胞因子 ( 由免疫细胞分泌 ): 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 等 子 (2) 膜蛋白 ( 在免疫细胞表面 ): 粘附分子 各种受体 其它表面标记分 (3) 其它可溶性免疫分子 : 补体 免疫球蛋白等. 免疫分类 1. 非特异性免疫 : 是机体在长期的种族进化过程中不断与各种病原体相互斗争而建立起来的一种防卫功能, 是先天性免疫力, 可以遗传给后代, 是生来具有的 并不专门针对某一种抗原性异物的, 故称非特异性免疫 2. 特异性免疫 : 是个体发育过程中受到抗原性物质的刺激而产生的 是后天免疫, 不能遗传给后代 具有很强的针对性, 只对机体接触过的抗原物质才能发挥作用 免疫反应 1. 概念 : 免疫细胞对抗原分子的识别 活化 发生效应的过程 2. 免疫反应类型 15 分钟

3 非特异性免疫反应 : 吞噬细胞 中性粒细胞 自然杀伤细胞等执行 ( 补体等参与 ) 特异性免疫反应 :T 和 B 淋巴细胞执行 T 细胞 : 细胞免疫 ;B 细胞 : 体液免疫 免疫反应过程 分为四个阶段 : 第一阶段 : 感应阶段, 即抗原提呈 抗原进入机体, 被识别和处 理阶段 主要是巨噬细胞 ( 包括 DC 细胞 ) 摄取 处理抗原 ; 把 TDAg 递呈给 TH 细胞, 被激活的 TH(CD4 + ) 分泌白细胞介素, 介导 T B 白 细胞的活化 ; 把 TIAg 递呈给 B 细胞 第二阶段 : 反应阶段, 淋巴细胞活化增殖 :T B 细胞受到抗原刺 激而活化 增殖 T 细胞转变为淋巴母细胞 形成具有各种免疫功 能的致敏淋巴细胞如 2CD4 + 的中辅助性 T 细胞 TH1 TH2 和 CD8 + 细胞中的 T C T D T S 和记忆性 T 细胞 ;B 细胞转变为浆母细胞 分泌各种免疫球蛋白 第三个阶段 : 免疫效应阶段, 在抗原的再次刺激下, 机体杀伤抗 原的免疫效应阶段 发挥免疫效应的方式 : 体液免疫和细胞免疫 体液免疫功能 : 浆细胞产生各种针对特异性抗原的抗体, 通过 Ag-Ab 结合中和毒素发挥直接效应 ;Ag-Ab 结合激活补体发挥补体依 赖的细胞毒作用 ; 与 K 细胞 巨噬细胞的 FC 受体结合发挥 ADCC 作 用 ( 抗体依赖的细胞毒作用 ), 三种方式发挥抗感染效应 与抗体结 合的自身组织或细胞, 则是对机体有害的引起自身免疫性疾病 细胞免疫功能 : CD8+ 直接杀伤带有特异性抗原的细胞 ; 可以识 别和杀伤自身或同基因系列的靶细胞 在抗病毒感染 同种异体移 植排斥反应 抗肿瘤免疫中起主要作用 TD(CD4+) 细胞通过释放 淋巴因子如白细胞介素 转移因子 干扰素 肿瘤坏死因子等发挥 细胞免疫作用 在抗细胞内寄生的病原体感染中起重要作用以及四 型变态反应 第四阶段 : 淋巴细胞凋亡, 机体恢复正常 免疫反应总是伴有炎症反应 ; 治疗临床疾病的目的是要保证适当 的免疫反应, 以清除抗原, 同时阻止过分的炎症反应 小儿免疫系统发育的特点 ( 一 ) 非特异性免疫以及特点 : 1. 屏障作用 : (1) 皮肤和黏膜的屏障作用 : 第一道防线, 年龄越小屏障功能越差 (2) 血脑屏障功能 : 保护中枢神经系统 小儿血脑屏障发育尚未完善, 容易发生颅内感染, 尤其是新生儿 新生儿还可以发生核黄疸 (3) 血液 - 胎盘屏障 : 能阻止母体内病原微生物的穿过 但是在妊娠 3 个月内, 该屏障尚不完善, 故妊娠早期, 感染 药物等因素可以导致胎儿畸形 流产或死产

4 2. 吞噬细胞的吞噬作用 : 单核 - 巨噬细胞 : 新生儿期其活性和抗原提呈能力比成人差, 接触的抗原类型和剂量不同, 影响到单核 - 巨噬细胞, 尤其是 DC 细胞的免疫调节功能, 从而影响新生儿的免疫状态 中性粒细胞 : 刚出生后 12 小时数量多,72 小后下降,4~6 岁后逐渐上升为成人水平 新生儿期其黏附分子表达不足, 尤其是未成熟儿, 其 FC 受体表达也不足, 生后 2 周才能达到成人水平 中性粒细胞数量偏少, 功能暂时性低下, 故容易发生化脓性感染 3. 补体和其他免疫分子 包括 : (1) 补体 : 激活后具有放大特异性细胞免疫 抗体免疫和吞噬作用的效应 新生儿期是成人的 60%, 到 3~6 个月岁其水平和活性方可达到成人水平 (2) 干扰素 : 虽然是在特异性细胞免疫过程中产生的, 但其抑制病毒复制 抵抗病毒感染的作用无特异性 3 岁时达到成人水平 (3) 其他免疫分子 : 新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人的 1/3 1/2, 未成熟儿则更低 未成熟儿甘露糖结合血凝素 (mannosebindinglectin,mbl) 较成人为低, 生后 10~20 周达到足月新生儿水平 ( 二 ) 特异性免疫功能及特点 : T 细胞免疫特点及细胞因子 : (1)T 细胞是在胸腺微环境和胸腺素的作用下, 分化与成熟 胸腺是胚胎 3 4 周时来源于第 3 4 对咽囊 胸腺缺乏, 可导致细胞免疫缺陷 (2) 胎儿细胞免疫功能尚未成熟, 因而对宫内病毒感染还不能产生足够的免疫力, 可以导致胎儿长期带病毒状态 (3)T 细胞出生时数量已达成人水平, 也已具有免疫应答能力 ;Th2 细胞功能较 Th1 细胞占优势 T 细胞暂时性功能下降, 与缺乏抗原刺激, 记忆 T 细胞数量少有关 以后在抗原刺激下渐趋完善 B 细胞及体液免疫特点 : (1)B 细胞 : 足月新生儿 B 细胞数量略高于成人,Th 细胞辅助不足, 产生 IgG 的 B 细胞 2 岁时 产生 IgA 的 B 细胞 5 岁时达成人水平 (2) 免疫球蛋白 (Ig): 分为 IgG IgA IgM IgD IgE 五类 IgG: 唯一能通过胎盘的 Ig 来自母亲的 IgG 在 6 个月时消失, 3 个月后自身合成的逐渐增多, 故出生后 3~4 个月最低,8~10 岁接近成人水平 IgG2 在 2 岁内上升慢, 易患荚膜细菌感染 IgM: 个体发育最早的免疫球蛋白, 不能通过胎盘, 生儿脐血 IgM 过高提示宫内感染 出生时为成人的 10%, 生后 3~4 月为成人的 50%,1 岁时为 75%, 于男孩 3 岁, 女孩 6 岁达成人水平 IgM 是抗 G- 杆菌主要抗体, 新生儿易患 G- 菌感染

5 IgA: 不能通过胎盘, 个体发育最迟,12 岁达成人水平 分泌型 IgA 具有粘 膜局部抗感染作用, 新生儿期不能测出 第二节原发性免疫缺陷病 概念 免疫缺陷病 (immunodeficiency,id): 是指因免疫细胞 ( 淋巴细胞 吞噬细胞和中性粒细胞 ) 和免疫分子 ( 可溶性因子白细胞介素 补体和免疫球蛋白和细胞膜表面分子 ) 发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征 免疫缺陷病的分类 免疫缺陷病可分为 : 1. 原发性免疫缺陷病 (primaryimmunodeficiency,pid): 是遗传性的免疫缺陷, 即相关基因突变或缺失所致 2. 继发性免疫缺陷病 (seeondary immunodeficiency SID): 出生后环境因素影响免疫系统, 如感染 营养紊乱和某些疾病状态所致, 称为因其程度较轻, 又称为免疫功能低下 (immuno-compromise) 3. 获得性免疫缺陷综合征 (acquiredimmunodeficiencysyndrome,aids): 由人类免疫缺陷病毒 (hulnanimmunodeficiencyvirus,hiv) 感染所致的继发性 免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病的分类和发病率 PID 的发病率 : 确切发病率不清楚, 估计在 1:10000, 大约 120 多种 按照国际免疫协会 PID 专家委员会 1999 年以分子学发病机理为基础的分类 原则, 分为 1. 特异性免疫缺陷病包括 : (1) 联合免疫缺陷病 (2) 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 (3)T 细胞缺陷为主的免疫缺陷病 (4) 伴有其他特征的免疫缺陷病, 2. 免疫缺陷合并其他先天性疾病, 3. 补体缺陷病 4. 吞噬细胞缺陷病 各种免疫缺陷病的相对发生率 : 35 分钟

6 原发性免疫缺陷病的构成比 : 补体缺陷 2% 吞噬细胞缺陷 18% T 细胞缺陷 10% 50% 抗体缺陷 20% T 细胞 /B 细胞联合缺陷 图 9-1: 原发性免疫缺陷病的性对发生率摘自 : 儿科学 人民卫生出版社地 7 版, 页 几种常见的原发性免疫缺陷病 ( 一 ) 联合免疫缺陷病 (combinedimmunodeficiency,cid): 严重联合免疫缺陷病 (severecombinedimmunodeficiency,scid) 1.T 细胞缺陷,B 细胞正常 ): 以 X 连锁遗传最常见 生后不久即发生严 重细菌或病毒感染, 多数病例于婴儿期死亡 2.T 和 B 细胞均缺如 : 均为常染色体隐性遗传 1RAG-1/-2 缺陷 : 婴儿期 发病 2 腺苷脱氢酶 (ADA) 缺陷 : 多数病例早年发生感染, 极少数轻症在年长 儿或成人发病 3 网状发育不良 (reticular dysgenesis): 为淋巴干细胞和髓 前体细胞发育成熟障碍, 外周血淋巴细胞 中性粒细胞和血小板均严重减少, 常死于婴儿期 3. 高 IgM 综合征 (hyperlgmsyndrome):70% 为 X- 连锁遗传, 病因为 T 细胞 CD40 配体基因突变, 其余为常染色体隐性遗传 外周血 IgM+IgD+B 细胞正常或增多,IgG+ 和 IgA+B 细胞缺如 血液中 IgM 正常或增高, 而 IgG IgA 和 IgE 均减少或缺如 ( 二 ) 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病抗体缺陷可能是 B 细胞本身发育障碍, 也可能是缺陷的 TH 细胞不能向 B 细胞提供协同信号所致 1.X 连锁无丙种球蛋白血症 (X-Linked agammaglobulinaemia,xla)

7 IgM IgG 和 IgA 均明显下降或缺如, 外周血 B 细胞极少或缺如 感染症状轻重不一, 易发生化脓性和肠道病毒感染 2. 选择性 IgG 亚类缺陷血清 1~2 种 IgG 亚类浓度低于同龄儿童 2SD 时可考虑 IgG 亚类缺陷 我国儿童 IgG 亚类缺陷以 IgG3 为主, 可无症状或反复呼吸道感染 当 IgG2 和 IGC,4 联合缺陷时, 易患荚膜细菌感染 多数 IgG 亚类缺陷患儿随年龄增长可自行消失 该病病因可能与 T 细胞功能障碍有关 3. 常见变异型免疫缺陷病 (commonvariable immunodeficiency,cvid) 为一组病因不明, 遗传方式不定, 表现为 Ig 缺如的综合征, 临床表现为年长儿或青年人反复呼吸道感染, 包括鼻窦炎 肺炎和支气管扩张 也易患胃肠道感染和肠病毒性脑膜炎 外周淋巴结肿大和脾肿大, 淋巴系统 胃肠道恶性肿瘤和自身免疫性疾病的发生率很高 血清 IgG 和 IgA 低下,IgM 正常或降低, 诊断依赖于排除其他原发性免疫缺陷病 B 细胞数量可能减少,T 细胞功能异常可能是致病的关键, 如 CD4+/ CD8+ 细胞比率 IL-2 IL-5 和 IFN7 活性下降 选择性 IgA 缺陷,B 细胞不能合成转换 IgA, 只缺乏血清 IgA 及分泌型 IgA 反复呼吸道感染 腹泻 输全血 血液制品 IVIG 出现过敏 50% 伴自身免疫疾病和过敏性疾病 4. 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症因不能及时产生 IgG, 故血清 IgG 水平持续低下 约 3 岁后才逐渐回升 其机理不明 ( 三 )T 淋巴细胞缺陷为主的免疫缺陷病是一组新近才发现的, 其分子遗传学和病因学尚不清楚的疾病, 包括 CD4 CD7 IL-2,1L-5 T 细胞信息传递障碍和钙内流机制失调 ( 四 ) 伴有其他特征的免疫缺陷病 1. 湿疹血小板减少伴免疫缺陷 (Wiskott-Aldrich syndrome,was) 位于 X 染色体短臂的 WAS 蛋白 (WASP) 基因突变是本病的病因 发病于婴幼儿期, 临床表现为出血倾向 湿疹 反复感染 血小板减少, 血小板体积小, 血小板和白细胞膜表面唾液糖蛋白 CD43 和 gplb 不稳定 淋巴瘤和自身免疫性血管炎发生率高 2. 共济失调毛细血管扩张综合征 (ataxia-telangiectasia,at) 为常染色体隐性遗传疾病 atm(at 突变 ) 基因的蛋白质产物 ATM 是 AT 的病因 进行性小脑共济失调和毛细血管扩张为其特点, 后者以耳垂和球结合膜尤为突出 出现反复呼吸道感染 血清 IgG2 IgG4 IgA 和 IgE 下降或缺如, 抗体反应下降,T 细胞数量和功能均下降 血清甲胎蛋白增高 易患恶性肿瘤 3. 胸腺发育不全 (DiGeorgeanormaly,DA) ( 五 ) 补体缺陷除 C1 抑制物为常染色体显性遗传和备解素为 X- 连锁遗传外, 其他补体成分缺陷均为常染色体隐性遗传 奈瑟菌感染 系统性红斑狼疮样综合征

8 和其他化脓性感染是补体系统缺陷的共同临床表现,C1 抑制物缺乏者伴有遗传 性血管性水肿 ( 六 ) 吞噬细胞数量和功能缺陷 1. 严重先天性中性粒细胞减少症 (SCN,Kostmann 综合征 ) 为中性粒细胞 克隆刺激因子 (G-CSF) 受体基因发生转位所致 部分病例发生粒细胞再生障碍 或粒细胞性急性白血病 2. 周期性中性粒细胞减少外周血中性粒细胞呈周期性缺如或降低, 一个 周期大约为 3 周左右 外周血中性粒细胞极度下降时可致感染 3. 白细胞粘附分子缺陷 (1eukocyte adhesion defects,lad) 为常染色体 隐性遗传, 粘附分子 CDl8( 包括 CDllb CDllc 和 CDlla) 缺陷者称为 LADl Sialyl LewisX 配体合成障碍者称为 LAD2 患儿易发生皮肤感染 牙周炎 小肠或肛 周瘘 新生儿脐炎 脐带延迟脱落 脓毒血症, 外周血白细胞增高可达 /L LAD2 患儿尚有矮身材和智力发育迟缓 4. 慢性肉芽肿病 (chronicgranulomatous,ccd): 为 X- 连锁遗传或常染色 体隐性遗传, 导致吞噬细胞 NADPH 氧化酶成分基因突变, 致使不能产生超氧根 单态氧和 H202, 其杀伤功能减弱, 导致慢性化脓性感染, 形成肉芽肿, 尤见于 淋巴结 肝 肺和胃肠道 病原菌为葡萄球菌 大肠杆菌 沙雷菌 奴卡菌 和曲霉菌 原发性免疫缺陷病的共同临床表现 ( 一 ) 反复感染是最常见的表现 1. 特点 : 反复 严重 持久 2. 感染的部位 : 呼吸道 胃肠道 皮肤 全身, 以呼吸道最常见 3. 病原体抗体缺陷 G+ 菌化脓性感染 T 细胞缺陷 病毒 真菌 结核和沙门菌属等细胞内病原体感染联合免疫缺陷 各种病原体感染 补体成分缺陷 奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷 金葡球菌 4. 多重 机会感染多 5. 感染的时间 :T 细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, 抗体缺陷为主, 因存母体抗体,6~12 月后发病 6. 感染的治疗 : 抑菌剂无效, 需杀菌剂 联合 长疗程才有效 ( 二 ) 自身免疫疾病 溶血性贫血 血小板减少性紫癜 系统性血管炎 系统性红斑狼疮 皮肌 炎 免疫复合物性肾炎 I 型糖尿病 免疫性甲状腺功能低下和关节炎等 ( 三 ) 易患肿瘤 淋巴系统肿瘤 ( 尤其 B 细胞淋巴瘤 ) 最常见 原发性免疫缺陷病的诊断 免疫缺陷病的诊断应包括 1. 是否有免疫缺陷病 2. 原发还是继发性, 持续性还是暂时性

9 3. 免疫系统缺陷的部位和程度 ( 一 ) 病史 : 1. 发病年龄 2. 既往史 : 预防接种史 ( 疫苗病 ) 是否有脐带脱落延迟 有无继发免疫 缺陷病的因素如免疫抑制或外科处理史 输血或血液制品史 移植物抗宿主反 应史 3. 家族史 : 感染的 ( 约 1/4 病儿家族能发现因感染致早年死亡的成员 ) 免疫缺陷的 自身免疫的和恶性肿瘤的家族史 ( 二 ) 体格检查和 X 线检查 1. 发育状况 2. 营养状况 3. 皮肤 : 色泽斑痕 湿疹 毛细血管扩张等 4. 淋巴结 扁桃体有无, 肝脾肿大等 5. 有无其他先天异常 6.X 线检查有无胸腺影, 咽部侧位 X 线检查有无腺样体 ( 三 ) 实验室检查反复不明原因的感染和阳性家族史, 提示原发免疫功能缺陷病的可能, 确诊需要相应的实验室检查依据, 明确免疫缺陷病的性质 可分为 3 个层次进行, 即 1 初筛试验 ;2 进 步检查 ;3 特殊或研究性实验 其中初筛试验在疾病的初期筛查过程中尤其重要 1.B 细胞功能检测 (1) 血清 Ig 含量的测定 : 是最常用的试验 当 Ig 正常低线时, 应做 IgG 亚类测定 (2) 抗体检测 : 1 天然抗体检测 :1 岁以内, 非 AB 血型者, 抗 A 抗 B 凝集素效价 <1:4 说明缺乏 IgM 为主的抗体 ;ASO 代表 IgG 类抗体,2 岁以上的小儿 : <1:10 提示抗体缺陷 ; 分泌型 IgA 缺乏, 常伴有选择性 IgA 缺乏症 2 预防接种后抗体测定 : 白百破三联混合疫苗接种后 2 周做皮肤锡克试验, 阳性提示对白喉类毒素抗原刺激后缺乏以 IgG 为主的抗体应答 3 必要时, 可以注入新抗原如流感杆菌的多糖抗原等, 以观察相应抗体的水平 (3)B 细胞检测 : B 细胞计数 :CD19 CD20 阳性细胞是 B 细胞, 在外周血肿占 20%; 特殊检查 : 直肠黏膜活检 淋巴结活检 骨髓涂片等检测 B 细胞 3. T 细胞功能检测 (1) 外周血淋巴细胞计数 :80% 为 T 细胞,< /L 提示 T 细胞减少 (2) 迟发皮肤超敏反应 : 代表 TH1 细胞功能, 应同时进行 5 种以

10 上抗原皮试 (3) T 细胞及其亚群数量检测 : CD3 CD4 CD8 阳性细胞是 T 细胞 CD4 + /CD8 + =1.7±0.4 (4) T 细胞功能检测 :1 淋巴细胞转化试验 ;2 细胞因子水平测 定 3Th/Ts 功能 : 是免疫调节的枢纽 ; 用协同培养的方法测定 Th 功能 增强, 可以引起自身免疫性疾病如 SLE;Ts 功能增强可以导致抗体少, 免 疫抑制 4. 吞噬作用检测 外周血中性粒细胞计数 < /L, 中性粒细胞减少症 硝基四唑氮蓝染 料 (NBT) 还原试验正常人刺激后> 90%,CGD<1% 5. 补体检测 总补体溶血力 (CH50) 测定 : 正常值 :50~100μ/ml; 血清 C3 C4 含量测定 ( 四 ) 基因诊断 原发性免疫缺陷病的治疗 治疗原则 : 1. 保护性隔离 2. 清除病原体感染 3. 免疫替代疗法 4. 免疫重建 ( 一 ) 一般治疗 1 做好保护性隔离, 预防感染 2. 心理学支持 : 鼓励正常的学习和生活 3. 积极抗感染 : 选用杀菌药 剂量要大 疗程要长 4.IgA 缺陷者 : 禁止输血和血制品 5. 细胞免疫缺陷 严重联合免疫缺陷者, 禁忌接种活疫苗 6. 防止 GVH ( 二 ) 免疫替代疗 1. 静脉注射丙种球蛋白 (IVIG): 限于低 IgG 血症 2. 高效价免疫血清球蛋白 (SIG): 用于严重感染及高危儿的预防 3. 血浆 4. 输注白细胞 : 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染, 不用于替代治疗 5. 细胞因子治疗 : 胸腺素 转移因子 IFN-γ 等用于 T 细胞免疫缺陷者 6. 酶替代治疗 : 腺苷脱氨酶缺陷者 ( 三 ) 免疫重建 1 胸腺组织移植 : 胎儿胸腺移植 胎龄小于 14 周的胎儿胸腺移植用于纠正细胞免疫缺陷病 2. 造血干细胞移植 (1) 骨髓移植 : 严重的联合免疫缺陷者 有 HLA 同型 HLA 半合型 无关

11 配型移植 (2) 胎肝移植 : 胚胎 8~10 的胎儿肝脏移植, 现已应少用 (3) 脐血干细胞移植 :GVHR 比无无关配型骨髓移植要轻 (4) 外周学肝细胞移植 : 处于实验阶段 ( 四 ) 基因治疗许多 PID 基因已被克隆, 突变位点已经明确 处于探索和临床实验阶段

第一章 图 1 1 传染病的特征 9 T h1 T h2 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 T N Fα 和 IFNγ 可抑制放线菌的生长而 IL 6 的作用则 反之 IL 1 2 和 GM CSF 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 IL 1ra 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与

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