354 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No. 5 检等, 以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤对于 CLL 表型 MBL, 需根据外周血克隆性 B 淋巴细胞计数分为低计数 MBL( 克隆性 B 淋巴细胞 <0.

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围戈
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lymphoma in China (2018 edition) Hematology Committee of Chinese Medical Association, Hematological Oncology Committee of China Anti- Cancer Association, Chinese Working Group for Chronic Lymphocytic

Email:lijianyonglm@126. com; Qiu Lugui, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, CAMS & PUMC, Tianjin 300020, China. Email: qiulg@ihcams.ac.cn DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.05.

1 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No 中国慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南 (2018 年版 ) 标准与讨论中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组中国慢性淋巴细胞白血病工作组中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 The guidelines for diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma in China (2018 edition) Hematology Committee of Chinese Medical Association, Hematological Oncology Committee of China Anti- Cancer Association, Chinese Working Group for Chronic Lymphocytic Leukemia Corresponding author: Li Jianyong, Department of Hematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital, Nanjing , China, lijianyonglm@126. com; Qiu Lugui, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, CAMS & PUMC, Tianjin , China. qiulg@ihcams.ac.cn DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 十二五国家科技支撑计划 (2014BAI09B12) 通信作者 : 李建勇, 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科, lijianyonglm@126.com; 邱录贵, 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院 ( 血液学研究所 ), qiulg@ihcams. ac.cn 近年, 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的基础与临床研究, 特别是新药治疗方面取得了巨大进展为提高我国对 CLL/SLL 诊断鉴别诊断及规范化治疗水平, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中华医学会血液学分会和中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织相关专家对 2015 [1] 年版 CLL/SLL 的诊断与治疗指南进行了更新修订, 制订本版指南一定义 CLL/SLL 是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟 B 淋巴细胞克隆增殖性肿瘤, 以淋巴细胞在外周血骨髓脾脏和淋巴结聚集为特征二诊断分期预后及鉴别诊断 1. 诊断 : 达到以下 3 项标准可以诊断 :1 外周血单克隆 B 淋巴细胞计数 /L 2 外周血涂片特征性的表现为小的形态成熟的淋巴细胞显著增多, 其细胞质少核致密核仁不明显染色质部分聚集, 并易见涂抹细胞 ; 外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞 <55% 3 典型的流式细胞术免疫表型 :CD19 + CD5 + CD23 + CD200 + CD10 - FMC7 - CD43 + ; 表面免疫球蛋白 (sig) CD20 及 CD79b 弱表达 (dim) 流式细胞术确认 B 细胞的克隆性, 即 B 细胞表面限制性表达 κ 或 λ 轻链 (κ λ>3 1 或 <0.3 1) 或 >25% 的 B 细胞 sig 不表达与 2008 版不同, 在 2016 版 WHO 有关造血与淋巴组织肿瘤分类中提出外周血单克隆 B 淋巴细胞计数 < /L, 如无髓外病变, 即使出现血细胞少或疾病相关症状, 也不能诊断 CLL [2-4] 但 2018 年更新的国际 CLL 工作组标准仍将此种情况诊断为 CLL [5] 国内绝大多数专家也认为这种情况在排除其他原因导致的血细胞减少后, 其临床意义及治疗同 CLL, 因此应诊断为 CLL SLL: 与 CLL 是同一种疾病的不同表现淋巴组织具有 CLL 的细胞形态与免疫表型特征确诊必须依赖病理组织学及免疫组化检查临床特征 : 1 淋巴结和 ( 或 ) 脾肝肿大 ;2 无血细胞减少 ;3 外周血单克隆 B 淋巴细胞 < /L CLL 与 SLL 的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓, 而后者则主要累及淋巴结和骨髓 Lugano Ⅰ 期 SLL 可局部放疗, 其他 SLL 的治疗指征和治疗选择同 CLL, 以下均称为 CLL 单克隆 B 淋巴细胞增多症 (MBL):MBL 是指健 [4] 康个体外周血存在低水平的单克隆 B 淋巴细胞诊断标准 :1B 细胞克隆性异常 ;2 单克隆 B 淋巴细胞 < /L;3 无肝脾淋巴结肿大 ( 淋巴结长径 <1.5 cm);4 无贫血及血小板减少 ;5 无慢性淋巴增殖性疾病 (CLPD) 的其他临床症状根据免疫表型分为三型 :CLL 表型不典型 CLL 表型和非 CLL 表型对于后二者需全面检查, 如影像学骨髓活

2 354 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No. 5 检等, 以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤对于 CLL 表型 MBL, 需根据外周血克隆性 B 淋巴细胞计数分为低计数 MBL( 克隆性 B 淋巴细胞 < /L) 和高计数 MBL( 克隆性 B 淋巴细胞 /L), 低计数 MBL 无需常规临床随访, 而高计数 MBL 的免疫表型遗传学与分子生物学特征与 Rai 0 期 CLL 接近, 需定期随访 2. 分期及预后 :CLL 患者的中位生存期约为 10 年, 但不同患者的预后呈高度异质性性别年龄体能状态伴随疾病外周血淋巴细胞计数及倍增时间, 以及 LDH β 2 微球蛋白 (β 2-MG) 胸苷激酶 1(TK1) 等临床和实验室检查指标是重要的传统预后因素临床上评估预后最常使用 Rai 和 Binet 两种临床分期系统 ( 表 1) 这两种分期均仅依赖体检和简单实验室检查, 不需要进行超声 CT 或 MRI 等影像学检查这两种临床分期系统存在以下缺陷 :1 处于同一分期的患者, 其疾病发展过程存在异质性 ;2 不能预测早期患者疾病是否进展以及进展的速度目前预后意义比较明确的生物学标志有 : 免疫球蛋白重链可变区 (IGHV) 基因突变状态及片段使用, 染色体异常 [ 推荐 CpG 寡核苷酸刺激的染色体核型分析,FISH 检测 del(13q) +12 del(11q)(atm 基因缺失 ) del(17p)(tp53 基因缺失 ) 等 ], 基因突变 [ 推荐二代基因测序检测 TP53 NOTCH1( 含非编码区 ) SF3B1 BIRC3 等基因 ],CD38 及 CD49d 表达等 [5-6] IGHV 基因无突变状态的 CLL 患者预后较差 ; 使用 VH3-21 片段的患者, 无论 IGHV 的突变状态, 其预后均较差具有染色体复杂核型异常 del(17p) 和 ( 或 )TP53 基因突变的患者预后最差, TP53 基因或其他基因的亚克隆突变的预后价值有待进一步探讨,del(11q) 是另一个预后不良标志推荐应用 CLL 国际预后指数 (CLL-IPI) 进行综合预后评估 [7-8] CLL-IPI 通过纳入 TP53 缺失和 ( 或 ) 突变 IGHV 基因突变状态 β 2-MG 临床分期年龄, 将 CLL 患者分为低危中危高危与极高危组 ( 表 2) 上述预后因素主要由接受化疗或化学免疫治疗患者获得, 新药或新的治疗策略可能克服或部分克服上述不良预后 3. 鉴别诊断 : 根据外周血淋巴细胞计数明显升高典型的淋巴细胞形态及免疫表型特征, 大多数 CLL 患者容易诊断, 但尚需与其他疾病, 特别是其他 B-CLPD 相鉴别根据 CLL 免疫表型积分系统 (CD5 + CD23 + FMC7 - sig dim dim/ CD22/CD79b -各积 1 分 ),CLL 积分为 4~5 分, 其他 B-CLPD 为 0~2 分积分 3 分的患者需要结合淋巴结脾脏骨髓组织细胞学及遗传学分子生物学检查等进行鉴别诊断 ( 特别是套细胞淋巴瘤 ), 具体参照 B 细胞慢性表 1 慢性淋巴细胞白血病的临床分期系统分期 Binet 分期 A 期 B 期 C 期 Rai 分期 0 期 Ⅰ 期 Ⅱ 期 Ⅲ 期 Ⅳ 期定义 MBC /L,HGB 100 g/l,plt /L,<3 个淋巴区域受累 MBC /L,HGB 100 g/l,plt /L, 3 个淋巴区域受累 MBC /L,HGB<100 g/l 和 ( 或 )PLT< /L 仅 MBC /L MBC /L+ 淋巴结肿大 MBC /L+ 肝和 ( 或 ) 脾肿大 ± 淋巴结肿大 MBC /L+HGB<110 g/l± 淋巴结 / 肝 / 脾肿大 MBC /L+PLT< /L± 淋巴结 / 肝 / 脾肿大期的标准注 : 淋巴区域 : 包括颈腋下腹股沟 ( 单侧或双侧均计为 1 个区域 ) 肝和脾 MBC: 单克隆 B 淋巴细胞计数免疫性血细胞减少不作为分表 2 慢性淋巴细胞白血病国际预后指数 (CLL-IPI) 参数 TP53 异常 IGHV 基因突变状态 β2 微球蛋白临床分期年龄不良预后因素缺失或突变无突变 >3.5 mg/l Rai Ⅰ~Ⅳ 期或 Binet B~C 期 >65 岁积分 CLL-IPI 积分 0~1 2~3 4~6 7~10 危险分层低危中危高危极高危 5 年生存率 (%) 注 :IGHV: 免疫球蛋白重链可变区

3 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No 淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识 (2018 年版 ) ( 中华血液学杂志,2018 年第 5 期 ) 三治疗 ( 一 ) 治疗指征不是所有 CLL 都需要治疗, 具备以下至少 1 项时开始治疗 1. 进行性骨髓衰竭的证据 : 表现为血红蛋白和 ( 或 ) 血小板进行性减少 2. 巨脾 ( 如左肋缘下 >6 cm) 或进行性或有症状的脾肿大 3. 巨块型淋巴结肿大 ( 如最长直径 >10 cm) 或进行性或有症状的淋巴结肿大 4. 进行性淋巴细胞增多, 如 2 个月内淋巴细胞增多 >50%, 或淋巴细胞倍增时间 (LDT)<6 个月当初始淋巴细胞 < /L, 不能单凭 LDT 作为治疗指征 5. 外周血淋巴细胞计数 > /L, 或存在白细胞淤滞症状 6. 自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 和 ( 或 ) 免疫性血小板减少症 (ITP) 对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳 7. 至少存在下列一种疾病相关症状 :1 在前 6 个月内无明显原因的体重下降 10%;2 严重疲乏 ( 如 ECOG 体能状态 2 分 ; 不能进行常规活动 ); 3 无感染证据, 体温 >38.0, 2 周 ;4 无感染证据, 夜间盗汗 >1 个月 8. 临床试验 : 符合所参加临床试验的入组条件不符合上述治疗指征的患者, 每 2~6 个月随访 1 次, 随访内容包括临床症状及体征, 肝脾淋巴结肿大情况和血常规等 ( 二 ) 治疗前评估治疗前 ( 包括复发患者治疗前 ) 必须对患者进行全面评估评估内容包括 :1 病史和体格检查 : 特别是淋巴结 ( 包括咽淋巴环和肝脾大小 );2 体能状态 :ECOG 和 ( 或 ) 疾病累积评分表 (CIRS) 评分 ; 3B 症状 : 盗汗发热体重减轻 ;4 血常规 : 包括白细胞计数及分类血小板计数血红蛋白等 ;5 血清生化, 包括肝肾功能电解质 LDH β 2-MG 等 ;6 骨髓活检 ± 涂片 : 治疗前疗效评估及鉴别血细胞减少原因时进行, 典型病例的诊断常规随访无需骨髓检查 ;7 常规染色体核型分析 (CpG 寡核苷酸刺激 );8HBV 检测 ;9FISH 检测 del(13q) +12 del(11q) del(17p), 检测 TP53 和 IGHV 等基因突变, 因 TP53 等基因的亚克隆突变可能具有预后意义, 故在有条件的单位, 可开展二代测序检测基因突变, 以帮助判断预后和指导治疗特殊情况下进行检测 : 免疫球蛋白定量 ; 网织红细胞计数和直接抗人球蛋白试验 ( 怀疑有溶血时必做 ); 超声心动图检查 ( 拟采用蒽环类或蒽醌类药物治疗时 ); 妊娠筛查 ( 育龄期妇女, 拟采用放化疗时 ); 颈胸腹盆腔增强 CT 检查 ;PET-CT 检查 ( 怀疑 Richter 转化时 ) 等 ( 三 ) 一线治疗选择根据 TP53 缺失和 ( 或 ) 突变年龄及身体状态进行分层治疗患者的体能状态和实际年龄均为重要的参考因素 ; 治疗前评估患者的 CIRS 评分和身体适应性极其重要年轻身体状态良好 ( 包括体力活动尚可肌酐清除率 70 ml/min 及 CIRS 6 分 ) 的患者建议选择一线含嘌呤类似物的化学免疫治疗 ; 其他患者则使用以苯丁酸氮芥为基础的化学免疫 [9-11] 治疗 BTK 抑制剂伊布替尼或支持治疗等因 CLL 目前仍为不可治愈的疾病, 鼓励所有患者参加临床试验 1. 无 del(17p)/tp53 基因突变 CLL 患者的治疗方案推荐 : (1) 身体状态良好的患者 : 优先推荐 :1 年龄 < 65 岁 : 氟达拉滨 + 环磷酰胺 ± 利妥昔单抗 (RTX) (FCR);2 年龄 65 岁 : 苯达莫司汀 ±RTX 其他推荐 :1 氟达拉滨 ±RTX;2 苯丁酸氮芥 ±RTX IGHV 基因无突变的患者可以考虑伊布替尼 (2) 身体状态欠佳的患者 : 优先推荐 :1 苯丁酸氮芥 ±RTX;2 伊布替尼其他推荐 :1RTX;2 苯达莫司汀 (70 mg/m 2 )±RTX 2. 伴 del(17p)/tp53 基因突变 CLL 患者的治疗方案推荐 : (1) 身体状态良好的患者 : 优先推荐 :1 临床试验 ;2 伊布替尼其他推荐 :1 大剂量甲泼尼龙 (HDMP)±RTX;2 调整的 Hyper-CVAD±RTX;3 氟达拉滨 + 环磷酰胺 (FC)± RTX;4 苯达莫司汀 ± RTX 如果获得缓解可以考虑行 allo-hsct (2) 身体状态欠佳的患者 : 优先推荐 :1 临床试验 ;2 伊布替尼其他推荐 :1HDMP±RTX;2 苯丁酸氮芥 ±RTX;3RTX;4 苯达莫司汀 (70 mg/m 2 )± RTX 3. 染色体复杂核型异常建议参照 del(17p)/ TP53 基因突变的治疗方案推荐 ( 四 ) 复发难治患者的治疗选择

4 356 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No. 5 定义 : 复发 : 患者达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR), 6 个月后疾病进展 (PD); 难治 : 治疗失败 ( 未获 PR) 或最后 1 次化疗后 <6 个月 PD 复发难治患者的治疗指征治疗前检查同一线治疗, 在选择治疗方案时除考虑患者的年龄体能状态及遗传学等预后因素外, 应同时综合考虑患者既往治疗方案的疗效 ( 包括持续缓解时间 ) 及耐受性等因素 [12-16] 1. 含氟达拉滨方案诱导持续缓解 <2~3 年或难治患者和 ( 或 ) 伴 del(17p)/tp53 基因突变 CLL 患者 : (1) 身体状态良好的患者 : 优先推荐 :1 临床试验 ;2 伊布替尼其他推荐 :1HDMP±RTX;2 调整的 HyperCVAD±RTX;3FC±RTX;4 苯达莫司汀 ± RTX;5 来那度胺 ±RTX;6 奥沙利铂 + 氟达拉滨 + 阿糖胞苷 ±RTX(OFAR) 如果获得缓解可以考虑行 allo-hsct (2) 身体状态欠佳的患者 : 优先推荐 :1 临床试验 ;2 伊布替尼其他推荐 :1HDMP±RTX;2 苯达莫司汀 (70 mg/m 2 )±RTX;3 来那度胺 ±RTX 2. 持续缓解 2~3 年且无 del(17p)/tp53 基因突变患者 : (1) 身体状态良好的患者 : 优先推荐 :1 重复一线治疗方案 ;2 伊布替尼其他推荐 :1FC±RTX; 2 苯达莫司汀 ±RTX;3HDMP±RTX;4OFAR; 5 来那度胺 ±RTX (2) 身体状态欠佳的患者 : 优先推荐 :1 伊布替尼 ;2 重复一线治疗方案其他推荐 :1 苯丁酸氮芥 ±RTX;2 苯达莫司汀 (70 mg/m 2 )±RTX; 3HDMP±RTX;4 来那度胺 ±RTX ( 五 ) 维持治疗 1. 一线治疗后维持 : 结合微小残留病 (MRD) 评估和分子遗传学特征进行维持治疗, 对于血液中 MRD 10-2 或 MRD<10-2 伴 IGHV 基因无突变状态或 del(17p)/tp53 基因突变的患者, 可考虑使用来那度胺进行维持治疗原来使用伊布替尼治疗者, 持续伊布替尼治疗 2. 二线治疗后维持 : 取得 CR 或 PR 后, 使用来那度胺进行维持治疗 ; 原来使用伊布替尼治疗者, 持续伊布替尼治疗 ( 六 ) 新药治疗与新疗法欧美国家针对 CLL 的治疗药物开发获得快速发展, 伊布替尼已经在国内上市, 在国外上市的药物包括 Obinutuzumab 奥法木单抗 (Ofatumumab) 和艾代拉利司 (Idelalisib) BCL2 抑制剂 Venetoclax 等此外,CAR-T 细胞免疫疗法在临床试验中显示出一定的疗效 ( 七 ) 造血干细胞移植 auto- HSCT 有可能改善患者的无进展生存 (PFS), 但并不延长总生存 (OS) 期, 不推荐采用 allo-hsct 目前仍是 CLL 的唯一治愈手段, 但由于 CLL 主要为老年患者, 仅少数适合移植, 近年来随着小分子靶向药物的使用,allo-HSCT 的地位和使用时机有所变化适应证 :1 一线治疗难治或持续缓解 <2~3 年的复发患者或伴 del(17p)/tp53 基因突变 CLL 患者 ;2Richter 转化患者 ( 八 ) 组织学转化或进展对于临床上疑有转化的患者, 应尽可能进行淋巴结切除活检明确诊断, 当无法切除活检时, 可行粗针穿刺, 结合免疫组化流式细胞术等辅助检查明确诊断 PET-CT 检查可用于指导活检部位 ( 摄取最高部位 ) 组织学转化在组织病理学上分为弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 与经典型霍奇金淋巴瘤 (chl) 对于前者, 有条件的单位可进行 CLL 和转化后组织的 IGHV 基因测序以明确两者是否为同一克隆起源组织学进展包括 :1 加速期 CLL: 增殖中心扩张或融合 (>20 倍高倍视野的宽度 ) 且 Ki-67>40% 或每个增殖中心 >2.4 个有丝分裂象 ;2CLL 伴幼稚淋巴细胞增多 (CLL/PL): 外周血的幼稚淋巴细胞比例增加 (>10%~55%) 治疗前除进行常规 CLL 治疗前评估外, 还需要进行 PET-CT 检查或增强 CT 检查 1. Richter 综合征 : 对于 Richter 综合征患者, 需根据转化的组织学类型以及是否为克隆相关决定 [17-18] 治疗方案 (1) 克隆无关的 DLBCL: 参照 DLBCL 进行治疗 (2) 克隆相关的 DLBCL 或不明克隆起源 : 可选用 R-CHOP R-DA-EPOCH R-HyperCVAD(A 方案 ) 等方案, 如取得缓解, 尽可能进行 allo-hsct, 否则参照难治复发 DLBCL 治疗方案 (3)cHL: 参考 chl 治疗方案 2. CLL/PL 或加速期 CLL:CLL/PL 或加速期 CLL 不同于 Richter 综合征, 但预后较差, 迄今为止最佳的治疗方案尚不明确临床实践中, 参照 CLL 治疗方案

5 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No ( 九 ) 支持治疗 1. 感染预防 : 对于反复感染且 IgG<5 g/l 的 CLL 患者, 需进行静脉注射丙种球蛋白 (IVIG) 使 IgG 5 g/l 2. HBV 再激活 : 参照中国淋巴瘤合并 HBV 感染患者管理专家共识 [19] 进行预防和治疗 3. 免疫性血细胞减少 : (1) 激素是一线治疗激素无效的患者可选择行 IVIG RTX 环孢素 A 及脾切除等治疗 (2) 对于氟达拉滨相关的自身免疫性溶血, 应停止使用并避免再次使用 4. 肿瘤溶解综合征 (TLS): 对于 TLS 发生风险较高的患者, 应密切监测相关血液指标 ( 钾尿酸钙磷及 LDH 等 ), 同时进行充足的水化碱化四疗效标准在 CLL 患者的治疗中应定期进行疗效评估, 诱导治疗通常以 6 个疗程为宜, 建议治疗 3~4 个疗程时进行中期疗效评估, 疗效标准见表 3 CR: 达到表 3 所有标准, 无疾病相关症状 ; 不完全 CR(CRi): 除骨髓造血未恢复正常外, 其他符合 CR 标准 ;PR: 至少达到 2 个 A 组标准 +1 个 B 组标准 ; 疾病稳定 (SD): 疾病无进展同时不能达到 PR;PD: 达到任何 1 个 A 组或 B 组标准 ; 复发 : 患者达到 CR 或 PR, 6 个月后 PD; 难治 : 治疗失败 ( 未获 CR 或 PR) 或最后 1 次化疗后 <6 个月 PD; 伴有淋巴细胞增高的 PR (PR-L):B 细胞受体 (BCR) 信号通路的小分子抑制剂如 BTK 抑制剂伊布替尼和 PI3Kδ 抑制剂艾代拉利司治疗后出现短暂淋巴细胞增高, 淋巴结脾脏缩小, 淋巴细胞增高在最初几周出现, 并会持续数月, 此时单纯的淋巴细胞增高不作为疾病进展 ; MRD 阴性 : 多色流式细胞术检测残存白血病细胞 < 五随访完成诱导治疗 ( 一般 6 个疗程 ) 达 CR 或 PR 的患者, 应该定期进行随访, 包括每 3 个月血细胞计数及肝脾淋巴结触诊检查等应该特别注意免疫性血细胞减少症 (AIHA ITP) 继发恶性肿瘤 ( 包括骨髓增生异常综合征急性髓系白血病及实体瘤等 ) 的出现 ( 执笔 : 徐卫李增军 ) ( 主审 : 李建勇邱录贵 ) 参加指南修订的专家 ( 按姓氏拼音排列 ): 白海 ( 兰州军区总医院 ); 白鸥 ( 吉林大学第一医院 ); 蔡真 ( 浙江大学医学院附属第一医院 ); 陈洁平 ( 陆军军医大学西南医院 ); 陈协群 ( 空军军医大学西京医院 ); 范磊 (( 南京医科大学第一附属医院 ); 方美云 ( 大连医科大学附属第一医院 ); 冯茹 ( 南方医科大学附属南方医院 ); 高春记 ( 解放军总医院 ); 侯健 ( 上海交通大学医学院附属仁济医院 ); 胡建达 ( 福建医科大学附属协和医院 ); 胡豫 ( 华中科技大学同济医学院附属协表 3 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/ 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的疗效标准参数 CR PR PR-L PD A 组 : 评价肿瘤负荷淋巴结肿大无 >1.5 cm 增大 50% 肝脏肿大无增大 50% 脾脏肿大无增大 50% 骨髓增生正常, 淋巴细胞比例骨髓浸润较基线降低骨髓浸润较基线降低 <30%, 无 B 细胞性淋巴小 50%, 或出现 B 细胞性淋巴 50%, 或出现 B 细胞性淋结 ; 骨髓增生低下则为 CR 小结巴小结伴骨髓造血不完全恢复 ALC < /L 较基线降低 50% 淋巴细胞升高或较基线下较基线升高 50% 降 50% B 组 : 评价骨髓造血功能 PLT( 不使用生长因子 ) > /L > /L 或较基线升高 > /L 或较基线升 CLL 本病所致下降 50% 50% 高 50% HGB( 无输血不使用生 >110 g/l >110 g/l 或较基线升高 >110 g/l 或较基线升高 CLL 本病所致下降 >20 g/l 长因子 ) 50% 50% ANC( 不使用生长因子 ) > /L > /L 或较基线升高 > /L 或较基线升 >50% 高 >50% 病进展注 :ALC: 外周血淋巴细胞绝对值 ;ANC: 外周血中性粒细胞绝对值 ;CR: 完全缓解 ;PR: 部分缓解 ;PR-L: 伴有淋巴细胞增高的 PR;PD: 疾

6 358 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No. 5 和医院 ); 纪春岩 ( 山东大学齐鲁医院 ); 黄海雯 ( 苏州大学附属第一医院 ); 江倩 ( 北京大学人民医院 ); 江明 ( 新疆医科大学第一附属医院 ); 金洁 ( 浙江大学医学院附属第一医院 ); 李菲 ( 南昌大学第一附属医院 ); 李建勇 ( 南京医科大学第一附属医院 ); 李军民 ( 上海交通大学医学院附属瑞金医院 ); 李增军 ( 中国医学科学院血液病医院 ); 刘霆 ( 四川大学华西医院 ); 刘卓刚 ( 中国医科大学附属盛京医院 ); 罗建民 ( 河北医科大学第二医院 ); 罗军 ( 广西医科大学附属第一医院 ); 马军 ( 哈尔滨血液肿瘤研究所 ); 邱录贵 ( 中国医学科学院血液病医院 ); 任汉云 ( 北京大学第一医院 ); 汝昆 ( 中国医学科学院血液病医院 ); 宋永平 ( 河南省肿瘤医院 ); 孙自敏 ( 安徽省立医院 ); 王建祥 ( 中国医学科学院血液病医院 ); 王季石 ( 贵州医科大学第一附属医院 ); 王欣 ( 山东省立医院 ); 吴德沛 ( 苏州大学附属第一医院 ); 徐兵 ( 厦门大学附属第一医院 ); 徐卫 ( 南京医科大学第一附属医院 ); 杨林花 ( 山西医科大学第二医院 ); 杨申淼 ( 北京大学人民医院血液病研究所 ); 曾庆曙 ( 安徽医科大学第一附属医院 ); 张广森 ( 中南大学湘雅二医院 ); 张翼鷟 ( 天津医科大学肿瘤医院 ); 钟立业 ( 广东省人民医院 ); 张曦 ( 陆军军医大学新桥医院 ); 周道斌 ( 中国医学科学院北京协和医院 ); 周剑峰 ( 华中科技大学同济医学院附属同济医院 ); 朱尊民 ( 河南省人民医院 ) 参考文献 [1] 中华医学会血液学分会, 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会. 中国慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南 (2015 年版 )[J]. 中华血液学杂志, 2015, 36(10): DOI: /cma.j.issn [2] Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute- Working Group 1996 guidelines[j]. Blood, 2008, 111(12): DOI: /blood [3] Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms[j]. Blood, 2016, 127(20): DOI: / blood [4] Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (IARC WHO Classification of Tumours)revised edition[db/ol]. Lyon: IARC, [5] Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of chronic lymphocytic leukemia[j]. Blood, 2018,DOI: /blood [6] Xu W, Li JY, Wu YJ, et al. Clinical features and outcome of Chinese patients with monoclonal B- cell lymphocytosis[j]. Leuk Res, 2009, 33(12): DOI: /j.leukres [7] Xia Y, Fan L, Wang L, et al. Frequencies of SF3B1, NOTCH1, MYD88, BIRC3 and IGHV mutations and TP53 disruptions in Chinese with chronic lymphocytic leukemia: disparities with Europeans[J]. Oncotarget, 2015, 6(7): DOI: /oncotarget [8] Li H, Xiong W, Liu H, et al. Serum LDH level may predict outcome of chronic lymphocytic leukemia patients with a 17p deletion: a retrospective analysis of prognostic factors in China [J]. Chin J Cancer Res, 2017, 29(2): DOI: /j. issn [9] International CLL- IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia(cll-ipi): a meta-analysis of individual patient data [J]. Lancet Oncol, 2016, 17(6): DOI: /S (16) [10] Li H, Yi SH, Xiong WJ, et al. Chronic lymphocytic leukemia prognostic index: a new integrated scoring system to predict the time to first treatment in chinese patients with chronic lymphocytic leukemia[j]. Chin Med J(Engl), 2017, 130(2): DOI: / [11] Hallek M, Fischer K, Fingerle- Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open- label, phase 3 trial[j]. Lancet, 2010, 376(9747): DOI: /S (10) [12] Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J, et al. First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial[j]. Lancet Oncol, 2016, 17(7): DOI: /S (16) [13] Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia[j]. N Engl J Med, 2015, 373 (25): DOI: / NEJMoa [14] Xu W, Miao KR, Zhu DX, et al. Enhancing the action of rituximab by adding fresh frozen plasma for the treatment of fludarabine refractory chronic lymphocytic leukemia[j]. Int J Cancer, 2011, 128(9): DOI: /ijc [15] Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia[j]. N Engl J Med, 2013, 369(1): DOI: /NEJMoa [16] Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 with venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia[j]. N Engl J Med, 2016, 374(4): DOI: /NEJ- Moa [17] Ding W, LaPlant BR, Call TG, et al. Pembrolizumab in patients with CLL and Richter transformation or with relapsed CLL[J]. Blood, 2017, 129(26): DOI: /blood [18] 中华医学会血液学分会, 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中华医学会肝病学分会. 中国淋巴瘤合并 HBV 感染患者管理专家共识 [J]. 中华血液学志, 2013, 34(11): DOI: /cma.j.issn [19] Fan L, Wang L, Zhang R, et al. Richter transformation in 16 of 149 Chinese patients with chronic lymphocytic leukemia[j]. Leuk Lymphoma, 2012, 53(9): DOI: / ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 王叶青 )

国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）

国内高等医学院校基础医学二级学科评价结果（1）国内高等校基础医学二级学科竞争力评价简介北京大学医学图书馆参考国内外各项评价指标体系, 建立了一套基础医学二级学科竞争力评价指标体系分别从人才队伍科学研究和教学成果三方面一共涉及 34 项指标, 对全国 39 家校的 12 个基础医学二级学科进行了评价我们已经连续做了 4 年的评价,2012 年度的评价结果见下表或 http://library.bjmu.edu.cn/ 名次 2012 年度国内高等校基础医学二级学科评价结果

354 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No. 5 检等, 以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤 对于 CLL 表型 MBL, 需根据外周血克隆性 B 淋巴细胞计数分为 低计数 MBL( 克隆性 B 淋巴细胞 <0.

354 中华血液学杂志 2018 年 5 月第 39 卷第 5 期 Chin J Hematol,May 2018,Vol. 39,No. 5 检等, 以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤对于 CLL 表型 MBL, 需根据外周血克隆性 B 淋巴细胞计数分为低计数 MBL( 克隆性 B 淋巴细胞 <0.