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1 ²3870² ² 临床论著 ² 吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛在乳腺癌新辅助化疗中应用效果 阙劲松 摘要 目的探讨吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛在乳腺癌新辅助化疗中的临床应用价值 方法选取 2012 年 6 月至 2014 年 6 月期间我院所收治的 100 例乳腺癌患者作为临床研究对象, 采用区组化随机分组法将入选研究对象随机分为研究组 50 例和对照组 50 例 研究组乳腺癌患者采用吡柔比星 环磷酰胺 多西他赛的化疗方案, 对照组乳腺癌患者采用吡柔比星 环磷酰胺 氟尿嘧啶的化疗方案, 并分别对两组患者的临床治疗情况 不良反应发生情况进行比较和分析 结果与对照组相比, 研究组 CR 34.00% 和 PR 48.00% 均有所提升, 但差别均不具有统计学意义 (P>0.05); 研究组总缓解率显著增加 (82.00%), 白细胞下降 (52.00%) 血小板减少(24.00%) 恶性呕吐 (60.00%) 腹泻(10.00%) 脱发(18.00%) 等各项不良反应的总发生率均显著降低, 差别均具有统计学意义 (P<0.05) 治疗后两组 TNM 分期均较治疗前明显下降 (P<0.05), 研究组 0 期和 Ⅰ 期的比率与对照组比较显著提高, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 结论吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案在改善乳腺癌临床治疗效果, 以及降低因化疗所引起的相关毒性不良反应方面均呈现出明显的优势作用, 可作为乳腺癌患者较为理想的新辅助化疗方案予以临床推广 关键词 乳腺癌 ; 环磷酰胺 ; 新辅助化疗 ; 吡柔比星 ; 多西他赛 Clinical efficacy observation of pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel in neoadjuvant chemotherapy for patients with breast cancer General Hospital of China Pingmei Shenma Group, Pingdingshan , China quejinsong3@126.com Que Jinsong. Department of Oncology, Abstract Objective To probe into the clinical application value of pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel in neoadjuvant chemotherapy for patients with breast cancer. Methods From June 2012 to June 2014, 100 breast cancer patients were selected in our hospital. The patients were divided into study group (n=50) and control group (n=50) randomly by using blocks. The breast cancer patients in study group were treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel as chemotherapy program. The breast cancer patients in control group were treated with pirarubicin and cyclophosphamide combined with fluorouracil as chemotherapy program. The clinical treatment situations and adverse reactions of the patients in two groups were compared and analyzed. Results Compared with control group, the patients in study group the CR was 34.00%, PR was 48.00%, there were improved in varying degrees, the SD was 14.00%, PD was 4.00%, there were decreased in varying degrees, the differences were not significant statistically (P>0.05). Compared with control group, the patients in study group the RR was 82.00%, there were increased significantly, the leucopenia were decreased 52.00%, the thrombocytopenia were shorted 24.00%, the incidence of adverse reactions was reduced significantly, malignant vomiting was 60.00%, diarrhea was 10.00%, alopecia was 18.00%, the differences were significant statistically (P<0.05). Compared with before treatment, the patients in study group after treatment, the ratio of TNM stage were decreased significantly, the differences were significant statistically (P<0.05). Compared with control group, the patients in study group, the ratio of stage 0 and stage Ⅰwere increased statistically, the differences were significant statistically (P<0.05). Conclusion neoadjuvant chemotherapy of pirarubicin and cyclophosphamide combined with docetaxel was shown clear The DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 河南平顶山, 平煤神马医疗集团总医院肿瘤科 quejinsong3@126.com

2 ²3871² advantage of improving the clinical treatment and reducing associated toxicity due to adverse reactions caused by chemotherapy for patients with breast cancer. It could be used as ideal breast cancer neoadjuvant chemotherapy to be promotion in clinical. Key words Breast cancer; Cyclophosphamide; Neoadjuvant chemotherapy; Pirarubicin; Docetaxel 目前, 乳腺癌已位居女性恶性肿瘤发病的榜首, 据不完全统计, 全世界每年大约有 130 万的乳腺癌新发病例, 其由此所造成的死亡人数更是高达约 40 万之多, 成为临床上严重威胁女性生命健康及生活质量的高发恶性肿瘤 [1] 随着近年来整个医学界对乳腺癌发病机制研究的不断深入, 其包括外科手术 放射治疗 全身性化学药物治疗在内的系统性综合疗法也被逐步应用到乳腺癌的临床治疗之中 [2] 尤其是新辅助化疗更以其自身的独特优势在乳腺癌的治疗过程中发挥着不可替代的重要作用 [3] 吡柔比星 环磷酰胺 氟尿嘧啶的化疗方案是较为传统的新辅助化疗方案, 但治疗效果并不理想 含有第三代微管微丝抑制类药物 多西他赛的新辅助化疗方案吡柔比星 环磷酰胺 多西他赛则在乳腺癌化疗方面表现出明显的优势 为改善和提高乳腺癌的新辅助化疗水平, 本研究特对 2012 年 6 月至 2014 年 6 月期间我院所收治的乳腺癌患者应用了吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案, 现将研究过程和结果详细阐述如下 资料与方法一 一般资料本研究经我院医学伦理委员会批准, 以 2012 年 6 月至 2014 年 6 月期间我院所收治的 100 例乳腺癌患者作为临床研究对象, 年龄均处于 34~68 岁之间, 平均年龄为 (52.64±10.37) 岁, 所有入选研究对象均经空芯针对乳腺癌原发病灶进行穿刺活检并获得组织病理学诊断, 并通过入院后的各项系统性检查而乳腺癌细胞远处转移患者, 以及心 脑 肺 肝 肾存在重症疾病患者, 且所有患者均无化疗的相关禁忌证,Kamofsky 评分均在 80 分以上, 预计生存期均在 3 个月以上 TNM 分期 : ⅡA 期患者 19 例,ⅡB 期患者 30 例,ⅢA 期患者 25 例,ⅢB 期患者 17 例,ⅢC 期患者 9 例 病理学分型 : 浸润性导管癌患者 74 例, 单纯癌患者 12 例, 髓样癌患者 8 例, 黏液腺癌患者 6 例 采用区组化随机分组法将入选研究对象随机分为研究组 50 例和对照组 50 例, 并且在年龄结构 TNM 分期 病理学分型等一般资料等方面, 其研究组与对照组比较差别均不具有统计学意义 (P>0.05), 具有组间可比性 二 治疗方法两组乳腺癌患者均于化疗前 1 d 以及化疗第 l 天 第 2 天 第 3 天分别给予地塞米松药物治疗, 具体给药方法和给药剂量包括 : 地塞米松片 ( 生产厂家 : 广东华南药业集团有限公司, 批准文号 : 国药准字 H )8 mg, 口服,1 次 /d 化疗前 30 min 分别给予托烷司琼药物治疗, 具体给药方法和给药剂量包括 : 盐酸托烷司琼胶囊 ( 生产厂家 : 江苏恒瑞医药股份有限公司, 批准文号 : 国药准字 H )10 mg, 口服,1 次 /d; 给予奥美拉唑药物治疗, 具体给药方法和给药剂量包括 : 奥美拉唑肠溶胶囊 ( 生产厂家 : 药都制药集团股份有限公司, 批准文号 : 国药准字 H )40 mg, 口服,1 次 /d 化疗后 3 d 给予粒细胞集落刺激因子进行支持性治疗 研究组乳腺癌患者采用吡柔比星 环磷酰胺 多西他赛的化疗方案, 具体给药方法和给药剂量包括 : 注射用盐酸吡柔比星 ( 生产厂家 : 浙江海正药业股份有限公司, 批准文号 : 国药准字 H )40 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 注射用环磷酰胺 ( 生产厂家 : 江苏恒瑞医药股份有限公司 ; 批准文号 : 国药准字 H )600 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 多西他赛注射液 ( 生产厂家 : 扬子江药业集团有限公司 ; 批准文号 : 国药准字 H )75 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天,3 周为 1 个治疗周期 对照组乳腺癌患者采用吡柔比星 环磷酰胺 氟尿嘧啶的化疗方案, 具体给药方法和给药剂量包括 : 注射用盐酸吡柔比星 ( 生产厂家 : 浙江海正药业股份有限公司 ; 批准文号 : 国药准字 H )40 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 注射用环磷酰胺 ( 生产厂家 : 江苏恒瑞医药股份有限公司 ; 批准文号 : 国药准字 H )600 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天 ; 氟尿嘧啶注射液 ( 生产厂家 : 天津金耀氨基酸有限公司 ; 批准文号 : 国药准字 H )500 mg/m 2, 静脉滴注, 第 1 天,3 周为 1 个治疗周期 2 个治疗周期后评价两组患者的

3 ²3872² 临床治疗效果 三 评价指标分别对研究组和对照组乳腺癌患者的临床治疗情况 不良反应发生情况进行深入细致的比较和分析 其中临床治疗情况采用世界卫生组织制定的实体瘤治疗效果的评价标准进行评定 [4] :(1) 完全缓解 (CR): 患者癌症病灶完全消失 ;(2) 部分缓解 (PR): 患者癌症病灶缩小率在 50% 以上 ;(3) 稳定 (SD): 患者癌症灶缩小率在 25%~50% 之间 ; (4) 进展 (PD): 患者癌症灶增大率在 25% 以上或者另有新的病灶出现 总缓解率 (RR) 为 CR 与 PR 二者之和 其中不良反应发生情况采用世界卫生组织制定的化疗方案急性及亚急性毒性分级标准进行评定 [5], 主要评价项目包括 : 白细胞下降 血小板减少 恶性呕吐 心脏毒性 腹泻 脱发等 四 统计学分析采用 SPSS 17.0 软件对本次临床研究数据均进行统计学处理和分析, 其中计量资料采用 t 检验, 计数资料采用 χ 2 检验, 并以 P<0.05 表示差异具有统计学意义 结果 1. 两组乳腺癌患者临床治疗情况的比较 : 研究组与对照组乳腺癌患者通过差异化的新辅助化疗方案干预后, 其临床治疗情况均有所好转 与对照组相比, 研究组乳腺癌患者的 CR 和 PR 均呈现出不同程度的提升, 分别为 34.00%(17/50) 和 48.00% (24/50), 而患者的 SD 和 PD 则均呈现出不同程度的降低, 分别为 14.00%(7/50) 和 4.00%(2/50), 但两组间比较差别均不具有统计学意义 (P>0.05); 研究组乳腺癌患者的 RR 显著增加, 高达 82.00% (41/50), 并且两组间比较差别具有统计学意义 (P< 0.05), 见表 1 2. 两组乳腺癌患者 TNM 分期变化情况的比较 : 与研究组治疗前相比, 研究组乳腺癌患者治疗后 TNM 分期为 0 期的比率 (20.00%,10/50) 和 Ⅰ 期的比率 (28.00%,14/50) 均显著提高, 而 Ⅱ 期的比率 (22.00%,11/50) 和 Ⅲ 期的比率 (30.00%,15/50) 则均显著降低, 且差别均具有统计学意义 (P< 0.05) 与对照组治疗前相比, 对照组乳腺癌患者治疗后 TNM 分期为 Ⅰ 期的比率 (12.00%,6/50) 显著提高, 且差别具有统计学意义 (P<0.05) 与对照组治疗后相比, 研究组治疗后 TNM 分期为 0 期和 Ⅰ 期的比率均显著提高, 差异均有统计学意义 (P<0.05), 见表 2 3. 两组乳腺癌患者不良反应发生情况的比较 : 研究组与对照组乳腺癌患者在疗效好转的同时, 也表现出一系列相关不良反应 与对照组相比, 研究组乳腺癌患者白细胞下降 (52.00%,26/50) 血小板减少 (24.00%,12/50) 恶性呕吐(60.00%,30/50) 腹泻 (10.00%,5/50) 脱发 (18.00%,9/50) 等各项不良反应的总发生率均显著降低, 并且两组间比较差别均具有统计学意义 (P<0.05); 与此同时, 研究组乳腺癌患者心脏毒性 (16%,8/50) 不良反应的总发生率亦有所降低, 但两组间比较差别均不具有统计学意义 (P>0.05), 结果见表 3 讨论新辅助化疗作为一种全新的化疗理念, 其往往是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗之前所应用的一种全身性化学药物治疗 [6] 目前, 新辅助化疗已成为多种恶性肿瘤综合治疗中的重要组成部分, 表 1 两组乳腺癌患者临床治疗情况的比较 [ 例,(%)] 组别 例数 CR PR SD PD RR 研究组 50 17(34.00) 24(48.00) 7(14.00) 2(4.00) 41(82.00) 对照组 50 12(24.00) 18(36.00) 14(28.00) 6(12.00) 30(60.00) χ 2 值 P 值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 表 2 两组乳腺癌患者 TNM 分期变化情况的比较 [ 例,(%)] 组别 例数 0 期 (%) Ⅰ 期 (%) Ⅱ 期 (%) Ⅲ 期 (%) 研究组 50 治疗前 (46.00) 27(54.00) 50 治疗后 10(20.00) ab 14(28.00) ab 11(22.00) ab 15(30.00) ab 对照组 50 治疗前 (52.00) 24(48.00) 50 治疗后 3(6.00) 6(12.00) a 19(38.00) 22(44.00) 注 : 与同组患者治疗前相比, a P<0.05; 与对照组治疗后相比, b P<0.05

4 ²3873² 表 3 两组乳腺癌患者不良反应发生情况的比较 [ 例,(%)] 研究组 对照组 不良反应 白细胞下降 血小板减少 恶性呕吐 心脏毒性 腹泻 脱发 0 级 24(48.00) 38(76.00) 20(40.00) 42(84.00) 45(90.00) 41(82.00) Ⅰ~Ⅱ 级 24(48.00) 11(22.00) 25(50.00) 8(16.00) 5(10.00) 8(16.00) Ⅲ~Ⅳ 级 2(4.00) 1(2.00) 5(10.00) 0 0 1(2.00) 不良反应总发生率 26(52.00) 12(24.00) 30(60.00) 8(16.00) 5(10.00) 9(18.00) 0 级 14(28.00) 27(54.00) 10(20.00) 36(72.00) 35(70.00) 32(64.00) Ⅰ~Ⅱ 级 31(62.00) 20(40.00) 30(60.00) 11(22.00) 14(28.00) 15(30.00) Ⅲ~Ⅳ 级 5(10.00) 3(6.00) 10(20.00) 3(6.00) 1(2.00) 3(6.00) 不良反应总发生率 36(72.00) 23(46.00) 40(80.00) 14(28.00) 15(30.00) 18(36.00) χ 2 值 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 也有将其视为肿瘤细胞的减量治疗方案, 即通过术前化疗以尽可能减小肿瘤负荷, 从而最大限度提高肿瘤的手术完全切除率, 进一步延长肿瘤患者的生存周期 [7] 近年来, 随着医学科研人员对乳腺癌研究的不断深入以及其具体发病机制的日益显现, 新辅助化疗也被逐步应用于乳腺癌的临床治疗, 为乳腺癌患者提供了一条更为有效的临床治疗途径 [8] 乳腺癌患者通过新辅助化疗能够有效缩小乳腺癌瘤体以减少手术的范围及创伤, 能够将部分无法根治的乳腺癌降期以达到可以手术根治的目的, 能够杀死全身其他部位的微转移灶, 避免肿瘤细胞的远处转移, 同时也在一定程度上完成了体内的药物敏感性试验, 能够为乳腺癌患者后期的辅助治疗提供借鉴和依据 [9] 多西他赛属于紫杉类化合物抗肿瘤药物, 其主要通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用, 从而形成较为稳定的非功能性微管束, 进而破坏肿瘤细胞的有丝分裂以发挥抗癌效果 [10] 由于多西他赛在细胞内的浓度比紫杉醇高出 3 倍之多, 并且在细胞内的滞留时间也相对较长, 故在提升早期乳腺癌长期生存率, 降低复发率方面效果显著 吡柔比星属于新型蒽环类抗肿瘤药物, 其主要通过抑制肿瘤 DNA 聚合酶 α 和 β, 从而有效阻碍核酸的合成, 当药物自接嵌入到 DNA 的双螺旋结构中, 就会全面抑制肿瘤 DNA 的复制和转录, 使肿瘤细胞终止在 G2 期, 以致无法进行到细胞分裂期, 最终造成肿瘤细胞的死亡 [11] 环磷酰胺属于烷化剂类抗肿瘤药物, 其主要通过对肿瘤 DNA 功能的干扰而阻断肿瘤细胞 S 期, 从而抑制肿瘤 DNA 的合成 [12] 吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案的三种药物之间无交叉耐药性, 对于乳腺癌患者的治疗呈现出疗效好 副作用小 耐受性高等特点 本研究特对我院所收治的乳腺癌患者给予了 差异化的新辅助化疗方案, 根据所得结果我们可以看出, 采用吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案的患者, 其完全缓解和部分缓解的比率均呈现出不同程度的提升, 分别为 34.00% 和 48.00%; 患者稳定和进展的比率则均呈现出不同程度的降低, 分别为 14.00% 和 4.00%; 患者的总缓解率显著增加, 高达 82.00% 采用吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案的患者, 其治疗后 TNM 分期为 0 期和 Ⅰ 期比率均显著提高, 而 Ⅱ 期和 Ⅲ 期比率则均显著降低, 在降低肿瘤分期方面表现出一定的优势作用 与此同时, 采用吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案的患者, 其白细胞下降 52.00% 血小板减少 24.00% 恶性呕吐 60.00% 腹泻 10.00% 脱发 18.00% 等各项不良反应的总发生率均显著降低 由此可见, 吡柔比星和环磷酰胺联合多西他赛的新辅助化疗方案在改善乳腺癌临床治疗效果以及降低因化疗所引起的相关毒性不良反应方面均呈现出明显的优势作用, 可作为乳腺癌患者较为理想的新辅助化疗方案予以临床推广 参考文献 [1] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[j]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): [2] 王远鹤. 吡柔比星用于乳腺癌术后新辅助化疗的安全性和有效性分析 [J]. 临床军医杂志, 2013, 41(12): [3] 杨俊娥, 陆苏, 刘红, 等. 不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察 [J]. 中国肿瘤临床, 2011, 38(7): [4] 李书玲. 乳腺肿瘤学 [M]. 北京 : 科学技术文献出版社, 2000: [5] 沈镇宙, 邵志敏. 现代乳腺肿瘤学进展 [M]. 上海 : 上海科学技术文献出版社, 2002: [6] 崔哲. 吡柔比星为主的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效观察 [J]. 中国妇幼保健, 2012, 27(11): [7] Beresford MJ, Harris AL, Ah-See M, et al. The relationship of the neoangiogenic marker, endoglin, with response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[j]. Br J Cancer, 2006, 95(12):

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