高血压病是一种常见的疾病，是心、肾及脑血管病变的主要危险因素
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- 集 马
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1 含 氮 杂 环 类 抗 高 血 压 药 物 构 效 关 系 的 研 究 进 展 周 红 2 王 兴 涌 中 国 矿 业 大 学 化 工 学 院 徐 州 摘 要 : 我 国 对 抗 高 血 压 药 的 研 究 始 于 20 世 纪 0 年 代 随 着 对 抗 高 血 压 药 物 研 究 的 不 断 深 入, 抗 高 血 压 药 物 朝 着 高 效 长 效 高 度 心 血 管 选 择 性 多 器 官 保 护 作 用 以 及 低 副 作 用 方 向 发 展, 不 断 在 原 有 化 合 物 模 型 的 基 础 上 对 化 合 物 进 行 结 构 修 饰, 发 展 了 单 环 及 多 环 含 氮 杂 环 类 抗 高 血 压 药 物 本 文 从 结 构 与 活 性 的 角 度 分 析 了 近 年 来 国 内 外 含 氮 杂 环 类 抗 高 血 压 药 及 其 衍 生 物 的 构 效 关 系, 以 期 对 国 内 的 抗 高 血 压 药 物 的 研 究 有 所 帮 助 关 键 词 : 抗 高 血 压 构 效 关 系 含 氮 杂 环. 引 言 高 血 压 病 是 一 种 常 见 的 疾 病, 是 心 肾 及 脑 血 管 病 变 的 主 要 危 险 因 素 高 血 压 的 发 病 机 理 至 今 不 是 十 分 清 楚, 但 目 前 生 化 研 究 已 知 血 压 的 维 持 与 体 内 许 多 系 统 如 肾 上 腺 素 能 系 统 血 管 舒 缓 肽 - 激 素 - 前 列 腺 素 系 统 血 管 内 皮 松 弛 因 子 - 收 缩 因 子 系 统 等 有 密 切 关 系 [] 抗 高 血 压 药 就 是 通 过 药 物 影 响 血 压 调 节 系 统 中 任 何 一 个 部 位 或 多 个 部 位 来 降 低 血 压 从 近 几 年 所 研 究 的 抗 高 血 压 药 物 的 化 学 结 构 来 看, 抗 高 血 压 药 物 大 多 为 含 类 杂 环 类 化 合 物, 如 哒 嗪 吲 哚 吡 啶 / 嘧 啶 等 几 种 类 型 2. 含 氮 杂 环 类 2. 苯 基 哒 嗪 类 - 芳 基 -3(2)- 哒 嗪 酮 类 衍 生 物 因 对 心 血 管 系 统 具 有 广 泛 的 药 理 活 性 而 受 到 了 科 学 家 的 [ 2] 高 度 关 注, 例 如 利 用 该 药 物 降 低 血 压 抑 制 血 小 板 聚 合 等 Dal Piaz V 等 在 此 基 础 上 合 成 了 一 系 列 与 之 相 近 的 衍 生 物 I 并 对 其 活 性 进 行 了 评 价 R 2 3 C X CC 3 Compd R X Compd R X Ia C3 2 Ie C3 Cl Ib 2 If C3 Br Ic C3 2 Ig C3 SC3 I Id C3 Ih C3 SC3 通 过 小 鼠 的 药 理 实 验 发 现 :Ia Ic 和 Ih 具 有 降 压 活 性, 其 中, 含 -2-2 取 代 基 的 Ia - -
2 和 Ic 在 抑 制 血 小 板 聚 合 和 肌 肉 收 缩 方 面 效 果 显 著 构 效 关 系 研 究 表 明 :Ih 中 C 位 取 代 基 -SC3 的 氧 化 性 对 活 性 起 了 关 键 作 用, 同 样 Ia Ic 的 活 性 也 与 2 官 能 团 的 存 在 有 着 密 切 的 联 [3] 系 Anees A 等 也 合 成 了 - 芳 基 -- 甲 基 -2,3- 二 氢 哒 嗪 -3- 酮 类 衍 生 物, 并 重 点 对 其 C 位 芳 基 上 不 同 取 代 基 化 合 物 的 活 性 进 行 了 评 价 哒 嗪 酮 环 C 位 苯 环 上 无 取 代 基 时, 降 压 活 性 一 般 ; 当 苯 环 上 有 大 基 团 如 - 苄 基 对 苯 氧 基 对 苯 基 - 甲 氧 基 -2- 萘 基 时 具 有 很 强 的 降 压 活 性 ; 苯 环 上 取 代 基 为 2- 氢 ( 氯 溴 ) 时 对 哒 嗪 酮 的 活 性 没 有 什 么 作 用.2 吲 哚 类 [] Valls 等 合 成 了 与 降 压 药 利 血 平 (reserpine) 结 构 相 似 的 吲 哚 类 衍 生 物 Ⅱa-Ⅱi, 并 对 其 活 性 进 行 了 评 价 C 3 C 3 2 C reserpine C 3 C C 3 C 3 C 3 Ⅱ 2b X 3 Y Ⅱa X= Y=C(-C ) 3b Ⅱb X= Y= Ⅱc X=, Y= Ⅱd X=, Y=C 2 C C Ⅱe X=, Y=C 2 C 2 Et Ⅱf X=, Y=S 2 C 3 Ⅱg Ⅱh X= Ⅱi X=, 通 过 小 鼠 药 理 实 验 发 现 : 以 上 化 合 物 都 具 有 活 性, 其 中 化 合 物 Ⅱb 和 Ⅱh 活 性 最 强,Ⅱg 次 之,Ⅱa 的 活 性 最 低 以 上 化 合 物 的 构 效 关 系 研 究 推 测 Ⅱb 和 Ⅱh 的 活 性 是 来 自 芳 环 碱 性 氮 ; Ⅱg 是 利 血 平 的 简 化 类 似 物, 具 有 类 似 利 血 平 的 (b) 四 氢 -β- 咔 啉 的 碱 性 氮 结 构, 显 示 了 和 Ⅱh 相 似 的 强 降 压 活 性 ; 而 Ⅱa 可 能 是 因 为 吡 啶 上 的 弱 碱 性 氮 在 生 理 p 值 环 境 中 不 能 质 子 化, 所 以 活 性 降 低 了.3 吡 啶 / 嘧 啶 类 衍 生 物 二 氢 芳 基 吡 啶 类 衍 生 物 (DPs) 作 为 钙 拮 抗 类 药 物, 是 在 不 同 系 列 的 钙 拮 抗 剂 中 研 究 最 为 广 泛 的 如 - 苯 基 -,- 二 氢 吡 啶 类 化 合 物 [], 在 苯 基 邻 位 上 偶 联 具 有 供 体 作 用 的 3- 氰 基 呋 咱 氮 氧 化 物 后, 所 得 产 物 既 有 介 导 的 扩 血 管 活 性 又 有 Ca 2+ 通 道 拮 抗 作 用 的 扩 血 管 活 性, 且 两 种 作 用 均 衡,- 二 氢 吡 啶 环 (DP) 平 面 与 芳 基 轴 的 轴 平 面 走 向 能 够 影 响 DPs 的 活 性, a X
![基 为 2- 氢 ( 氯 溴 ) 时 对 哒 嗪 酮 的 活 性 没 有 什 么 作 用.2 吲 哚 类 [] Valls 等 合 成 了 与 降 压 药 利 血 平 (reserpine) 结 构 相 似 的 吲 哚 类 衍 生 物 Ⅱa-Ⅱi, 并 对 其 活 性 进 行 了 评 价 http://www.paper.edu.](/docs-images/42/23090815/images/page_2.jpg "cn C 3 C 3 2 C reserpine C 3 C C 3 C 3 C 3 Ⅱ 2b X 3 Y Ⅱa X= Y=C(-C ) 3b Ⅱb X= Y= Ⅱc X=, Y= Ⅱd X=, Y=C 2 C C Ⅱe X=, Y=C 2 C 2 Et Ⅱf X=, Y=S 2 C 3 Ⅱg Ⅱh X= Ⅱi X=, 通 过 小 鼠 药 理 实 验 发 现 : 以 上 化 合 物 都 具 有")
3 且 吡 啶 环 C3 C 位 引 入 不 同 的 酯 基 或 C2 C 位 改 变 取 代 基 都 能 影 响 活 性 持 续 时 间 及 组 织 选 [-7] 择 性 在 此 基 础 上,Gupta SP 等 更 深 入 的 研 究 了 二 氢 不 对 称 嘧 啶 类 衍 生 物 Ⅲ 的 构 效 关 系 R R R 2 C CR 2 3 C 2 3 C 3 DPs R 2 C CR R C 3 Ⅲ 研 究 发 现 : 嘧 啶 环 上 位 引 入 小 基 团 酯 基 时 化 合 物 活 性 大 于 引 入 大 基 团 酯 基 (-CMe > -CiPr) 的 活 性 ; 若 R2 为 氨 基 同 样 能 有 利 于 活 性, 但 在 氨 基 上 引 入 大 基 团 后, 活 性 降 低, 最 理 想 的 情 况 是 氨 基 上 没 有 取 代 基 ; 当 R3 为 硫 代 化 合 物 ( 如 -SMe -SEt) 时 活 性 增 加 ; 嘧 啶 环 3 位 原 子 能 增 加 降 压 活 性 ; 对 于 嘧 啶 环 C 位 苯 环 上 的 取 代 基 为 3-2,2-CF3,-C3, 2-Cl 对 活 性 也 有 影 响, 如 间 位 取 代 基 具 有 疏 水 性 和 电 子 效 应 的, 能 明 显 提 高 降 压 活 性, 而 取 代 基 为 推 电 子 基 时 好 像 能 提 高 活 性 ; 嘧 啶 环 C 位 有 大 基 团 酯 基 取 代 时 化 合 物 的 活 性 降 低, 可 能 是 因 为 大 基 团 酯 基 对 相 邻 苯 环 上 的 取 代 基 (2-2 或 2-CF2) 有 空 间 阻 碍 作 用, 因 此 对 于 嘧 啶 环 C 位 上 的 取 代 基, 异 丙 基 酯 基 是 最 佳 的, 有 助 于 活 性 ; 芳 基 轴 平 面 垂 直 于 类 似 船 构 型 的 嘧 啶 环 的 立 体 构 型 有 利 于 活 性 嘧 啶 氨 磺 酰 类 ET 拮 抗 剂 能 调 节 血 管 收 缩 和 扩 张, 治 疗 [8] 不 同 的 心 血 管 疾 病 如 高 血 压 病 等,Kanda Y 等 对 嘧 啶 环 进 行 结 构 修 饰, 合 成 了 一 系 列 如 Ⅳ 类 结 构 的 化 合 物, 并 着 重 评 价 了 嘧 啶 环 C2 C C 位 引 入 不 同 取 代 基 后 化 合 物 与 ETB 受 体 的 结 合 和 选 择 活 性 在 C 位, 当 n=3 化 合 物 具 有 高 ETB 选 择 结 合 活 性 嘧 啶 环 上 C2 位 引 入 取 代 基 活 性 降 低 C 位 引 入 氨 磺 酰 基 后 化 合 物 与 ETB 的 结 合 力 增 强, 用 酰 胺 基 苄 胺 基 或 - 甲 基 化 氨 磺 酰 基 取 代 氨 磺 酰 基 则 结 合 活 性 大 大 降 低 ; 这 表 明 氨 磺 酰 酸 式 质 子 能 增 强 化 合 物 与 ETB 受 体 的 亲 和 力 在 嘧 啶 环 C 位 引 入 R 芳 基 取 代 物 化 合 物 与 ETB 受 体 的 结 合 活 性 增 加,R 取 代 基 中 苯 环 上 甲 氧 基 处 于 邻 位 时 对 ETB 选 择 性 最 强, 处 于 间 位 时 与 ETB 的 结 合 力 最 强 嘧 啶 环 C 位 取 代 基 中 醛 基 对 活 性 有 重 要 作 用, 用 亲 电 子 基 丙 二 酸 衍 生 物 取 代 醛 基 后, 结 合 力 大 大 降 低, 若 用 缩 氨 基 脲 取 代 醛 基 后 与 ETB 结 合 力 增 加, 但 ETB 选 择 性 不 强, 用 甲 基 取 代 缩 氨 基 脲 中 的 氨 基 后 具 有 更 强 的 结 合 力 和 选 择 活 性 ; 若 用 大 基 团 苯 基 和 吡 啶 基 取 代 缩 氨 基 脲 中 的 氨 基 后 化 合 物 与 ETB 的 结 合 力 增 加 t-bu S R 2 3 R 2 ( ) C Ⅳ n - 3 -
4 . - 苯 基 -3-( 异 唑 -- 氨 磺 酰 )- 噻 吩 -2- 羰 胺 类 选 择 性 ETA 受 体 拮 抗 剂 S S Cl 3 C 2 3 C 3 S Cl C 3 X Y S C C 3 sitaxsentan Ⅴ 内 皮 素 受 体 ET 类 拮 抗 剂 有 望 成 为 治 疗 高 血 压 及 其 它 心 血 管 疾 病 的 新 药 塞 塔 生 坦 [9] (sitaxsentan) 是 迄 今 报 道 的 最 具 选 择 性 的 ETA 受 体 拮 抗 剂 之 一 Wu CD 等 在 塞 塔 生 坦 (sitaxsentan) 的 基 础 上 合 成 了 一 系 列 - 苯 基 -3-( 异 唑 -- 氨 磺 酰 )- 噻 吩 -2- 碳 胺 类 衍 生 物 Ⅴ, 以 与 ETA 结 合 作 用 的 强 弱 和 选 择 性 评 价 了 其 活 性 以 sitaxsentan 作 为 参 照 物 的 情 况 下, 苯 环 C 位 甲 基 取 代 时 化 合 物 与 ETA 受 体 的 结 合 活 性 增 加 了 0 倍, 但 对 ETA 受 体 类 型 的 选 择 性 不 强 ; 用 氯 替 换 甲 基 后, 对 结 合 力 有 微 弱 的 影 响 而 选 择 性 却 显 著 增 强 了 ; 位 苯 基 取 代 时 结 合 力 和 选 择 性 都 有 所 降 低 芳 基 -2- 唑 基 和 苯 基 相 比 结 合 活 性 增 加, 且 具 有 更 高 的 受 体 类 型 选 择 性 若 将 苯 环 上 位 芳 基 -2- 唑 基 与 位 甲 基 交 换, 活 性 不 会 增 加 羧 基 取 代 时 结 合 力 增 强 但 选 择 性 大 大 降 低 ; 酰 胺 的 活 性 同 甲 基 相 似, 而,- 二 甲 基 酰 胺 比 甲 基 具 有 更 强 的 结 合 力 和 选 择 性, 如 果 上 的 一 个 甲 基 被 其 它 基 团 取 代 结 合 活 性 降 低, 酰 胺 基 的 选 择 性 与 基 团 的 大 小 有 关, 基 团 越 大 选 择 性 越 强 甲 基 砜 增 加 了 选 择 性 而 正 丙 基 和 异 丙 基 砜 使 选 择 性 降 低 总 结 这 个 系 列, 卤 素 氨 基 化 合 物 磺 酰 或 唑 的 引 入 使 化 合 物 活 性 强 于 苯 羧 基 的 引 入 异 噁 唑 环 位 氯 被 甲 基 取 代 后, 化 合 物 与 ETA 的 结 合 力 下 降 但 对 ETA 的 选 择 性 没 有 影 响 ; 噻 吩 环 上 Y 被 甲 基 取 代 后 结 合 力 和 选 择 性 都 大 大 降 低. - 苯 基 喹 啉 类 血 管 紧 张 素 Ⅱ 受 体 (AT ) 拮 抗 剂 氯 沙 坦 (losartan) 是 一 种 具 有 高 亲 和 力 高 度 选 择 性 的 血 管 紧 张 素 Ⅱ 受 体 AT 拮 抗 剂 [0] Cappelli A 等 合 成 了 类 似 氯 沙 坦 的 - 苯 基 喹 啉 类 化 合 物 Ⅵ, 以 与 AT 受 体 的 结 合 作 用 强 弱 对 其 进 行 了 活 性 评 价 - -
5 Cl R R 2 losartan 3 R 2 Ⅵ C 在 Ⅵ 系 列 中 喹 啉 环 上 羧 基 和 四 唑 基 化 合 物 活 性 差 不 多, 若 用 酰 磺 胺 基 或 乙 酸 基 取 代 羧 基 后 化 合 物 与 AT 受 体 的 亲 和 力 大 大 降 低 羧 基 邻 位 R2 取 代 基 的 引 入 会 产 生 不 同 的 作 用, 这 取 决 于 取 代 基 与 酸 基 的 相 互 作 用 当 R2 为 氨 基 时, 活 性 增 加, 如 果 氨 基 上 氢 被 其 它 烷 基 取 代, 随 着 基 团 由 小 变 大, 化 合 物 的 活 性 逐 渐 降 低 ; 当 R2 为 甲 基 或 氯 时, 化 合 物 与 AT 的 结 合 活 性 有 所 降 低 ; 当 R2 为 羟 基 时 活 性 则 显 著 降 低 喹 啉 位 上 用 C3 取 代 后 活 性 降 低 取 代 基 R 为 乙 基 n - 丙 基 或 n - 丁 基 时 其 中 活 性 最 强 的 是 n - 丙 基 化 合 物. 苯 并 吡 喃 类 钾 通 道 开 放 剂 是 新 一 类 抗 高 血 压 药 物, 能 特 异 性 增 强 细 胞 膜 离 子 通 透 性, 表 现 为 对 平 滑 肌 的 舒 张 作 用, 成 为 心 血 管 药 物 研 究 的 一 个 热 点 克 罗 卡 林 (cromakalim) 作 为 钾 离 子 通 道 开 放 剂, 是 苯 并 吡 喃 类 KCs 的 原 型 化 合 物, 引 起 了 许 多 科 学 家 的 兴 趣 他 们 通 过 对 克 罗 卡 林 进 行 结 构 修 饰, 合 成 了 许 多 类 似 化 合 物, 已 取 得 了 一 定 进 展 其 主 要 构 效 关 系 如 下 : C 3 cromakalim X S 桥 链 化 合 物 非 桥 链 化 合 物 R 开 链 化 合 物 3 R 3 位 : 2 芳 基 上 取 代 位 : - 可 能 是 维 持 构 型 稳 定 > 7 >>>, 8 R 3 2 位 : 7 X 2 R 8 小 烷 基 或 环 烷 基 X: ~ S > ~ C 2 > C >> S, S Ⅶ
6 X 对 于 活 性 的 影 响 有 如 下 排 列 :>>S> C2>C S2 C2 位 取 代 基 对 苯 并 吡 喃 类 化 合 物 活 性 的 影 响 与 C 位 取 代 基 有 关 对 于 克 罗 卡 林 cromakalim 来 说 C2 位 引 入 取 代 基 后 化 合 物 活 性 : [] 2,2- 二 甲 基 >2- 甲 基 >>2,2- 二 乙 基 ; 无 取 代 基 时 活 性 大 大 降 低 在 苯 并 吡 喃 -- 碳 硫 代 酰 胺 类 中,C2 位 引 入 大 取 代 基 如 2- 甲 基 -2-n- 丙 基 螺 环 环 丁 基 或 者 环 戊 基 后 化 合 物 具 有 高 活 性 在 大 多 数 苯 并 吡 喃 类 化 合 物 中 C3 位 一 般 为 羟 基 或 没 有 取 代 基, 用 -C -C2 取 代 - 活 性 没 有 明 显 变 化, 用 Br 或 C3 取 代 没 有 降 压 活 性 C3 位 很 可 能 是 起 到 稳 定 构 型 的 作 用 C 位 是 结 构 修 饰 的 主 要 部 位, 可 为 环 或 链 状 结 构 环 可 以 是 ~7 员 饱 和 或 不 饱 和 内 酰 胺 环 吡 啶 环 吡 啶 氮 氧 化 物 及 其 它 杂 环, 这 些 环 可 直 接 或 间 接 通 过 桥 链 ( 如 等 ) 与 苯 并 吡 喃 环 相 连 对 于 非 桥 链 环 状 取 代 基, 员 环 的 活 性 要 强 于 员 环, 远 强 于 7 和 8 员 环 C 位 开 链 脂 肪 族 取 代 基 有 硫 代 酰 胺 苯 甲 酰 胺 尿 素 类 - 氰 基 - 羧 基 脒 肼 和 氰 基 胍, 其 中 活 性 最 强 的 是 硫 代 酰 胺 类 化 合 物 芳 基 取 代 位 对 化 合 物 活 性 的 影 响,C 位 要 强 于 C7, 远 强 于 [2] C 和 C8 位, 取 代 基 优 先 考 虑 电 负 性 较 强 的 小 基 团 3 结 语 近 年 来 由 于 居 民 饮 食 结 构 和 生 活 方 式 的 改 变, 我 国 高 血 压 的 患 病 率 呈 现 明 显 上 升 趋 势 与 99 年 相 比,2002 年 我 国 高 血 压 患 病 率 上 升 了 3%, 中 国 成 年 人 高 血 压 的 患 病 率 为 8.8 %, 差 不 多 每 个 成 人 中 就 有 一 人 患 高 血 压 高 血 压 病 已 成 为 我 国 最 常 见 的 心 血 管 疾 病, 且 又 与 人 类 死 亡 的 主 要 疾 病 如 冠 心 病 脑 血 管 疾 病 等 密 切 相 关, 给 人 们 的 身 体 和 生 活 带 来 了 许 多 危 害 因 此, 开 发 更 多 具 有 良 好 构 效 关 系 的 药 物, 逐 渐 淘 汰 严 重 不 良 反 应 和 安 全 性 差 的 药 品 亦 已 刻 不 容 缓 希 望 研 制 出 来 的 新 药 能 给 更 多 的 人 带 去 福 音 参 考 文 献 : [] R.F. 施 密 特, G. 特 夫 特, 人 体 生 理 学, 北 京 科 学 出 版 室,99:8-8 [2] V.D.Piaz, M.P.Giovannoni, R.Laguna, et al. Synthesis and evaluation of some,-disubstituted -phenyl-3(2)-pyridazinones as hypotensive agents. Europen Journal of Medicinal Chemistry, 99,29: [3] A.A.Siddiqui, S.M.Wani..Synthesis and hypotensive activity of some -(substituted aryl)--methyl-2,3-dihydropyridazin-3-ones. Indian Journal of Chemistry, 200(3B): 7-79 [] A.Daugan, P. Grondin, C.Ruault, et al. The Discovery of Tadalafil : A ovel and ighly Selective PDE Inhibitor. :,,, a -Tetrahydro--imidazo[, :, ] pyrido [3,-b]indole-,3(2)-dione Analogues. Journal of Medicine Chemistry, 2003 (): 2-32 [] 彭 司 勋, 赵 守 训, 药 物 化 学 进 展 2, 化 学 工 业 出 版 室,2002: [] S.P.Gupta, A.Veerman and P.Bagaria. Quantitative structure-activity relationship studies on some series of - -
7 calcium channel blockers. Molecular Diversity, 200(8): [7] K.Rana, B.Kaur and B. Kumar. Synthesis and anti-hypertensive activity of some dihydropyrimidines. Indian Journal of Chemistry,200(3B): 3-7 [8] Y.Kanda, Y.Kawanishi, K.da, et al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Potent and rally Active Sulfonamide ETB Selective Antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry,200(9): [9] C.D.Wu, E.R.Decker,.Blok, et al. Diwcovesry, Modeling, and uman Pharmacokinetics of -(2-Acetyl-,-dimethylphenyl)-3-(3,-dimethylisoxazol--ylsulfamoyl)-thiophene-2-carboxamide (TBC37), a Second Generation, ETA Selective, and rally Bioavailable Endothelin Antagonist. Journal of Medicine Chemistry,200(7): [0] A.Cappelli, G.P.Mohr, A.Gallelli, et al. Design, Synthesis, Structural Studies, Biological Evaluation, and Computational Simulations of ovel Potent AT AngiotensinⅡReceptor Antagonists Based on the -Phenylquinoline Structure. Journal of Medicine Chemistry, 200(7): [] G.Caliendo, E.Perissutti, V.Santagada, et al. Synthesis and Vasorelaxant Activity of ew,-benzoxazine Derivatives Potassium Channel peners. Bioorganic & Medicinal Chemistry,2002(0): [2] R.Mannhold. KATP Channel peners: Structure-Activity Relationships and Therapeutic Potential. Medicinal Research Review,200,2(2): Advances in the structure-activity relationship of nitrogen heterocyclic hypotensor Zhou ong, Wang XingYong 2 (Chinese University of Mine and Technology, Xuzhou 22008) Abstract The research on hypotensor began fifty years ago in our country. With the more research on the hypotensor, the researchers aim to discover high-long efficacy, high-selectivity for cardio, high protection for more apparatus and low side-effect drugs through modify the structure on the base of the former medicine model.then the monocyclic and polynuclear nitrogen heterocyclic compounds were developed. The structure-activity relationship of the nitrogenous heterocyclic hypotensor and ramification are reviewed in the paper for the purpose of offering some useful information to the research on the hypotensor in our nation. Key words: hypotensor, structure-activity relationship, nitrogen heterocyclic - 7 -
![Bioorganic & Medicinal Chemistry,200(9): 897-907 [9] C.D.Wu, E.R.Decker,.Blok, et al.](/docs-images/42/23090815/images/page_7.jpg "Diwcovesry, Modeling, and uman Pharmacokinetics of -(2-Acetyl-,-dimethylphenyl)-3-(3,-dimethylisoxazol--ylsulfamoyl)-thiophene-2-carboxamide (TBC37), a Second Generation, ETA Selective, and rally")
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綜 合 所 得 稅 選 擇 題 題 庫 IA01 ( A ) 非 中 華 民 國 境 內 居 住 之 個 人, 取 有 中 華 民 國 境 內 銀 行 給 付 之 活 期 儲 蓄 存 款 利 息 所 得, 依 據 所 得 稅 法 規 定, 應 否 課 徵 綜 合 所 得 稅? (A) 應 就 源 扣 繳 (B) 全 年 在 27 萬 元 以 下 免 納 所 得 稅 (C) 應 該 辦 理 結 算 申
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真 善 美 幼 兒 園 102 學 年 度 第 二 學 期 小 廚 師 阿 諾 @ 活 動 日 期 :2/12~4/11 @ 活 動 班 級 : 獅 子 班 @ 製 作 編 輯 : 徐 淑 芬 *. *. 主 題 目 標. *. * 一. 能 分 享 自 己 長 大 的 志 願 二. 認 識 食 物 金 字 塔 以 及 食 物 的 營 養 三. 透 過 戶 外 教 學 到 傳 統 市 場 挑 選 新
标题
第 16 卷 第 3 期 2015 年 6 月 北华大学学报( 社会科学版) JOURNAL OF BEIHUA UNIVERSITY( Social Sciences) Vol 16 No 3 Jun 2015 高 / 低分组学生英语词汇记忆力差异研究 吴丽林 黄锦珊 [ 摘 要] 采用量性问卷法与质性访谈法相结合的研究方法,通过问卷 个人访谈 现场测试等方式,对 高 / 低分组学生在词汇记忆上,诸如他们所构建的语音图式
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56 Chinese Journal of Library and Information Science for Traditional Chinese Medicine Dec. 2015 Vol. 39 No. 6 综 述 中 医 药 学 语 言 系 统 研 究 综 述 于 彤, 贾 李 蓉, 刘 静, 杨 硕 *, 董 燕, 朱 玲 中 国 中 医 科 学 院 中 医 药 信 息 研 究 所,
197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑
196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受
亚临界大容量电站锅炉过热器系统阻力
能 源 研 究 与 信 息 第 28 卷 第 1 期 Energy Research and Information Vol. 28 No. 1 2012 文 章 编 号 : 1008-8857(2012)01-0001-06 我 国 地 源 热 泵 相 关 技 术 专 利 综 合 分 析 焦 文 静, 戴 传 山 ( 天 津 大 学 机 械 学 院, 天 津 300072) 摘 要 : 地 源 热
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中 国 美 学 与 解 释 学 札 记 胡 晓 明 ( 华 东 师 范 大 学 中 文 系 ) 摘 要 : 这 篇 文 章 是 笔 者 读 书 心 得 之 汇 集, 虽 然 是 偶 成, 但 是 却 包 含 了 对 中 国 美 学 及 解 释 学 的 理 解 和 关 心 关 键 词 : 美 学 ; 解 释 学 中 图 分 类 号 :G0 文 献 标 识 码 : 一 中 国 美 学 中 的 身 体 日
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162 02 0162-07 β 163 β 164 165 166 167 168 Biologial significance of carbohydrates Ke-Yi WANG (Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institures for Biological Sciences, Shanghai 200031,
1.0 % 0.25 % 85μm % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song
1.0 % 0.25 % 85μm 0.97 0.136 % U416 Sulfate expansion deformation law and mechanism of cement stabilized macadam base of saline areas in Xinjiang Song Liang 1,2 Wang Xuan-cang 1 1 School of Highway, Chang
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林学 园艺
中国农学通报 2015,31(10):153-157 Chinese Agricultural Science Bulletin 蚬壳花椒资源繁育与有效成分研究进展 杨 辉 李 猛 王 平 孙吉康 代明龙 中南林业科技大学生命科学与技术学院 长沙 410004 摘 要 总结了蚬壳花椒的一般特性及生长发育特征 地理分布差异 组织培养 扦插嫁接 有性繁育 遗 传多样性分析 药用成分的种类 有效成分的分离纯化方法
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装 山 东 大 学 青 年 学 者 未 来 计 划 申 报 书 订 所 在 单 位 山 东 大 学 药 学 院 申 请 人 展 鹏 填 表 日 期 2016 年 2 月 29 日 线 山 东 大 学 人 事 部 制 - 1 - 填 写 说 明 1. 申 报 书 内 容 要 逐 项 填 写, 实 际 内 容 不 发 生 的, 请 注 明 无 有 字 数 限 制 的, 应 严 格 控 制 在 限 定 字
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A 大 農 林 漁 牧 業 一 分 說 明 1. 獸 醫 業 非 屬 公 司 法 商 業 登 記 法 所 管 轄, 不 納 入 本 大 2. 各 依 性 質 包 括 其 從 事 業 務 產 品 之 批 發 零 售 二 分 示 意 圖 大 中 小 A A1 農 業 A101 農 藝 及 園 藝 A101011 種 苗 業 業 A101020 農 作 物 栽 培 業 A101030 特 用 作 物 栽
by industrial structure evolution from 1952 to 2007 and its influence effect was first acceleration and then deceleration second the effects of indust
2011 2 1 1 2 3 4 1. 100101 2. 100124 3. 100039 4. 650092 - - - 3 GDP U 20-30 60% 10% TK01 A 1002-9753 2011 02-0042 - 10 Analysis on Character and Potential of Energy Saving and Carbon Reducing by Structure
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我 讀 孔 子 ( 第 六 屆 ) 征 文 比 賽 獲 獎 作 文 選 集 澳 門 人 文 科 學 學 會 主 辦 澳 門 基 金 會 教 育 暨 青 年 局 贊 助 2008 11 1 一 等 獎 ( 以 下 以 下 按 照 學 校 筆 劃 順 序 排 列 ) 將 心 比 心, 推 己 及 人 王 錦 江 ( 培 正 中 學 ) 己 所 不 欲, 勿 施 於 人 聖 人 孔 子 這 句 只 有 八
第 33 卷 第 2 期 2010 年 4 月 - 149 - 脱 蛋 白 较 好 的 方 法 是 Sevag 法, 它 是 根 据 蛋 白 质 在 氯 仿 等 有 机 溶 剂 中 变 性 的 特 点, 使 蛋 白 质 变 性 成 胶 状, 此 法 条 件 温 和, 可 避 免 多 糖 的 降 解
- 148 - Drug Evaluation Research Vol.33 No.2 April 2010 植 物 多 糖 的 研 究 进 展 陶 遵 威 1, 郑 夺 1, 邸 明 磊 2, 单 晓 菊 1 天 津 市 医 药 科 学 研 究 所, 天 津 300020; 2 天 津 中 医 药 大 学, 天 津 300073 2 摘 要 多 糖 是 由 单 糖 连 接 而 成 的 多 聚 物,
Abstract: By the textual research between region and landscape, it is believed in the paper that the regional information is a pivotal characteristic for one city to distinguish from others. The author
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我 看 > 之 感 想 7B 蔡 進 軍 電 視 連 續 劇 在 校 園 出 現 了 一 股 熱 潮 現 象 同 學 們 無 論 在 小 息 或 午 膳 時 間 爭 相 討 論 項 羽 劉 邦 的 英 雄 氣 概 這 現 象 形 成 了 一 種 風 氣, 一 種 誘 惑, 什 至 是 壓 力 不 看 似 乎 是 一 大 憾 事, 到 底 該 劇 有
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国 家 科 技 支 撑 计 划 项 目 现 有 献 据 的 规 范 整 理 加 工 及 科 技 监 测 评 价 基 础 据 库 建 设 (2006BAH03B01) 成 果 2010 版 中 国 高 指 中 国 科 技 术 信 息 研 究 所 万 方 据 股 份 有 限 公 司 科 技 术 献 出 版 社 Scientific and Technical Documents Publishing House
幻灯片 1
白 色 花 诗 集 人 民 文 学 出 版 社 1981 年 出 版 共 收 七 月 派 诗 人 阿 垅 鲁 藜 孙 钿 彭 燕 郊 方 然 冀 汸 钟 瑄 郑 思 曾 卓 杜 谷 绿 原 胡 征 芦 甸 徐 放 牛 汉 鲁 煤 化 铁 朱 健 朱 谷 怀 罗 洛 等 二 十 人 的 诗 作 一 百 十 九 首 集 名 出 自 阿 垅 未 入 选 的 一 首 诗 中 要 开 作 一 枝 白 色 花
篇 名 : 飛 將 軍 史 記 之 李 將 軍 列 傳 作 者 : 瑞 祥 高 中 二 年 八 班 蘇 伯 承 中 華 民 國 九 十 七 年 十 月 1 壹 前 言 飛 將 軍 李 廣, 可 以 說 是 我 國 史 上 最 富 盛 名 的 武 將 之 ㄧ, 匈 奴 懼 之 如 鬼 神 與 其 子 弟 共 同 捍 衛 漢 朝 不 受 外 族 欺 凌 內 部 動 亂 成 可 謂 一 代 名 將 世 家
博士 文中所谓 父伯仪少有文学 是指程仪少有文 艺天赋 与官职 文学 也没有关系 不能将此 文 学 理解为 婺州文学 从 唐朝名画录 的语义逻辑判断 遂令修己 当为 遂令伯仪 原文如下 程修己 其先冀州人 祖大历中任越州医博士 父伯仪少有文学 时周昉任越州长史 遂令伯仪师事 凡 二 十 年 中 师
李万康 华东师范大学 艺术研究所 上海 200062 [ 摘 要 ]程修己是中晚唐最杰出的宫廷画家 他于文宗大和五年 831 任集贤院画直 宣宗大中五年 851 升翰林待诏 前后衔加 浮梁尉 昭武校尉 左骁卫将军 太子中舍和荣王府长史 在唐代职官体系中 画直和画待诏都是使职而非正官 所以程修己所带系 列官衔均为寓俸禄和秩品阶的虚衔 程修己的官历显示 至少到中唐 吏部就已经确立了画直到待诏的升迁制度
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2012 年 12 月 图 学 学 报 December 2012 第 33 卷 第 6 期 JOURNAL OF GRAPHICS Vol.33 No.6 工 程 图 学 计 算 机 辅 助 教 学 实 践 与 思 考 王 建 华, 郝 育 新, 刘 令 涛 ( 北 京 信 息 科 技 大 学 机 电 学 院, 北 京 100192) 摘 要 : 随 着 计 算 机 技 术 的 迅 猛 发 展 和
标题
摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
标题
第２期 阅江学刊 ２０１５ 年 ４ 月 Ｙｕｅｊｉａｎｇ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｎｏ ２ Ａｐｒ ２０１５ 高等教育评论 论我国现代大学制度建设的 中国特色 宣 勇１ 钟伟军２ 张凤娟２ １ 浙江农林大学 杭州 ３１１３００ ２ 浙江工业大学 杭州 ３１００１４ 摘要 西方现代大学制度的基本特征是大学实行自治 大学与政府保持相互主体关系 形成 了 校长治校 教授治学 和 学术自由 的传统
Chinese Journal of Nature Vol. 37 No. 6 BRIEF INTRODUCTION TO NOBEL PRIZE 寄 生 虫 病 在 全 世 界 一 直 是 被 普 遍 关 注 的 公 共 卫 生 问 题 全 世 界 每 年 有 数 十 亿 人 的 生 命 和 健
第 37 卷 第 6 期 诺 贝 尔 奖 简 介 doi:10.3969/j.issn.0253-9608.2015.06.002 解 决 人 类 重 大 健 康 问 题 的 抗 寄 生 虫 病 药 2015 年 诺 贝 尔 生 理 学 或 医 学 奖 简 介 俞 强 中 国 科 学 院 上 海 药 物 研 究 所, 上 海 201203 摘 要 生 活 在 地 球 上 的 人 类 面 临 着 各
目 录
目 录 江 苏 大 学 关 于 修 ( 制 ) 订 研 究 生 培 养 方 案 的 若 干 意 见... 1 江 苏 大 学 硕 士 研 究 生 培 养 环 节 简 介... 8 江 苏 大 学 专 业 学 位 硕 士 类 别 ( 领 域 ) 目 录... 12 法 律 硕 士 专 业 学 位 研 究 生 培 养 方 案... 13 教 育 硕 士 专 业 学 位 ( 教 育 管 理 ) 研 究 生
药学白皮书.FIT)
目 录 (1) (12) (35) 第 一 章 药 典 (35) 第 二 章 药 物 分 析 基 础 (36) 第 三 章 物 理 常 数 测 定 法 (39) 第 四 章 滴 定 分 析 法 (40) 第 五 章 分 光 光 度 法 (41) 第 六 章 色 谱 法 (43) 第 七 章 体 内 药 物 分 析 (47) 第 八 章 药 物 的 杂 质 检 测 (48 (57) 第 一 章 绪 论
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中 考 英 语 科 考 试 标 准 及 试 卷 结 构 技 术 指 标 构 想 1 王 后 雄 童 祥 林 ( 华 中 师 范 大 学 考 试 研 究 院, 武 汉,430079, 湖 北 ) 提 要 : 本 文 从 结 构 模 式 内 容 要 素 能 力 要 素 题 型 要 素 难 度 要 素 分 数 要 素 时 限 要 素 等 方 面 细 致 分 析 了 中 考 英 语 科 试 卷 结 构 的
臺 灣 地 區 今 天 傍 晚 5 點 32 分 發 生 強 烈 地 震, 震 央 在 南 投 名 間 南 方 10 公 里 的 地 方, 震 源 深 度 19 公 里, 屬 於 淺 層 地 震, 名 間 鄉 的 震 度 達 到 7 級, 雲 林 古 坑 6 級, 隨 後 在 5 點 38 分, 南
國 立 臺 東 高 級 中 學 103 學 年 度 第 一 學 期 期 末 考 高 一 環 境 科 學 概 論 卷 別 : 綜 高 班 作 答 方 式 : 答 案 卡 適 用 班 級 : 1-1 1-2 1-3 1-4 命 題 範 圍 : 第 5-7 章 ; 施 測 時 間 :70 分 鐘 104.01.16 一 題 組 題 (1~42 題, 每 題 2 分, 共 84 分 ) 題 組 右 圖 為
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以 SHIBOR 为 基 准 的 票 据 定 价 理 论 综 述 刘 亚 光 ( 西 南 财 经 大 学 中 国 金 融 研 究 中 心, 成 都,610074) 摘 要 : 票 据 贴 现 业 务 是 贷 款 业 务 中 最 早 实 现 商 业 银 行 自 主 定 价 的 产 品, 是 贷 款 利 率 市 场 化 的 试 验 田 SHIBOR 体 系 的 建 设 对 于 利 率 市 场 化 具 有
臺灣華語教學研究 總第七期 Taiwan Journal of Chinese as a Second Language, Vol.7 鍵 每個人從嬰兒牙牙學語開始 終其一生 都在不斷地學習語言及其表達的 知識 包括語言知識 正常的人很自然地便掌握了日常生活需要的母語 口 語 但讀 寫能力以及第二語
臺灣華語教學研究 Taiwan Journal of Chinese as a Second Language 總第七期 Vol.7 (2013.12) 13-36 漢語成語及典故知識庫在語文學習中的應用* 俞士汶 羅鳯珠 朱學鋒 王雷 常寶寶 北京大學 元智大學 北京大學 砂岡和子 姜柄圭 日本早稻田大學 韓國西江大學 摘要 無論人的語言能力的提升 還是機器的語言能力的提升都需 要語言知識庫的支援
细 胞 生 物 学 荧 光 技 术 原 理 和 应 用 的 平 面 内 呈 波 形 振 动 两 个 波 峰 之 间 的 距 离 为 波 长 波 峰 的 大 小 即 为 该 光 波 的 振 幅 不 同 波 长 的 光 具 有 不 同 的 颜 色 即 光 的 波 长 不 同 光 的 颜 色 也 不 同
第 一 章 光 的 基 本 知 识 一 光 的 本 质 光 是 一 种 可 见 的 电 磁 波 是 能 量 的 辐 射 形 式 光 子 的 能 量 频 率 和 波 长 之 间 的 关 系 可 以 由 以 下 方 程 表 示 此 方 程 即 为 普 朗 克 方 程 式 中 为 波 长 为 频 率 为 光 速 其 值 为!"# $ % " 为 普 朗 克 常 数 其 值 为 && &!"# ' 由 上
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社 區 衛 生 護 理 師 認 證 考 試 100 年 考 試 簡 章 主 辦 單 位 : 台 灣 護 理 學 會 聯 絡 地 址 : 台 北 市 大 安 區 信 義 路 四 段 281 號 四 樓 聯 絡 電 話 :(02)2755-2291 網 址 :http://www.twna.org.tw/ 1 簡 章 目 錄 社 區 衛 生 護 理 師 認 證 辦 法... 1 社 區 衛 生 護 理
2 34 2 41 2 39 37
2 34 2 41 2 39 37 1955 64 14 1957 4 2 1972 3 1 138 7 20 79 8 7 28 66 14 60 25 2 9 79 17 12 189 190 6 43 1 138 1 2 166 174 145 163 468 31 34 358 1118 131 132 513 514 865 58 292 37 21 1 142 232 244
August 大 学 化 学 (Daxue Huaxue) Univ. Chem. 2016, 31 (8), 71-75 71 化 学 实 验 doi: 10.3866/PKU.DXHX201510028 www.dxhx.pku.edu.cn 高 校 化 学 实 验 教 学 中 产 生 的 化 学 废 物 的 回 收 及 处 理 * 兰 景 凤 俞 娥 ( 兰 州 大 学 化 学 化 工 学 院,
1 GIS 95 Y = F y + (1 F) (1) 0 0 Y0 kg/hm 2 /day F y 0 y c kg/hm 2 /day [12] y m 20 kg/hm 2 /hour Y = cl cn ch G [ F( y ) T m yo + (2) (1 F)(
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24 1 Vol.24 No.1 94 2008 1 Transactions of the CSAE Jan. 2008 2008 1 100094 2 100035 3 100081 4 100081 5 100101 GIS ( ) 65.12 16.82 13.74 15.27 11.07 t/(hm 2 a) 10.93% 41.43% 46.93% 65.4%. Bi Jiye, Zhu
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() FUDAN JOURNAL (Social Sciences) 2000 5 No. 5 2000 ( 200433) [] [ ],,,, [] K254 C921 [] A [ ] 0257 0289(2000) 05 0033 012 The Effect of the War of the Taiping Heavenly Kingdom On the Population of Zhejiang
404 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 加 入 的 十 二 烷 基 磺 酸 钠 活 性 剂 1.23 g, 在 球 磨 机 转 速 600 r/min 的 条 件 下 球 磨 8 h, 所 得 粉
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 403 纳 米 技 术 在 中 药 领 域 的 研 究 进 展 1, 吴 芸 2 1,, 严 国 俊 2, 蔡 宝 昌 1, 2, 3* 1. 国 家 中 医 药 管 理 局 中 药 炮 制 标 准 重 点 研 究 实 验 室, 江 苏 南 京 210046 2. 国
2014 2 Journal of Chinese painting 画 刊 [ 顾 问 ] 许 江 张 浩 张 华 胜 金 鉴 才 高 克 明 梁 平 波 潘 鸿 海 ( 以 姓 氏 笔 画 为 序 ) [ 社 长 ] 孙 永 [ 副 社 长 ] 张 伟 民 池 沙 鸿 [ 艺 委 会 ] 王 赞
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2014 2 卷 首 语 马 航 MH370 航 班 失 联! 2014 马 年 的 3.8 妇 女 节, 国 人 自 清 晨 就 被 这 一 不 祥 讯 息 所 笼 罩 我 是 当 天 上 午 视 听 外 交 部 王 毅 部 长 答 中 外 记 者 问 时, 从 他 的 凝 重 的 开 场 白 中 而 惊 悉 的 事 件 随 后 因 马 航 马 政 府 一 些 欲 盖 弥 彰 的 言 行 以 及
融 资 数 据 分 析 国 泰 君 安 期 货 我 们 对 上 证 5 沪 深 中 证 5 这 三 大 指 数 各 自 所 包 含 的 成 份 股 及 其 前 大 股 每 个 交 易 日 的 融 资 买 入 融 资 偿 还 融 资 余 成 交 金 自 由 流 通 市 等 数 据 进 行 了 统 计,
衍 生 品 研 究 16..5 星 期 五 股 指 期 货 及 标 的 成 份 股 资 金 流 跟 踪 日 报 股 指 期 股 指 期 货 货 王 永 红 毛 磊 1-5186 1-5851 wangyonghong@gtjas.com 证 书 编 号 Z18 投 资 要 点 : maolei118@gtjas.com Z11 日, 沪 深 两 市 融 资 余 为 878.89, 较 减 少.11
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2007 Scientific and Technical Documents Publishing House 90 167 183 9 6000 2001 20052006 100100 100100 55 520105 5 (Essential Science IndicatorsESI) 14 (1)5 (2)5 (3)5 = 5 5 (4) = 5 5 (5)50% 50 49.80
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事故的共性原因： 行为、知识、习惯
* Behavior Based Model for Organizational Safety Management FU Gui Lu Bai Chen Xiuzhen (School of Resources and Safety Engineering, China University of Mining & Technology-Beijing, Beijing, 100083 ) Abstract:
从 化 仙 娘 溪 & 乐 明 村 民 小 组 与 汤 物 臣 共 同 打 造 新 龙 围 空 间 新 龙 围 初 衷 是 打 造 成 一 个 集 村 民 聚 会 文 化 展 览 产 品 展 示 培 训 会 议 等 多 功 能 的 村 民 活 动 中 心, 在 2015 年 7 月 15 日 开 张
绿 耕 简 报 二 〇 一 五 年 八 月 第 一 期 广 东 绿 耕 社 会 工 作 发 展 中 心 城 乡 合 作 公 平 贸 易 共 创 生 态 文 明 与 可 持 续 生 活 新 龙 围 重 生 之 旅, 仍 在 继 续 从 化 连 南 四 川 云 南 沙 东 培 训 中 山 大 学 - 香 港 理 工 大 学 从 化 仙 娘 溪 & 乐 明 村 民 小 组 与 汤 物 臣 共 同 打 造
附件四：
新 办 企 业 纳 税 服 务 手 册 上 海 市 崇 明 县 国 家 税 务 局 上 海 市 地 方 税 务 局 崇 明 分 局 二 一 三 年 一 月 1 使 用 说 明 1 本 手 册 于 纳 税 人 申 请 新 办 税 务 登 记 时 由 税 务 机 关 发 放, 也 可 在 上 海 税 务 网 崇 明 税 务 局 子 网 站 进 行 下 载 和 参 阅 2 如 需 进 一 步 了 解 相
1. 將 所 有 洗 淨 瀝 水, 豬 後 腿 肉 泡 水 乾 香 菇 切 絲, 紅 蔥 頭 切 碎, 糯 米 洗 淨 浸 泡 2 小 時 後 磨 成 米 漿 2. 取 一 鍋 加 入 少 許 油, 將 紅 蔥 頭 放 入 爆 香, 再 加 入 蝦 米 香 菇 及 後 腿 肉 翻 炒 後 加 入 水
健 康 99 年 菜 - 十 大 超 級 健 康 食 物 入 菜 [ 菜 單 ] 台 大 醫 院 營 養 師 減 油 獻 上 農 曆 春 節 腳 步 將 近, 想 要 在 新 的 一 年 虎 虎 生 風 嗎? 吃 對 年 菜 就 很 重 要, 台 大 醫 院 營 養 師 團 隊 特 地 精 選 十 大 超 級 健 康, 設 計 了 一 套 健 康 年 菜, 讓 大 家 在 過 年 期 間 呷 健 康,
一 耀 州 青 瓷 的 裝 飾 手 法 與 紋 飾 種 類 耀 州 窯 的 裝 飾 紋 樣, 豐 富 多 變, 而 且 題 材 內 容 廣 泛, 組 合 形 式 多 樣, 圖 案 形 象 優 美, 令 人 賞 心 悅 目, 並 且 反 映 了 當 時 社 會 的 審 美 趣 味 和 理 想 裝 飾
宋 代 耀 州 青 瓷 的 紋 飾 風 格 與 意 義 曾 肅 良 英 國 萊 斯 特 大 學 博 物 館 學 博 士 國 立 台 灣 師 範 大 學 美 術 研 究 所 助 理 教 授 摘 要 中 國 的 飲 茶 之 風, 興 於 唐 而 盛 於 宋, 特 別 是 宋 代 宮 廷 禁 苑 和 地 方 官 吏 文 人 學 士 的 尚 茶 崇 茶, 以 品 茶 為 雅 尚 的 觀 念 與 作 法, 使
致 谢 本 人 自 2008 年 6 月 从 上 海 外 国 语 大 学 毕 业 之 后, 于 2010 年 3 月 再 次 进 入 上 外, 非 常 有 幸 成 为 汉 语 国 际 教 育 专 业 的 研 究 生 回 顾 三 年 以 来 的 学 习 和 生 活, 顿 时 感 觉 这 段 时 间 也
精 英 汉 语 和 新 实 用 汉 语 课 本 的 对 比 研 究 The Comparative Study of Jing Ying Chinese and The New Practical Chinese Textbook 专 业 : 届 别 : 姓 名 : 导 师 : 汉 语 国 际 教 育 2013 届 王 泉 玲 杨 金 华 1 致 谢 本 人 自 2008 年 6 月 从 上 海 外
ABSTRACT This research was mainly about the traditional Hakka Ba-Yin music developed in Hsin-Chu area, where the musician Chin-Ho Yeh (1936~ ) played a pivotal role. Some musicians had suggestions about
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27 3 Vol127 No13 1997 8 25 ADVANCES IN MECHAN ICS Aug125, 1997, 710048, 100084 ( ),,,,, 1,,,, ( ) [13 ],, [4 ] 1952 80,, ( ),,, ( ), 80, 2 ( ) [5,6 ] : (1) ( ), ; (2) ( ), ; 372 (3) ( ), ; (4) ( ), ; (5)
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相 愛 不 能 相 守, 是 愛 情 故 事 裡 經 常 演 的 情 節, 在 不 同 的 年 代 卻 有 著 不 同 的 情 懷 鸏 無 論 是 鄭 愁 予 在 賦 別 韽 一 詩 中 髯 架 構 的 : 這 次 我 離 鏞 你, 是, 是 雨, 是 夜 晚 鸏 你 笑 了 笑, 我 擺 一 擺 麶, 一 條 寂 寞 的 路 便 展 向 兩 頭 圪 那 種 對 於 分 麶 了 然 於 心 的 淡
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2007 4 4 :100026788 (2007) 0420114206, (, 430074) :,,,,,,GIS.,,. : ; ; ; ; : TP391 ;P338 : A Development of Combinatorial Intelligentized Decision2Making Support System and Its Utilization in Runoff Forecasting
得 到 了 補 償. 對 於 武 姜 而 言, 莊 公 與 自 己 的 關 係 並 不 親 密, 而 共 叔 段 又 是 自 己 向 來 疼 愛 有 加 的 兒 子, 所 以, 對 莊 公 提 出 再 怎 麼 無 理 的 要 求, 武 姜 也 不 會 覺 得 有 什 麼 不 妥 之 處, 而 對 共
左 傳 - 鄭 伯 克 段 於 鄢 人 物 心 理 1021141 林 詩 倩 一. 緒 論 鄭 伯 克 段 於 鄢, 及 共 叔 段 之 亂, 是 魯 隱 公 元 年, 即 公 元 前 722 年, 春 秋 初 年 在 鄭 國 國 內 發 生 的 一 場 內 亂. 武 姜 成 為 武 公 夫 人 並 先 後 為 武 公 生 下 了 兩 個 兒 子, 長 子 莊 公 由 於 腳 先 出 來 造 成
1 2 1901 1906 1906 1 2 3 3 1895 1897 4 20 4 5 52 1 2 1894 1911 1865 1936 1882 1888 1895 1897 1900 1901 1981 26 ~ 41 1987 41 ~ 96 3 1981 1982 1991 1993
2012 9 3 Overseas Chinese History Studies September 2012 No. 3 * 361005 1897 1899 1898 1901 1901 1906 K257. 1 A 1002-5162 2012 03-0051 - 11 Rise and Growth of Zhong He Tang and Its Relationships with Hsing
1911 年 武 汉 起 义, 广 东 独 立 胡 汉 民 任 总 督, 陈 任 广 东 军 政 府 外 交 部 副 部 长 陈 不 愿 做 官, 几 个 月 后 即 辞 职 1915 年 与 李 煜 堂 设 立 上 海 保 险 公 司, 陈 任 主 席 1921 年 孙 中 山 就 任 非 常 大
近 代 新 会 名 人 事 迹 张 云 田 : 新 会 县 双 水 区 人, 中 国 同 盟 会 员 华 侨 镇 南 关 起 义 烈 士 张 云 田 少 年 受 其 父 教 育, 精 通 文 翰, 其 时 深 受 外 国 嘲 笑 中 华 民 族 为 东 亚 病 夫 之 辱, 因 而 弃 文 就 武, 中 武 秀 才 中 年 时 结 交 三 合 会 兄 弟, 立 志 革 清 兴 华, 参 加 孙 中
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中国保健食品配方及配方审评现状及分析 中国保健食品配方及 配方审评现状及分析 赵洪静 摘 要: 目标: 介绍中国保健食品配方现状及配方审评原则 要点, 以 期为申请人 保健食品生产 研发机构及相关人员提供一些帮助和参考 方 法: 从保健食品配方设计的理论依据 原料配伍情况着手, 介绍保健食品配 方现状; 综述相关法律法规, 分析总结了配方审评原则 依据及要点 结 论: 中医养生保健理论是指导中国保健食品研发最具影响力的基础理论
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國 立 高 雄 餐 旅 大 學 台 灣 飲 食 文 化 產 業 研 究 所 The Graduate Institute of Taiwan Food Culture National Kaohsiung University of Hospitality and Tourism 碩 士 論 文 Thesis for the Master Degree 中 國 美 容 養 生 保 健 文 化 之 研
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2005 12 95 120 4 2 437-464 On Establishment and Abolishment of 95 New Words made by Wu Tse-t ien, as well as Multiple Version of Written Languages Wang San-Ching Professor, Department of Chinese Literature,
2 ( 自 然 科 学 版 ) 第 20 卷 波 ). 这 种 压 缩 波 空 气 必 然 有 一 部 分 要 绕 流 到 车 身 两 端 的 环 状 空 间 中, 形 成 与 列 车 运 行 方 向 相 反 的 空 气 流 动. 在 列 车 尾 部, 会 产 生 低 于 大 气 压 的 空 气 流
第 20 卷 第 3 期 2014 年 6 月 ( 自 然 科 学 版 ) JOURNAL OF SHANGHAI UNIVERSITY (NATURAL SCIENCE) Vol. 20 No. 3 June 2014 DOI: 10.3969/j.issn.1007-2861.2013.07.031 基 于 FLUENT 测 轨 道 交 通 隧 道 中 电 波 折 射 率 结 构 常 数 张 永
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5 10 15 20 25 BP 神 经 网 络 在 中 国 创 业 板 企 业 成 长 性 预 测 研 究 ** 孙 静 稳, 刘 金 平 ( 中 国 矿 业 大 学 管 理 学 院, 江 苏 徐 州 221116) 摘 要 : 根 据 创 业 板 企 业 的 高 科 技 和 高 成 长 性 特 点, 成 为 金 融 证 券 市 场 热 门 关 注 的 对 象, 其 成 长 性 研 究 是 资 本
本期提示 青 2010年第 6 期 总第 18 期 春文学有三个主题词 理想 爱情 自我 一般来说 青 春文学是年轻人在青春期间创作的 以青春时代的生活为 主要内容的文学类型 青春时代的特点是自我意识的觉醒 心理上处 于叛逆期和独立期 因此自我在青春文学中是一个最重要的形象 P05 >>> 青春文学
卷 首 语 宋 家 宏 当 下, 本 土 与 青 年, 是 本 期 的 关 注 点, 也 应 是 本 刊 一 以 贯 之 的 立 足 之 本 和 长 期 关 注 的 办 刊 基 础 关 注 当 下 以 批 评 实 践 的 方 式 关 注 当 下 的 创 作, 边 疆 文 学 文 艺 评 论 刊 物 与 学 报 系 列 刊 物 的 根 本 区 别, 是 它 的 特 色, 而 且 想 的 是 关 注 当
124 2008 1999, [3 ] Petri, 25 7, 500, 2003 2004 [4,5 ], 3, (2), 2003, [ 6 ],,, 2 600 341,, [7 ], 569, 26, 26 3 673 ( ) : 2 ; 3 ; 4, ; 5, : (a) ( ) :,,
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22 4 2008 7 J OU RNAL OF CH IN ESE IN FORMA TION PROCESSIN G Vol. 22, No. 4 J ul., 2008 : 100320077 (2008) 0420123206 1,2, 1,2,3, 1,2 (1., 221116 ; 2., 221116 ; 3., 215006) :,,,,,, : ; ; ; ; ; : TP391
10期(182-402)
中 国 农 学 通 报 2010,26(10):337-342 Chinese Agricultural Science Bulletin 香 蕉 栽 培 管 理 技 术 研 究 概 况 1,2 高 广 平, 易 干 军 1 1, 魏 岳 荣 ( 1 广 东 省 农 业 科 学 院 果 树 研 究 所, 广 州 510640; 2 江 西 农 业 大 学, 南 昌 330045) 摘 要 : 综 述
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美 国 工 程 博 士 培 养 模 式 及 其 对 我 国 实 践 的 启 示 曹 勇 程 玲 ( 华 中 科 技 大 学 管 理 学 院, 湖 北 武 汉,430074) 摘 要 : 伴 随 着 世 界 经 济 全 球 化 工 业 化 信 息 化 开 放 式 创 新 国 际 一 体 化 的 趋 势 和 国 内 转 变 经 济 发 展 方 式 建 设 创 新 型 国 家 的 需 要, 社 会 对 高
1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82
1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3
11. 当 沪 深 300 指 数 期 货 合 约 1 手 的 价 值 为 120 万 元 时, 该 合 约 的 成 交 价 为 ( ) 点 A. 3000 B. 4000 C. 5000 D. 6000 12. 根 据 投 资 者 适 当 性 制 度, 一 般 法 人 投 资 者 申 请 开 立
第 四 届 中 金 所 杯 全 国 大 学 生 金 融 及 衍 生 品 知 识 竞 赛 参 考 题 库 第 一 部 分 股 指 期 货 一 单 选 题 1. 1982 年, 美 国 堪 萨 斯 期 货 交 易 所 推 出 ( ) 期 货 合 约 A. 标 准 普 尔 500 指 数 B. 价 值 线 综 合 指 数 C. 道 琼 斯 综 合 平 均 指 数 D. 纳 斯 达 克 指 数 2. 沪 深
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微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇
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第 28 卷 摇 第 3 期 北 京 工 商 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) Vol. 28 No. 3 2013 年 5 月 JOURNAL OF BEIJING TECHNOLOGY AND BUSINESS UNIVERSITY( SOCIAL SCIENCES) May 2013 基 于 财 务 视 角 的 上 市 百 货 公 司 竞 争 力 评 价 实 证 研 究 王 摇 健
4期
中 国 农 学 通 报 05,3(4):58-63 Chinese Agricultural Science Bulletin 近 50 年 青 海 海 南 地 区 灾 害 性 天 气 事 件 变 化 特 征 李 金 红, 丁 生 祥, 郭 连 云 ( 青 海 省 海 南 州 气 象 局, 青 海 共 和 83099; 青 海 省 同 德 县 气 象 局, 青 海 同 德 830) 摘 要 : 为
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2006, Vol. 27, No. 01 263 周 建 新 ( 南 京 财 经 大 学 江 苏 省 粮 油 品 质 控 制 及 深 加 工 技 术 重 点 实 验 室, 江 苏 南 京 210003) : 回 顾 了 近 年 来 国 内 外 开 发 利 用 植 物 源 天 然 食 品 防 腐 剂 的 情 况 和 最 新 研 究 进 展, 分 析 了 目 前 开 发 植 物 源 天 然 食 品 防
上 海 市 科 技 期 刊 学 会 第 八 届 理 事 会 工 作 机 构 1) 学 术 期 刊 专 业 委 员 会 分 管 领 导 : 赵 惠 祥 主 任 : 刘 志 强 副 主 任 : 潘 冰 峰 王 晓 峰 委 员 : 方 华 吴 学 军 朱 建 育 魏 彬 徐 文 娟 江 敏 周 春 莲 董
2016.1 上 海 市 科 技 期 刊 学 会 八 届 二 次 理 事 会 在 上 海 图 书 馆 召 开 上 海 市 科 技 期 刊 学 会 第 八 届 理 事 会 工 作 机 构 1) 学 术 期 刊 专 业 委 员 会 分 管 领 导 : 赵 惠 祥 主 任 : 刘 志 强 副 主 任 : 潘 冰 峰 王 晓 峰 委 员 : 方 华 吴 学 军 朱 建 育 魏 彬 徐 文 娟 江 敏 周 春
经 济 与 管 理 耿 庆 峰 : 我 国 创 业 板 市 场 与 中 小 板 市 场 动 态 相 关 性 实 证 研 究 基 于 方 法 比 较 视 角 87 Copula 模 型 均 能 较 好 地 刻 画 金 融 市 场 间 的 动 态 关 系, 但 Copula 模 型 效 果 要 好 于
第 19 卷 第 6 期 中 南 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ) Vol.19 No.6 013 年 1 月 J. CENT. SOUTH UNIV. (SOCIAL SCIENCE) Dec. 013 我 国 创 业 板 市 场 与 中 小 板 市 场 动 态 相 关 性 实 证 研 究 基 于 方 法 比 较 视 角 耿 庆 峰 ( 闽 江 学 院 公 共 经 济 学 与 金 融 学
概述
100872 1999~2003 financial management 50 1 2 2001 Keating1995 2001 Eisenhardt1989 1 19 20 50 2 2001 1 2001 20 case 3 4 case study Shaw1927 Yin1988 how why 1982 5 2002 Piet2003 6 3 4 5 6 2003 2 Yin1988
養 生 保 健 座 談 會 主 旨 [ 提 升 自 癒 力 ]=[ 上 醫 醫 未 病 ] [ 不 吃 葯 的 生 活 ] [ 我 的 健 康 我 做 主 ] [ 慢 活 ]
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中 醫 養 生 保 健 座 談 会 HKAEE 2014.6.21 香 港 ---- 黄 步 城 (PS)---- 養 生 保 健 座 談 會 主 旨 [ 提 升 自 癒 力 ]=[ 上 醫 醫 未 病 ] [ 不 吃 葯 的 生 活 ] [ 我 的 健 康 我 做 主 ] [ 慢 活 ] 中 醫 重 要 典 籍 的 發 展 1), 戰 國. 扁 鵲 ( 醫 神 ) [ 難 經 ] 又 名 [ 黃
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~m~li~* ~ ± ~ 1Jz. IDfU Y:.. a~~.~.oor.~~b~.~fi~~p A Study of Developing a Mobile APP for Supporting the Chinese Medicine Pulse Diagnosis Based on Pul
南 華 大 學 資 訊 管 理 學 系 碩 士 論 文 基 於 脈 象 結 構 開 發 輔 助 中 醫 脈 診 之 行 動 APP A Study of Developing a Mobile APP for Supporting the Chinese Medicine Pulse Diagnosis Based on Pulse Components 研 究 生 : 吳 奇 燊 指 導 教 授
1 2010 2012 40
--- 39 1 2010 2012 40 41 2 2012 5 42 43 3 2012 44 45 46 47 48 JOURNAL OF SOOCHOW UNIVERSITY No.1, 2014 Modernization of Education as the Path and Vision of China s Education Reform: an Interview with Professor
标题
第 33 卷 摇 第 5 期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2014 年 5 月 情 摇 报 摇 杂 摇 志 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 JOURNAL OF INTELLIGENCE Vol. 33 摇 No. 5 May 摇 2014 * 韩 国 首 尔 公 共 图 书 馆 服 务 体 系 研 究 以 国 立 中 央 图 书 馆 为 例 1 金 家
会议总体日程安排
第 17 届 全 国 固 态 离 子 学 学 术 会 议 暨 新 型 能 源 材 料 与 技 术 研 讨 会 会 议 日 程 学 会 理 事 会 时 间 及 地 点 /CSSI Council Meeting 日 期 /Date 时 间 /Time 会 议 /Meeting 地 点 /Place 8 月 2 日 星 期 六 (Saturday, 2 August) 20:0023:00 固 态 离
三 先 進 電 子 零 件 製 造 ( 含 IC 設 計 半 導 體 製 造 ) 四 大 數 據 物 聯 網 及 雲 端 應 用 五 5G 及 前 瞻 通 訊 研 發 工 程 師 ( 美 國 ) 半 導 體 研 發 主 管 ( 美 國 東 南 亞 等 ) 半 導 體 銷 售 ( 美 國 東 南 亞
全 球 攬 才 聯 合 服 務 中 心 客 製 化 服 務 人 才 需 求 彙 整 表 ( 更 新 至 2016/2/29) 十 大 關 鍵 領 域 職 缺 ( 人 才 來 源 國 家 ) 關 鍵 技 術 及 專 業 能 力 機 器 手 臂 程 式 撰 寫 軟 體 工 程 師 ( 美 國 東 南 亞 等 ) 具 CAD/CAM 軟 體 CNC 工 具 機 系 統 軟 體 C++ 和 C# 等 程 式
网络“超常”形式单位认知研究与规范
汉 语 复 合 词 超 常 组 合 的 认 知 研 究 尹 铂 淳 ( 湖 南 师 范 大 学 外 国 语 学 院, 湖 南 长 沙 410081) 内 容 摘 要 : 汉 语 复 合 词 超 常 组 合 是 相 对 于 常 规 组 合 而 言 的, 是 人 类 思 维 创 新 的 体 现 经 历 过 超 常 组 合 的 汉 语 复 合 词 拥 有 令 人 难 以 准 确 把 握 的 词 义, 欲
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2005...8...8...8...9...10...10...10...10...10...10...10...11...11...11...11...11...11...11...12...12...12...12...12...13...13...13...13...13...13...14...14...14...14...14...15...15...15...15...16...16
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Microsoft Word - 97 .6.4.棒球運動員人生階段五部曲
棒 球 運 動 員 人 生 階 段 五 部 曲 鄭 秀 貴 美 和 技 術 學 院 高 麗 娟 臺 北 市 立 體 育 學 院 摘 要 本 文 基 於 敘 說 探 究, 呈 現 一 位 棒 球 運 動 員 敘 說 人 生 五 階 段 成 長 過 程 與 棒 球 運 動 實 際 且 深 刻 的 生 活 體 驗 研 究 者 經 歷 了 三 個 月 的 資 料 蒐 集, 其 中 深 度 訪 談 為 主 要
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1 2 EI ( 2005) 3 EI ( 2005) 4 2006 3 1 2 3 EI ( 2005) http://www.ei.org.cn/twice/coverage.jsp ISSN 0567-7718 Acta Mechanica Sinica/Lixue Xuebao 1006-7191 Acta Metallurgica Sinica (English Letters) 0253-4827