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- 姹持熟 牛
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1 装 山 东 大 学 青 年 学 者 未 来 计 划 申 报 书 订 所 在 单 位 山 东 大 学 药 学 院 申 请 人 展 鹏 填 表 日 期 2016 年 2 月 29 日 线 山 东 大 学 人 事 部 制 - 1 -
2 填 写 说 明 1. 申 报 书 内 容 要 逐 项 填 写, 实 际 内 容 不 发 生 的, 请 注 明 无 有 字 数 限 制 的, 应 严 格 控 制 在 限 定 字 数 以 内 2. 申 请 人 应 客 观 如 实 填 写 申 报 材 料, 所 在 单 位 应 严 格 把 关, 对 申 报 材 料 进 行 认 真 审 查 3. 研 究 领 域 请 填 写 所 在 研 究 方 向 的 关 键 词, 至 多 填 写 三 项 4. 项 目 经 费 来 源 请 填 写 项 目 的 具 体 性 质, 如 美 国 NIH 基 金 项 目 863 项 目 子 课 题 国 家 社 会 科 学 基 金 项 目 等 5. 表 中 涉 及 时 间 的, 一 律 按 格 式 填 写 6. 本 申 报 书 一 式 一 份, 用 A4 双 面 纸 打 印, 按 左 侧 装 订 线 装 订 - 2 -
3 一 申 请 人 基 本 情 况 姓 名 展 鹏 性 别 男 出 生 年 月 最 高 学 历 博 士 最 高 学 位 博 士 学 位 所 在 二 级 学 教 育 经 历 ( 从 大 学 起 填 写 ) 科 专 业 技 术 职 务 副 教 授 药 物 化 学 研 究 领 域 药 物 活 性 先 导 物 发 现 ; 抗 病 毒 药 物 研 究 起 止 年 月 学 位 毕 业 院 校 专 业 学 士 硕 士 博 士 山 东 大 学 药 学 院 山 东 大 学 药 学 院 山 东 大 学 药 学 院 制 药 工 程 药 物 化 学 药 物 化 学 工 作 经 历 ( 含 海 外 研 修 情 况 ) 其 它 所 在 学 术 团 队 情 况 起 止 年 月 就 职 单 位 从 事 工 作 及 职 位 山 东 大 学 药 学 院 教 学 科 研 讲 师 山 东 大 学 医 学 院 病 原 生 物 学 研 究 师 资 博 士 后 ( 导 师 : 贾 继 辉 教 授 ) 所 合 作 课 题 研 究 博 士 后 特 别 研 究 员 日 本 京 都 府 立 医 科 大 学 ( 日 本 学 术 振 兴 会 资 助 ) 今 山 东 大 学 药 学 院 教 学 科 研 副 教 授 国 际 国 内 学 术 组 织 兼 职 在 国 际 国 内 学 术 会 议 做 重 要 报 告 等 情 况 : 担 任 以 下 刊 物 审 稿 人 :Curr Med Chem,Bioorg Med Chem,Bioorg Med Chem Lett,Eur J Med Chem, Mini-Reviews in Organic Chemistry, Current Organic Chemistry, Current Topics in Medicinal Chemistry, RSC Advances, SAR and QSAR in Environmental Research 等 ; 担 任 以 下 刊 物 的 Membership of the Editorial(Advisory) Board:Curr Med Chem,Mini-Reviews in Organic Chemistry, The Journal of AIDS and HIV Infections, Symbiosis Journal of Virology & Retrovirology,Journal of Drug Design and Research,Hans Journal of Medicinal Chemistry, Global Journal of Cancer Therapy, Jacobs Journal of AIDS/HIV, Journal of Biochemistry and Molecular Biology Research, Journal of Epidemiological Research, Journal of Medicinal Chemistry and Research 等 ; 担 任 以 下 刊 物 特 邀 撰 稿 人 :Future Med Chem, Expert Opin Ther Pat, Expert Opinion On Drug Discovery. 申 请 人 为 药 学 院 化 学 生 物 学 教 育 部 重 点 实 验 室 及 山 东 省 药 物 分 子 设 计 和 创 新 药 物 研 究 重 点 实 验 室 刘 新 泳 教 授 团 队 成 员 本 团 队 在 刘 新 泳 教 授 ( 二 级 岗 ) 带 领 下, 围 绕 小 分 子 化 学 药 物 开 展 了 先 导 化 合 物 发 现 化 学 合 成 药 效 学 评 价 构 效 关 系 研 究 分 子 机 制 阐 明 新 药 研 制 等 系 统 研 究 工 作, 取 得 了 丰 硕 的 成 果 团 队 近 五 年 来 主 持 国 家 自 然 科 学 基 金 重 点 国 际 合 作 研 究 项 目 国 家 自 然 基 金 重 大 国 际 合 作 项 目 等 10 余 项 国 家 级 课 题, 发 表 学 术 论 文 150 余 篇, 获 得 授 权 国 家 发 明 专 利 20 余 项, 获 2015 年 国 家 科 技 进 步 二 等 奖 团 队 具 有 完 善 化 学 活 性 评 价 等 技 术 体 系 支 持, 团 队 成 员 关 系 和 谐, 研 究 方 向 密 切, 专 业 背 景 互 补, 具 有 稳 固 的 国 内 外 合 作 基 础, 为 创 新 性 成 果 的 实 现 奠 定 了 良 好 的 软 硬 件 条 件 是 否 入 选 国 家 省 部 级 人 才 支 持 计 划 : 是 否 人 才 支 持 计 划 项 目 名 称 : 入 选 时 间 : 年 月 - 3 -
4 二 教 学 及 人 才 培 养 情 况 ( 近 五 年 ) 教 育 教 学 情 况 简 介 ( 限 500 字, 包 括 主 要 授 课 课 程 授 课 对 象 以 及 指 导 研 究 生 等 情 况 ) 1) 申 请 人 自 2011 年 以 来 ( 其 中 在 国 外 从 事 博 士 后 研 究 ), 承 担 本 科 无 机 化 学 ( 必 修 )20 学 时, 无 机 化 学 实 验 ( 必 修 )72 学 时, 医 学 院 留 学 生 无 机 化 学 实 验 ( 全 英 文 )32 学 时, 生 物 有 机 化 学 ( 选 修 )50 学 时, 元 素 化 学 ( 必 选 )16 学 时 的 教 学, 共 计 190 学 时 2) 目 前 作 为 导 师 指 导 硕 士 研 究 生 1 名, 协 助 课 题 组 长 指 导 研 究 生 多 名 3) 共 指 导 本 科 毕 业 专 题 实 习 生 4 名 其 中, 所 指 导 的 本 科 生 苏 超 获 山 东 大 学 2015 届 优 秀 本 科 毕 业 论 文 ( 论 文 题 目 : 基 于 杂 环 修 饰 的 DAPY 类 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 的 设 计 与 合 成 ) 三 主 要 研 究 成 绩 及 代 表 性 成 果 ( 填 写 近 五 年 情 况 ) ( 一 ) 主 要 学 术 成 绩 创 新 点 及 其 科 学 意 义 ( 字 数 限 本 页 ) 自 2011 年 以 来, 申 请 人 围 绕 药 物 活 性 先 导 物 的 发 现 及 优 化 开 展 工 作, 主 要 取 得 了 以 下 科 研 成 绩 : (1) 杂 环 类 抗 病 毒 药 物 的 设 计 合 成 和 活 性 筛 选 运 用 基 于 靶 点 结 构 的 电 子 等 排 分 子 杂 合 多 靶 点 药 物 设 计 策 略 及 分 子 模 拟 共 设 计 合 成 芳 杂 环 巯 乙 酰 胺 类 二 芳 基 嗪 类 嘧 啶 酮 类 桥 头 N 稠 杂 环 类 等 结 构 类 型 10 余 系 列 共 计 300 余 个 结 构 全 新 化 合 物 ; 通 过 细 胞 水 平 的 高 通 量 抗 病 毒 活 性 筛 选 系 统 地 探 讨 了 构 效 关 系, 发 现 了 一 批 具 有 显 著 抗 HIV 活 性 的 苗 头 化 合 物, 共 有 40 余 个 化 合 物 的 抗 HIV-1(IIIB) 活 性 达 到 纳 摩 尔 水 平, 达 到 或 超 过 上 市 药 物 奈 韦 拉 平 与 地 拉 韦 定, 且 选 择 性 指 数 较 高 ; 多 个 化 合 物 抗 K103N/Y181C 双 突 变 株 ( 临 床 最 严 重 的 耐 药 株 ) 活 性 达 到 亚 微 摩 尔 水 平 通 过 药 效 团 拼 合 策 略 发 现 了 芳 杂 环 巯 乙 酰 胺 - 二 酮 酸 类 整 合 酶 - 逆 转 录 酶 双 靶 点 抑 制 剂, 尤 其 是 PZA09 和 PZA10 对 野 生 型 HIV 毒 株 及 多 种 耐 药 毒 株 (E138K K103N L100I L100I) 具 有 显 著 的 抑 制 活 性 ; 此 外 还 发 现 了 对 甲 型 H1N1(A/PR/8) 流 感 毒 株 有 较 高 的 选 择 性 及 较 强 的 抑 制 作 用 的 氨 基 噻 唑 巯 乙 酰 胺 类 化 合 物 和 哌 嗪 嘌 呤 类 化 合 物 正 作 为 新 的 先 导 化 合 物 进 行 结 构 优 化 本 研 究 获 2011 年 国 家 自 然 基 金 ( 青 年 项 目 ) 中 国 博 士 后 特 别 资 助 项 目 等 立 项, 申 请 人 以 第 一 作 者 ( 或 通 讯 作 者 ) 在 J Med Chem(1 篇 为 当 月 热 点 文 章 ) Med Res Rev(1 篇 为 高 被 引 文 章 ) Drug Discovery Today Eur J Med Chem Bioorg Med Chem Bioorg Med Chem Lett 等 杂 志 发 表 论 文 50 余 篇, 被 引 1300 余 次 (2) 基 于 组 合 化 学 新 技 术 的 药 物 先 导 物 发 现 基 于 点 击 化 学 构 建 优 势 片 段 组 合 库 并 进 行 原 位 筛 选 快 速 发 现 药 物 先 导 物 成 为 当 前 药 物 化 学 领 域 中 的 新 兴 且 有 效 的 策 略 申 请 人 在 日 本 学 术 振 兴 会 的 资 助 下, 于 年 作 为 特 别 研 究 员 与 京 都 府 立 医 科 大 学 Takayoshi Suzuki 教 授 在 该 领 域 开 展 合 作 课 题 研 究 前 期 发 表 论 文 3 篇 (J Med Chem. 2015, 58:7611. 为 当 月 热 点 文 章 ; J Med Chem. 2013, 56: 7222; J Med Chem. 2016, DOI: /acs.jmedchem.5b01323; PLoS One. 2013, 8: e68669; Bioorg Med Chem Lett. 2014, 24: 1871) 在 此 基 础 上, 申 请 人 将 该 技 术 用 于 快 速 发 现 HIV 双 靶 点 抑 制 剂, 并 获 得 2015 年 国 家 自 然 科 学 基 金 ( 面 上 项 目 ) 和 2014 年 山 东 省 科 技 发 展 计 划 资 助 (3) 基 于 优 势 杂 环 结 构 的 药 物 先 导 物 发 现 优 势 杂 环 化 合 物 库 的 合 成 及 筛 选 是 发 现 生 物 学 功 能 分 子 的 重 要 源 泉 申 请 人 通 过 对 芳 杂 环 巯 乙 烷 优 势 杂 环 基 序 的 活 性 筛 选, 发 现 了 具 有 抗 肿 瘤 活 性 的 吡 啶 并 咪 唑 巯 乙 酮 类 和 芳 唑 巯 亚 甲 基 -1,2,4- 噁 二 唑 类 化 合 物, 以 及 具 有 降 血 尿 酸 作 用 的 稠 杂 环 巯 乙 酸 类 新 型 分 子 尤 其 是 吡 啶 并 咪 唑 巯 乙 酮 CHEQ-2 具 有 较 强 的 体 内 外 抗 肿 瘤 活 性, 通 过 抑 制 CDC25 活 性 及 表 达, 调 控 CDK-Cyclin 复 合 物, 从 而 导 致 细 胞 周 期 阻 滞, 遏 制 肿 瘤 细 胞 的 恶 性 增 殖 同 时,CHEQ-2 可 以 促 进 ROS 生 成, 引 起 线 粒 体 膜 电 位 下 降, 经 bcl-2/bax-cyt-c-caspase-3 线 粒 体 介 导 的 凋 亡 通 路 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 另 外,CHEQ-2 在 小 鼠 体 内 实 验 中 表 现 出 了 低 毒 (LD 50 >2000mg/kg) 口 服 高 效 的 特 性, 极 具 药 物 开 发 潜 力 本 方 向 已 以 第 一 或 通 讯 作 者 发 表 论 文 4 篇, 获 授 权 专 利 1 项 ( 第 一 发 明 人 ) - 4 -
5 ( 二 ) 发 表 ( 出 版 ) 论 著 情 况 ( 近 五 年, 共 出 版 著 作 0 册, 发 表 论 文 132 篇, 其 中 以 第 一 作 者 或 通 讯 作 者 发 表 的 论 文 被 收 录 56 篇 EI 收 录 8 篇 S 收 录 0 篇 CS 收 录 0 篇 以 下 限 填 10 项 ) 序 号 时 间 论 著 名 称 HIV-1 NNRTIs: Structural diversity, pharmacophore similarity, and implications for drug design Discovery of bioactive molecules from CuAAC click-chemistry-based combinatorial libraries Anti-HIV Drug Discovery and Development: Current Innovations and Future Trends Strategies for the Discovery of Target-specific or Isoform-selective Modulators Strategies for The Design of HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors: Lessons from The Development of Seven Representative Paradigms Identification of the KDM2/7 histone lysine demethylase subfamily inhibitor and its antiproliferative activity Arylazolylthioacetanilide. part 8: Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-(2-(2,4-Dichlorophenyl)-2H-1,2,4-triazol-3- ylthio)-n-arylacetamides As Potent HIV-1 Inhibitors Discovery and characterization of novel imidazopyridine derivative CHEQ-2 as a potent CDC25 inhibitor and promising anticancer drug candidate Discovery of novel 2-(3-(2-chlorophenyl)pyrazin-2-ylthio)-N-ary lacetamides as potent HIV-1 inhibitors using a structure-based bioisosterism approach Structure-based bioisosterism design, synthesis and biological evaluation of novel 1,2,4-triazin-6-ylthioacetamides as potent HIV-1 NNRTIs. 刊 物 名 称 / 出 版 单 位 位 次 收 录 情 况 Med Res Rev 1/6 药 学 1 区 Drug Today Discovery 共 通 讯 (4/4) 药 学 2 区 J Med Chem 1/4 药 学 2 区 J Med Chem 1/4 药 学 2 区 J Med Chem 2/4 药 学 2 区 J Med Chem 4/18 药 学 2 区 Eur J Med Chem. 1/9 药 学 3 区 Eur J Med Chem. Bioorg Chem Bioorg Chem Lett. Med Med 共 通 讯 (5/7) 药 学 3 区 1/9 药 学 3 区 1/9 药 学 3 区 影 响 因 被 引 次 子 数
6 ( 三 ) 主 持 参 与 项 目 情 况 ( 近 五 年, 共 主 持 10 项 项 目, 其 中 省 部 级 及 以 上 项 目 7 项 以 下 限 填 10 项 ) 序 起 止 号 时 间 项 目 名 称 运 用 点 击 化 学 优 势 片 段 组 合 及 原 位 筛 选 技 术 发 现 HIV 双 靶 点 抑 制 剂 ( ) 基 于 芳 唑 ( 嗪 ) 巯 乙 酰 胺 骨 架 的 HIV-1 逆 转 录 酶 - 整 合 酶 双 靶 点 抑 制 剂 的 合 理 设 计 合 成 与 活 性 评 价 ( ) 基 于 芳 唑 ( 嗪 ) 巯 乙 酰 胺 骨 架 的 HIV-1 逆 转 录 酶 - 整 合 酶 双 靶 点 抑 制 剂 的 合 理 设 计 合 成 与 活 性 评 价 ( ) 发 现 高 效 抗 耐 药 性 HIV 双 靶 点 抑 制 剂 的 关 键 技 术 (2014GSF118012) HIV-1 双 靶 点 抑 制 剂 的 设 计 合 成 及 活 性 评 价 (2012T50584) 芳 唑 巯 乙 酰 胺 异 羟 肟 酸 类 HIV-1 逆 转 录 酶 - 整 合 酶 双 靶 点 抑 制 剂 的 设 计 合 成 及 活 性 评 价 ( ) 新 型 六 元 芳 杂 环 类 HIV-1 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 的 设 计 合 成 及 活 性 研 究 ( ) 新 型 六 元 芳 杂 环 类 HIV-1 非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 的 设 计 合 成 及 活 性 研 究 (2010GN044) 斑 蟊 素 类 新 型 抗 肿 瘤 靶 向 药 物 研 发 ( 山 东 大 学 科 技 合 同 编 号 : ) HDAC2 選 択 的 阻 害 薬 の 創 製 ( 研 究 課 題 番 号 :12F02418)( 合 作 教 授 : 鈴 木 孝 禎 ) 实 到 经 费 ( 万 元 ) 位 次 经 费 来 源 国 家 自 然 科 学 基 金 面 上 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 项 目 高 等 学 校 博 士 学 科 点 专 项 科 研 基 金 山 东 省 科 技 发 展 计 划 项 目 中 国 博 士 后 科 学 基 金 第 五 批 特 别 资 助 项 目 中 国 博 士 后 科 学 基 金 面 上 资 助 项 目 山 东 省 博 士 后 创 新 项 目 专 项 基 金 山 东 大 学 自 主 创 新 基 金 ( 人 才 引 进 与 培 养 专 项 ) 10.0 ( 合 1 企 业 横 向 技 术 开 发 课 题 同 经 费 ) 合 作 日 本 学 术 振 兴 会 外 国 人 特 別 ( 日 元 ) 主 持 研 究 員 奨 励 費 ( 四 ) 省 部 级 以 上 奖 励 及 授 权 专 利 情 况 ( 近 五 年, 共 获 得 19 项 专 利 ( 前 三 位 ), 其 中 发 明 专 利 19 项, 实 用 新 型 专 利 0 项 ; 获 得 省 部 级 及 以 上 奖 励 0 项 以 下 限 填 5 项 ) 序 号 获 奖 项 目 名 称 ( 或 专 利 名 称 ) 1 取 代 巯 基 六 元 芳 杂 环 并 咪 唑 类 衍 生 物 及 其 制 备 方 法 与 应 用. 2 三 嗪 巯 乙 酰 胺 类 衍 生 物 及 其 制 备 方 法 与 应 用. 3 六 元 芳 杂 环 并 咪 唑 巯 乙 酰 胺 类 衍 生 物 及 其 制 备 方 法 与 应 用. 4 取 代 噻 唑 巯 乙 酰 胺 类 衍 生 物 及 其 制 备 方 法 与 应 用. 5 2-(2- 取 代 芳 基 -2H-1,2,4- 三 唑 -3- 巯 基 ) 乙 酰 胺 衍 生 物 及 其 制 备 方 法 与 应 用. 获 奖 名 称 等 级 及 受 奖 单 位 ( 或 专 利 授 权 国 专 利 号 ) 中 国 发 明 专 利, 授 权 专 利 号 : ZL 中 国 发 明 专 利, 授 权 专 利 号 : ZL 中 国 发 明 专 利, 授 权 专 利 号 : ZL 中 国 发 明 专 利, 授 权 专 利 号 : ZL 中 国 发 明 专 利, 授 权 专 利 号 : ZL 获 奖 时 间 ( 或 公 告 日 ) 位 次 ( 展 鹏, 刘 新 泳, 等 ) ( 刘 新 泳, 展 鹏, 等 ) ( 刘 新 泳, 展 鹏, 等 ) ( 刘 新 泳, 展 鹏, 等 ) ( 刘 新 泳, 展 鹏, 等 ) - 6 -
7 四 可 行 性 及 预 期 目 标 工 作 计 划 : 入 选 本 计 划 后 工 作 设 想 研 究 工 作 主 要 内 容, 工 作 目 标, 预 期 贡 献 及 现 有 基 础 团 队 情 况 等 ( 本 栏 限 1 页 ) 1. 入 选 本 计 划 后 工 作 设 想 : 申 请 人 拟 进 行 的 研 究 工 作 主 题 为 运 用 点 击 化 学 优 势 片 段 组 合 及 原 位 筛 选 技 术 发 现 HIV 双 靶 点 抑 制 剂 及 KDM 亚 型 选 择 性 抑 制 剂, 依 据 如 下 : 科 学 问 题 I:AIDS 由 HIV 感 染 所 致, 是 世 界 上 严 重 威 胁 人 类 健 康 的 疾 病 之 一, 由 于 HIV 病 毒 遗 传 异 质 性 和 基 因 组 的 高 度 变 异 性, 致 使 病 毒 对 现 有 的 抗 艾 滋 病 药 物 极 易 产 生 耐 药 性, 使 其 临 床 应 用 受 到 很 大 限 制 迫 使 研 究 者 不 断 开 发 新 型 高 效 抗 耐 药 性 的 HIV 抑 制 剂 科 学 问 题 II: 靶 点 特 异 性 及 亚 型 选 择 性 调 控 分 子 可 作 为 研 究 靶 标 的 作 用 机 制 的 小 分 子 探 针, 也 可 用 于 研 发 具 有 应 用 前 景 的 临 床 药 物 但 是, 由 于 激 酶 表 观 遗 传 调 控 蛋 白 等 蛋 白 家 族 中 每 个 亚 型 之 间 氨 基 酸 序 列 及 空 间 结 构 的 相 似 性, 尤 其 是 催 化 位 点 或 配 体 结 合 口 袋 的 高 度 类 似 性, 使 合 理 设 计 选 择 性 调 控 分 子 成 为 当 前 药 物 化 学 领 域 的 难 点 基 于 点 击 化 学 的 片 段 组 装 及 原 位 筛 选 是 具 有 广 阔 应 用 前 景 的 药 物 先 导 物 发 现 新 技 术 本 课 题 针 对 科 学 问 题 I 和 II, 根 据 关 键 靶 标 结 构 生 物 学 新 进 展, 将 多 靶 点 药 物 设 计 基 于 片 段 的 药 物 设 计 策 略 与 高 效 合 成 筛 选 新 技 术 联 合 应 用, 创 造 性 地 将 基 于 点 击 化 学 的 优 势 片 段 组 合 库 构 建 及 原 位 筛 选 创 造 性 地 运 用 于 HIV 双 靶 点 抑 制 剂 及 KDM 家 族 亚 型 选 择 性 抑 制 剂 的 发 现, 通 过 多 学 科 交 叉, 为 发 现 高 效 抗 耐 药 性 的 HIV 抑 制 剂 和 具 有 亚 型 选 择 性 的 精 准 药 物 奠 定 基 础 2. 研 究 工 作 主 要 内 容 :(1) 针 对 科 学 问 题 I, 本 课 题 为 提 高 萘 啶 酮 及 N- 羟 胺 类 HIV RNase H-IN 双 靶 点 抑 制 苗 头 化 合 物 的 抗 病 毒 活 性 及 成 药 性 调 节 对 靶 点 的 特 异 性, 根 据 RNase H 与 IN 三 维 结 构 抑 制 剂 药 效 团 及 抗 耐 药 策 略, 运 用 多 靶 点 药 物 设 计 策 略 及 基 于 CuAAC 点 击 化 学 高 效 合 成 筛 选 技 术, 对 苗 头 化 合 物 的 金 属 螯 合 区 及 疏 水 作 用 区 进 行 结 构 多 样 性 的 改 造, 构 建 以 三 唑 为 Linker 的 聚 焦 型 RNase H-IN 双 靶 点 化 合 物 库 ; 经 原 位 酶 亲 和 活 性 筛 选 (SPR 技 术 ) 抗 HIV 活 性 及 成 药 性 评 价 发 现 抗 药 物 侯 选 物 (2) 针 对 科 学 问 题 II: 本 课 题 以 KDM5A 和 KDM1A 为 药 物 发 现 的 靶 标, 根 据 靶 标 的 同 源 序 列 及 三 维 结 构 比 对, 利 用 优 势 结 构 片 段 构 建 聚 焦 型 组 合 库 通 过 原 位 活 性 筛 选 发 现 KDM5A 和 KDM1A 亚 型 选 择 性 抑 制 剂, 并 经 作 用 机 制 研 究 抗 肿 瘤 细 胞 活 性 评 价 及 初 步 的 成 药 性 评 价, 为 发 现 高 效 低 毒 的 首 创 性 抗 肿 瘤 药 物 奠 定 基 础 3. 工 作 目 标 及 预 期 贡 献 :(1) 理 论 成 果 : 通 过 合 理 设 计 组 合 化 学 库 的 构 建 原 位 抑 酶 活 性 评 价 细 胞 活 性 测 试 以 及 初 步 的 成 药 性 评 价, 筛 选 出 药 效 及 成 药 性 显 著 的 先 导 化 合 物 (3-5 个 ) 供 进 一 步 研 究 (2) 技 术 方 法 : 建 立 一 套 完 善 的 通 过 聚 焦 型 化 合 物 库 的 设 计 多 层 级 虚 拟 筛 选 基 点 击 化 学 优 势 片 段 组 合 库 的 构 建 原 位 筛 选 及 成 药 性 评 价 发 现 药 物 活 性 先 导 物 的 方 法, 形 成 该 领 域 的 关 键 技 术 (3) 专 利 : 申 请 中 国 专 利 2-4 项,PCT 专 利 1 项 (4) 论 文 : 在 国 际 权 威 期 刊 论 文 5-10 篇, 影 响 因 子 5.0 以 上 文 章 3 篇 以 上 (5) 人 才 培 养 : 培 养 青 年 学 术 骨 干 1 名, 研 究 生 3-5 人 4. 现 有 基 础 与 团 队 情 况 : 申 请 人 2005 年 至 今 所 从 事 的 科 研 工 作 主 要 围 绕 抗 艾 滋 病 药 物 研 究 ; 在 组 合 化 学 新 技 术 领 域, 申 请 人 具 有 2 年 的 海 外 博 士 后 研 究 经 历 ( ) 目 前 已 发 表 学 术 论 文 140 余 篇, 其 中 第 一 或 共 同 通 讯 作 者 论 文 68 篇, 参 与 申 请 并 获 得 国 家 授 权 发 明 专 利 20 余 项 本 项 目 是 对 前 期 工 作 的 拓 展 和 深 入, 因 此 各 方 面 都 均 有 扎 实 的 工 作 基 础 申 请 者 所 在 课 题 组, 科 研 条 件 完 善, 形 成 了 抗 病 毒 创 新 药 物 研 究 特 色 方 向 在 多 项 国 家 自 然 基 金 和 科 技 部 国 际 合 作 重 点 项 目 的 支 持 下, 已 取 得 了 阶 段 性 的 研 究 成 果 在 基 于 生 物 靶 标 的 小 分 子 先 导 化 合 物 的 合 理 设 计 合 成 和 活 性 筛 选 方 面 有 着 丰 富 的 经 验 和 扎 实 的 工 作 基 础, 相 关 研 究 成 果 在 J Med Chem Eur J Med Chem Bioorg Med Chem 等 期 刊 上 发 表 论 文 200 多 篇, 获 得 授 权 专 利 30 多 项 与 比 利 时 鲁 汶 大 学 医 学 院 微 生 物 与 免 疫 研 究 所 ( 合 作 教 授 Pannecouque C., De Clercq E.) 建 立 了 长 期 的 实 质 性 合 作 关 系, 该 实 验 室 具 有 抗 HIV 活 性 高 通 量 筛 选 细 胞 模 型 及 高 通 量 筛 选 仪 器, 已 联 合 发 表 多 篇 文 章 近 期, 本 课 题 组 与 医 学 院 贾 继 辉 教 授 在 KDM 亚 型 选 择 性 药 物 发 现 领 域 建 立 了 合 作 关 系 综 上 所 述, 课 题 组 人 员 的 专 业 特 长 形 成 互 补 关 系, 分 工 科 学 合 理, 能 完 全 满 足 本 项 目 各 项 工 作 开 展 的 需 要, 为 项 目 的 顺 利 进 行 和 达 到 预 期 目 标 提 供 了 有 力 保 障 - 7 -
8 五 培 养 期 内 所 需 研 究 经 费 预 算 序 号 科 目 名 称 预 算 经 费 ( 万 元 ) 备 注 ( 计 算 依 据 及 说 明 ) 1 设 备 购 置 费 5 小 型 仪 器 等 2 材 料 费 26 试 验 材 料 耗 材 办 公 费 3 测 试 化 验 加 工 费 2 检 验 测 试 化 验 加 工 费 4 差 旅 费 4 调 研 旅 费 交 通 费 参 加 学 术 会 议 费 5 会 议 费 1 项 目 负 责 人 组 织 召 开 的 研 讨 会 验 收 会 等 ( 报 销 时 须 附 会 议 通 知 ) 6 国 际 合 作 与 交 流 费 2 短 期 出 国 及 外 请 专 家 在 国 内 费 用 7 出 版 / 文 献 / 信 息 传 播 / 知 识 产 权 事 务 费 2 资 料 出 版 复 印 邮 电 软 件 专 利 等 ( 个 人 电 话 费 除 外 ) 8 劳 务 费 7 助 研 津 贴 计 算 分 析 费 数 据 采 集 劳 务 费 9 专 家 咨 询 费 1 咨 询 鉴 定 评 审 费 等 ( 校 外 专 家, 需 提 供 身 份 证 号 码 ) 10 其 他 支 出 以 上 10 项 以 外 的 支 出, 需 详 细 列 明 支 出 内 容 年 度 经 费 划 拨 情 况 合 计 50 第 一 年 第 二 年 第 三 年 第 四 年 第 五 年 说 明 : 本 计 划 资 助 经 费 按 山 东 大 学 基 本 科 研 业 务 费 有 关 规 定 执 行, 预 算 一 经 批 复, 需 严 格 执 行 不 得 随 意 变 更 ; 当 年 拨 付 经 费 需 当 年 执 行 完 成 六 申 请 人 承 诺 本 人 郑 重 承 诺, 以 上 所 填 内 容 完 全 属 实, 并 严 格 遵 守 资 助 经 费 相 关 管 理 规 定, 切 实 保 证 研 究 工 作 时 间, 认 真 开 展 研 究 工 作 申 请 人 签 字 : 展 鹏 2016 年 3 月 3 日 - 8 -
9 七 院 级 学 术 委 员 会 意 见 ( 一 ) 推 荐 意 见 ( 对 申 请 人 的 综 合 评 价 ) 应 到 人 数 11 实 到 人 数 9 同 意 票 9 不 同 意 票 0 弃 权 0 展 鹏 博 士 具 有 明 确 的 学 术 研 究 方 向, 学 术 思 想 活 跃, 学 术 水 平 居 于 相 关 学 科 领 域 同 年 龄 段 学 者 前 列, 在 杂 环 类 生 物 活 性 先 导 物 的 发 现 领 域, 取 得 了 具 有 较 大 学 术 影 响 的 标 志 性 研 究 成 果 ; 具 有 较 大 发 展 潜 力, 有 成 为 国 家 青 年 拔 尖 人 才 的 实 力 主 任 签 字 : 沈 月 毛 2016 年 3 月 3 日 ( 二 ) 申 请 人 入 选 未 来 计 划, 单 位 拟 采 取 的 保 障 措 施 ( 资 金 投 入 工 作 条 件 等 ) 1. 学 院 将 依 托 学 科 团 队 进 行 联 合 培 养, 团 队 负 责 为 培 养 对 象 提 供 独 立 科 研 工 作 的 条 件, 团 队 负 责 人 具 有 学 术 发 展 指 导 责 任 ;2. 青 年 学 者 人 才 培 养 实 行 合 同 制 管 理, 学 院 与 培 养 对 象 签 署 培 养 合 同, 学 术 委 员 会 负 责 培 养 情 况 的 年 度 考 核, 敦 促 培 养 对 象 按 计 划 完 成 工 作 目 标 3. 学 院 鼓 励 培 养 对 象 参 与 国 内 外 学 术 交 流 活 动, 鼓 励 其 国 内 外 访 学, 合 作 完 成 课 题 攻 关 4. 学 院 设 置 专 用 研 究 生 招 生 名 额, 合 同 期 内 考 核 合 格 者 学 院 保 证 专 用 硕 士 招 生 计 划 1 名 5. 学 院 按 学 校 年 度 经 费 1:1 提 供 配 套 经 费, 用 于 课 题 研 究 设 备 购 置 与 维 修 学 术 交 流 人 员 培 训 6. 获 得 国 家 级 人 才 申 报 答 辩 资 格 者, 学 院 将 另 行 奖 励 单 位 盖 章 : 单 位 负 责 人 签 字 : 王 凤 山 2016 年 3 月 4 日 八 学 校 组 织 专 家 评 审 意 见 参 与 评 审 专 家 人 数 同 意 票 不 同 意 票 弃 权 经 综 合 评 价, 同 意 ( 不 同 意 ) 确 定 同 志 为 山 东 大 学 青 年 学 者 未 来 计 划 拟 培 养 人 选, 并 给 予 万 元 科 研 支 持 经 费 九 学 校 意 见 组 长 签 字 : 年 月 日 经 公 示 无 异 议, 同 意 同 志 入 选 年 度 山 东 大 学 青 年 学 者 未 来 计 划 盖 章 : 签 字 : 年 月 日 - 9 -
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( ) 1 2 3 4 1 1 2 1 3 4 5 6 2 1 2 3 4 5 6 2 HIV ( ) ( ) 1 (1) (2) (3) 3 (4) 2 3 ( ) 1 A4 2 4 3 4 ( ) HIV 1 2 3 4 ( ) 5 2 2 2 24 24 2 2 24 6 1 2 7 3 4 5 ( ) 3 8 9 1 2 * * * * * * * (1) (2) * * * * * * 10
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