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1 幹細胞醫學的過去與未來 張文瑋教授中山醫學大學生物醫學科學系

2 Regeneration ( 組織再生 ) Cells will lost proliferation capability while undergo differentiation. Cells require reverse to proliferation status when injury occurs in tissues or organs. Regeneration: Growth of cells and tissues to replace lost structures. Regeneration requires an intact connective tissue scaffold

3 Regeneration in human As adults, humans can regenerate some organs, such as the liver. If part of the liver is lost by disease or injury, the liver grows back to its original size, though not its original shape. Unfortunately many other human tissues don t regenerate, and a goal in regenerative medicine is to find ways to kick-start tissue regeneration in the body, or to engineer replacement tissues. One of the goals in regeneration medicine is searching for Stem Cells.

4 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012 for the discovery that mature cells can be reprogrammed to become pluripotent John B. Gurdon Shinya Yamanaka

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6 幹細胞的定義 一個細胞擁有持續分裂以及能分化 ( 發育 ) 成其他類型的細胞 / 組織等能力 A cell that has the ability to continuously divide and differentiate (develop) into various other kind(s) of cells/tissues

7 幹細胞的特徵 未分化的細胞 能在長時間的分裂過程中保持未分化的性質 ( 自我更新,self-renewal) 具有形成不同細胞類型的能力 ( 分化, differentiation)

8 Kinds of Stem Cells Stem cell type Description Examples 全能性 Totipotent 萬能性 Pluripotent 多能性 Multipotent Each cell can develop into a new individual Cells can form any (over 200) cell types Cells differentiated, but can form a number of other tissues Cells from early (1-3 days) embryos Some cells of blastocyst (5 to 14 days) Fetal tissue, cord blood, and adult stem cells

9 This cell Can form the Embryo and placenta This cell Can just form the embryo Fully mature

10 Kinds of Stem Cells Embryonic stem cells five to six-day-old embryo Tabula rasa Adult stem cells undifferentiated cells found among specialized or differentiated cells in a tissue or organ after birth appear to have a more restricted ability to produce different cell types and to self-renew.

11 Pluripotent Stem Cells more potential to become any type of cell

12 Multipotent stem cells Multipotent stem cells limited in what the cells can become

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14 Embryonic Stem Cells

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17 Somatic Cell Nuclear Reprogramming Dolly ( ) Ian Wilmut, Roslin Institute

18 v=dzyxrfn7_wq v=3tff6gbx8tk Problem: 1.low successful rate (1-2%) 2.Ethical (unnuclear oocyte)

19 Induced Pluripotent Stem Cells Dr. Shinya Yamanaka, PhD Dr. Kazutoshi Takahashi, PhD Human ipscs

20 Reprogramming Factors Magic Four 24 candidates expressed in embryonic stem cells 10 candidates 4 candidates Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Takahashi and Yamanaka. Cell. 126, , 2006.

21 ipscs has been generated from Mouse (Yamanaka et al., 2006) Humans (Yamanaka et al., 2007) Rhesus monkey (Liu et al., 2008) Rats (Liao et al., 2009; Li et al., 2009) Canine (Shimada, H. et al, 2010) Porcine ( Esteban, M. A. et al., 2009) Marmoset (Wu, Y. et al., 2010) Rabbit (Honda, A. et al., 2010) Equine (Kristina Nagy et al., 2011 ) Avian (Lu et al., 2011)

22 Adult Stem Cells An undifferentiated cells found among specialized or differentiated cells in a tissue or organ after birth Skin Fat Cells Bone marrow Brain Many other organs & tissues

23 Bone Marrow Found in spongy bone where blood cells form Used to replace damaged or destroyed bone marrow with healthy bone marrow stem cells. treat patients diagnosed with leukemia, aplastic anemia, and lymphomas Need a greater histological immunocompatibility

24 Blood Cell Formation

25 Umbilical cord stem cells Also Known as Wharton s Jelly Adult stem cells of infant origin Less invasive than bone marrow Greater compatibility Less expensive

26 臍帶幹細胞 v.s. 臍帶血幹細胞

27 Stem Cell Applications Tissue repair - nerve, heart, muscle, organ, skin Cancers Autoimmune diseases - diabetes, rheumatoid arthritis, MS

28 Tissue Repair Regenerate spinal cord, heart tissue or any other major tissue in the body.

29 因抽菸導致的血栓閉塞性血管炎, 常造成末肢壞死, 利用骨髓幹細胞進行治療,89% 的病人得以免於截肢 ( 印度清奈 ) - 幹細胞幫助血管新生

30

31 Replace Skin

32 Heart Disease Adult bone marrow stem cells injected into the hearts are believed to improve cardiac function in victims of heart failure or heart attack

33 骨髓幹細胞在小鼠心臟受損模式的成果 小鼠成體幹細胞注入心臟受損處 以人類骨髓幹細胞藉由小鼠尾靜脈注入心臟受損鼠

34 Rheumatoid Arthritis Adult Stem Cells may be helpful in jumpstarting repair of eroded cartilage.

35 Type I Diabetes Pancreatic cells do not produce insulin Embryonic Stems Cells might be trained to become pancreatic islets cells needed to secrete insulin.

36 在 15 位糖尿病人施行的實驗性幹細胞治療中, 有一位病人在三年內都不需再施打胰島素, 其他病人 (93%) 也多能在幾個月內不需額外治療

37 Leukemia and Cancer Studies show leukemia patients treated with stem cells emerge free of disease. Stem cells in immuno-reconstitution Proliferation of white cells

38 誘導性萬能幹細胞的應用

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44 Why is Stem Cell Research So Important to All of Us? Stem cells can replace diseased or damaged cells Stem cells allow us to study development and genetics Stem cells can be used to test different substances (drugs and chemicals)

45 Why the Controversy Over Stem cells? Embryonic Stem cells are derived from extra blastocysts that would otherwise be discarded following IVF. Extracting stem cells destroys the developing blastocyst (embryo). -Questions for Consideration- Is an embryo a person? Is it morally acceptable to use embryos for research? When do we become human beings?

46 胚胎的墳場?

47 倫理的爭議

48 幹細胞在臨床應用上的挑戰 幹細胞來源 幹細胞數目極少, 若使用細胞株會有基因突變的風險 如何到達目標組織或器官 如何克服免疫排斥 ( 非自體移植 ) 如何避免產生腫瘤

49 Problems with Adult Stem Cells Mutations can lead to leukemia

50 誘導性萬能幹細胞並沒有明顯的癌症相關基因上的突變

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55 ISBN: 沈家寧等著五南文化事業出版

無投影片標題

無投影片標題 幹 細 胞 和 臍 帶 血 的 介 紹 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 兒 童 醫 院 小 兒 血 液 腫 瘤 科 主 任 巫 康 熙 醫 師 幹 細 胞 具 有 兩 大 特 色 一. 有 自 行 再 生 的 能 力 幹 細 胞 自 行 再 生 的 能 力, 使 它 可 以 不 斷 產 生 與 自 己 一 模 一 樣 的 後 代 二. 有 分 化 成 各 種 細 胞 的 潛 能 幹 細 胞

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