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枯三桑
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1 2015 年 3 月第 22 卷第 3 期中国中医药信息杂志 39 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛系统评价吴嘉瑞,张晓朦,张冰,赵梦迪,盛晓光北京中医药大学,北京摘要目的系统评价丹参川芎嗪注射液用于治疗冠心病心绞痛的有效性及安全性方法全面系统地检索中国知识资源总库(CNKI) 中文科技期刊数据库(VIP) 中国学术期刊数据库(万方数据) 中国生物医学文献数据库(CBM) PubMed Embase 和 Cochrane Library 等数据库,检索时间 2014 年 2 月,获得符合纳入标准的随机及半随机临床对照试验 2 名研究者独立采用 Cochrane 风险评价表评价其研究质量,并提取所需资料,采用 RevMan5.2 软件进行 Meta 分析结果共纳入 12 篇文献,共计受试者 1145 例 Meta 分析结果显示,丹参川芎嗪注射液联合西医常规疗法治疗冠心病心绞痛具有较好疗效,临床总有效率[RR 1.27,95%CI(1.19,1.35), P ] 改善心电图总有效率[RR 1.34,95%CI(1.23,1.46),P ]优于对照组,且能更好地降低血浆黏度 [MD -0.15,95%CI(-0.25,-0.05),P 0.004] 纤维蛋白原 [MD -0.96,95%CI(-1.14,-0.78),P ]等临床未见不良反应报告结论丹参川芎嗪注射液用于治疗冠心病心绞痛具有一定的疗效且相对安全,但仍需进行大样本多中心高质量的临床随机对照试验进一步验证关键词丹参川芎嗪注射液冠心病心绞痛系统评价 DOI /j.issn 中图分类号 R2-05 R 文献标识码 A 文章编号 (2015) Systematic Evaluation on Danshen Chuanxiongqin Injection in the Treatment of Angina Pectoris WU Jia-rui, ZHANG Xiao-meng, ZHANG Bing, ZHAO Meng-di, SHENG Xiao-guang (Beijing University of Chinese Medicine, Beijing , China) Abstract Objective To systematically evaluate the clinical efficacy and safety of Danshen Chuanxiongqin Injection (DCI) in the treatment of angina pectoris. Methods Randomized controlled trials (RCTs) regarding DCI in the treatment of angina pectoris were searched in CNKI, VIP, Wanfang Database, CBM, PubMed, Embase and Cochrane Library by Feb Two researchers independently retrieved the RCTs and extracted the information. The Cochrane risk of bias method was used to assess the quality of the included studies, and a meta-analysis was conducted with Review Manager 5.2 software. Results A total of 12 RCTs with 1145 participants were included. The meta-analysis indicated that the combined use of DCI and conventional treatment with western medicine was more effective in the outcomes of the total clinical effective rate [RR 1.27, 95%CI (1.19,1.35), P ], the total effective rate of ECG [RR 1.34, 95%CI (1.23,1.46), P ], and decrease of plasma viscosity [MD -0.15, 95%CI (-0.25,-0.05), P 0.004] and fibrinogen [MD -0.96, 95%CI (-1.14,-0.78), P ]. And there were no adverse drug reaction reports. Conclusion Based on this systematic evaluation, DCI combined with conventional therapy is effective and relatively safe in treating angina pectoris, but it still needs larger samples, multi-center, and high quality RCT to verify. Key words Danshen Chuanxiongqin Injection angina pectoris systemic evaluation 冠心病心绞痛是由冠状动脉供血不足心肌短暂基金项目国家科技支撑计划(2006BAI21B11) 北京中医药大缺血缺氧引起的一类临床综合征其发病率高病情学重点学科开放课题(2013-ZDXKKF-19) 北京中医药大学自主进展快,易发展为心肌梗死和缺血性猝死冠心病心选题项目(2014-JYBZZ-XS-078) 北京中医药大学创新团队项绞痛属中医学胸痹范畴,一般从瘀论治,治疗以活目(2011-CXTD-14) 血化瘀为主丹参川芎嗪注射液是临床常用的一种活通讯作者张冰, zhangbing6@263.net 血化瘀类中药注射剂,其有效成分为盐酸川芎嗪和丹

2 40 Chinese Journal of Information on TCM Mar.2015 Vol.22 No.3 参素二者联合具有较强的扩张冠状动脉降低血黏度改善血流动力学改善微循环调节血小板功能和抗凝等作用 [1-2], 可以有效缓解心肌缺血状态, 有助于降低冠心病患者心脏事件的发生率 [3] 本研究采用系统评价的方法, 选择联用丹参川芎嗪注射液对比西医常规方法的随机对照试验进行 Meta 分析, 对其疗效和安全性进行评价 1 资料与方法 1.1 检索策略计算机检索中国知识资源总库 (CNKI) 中文科技期刊数据库 (VIP) 中国学术期刊数据库( 万方数据 ) 中国生物医学文献数据库 (CBM) PubMed Embase 和 Cochrane Library, 检索时间为 2014 年 2 月以丹参川芎嗪为主题词初次检索, 再以冠心病心绞痛 OR 心绞痛为主题词进行二次检索 1.2 纳入标准研究类型研究类型为随机半随机临床对照试验剔除数据有误数据不完整或无法获得数据的文献, 语种不限研究对象所有患者均诊断为冠心病心绞痛, 符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织 (ISFC/WHO) 的诊断标准, 患者的年龄性别不限, 但排除急性心肌梗死严重心衰出血倾向者及严重的肝肾疾病干预措施对照组与试验组均给予西医常规治疗, 包括口服硝酸酯类阿司匹林血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂 β- 受体阻滞剂钙离子拮抗剂及相应的并发症治疗等试验组在对照组基础上给予丹参川芎嗪注射液, 剂量不限结局指标分为主要结局指标和次要结局指标 1 主要结局指标为临床疗效总有效率和心电图改善总有效率, 根据文献心血管系统药物临床研究指导原则 [5] 评定 2 次要结局指标为全血黏度血浆黏度纤维蛋白原等 ) 的改善 ( 及不良反应发生率等 1.3 数据提取与质量评价由 2 位研究者独立阅读文献题目和摘要, 筛除明显不相关文献, 如为对照试验则阅读全文, 以确定是否真正符合纳入标准再分别独立进行质量评价, 如有分歧, 通过讨论或咨询第 3 位研究者决定质量评价包括选择性偏倚实施偏倚检测偏倚磨损偏倚报告偏倚和其他偏倚几方面内容 [6] 每一方面的偏倚风险均有高不清楚低 3 个等级高指随机方法不对, 或未使用隐藏分组, 或未用盲法等 ; 不清楚指文中未描述, 情况不详 ; 低指随机方法描述详细且正确, 运用适当的盲法, 且在实施过程中不易破盲等 1.4 统计分析应用 RevMan5.2 统计相关数据, 二分类变量指标选用相对危险度, 连续变量计量采用均数差, 均以 95% 可信区间 (95%CI) 表示, 当 P <0.05 时认为组间差异有统计学意义采用卡方分析各研究间的异质性, 并用 I 2 来评价其大小检验结果 P >0.1 I 2 <50% 时, Meta 分析采用固定效应模型, 否则采用随机效应模型如果存在临床或方法学异质性, 则采用亚组分析或敏感性分析 2 结果 2.1 文献检索结果与纳入研究特征初检出文献 232 篇, 剔除重复文献综述及明显不相关文献, 共收集丹参川芎嗪注射液用于治疗冠心病心绞痛的临床研究文献 92 篇, 进一步阅读全文, 排除个案研究及不符合纳入标准的文献, 共纳入文献 12 篇 [7-18] 共计患者 1145 例, 包括稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛其中试验组 582 例, 对照组 563 例 ; 主要为中老年患者, 平均年龄 54.3 岁 ; 其中男性多于女性, 约占 59.5%; 试验组干预措施均为在常规治疗的基础上加用丹参川芎嗪注射液, 每日用量多数为 10 ml 对照组治疗措施均为西医常规治疗, 包括口服硝酸酯类药物阿司匹林他汀类 β- 受体阻滞剂等及相应的并发症治疗疗程 42 d 详见表纳入研究质量采用 Cochrane 风险评价表评价其研究质量, 所有文献均未研究描述产生随机序列的方法, 只提及随机 [9,17] 且未说明是否采用盲法另有 2 篇研究可能存在病例脱落不完整数据报告现象详见表疗效及安全性分析总有效率 12 篇文献均报道了临床有效率, 各试验间异质性较小 (I 2 =0%), 故采用固定效应模型进行 Meta 分析结果显示, 与西医常规治疗比较, 加用丹参川芎嗪注射液能提高心绞痛临床疗效 [RR= 1.27,95%CI(1.19,1.35),P < ], 见图临床总有效率敏感性分析对临床总有效率结果进行敏感性分析, 剔除权重最大的研究权重最小的研究, 并将固定模型转变为随机效应模型, 重新 Meta 分析, 结果 RR 95%CI 分别为 1.26(1.18,1.35) 1.26(1.18,1.35) 1.24(1.17,1.32)

3 2015 年 3 月第 22 卷第 3 期中国中医药信息杂志 41 表 1 纳入研究基本情况研究者性别 ( 男 / 女, 例 ) 平均年龄 ( 岁 ) 病程 ( 年 ) 例数 ( 试验组 / 对照组 ) 干预措施试验组对照组疗程 (d) 结局指标不良反应 / 不良事件 [7] 何宝先 35/ ±7.9 29/27 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率无 [8] 杨昆 46/35 62±5.2 40/40 A+B B 28 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率, 无 [9] 李耕石 60/ /50 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率无 [10] 桑凤梅 69/35 64±4.9 52/52 A+B B 42 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率, 不明 [11] 熊斌 [12] 王晓 51/34 52~71 1.6~25 46/39 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率不明 60/45 51~75 1.6~25 56/49 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率不明 [13] 李静 71/ ± ±2.7 65/64 A+B B 7 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率, 无 [14] 胡丽珍王绍英 [16] 徐国良 [17] 卢小峰刘拥军 33/ ±8.5 30/28 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率无 73/ ~25 60/60 A+B B 14 临床疗效总有效率无 46/ ±7.4 1~13 42/42 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率无 60/ ~25 52/52 A+B B 14 临床疗效总有效率, 心电图改善总有效率不明 77/ ± /60 A+B B 7 临床疗效总有效率无注 : 干预措施 A 为丹参川芎嗪注射液,B 为西医常规治疗表 2 纳入研究偏倚风险评价研究者随机序列的生成随机序列的隐藏受试者 / 工作者盲法结局评价者盲法不完整的结局数据选择性报告结局其他 [7] 何宝先 [8] 杨昆 [9] 李耕石 [10] 桑凤梅 [11] 熊斌 [12] 王晓 [13] 李静 [14] 胡丽珍王绍英 [16] 徐国良 [17] 卢小峰刘拥军不清楚高高高高低不清楚低高高高低低不清楚不清楚高高高高低不清楚图 1 试验组和对照组临床疗效总有效率 Meta 分析 Favours[control] Favours[experimental]

4 42 Chinese Journal of Information on TCM Mar.2015 Vol.22 No.3 [7,9-14,16-17] 心电图改善总有效率 9 篇文献提及心电图改善总有效率, 各试验间异质性可被接受 (P = 0.19,I 2 =28%), 故采用固定效应模型进行 Meta 分析结果显示, 与西医常规治疗比较, 联合使用丹参川芎嗪注射液对改善心电图更有效 [RR=1.34,95%CI(1.23, 1.46),P < ], 见图 2 [8,10,13] 血浆黏度共有 3 篇文献比较了血浆黏度经过异质性检验 (P =0.01,I 2 =77%), 应该选取随机效应模型结果表明, 试验组较对照组能更好地降低血浆黏度, 差异有统计学意义 [MD=-0.15,95%CI (-0.25,-0.05),P =0.004] [12,14] 纤维蛋白原有 2 篇文献比较了纤维蛋白原经过异质性检验 (P =0.91,I 2 =0%), 选取固定效应模型结果表明, 试验组较对照组能更好地降低血液中的纤维蛋白原, 差异有统计学意义 [MD=-0.96, 95%CI(-1.14,-0.78),P < ] 2.4 安全性本文共纳入 12 篇文献, 未见不良反应报道,8 篇 [11-13,17-20,22] 文献明确提出无不良反应的发生, 其他文献未提及此项 3 讨论本研究结果显示, 在西医常规治疗基础上, 加用丹参川芎嗪注射液可有效提高治疗冠心病心绞痛的临床疗效总有效率心电图改善总有效率改善血液流变指标等, 且无明显不良反应, 用药安全, 该结果也 [3] 得到了已有系统评价的支持冠心病心绞痛作为常见的心内科疾病, 病情多变, 从现有的临床证据看, 丹参川芎嗪注射液对治疗冠心病心绞痛确有提高疗效的作用, 减轻患者痛苦, 因此可在临床推广使用, 形成中西医结合的治疗方式本研究共纳入 12 篇文献, 较已有的系统评价新纳入了 2011 年以后的研究, 消除了已有系统评价中可能存在的异质性, 使结论更加谨慎所有研究中对照组均为西医常规治疗, 且涵盖多种类型的心绞痛患者另外, 此次所纳入文献未见不良反应报告, 但临床使用时不可忽视丹参川芎嗪注射液可能出现的不良反应有研究表明, 丹参川芎嗪注射液不良反应以皮肤图 2 试验组和对照组心电图改善总有效率 Meta 分析及其附件损害为主, 且以 60 岁以上的老年人居多 [19], [20] 患者年龄可能与不良反应症状轻重成正相关另有临床观察发现, 丹参川芎嗪注射液可能导致休克低血糖, 且与呋塞米灯盏花素等心血管疾病常用药存在配伍禁忌 [21-23] 因此, 医务人员在应用丹参川芎嗪注射液时要注意配伍禁忌, 观察患者病情变化系统评价属于二次分析, 其分析结果取决于纳入文献的质量, 可能存在混杂偏倚文献报道偏倚及分析方法本身的一些缺点, 其结果应谨慎对待 [24] 本研究中仅纳入公开发表且被数据库收录的研究, 不包括相关灰色文献, 可能会造成文献选择性偏倚 ; 且样本量普遍偏小, 对于纳入文献质量的评价, 虽标明随机, 但仅有 1 篇研究是按照入院先后顺序分组, 亦缺乏严谨性, 其他研究均未描述具体的随机分配方法, 且未描述是否采用分配隐藏或盲法, 反映出目前国内的临床试验水平和对临床试验设计的方法学应用亟待提高, 还需设计严谨的大样本多中心的随机双盲对照试验以作进一步的评价参考文献 : [1] 吕雄, 卢洪梅, 曹明满, 等. 丹参川芎嗪针的应用 [J]. 中国实用内科杂志,2009,29(S2): [2] 张可训, 张小利. 川芎嗪临床应用研究进展 [J]. 中外医学研究,2010, 8(7):148. [3] 林淑梅, 赵丽荣, 秦玲, 等. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的系统评价 [J]. 中国中医急症,2011,20(12): , [4] 国际心脏病学会和协会 / 世界卫生组织临床命名标准化联合专题组. 缺血性心脏病的命名及诊断标准 [J]. 中华心血管病杂志,198l,9(1): 75. Favours[control] Favours[experimental] [5] 中华心血管杂志编委会心血管药物对策专题组. 心血管系统药物临床研究指导原则 [J]. 中国临床药理学杂志,1988,4(4):

5 2015 年 3 月第 22 卷第 3 期中国中医药信息杂志 43 [6] Julian PT Higgins, Douglas G Altman, Peter C Gφtzsche, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomised trials[j]. BMJ,2011,343:d5928. [7] 何宝先. 丹参川芎嗪联合硝酸甘油治疗心绞痛疗效观察 [J]. 中国热带医学,2008,8(6): [8] 杨昆, 金志泽. 西药配合丹参川芎嗪注射液治疗缺血性心脏病 40 例疗效观察 [J]. 云南中医中药杂志,2008,29(3):7-8. [9] 李耕石, 梁君, 蒋岩松, 等. 丹参川芎嗪注射液治疗心绞痛 100 例临床观察 [J]. 中外医疗,2009,28(36):100. [10] 桑凤梅. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病疗效观察 [J]. 医药论坛杂志, 2009,30(10): [11] 熊斌, 王鹏. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛 85 例疗效观察 [J]. 西北药学杂志,2009,24(4): [12] 王晓, 连慧丽. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛疗效观察 [J]. 中国民康医学,2010,22(10):1257,1312. [13] 李静, 刘勤社, 吉海旺, 等. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛 65 例疗效观察 [J]. 陕西医学杂志,2011,40(8): [14] 胡丽珍. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察 [J]. 医药论坛杂志,2012,33(4): 王绍英. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛 60 例疗效观察 [J]. 吉林医学,2012,33(34): [16] 徐国良, 秦玲. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛临床观察 [J]. 中国中医急症,2012,21(4): [17] 卢小峰. 丹参川芎嗪注射液治疗冠心病心绞痛疗效观察 [J]. 医学理论与实践,2013,26(21): 刘拥军, 杨武军. 丹参川芎嗪用于冠心病心绞痛治疗 60 例临床分析 [J]. 航空航天医学杂志,2013,24(2): [19] 李蓓.56 例丹参川芎嗪注射液不良反应 / 事件分析 [J]. 药品评价, 2013,30(3): ,164. [20] 冯群爱, 席惠玲, 庞远娟. 丹参川芎嗪注射液不良反应的应急处理及护理 [J]. 临床合理用药,2010,3(9):96. [21] 宋紫英, 何欣. 丹参川芎嗪导致休克低血糖 1 例 [J]. 中国医疗前沿, 2010,5(4):70. [22] 韩晓云. 丹参川芎嗪注射液与呋塞米存在配伍禁忌 [J]. 山西医药杂志,2011,40(9):939. [23] 周建萍. 丹参川芎嗪与灯盏花素存在配伍禁忌一例报告 [J]. 临床合理用药,2012,5(9):30. [24] Tonelli MR. The limits of evidence based medicine[j]. Respir Care,2001,46(12): ( 收稿日期 : ; 编辑 : 华强 )

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中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷第 15 期 214 年 8 月 2277 稳心颗粒治疗心律失常的 Meta 分析 * 何颖, 刘莹, 邹爱英天津中医药大学第二附属医院, 天津 15 摘要 : 利用 Meta 分析法评价稳心颗粒治疗心律失常的