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1 Herald of Medicine Vol 35 No 7 July 2016 688 药物研究 鬼针草滴眼液治疗兔围绝经期干眼症的实验 邵毅ꎬ胡佩宏ꎬ张颖ꎬ李云燕ꎬ裴重刚ꎬ高桂平 ( 南昌大学第一附属医院眼科ꎬ南昌 摘 要 目的 330006) 探讨鬼针草滴眼液治疗兔围绝经期干眼症的作用ꎮ 方法 取新西兰白兔 28 只ꎬ其中 2 只作为阴性 对照组ꎮ 其余 26 只(26 眼ꎬ均为右眼) 制作兔围绝经期干眼症模型ꎮ 将其中 24 只随机分为 A B 组各 12 只ꎬA 组给予磷 酸盐缓冲溶液( PBS) 滴眼ꎬB 组给予鬼针草滴眼液滴眼ꎮ 另外 2 只设为模型对照组ꎮ 于和干预后 1 周ꎬ2 周ꎬ1 个 月ꎬ2 个月进行泪液基础分泌实验( SIT) 角膜荧光素染色 泪液总蛋白量 淀粉酶活性 乳铁蛋白 溶菌酶含量检测及角 膜共聚焦显微镜扫描ꎮ 结果 A 组和 B 组药物 SIT 荧光素钠染色( FL) 泪液总蛋白量 乳铁蛋白 溶菌酶含量及 淀粉酶活性差异无统计学意义ꎮ 与本组比较ꎬ干预 2 个月后ꎬA 组 SIT 泪液总蛋白量 乳铁蛋白 溶菌酶含量及淀 粉酶活性均明显下降ꎬFL 明显升高ꎬ差异有统计学意义( P<0.05) ꎻB 组 SIT 下降ꎬFL 升高ꎬ差异有统计学意义( P<0.05) ꎻ A B 两组干预后各时间点 SIT FL 泪液总蛋白量 乳铁蛋白 溶菌酶及淀粉酶活性比较ꎬ差异有统计学意义( P<0.05) ꎮ A 组干预 2 个月后上皮基底细胞和炎症细胞密度分别为(4 104±568) 和(208±69) 个 ( mm2 ) 1 ꎬB 组上皮基底细胞和炎 症细胞密度分别为(3 452±422) 和(42±18) 个 ( mm2 ) 1 ꎬ两组差异有统计学意义( P<0.05) ꎮ 结论 鬼针草滴眼液能有 效治疗兔围绝经期干眼症ꎮ 关键词 鬼针草滴眼液ꎻ干眼症ꎻ 围绝经期 中图分类号 DOI R776.1ꎻR965 文献标识码 10.3870 / j.issn.1004 0781.2016.07.002 A 文章编号 1004 0781(2016)07 0688 05 Prevention Efficiency of Spanishneedles Herb Eye Drops on Rabbit Model with Dry Eye Syndrome in Peri menopause SHAO Yiꎬ HU Peihongꎬ ZHANG Yingꎬ LI Yunyanꎬ PEI Chonggangꎬ GAO Guiping ( Department of Ophthalmologyꎬthe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityꎬNanchang 330006ꎬ China) ABSTRACT Objective To investigate the prevention efficiency of spanishneedles herb eye drops on rabbit model with dry eye syndrome caused by sex hormones decline in peri menopause. Methods Totally 26 rabbits ( 26 right eyes) with dry eye model were studiedꎬand divided into two groups:group A ( the control groupꎬ n 12) and group B ( the spanishneedles herb eye drops groupꎬ n 12) ꎬanother two rabbits were used as normal control.the Schirmer I tests ( SIT) ꎬ and corneal fluorescein ( FL) were detectedꎬ and the total protein content in tearꎬ amylase activityꎬ lactoferrin and lysozyme contents were measured and confocal scanning microscopy were performed at pre therapy and 1 weekꎬ2 weeksꎬ1 monthꎬ2 months after therapyꎬrespectively. Results There were no significant difference in the total proteinsꎬlysozymeꎬlactoferrin and amylase activity between two groups at pre therapy ( P>0.05).After 2 months treatmentꎬ there were statistical differences in all items of group A( P<0.05) ꎬ and SITꎬ FL in group B( P<0.05).There were significant differences in all indexes between group A and B at 1 wkꎬ2wkꎬ1moꎬ2mo after therapy.after 2 months treatmentꎬthe mean numbers of corneal basal cell in the group B were significantly lower(3 452±422) than those in the group A ( 4 104 ± 568) ( P < 0. 05). The mean numbers of the inflammatory cells in the group B ( 42 ± 18) were significantly lower than those in the group A(208±69) ( P<0.05). Conclusion Spanishneedles herb eye drops has significant prevention effect on dry eye syndrome caused by sex hormones decline in peri menopause. KEY WORDS Spanishneedles herb eye dropsꎻ Dry eye syndromeꎻ Peri menopause 干眼症又名角结膜干燥症ꎬ是泪液质或量异常导 致泪膜不稳定和眼表损害的一类常见眼表疾病ꎮ 该病 多双眼发病ꎬ好发于围绝经期女性ꎮ 目前临床上多以 局部对症治疗联合激素替代疗法ꎬ但激素替代治疗不 良反应多ꎬ患者不易接受 [1] ꎮ 因此ꎬ寻找新的治疗药 草滴眼液治疗兔围绝经期干眼症效果ꎮ 1 1.1 材料与方法 实验动物 健康雌性新西兰大白兔ꎬ2 个月龄ꎬ体 质量 2.0 ~ 2.5 kgꎬ由南昌大学动物实验中心提供ꎬ动物 合格证号:医动字( 赣)12 012ꎬ在南昌大学动物实验中 物很有必要ꎮ 鬼针草含有多种黄酮类化合物ꎬ可补充 心适应性饲养 1 周后进行手术ꎬ实验过程中均在南昌 者前期研究发现ꎬ鬼针草滴眼液能减轻去势雄兔干眼 2015 293ꎮ 饲养室温度 27 ꎬ相对湿度 50 ꎬ高压灭 人体性激素不足ꎬ对围绝经期干眼症可能有效 [2] ꎮ 笔 的症状和体征 [3] ꎮ 笔者在本实验中进一步观察鬼针 大学动物实验中心饲养ꎮ 实验许可证号:SY ( 昌医) 菌水和普通饲料喂养ꎬ环境保持安静ꎮ

2 医药导报 2016 年 7 月第 35 卷第 7 期 1.2 鬼针草提取液的制备取鬼针草全草 ( 产地 : 广 东 ꎬ 经江西中医药大学陈日新教授鉴定 ꎬ 为菊科植物三 叶鬼针草 )20 kgꎬ70% 乙醇提取 2 次 ( 第 1 次 8 倍量 ꎬ 第 2 次 6 倍量 )ꎬ 混合 2 次乙醇提取液 ꎬ 减压回收至无醇味 ꎬ 将浓缩液真空干燥 ꎬ 粉碎 ꎮ 依次用氯仿 (6 倍量 ) 和乙酸 乙酯 (EtOAcꎬ6 倍量 ) 萃取 ꎬ 得到鬼针草提取液 [4] ꎮ 1.3 鬼针草滴眼液的制备向鬼针草提取物 / 纯化水 ( 质量比 1 10) 混合物中加入羧甲基纤维素 (<1.5%) 碳 酸氢钠 ( NaHCO 3 ) 及氯化钾 ( KCl) 缓冲液 ( < 0. 1%ꎬ mol L -1 KCl 溶液 25 ml 加 mol L -1 KCl 溶液 67 ml 配成 ) 后 ꎬ 检测 ph 值 渗透压 相对密度 表面张 力 黏稠度和屈光指数 ꎬ 调整鬼针草提取物 眼润滑剂 缓 冲系统浓度 ꎬ 最终 ph 值 7.3~7.8ꎬ 渗透压 311~350 mosmꎬ 相对密度约为 1ꎬ 表面张力 40~50 dyn (cm 2 ) -1 ꎬ 粘稠度 略高于水 ꎬ 屈光指数 1.336ꎬ 分装后冷冻保存 ꎬ 解冻后即可 滴用 [3] ꎮ 1.4 磷酸盐缓冲液 ( PBS) 的制备氯化钠 ( NaCl) 137 mmol L -1 ꎬ KCl 2. 7 mmol L -1 ꎬ 磷酸氢二钠 (Na 2 HPO 4 ) 4. 3 mmol L -1 ꎬ 磷酸二氢钾 ( KH 2 PO 4 ) 1.4 mmol L -1 (ph 值 7.3ꎬNaCl KCl Na 2 HPO 4 KH 2 PO 4 均由国药集团化学试剂有限公司提供 ꎬ 批号分别为 F ꎬ ꎬ F ꎬ )ꎬ min 高温灭菌 ꎬ 加入苯扎溴铵 ( 浓度 0.005%)ꎮ 1.5 动物实验方法兔经裂隙灯显微镜 眼底镜检查 ꎬ 眼前节及眼底无异常 ꎬ 泪液基础分泌试验 (Schirmer I testꎬsit) 10 mm (5 min) -1 ꎮ 参考文献 [5]ꎬ 将兔适 应性饲养 1 周 ꎬ 取 26 只行双侧卵巢切除术 ꎮ 其中 2 只 不做处理作为模型对照组 ꎬ2 个月后观察角膜共聚焦显 微镜下改变 ꎻ 另外 24 只随机分为 PBS 组 (A 组 ) 和鬼针 草滴眼液组 (B 组 )ꎬ 每组 12 只 ꎬ 在兔右眼行实验 ꎮ 造模 后立即给药 ꎬ 将配制好的 PBS 或鬼针草滴眼液滴入兔眼 结膜囊 ꎬ 每次约 0.05 mlꎬ3 次 d -1 ꎮ 另取雌兔 2 只 ꎬ 打 开腹腔 ꎬ 不切除卵巢 ꎬ 缝合 ꎬ 作为阴性对照组 ꎮ 分别于药 物和药物干预后 1ꎬ2 周及 1ꎬ2 个月行 SIT 检查 收稿日期 基金项目 修回日期 国家自然科学基金资助项目 ( ꎬ )ꎻ 江西省远航工程 ( )ꎻ 江西省青年科学基金 (20151BAB215016)ꎻ 江西省科技计划项目 (20151BBG70223)ꎻ 江 西省卫计委科技计划项目 ( ) 作者简介 邵毅 (1982-)ꎬ 男 ꎬ 江西上饶人 ꎬ 副主任医师 ꎬ 博 士 ꎬ 从事眼表疾病研究 ꎮ E mail:freebee99@ aliyun.comꎮ 通信作者 高桂平 (1969-)ꎬ 男 ꎬ 江西南昌人 ꎬ 主任医师 ꎬ 副 教授 ꎬ 硕士生导师 ꎬ 从事角膜病研究 ꎮ E mail:freebee99@ 163. comꎮ 689 角膜荧光素染色 泪液蛋白含量测定及角膜共聚焦显微镜扫描 ꎬ 计算角膜上皮基底细胞及炎症细胞密度 ꎮ 1.6 SIT 检测及角膜荧光素染色 SIT 检查参照文献 [6] 方法 ꎬ 取 5 mm 35 mm 有刻度试纸 ꎬ 一端反折 5 mmꎬ 轻轻放入被测眼下结膜囊的中外 1/ 3 处 ꎬ5 min 后取出滤纸 ꎬ 测量湿长以 10 mm (5 min) -1 为正常 ꎮ 每组动物均由同一人检查 ꎬ 每次检查时间 地点 照明亮度 湿度及温度相同 ꎮ 角膜荧光素染色 : 将 1 滴 1% 荧光素钠滴眼 ꎬ 瞬目后观察干眼评分情况 ꎮ 0 级 : 无染色 ꎻ1 级 : 很少的播散性污渍染色 ꎻ2 级 : 中度污渍染色 ꎬ 程度在 1~3 级间 ꎻ3 级 : 重度融合性污渍染色 [7] ꎮ 1.7 泪液蛋白含量测定泪液样品采集及保存条件和方法参考文献 [ 8]ꎮ 泪液总蛋白含量测定采用 Brandford 法 ꎻ 淀粉酶活性采用自动生化分析仪分析 (LX20ꎻBeckmanꎬFullertonꎬCA) [9] ꎻ 乳铁蛋白测定采用放射免疫分析法 [9] ꎻ 溶菌酶含量采用试管比浊法测定 ꎬ 溶菌酶测试盒 染色菌液制备 溶菌酶标准液配制及标准曲线的绘制均按说明书进行 [9] ꎮ 1.8 共聚焦显微镜检查 Confoscan 4 裂隙扫描共聚焦显微镜 (Nidek Co.LTDꎬ 日本 ) 检查角膜上皮情况 ꎬ 步骤参考文献 [3]: 待检兔眼表麻醉后 ꎬ 将其头部固定在显微镜前 ꎬ 固定眼球为正前方平视 ꎬ 缓慢向前移动镜头 ꎬ 于中央角膜处全层扫描 ꎬ 结束后选择有价值的图像与录像存盘 ꎬ 计算角膜上皮基底细胞及炎症细胞密度 ꎮ 1.9 统计学方法采用 GraphPad Prism 4.00 版统计软件进行统计学处理 ꎬ 计量资料以均数 ± 标准差 (x±s) 表示 ꎬ 计数资料用 χ 2 检验 ꎬ 检验水准均为 α 0.05ꎻ 两组间及后同一时间点均数比较采用单向方差分析 student t 检验及 Dunnett 检验 ꎮ 以 P<0.05 表示差异有统计学意义 ꎮ 2 结果 2.1 后干眼检测指标评定结果 A 组与 B 组 SIT 差异无统计学意义 (P>0.05) ꎻ 干预 2 个月后 ꎬB 组 SIT 较有变化 ꎬ 差异有统计学意义 (t B1wk 4.632ꎬt B2wk 4.126ꎬt B1mo 2.934ꎬt B2mo 1.425ꎬ 均 P<0.05)ꎬA 组 SIT 较明显恶化 ꎬ 差异有统计学意义 ( t A1wk ꎬ t A2wk ꎬ t A1mo 7.631ꎬ t A2mo 9.632ꎬ 均 P<0.05)ꎻ 两组各时间点 SIT 相比 ꎬ 均差异有统计学意义 ( 均 P<0.05ꎬ 见表 1) ꎮ 两组荧光素染色评分相比 ꎬ 差异无统计学意义 (P>0.05) ꎻ 干预 2 个月后 ꎬB 组荧光素染色评分较均有变化 ꎬ 差异有统计学意义 (t B1wk 5.142ꎬt B2wk 5.597ꎬt B1mo 6.942ꎬt B2mo 4.591ꎬ 均 P<0.05)ꎬ 而 A 组荧光素染色评分较明显恶化 ꎬ 差异有统计学意义

3 690 Herald of Medicine Vol 35 No 7 July 2016 表 1 两组后各时段 SIT 比较 Tab.1 Comparison of SIT in each period between two groups before and after the therapy n 12ꎬmm (5 min) -1 ꎬx±s 组别 干预后 1 周 2 周 1 个月 2 个月 A 组 9.66± ± ± ± ± B 组 9.71± ± ± ± ± t P 与本组治疗前比较 ꎬ 1 P<0.05 Compared with the same group before therapyꎬ 1 P<0.05 (t A1wk 5.784ꎬt A2wk 6.647ꎬt A1mo 8.953ꎬt A2mo 9.984ꎬ 均 P< 0.05)ꎻ 两组干预后 2 周 ꎬ1 个月 ꎬ2 个月荧光素染色评分 相比 ꎬ 差异均有统计学意义 ( 均 P<0.05ꎬ 见表 2)ꎮ Tab.2 表 2 两组后各时段荧光素染色评分比较 Comparison of the scores on fluorescein staining in each period between two groups before and after the therapy n 12 组别 干预后 1 周 2 周 1 个月 2 个月 A 组 0.97± ± ± ± ± B 组 0.99± ± ± ± ± t P 与本组比较 ꎬ 1 P<0.05 Compared with the same group before therapyꎬ 1 P< 各时间点泪液蛋白比较两组泪液总蛋白含量 乳铁蛋白 溶菌酶及淀粉酶活性比较 ꎬ 差异无统计学意义 (t 8.524ꎬ9.947ꎬ10.834ꎬ6.753ꎬP>0.05)ꎻ 干预 2 个月后 ꎬB 组泪液总蛋白含量 乳铁蛋白 溶菌酶及淀粉酶活性与比较差异无统计学意义 ( t ꎬ9.562ꎬ8.974ꎬ11.257ꎬ 均 P>0.05)ꎬA 组泪液总蛋白含量 乳铁蛋白 溶菌酶及淀粉酶活性与比较均不同程度下降 ꎬ 差异有统计学意义 ( t A1wk 0.358ꎬ t A2wk 0.764ꎬt A1mo 0.956ꎬt A2mo 0.864ꎬ 均 P<0.05)ꎻ 两组干预 2 个月后泪液总蛋白含量 乳铁蛋白 溶菌酶及淀粉酶活性比较 ꎬ 均差异有统计学意义 ( t 0.864ꎬ0.539ꎬ 0.187ꎬ0.436ꎬ 均 P<0.05ꎬ 见表 3) ꎮ 2.3 各时间点共聚焦显微镜结果阴性对照组兔角膜上皮基底细胞显示为光暗细胞体 ꎬ 有窄细胞边界 ꎮ 模型对照组角膜上皮基底细胞体积缩小 ꎬ 可见呈亮光样的炎症细胞浸润 ꎮ B 组上皮基底层可见极少炎症细胞浸润 ꎬ 但与阴性对照组比较 ꎬ 密度稍降低 ꎬA 组上皮基底层可见大量呈亮光样炎症细胞 ꎬ 上皮基底细胞膨胀 变形 ꎬ 与阴性对照组比较 ꎬ 密度明显降低 ( 图 1)ꎮ 炎症细胞计数发现 ꎬA 组干预 2 个月后上皮基底细胞 和炎症细胞密度分别为 (4 104±568) 个 ( mm 2 ) -1 和 (208±69) 个 ( mm 2 ) -1 ꎬB 组上皮基底细胞和炎症细胞密度分别为 (3 452 ± 422) 个 ( mm 2 ) -1 和 (42 ± 18) 个 (mm 2 ) -1 ꎬ 两组比较 ꎬ 均差异有统计学意义 ( t BC 7.052ꎬt IC 9.684ꎬ 均 P<0.05)ꎮ 3 讨论足够质量的泪液 正常成分的泪膜和规则的眨眼是构成湿润眼表的先决条件 ꎬ 从而维持正常的视觉功能 ꎬ 使眼表免于干燥 ꎮ 泪膜和眼表组织构成了一个复杂和稳定的系统 ꎬ 但它会被多种因素破坏 [10 11] ꎮ 其中性激素失调是干眼症主要发病机制之一 ꎮ 研究表明 ꎬ 在鼠 兔及人的泪腺 睑板腺 结膜和角膜中有雄激素 雌激素和黄体酮受体表达 ꎬ 可能与机体免疫功能 分泌功能和泪腺形态相关 ꎮ Sjögren 综合征是一种重症干眼 ꎬ 存在泪腺炎症 睑板腺功能异常 ꎬ 且雄激素水平显著下降 [12] ꎬ 这与文献 [13] 报道的泪液分泌量与人体内睾酮水平呈正相关一致 ꎮ 雄激素替代疗法效果显著 ꎬ 但长期使用会造成男性前列腺肥大甚至肿瘤 女性男性化等 ꎬ 患者不易接受 ꎮ 黄酮类物质含有高浓度植物性激素 ꎬ 可与相应受体结合发挥拟雄激素

4 医药导报 2016 年 7 月第 35 卷第 7 期 表3 Tab.3 691 两组手术前后泪液蛋白比较 Comparison of tear protein between two groups n 12ꎬx±s before and after the operation 组别与时间 A组 干预 1 周后 干预 1 个月后 干预 2 个月后 B组 干预 1 周后 干预 1 个月后 干预 2 个月后 组别与时间 A组 干预后 1 周 干预后 1 个月 干预后 2 个月 B组 干预后 1 周 干预后 1 个月 干预后 2 个月 0.05 泪液总蛋白含量 ( g L 1 ) 12.05±1.96 11.99±1.44 9.64±2.18 1.16±0.27 10.22±3.06 2 10.54±2.29 2 溶菌酶 / 著升高 [19] ꎮ 李桥等 [20] 还发现ꎬ鬼针草颗粒连续灌胃ꎬ 1.49±0.23 1.34±0.19 2 1.48±0.37 2 1.12±0.32 80.67±51.58 1.12±0.18 0.96±0.17 1.12±0.29 2 1.12±0.31 2 用ꎬ从而治疗干眼症ꎮ 鬼针草是我国常用中药ꎬ具有较大的开发和应用 前景ꎮ 目前对鬼针草药材及其提取物已经有较多的研 54.31±52.32 泪腺分泌ꎬ这与本实验得到的鬼针草能改善兔围绝经 80.28±50.86 泌量ꎬ延长泪膜破裂时间ꎬ改善眼部干涩症状ꎮ 本实验 用ꎬ这可能与其含大量胆碱相关ꎬ该药能导致唾液腺和 期 SIT 一致ꎮ 笔者前期发现ꎬ鬼针草能够增加泪液分 72.63±32.90 研究表明ꎬ鬼针草滴眼液也可明显改善干眼症状ꎬ且直 84.88±64.93 2 及全身不良反应ꎬ针对病因直接起效ꎮ 泪液蛋白反映 75.03±49.24 2 Compared with group A at the same time pointꎬ 2 P<0.05 效应 [14] ꎮ 笔者前期研究发现ꎬ鬼针草和密蒙花水煎液 ( 黄酮类物质含量高) 可用于治疗更年期和绝经期女 200) 中黄酮类物质含量较高ꎬ可直接产生拟雄激素活性作 66.55±48.34 Compared with the same group before therapyꎬ P < 0. 05ꎻ Fig.1 可以有效治疗硫酸阿托品性兔干眼ꎮ 因鬼针草滴眼液 究 [21] ꎮ «中药大辞典» 记载鬼针草具有使人流泪的作 与本组比较ꎬ P< 0.05ꎻ与 A 组同时点比较ꎬ 2 P < 图1 连续灌胃 120 d 后ꎬ大鼠睾丸和精液中雄激素水平显 72.74±36.72 0.82±0.12 证明鬼针草可以与雄激素受体结合发挥拟雄激素作 1.59±0.29 [ ( mg g min) 1 ] 0.84±0.29 素结构相似ꎮ NIFLI 等 [18] 利用放射性示踪标记的方法 用ꎬ最终达到治疗干眼症的目的ꎮ 有研究发现ꎬ异黄酮 ( g L 1 ) 0.89±0.13 等 8 种物质ꎬ总黄酮含量 4.035 ꎬ其化学结构与雄激 1.05±0.19 淀粉酶活性 / 含有黄酮类 聚炔类 酚酸类 甾醇及其他苷类成分ꎬ多 中分离出木犀草素 槲皮素 异槲皮苷 金丝桃苷 芦丁 1.26±0.34 8.12±3.21 鬼针草是菊科植物 Bidens bipinnata L 全草ꎬ主要 种挥发性成分和氨基酸及微量元素ꎮ 有学者从鬼针草 1.69±0.44 9.81±2.63 7.54±3.83 乳铁蛋白 性干眼患者的症状和部分体征ꎬ效果满意 [15 17] ꎮ 接作用于眼表ꎬ减少了口服 水煎等方式带来的胃肠道 泪液的成分ꎬSIT 反映泪液基础分泌量ꎬ鬼针草滴眼液 干预 2 个月可明显改善兔围绝经期干眼 SITꎬ改变泪液 蛋白含量ꎬ可能与发挥拟雄激素效应ꎬ促进眼睑腺体 ( 睑板腺分泌的脂质层成分和泪腺分泌的泪液) 分泌ꎬ 从而调节泪腺局部炎症反应ꎬ影响 SIT 和泪液蛋白的 变化有关ꎮ 本实验采用 PBS 作为对照ꎬ因为 PBS 作为 A.阴性对照组ꎻB.模型对照组ꎻC.PBS 组ꎻD.鬼针草滴眼液组 3 组雌兔的角膜上皮基底层形态的共焦显微镜表现( 200) A.negative control groupꎻb.model control groupꎻc.pbs groupꎻd.spanishneedles herb eye drops group. Characteristic of basal layer of corneal epithelium in three groups of female rabbits detected by confocal microscope(

5 692 Herald of Medicine Vol 35 No 7 July 2016 滴眼液对眼表微环境无破坏和治疗作用 ꎬ 能更好地说明鬼针草滴眼液对干眼症的药物疗效 ꎮ 此外 ꎬ 笔者发现鬼针草还能有效减少雄激素失调性干眼症的炎症细胞浸润和角膜上皮基底细胞萎缩 ꎬ 这与其改善泪腺 睑板腺分泌功能 ꎬ 抑制角膜局部细胞凋亡相关 ꎮ 参考文献 [1] 刘超 ꎬ 王传富.NFκ Bp65 NOS2 在去势雄兔角膜 结膜和泪腺中的表达及意义 [J]. 眼科研究 ꎬ2006ꎬ24(1):81. [2] 李教社 ꎬ 赵玉英 ꎬ 李秀兰. 鬼针草黄酮类化合物的分离和鉴定 [J]. 药学学报 ꎬ1996ꎬ31(11): [3] 汪斌 ꎬ 黄歆 ꎬ 邵毅 ꎬ 等. 鬼针草滴眼液预防去势雄兔干眼症的实验研究 [ J]. 眼科新进展 ꎬ2014ꎬ34 ( 12): [4] 曹园 ꎬ 瞿慧 ꎬ 姚毅 ꎬ 等. 鬼针草化学成分的研究 [ J]. 中草药 ꎬ2013ꎬ44(24): [5] 马轶群 ꎬ 王传富 ꎬ 刘美光. 去势雄兔干眼病模型角膜上皮细胞凋亡及相关基因表达的研究 [ J]. 眼科研究 ꎬ2004ꎬ 22(3): [6] 邵毅 ꎬ 余静 ꎬ 余瑶 ꎬ 等. 无缝线骨髓间充质干细胞羊膜移植预防角膜缘干细胞缺乏的实验研究 [ J]. 眼科新进展 ꎬ 2013ꎬ33(11): [7] LEMP M A. Report of the national eye institute / industry workshop on clinical trials in dry eyes[ J].Clao Jꎬ1995ꎬ21 (4): [8] CHEN Z Yꎬ JIE Yꎬ YU G Y. Treatment of severe kerato conjunctivitis sicca by parotid duct transposition after tympanic neurectomy in rabbits[ J]. Invest Ophthalmol Vis Sciꎬ2011ꎬ52(9): [9] 邵毅 ꎬ 余瑶 ꎬ 王乐 ꎬ 等. 真性糖尿病白内障患者超声乳化术后角膜神经和泪液蛋白的特点 [J]. 中国糖尿病杂志 ꎬ 2014ꎬ22(3): [10] 胡晓兵 ꎬ 陈瑜 ꎬ 刘垠. 七叶洋地黄双苷滴眼液联合羧甲基纤维素钠滴眼液治疗干眼症并发视疲劳 [ J]. 医药导报 ꎬ 2014ꎬ33(5): [11] YU YꎬCAI WꎬPEI C Gꎬet al.rhamnazinꎬa novel inhibitor of VEGFR2 signaling with potent antiangiogenic activity and antitumor efficacy [ J ]. Biochem Biophys Res Communꎬ 2015ꎬ458(4): [12] SULLVAN D A.Androgen deficiency and dry eye syndromes [ J].Arch Soc Esp Oftalmolꎬ2004ꎬ79(2): [13] 罗丰年 ꎬ 张汉承 ꎬ 孙叙清 ꎬ 等. 去势雄兔泪液分泌及泪膜稳定性的改变 [ J]. 中华眼科杂志 ꎬ2001ꎬ37 ( 6): [14] YAO X LꎬPENG Q HꎬPENG Jꎬet al. Effects of extract of Buddleja officinalis on partial inflammation of lacrimal gland in castrated rabbits with dry eye [ J ]. Int J Ophthalmolꎬ 2010ꎬ3(2): [15] 邵毅 ꎬ 余瑶 ꎬ 黄国栋 ꎬ 等. 鬼针草治疗绝经期女性中重度干眼症临床初探 [ J]. 中国实用眼科杂志 ꎬ2012ꎬ30(7): [16] 邵毅 ꎬ 余瑶 ꎬ 黄国栋 ꎬ 等. 鬼针草叶治疗更年期女性中重度干眼症临床研究 [ J]. 中国中药杂志 ꎬ2012ꎬ37( 19): [17] 邵毅 ꎬ 余瑶 ꎬ 裴重刚 ꎬ 等. 密蒙花茶治疗绝经期女性中重度干眼临床研究 [ J]. 中华中医药杂志 ꎬ2012ꎬ27( 12): [18] NIFLI A PꎬBOSSON KOUAME AꎬPAPADOPOULOU Nꎬet al. Monomeric and oligomeric flavanols are agonists of membrane androgen receptors[ J]. Exp Cell Resꎬ2005ꎬ309 (2): [19] MCVEY M JꎬCOOKE G MꎬCURRAN I H.Increased serum and testicular androgen levels in F1 rats with lifetime exposure to soy isoflavones [ J]. Reprod Toxicolꎬ 2004ꎬ 18 (5): [20] 李桥 ꎬ 施炜 ꎬ 王育良 ꎬ 等. 鬼针草治疗局部滴用阿托品的兔干眼疗效评价 [J]. 江苏中医药 ꎬ2009ꎬ41(5): [21] 潘海敏 ꎬ 方慧华 ꎬ 严士海. 鬼针草总黄酮对体外血小板聚集的影响 [J]. 医药导报 ꎬ2011ꎬ30(10): «医药导报» 招聘青年编委启事 为进一步提高 «医药导报» 杂志质量 ꎬ 加快审稿速度 ꎬ 提高审稿质量 ꎬ 拓宽稿件来源 ꎬ 吸引更多优质稿件 ꎬ 经编辑部研究 ꎬ 拟于 2016 年聘请一批青年编委 ꎮ 青年编委遴选办法 任职条件 义务和职责以及具体报名办法 ꎬ 请登陆 «医药导报» 网站 ꎬ 在网站首页编辑部公告栏目查看 ꎬ 欢迎符合条件的青年学者应征 ꎮ «医药导报» 编辑部联系方式 ꎬ 地址 : 武汉市解放大道 1095 号同济医院 «医药导报» 编辑部 ꎬ 邮编 :430030ꎬ 电话 : ꎬ ꎬ ( 传真 )ꎬ 网址 : 或 comꎮ «医药导报» 编辑部

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