第六讲 临床免疫

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1 第六讲临床免疫 生命科学技术学院 王莲芸教授

2 第六讲临床免疫 一 超敏 ( 变态 ) 反应 Ⅰ 型超敏反应 ( 过敏反应 ) Ⅱ 型超敏反应 ( 细胞溶解型或细胞毒型 ) Ⅲ 型超敏反应 ( 免疫复合物型或血管炎型 ) Ⅳ 型超敏反应 ( 迟发型超敏反应 ) 二 肿瘤免疫三 移植免疫 2

3 免疫系统 3

4 淋巴液回流模式图 4

5 1. 抗原 抗原是一种能够刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答, 并能与相应免疫应答产物即抗体或效应 T 细胞在体内或体外发生特异性结合的物质 完全抗原 = 具有 ( 免疫原性 + 免疫反应性 ) 特征的物质 半抗原 = 只有免疫反应性 没有免疫原性的物质 半抗原 + 载体 = 完全抗原 5

6 几种重要的抗原 1 微生物及其代谢产物 : 如外毒素 2 同种异型抗原 :ABO/Rh HLA 3 白细胞分化抗原 : 4 自身抗原 : 5 肿瘤抗原 : 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 (TAA) 6 异嗜性抗原 : 风心病 肾小球肾炎 7 其它抗原 : 螨 花粉 药物 6

7 2. 抗体 (antibody.ab) 是机体 B 淋巴细胞被抗原激活后, 分化成浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白 Ab 是重要的免疫分子, 主要存在于血液 体液和粘膜分泌液中, 介导体液免疫效应 抗体是功能描述, 免疫球蛋白是化学结构描述 7

8 8

9 实验室检查 IgG g/l IgA g/l IgM g/l 抗核抗体 抗 O( 抗链球菌溶血素 O) 类风湿因子 (RF IgM) 阴性 1:400 以下 阴性 9

10 10

11 免疫球蛋白的基 本结构 Ig 是由两条相同的重链 (H) 和两条相同的轻链 (L), 借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子 11

12 抗体的种类与结构 12

13 抗体的类型转换 B 细胞分化之初, 轻重链重排后经转录和拼接加工成成熟 mrna 后翻译成免疫球蛋白 -- 膜型 --IgM IgD 成熟 B 细胞经抗原刺激 -- 分泌型抗体 IgM 再次抗原刺激后第二次重排 -- 出现重链基因改变恒定区 (C 片段 ), 即类型转换 抗原特异性不变 --IgG 或 IgA 或 IgE 类型转换后的 B 细胞 -- 浆细胞分泌大量单克隆特异性的抗体 2016/3/24 13

14 美国科学家谈免疫系统的真相 : 运动和心情胜过一切药品! 本文作者为陈昭妃博士, 著名美国华裔科学家, 营养免疫学 的创始人 1997 年, 她荣获 美国十大杰出青年奖, 是 59 年来首位获此殊荣的华人, 也是获此奖项唯一的女性 1. 不能身体里出现了 苍蝇 就杀 苍蝇, 出现了 老鼠 就杀 老鼠 要清除出现 苍蝇 老鼠 的原因 - 体内的垃圾 否则杀了 老鼠 又会出现 蟑螂, 杀了 蟑螂 还会出现 2. 营养来自于完整的食物 例如 : 当维生素 C 存在于橘子等整体时, 被称为抗氧化剂, 能防止心脏病 癌症 当维生素 C 离开橘子后, 能制造上亿的自由基, 相反会造成心脏病 癌症 3. 推论 : 1) 化学合成的药品一定要精选少吃 2) 对提纯的单项营养素不能迷信 3) 如果花在吃药和保健品上的钱比花在日常食品上的钱还多, 那绝对是本末倒置! 要尽量提高日常食品的质量 14

15 美国科学家谈免疫系统的真相 : 运动和心情胜过一切药品! 第一, 营养 完整的植物, 多种类的植物, 代表着营养 人如果比较喜欢吃蔬果, 少吃肉类, 就会比较健康 美国现在提倡素食的汉堡, 就是这个道理 第二, 保持一种很平静的心情 因为一旦有压力或生气 紧张, 半小时以内身体免疫 第三, 适当的运动和休息 很激烈的运动对身体是绝对没有好处的 奥林匹克的运动模式是自我牺牲的一种表现 适当地休息, 免疫系统在白天会比较弱一点, 晚上的时候才做修补工作 举个例子, 两个学生一个在读书, 一个在睡觉, 旁边有人咳嗽, 哪个有可能被感染呢? 当然是那个读书的人 所以, 如果能做到这三点, 我相信就算是不能活到 120 岁, 也能活到 110 岁 我希望大家都能把这样的智慧带给自己的亲戚 朋友, 共同创造一个更美好, 更健康的明天 15

16 一 超敏 ( 变态 ) 反应 超敏反应 (hypersensitivity), 又称变态反应 (allergy): 指已致敏的机体再次接触同一抗原, 发生的生理功能紊乱或病理损伤 16

17 Ⅰ 型超敏反应 特点 : 1 由 IgE 介导, 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 ; 2 发生快, 恢复快, 一般无组织损伤 ; 3 有个体差异和家族史 17

18 参与 Ⅰ 型超敏反应成分 1. 抗原 呼吸道 --- 花粉 尘螨 霉菌等 ; 消化道 --- 鱼 虾 肉 蛋 牛奶等 ; 皮肤 --- 昆虫的毒素 化学物质等 ; 肌肉 静脉 --- 化学药物及异种动物血清等 18

19 参与 Ⅰ 型超敏反应成分 2. 抗体 IgE 抗体 IgE 抗体的产生 : Th2 细胞 IL-4 抗原 B 细胞 浆细胞 IgE 19

20 参与 Ⅰ 型超敏反应成分 3. IgE Fc 段受体 ( FcεR) 存在 : 肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜 ( 主要 ) 及嗜酸性粒细胞 ( 活化 ) 20

21 参与 Ⅰ 型超敏反应成分 4. 肥大细胞 (mast cells) 和嗜碱性粒细胞 (basophils) 分布 : 肥大细胞 --- 皮肤 粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织 嗜碱性粒细胞 --- 血液 作用 : 释放生物活性物质, 介导 Ⅰ 型超敏反应 21

22 参与 Ⅰ 型超敏反应成分 5. 嗜酸性粒细胞 (eosinophils) 分布 : 呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜组织中 作用 : A. 对 Ⅰ 型超敏反应产生负反馈调节作用 B. 参与 Ⅰ 型超敏反应晚期反应 22

23 Ⅰ 型超敏反应的发生机制 1. 致敏阶段 抗原 机体 产生 IgE 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (FcεR) 23

24 Ⅰ 型超敏反应的发生机制 2. 发敏阶段 (1) 细胞活化释放生物活性介质 相同抗原 与 IgE Fab 段 ( 肥大细胞及嗜碱性粒细胞 ) 结合 IgE ( 两个或两个以上 ) 交联 FcεRⅠ 的微集聚 启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放生物活性介质 24

25 Ⅰ 型超敏反应的发生机制 2) 释放的生物活性介质及其作用 1 组胺 (histamine) 作用 : a. 舒张微血管 ; b. 平滑肌收缩 ; c. 外腺分泌细胞分泌增加 25

26 Ⅰ 型超敏反应的发生机制 2 激肽原酶 (kininogenase) 激肽原 ( 血浆 ) 激肽原酶 基酸 ) 作用 : a. 平滑肌收缩 ; b. 血管扩张, 通透性增加 缓激肽 (9 个氨 26

27 Ⅰ 型超敏反应的发生机制 3 白三烯 (leucotrienes,lts) 作用 : a. 强支气管平滑肌收缩作用 ( 比组胺强 倍 ), 且效应持久 ; b. 也可引起血管扩张 通透性增加及促进腺体分泌 27

28 过敏性结膜炎 28

29 29

30 30

31 31

32 Ⅱ 型超敏反应 概念 : 由 IgG 或 IgM 类抗体与细胞表面的抗原结合, 在补体 吞噬细胞及 NK 细胞等参与下, 引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤 32

33 Ⅱ 型超敏反应 ( 细胞毒型 ) 特点 : 1.IgG IgM 类抗体直接作用于细胞表面的抗原或半抗原 ; 2. 激活补体系统 单核吞噬细胞及其它细胞参与造成细胞损伤和溶解 发生机制 : 1. 受攻击靶细胞表面的抗原 2. 细胞损伤 33

34 新生儿溶血症 34

35 Ⅲ 型超敏反应 概念 : 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 (IgG IgM 类 ) 结合形成可溶性的免疫复合物, 在一定条件下沉积于组织, 通过激活补体并在血小板 中性粒细胞等其它细胞的参与下, 引起组织损伤的过程 35

36 Ⅲ 型超敏反应 ( 免疫复合物型 ) 特点 : 可溶性抗原与相应 IgG IgM 类抗体结合形成可溶性复合物, 沉积于全身或局部血管的基底膜, 激活补体系统, 吸引白细胞和血小板聚集, 导致在复合物沉积部位出现一系列的炎症反应 常见病如初次接受一种动物抗血清治疗 1~2 周后出现的反应 链球菌感染后的肾小球肾炎 过敏性休克样反应等疾病 36

37 37

38 链球菌感染后肾小球肾炎 ( 免疫复合物型肾炎 ) 溶血性链球菌 ( 可溶性抗原 ) 机体 产生抗体 形成免疫复合物 主要沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎 38

39 类风湿性关节炎 变性 IgG( 抗原 ) 抗变性 IgG 的抗体 (IgM 类, 称为类风湿因子 ) 形成免疫复合物 积于全身小关节滑膜处 小关节红肿 变形僵直 失去运动功能 39

40 系统性红斑狼疮 细胞核物质 ( 如 DNA RNA 核内可溶性蛋白 ) 抗原 抗核抗体 沉积于全身各个部位 引起损伤 有专家建议用 红斑性结缔组织病 代替 40

41 免疫复合物引起组织损伤 特点 : 血管扩张 渗出 ; 中性粒细胞浸润 ; 出血坏死及血栓为特征的血管炎 41

42 Ⅳ 型超敏反应 ( 迟发型 ) 特点 : 致敏 T 细胞与相应致敏原作用而引起的以单个核细胞 ( 巨噬细胞和淋巴细胞 ) 浸润和细胞变性坏死为主要特征, 其发生较慢 ( 一般在抗原刺激后 24~72h 发生 ), 与抗体和补体无关 42

43 Ⅳ 型超敏反应 ( 迟发型 ) 发生机制 : 与正常的细胞免疫应答的过程和机制一样 常见病 : 如胞内寄生菌引起的感染 接触性皮炎 器官移植排斥反应和某些自身免疫病等 43

44 44

45 T 细胞介导的特异性免疫效应 介导特异性免疫效应的 T 细胞 :CD8CTL CD4Th1 45

46 临床常见迟发型超敏反应疾病 (1) 传染性迟发型超敏反应性疾病 : 如结核 麻风及某些原虫感染等 结核杆菌 侵入巨噬细胞 巨噬细胞活化 细菌被杀死 ; 细菌抵抗杀伤 形成肉芽肿 46

47 临床常见迟发型超敏反应疾病 肉芽肿中心 : 由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成, 在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下, 可形成干酪样坏死 47

48 临床常见迟发型超敏反应疾病 (2) 接触性皮炎 半抗原 ( 小分子 )+ 蛋白质 ( 体内 ) 朗格汉斯细胞摄取 处理 递呈 Th1 细胞 炎症反应 48

49 二 肿瘤免疫 肿瘤免疫 : 自然杀伤细胞 树突状细胞 ( 又称郎格罕细胞 ) 淋巴细胞 巨噬细胞 一个细胞 一个肿瘤 49

50 肿瘤的免疫学检查 1 癌胚抗原 (CEA), 结肠癌 胃癌 肺癌 乳癌 2α- 胚胎抗原 (AFP), 肝癌 恶性畸胎瘤 3 肿瘤相关抗原 : 抗 EB 病毒抗原的 IgA 抗体 (VCA-IgA) 鼻咽癌 50

51 三 移植免疫 供受者 : 免疫学选择 ABO 血型相容试验 HLA 抗原分型 移植排斥反应的机制 : 与一般免疫应答一样 : 识别 增殖分化与效应阶段 51

52 52

53 免疫抑制剂 皮质类固醇 : 强的松 强的松龙 甲基强的松龙 DNA 合成抑制剂 :Aza MMF BQR 细胞因子抑制剂 :CsA FK506 Rapamycin 抗淋巴细胞抗体 :ALS ALG ATG OKT 3 Zenepex Simulat CSG(OG37-325) 53

54 神经 - 内分泌系统主要通过神经纤维 神经递质和激素调节免疫系统功能 ; 免疫系统则通过分泌多种细胞因子, 反馈信息, 调节神经 - 内分泌系统 54

55 The end 55

56 埃博拉 (Ebola virus) 病毒 2014 年西非埃博拉病毒疫情是自 2014 年 2 月开始爆发于西非的疫情, 截至 10 月 4 日, 由 WHO, 埃博拉已造成确诊或疑似病例 7470 例,3431 人丧生 这是一种能引起人类和灵长类动物产生埃博拉出血热的烈性传染病病毒, 有很高的死亡率, 在 50% 至 90% 之间 致死原因 : 中风 心肌梗塞 低血容量休克或多发性器官衰竭 显微镜下的埃博拉病毒 感染埃博拉病毒的病人 56

57 登革热病毒 ( Dengue virus) 登革热是热带地区的一种地方病 是登革热病毒引起的一种急性传染病, 通过蚊子叮咬传播, 会出现内脏大出血 感染登革热 : 轻则突然发热 剧烈肌肉疼痛 骨关节痛 重则广泛出血 迅速休克 在大多数国家登革热的死亡率大约为 5%, 大多发生在儿童和青壮年中 57

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59 思考题 传染病流行过程的基本条件和特征是 什么? 59

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毒素 死亡存活毒素 呕吐 便血 昏厥 窒息以至死亡 袁俐 毒素 死亡存活毒素 呕吐 便血 昏厥 窒息以至死亡 超敏反应 ( 变态反应 ): 机体再次接触相同抗原后, 引起过强免疫反应, 导致组织损伤或生理功能紊乱的病理性免疫应答 分型 I 型 : 速发型超敏反应 II 型 : 细胞毒性或细胞溶解型超敏反应 III 型 : 免疫复合物型超敏反应 IV 型 : 迟发型超敏反应 I II III Ab IV 效应 T 细胞 超敏反应的发生取决于两方面因素

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