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1 主 题 : 胚 胎 学 形 态 动 力 学 研 究 主 题 : 胚 胎 学 形 态 动 力 学 研 究 一 种 多 中 心 回 顾 性 研 究, 用 于 基 于 动 力 学 标 记 来 定 义 和 验 证 胚 胎 选 择 的 算 法 (Basile) 使 用 启 用 延 时 的 Eeva 测 试 作 为 第 3 天 移 植 形 态 辅 助, 提 高 着 床 率 (Adamson) 不 同 年 龄 组 患 者 的 成 功 植 入 与 计 算 机 自 动 延 时 分 析 结 果 之 间 的 相 关 性 : 一 个 双 盲 多 中 心 研 究 (VerMilyea) IVF = 体 外 受 精 ;ICSI = 卵 胞 浆 内 单 精 子 注 射 ; PGD = 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断

2 形 态 动 力 学 研 究 O-90 一 种 多 中 心 回 顾 性 研 究, 用 于 基 于 动 力 学 标 记 来 定 义 和 验 证 胚 胎 选 择 的 算 法 N Basile 第 OR01-11 课, ART 体 外 受 精

3 研 究 背 景 与 目 的 背 景 形 态 动 力 学 算 法 最 先 在 2011 年 用 于 预 测 胚 胎 植 入 和 选 择 胚 胎 (Meseguer 等 人, 人 类 生 殖 2011) 2011 发 布 选 择 标 准 : t5 s2=t4-t3 cc2=t3-t 发 布 排 除 标 准 : 从 1 至 3 个 细 胞 胚 胎 直 接 分 裂 持 续 时 间 <5 小 时 第 2 个 细 胞 周 期 中 的 不 均 匀 分 裂 球 大 小 第 3 个 细 胞 周 期 的 多 核 化 目 的 确 定 是 否 可 在 不 同 的 IVF 临 床 中 使 用 相 同 的 形 态 动 力 学 算 法 (Meseguer 2011) t5, 分 裂 4 至 5 个 分 裂 球 胚 胎 的 时 间 ; s2=t4-t3, 从 3 个 分 裂 到 4 个 分 裂 球 的 同 步 性 ; cc2=t3-t2, 第 2 个 细 胞 周 期 的 持 续 时 间 研 究 材 料 和 方 法 在 4 个 诊 所 的 回 顾 性 观 察 研 究 包 括 经 受 ICSI 第 1/ 第 2 周 期 的 患 者 胚 胎 发 育 利 用 延 时 成 像 进 行 分 析 研 究 的 变 量 包 括 两 个 (t2) 三 个 (t3) 四 个 (t4) 和 五 个 (t5) 细 胞 的 时 间 选 择 第 二 个 细 胞 周 期 阶 段 的 时 长 (cc2=t3-t2) 以 及 两 个 至 四 个 细 胞 的 同 步 性 (s2=t4-t3) 从 799 对 夫 妇 获 得 的 确 认 已 知 算 法 的 数 据 包 括 拥 有 已 知 植 入 数 据 (KID) 的 754 个 胚 胎 仅 包 括 完 全 植 入 (n=228) 或 无 植 入 (n=526) 的 KID 胚 胎 但 在 1620 个 移 植 胚 胎 的 865 个 周 期 中 开 发 和 验 证 了 一 个 新 的 算 法 在 怀 孕 7 周 后 在 超 声 波 下 通 过 是 否 存 在 胎 儿 心 搏 来 确 认 植 入

4 基 于 本 次 多 中 心 研 究 的 数 据, 提 出 了 一 种 新 的 形 态 动 力 学 算 法 形 态 学 很 好 排 除 标 准 t3 是 cc2 包 括 34-40h - 直 接 分 裂 - 不 均 匀 分 裂 球 - Mx 4c 9-12h 否 9-12h cc2 排 除 不 可 行 是 否 是 否 A 级 B 级 C 级 D 级 E 级 F 级 t h 是 否 A+ A t h t h t h 是 否 是 否 是 否 B+ B C+ C D+ D 使 用 4 个 中 心 的 765 个 周 期 对 1289 个 移 植 胚 胎 754 个 KID 胚 胎 ( 通 过 形 态 选 择 胚 胎 ) 进 行 试 验 的 数 据 生 成 新 算 法 Mx 4c, 在 第 3 个 细 胞 周 期 中 多 核 化 ;h, 小 时 ;t3,3 个 细 胞 的 时 间 ;cc2, 细 胞 周 期 2; t5,5 个 细 胞 的 时 间 ;KID, 已 知 植 入 数 据 Meseguer 2011 算 法 与 提 议 的 2014 算 法 之 间 存 在 一 些 差 异 算 法 2011 算 法 2014 排 除 标 准 - 直 接 分 裂 - 不 均 匀 分 裂 球 - Mx 4c 排 除 标 准 - 直 接 分 裂 - 不 均 匀 分 裂 球 - Mx 4c t5 s h >0.75h t3 是 cc h 9-12h A 级 A 级 cc2 5-12h 是 否 t h 是 否 A+ A A+ A 在 2011 算 法 中,t5 和 s2 限 值 用 于 排 除 胚 胎, 而 在 2014 算 法 中, 提 议 用 t3 和 cc2 限 值 来 排 除 A 级 胚 胎 的 定 义 也 有 不 同 ;2011 算 法 使 用 cc2=5-12h 作 为 A 级 胚 胎 的 定 义, 而 在 2014 算 法 中, 提 议 使 用 t5=45-55h 作 为 其 定 义

5 根 据 提 议 的 2014 算 法 的 定 义, 胚 胎 等 级 与 着 床 率 相 互 关 联 2014 算 法 的 验 证 % N=862 KID 胚 胎 p< % 25% 885 周 期 1620 移 植 胚 胎 着 床 率 (%) % 17% 862 KID 胚 胎 5 0 A B C D E 2014 算 法 使 用 885 个 周 期 1620 个 移 植 胚 胎 和 862 个 KID 胚 胎 进 行 验 证 根 据 提 议 的 2014 算 法 的 定 义, 胚 胎 等 级 与 着 床 率 相 互 关 联 结 论 和 临 床 意 义 结 论 通 过 研 究 来 自 4 个 不 同 IVF 诊 所 的 更 大 数 据 集,2011 算 法 ( 来 自 单 个 中 心 ) 得 以 改 进 旧 的 形 态 动 力 学 标 记 已 经 确 认, 新 的 标 记 已 经 与 植 入 相 关 新 算 法 使 用 不 同 的 数 据 集 进 行 验 证, 发 现 胚 胎 等 级 和 植 入 之 间 有 着 强 相 关 性 本 研 究 中 包 括 的 4 个 诊 所 之 间 有 着 足 够 的 技 术 性 差 异, 可 视 为 此 算 法 适 合 不 同 的 IVF 诊 所 临 床 意 义 使 用 新 提 议 的 2014 形 态 动 力 学 算 法 的 胚 胎 选 择 成 为 一 种 提 高 临 床 结 果 的 途 径

6 O-50 使 用 启 用 延 时 的 Eeva 测 试 作 为 第 3 天 移 植 形 态 辅 助 提 高 着 床 率 G A Adamson 第 OR01-06 课,ART 结 果 预 测 - 临 床 I 研 究 背 景 与 目 的 背 景 一 篇 近 期 的 文 章 描 述 了 自 动 测 量 关 键 延 时 参 数 并 提 供 有 关 胚 胎 发 育 定 量 信 息 测 试 方 法,Eeva 测 试 尚 不 清 楚 Eeva 测 试 是 否 是 针 对 第 3 天 胚 胎 移 植 (ET) 的 传 统 形 态 学 的 一 种 合 适 的 辅 助 方 法 目 的 本 研 究 的 目 的 是 确 定 Eeva 测 试 平 台 是 否 为 针 对 第 3 天 ET 的 传 统 形 态 学 的 合 适 辅 助, 特 别 是 使 用 Eeva 测 试 是 否 可 改 善 临 床 结 果 Adamson GA. 第 OR01-04 课 O-50

7 研 究 材 料 和 方 法 这 是 利 用 并 发 控 制 的 一 次 试 验 性 群 组 研 究 ; 取 得 了 IRB 的 批 准 51 位 患 者 同 意 使 用 Eeva 测 试 作 为 第 3 天 ET 形 态 学 的 辅 助 根 据 从 延 时 录 像 中 自 动 提 取 的 关 键 细 胞 分 裂 时 点,Eeva 测 试 生 成 了 高 / 低 得 分 入 选 标 准 : 孕 妇 年 龄 < 41 岁, 以 前 IVF 失 败 次 数 < 3, 可 供 图 像 分 析 的 受 精 卵 4 在 Eeva 测 试 组, 移 植 选 择 偏 向 于 具 有 良 好 的 形 态 和 得 分 高 的 胚 胎 在 对 照 组, 仅 根 据 形 态 选 择 移 植 胚 胎 比 较 了 临 床 特 点 移 植 和 妊 娠 情 况 使 用 了 χ2 检 定 进 行 统 计 分 析 Adamson GA. 第 OR01-04 课 O-50 当 使 用 了 Eeva 测 试 得 分 时, 阳 性 hcg 和 着 床 率 显 著 提 高 Eeva 测 试 对 照 N 年 龄 ( 平 均 ± SD) 34.5± ± 3.4 卵 # 16.5± ± 6.1 ET # 1.9± ± 0.6 2PN # 8.5± ± 3.3 阳 性 hcg 73% 60%* 临 床 妊 娠 率 55% 40% 持 续 妊 娠 率 49% 35% 多 重 率 44% 28% 植 入 率 43% 28%** *p=0.04 **p=00.1 当 使 用 Eeva 测 试 得 分 作 为 一 种 辅 助 形 态 学 选 择 第 3 天 移 植 胚 胎 时, 阳 性 hcg 和 着 床 率 显 著 提 高 两 组 之 间 的 临 床 特 征 没 有 显 著 差 异 Adamson GA. 第 OR01-04 课 O-50

8 结 论 和 临 床 意 义 结 论 使 用 了 Eeva 测 试 的 第 3 天 着 床 率 相 当 于 所 公 布 的 第 5 天 囊 胚 率, 证 明 是 传 统 形 态 的 辅 助 该 数 据 证 实, 非 侵 入 性 Eeva 测 试 可 增 加 临 床 医 生 在 第 3 天 推 荐 eset 的 信 心, 从 而 实 现 更 高 的 怀 孕 率, 降 低 多 胎 妊 娠 率 和 改 善 临 床 结 果 临 床 意 义 这 是 患 者 在 辅 助 使 用 延 时 测 试 和 传 统 形 态 的 基 础 上 接 收 第 3 天 ET 而 提 高 植 入 率 的 首 次 报 告 下 一 步,Eeva 测 试 值 将 在 更 大 的 样 本 量 下 进 行 使 用 评 估, 并 评 估 其 对 怀 孕 率 和 多 胎 率 的 影 响 Adamson GA. 第 OR01-04 课 O-50 O-377 不 同 年 龄 组 患 者 的 成 功 植 入 与 计 算 机 自 动 延 时 分 析 结 果 之 间 的 相 关 性 : 一 个 双 盲 多 中 心 研 究 M VerMilyea 第 OR04-09 课, 生 殖 生 物 学 - 实 验 室

9 研 究 背 景 与 目 的 背 景 已 经 证 明, 计 算 机 自 动 测 量 关 键 延 时 参 数 有 助 于 选 择 有 最 大 可 能 发 育 到 胚 泡 期 的 胚 胎 这 种 新 颖 的 测 试 对 于 不 同 年 龄 组 患 者 临 床 结 果 的 影 响 尚 不 清 楚 目 的 本 研 究 的 目 的 是 考 查 计 算 机 自 动 延 时 分 析 结 果 与 不 同 年 龄 组 患 者 胚 胎 植 入 之 间 的 相 关 性 VerMilyea M. 第 OR04-09 课 O-377 研 究 材 料 和 方 法 一 个 双 盲 多 中 心 研 究 6 家 医 院 的 205 位 患 者 同 意 使 用 Eeva 系 统 对 胚 胎 录 像 Eeva 系 统 生 成 一 个 关 于 发 育 潜 力 的 或 高 或 低 的 测 试 得 分 高 / 低 得 分 没 有 披 露, 而 只 用 形 态 学 评 估 选 择 移 植 胚 胎 分 析 了 两 个 年 龄 组 卵 子 年 龄 <35 岁 和 卵 子 年 龄 35 岁 植 入 根 据 6-7 周 的 胎 儿 心 跳 超 声 波 来 确 定 使 用 了 χ2 检 定 进 行 统 计 分 析 VerMilyea M. 第 OR04-09 课 O-377

10 高 分 与 低 分 胚 胎 的 着 床 率 (IR) IR <35 岁 35 岁 Eeva 高 分 52% (31/60) 20% (10/51) Eeva 低 分 35% (34/97) 13% (16/123) P 值 0.02 NS 在 < 35 岁 的 年 龄 组, 高 分 与 低 分 胚 胎 的 着 床 率 (IR) 分 别 为 52% (31/60) 和 35%(34/97) 差 异 具 有 统 计 显 著 性 (P =0.02) VerMilyea M. 第 OR04-09 课 O-377 结 论 和 临 床 意 义 结 论 已 知 卵 子 年 龄 与 着 床 率 高 度 相 关 在 本 次 双 盲 非 选 择 性 研 究 中, 从 自 动 化 细 胞 分 裂 时 点 得 到 的 Eeva 高 / 低 分 数 与 胚 胎 着 床 有 相 关 性 临 床 意 义 Eeva 测 试 得 分 可 以 反 映 与 年 龄 无 关 的 胚 胎 质 量, 说 明 利 用 此 平 台 可 以 帮 助 胚 胎 选 择 以 提 高 整 体 着 床 率 这 项 研 究 目 前 正 在 进 行 中, 并 且 随 着 样 本 量 的 增 加, 可 有 助 于 评 估 更 大 年 龄 的 患 者 使 用 Eeva 高 / 低 分 的 情 况 VerMilyea M. 第 OR04-09 课 O-377

11 总 结 总 结 : 胚 胎 形 态 动 力 学 研 究 Basile 等 人 改 进 的 算 法 使 用 形 态 动 力 学 标 记 为 胚 胎 分 级, 并 预 测 植 入 的 生 成 和 验 证 使 用 2014 算 法 的 胚 胎 选 择 成 为 一 种 提 高 临 床 结 果 的 可 选 途 径 Adamson 等 人 (O-50) 这 是 患 者 在 辅 助 使 用 延 时 测 试 和 传 统 形 态 的 基 础 上 接 收 第 3 天 ET 而 提 高 植 入 率 的 首 次 报 告 下 一 步,Eeva 测 试 值 将 在 更 大 的 样 本 量 下 进 行 使 用 评 估, 并 评 估 其 对 怀 孕 率 和 多 胎 率 的 影 响 VerMilyea 等 人 (O-377) Eeva 测 试 得 分 可 以 反 映 与 年 龄 无 关 的 胚 胎 质 量, 说 明 利 用 此 平 台 可 以 帮 助 胚 胎 选 择 以 提 高 整 体 着 床 率 这 项 研 究 目 前 正 在 进 行 中, 并 且 随 着 样 本 量 的 增 加, 可 有 助 于 评 估 更 大 年 龄 的 患 者 使 用 Eeva 高 / 低 分 的 情 况

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