Microsoft PowerPoint - 發育再生中心-第27期電子報

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1 Number 27, 臺 灣 大 學 發 育 生 物 學 與 再 生 醫 學 研 究 中 心 電 子 報 Research Center for Developmental Biology and Regenerative Medicine Newsletter 中 心 網 頁 : Facebook: NTU Research Center e for Developmental e Biology ogy & 中 心 主 任 : 楊 偉 勛 教 授 榮 譽 主 任 : 鍾 正 明 院 士 Regenerative Medicine. 總 編 輯 : 謝 豐 舟 教 授 副 總 編 輯 : 吳 益 群 教 授 編 輯 顧 問 : 孫 以 瀚 研 究 員 邱 英 明 教 授 編 輯 幹 事 : 陳 敏 慧 教 授 徐 善 慧 教 授 黃 敏 銓 教 授 丁 照 棣 教 授 陳 思 原 教 授 李 士 傑 副 教 授 曹 伯 年 副 教 授 王 弘 毅 副 教 授 林 頌 然 副 教 授 楊 宗 霖 副 教 授 劉 逸 軒 助 理 教 授 陳 佑 宗 助 理 教 授 林 泰 元 助 理 教 授 陳 沛 隆 助 理 教 授 美 編 製 作 : 劉 麗 芳

2 本 次 主 題 1. 活 動 預 告 (1) 專 題 演 講 Professor David Tosh Director, Centre for Regenerative Medicine Professor of Stem Cell and Regenerative Biology Department of Biology and Biochemistry, University of Bath, UK How to make liver cells from different cell sources? (2) 專 題 演 講 蘇 怡 璇 助 研 究 員 中 央 研 究 院 細 胞 與 個 體 生 物 學 研 究 所 對 稱 中 的 不 對 稱 : 訊 息 傳 遞 與 海 膽 胚 胎 體 軸 的 調 2. 活 動 花 絮 照 片 2013 年 1 月 22 日 :TALEN 基 因 剔 除 技 術 研 討 會 台 大 生 命 科 學 院 斑 馬 魚 核 心 設 施 3. 人 物 專 訪 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 人 物 專 訪 胡 務 亮 教 授 撰 文 徐 伊 亭 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 胡 務 亮 教 授 特 稿 撰 文 張 思 遠 4. Cancer Glycobiology: A Focus on Translational Research 黃 敏 銓 教 授 / 台 大 醫 學 院 解 剖 學 暨 細 胞 生 物 學 研 究 所 5. 對 台 大 下 一 任 校 長 的 期 待 謝 豐 舟 教 授 1

3 活 動 預 告 : 演 講 人 :Professor David Tosh Director, Centre for Regenerative Medicine Professor of Stem Cell and Regenerative Biology, Department of Biology and Biochemistry, University i of Bath, UK 主 題 : How to make liver cells from different cell sources? 時 間 : 2013 年 03 月 18 日 星 期 一 10:30AM~12:00PM 地 點 : 台 大 醫 學 院 103 教 室 相 關 網 頁 : / 2

4 活 動 預 告 : 演 講 人 : 蘇 怡 璇 助 研 究 員 中 央 研 究 院 細 胞 與 個 體 生 物 學 研 究 所 主 題 : 對 稱 中 的 不 對 稱 : 訊 息 傳 遞 與 海 膽 胚 胎 體 軸 的 調 控 時 間 : 2013 年 03 月 25 日 星 期 一 12:30PM~1:30PM 地 點 : 台 大 生 科 院 3F 會 議 室 專 長 :Developmental Biology, Gene Regulatory Networks, Systems Biology 相 關 網 頁 : 3

5 活 動 花 絮 照 片 : 2013/01/22 台 大 生 命 科 學 院 斑 馬 魚 核 心 設 施 會 議 贊 助 單 位 : 力 鈞 生 物 科 技 有 限 公 司 台 大 發 育 再 生 中 心 台 大 發 育 再 生 中 心 開 會 地 點 : 台 大 生 科 院 3F 會 議 室 4

6 活 動 花 絮 照 片 : 主 持 人 : 李 士 傑 副 教 授 動 物 所 中 原 大 學 蕭 崇 德 老 師 演 講 High-throughput screening of zebrafish mutants created by TALEN-mediated gene knock-out technique 5

7 活 動 花 絮 照 片 : 馬 偕 醫 院 林 建 鴻 醫 師 演 講 The use of TALEN to generate tet2 knockout zebrafish 楊 瑞 彬 老 師 發 問 6

8 活 動 花 絮 照 片 : 力 鈞 公 司 曾 建 明 經 理 會 後 餐 敘 7

9 活 動 花 絮 照 片 : 斑 馬 魚 核 心 設 施 參 觀 8

10 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 人 物 專 訪 胡 務 亮 教 授 撰 文 徐 伊 亭 攝 影 謝 詒 棻 轉 摘 於 科 學 教 育 中 心 本 次 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 的 演 講 裡, 胡 教 授 將 會 以 遺 傳 疾 病 本 身 做 為 一 個 出 發 點, 也 會 跟 大 家 介 紹 細 胞 治 療 基 因 治 療 的 原 理 和 原 則 9

11 醫 學 研 究 生 涯 胡 務 亮 教 授, 台 大 醫 學 院 小 兒 部 的 主 治 醫 師, 專 長 為 小 兒 遺 傳 及 先 天 代 謝 異 常 疾 病, 嚴 肅 冰 冷 的 外 表 下 卻 有 一 顆 炙 熱 且 溫 暖 的 心 胡 教 授 平 常 除 了 做 研 究 外, 也 熱 愛 運 動, 因 為 他 認 為, 維 持 健 康 就 一 定 要 運 動 胡 教 授 補 充 說 道, 以 前 小 孩 還 小 的 時 候, 會 陪 他 們 溜 直 排 輪 騎 腳 踏 車, 而 今 小 孩 都 已 長 大, 因 此 現 在 最 常 做 的 運 動 就 是 去 游 泳 被 問 到 為 什 麼 會 想 念 醫 學 系? 胡 教 授 說, 除 了 本 身 的 興 趣 外, 受 到 父 親 長 年 生 病 及 糖 尿 病 家 族 病 史 的 影 響, 高 中 畢 業 後 便 毅 然 決 定 踏 進 醫 學 的 領 域 而 在 整 個 醫 學 領 域 方 面, 胡 教 授 表 示 因 為 自 己 喜 歡 小 孩 子 的 緣 故, 選 擇 了 小 兒 科, 之 後 又 以 小 兒 遺 傳 為 次 專 科, 主 要 原 因 在 於 遺 傳 這 個 領 域 較 重 視 研 究, 而 自 己 是 對 醫 學 研 究 的 部 分 較 感 興 趣 在 進 入 遺 傳 的 第 一 年, 胡 教 授 即 前 往 美 國 的 約 翰 霍 普 金 斯 (Johns Hopkins) 學 習, 在 那 邊 看 到 很 多 先 進 的 治 療, 像 是 對 於 一 些 先 天 代 謝 異 常 疾 病 的 處 理 胡 教 授 更 進 一 步 說, 約 翰 霍 普 金 斯 research( 研 究 ) 的 風 氣 讓 他 大 開 眼 界 胡 教 授 表 示, 在 約 翰 霍 普 金 斯 研 究 學 習 的 那 段 時 間, 對 他 來 說 造 成 了 很 深 遠 的 影 響 回 到 臺 灣 後, 胡 教 授 開 始 從 事 新 生 兒 篩 檢 的 工 作, 胡 教 授 得 意 地 說, 臺 灣 的 新 生 兒 篩 檢 是 跟 日 本 學 的, 但 是 現 在 臺 灣 的 新 生 兒 篩 檢 幾 乎 領 先 世 界, 這 是 過 去 十 年 來 努 力 的 成 果 藉 著 篩 檢 及 治 療 的 過 程, 增 加 了 整 個 國 際 上 的 交 流, 也 瞭 解 到 國 際 上 科 學 界 的 新 發 展, 並 認 識 了 一 些 可 以 合 作 的 夥 伴, 因 為 這 一 層 的 關 係, 使 臺 灣 最 近 在 基 因 遺 傳 的 研 究 方 面 有 一 些 進 展 10

12 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 與 新 生 兒 篩 檢 關 於 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病, 胡 教 授 表 示 曾 幫 助 過 腎 上 腺 腦 白 質 退 化 症 (adrenoleukodystrophy, 簡 稱 ALD)[1] 的 病 童, 針 對 此 疾 病 的 治 療 與 後 續 醫 療 照 護 都 曾 從 中 給 予 建 議 與 協 助 胡 教 授 也 另 外 提 到 一 種 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 尼 曼 匹 克 症 胡 教 授 說, 尼 曼 匹 克 症 其 實 跟 腎 上 腺 腦 白 質 退 化 症 (ALD) 很 像, 也 是 一 種 腦 部 的 退 化 性 疾 病 它 是 隱 性 遺 傳, 父 母 親 各 一 半 的 機 率 經 由 臨 床 試 驗 的 結 果 得 知, 尼 曼 匹 克 症 的 患 者 可 以 藉 由 高 雪 氏 症 的 藥 使 病 情 得 到 控 制 不 過 由 於 早 年 健 保 局 也 不 給 藥, 所 以 我 們 就 結 合 了 社 會 的 力 量 罕 見 疾 病 基 金 會 的 力 量, 後 來 國 健 局 有 出 一 些 錢, 就 開 始 做 一 些 治 療, 等 治 療 有 一 些 成 果 出 來 之 後, 健 保 才 開 始 有 給 付 胡 教 授 在 國 內 積 極 地 替 病 人 爭 取 使 用 這 些 藥 物, 對 於 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 貢 獻 不 遺 餘 力 那 麼, 這 些 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 有 辦 法 透 過 基 因 檢 測 預 先 知 道 嗎? 我 問 胡 教 授 說, 目 前 有 在 思 考 所 謂 的 新 生 兒 篩 檢, 但 其 實 基 因 檢 測 也 是 一 種 診 斷 (diagnosis), 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 發 生 率 可 能 是 十 萬 分 之 一, 也 就 是 說 人 有 兩 萬 五 千 個 基 因, 那 麼 對 於 這 種 十 萬 分 之 一 的 疾 病, 必 須 要 去 做 多 少 的 診 斷 是 有 必 要 去 思 考 的 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 目 前 已 知 的 可 能 有 幾 百 種, 就 目 前 的 技 術 來 講, 如 此 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病 其 實 沒 有 辦 法 做 事 前 的 防 備 11

13 細 胞 治 療 與 基 因 治 療 本 次 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 的 演 講 裡, 胡 教 授 將 會 以 遺 傳 疾 病 本 身 做 為 一 個 出 發 點, 進 而 談 到 細 胞 治 療 和 基 因 治 療 的 整 個 發 展 過 程 他 認 為, 遺 傳 疾 病 的 好 處 是 : 可 以 很 清 楚 地 知 道 它 的 變 因 是 什 麼, 清 楚 地 知 道 這 個 變 因 會 引 起 什 麼 樣 的 後 續 變 化, 尤 其 是 基 因 治 療, 在 遺 傳 疾 病 或 是 單 基 因 的 疾 病 [2] 上 面, 目 前 的 確 有 一 個 很 顯 著 的 進 展 在 裡 面 此 外, 胡 教 授 也 會 跟 大 家 介 紹 細 胞 治 療 基 因 治 療 的 原 理 和 原 則 胡 教 授 說, 其 實 細 胞 治 療 很 早 以 前 就 在 做 了, 像 是 器 官 移 植 和 骨 髓 移 植 都 是 所 謂 的 細 胞 治 療 新 的 細 胞 治 療 指 的 則 是 其 它 的 細 胞, 比 如 說 病 人 之 前 存 的 臍 帶 細 胞, 最 新 的 想 法 是 用 病 人 的 細 胞, 然 後 把 它 做 一 些 改 造 改 進 或 是 修 復, 之 後 再 放 回 病 人 的 體 內 目 前 最 新 的 研 究 是 就 是 關 於 幹 細 胞 的 研 究 胡 教 授 指 出, 幹 細 胞 的 研 究 在 過 去 有 非 常 多 的 倫 理 上 的 議 題, 因 為 都 是 用 所 謂 的 胚 胎 幹 細 胞, 製 作 胚 胎 幹 細 胞 往 往 要 破 壞 兩 週 齡 以 內 的 胚 胎 人 的 胚 胎, 倫 理 的 爭 議 就 起 源 於 此 目 前 的 發 展 已 經 可 以 將 體 細 胞 轉 為 幹 細 胞, 再 進 行 下 一 步 的 細 胞 治 療 體 細 胞 就 是 我 們 的 皮 膚 口 腔, 目 前 還 在 研 究 階 段, 但 卻 令 人 非 常 地 興 奮 今 年 (2012 年 ) 的 諾 貝 爾 生 醫 獎 得 主 山 中 伸 彌 (Shinya Yamanaka) 和 戈 登 (John Gurdon), 就 是 用 體 細 胞 來 治 療 疾 病, 把 體 細 胞 變 成 胚 胎 幹 細 胞 的 技 術 是 一 個 很 重 大 的 發 現 12

14 在 基 因 治 療 這 一 方 面, 概 念 上 非 常 的 簡 單 從 人 類 基 因 體 計 畫 (Human Genome Project) 之 後, 基 因 治 療 在 目 前 已 經 慢 慢 地 成 熟, 因 為 已 經 有 一 些 臨 床 的 應 用, 雖 然 都 還 在 臨 床 試 驗 的 階 段 其 實 在 歐 洲 已 經 有 第 一 個 基 因 治 療 的 產 品, 被 允 許 成 為 一 個 藥 品 簡 單 的 基 因 治 療 就 是 做 一 些 補 充, 胡 教 授 表 示 將 會 在 演 講 中 舉 一 些 比 較 顯 著 的 例 子 來 說 明 : 基 因 治 療 也 是 有 無 窮 想 像 的, 可 以 試 著 用 不 一 樣 的 角 度 不 一 樣 的 方 式 去 影 響 人 類 的 基 因, 去 改 變 基 因 的 表 現 胡 教 授 認 為, 基 因 治 療 是 非 常 有 趣 的 議 題, 可 以 讓 大 家 知 道 目 前 科 技 的 尖 端 發 展, 也 讓 大 家 相 信 其 實 在 這 些 領 域 還 有 很 多 的 事 情 可 以 做 胡 教 授 期 盼 藉 由 本 場 演 講, 鼓 勵 臺 灣 的 年 輕 學 子 能 夠 往 這 方 面 繼 續 的 發 展 [1] 腎 上 腺 腦 白 質 退 化 症 是 一 種 罕 見 的 遺 傳 性 疾 病, 患 者 需 要 長 期 服 用 特 別 的 油, 以 減 緩 神 經 病 變 的 進 展 [2] 所 謂 的 遺 傳 性 疾 病, 是 指 遺 傳 因 素 佔 主 要 發 病 原 因 某 些 疾 病 依 據 造 成 遺 傳 性 疾 病 的 原 因 又 可 以 將 其 區 分 成 : 單 一 基 因 缺 陷 的 遺 傳 疾 病 染 色 體 變 異 所 引 起 的 遺 傳 疾 病 及 由 多 重 基 因 共 同 影 響 所 造 成 的 遺 傳 疾 病 及 粒 線 體 基 因 的 變 異 所 引 起 的 疾 病 其 中 因 單 一 基 因 缺 陷 而 引 起 的 遺 傳 疾 病 又 稱 為 孟 德 爾 型 病 症 13

15 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 胡 務 亮 教 授 特 稿 撰 文 張 思 遠 本 文 整 理 自 :101/12/15 下 午 由 胡 務 亮 醫 師 在 臺 大 應 力 所 國 際 演 講 廳 所 主 講 之 扭 轉 宿 命 的 基 因 細 胞 治 療 的 演 講 內 容 命 運 並 不 是 早 已 註 定, 而 是 始 終 都 掌 握 在 自 己 手 裡 14

16 細 胞 治 療 全 就 是 一, 一 就 是 全, 人 體 各 部 位 細 胞 千 變 萬 化, 幾 乎 都 是 分 化 自 最 初 的 胚 胎 幹 細 胞 (Embryonic stem cell;escs), 動 物 實 驗 透 過 人 工 培 養 胚 胎 幹 細 胞, 讓 幹 細 胞 分 裂 成 更 多 的 個 體, 這 些 幹 細 胞 再 不 斷 分 化 為 完 整 生 物 體 幹 細 胞 廣 泛 應 用 於 醫 學 細 胞 治 療, 細 胞 治 療 的 原 理 就 是 透 過 植 入 新 的 細 胞, 替 換 已 經 壞 死 的 細 胞, 使 組 織 恢 復 健 康 運 作 骨 髓 移 植 是 最 早 的 細 胞 治 療 案 例, 但 適 合 病 人 移 植 的 骨 髓, 往 往 可 遇 不 可 求, 後 來 研 究 發 現 臍 帶 血 中 富 含 造 血 幹 細 胞, 移 植 造 血 幹 細 胞 可 以 得 到 與 骨 髓 移 植 不 相 上 下 的 治 療 效 果, 而 且 取 得 相 對 容 易 與 骨 髓 移 植 同 樣 的 困 擾 是, 合 適 的 角 膜 也 是 可 遇 不 可 求, 但 更 棘 手 的 是, 角 膜 嚴 重 燒 傷 的 患 者, 由 於 同 時 傷 及 角 膜 上 層 細 胞, 恢 復 視 力 除 了 進 行 角 膜 移 植 手 術 外, 還 需 要 配 合 修 復 角 膜 上 層 細 胞, 因 此, 從 角 膜 提 取 部 分 角 膜 緣 幹 細 胞, 加 以 培 養 後 再 移 植 到 角 膜, 使 受 損 的 角 膜 組 織 再 生, 病 人 得 以 重 見 光 明 很 多 人 被 掉 髮 的 問 題 所 困 擾, 對 頭 皮 植 入 毛 囊 神 經 脊 幹 細 胞, 頭 髮 也 能 種 出 來, 回 復 濃 密 秀 髮 再 也 不 是 夢, 另 外, 在 培 養 毛 囊 幹 細 胞 過 程 中 變 化 培 養 液 成 分, 讓 幹 細 胞 分 化 成 黑 色 素 細 胞, 黑 色 素 對 治 療 白 斑 有 相 當 成 效, 研 究 指 出 對 病 變 皮 膚 部 位 直 接 注 射 毛 囊 幹 細 胞 就 能 治 癒 白 斑 人 類 胚 胎 幹 細 胞 可 以 分 化 為 不 同 的 組 織 器 官, 相 關 的 研 究 不 免 牽 涉 到 倫 理 道 德 的 爭 議, 反 其 道 而 行 的 是, 由 日 本 醫 學 家 山 中 申 彌 領 導 的 研 究 團 隊 發 現, 可 以 把 人 體 的 皮 膚 細 胞 經 過 處 理 後 變 成 幹 細 胞, 就 是 由 一 回 到 全 的 狀 態, 稱 為 誘 發 全 能 幹 細 胞 (Induced pluripotent stem cells;ips), 得 到 的 ips 細 胞 幾 乎 能 夠 分 化 為 人 體 任 何 的 細 胞 組 織, 山 中 申 彌 亦 因 為 細 胞 重 編 程 的 研 究, 與 英 國 醫 學 家 John Gurdon 共 同 分 享 2012 年 諾 貝 爾 醫 學 獎 常 言 道 醫 學 昌 明, 但 細 胞 治 療 運 用 於 心 血 管 疾 病 的 現 狀, 仍 然 處 於 瞎 子 摸 象 的 階 段, 實 際 上 醫 學 界 存 在 不 少 盲 點 與 侷 限 等 待 釐 清 與 突 破, 細 胞 治 療 也 不 是 無 所 不 能, 接 受 治 療 前 務 必 做 好 功 課, 切 勿 輕 信 謠 言 15

17 基 因 治 療 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria;PKU) 是 一 種 遺 傳 疾 病, 患 者 在 出 生 時 沒 有 甚 麼 異 樣, 卻 在 逐 漸 成 長 中 產 生 智 力 障 礙 等 症 狀, 挪 威 醫 師 Ivar Asbjørn Følling 通 過 觀 察 研 究 發 現, 這 些 患 者 的 尿 液 中 苯 酮 酸 的 含 量 都 偏 高, 疾 病 機 制 是 由 於 人 體 內 氨 基 酸 中 的 苯 丙 胺 酸 代 謝 失 常, 造 成 腦 部 不 同 程 度 的 破 壞, 治 療 方 案 從 如 何 避 免 人 體 攝 取 苯 丙 胺 酸 的 角 度 切 入, 德 國 教 授 Horst Bickel 首 先 調 配 出 不 含 苯 丙 胺 酸 的 氨 基 酸 飲 料, 能 夠 有 效 控 制 病 情, 但 神 經 退 化 是 不 可 逆 的 傷 害, 症 狀 顯 現 時 往 往 為 時 已 晚 隨 著 醫 學 的 進 步, 現 在 可 以 透 過 新 生 兒 的 篩 檢 及 早 發 現 病 患, 給 予 飲 食 治 療 然 而 即 便 如 此, 仍 然 有 一 部 分 患 者 病 情 並 沒 有 因 此 受 到 控 制, 稱 為 惡 性 苯 酮 尿 症, 這 些 病 患 可 以 透 過 藥 物 補 充 多 巴 胺 等 神 經 傳 導 物 質 來 控 制 病 情 另 外, 溶 小 體 是 細 胞 內 的 垃 圾 處 理 場, 依 靠 溶 小 體 酵 素 分 解 垃 圾, 當 這 些 酵 素 失 靈, 體 內 垃 圾 就 會 因 為 沒 有 得 到 有 效 分 解 而 累 積 致 病, 這 就 是 溶 小 體 儲 積 症 (Lysosomal storage diseases) 溶 小 體 儲 積 症 是 一 種 罕 見 遺 傳 疾 病, 理 論 上 可 以 透 過 補 充 缺 乏 的 蛋 白 質 來 治 療, 但 實 際 上 蛋 白 質 化 學 結 構 非 常 複 雜, 現 今 醫 學 技 術 是 借 助 生 物 體 來 製 造, 具 體 做 法 是 把 目 標 基 因 的 載 體, 利 用 結 構 與 細 胞 膜 相 近 的 脂 肪 包 裹 後 注 入 生 物 體 細 胞 內, 脂 肪 小 球 與 細 胞 膜 相 互 碰 撞 後 結 合, 情 形 就 好 像 兩 個 氣 泡 碰 撞 後 融 合 在 一 起, 目 標 基 因 就 這 樣 鑲 入 到 生 物 體 基 因 內, 透 過 細 胞 不 斷 繁 殖, 使 相 關 蛋 白 質 得 以 大 規 模 製 造 16

18 基 因 治 療 的 方 式, 可 以 是 被 動 地 對 不 足 的 給 予 補 充 或 者 是 對 過 剩 的 進 行 控 制, 也 可 以 是 主 動 地 對 致 病 基 因 進 行 修 復 把 螢 光 基 因 注 入 小 鼠 的 卵 子, 日 後 該 受 精 卵 就 會 發 育 成 螢 光 鼠, 基 因 轉 殖 技 術 也 廣 泛 應 用 於 豬 雞 魚 等 動 物 身 上, 但 以 這 種 逐 一 注 射 的 方 式, 對 動 輒 上 億 計 的 人 體 細 胞 進 行 基 因 治 療, 技 術 上 相 當 困 難, 因 此, 利 用 病 毒 必 須 依 附 宿 主 細 胞 的 快 速 繁 殖 模 式, 抽 離 病 毒 原 有 的 基 因, 然 後 注 入 治 療 所 需 的 基 因, 讓 病 毒 依 舊 感 染 人 體 細 胞 不 同 的 是, 此 時 病 毒 正 承 載 著 治 療 用 的 基 因, 進 行 基 因 治 療 用 作 扮 演 載 體 角 色 的 病 毒 類 型 包 括 腺 病 毒 腺 病 毒 附 屬 病 毒 (AAV) 反 轉 錄 病 毒 Lenti L 病 毒 等 罕 見 遺 傳 疾 病 萊 伯 氏 先 天 性 黑 矇 症 (Leber s Congenital Amaurosis;LCA) 由 於 視 網 膜 上 感 光 細 胞 運 作 所 必 須 的 酵 素 缺 乏, 患 者 在 出 生 後 視 力 會 不 斷 衰 退, 最 後 甚 至 失 明, 利 用 基 因 治 療 的 方 式, 把 目 標 基 因 經 由 病 毒 帶 到 視 網 膜 進 行 缺 陷 修 復, 術 後 病 人 視 力 恢 復, 可 以 正 常 地 生 活 而 在 手 術 前, 光 是 繞 過 一 般 的 障 礙 物 就 足 以 讓 病 人 吃 盡 苦 頭 另 外, 巴 金 森 氏 症 (Parkinson disease) 患 者 會 有 身 體 顫 抖 行 動 緩 慢 等 運 動 技 能 障 礙, 對 病 患 腦 部 直 接 注 射 病 毒 載 體 進 行 治 療, 術 後 病 人 的 運 動 能 力 會 得 到 明 顯 改 善 基 因 治 療 除 了 注 射 運 載 目 標 基 因 的 病 毒 到 患 者 體 內 進 行 基 因 修 補 外, 還 可 以 抽 取 患 者 的 幹 細 胞 到 體 外 培 養, 把 病 毒 載 體 送 到 幹 細 胞 進 行 基 因 修 復, 修 復 完 成 後 再 送 回 人 體 內 美 國 曾 經 有 一 個 罹 患 重 度 免 疫 缺 乏 症 (Severe combined immunodeficiency; SCID) 的 小 男 孩, 被 安 排 生 活 在 沒 有 致 病 因 子 的 塑 膠 泡 泡 內, 當 時 這 種 病 症 只 能 透 過 骨 髓 移 植 治 療, 但 適 合 移 植 的 骨 髓 到 最 後 都 沒 有 出 現, 小 男 孩 終 其 一 生 都 需 要 與 世 隔 絕 現 在, 除 了 骨 髓 移 植 外, 透 過 抽 取 病 人 的 血 液 幹 細 胞, 利 用 病 毒 運 載 目 標 基 因, 對 病 患 幹 細 胞 內 致 病 基 因 進 行 矯 正, 接 著 把 矯 正 後 幹 細 胞 注 射 回 病 人 體 內 的 治 療, 也 能 達 到 相 近 的 療 效 但 臨 床 上 有 部 分 案 例 在 治 療 後 出 現 嚴 重 副 作 用, 治 療 成 果 仍 有 相 當 改 進 空 間 而 相 同 的 治 療 方 法 應 用 於 大 腦 白 質 退 化 症 (Adrenoleukodystrophy;ALD) 的 病 人 上 時, 首 先 從 病 患 身 上 抽 取 造 血 幹 細 胞, 接 著 利 用 帶 有 目 標 基 因 的 病 毒 去 感 染 患 者 的 幹 細 胞, 修 復 原 有 缺 陷 的 基 因, 然 後 再 把 完 成 修 復 的 幹 細 胞 注 射 到 病 人 體 內, 治 療 效 果 令 人 相 當 滿 意 17

19 腦 神 經 之 間 依 靠 神 經 傳 導 素 傳 遞 訊 息, 芳 香 族 L- 胺 基 酸 脫 羧 酵 素 缺 乏 症 (Aromatic L-amino acid decarboxylase;aadc) 是 由 於 相 關 的 神 經 傳 導 素 缺 乏 活 性, 腦 部 指 令 無 法 順 利 傳 達 而 致 病, 而 經 過 基 因 治 療 後 原 本 生 長 遲 緩 並 且 自 律 神 經 系 統 功 能 失 調 的 小 鼠, 變 得 活 蹦 亂 跳 而 且 充 滿 活 力 此 外, 橡 皮 經 過 反 覆 拉 張 後 會 出 現 鬆 弛 現 象, 黏 多 醣 負 責 維 持 人 體 皮 膚 及 結 締 組 織 的 彈 性, 同 樣 地, 黏 多 醣 也 需 要 不 斷 淘 汰 更 新 來 保 持 彈 性, 當 負 責 新 陳 代 謝 的 酵 素 活 性 缺 乏, 人 體 就 會 因 為 太 多 揮 之 不 去 的 黏 多 醣 而 致 病, 這 就 是 黏 多 醣 儲 積 症 (Mucopolysaccharidosis;MPS), 共 有 九 種 類 型, 其 中 黏 多 醣 症 第 六 型 的 治 療, 目 前 主 要 是 透 過 注 射 酵 素 以 協 助 分 解 人 體 內 多 餘 黏 多 醣 的 方 式 進 行, 但 持 續 性 酵 素 注 射 花 費 甚 鉅, 而 且 過 量 的 黏 多 醣 可 能 會 傷 及 腦 部 組 織, 但 這 些 酵 素 卻 無 法 進 入 腦 部, 諸 多 事 實 都 表 明, 基 因 治 療 並 不 是 多 此 一 舉, 而 是 勢 在 必 行, 對 於 第 六 型 的 基 因 治 療 目 前 尚 處 於 試 驗 階 段, 已 知 在 部 分 動 物 實 驗 上 取 得 成 功, 可 望 在 不 久 的 將 來 普 及 到 臨 床 治 療 扭 轉 宿 命 知 識 起 源 於 經 驗, 人 類 由 一 無 所 知, 透 過 不 斷 嘗 試 當 中 總 結 規 律, 從 古 時 候 神 農 氏 嘗 百 草, 到 現 代 基 因 細 胞 治 療, 探 索 到 發 現, 周 而 復 始, 過 去 曾 經 讓 人 束 手 無 策 的 疑 難 雜 症, 很 多 都 已 經 受 到 控 制, 還 處 於 研 發 階 段 的, 很 多 都 將 近 應 用 到 臨 床 治 療 上, 這 不 是 不 著 邊 際 的 虛 想, 而 是 觸 手 可 及 的 實 在, 只 要 掌 握 基 因 遺 傳 的 運 作 規 律, 找 出 隱 惡 揚 善 之 道, 命 運 並 不 是 早 已 註 定, 而 是 始 終 都 掌 握 在 自 己 手 裡 18

20 Cancer Glycobiology: A Focus on Translational Research 黃 敏 銓 教 授 台 大 醫 學 院 解 剖 學 暨 細 胞 生 物 學 研 究 所 黃 敏 銓 教 授 簡 介 : 2000 年 畢 業 於 德 國 敏 斯 特 大 學 (University of Münster) 發 炎 分 子 生 物 中 心 (ZMBE) 的 細 胞 生 物 學 研 究 所, 主 修 : 細 胞 生 物 學 / 遺 傳 學, 第 一 副 修 : 微 生 物 學, 第 二 副 修 : 生 物 化 學, 獲 得 德 國 自 然 科 學 博 士 (Dr. rer. nat.), 主 要 研 究 方 向 為 急 性 發 炎 反 應 博 士 與 博 士 後 研 究 期 間 師 事 Dietmar Vestweber 教 授,Dietmar Vestweber 於 42 歲 時 獲 頒 有 德 國 諾 貝 爾 獎 之 稱 的 萊 布 尼 茲 (Leibniz) 獎, 並 於 2009 年 獲 選 為 EMBO member 黃 敏 銓 於 2003 年 任 教 於 台 大 醫 學 院 解 剖 學 暨 細 胞 生 物 學 研 究 所, 擔 任 助 理 教 授,2007 年 升 任 副 教 授,2012 年 升 任 教 授 在 台 大 期 間 主 要 研 究 方 向 為 蛋 白 質 的 醣 化 修 飾 在 癌 症 的 角 色 19

21 醣 化 (glycosylation) 修 飾 是 最 普 遍 的 蛋 白 質 與 脂 質 的 修 飾 作 用, 細 胞 表 面 佈 滿 了 醣 類, 這 些 醣 類 結 構 會 隨 著 細 胞 生 理 的 變 化 而 變 化 人 類 的 基 因 體 中 約 有 2% 的 基 因 在 調 控 醣 化 作 用 目 前 已 經 發 現 有 65 種 人 類 的 先 天 性 醣 化 異 常 疾 病 (Congenital Disorder of Glycosylation, CDG), 這 些 醣 化 相 關 基 因 的 突 變 所 造 成 的 疾 病 症 狀, 從 免 疫 系 統 神 經 系 統 肌 肉 系 統 的 問 題, 乃 至 全 身 發 育 遲 緩 都 有 由 此 可 見, 醣 化 作 用 在 正 常 的 生 理 與 人 類 疾 病 中, 扮 演 著 重 要 的 角 色 醣 化 現 象 與 細 胞 表 面 的 醣 類 在 免 疫 與 感 染 方 面 的 角 色, 是 長 期 被 關 注 的 然 而, 在 其 他 領 域 的 重 要 性, 卻 被 嚴 重 的 低 估 與 忽 略 近 年 來, 由 於 細 胞 生 物 學 蛋 白 質 體 學, 與 質 譜 技 術 的 進 步, 許 多 研 究 證 實 醣 化 現 象 可 以 調 控 人 體 中 各 種 細 胞 的 特 性 與 行 為, 這 讓 各 領 域 的 科 學 家 們 開 始 注 意 醣 質 生 物 學 (glycobiology) 這 個 重 要 卻 尚 未 被 開 發 的 領 域 20

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23 醣 化 作 用 可 發 生 在 原 核 和 真 核 生 物 細 胞 中 的 蛋 白 質 或 脂 質, 一 般 估 計 在 哺 乳 類 細 胞 中 有 超 過 一 百 萬 種 醣 類 結 構, 其 中 約 有 一 萬 種 是 屬 於 可 與 蛋 白 質 結 合 且 與 人 類 疾 病 有 關 的 結 構 細 胞 中 所 有 的 醣 類 結 構 稱 為 醣 質 體 (glycome), 研 究 醣 類 的 學 問 稱 為 醣 質 體 學 (glycomics), 蛋 白 質 上 的 糖 化 主 要 分 為 N-glycosylation 和 O- glycosylation, 目 前 發 現 至 少 有 13 種 單 醣, 可 與 8 種 氨 基 酸 結 合, 而 使 得 醣 化 第 一 個 步 驟 的 鍵 結 方 式 就 有 41 種 以 上, 所 以 若 將 醣 化 作 用 視 為 一 種 蛋 白 質 上 的 修 飾 作 用 是 錯 誤 的 觀 念, 應 該 要 視 為 很 多 種 醣 類 連 接 在 Asn 稱 為 N-glycosylation, 連 接 在 Ser 或 Thr 則 稱 為 O-glycosylation 最 普 遍 的 O-glycosylation 是 mucintype O-glycosylation, 此 種 醣 化 的 第 一 個 單 醣 是 GalNAc, 之 後 再 逐 一 加 上 各 種 單 醣, 而 形 成 更 複 雜 的 結 構 由 於 無 法 預 測 此 種 醣 化 作 用 在 蛋 白 質 中 的 氨 基 酸 序 列 為 何, 以 及 此 種 結 構 的 變 異 性 很 大, 因 此 其 功 能 為 何 並 不 清 楚 近 年 來, 我 們 的 研 究 重 心 就 是 在 這 種 mucin-type O-glycosylation 22

24 在 癌 症 方 面, 腫 瘤 上 經 常 可 發 現 一 些 特 殊 的 醣 類 結 構 例 如 : GD2, Globo H, SLe x,sle a,t,tn,stn 等 結 構 這 些 結 構 經 常 與 腫 瘤 的 臨 床 特 性 以 及 病 人 的 預 後 有 關, 也 被 廣 泛 應 用 於 開 發 癌 症 的 診 斷 試 劑 與 疫 苗 目 前 有 多 種 的 醣 類 疫 苗 進 入 臨 床 試 驗 的 不 同 階 段 在 癌 症 診 斷 上,CA19-9 即 是 sle a,ca125 是 MUC16 特 殊 的 醣 型 (glycoform), CA15-3 是 MUC1 特 殊 的 glycoform, 以 及 fucosylated AFP 等, 都 與 醣 類 結 構 有 關 雖 然 已 經 廣 泛 應 用 這 些 醣 類, 但 是 科 學 界 對 於 這 些 醣 類 結 構 在 癌 細 胞 中 扮 演 什 麼 角 色, 仍 然 不 清 楚 近 年 來, 我 們 發 現 多 種 醣 質 轉 移 酵 素 (glycosyltransferases) 可 以 調 控 細 胞 的 許 多 行 為, 包 括 : 生 長 凋 亡 黏 附 (adhesion) 爬 行 侵 襲 (invasion) 等 我 們 與 外 科 吳 耀 銘 醫 師 與 胡 瑞 恆 教 授 合 作, 發 現 GALNT2 在 肝 癌 細 胞 中 可 修 飾 EGF receptor 上 的 醣 類 結 構, 影 響 其 endocytosis 與 訊 息 傳 遞, 進 而 調 控 肝 癌 細 胞 之 行 為 特 性 (Cancer Research. 2011) 此 研 究 的 主 要 發 現 為 : 一 在 人 類 的 20 個 GALNT 家 族 中, 肝 臟 細 胞 主 要 是 表 現 GALNT1 和 GALNT2, 由 於 此 家 族 的 酵 素 是 負 責 mucin-type O-glycosylation 生 成 的 第 一 個 步 驟, 由 此 可 推 測 mucin-type O-glycosylation 是 普 遍 存 在 於 肝 臟 細 胞 中, 並 非 長 期 以 來 大 家 認 為 僅 在 消 化 呼 吸 生 殖 道 等 組 織 二 人 類 肝 癌 組 織 中,GALNT2 表 現 量 降 低 與 血 管 侵 襲 和 癌 症 復 發 有 關 連 性 三 GALNT2 的 表 現 可 以 調 控 肝 癌 細 胞 的 許 多 惡 性 行 為 四 EGF receptor 上 有 mucin-type O-glycans, GALNT2 可 調 節 此 醣 類 結 構 並 影 響 EGF receptor 的 訊 息 傳 遞 我 們 的 研 究 首 度 證 實 EGF receptor 上 有 O-glycans, gy 而 非 僅 有 N- glycans 由 於 對 肝 癌 醣 類 結 構 的 漸 漸 瞭 解, 我 們 下 一 階 段 的 目 標, 是 要 將 這 些 知 識 應 用 於 開 發 肝 癌 診 斷 與 治 療 的 生 物 製 劑 目 前 我 們 已 經 將 類 似 的 觀 念 應 用 於 檢 測 岩 藻 醣 (fucose), 此 技 術 是 台 大 與 生 技 公 司 合 作 研 發, 並 且 已 經 獲 得 中 華 民 國 專 利 23

25 另 外, 我 們 與 小 兒 外 科 許 文 明 醫 師 合 作, 研 究 B4GALNT3 在 神 經 母 細 胞 瘤 (neuroblastoma) 的 角 色 B4GALNT3 是 可 以 生 成 LacdiNAc 這 種 罕 見 醣 類 結 構 的 酵 素 我 們 發 現 B4GALNT3 表 現 量 高 的 神 經 母 細 胞 瘤, 病 人 有 較 好 的 預 後 (American Journal of Pathology. 2011), 而 且 B4GALNT3 可 以 修 飾 beta1-integrin 的 醣 類 結 構, 進 而 改 變 神 經 母 細 胞 瘤 細 胞 的 行 為 另 外, 與 小 兒 外 科 許 文 明 醫 師 以 及 小 兒 科 張 修 豪 醫 師 合 作, 我 們 發 現 可 使 醣 類 結 構 延 長 的 B4GALT3 是 神 經 母 細 胞 瘤 病 人 預 後 較 差 的 因 子, 而 且 其 表 現 可 使 癌 細 胞 更 惡 性 (Clinical Cancer Research. 2013) 目 前 正 與 生 命 科 學 院 阮 雪 芬 教 授 以 及 中 研 院 廖 永 豐 副 研 究 員 合 作, 合 成 B4GALT3 的 酵 素 抑 制 劑, 計 畫 用 於 治 療 神 經 母 細 胞 瘤 與 整 型 外 科 陳 明 庭 教 授 與 李 建 智 醫 師 合 作, 發 現 Cosmc 在 血 管 瘤 (hemangioma) 中 表 現 異 常, 而 且 可 調 控 內 皮 細 胞 VEGFR2 的 醣 化 作 用 與 訊 息 傳 遞 (PLoS One. 2013) 24

26 我 們 另 一 研 究 主 軸 是 探 討 高 度 醣 化 的 黏 液 蛋 白 (mucin) 在 人 類 疾 病 的 角 色 由 於 醣 類 的 含 量 佔 了 黏 液 蛋 白 分 子 中 很 大 的 一 部 份, 因 此 是 研 究 醣 類 生 物 功 能 的 重 要 標 的 與 外 科 梁 金 銅 教 授 和 黃 約 翰 醫 師 合 作, 我 們 發 現 mucin 15 在 大 腸 直 腸 癌 中, 可 以 讓 腫 瘤 表 現 更 惡 性 的 特 性 (Carcinogenesis. 2009), 我 們 推 測 mucin 15 可 能 可 以 作 為 新 的 診 斷 與 治 療 標 的 與 婦 產 科 陳 啟 豪 醫 師 合 作, 我 們 發 現 mucin 20 是 子 宮 內 膜 癌 的 預 後 因 子, 並 可 調 控 EGFR 訊 息 傳 遞 (Gynecologic Oncology. 2013) 除 此 之 外, 我 們 與 婦 產 科 謝 豐 舟 教 授 和 徐 明 洸 醫 師 合 作, 發 現 mucin 15 主 要 是 表 現 在 人 類 胎 盤 中 (Human Reproduction. 2007), 此 蛋 白 表 現 於 trophoblast 細 胞 中, 可 以 降 低 此 細 胞 的 侵 襲 (invasion) 能 力 另 外, 我 們 也 證 明 mucin 1 可 以 調 控 trophoblast invasion (Biology of Reproduction. 2008),mucin 1 在 妊 娠 疾 病 子 癲 前 症 (preeclampsia) 中 會 過 量 表 現 (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2011),mucin 1 會 抑 制 beta1-integrin 的 活 性, 進 而 抑 制 trophoblast invasion trophoblast invasion 的 不 足, 目 前 被 認 為 是 造 成 子 癲 前 症 的 重 要 原 因 之 一 我 們 的 研 究 首 度 證 明 : 一 黏 液 蛋 白 可 以 大 量 表 現 在 胎 盤 中 二 在 子 癲 前 症 中 其 表 現 量 是 異 常 的 三 mucin 可 調 控 trophoblast invasion 由 於 mucin 上 有 大 量 醣 類, 這 些 醣 類 結 構 的 變 化, 未 來 將 是 我 們 開 發 各 種 疾 病 診 斷 試 劑 或 是 治 療 性 抗 體 的 重 要 標 的 除 此 之 外, 我 們 發 現 mucin 15 存 在 於 唾 液 腺 與 乳 汁 中, 而 且 其 重 組 蛋 白 可 以 促 進 傷 口 癒 合, 此 成 果 已 申 請 專 利 並 由 台 大 技 術 移 轉 給 生 技 公 司 25

27 哈 佛 大 學 的 Robert Sackstein 教 授 發 現, 將 間 質 幹 細 胞 (mesenchymalstem cells) 表 面 經 酵 素 作 用 加 上 岩 藻 醣 (fucose), 可 使 其 移 行 至 骨 髓 並 分 化 成 骨 組 織 (Nature Medicine. 2008), 此 技 術 將 用 於 治 療 先 天 性 的 成 骨 不 全 症 Osteogenesis Imperfecta 利 用 改 變 細 胞 表 面 的 醣 類 結 構, 進 而 控 制 幹 細 胞 的 移 行, 預 計 可 有 廣 泛 的 應 用 利 用 類 似 原 理, 我 們 實 驗 室 正 著 手 於 建 立 一 套 調 控 細 胞 表 面 醣 類 結 構 的 技 術, 用 以 控 制 細 胞 的 行 為 與 特 性 在 製 藥 工 業 上, 蛋 白 質 上 的 醣 類 結 構 可 以 影 響 蛋 白 質 藥 物 的 藥 效 以 及 安 全 性, 例 如 : 治 療 性 抗 體 (therapeutic antibody) 以 及 紅 血 球 生 成 素 (EPO) 改 變 治 療 性 抗 體 IgG 上 的 醣 類 結 構, 可 以 使 其 ADCC 效 果 增 強 百 倍 以 上, 此 技 術 已 經 用 於 製 藥 工 業 改 變 蛋 白 質 藥 物 上 的 醣 類 結 構, 也 可 延 遲 其 在 血 液 中 被 分 解 的 時 間, 進 而 達 到 更 佳 的 藥 效 另 外, 許 多 公 司 開 始 投 入 改 造 大 腸 桿 菌 酵 母 菌, 以 及 植 物 的 醣 化 作 用, 使 其 所 生 產 的 蛋 白 質 藥 物 能 具 有 類 似 人 類 的 醣 化 作 用, 希 望 能 取 代 目 前 以 高 昂 的 哺 乳 類 細 胞 生 產 的 方 式 蛋 白 質 藥 物 未 來 將 會 是 主 流 藥 物 之 一, 善 用 醣 化 作 用 的 知 識, 對 於 蛋 白 質 藥 物 的 開 發 將 有 莫 大 的 助 益 我 們 的 研 究 主 要 是 探 討 醣 質 生 物 學 在 人 類 疾 病 中 所 扮 演 的 角 色 醣 化 現 象 的 改 變 普 遍 存 在 於 各 種 疾 病, 包 括 癌 症 免 疫 疾 病 等 但 是, 長 期 以 來, 醣 化 改 變 的 原 因 和 其 對 疾 病 的 重 要 性 卻 經 常 被 忽 略 希 望 透 過 台 大 發 育 生 物 學 與 再 生 醫 學 研 究 中 心 這 個 橋 樑, 讓 更 多 不 同 專 長 的 科 學 家 共 同 合 作, 投 入 這 個 有 前 瞻 性 卻 尚 未 被 開 發 的 重 要 領 域 我 們 未 來 的 研 究 重 點, 除 了 醣 質 生 物 學 在 人 類 疾 病 的 基 礎 研 究 外, 將 更 著 重 於 醣 質 生 物 學 在 轉 譯 醫 學 (translational medicine) 上 的 應 用, 希 望 能 對 人 類 健 康 有 貢 獻 26

28 2013 年 1 月 2 日 黃 敏 銓 教 授 於 台 大 醫 學 院 演 講 27

29 對 台 大 下 一 任 校 長 的 期 待 謝 豐 舟 教 授 台 大 校 訓 有 愛 國 愛 人 愛 國 到 底 要 愛 那 一 國 呢? 這 就 是 identity, 而 愛 人 不 就 是 促 進 社 會 公 平 正 義 嗎? 今 天 是 開 學 日, 也 是 過 年 後 的 第 一 個 上 班 日 倒 是 從 早 忙 到 晩 上 午 十 奌 半 去 參 加 大 學 的 新 春 團 拜, 這 是 李 校 長 任 內 主 持 的 最 後 一 次 大 學 團 拜, 當 然 義 不 容 辭 要 叄 加 李 校 長 身 體 和 精 神 看 起 來 比 以 前 好 今 年 因 為 台 大 校 長 遴 選 己 經 開 始, 現 場 多 了 一 奌 不 同 的 氣 息 報 紙 又 大 標 題 報 導, 更 加 重 了 緊 繃 氣 氛 28

30 有 人 說 這 次 校 長 候 選 人 是 山 珍 海 味 丶 羊, 羊, 豬, 螺, 鮑, 魟 台 灣 大 學 在 陳, 李 兩 位 校 長 任 內 硬 體 設 施 己 大 致 完 備 在 這 基 礎 上, 如 何 更 進 一 歩 発 展? 我 從 一 個 台 大 名 譽 教 授 的 立 場 來 看, 倒 希 望 下 一 任 的 台 大 校 長 能 夠 做 以 下 這 些 事 : 1. 台 灣 大 學 是 因 為 有 台 灣 而 存 在, 除 了 貢 獻 於 宇 宙, 更 要 貢 獻 於 台 灣 2. 台 灣 目 前 似 乎 怎 麼 做 也 不 對, 我 想 最 根 本 但 鮮 少 被 提 及 的 是, 台 灣 的 identity 不 明, 人 的 一 切 都 是 從 self 開 始,Who am I? 搞 不 清 楚, 什 麼 事 都 搞 不 定 當 然 這 不 是 個 簡 單 的 問 題, 台 大 可 以 做 的 是 幫 助 這 個 問 題 的 討 論 與 釐 清 3. 台 大 必 須 為 社 會 公 平 正 義 social justice 的 促 進 而 努 力 什 麼 才 是 社 會 公 平 當 然 那 難 界 定, 基 本 上 我 們 要 在 資 本 主 義 與 社 會 主 義 之 間 取 得 一 個 平 衡 奌, 台 大 有 責 任 也 有 能 力 為 台 灣 社 會 去 做 論 述 和 探 討, 以 提 供 大 家 做 決 定 的 參 考 當 然 在 司 法, 媒 體 這 些 社 會 最 後 的 防 腐 剤 方 面, 台 大 更 應 十 分 著 力 4. 台 大 必 須 對 台 灣 重 大 議 題 善 盡 論 述 的 責 任 世 界 情 勢 的 變 動 又 快 又 複 雜 台 灣 的 電 視 𥚃 有 資 訉 沒 知 識 對 於 能 源, 核 能, 年 金, 等 重 大 議 題, 台 大 應 詳 加 論 述, 提 供 公 眾 正 確 的 知 識 台 大 目 前 己 有 定 期 的 台 大 論 壇, 往 後 応 擴 大 其 影 響 力 和 能 見 度 5. 台 大 応 為 台 灣 提 供 角 色 典 範 role model 台 大 畢 業 生 擔 任 高 階 政 治 職 務 者 不 少, 但 鮮 有 大 眾 可 以 信 頼 者 當 然 也 無 法 成 為 學 生 的 role model 事 實 上, 台 大 前 有 傅 斯 年, 後 有 殷 海 光, 彭 眀 敏, 都 是 不 計 自 身 安 危 榮 辱, 對 抗 當 道, 他 們 不 就 是 我 們 通 識 教 育 所 要 形 塑 的 人 物 嗎? 29

31 6. 台 大 教 師 必 須 與 實 際 政 務 畫 清 界 限 陳 校 長 任 內 似 乎 對 教 授 出 任 政 務 官 有 所 限 制, 我 想 往 後 応 更 加 清 楚 分 隔 為 了 保 持 大 學 的 integrity 及 社 會 對 大 學 的 信 任 度, 凡 欲 出 任 政 務 官 之 教 授 必 須 辭 去 教 職, 以 避 免 學 而 優 則 仕, 學 官 兩 棲 的 伝 統 思 想 有 志 從 政 福 國 利 民 者 請 全 心 投 入 仕 途, 也 好 解 救 一 些 流 浪 教 師 7. 讓 英 語 成 為 台 大 師 生 的 working language 英 語 是 經 済, 學 術, 文 化 発 展 不 可 缺 的 工 具 台 大 務 必 塑 造 必 要 的 校 園 環 境 讓 學 生 畢 業 時, 具 備 足 夠 的 聽, 說, 讀, 寫 英 語 能 力, 若 台 大 做 不 到, 台 灣 沒 有 學 校 可 以 做 到 有 同 事 說 我 對 台 大 下 一 任 校 長 的 期 待, 簡 直 就 是 對 台 灣 總 統 的 期 待 我 認 為 台 灣 大 學 要 再 更 上 一 層 樓, 台 灣 的 情 況 必 需 能 夠 跳 出 泥 淖, 進 一 步 發 展, 若 是 台 灣 原 地 踏 步 甚 至 倒 退, 台 灣 大 學 也 不 會 有 什 麼 發 展 空 間 這 就 是 我 之 所 以 強 調 台 大 下 一 任 校 長 要 在 台 灣 的 社 會 公 平 正 義 多 加 著 力 的 原 因 台 灣 大 學 門 口 的 旗 子 會 換, 台 灣 大 學 還 是 台 灣 大 學 台 灣 大 學 的 校 長 有 一 定 的 高 度, 可 以 對 目 前 陷 入 泥 淖 的 台 灣 提 供 方 向 與 對 策 下 一 任 的 台 大 校 長 必 須 有 此 覚 悟 與 能 力 30