: : () 联合是国内外众多高血压治疗指南推荐的优选方案之一可明显提高 () 的降压幅度和速度而 () 可显著减少或减轻长期使用的不良反应因此 () 固定复方制剂具有优势互补简化治疗提高长期治疗依从性和有利于血压控制达标等诸多优点短期降压疗效研究 () 联合治疗使血压达标率提高在一项

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叔稚凌
5 years ago
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1 : 9 共识血管紧张素受体拮抗剂固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识中国医师协会心血管内科医师分会中国医师协会高血压专业委员会中华高血压杂志编辑委员会降压治疗的长期疗效是基于治疗方案的有效性安全性以及患者的依从性因此治疗方案的实施以及血压达标已成为高血压治疗的重点目前的降压药物治疗存在两种形式即单药治疗和联合治疗联合治疗的方式包括了单片复方制剂以及处方的多片药物联 $ 合中国高血压防治指南 #$# 指出联合用药可以增加降压效果减少不良反应在低剂量有效治疗剂量单药治疗疗效不满意时可以采用两种或多种降压药物联合治疗对血压 $ #$## %! $ %!& #'$ 或高危以上的高血压患者起始即可采用小剂量两种药联合治疗其中包括固定配比的单片复方制剂血管紧张素受体拮抗剂! " " () 与组成的 () 固定单片复方制剂用于治疗高血压在国内外已经上市多年积累了大量的临床应用证据和经验此类药物在我国高血压的治疗和管理中起到了积极的作用但是目前有关该类药物的临床应用特别是在联合使用方面仍存在一些疑虑为更好地理解及推动该类药物在高血压治疗中的合理应用特制订此共识药物作用机制 () 主要通过有效阻断循环和组织中肾素血管紧张素系统! ( * 的血管紧张素 $ 型受体降低外周血管阻力抑制反射性交感神经激活抑制肾小管对水钠的重吸收而减少血容量产生平稳而持久的降压效应减少心血管及肾脏事件的发生 () 在长期降压治疗过程中有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿等作用且不良反应低耐受性良好噻嗪类利尿剂可阻断在远段肾曲小管上的 +, -. 协同转运减少 +- 在该段重吸收从而增加 +- 的排泄减少体内血容量和钠离子另外由于该处钠离子重吸收减少到达远端肾小管管腔中的钠离子增通信作者孙宁玲霍勇! " 多使钠钾交换增加故也促进了钾离子的排泄导致血钾下降 +, -. 协同转运阻断后的细胞内钠离子浓度下降促进了该处细胞基底侧的 +, -, / 酶的活力使更多细胞内钙离子泵出到间质细胞内钙离子浓度下降但是细胞内钙离子浓度的减少又促使管腔侧的选择性钙通道开放较多钙离子又可以进入细胞内所以并不引起体内钙平衡失调长期应用噻嗪类利尿剂可有轻微的扩张血管并降低周围血管阻力但是由于血容量的减少也使 ( * 活化是噻嗪类利尿剂的一种口服后利尿作用在内发生在第 0 小时时利尿作用最强且持续 $ 临床验证它可以和其他 0 类降压药物联合应用特别是增强 ( * 阻断剂的治疗作用药代动力学研究显示 () 与联合应用时 () 的药代动力学特性并无改变的结果虽然不尽一致但均不对耐受性产生影响应用 () 可有效抑制组织 ( * 的活性加用噻嗪类利尿剂有利于钠的排出因此二者联合使用即使在高钠负荷时对于组织 ( * 的活性抑制同样有协同作用从而改善阻力血管的收缩降低钠的摄入也有助于降低醛固酮对心脏的促增殖作用延缓左心室肥厚的发生联合临床疗效和主要证据长期大规模的临床试验如氯沙坦高血压患者生存研究 1 " 0 缬沙坦长期抗高血压治疗评估研究 1 1! 老龄人群认知功能障碍与预后研究 "!! *-4 血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦减少非胰岛素依赖型糖尿病终点研究 " !! (+ 8 厄贝沙坦治疗型糖尿病肾病研究 " 5+/ 9 等研究确立了 () 降压治疗的循证证据基础

: : () 联合是国内外众多高血压治疗指南推荐的优选方案之一可明显提高 () 的降压幅度和速度而 () 可显著减少或减轻长期使用的不良反应因此 () 固定复方制剂具有优势互补简化治疗提高长期治疗依从性和有利于血压控制达标等诸多优点短期降压疗效研究 () 联合治疗使血压达标率提高在一项由 0 项研究 $$ 9$ 例患 : 者组成的 () 降压疗效的荟萃分析中使用 ()

2 : : () 联合是国内外众多高血压治疗指南推荐的优选方案之一可明显提高 () 的降压幅度和速度而 () 可显著减少或减轻长期使用的不良反应因此 () 固定复方制剂具有优势互补简化治疗提高长期治疗依从性和有利于血压控制达标等诸多优点短期降压疗效研究 () 联合治疗使血压达标率提高在一项由 0 项研究 $$ 9$ 例患 : 者组成的 () 降压疗效的荟萃分析中使用 () 单剂低剂量时舒张压下降 9' 9': %! 降压有效率达 3# 单剂高剂量时舒张压下降 :'3$#'0 %! 降压有效率提高到 33 而低剂量 (), $ '3! 时舒张压下降 :':$ ' %! 降压有效率提高到 8# 另一项有 3 个中心参加共纳入了超过 $8#### 例患者的回顾性分析评估了真实世界中 () 或血管紧张素转换酶抑制剂! "1! - 联合或钙拮抗 $# 剂的降压疗效结果显示 (), 联合治疗的血压达标率最高 3 高于 (), 钙拮抗剂 &#'# -, # &#'## 和 -, 钙拮抗剂 9 &#'##$ 十几年来国内进行了多项 () 的注册临床试验我国也参加了该类药物的上市后国际多中心试验早期的研究设计是单片复方制剂与单剂 () 对照后期的研究均是在单剂 () 治疗不达标人群中改用 () 的单片复方的研究这些包括我国人群的研究结果均显示 () 的降 $$ # 压疗效更显著同时血压降低的幅度受基线血压水平高低的影响图 $ 有限的证据也显示使用种药物的联合治疗 (),, 钙拮抗剂比增加 () $ 的剂量更能有效降低血压研究药物氯沙坦厄贝沙坦缬沙坦奥美沙坦坎地沙坦替米沙坦 $$ $ $ $0 $3 $ 剂量! 3#$##$ '3 3'# $3# ##$ '3 9#$ '3 #$ '3 $ $ '3 9#$ '3 对照药物氯沙坦厄贝沙坦缬沙坦奥美沙坦坎地沙坦替米沙坦剂量! 3#$## $3# ## 9# 0# $ 9# 例数 $8: # 单剂治疗无效后给药否否是是是是注 () 血管紧张素受体拮抗剂图 () 固定复方制剂治疗 9 周的降压疗效双盲研究中国注册临床试验

: # 固定复方制剂临床应用的安全性近年来对关于的临床应用存在一些疑虑认为大剂量应用不能有效改善预后小剂量应用降压效果较差早期治疗高血压的研究中应用的剂量较大 3! 其不良反应尤其是低钾等代谢不良反应随着剂量的增大而增加近年来在研究药物厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦缬沙坦 $8 $9 $: # 剂量!

3 : # 固定复方制剂临床应用的安全性近年来对关于的临床应用存在一些疑虑认为大剂量应用不能有效改善预后小剂量应用降压效果较差早期治疗高血压的研究中应用的剂量较大 3! 其不良反应尤其是低钾等代谢不良反应随着剂量的增大而增加近年来在研究药物厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦缬沙坦 $8 $9 $: # 剂量! $3# ## 9# 3 3#$## 9#$ # $ 3 3'# $ '3 3'# $ '3 3'# 对照药物替米沙坦剂量! 9# 治疗时间周 9 $ 0 患者例数 : 单剂治疗无效后给药否否是 () 或 - 否双盲研究否是否否注 () 血管紧张素受体拮抗剂 - 血管紧张素转换酶抑制剂图 () 固定复方制剂的降压疗效研究亚洲中国上市后临床试验长期治疗观察预后的研究目前使用 () 单片固定复方制剂治疗高血压观察长期预后的研究尚缺乏因此支持此类药物在临床应用的证据主要是来自于使用包含 (), 自由联合组成的治疗方案的临床试验如 *-4 和 2 研究等且这些研究可以证明 () 联合的联合治疗策略对于有效降低血压及心脑血管事件是有益的 0 在研究中氯沙坦组有 8 的患者使用其中 3# 的患者服用氯沙坦 $##!3 的患者在大部分时间服用氯沙坦 $##! $ '3! 与对照组相比氯沙坦显著降低主要复合终点事件风险 $ &#'# $ 降低脑卒中风险 3 &#'##$ 在 *-4 研究中仅使用坎地沙坦单剂治疗的占该组人群的同时使用坎地沙坦, 的占 2 研究中在一直接受缬沙坦治疗的患者中也有的患者联合使用而这两项研究结果也分别证明以坎地沙坦或缬沙坦为基础的治疗在改善高血压患者预后中的重要作用高血压治疗的临床实际应用中多使用小剂量 ' 3 3'##! 且多与其他降压药物配伍使用从而降低不良反应的发生在目前国内上市的 () 噻嗪类利尿剂中的单片固定复方的组方中噻嗪类利尿剂均为不同噻嗪类利尿剂的终点研究的结果汇总在图 0 结果显示噻嗪类利尿剂明显减少心血管事件和死亡与钙拮抗剂和 - 没有差别迄今为止尚无其他利尿剂与 () 联合的预后终点为研究目标的临床试验目前关于在临床的应用存在的疑虑主要是源于与其他噻嗪类利尿剂的比较研究的结果但这些不同噻嗪类利尿剂的疗效分析均 8 来自间接的研究比较近年来汇总多项分析的结果均提示与氯噻酮比较在同等剂量下单剂 9 应用的降压疗效弱于氯噻酮但和氯噻酮组在 ' 3 3'##! 剂量范围内血钾降低程度有明显差异氯噻酮组血钾降低的程度更为显著如果在以高钠低钾为主要特征的中国高血压人群中应用氯噻酮或联合氯噻酮治疗则应更加密切监测血钾的长期变化小剂量通常耐受良好多数不良反应与使用剂量和持续时间相关常见不良反应包括低钾血症糖脂代谢紊乱高尿酸血症等现在认为对糖脂代谢的不良反应主要归因于低血钾不同 () 与噻嗪类利尿剂的试验对于代谢的影响在氯沙坦对血钾和血糖影响的研究 : 中比较氯沙坦 3#! $ '3! 与氯沙坦 3#! 治疗 $ 周证实氯沙坦 3#! $ '3! 几乎对血钾和血糖无影响在 999 例高血压患者包括 9# 例中国大陆和韩国的患者进行的替米沙坦 9#! 3! 与替米沙坦 9#! 治疗 $9 周的双盲研究中发现两组不良反应发生率很低替米沙坦单剂低血钾发生率为 # 联合治疗组低血钾的发生仅为 #' 近年来完成了一些较大规模的不同 () 固定复方制剂降压治疗的疗效和安全性方面的研究包括高血压联合治疗研究 " " " (-% 0# 氯沙坦固定复方制剂治疗日本高血压患者的疗效和安全性研究 " 1 " " ; 7 6$

4 : $ 0$ 延长期试验厄贝沙坦在不同患者群中的降压治疗研究 %-/ " * 0 氯沙坦, 治疗高血压的评价研究 1!!, %-/ % /% 和缬沙坦 $: # 亚洲人群研究等多项研究包括中国或亚洲的患者结果也进一步验证了该类药物在降压疗效方面比 () 单剂加量更占优势对糖脂代谢及血钾无不良影响注 < % 欧洲工作组老龄人群高血压研究 6(- 英国医学研究委员会研究 */4 %/ 瑞典老年高血压患者研究 *% 老年收缩期高血压研究 %= / 老老年高血压试验 5 +- 强化降压和强化降糖治疗对型糖尿病高危患者血管疾病预防作用的析因随机研究图噻嗪类利尿剂降压治疗减少心脑血管事件和死亡注 - 血管紧张素转换酶抑制剂 6 5 * 伊拉地平利尿动脉粥样硬化多中心研究 +* >%/ 硝苯地平控释片国际降压研究 */4 %/ 瑞典老年高血压患者研究 +4(5 北欧地尔硫卓研究维拉帕米控制心血管终点发作试验 *% 老年收缩期高血压研究 %= / 老老年高血压试验 % / 降压降脂治疗预防心脏病发作研究 +) 第二次澳大利亚国立高血压研究 - 卡托普利预防计划研究图噻嗪类利尿剂降压治疗减少心脑血管事件和死亡与 - 及钙拮抗剂相当

5 : 在特殊人群中的应用与一般高血压患者比较合并左心室肥厚 1 " % 超重或肥胖糖尿病心脑血管疾病的高血压患者老年高血压患者及难治性高血压患者的血压管理问题更为特殊同时在这些人群中影响血压或靶器官损害的调节机制各有所不同因此在 () 的应用方面更应结合现有的临床试验证据及病理生理机制进行针对性的选择剂量调整及配伍高血压合并左心室肥厚高血压由于血流动力学的改变增加了左心室后负荷心脏组织中的局部 ( * 过度激活介导心肌细胞纤维化和肥大细胞外基质的增加促进心肌重塑导致 % 心脏超声心动图检查发现高血压患者 0$ 合并 % 0 % 是冠状动脉性心脏病冠心病脑卒中猝死的 00 独立危险因素高血压合并左心室肥厚也增加了 03 心房颤动的发生研究表明不同种类降压药物对 % 的逆转作用不同 () 较其他降压药物能更显著减少左心室质 0 量指数 () 有效逆转 % 疗效并不能完全用血压差异及对照组可能存在的改善 % 的劣势来解 08 释同时 () 对于改善 % 的协同作 09 用高于受体阻滞剂 () 治疗能使高血压合并 % 患者新发心房颤动的发生率降低 0: 根据 ##8 欧洲高血压指南及中国高血压防治指南 #$# 高血压合并 % 为高危高血压患者建议严格控制血压目标血压为 $ #9# %! 因此大多数患者需要联合药物治疗 () 具有充分的循证证据可用于高血压合并 % 患者的初始与维持治疗老年高血压临床研究表明老年人盐敏感程度高于一般人群且老年患者对利尿剂的降压反应良 3# 好长期应用噻嗪类利尿剂有助于改善动脉顺应 3$ 性和降低外周阻力另一方面虽然 ( * 阻断剂单剂应用对降低收缩压作用较利尿剂和钙拮抗剂差但可减低动脉血管平滑肌张力并抑制血管重构改善 3 动脉弹性功能而且 ( * 阻断剂与可通过不同机制降低老年高血压患者增高的血压降压作用协同提高达标率在老年亚组研究中氯沙坦显著减少 8 岁及以上老年患者心血管复合终点风险 $ 与 03 岁组比较 &#'##$ 3 一项在 90 例 8# 岁以上老年及高龄老年平均年龄 88'3 岁 #'$ 的患者年龄 9# 岁单纯收缩期高血压患者中进行的组平行对照研究中平均基线血压 $ 3'$93'$ %! 30 分别给与缬沙坦 $ #$ '3! $ '3! 及缬沙坦 $ #! 在治疗 0 周时缬沙坦组收缩压降低幅度明显高于缬沙坦以及单剂治疗组.$8'.9'.$ ' %! 中国高血压防治指南 #$# 指出老年高血压降压治疗应强调收缩压达标同时应避免过度降低血压在能够耐受降压治疗的前提下逐步降压达标应避免过快降低血压对于耐受性良好的患者应积极进行降压治疗同样 () 治疗可作为耐受性良好的级或以上高血压或高于目标血压 #$# %! 的高危患者起始和维持治疗药物鉴于老年患者的病理生理和临床状况的复杂性起始剂量应根据患者的临床状况进行个体化的判断对于舒张压过低 # %! 的单纯收缩期高血压患者以及合并严重器质性疾病且对降压治疗耐受性较差的老年高血压患者应避免起始应用 () 固定复方制剂治疗以免血压下降过多而对患者产生不利影响高血压合并慢性肾脏病高血压是慢性肾脏病 " " -?5 的常见病因和重要并发症中国慢性肾脏病流行病学调查显示 -?5 患者合并高血压的比例达 $ 33 容量增加 ( * 激活是 -?5 患者合并高血压的重要发病机制高血压可以导致肾小球毛细血管压力增高并促进蛋白尿形成引起肾小球硬化和小管间质损害噻嗪类利尿剂由于有降低肾小管中的钠负荷和肾小球滤过的作用而 () 可有效降低肾小球毛细血管压因此联合应用可有效协同降低尿白蛋白与肌酐的比值 " 2 -( 而扩张入球小动脉为主的药物如双氢吡啶类钙拮抗剂虽然可降低体循环血压但因入球小动脉扩张后可造成肾小球毛细血管高压 2 -( 和估算的肾小球滤过率! > ( 可同时增高因此 ( * 阻断剂与噻嗪类利尿剂联合应用比与钙拮抗剂 3 联合降低 2 -( 更为显著荟萃分析表明 -?5 患者当血压 $0#:# %! 38 时其 > ( 下降速度比正常人快 3 倍国内外相关指南均将 -?5 降压目标定为 $ #9# %! $383: 在 -?5 期患者中进行的研究显示 () 联合应用比 () 双倍剂量应用降压疗效更高尿蛋白 # 与尿肌酐比值也更显著降低另有一项开放的随机对照研究提示氯沙坦 3#!, $ '3! 与氨氯地平 $#! 相比两者降压作用相当而前者 $ 具有更好地降低尿微量白蛋白排泄的作用 () 在 -?5 患者中具有较好的安全性与单用 () 或 () 钙拮抗剂相比 () 对空腹

6 : 血糖胰岛素抵抗血脂肝功能血钾尿酸血红蛋白 $ 水平等的影响差异无统计学意义目前有关 -?5 合并高血压人群中长期应用 () 对预后的影响仍需要更多的循证医学证据 () 适用于高血压血压 $ #$## %! 或高于目标血压 #$# %! 合并 -?5 > ( # $'8 的治疗有轻度水肿者尤应作为首选对于高血压合并明显蛋白尿者蛋白尿 $! 单片剂量疗效不明显时可以考虑增加 () 剂量以增强其降蛋白尿的效果 > ( # $'8 时因利尿作用减弱而 () 由于其对 > ( 潜在的降低作用因此这种情况下的 -?5 患者一般不适宜使用 () 患者存在肾脏低灌注或血容量不足如脱水严重心功能不全双侧肾动脉狭窄同时使用非甾体类消炎药等时应谨慎使用高血压合并糖尿病高血压合并糖尿病将使患者心脑血管事件的风险显著增加糖尿病患者的突出特点是肾脏局部 ( * 激活交感神经兴奋促进水钠潴留和高血压形成糖尿病患者中存在的高渗性利尿的机制在于肾小球滤过液的渗透压增高影响水的重吸收所致与噻嗪类利尿剂通过增加钠的排泄而产生的利尿机制不同而长期用噻嗪类利尿剂以后主要靠小动脉血管的平滑肌舒张维持降压效果且不伴有尿量增加高血压合并糖尿病的降压治疗应以 ( * 阻断剂 0 3 为基础可联合使用钙拮抗剂或噻嗪类利尿剂在高血压合并糖尿病的亚组和 (+ 研究 8 中氯沙坦组分别有 # 和 9 '9 的患者同时使用利尿剂与对照组比较氯沙坦组降低心脑和肾脏事件都有明显优势在有糖尿病发病高危险的代谢综 8 合征患者中进行的为期 $ 年的研究中使用不同剂量的氯沙坦单剂与氯沙坦对糖脂代谢指标的影响并无显著差异在一项随机双盲活性药物对照 9 研究中 $ $ 例型糖尿病合并收缩期高血压及白蛋白尿的患者随机接受缬沙坦, $ # 3! 或氨氯地平 $#! 治疗 0 周结果显示两组血压降低幅度类似缬沙坦, 组较氨氯地平组显著降低尿白蛋白排泄率 #'#$ 鉴于在我国人群中目前高血压的并发症以脑卒中为主的局面仍然没有根本转变因此在可耐受的高血压合并糖尿病的患者中仍应强调强化的血压控制一般糖尿病患者的降压目标是 $ #9# %! 老年或伴严重冠心病的糖尿病患者血压目标是 $0#:# %! 药物治疗首先考虑使用 - 或 () 当需要联合用药时也应当以其中之一为基础因此 () 的治疗应用于高血压合并糖尿病患者是合理和必要的目前在该类药物的使用中的实际使用剂量不超过 3! 多可避免低钾所导致的糖脂代谢紊乱而且糖尿病患者多使用降糖药物降压药物所可能导致的血糖轻微波动是非常有限的高血压合并超重或肥胖高血压合并超重或肥胖的药物治疗策略相关高血压指南并无特殊推荐因此其治疗策略更主要是基于此类患者的病理生理特点及相关临床研究证据高血压合并超重或肥胖的患者主要的病理生理基础是容量增加以及 ( * 高度激活肥胖患者肾脏排钠存在障碍肥胖高血压者又常表现为盐敏感性高血 : 压交感神经系统及 ( * 的高度激活对高血压的发生也起到重要作用肥胖患者脂肪细胞中局部 ( * 高度激活虽然在肥胖高血压人群中 ( * 阻断剂改 8# 善交感活性和胰岛素抵抗方面优于利尿剂然而多项实验室及队列研究的证据表明虽然胰岛素抵抗是超重和肥胖的重要土壤但与这类人群高血压的发 8$8 生关联并不明显因此使用包括 () 在内的 ( * 阻断剂与包括在内噻嗪类利尿剂联合治疗高血压合并超重和肥胖的患者是有其理论基础的在 $8$0 例高血压合并代谢综合征的人群中平均体质量指数 '! 使用氯沙坦以 3#! 起始每 0 周强制调整剂量分别至 $##! $##!, $ '3! $##!, 3! 治疗 $ 周患者血压从基线时 $3$' ::' 降至 $ '$90': %! 非糖尿病患者治疗前后的稳态模型评估法胰岛素抵抗指数 " %46 ( 平均值分别为 ': 和 0' #'#3 80 在高血压合并超重或肥胖的人群中使用 () 能够有效降低血压但鉴于对代谢安全性方面的考量建议 () 使用剂量宜较高剂量维持在 $ '3! 或以下为宜治疗高血压的应用建议治疗前除应规范测量血压以外还应检测血糖血脂尿酸和肌酐并计算 > ( 计算公式可参考国际 838 通用或中国的改良公式评估靶器官损害在上述指标允许的情况下使用 () 的单片复方作为初始和维持治疗如果经数周血压仍然不能达标可考虑加用其他降压药物治疗对于合并有 % 糖脂代谢异常和 -?5 > ( # $'8 的患者 () 剂量宜较大但剂量一般应维持不超过 $ '3! 最大剂量不超过 3!

7 : 0 适宜应用的患者级以上的高血压患者高于目标血压 #$# %! 和或虽伴有多种危险因素靶器官损害或临床疾患但无严重合并症的高危人群包括血糖控制良好的糖尿病合并高血压高血压合并超重或肥胖的患者特别适宜应用的人群包括健康状况良好的老年高血压患者高血压合并左心室肥厚患者和 > ( # $'8 的 -?5 患者慎用或禁用的患者上述合并高尿酸血症但不合并痛风的患者老年全身动脉粥样硬化严重血糖控制不稳定的糖尿病伴大血管或微血管病变者由于治疗所需的药物品种与剂量有较大个体差异选择 () 单片固定复方时需要慎重双侧肾动脉狭窄妊娠和痛风及 > ( # $'8 的高血压患者禁用 () 单片固定复方制剂共识专家委员会共同主席霍勇赵连友谢良地共识执笔专家张宇清冯颖青郭艺芳刘必成林善琰孙宁玲共识专家委员名单按姓氏拼音字母排序安丰双陈鲁原陈晓平崔连群冯颖青傅国胜高海青高炜郭艺芳何奔黄伟剑霍勇李广平李新立李勇栗印军廖玉华林善锬刘必成牟建军邱春光沈法荣孙宁玲万征汪芳王继光王建安王文吴可贵吴宗贵谢良地杨新春叶红华张抒扬张新军张宇清张源明赵连友朱建华祝之明参考文献 $ 中国高血压防治指南修订委员会中国高血压防治指南 #$# ; 中华高血压杂志 #$$$: 9 8#$80 5 ;5-5 % (6 6 " 7! " " "; ( 1-1"/ #$#9 8: 9#!5 % " 6 " = 6"> 7% ## @ )5 1 ()?A * - 1" 1 "! ; " ## 3: : $$ ::3$## 3 ;*?A *< 6 4 " 1!" 1" 7! 1 2 ; " ##0 :0 # # $ %% *! / "!! *-4 " 1 ; ;% ## $ ) ) " " 1" " 7 ; +!; 6 ##$ 03 $ 9 $ 9 : 9 ) /%" > 7;) - 1" " 5 "+ / 7 1 ; 6 ## $ : : - (* " ;5<)!! " "" ; ;% ###$ 0 $ 0$90 $# (6" ( " 1 7 ""! " " 1 " 1!! ; -/ #$$ : $$:#$ # $$ 李一石黄洁吴海英等海捷亚和科素亚双盲随机对照降压疗效临床研究 ; 高血压杂志 ##$: $#$$#0 $ 唐斌诸骏仁蔡乃绳等复方伊贝沙坦治疗轻中度高血压的疗效和安全性 ; 中国循环杂志 ##0$: 0 #0 $ 孙宁玲王鸿懿诸骏仁复方缬沙坦治疗轻中度原发性高血压患者的疗效观察 ; 中华心血管病杂志 ## $38$9 $0 朱鼎良蔡迢绳何奔等奥美沙坦酯复方片剂用于奥美沙坦酯单药治疗血压未达标的原发性轻中度高血压患者的临床研究 ; 中华高血压杂志 #$$$: $ 0$ 9 $3 贾友宏明广华王杨等坎地沙坦加对轻中度高血压的疗效和安全性 ; 中华高血压杂志 ##9$ $ #$ $ 陈绍行张瑾陈绍良等复方替米沙坦对单药控制不良高血压患者的有效性和安全性 ; 中华心血管病杂志 ##9 0 ## #0 $8 孙宁玲荆珊陈捷厄贝沙坦复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析 ; 中华心血管病杂志 ##3 8 $9 $ $9 5 )%> "" 7! " " 9# 3! 7! " 1 " ; -/ #$ 0 8 $ $ $ 0 $:??* <%? =5 " 1 " " 7 " 7 - () ; % ( ##: 3 #3 # </ ;5! + "" 1 " 7 ; 1/ #$$ $ 5 5? 5 7! " " () """ " --) %-/ 1 7 () %-/ ; "% ( 6! #$$88#$8#9-5 " "B =-!=/ / " "" ; % ##:30 $ : )! <) 6 7!! ; " $:93$ 900 $ 0: $ (- 7! 6 " """ " ; )6;$:: # #30$ 3 5 ) %% 6

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对象方法

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