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1 中国组织工程研究第 19 卷第 6 期出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research February 5, 2015 Vol.19, No.6 ABO 血型不合异基因造血干细胞移植后血型转换期的输血策略许金华 1, 李晓丰 2,3,4 ( 1 沈阳市第一人民医院输血科, 辽宁省沈阳市 ; 2 辽宁省血液中心输血医学研究所, 辽宁省沈阳市 ; 3 辽宁省血液安全研究重点实验室, 辽宁省沈阳市 ; 4 沈阳市血液安全研究重点实验室, 辽宁省沈阳市 ) 文章亮点 : 1 研究监测了 ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植后血型转换期每例患者血型转变过程中抗原抗体的变化, 根据实时的血型抗体效价, 权衡选择血液制品的血型, 为患者制定了个体化的输血策略, 也为同类研究提供了借鉴 2 在血型转换期对每例患者红细胞粒细胞和血小板各系造血重建时间进行了统计和分析, 明确了 ABO 血型不合能够使红细胞系统造血重建时间延长 3 ABO 血型主要不合次要不合主次要均不合的异基因造血干细胞移植, 在血型转换期后血型改变情况各不同, 为移植后患者进行血型鉴定提供了依据关键词 : 干细胞 ; 移植 ; 异基因造血干细胞移植 ; 血型转换期 ;ABO 血型不合 ; 血型鉴定 ; 抗体效价 ; 造血重建 ; 输血策略主题词 : 造血干细胞移植 ; 血型不合 ; 输血基金资助 : 沈阳市科学技术计划项目 (F ,F ) 摘要背景 : 造血干细胞移植是目前临床治愈血液系统恶性肿瘤先天性遗传性疾病以及自身免疫性疾病的重要手段,ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植并不影响造血干细胞的植活, 但 ABO 血型不合在移植后血型转换期输血时应该制定何种输血策略值得研究目的 : 研究 ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植后血型转换期血型抗原抗体的变化及输血时血液的选择策略方法 : 应用血型鉴定抗体检测抗体效价测定交叉配血等方法, 对 24 例 ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植患者, 在血型转换期进行血型抗原抗体的监测和输血前相容性检测, 并与同期 30 例血型相合的异基因造血干细胞移植患者进行比较, 选择适合的血液结果与结论 :24 例 ABO 血型不合患者于移植后全部获得造血重建, 但在红系恢复时间上, 主要血型不合组和主次要均不合组的时间均有延长, 差异均有显著性意义 (P < 0.05) 根据血型转换期监测的 ABO 抗原和相应抗体发生的变化, 主要 ABO 血型不合移植者在血型转换期均输注了患者型红细胞 ; 次要血型不合者根据抗原减弱的情况, 从输患者型过渡到输供者型红细胞 ; 主次要均不合的患者, 从首先输注 O 型洗涤红细胞再过渡到输注供者型红细胞,24 例患者均未发生任何溶血性输血反应因此 ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植后的输血策略, 应根据患者血型转变情况及抗体效价动态变化, 权衡所选血型对造血重建的影响, 选择合适的血液成分输血, 可避免溶血性输血反应且不影响干细胞植活及血型转换时间, 保证患者移植安全许金华, 李晓丰. ABO 血型不合异基因造血干细胞移植后血型转换期的输血策略 [J]. 中国组织工程研究,2015, 19(6): Transfusion strategy to ABO-incompatible grafts in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation Xu Jin-hua 1, Li Xiao-feng 2, 3, 4 ( 1 Department of Blood Transfusion, First People s Hospital of Shenyang, Shenyang , Liaoning Province, China; 2 Transfusion Medicine Institute, Liaoning Blood Center, Shenyang , Liaoning Province, China; 3 Key Laboratory of Blood Safety Research of Liaoning, Shenyang , Liaoning Province, China; 4 Key Laboratory of Blood Safety Research of Shenyang, Shenyang , Liaoning Province, China) Abstract BACKGROUND: Hematopoietic stem cell transplantation is an important means for clinical cure of hematologic malignancies, congenital hereditary diseases and autoimmune diseases. Although ABO-incompatibility has no effects on the survival of transplanted hematopoietic stem cells, the transfusion strategy to ABO-incompatible grafts in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is worth studying. OBJECTIVE: To explore the antigen-antibody changes during blood conversion after ABO-incompatible hematopoietic stem cell transplantation as well as transfusion strategies. 许金华, 男, 辽宁省本溪市人, 汉族,2007 年中国医科大学毕业, 硕士, 副主任技师, 主要从事输血医学研究通讯作者 : 李晓丰, 硕士, 副主任技师, 辽宁省血液中心输血医学研究所, 辽宁省沈阳市 ; 辽宁省血液安全研究重点实验室, 辽宁省沈阳市 ; 沈阳市血液安全研究重点实验室, 辽宁省沈阳市 doi: /j.issn [ 中图分类号 :R394.2 文献标识码 :B 文章编号 : (2015) 稿件接受 : Xu Jin-hua, Master, Associate chief technician, Department of Blood Transfusion, First People s Hospital of Shenyang, Shenyang , Liaoning Province, China Corresponding author: Li Xiao-feng, Master, Associate chief technician, Transfusion Medicine Institute, Liaoning Blood Center, Shenyang , Liaoning Province, China; Key Laboratory of Blood Safety Research of Liaoning, Shenyang , Liaoning Province, China; Key Laboratory of Blood Safety Research of Shenyang, Shenyang , Liaoning Province, China Accepted: ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 913

2 METHODS: Blood grouping, antibody detection, antibody titer determination, cross-match test were employed for antigen-antibody monitoring during blood conversion and pre-transfusion compatibility detection in 24 cases undergoing ABO-incompatible allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Another 30 cases undergoing ABO-compatible allogeneic hematopoietic stem cell transplantation were enrolled as controls to select the appropriate blood. RESULTS AND CONCLUSION: All of the 24 ABO-incompatible patients developed the hematopoietic reconstitution after transplantation, but both major and major-minor ABO incompatibility were different from ABO compatibility in the time of erythrocytic recovery (P < 0.05). According to the changes of ABO antigen and antibody during the blood conversion, the patients of major ABO incompatibility were selected the red blood cells of their own type, the patients of minor ABO incompatibility were selected the red blood cells of the blood group from patients to donors gradually, and the patients of major-minor ABO incompatibility were selected the red blood cells from O-type blood to donor s type gradually. None of the 24 recipients presented hemolytic reaction during transplantation and after transfusion. Therefore, the transfusion strategy to ABO-incompatible grafts in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is dynamically varied according to the changes of patient s ABO antigen and antibody, and evaluating the recovery of erythropoietic system can guide blood component selection, avoid hemolytic transfusion reaction, and insure the safety of hematopoietic stem cell transplantation. Subject headings: Hematopoietic Stem Cell Transplantation; Blood Group Incompatibility; Blood Transfusion Funding: the Science and Technology Project of Shenyang, No. F , F Xu JH, Li XF. Transfusion strategy to ABO-incompatible grafts in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2015;19(6): 引言 Introduction 目前国内外一致认为 : 造血干细胞表面并不表达 ABO 抗原, 故 ABO 血型不合并不影响造血干细胞的植活, 也不增加移植物抗宿主病的发病率和严重性, 因此 ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植是安全的 [1-3] 但在移植后血型转换期, 患者 ABO 血型血清学表达与普通正常人存在较大的差异, 即患者的红细胞不断衰亡, 原有的血清凝集素即血型抗体逐渐消失, 逐步转变为供者血型 [4] 在血型转换期大多数患者需要大量的红细胞和血小板输注作为支持治疗来取得移植的成功 [5], 但血型转换期血型血清学的这种特殊性为患者制订输血策略带来很大困难, 如果不慎重选择血液制剂, 有可能给患者带来溶血性反应等意外损害 [6] 本研究回顾性分析 24 例 ABO 血型不合的造血干细胞移植患者在血型转换期的血型变化, 以及如何经过试验分析为其选择配合血液, 指导临床制订输血策略 1 对象和方法 Subjects and methods 设计 : 回顾性病例分析时间及地点 :2011 年 1 月至 2013 年 12 月在沈阳市第一人民医院和辽宁省血液中心完成实验对象 :ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植患者 24 例, 男 15 例, 女 9 例 ; 中位年龄 36 岁 (12-46 岁 ); 主要 ABO 血型不合 12 例, 次要 ABO 血型不合 8 例,ABO 血型主次要双向不合 4 例, 见表 1 24 例患者中急性髓细胞白血病 9 例, 急性淋巴细胞白血病 4 例, 慢性髓性白血病 4 例, 骨髓增生异常综合征 4 例, 重症再生障碍性贫血 1 例, 多发性骨髓瘤 1 例, 非霍奇金淋巴瘤 1 例 ; 所有供者与患者的 HLA-A B DRB1 位点高分辨配型结果均完全一致以同期接受 ABO 血型相合的异基因造血干细胞移植患者 30 例作为对照组, 两组年龄性别原发病移植方式输注细胞数量 HLA 配型等方面均具有可比性 ( 均 P > 0.05) 914 表 1 ABO 血型不合的分布 Table 1 The distribution of ABO-incompatibility ABO 血型不合类型患者血型供者血型例数主要血型不合 O A 4 O B 5 A AB 1 B AB 1 次要血型不合 A O 4 B O 2 AB B 2 主次要均不合 A B 2 B A 3 ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植后血型转换期输血策略研究所用主要试剂和仪器 : 试剂和仪器来源抗 A 和抗 B 标准抗血清,A1 细胞 B 细北京金豪制药股份有限公司胞 O 细胞标准试剂红细胞抗 D 血清 IgG/C3d 多特异性抗球蛋白上海血液生物医疗有限公司试剂抗体筛选细胞 2-ME ABO/RhD 正反定型微柱凝胶卡抗人瑞士达亚美公司球蛋白微柱凝胶卡全自动血型配血微量定型系统瑞士达亚美公司显微镜日本奥林巴斯公司离心机日本久保田公司水浴箱天津市恒奥科技有限公司方法 : 造血干细胞移植后定期监测患者血常规, 以统计其植活和造血重建时间 ; 当供者抗原开始出现后, 每周做 ABO 系统抗原监测及抗 A 抗 B 效价监测, 以便客观地反映抗原抗体强度, 有助于选择适合的血液制品每次输血前进行输血相容性检测, 包括 ABO/RhD 血型鉴定不规则抗体筛 P.O. Box 10002, Shenyang

3 选和交叉配血各检测项目严格按试剂和仪器操作说明书和标准操作规程操作 ABO 血型鉴定 : 患者移植前和供者血型检测使用抗 A 和抗 B 标准抗血清和反定型 A1 和 B 标准试剂红细胞做正反定型患者移植后使用 ABO/RhD 正反定型微柱凝胶卡检测患者血型, 以早期发现患者血型转变情况抗体效价测定 : 供受者 ABO 血型 IgM 型抗 -A 和抗 -B 抗体使用 A1 细胞和 B 细胞标准试剂红细胞检测, 抗体效价检测用盐水倍比稀释血清后使用标准试剂红细胞检测患者 IgG 抗 -A 和抗 -B 抗体采用抗球蛋白法测定, 先以 2-ME 中和 IgM 型抗体后, 使用 2 号稀释液倍比稀释血清, 使用抗人球蛋白微柱凝胶卡检测抗体筛选 : 患者输血前用抗体筛选细胞进行血清中不规则抗体特异性筛选, 分别采用盐水法间接抗人球蛋白法和微柱凝胶卡检测交叉配血 : 患者输血前将患者的血清和细胞分别与拟输注血液的细胞和血浆进行主次侧交叉配血实验, 采用盐水凝聚胺间接抗人球蛋白和微柱凝胶卡 4 种介质分别检测主要观察指标 : ABO 血型转换 : 抗原性和抗体效价变化植活和造血重建标准 : 连续 3 次外周血中性粒细胞 L -1 为植活 ; 血小板造血重建以外周血中血小板计数 > L -1 为标准, 红系恢复以外周血血红蛋白 >80 g/l 为标准 [7] 患者血型转变标准 : 主要不合以检测到供者血型抗原为准 ; 次要不合以受者血型抗原消失为准 ; 主次要均不合以受者血型抗原消失供者血型抗原出现为准交叉配血标准 : 观察主次要交叉配血凝集情况, 以 4 种介质中均无溶血无凝集为配血相合统计学分析 : 数据处理应用 SPSS 13.0 软件, 统计学分析采用 t 检验 2 结果 Results 2.1 造血重建时间 24 例 ABO 血型不合患者于移植后全部获得造血重建, 未发生急性移植物排斥, 未发生急性溶血性反应干细胞植活的直接证据为 ABO 血型均转为供者型, 并长期不变, 最长已随访 31 个月由表 2 所见, 从输入造血干细胞到植活, 在患者的中性粒细胞和血小板计数上,ABO 血型相合组和血型不合组差异无显著性意义 (P > 0.05), 而且主要不合次要不合和主次要血型均不合之间差异也无显著性意义 (P >0.05), 可见血型不合对于粒系和血小板的恢复无影响但在红系恢复时间上, 与血型相合组比较, 主要血型不合组时间明显延长 (P < 0.01), 主次要均不合组时间也有延长 (P < 0.05), 差异均有显著性意义, 但次要不合组与血型相合组相比差异无显著性意义 (P > 0.05), 这说明在红细胞系统造血重建时间上,ABO 血型不合是有影响的 2.2 主要不合移植后的血型变化移植后 2 周开始做 ABO 血型抗原抗体检测,12 例患者均在一至两个月内开始出现供者血型抗原, 而患者对应供者血型的 IgM 抗体开始减弱, 越接近完全转变为供者血型时, 抗体效价越低, 并在一段时间 (14-60 d) 后消失, 患者血型成功转换为供者血型, 结果见表次要不合移植后的血型变化移植后患者血型抗原逐步转换为供者抗原, 患者原本为 A B 型时原血型抗体维持较长时间不变, 且 IgM 抗体效价维持在 4-8, 未检测到 IgG 抗体 ; 而不论患者原本为何种血型, 次要血型不合移植后, 新的血型抗体始终未检测到, 导致 ABO 血型鉴定反应格局均出现正反定型不一致, 只有正定型与供者相符, 患者血型不能够转换为供者血型, 结果见表主次要均不合移植后的血型变化移植后一两个月, 当供者抗原开始出现时, 患者原来自身的 A 或 B 抗原开始逐渐减弱, 而对应的抗体也逐渐消失, 且始终未出现新的血型抗体, 出现 ABO 血型的正反定型不一致, 只有正定型与供者血型相符, 说明患者血型不能够转换为供者血型, 结果见表移植后血型转变的时间患者血型转变为供者血型时间最短的 1 例为次要不合的 A 到 O 移植 (36 d), 时间最长的为主次要均不合的 O 到 A 移植 (107 d), 而不论何种血型不合, 在 120 d 以内均未检测到新的血型抗体 2.6 ABO 血型不合者移植后的输血策略根据上述血型转换期抗原抗体监测情况, 结合不规则抗体筛选和交叉配血试验结果, 为 ABO 血型不合者移植后输血制定了个体化的输血策略主要 ABO 血型不合移植的 12 例中, 在血型转换期均输注了患者型红细胞悬液, 最多输 12 单位 ( 每 200 ml 全血为 1 单位 ), 最少 2 单位, 交叉配血完全相合, 均未见任何溶血性输血反应随着原抗体效价降低直至完全消失, 患者血型成功转换成供者血型后, 再需要输血时给予输注供者型红细胞悬液对于次要血型不合者, 根据抗原减弱的情况, 从输患者型过渡到输供者型红细胞悬液, 最多输 8 单位, 最少输 2 单位, 无一例发生溶血性输血反应主次要均不合的 5 例患者, 因血型转变迟缓, 与供者血型抗原相对应的血型抗体持续存在, 故先选择了输注 O 型洗涤红细胞, 当相应的血型抗体消失后, 输注供者红细胞悬液, 也均未见任何溶血性输血反应 5 例主要 ABO 血型不合的患者, 输注了供者型血小板, 3 例次要血型不合患者输注了患者型的血小板 3 次 ( 每次 10 单位 ), 对于主次要双向不合移植者, 根据抗原抗体变化, 血小板有输 AB 型者, 也有输受者型的, 最多输 4 次, 最少 2 次 ( 每次均为 10 单位 ), 也均未见任何溶血性输血反应 3 讨论 Discussion ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植, 由于供受 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 915

4 表 2 ABO 血型不合移植后造血重建时间 Table 2 The time of hematopoietic reconstitution after ABO-incompatible transplantation (x _ ±s,d) 表 3 ABO 主要血型不合移植后的血型变化 Table 3 Blood group change after transplantation of major ABO-incompatibility 组别 n 中性粒细胞 L -1 血小板计数 > L -1 红系恢复血红蛋白 > 80 g/l ABO 血型相合 ± ± ±25.0 主要血型不合 ± ± ±21.5 次要血型不合 ± ± ±16.5 主次要均不合 ± ± ±14.0 表注 :ABO 血型相合组和血型不合各组在中性粒细胞和血小板计数恢复的时间上, 差异均无显著性意义 (P > 0.05), 说明血型不合对于粒系和血小板的恢复无影响但在红系恢复时间上, 与血型相合组比较, 主要血型不合组和主次要均不合组的时间均有延长, 差异均有显著性意义 (P < 0.05), 但次要不合组与血型相合组相比差异无显著性意义 (P > 0.05), 这说明在红细胞系统造血重建时间上,ABO 血型不合是有影响的表 4 ABO 次要血型不合移植后的血型变化 Table 4 Blood group change after transplantation of minor ABO-incompatibility 患者血型供者血型血型转换期 A O B O AB B 表注 :ABO 次要血型不合移植在患者血型正反定型不符, 只有正定型与供者血型相符, 说明患者血型不能够转换为供者血型者血型抗原和抗体存在不匹配, 在移植时可能发生急性溶血输血反应, 而在植入后因红系在分化发育过程中 ABH 抗原表达逐渐增强, 但患者体内可能还持续存在针对供者血型抗原的抗体, 导致迟发型免疫性溶血这些综合因素可导致患者红系恢复迟缓, 并发症增多, 如发生纯红细胞再生障碍性贫血 (pure red cellaplasia,prca) 等 [8] 患者移植后血型在转变过程中, 供受者血型抗原和抗体均在动态变化过程中, 影响到患者的输血策略, 故对患者血型抗原和抗体的检测就显得尤为重要 [9] 本研究观察到 ABO 血型不合的移植, 不管是主要次要还是主次要均不合, 与血型相合的移植相比, 其粒系和血小板恢复时间无明显差异, 与国内外文献报道一致 [9-12] 但与血型相合的移植相比, 血型主要不合移植的红系恢复时间明显延长, 主次要不合者略微延长, 但次要不合者无差别这说明 ABO 血型主要不合, 严重影响了红细胞系统的造血重建作者认为这可能是主要血型不合的干细胞移植者既往产生的血型抗体不仅可破坏供者来源的细胞, 甚至作用于红系祖细胞, 导致干细胞虽已植活, 但红细胞系统不能正常生长, 新产生的红细胞也可能被破坏, 发生血管内溶血, 使得血红蛋白回升缓慢, 因此红系血型转变时间延长患者血型转变为供者血型的转换过程中, 患者针对供者红细胞抗原的 IgM 抗体水平较低, 且越接近完全转变为供者血型时, 抗体越低但未检测到 IgG 型 ABO 血型抗患者血型供者血型血型转换期 O A O B A AB B AB 表注 :ABO 主要血型不合移植在患者血型正反定型相符, 说明患者血型成功转换为供者血型表 5 ABO 主次要均不合移植后的血型变化 Table 5 Blood group change after transplantation of major and minor ABO-incompatibility 患者血型供者血型血型转换期 A B B A 表注 :ABO 主次要血型均不合移植在患者血型正反定型不符, 只有正定型与供者血型相符, 说明患者血型不能够转换为供者血型体, 也未发生文献报道可能出现的纯红细胞再生障碍性贫血 [13-14] 值得注意的是在本研究的次要不合和主次要均不合的移植中, 患者血型转为供者血型后, 红细胞已表达正常量的 ABO 血型抗原, 但其血清中缺乏相对应的抗体, 均呈现出 ABO 血型正反定型不一致的情况究其原因可能是植活的供者淋巴细胞对受者的血型抗原产生了持续性的免疫耐受, 或者受者原有的抗体生成细胞得到克隆清除或抑制, 因而检测不到相应的血型抗体, 因此, 对于移植后 ABO 血型正反定型不符的患者, 应以正定型结果确定血型研究显示 ABO 主要不合的移植患者, 如 O-A, 转为供者血型的时间最长, 输注红细胞量也明显高于 ABO 相合者, 与国内外报道相似 [15-16] 而 ABO 次要不合者如 A-O, 其体内没有破坏供者红细胞的血型抗体, 所以红细胞血型转变的时间较早, 红细胞的输注量虽高于完全相合者, 但差异无显著性意义从研究制定的输血策略分析, 在输注血小板的剂量方面, 血型相合与不合者之间无差异, 作者推测血小板上虽然存在 ABH 抗原, 但抗原性可能较弱, 因此不能全部被破坏而起到止血作用, 另外一些临床研究已证实, 不合的干细胞移植对血小板恢复没有影响 [17-18], 所以各组的血小板输注量均无显著性意义次要不合的干细胞移植后的输血, 虽然患者血液中无抗供者红细胞的血型抗体, 但供者的血清凝集素有可能破坏患者的红细胞, 移植后早期常需频繁输血, 若在短期内输入供者型血浆过多, 患者将会被动增加抗 A 或抗 B 抗体而导致溶血, 所以为避免输血增加有害的血清凝集素, 应选择洗涤红细胞制品因此, 根据抗原减弱的情况, 选择从 916 P.O. Box 10002, Shenyang

5 输患者型过渡到输供者型的洗涤红细胞, 而血小板选择与患者同型或 AB 型 ABO 主要不合的干细胞移植患者的输血比起 ABO 相合者和次要不合者的输血更要慎重, 因为主要 ABO 血型不合移植中, 患者血型完全转变为供者血型前, 体内一直存在 IgM 型抗 -A 和 / 或抗 -B, 虽然其效价较低, 大多在 4-8 之间, 但该效价的患者血清与试剂红细胞在体外均可观测到明显的凝集反应 [19] 另外, 也不排除该患者体内可能存在潜在的 IgG 型抗体, 故这类患者不能输注供者型红细胞, 以免发生意外, 因此将此类移植患者的输血重点放在血型抗体的监测上虽然移植前患者通过预处理, 大剂量的放疗和化疗破坏了其淋巴细胞产生抗体的能力, 但患者既往已产生的血清凝集素还存在于血液循环内, 半衰期约 3 周, 因此当原有的血清凝集素消失前或受者的淋巴细胞还有部分产生血清凝集素的能力时, 只能输注不带有相应抗原的红细胞, 或不被患者血清凝集素破坏与其血型一致的红细胞, 直到血型转变为供者血型为止因此主要不合的患者在血型转换期输血都可以输患者型的红细胞主侧不合的移植患者输注血小板时因临床应用的血小板是悬浮于血浆的血液制品, 所以可选择与供者同型或 AB 型, 这样血浆中的血型物质既可以中和患者的血清凝集素, 又可以防止多余的血清凝集素进入体内 [20] 针对主次要均不合的输血, 为最大程度的降低溶血发生的危险, 保障输血安全, 可选择 O 型洗涤红细胞 ; 在对应供者血型抗体凝集强度为 1+ 以下效价 <8 时, 可考虑输注供者血型血小板, 否则应输注患者血型血小板 [21] 综上所述,ABO 血型不合的异基因造血干细胞患者在血型转换阶段, 患者的体内原对应供者的 ABO 血型抗体短期内不消失, 不能所有患者都一味的输注 O 型洗涤红细胞和 AB 型血小板, 要监测每个患者血型转变过程中抗原抗体的变化, 根据患者实时的 ABO 血型抗体效价, 权衡所选血型对造血重建及输血效果影响的利弊, 制定个体化的输血策略, 而且要随时根据监测结果, 实时调整输血方案作者贡献 : 第一作者和通讯作者共同完成试验设计实施评估资料收集论文撰写等全部内容, 通讯作者对文章负责利益冲突 : 文章及内容不涉及相关利益冲突伦理要求 : 患者 ( 或授权家属 ) 均签署了治疗知情同意书和输血知情同意书, 研究方案经医院学术伦理委员会批准学术术语 : 造血重建 - 是指造血干细胞移植后, 供者的造血干细胞在受者体内造血组织内定居, 继而增殖分化, 使造血功能恢复并可以完全取代受者造血的过程, 包括红细胞血红蛋白达到 80 g/l 以上中性粒细胞 L -1 和血小板 > L -1 所分别需要的时间作者声明 : 文章为原创作品, 无抄袭剽窃, 无泄密及署名和专利争议, 内容及数据真实, 文责自负 4 参考文献 References [1] 范辉, 朱宏丽, 卢学春, 等.ABO 血型不合对异基因造血干细胞移植的影响 [J]. 中国组织工程研究与临床康复,2008,12(3): [2] 余忠清, 程汉华, 陈凤花, 等. 异基因造血干细胞移植 ABO 转型特征与免疫相关性疾病的防治策略 [J]. 中华临床医师杂志 : 电子版, 2013,7(5): [3] 曹晓明, 田华, 要军.ABO 血型不合造血干细胞移植后血型转变的临床分析 [J]. 北京医学,2008,30(4): [4] 闫石, 韩明哲, 韩敬淑, 等. 对 ABO 血型不合的干细胞移植患者输血方案分析 [J]. 临床血液学杂志,2000,13(3): [5] 宋奎, 邱大发, 郭子文, 等. 输血支持在造血干细胞移植中的应用 [J]. 中国组织工程研究与临床康复,2011,15(19): [6] 闫石, 韩明哲, 焦淑贤, 等.ABO 血型不合的干细胞移植后血清凝集素的变化 [J]. 中国输血杂志,2000,13(3): [7] 谢宁, 符粤文, 喻凤宽, 等.ABO 血型不合对异基因外周血造血干细胞移植后红系重建的影响 [J]. 白血病淋巴瘤,2011,20(11): [8] 范辉, 靖彧, 李红华, 等.ABO 血型不合异基因造血干细胞移植后并发纯红系再生障碍 [J]. 中国实验血液学杂志,2008,16(2): [9] Blin N, Traineau R, Houssin S, et al. Impact of donor-recipient major ABO mismatch on allogeneic transplantation outcome according to stem cell source. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(9): [10] Stussi G, Halter J, Bucheli E, et al. Prevention of pure red cell aplasia after major or bidirectional ABO blood group incompatible hematopoietic stem cell transplantation by pretransplant reduction of host anti-donor isoagglutinins. Haematologica. 2009;94(2): [11] 邓晖, 胡永红, 黄建云, 等.ABO 血型不合异基因造血干细胞移植与红系造血重建 [J]. 广州医学院学报,2006,34(6): [12] 黄晓军, 刘代红, 许兰平, 等.ABO 血型不合的异基因造血干细胞移植后红系恢复多因素分析 [J]. 中国实验血液学杂志,2004,12(6): [13] 杨世明, 张勇萍, 潘晓莉, 等. 异基因外周血造血干细胞移植后 ABO 血型抗原抗体效价的变化 [J]. 细胞与分子免疫学杂志,2010, 26(9): [14] 张競文, 李旭东, 曾芸馨, 等.ABO 血型不合对白血病患者异基因外周血干细胞移植的影响 [J]. 热带医学杂志,2013,13(10): [15] 余忠清, 高志峰, 李慧玉. 异基因造血干细胞移植血型血清学转换规律与临床输血研究 [J]. 中华血液学杂志,2012,33(8): [16] 周建月.ABO 血型不合造血干细胞移植后血型物质变化的讨论 [J]. 临床血液学杂志 : 输血与检验版,2010,23(2): [17] 梅礼军, 王林川. 异基因造血干细胞移植患者血型及血型物质转变的临床分析 [J]. 昆明医科大学学报,2013,34(7):75-78,82. [18] 何静, 陈方祥, 文爱清, 等.ABO 血型不合异基因外周血造血干细胞移植后血型转变 2 例 [J]. 中国输血杂志,2010,23(3):186. [19] 王蕊, 温丙昭, 曲建华, 等.ABO 血型不合的外周血干细胞移植及输血 [J]. 白血病淋巴瘤,2004,13(3): [20] 周华友, 于艳涛, 李榕娇, 等.ABO 血型不合异基因造血干细胞移植患者 ABO 血型抗体的监测 [J]. 陕西医学杂志,2009,38(11): [21] 姚慧青, 胡永红, 高小华, 等. 异基因造血干细胞移植的血小板输注 27 例分析 [J]. 临床和实验医学杂志,2007,6(9):97. ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 917

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