630 张 正 茂, 等. 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 相 关 因 素 分 析 1986 年, 美 国 食 品 药 品 管 理 局 批 准 三 苯 氧 胺 用 于 乳 腺 癌 的 内 分 泌 治 疗 随 着 三 苯 氧 胺 的 广 泛 应 用, 其

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1 肿 瘤 2013 年 7 月 第 33 卷 第 7 期 TUMOR Vol. 33, July 临 床 研 究 Clinical Research DOI: /j.issn Copyright 2013 by TUMOR 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 相 关 因 素 分 析 张 正 茂 1, 李 霞 2, 杨 雪 梅 1, 张 敏 洁 1, 肖 爽 1, 康 山 1 3, 单 保 恩 1. 河 北 医 科 大 学 第 四 医 院 妇 科, 河 北 石 家 庄 ;2. 河 北 省 沧 州 市 中 心 医 院 妇 一 科, 河 北 沧 州 ; 3. 河 北 医 科 大 学 第 四 医 院 科 研 中 心, 河 北 石 家 庄 [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 乳 腺 癌 术 后 服 用 三 苯 氧 胺 患 者 子 宫 内 膜 的 病 理 变 化 以 及 与 子 宫 内 膜 病 变 相 关 的 因 素 方 法 : 收 集 2008 年 7 月 1 日 2009 年 12 月 31 日 在 河 北 医 科 大 学 第 四 医 院 妇 科 因 妇 科 问 题 接 受 住 院 治 疗 的 82 例 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 患 者, 对 临 床 病 理 资 料 进 行 回 顾 性 分 析 结 果 :82 例 患 者 中, 接 受 随 访 74 例, 失 访 4 例, 死 亡 4 例 子 宫 内 膜 病 变 包 括 子 宫 内 膜 息 肉 样 增 生 16 例 (21.6%) 子 宫 内 膜 息 肉 14 例 (18.9%) 子 宫 内 膜 肌 瘤 或 腺 肌 瘤 11 例 (14.9%) 子 宫 内 膜 不 典 型 增 生 4 例 (5.4%) 和 子 宫 内 膜 癌 9 例 (12.2%) 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 与 绝 经 相 关, 绝 经 后 患 者 更 易 罹 患 子 宫 内 膜 癌 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 与 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 呈 正 相 关, 尤 其 是 口 服 三 苯 氧 胺 5 年 的 患 者 B 超 测 量 的 子 宫 内 膜 厚 度 与 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 也 呈 正 相 关 结 论 : 乳 腺 癌 术 后 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 治 疗 可 能 引 发 子 宫 内 膜 病 变, 绝 经 后 以 及 口 服 三 苯 氧 胺 时 间 5 年 的 患 者 更 易 引 发 子 宫 内 膜 癌 宫 腔 镜 联 合 B 超 检 查 可 作 为 诊 断 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 引 发 子 宫 内 膜 病 变 的 常 规 检 测 手 段 [ 关 键 词 ] 乳 腺 肿 瘤 ; 内 分 泌 治 疗 ; 三 苯 氧 胺 ; 子 宫 内 膜 病 变 [ 中 图 分 类 号 ] R737.9 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2013) Analysis of factors associated with endometrial diseases in postoperative breast cancer patients receiving tamoxifen therapy ZHANG Zheng-mao 1, LI Xia 2, YANG Xue-mei 1, ZHANG Min-jie 1, XIAO Shuang 1, KANG Shan 1, SHAN Bao-en 3 1. Department of Gynecology, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang , Hebei Province, China; 2. First Department of Gynecology, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou , Hebei Province, China; 3. Research Center, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang , Hebei Province, China [ABSTRACT] Objective: To investigate the pathological change of endometrium and the related factors in postoperative breast cancer patients receiving tamoxifen therapy. Methods: Eighty-two postoperative breast cancer patients receiving tamoxifen therapy, who were admitted to gynecologic ward of Hebei Medical University Forth Hospital from July 1, 2008 to December 31, 2009 due to their gynecologic problems, were collected, and their clinicopathological information were anaylzed retrospectively. Results: Of 82 patients, 74 were followed-up, 4 were lost, and 4 were dead. The types of endometrial pathology of patients receiving tamoxifen included endometrial polypoid hyperplasia (n = 16, 21.6%), endometrial polyps (n = 14, 18.9%), adenomyoma (n = 11, 14.9%), atypical hyperplasia (n = 4, 5.4%) and endometrial carcinoma (n = 9, 12.2%). The related factors analysis revealed that endometrial diseases were positively associated with menopause, which meant that the postmenopausal patients were more likely to suffer from endometrial cancer. Moreover, there was a positive correlation between the duration of tamoxifen use and endometrial cancer, especially for the patients receiving tamoxifen for 5 years or more. The endometrial thickness by B-ultrasonic examination was also positively correlated with endometrial cancer. Conclusion: Tamoxifen therapy in postoperative breast cancer patients can lead to endometrial diseases. Postmenopausal patients and the patients receiving tamoxifen for 5 years or more are more likely to develop endometrial cancer. Combination of B-ultrasonic examination and hysteroscopy is an effective way to find endometrial lesions induced by tamoxifen therapy. [KEY WORDS] Breast neoplasms; Endocrinotherapy; Tamoxifen; Endometrial diseases [TUMOR, 2013, 33 (07): ] Correspondence to: SHAN Bao-en( 单 保 恩 ) Baoenshan@yahoo.com.cn Received Accepted

2 630 张 正 茂, 等. 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 相 关 因 素 分 析 1986 年, 美 国 食 品 药 品 管 理 局 批 准 三 苯 氧 胺 用 于 乳 腺 癌 的 内 分 泌 治 疗 随 着 三 苯 氧 胺 的 广 泛 应 用, 其 不 良 反 应 的 报 道 也 逐 渐 增 多 国 内 外 越 来 越 多 的 研 究 报 道, 乳 腺 癌 术 后 患 者 长 期 服 用 三 苯 氧 胺 可 增 加 子 宫 内 膜 癌 发 病 率 [1-5] 三 苯 氧 胺 作 为 雌 激 素 和 孕 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 术 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 标 准 的 地 位 正 逐 渐 动 摇 本 研 究 旨 在 探 讨 三 苯 氧 胺 对 乳 腺 癌 术 后 患 者 子 宫 内 膜 的 影 响, 并 分 析 三 苯 氧 胺 导 致 子 宫 内 膜 病 变 的 相 关 因 素, 以 及 宫 腔 镜 联 合 B 超 检 查 作 为 诊 断 乳 腺 癌 术 后 服 用 三 苯 氧 胺 患 者 子 宫 内 膜 病 变 的 常 规 检 测 手 段 的 可 行 性, 以 期 为 以 三 苯 氧 胺 作 为 内 分 泌 治 疗 的 乳 腺 癌 患 者 提 供 妇 科 方 面 的 建 议 和 帮 助 1 资 料 与 方 法 1.1 病 例 资 料 利 用 河 北 医 科 大 学 第 四 医 院 妇 科 病 历 数 据 管 理 系 统, 收 集 2008 年 7 月 1 日 2009 年 12 月 31 日 因 妇 科 问 题 接 受 住 院 治 疗 的 82 例 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 患 者, 其 中 74 例 患 者 接 受 了 随 访,4 例 失 访,4 例 死 亡 74 例 受 访 患 者 的 年 龄 为 30 ~ 80 岁 ( 平 均 年 龄 为 50 岁 ) 74 例 患 者 中, 绝 经 前 患 者 42 例 ( 绝 经 前 组, 平 均 年 龄 为 41.5 岁 ), 绝 经 后 患 者 32 例 ( 绝 经 后 组, 平 均 年 龄 为 60.4 岁 ) 74 例 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 患 者 的 基 本 临 床 病 理 资 料 见 表 诊 断 和 治 疗 74 例 患 者 均 于 术 前 常 规 接 受 血 常 规 尿 常 规 凝 血 功 能 肝 肾 功 能 病 毒 性 肝 炎 抗 体 以 及 梅 毒 螺 旋 体 和 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 抗 体 检 测, 还 接 受 X 线 胸 片 心 电 图 妇 科 B 超 宫 颈 液 基 细 胞 学 性 激 素 6 项 和 宫 腔 镜 检 查 全 部 74 例 患 者 先 接 受 宫 腔 镜 下 子 宫 内 膜 电 切 术, 取 子 宫 内 膜 组 织 进 行 病 理 学 检 查, 根 据 病 理 学 结 果 再 决 定 下 一 步 治 疗 方 案 如 果 是 子 宫 内 膜 不 典 型 增 生, 则 行 全 子 宫 切 除 术 ; 如 果 是 子 宫 内 膜 癌, 则 行 筋 膜 外 全 子 宫 切 除 + 双 附 件 切 除 + 盆 腔 淋 巴 结 清 扫 术, 术 后 按 照 2000 年 国 际 妇 产 科 联 盟 (Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO) 子 宫 内 膜 癌 手 术 - 病 理 分 期 标 准 进 行 诊 断 1.3 随 访 随 访 截 止 日 期 为 2010 年 12 月 31 日, 随 访 方 法 包 括 门 诊 复 查 信 访 和 电 话 随 访 如 果 连 续 2 年 无 法 联 系 到 患 者, 则 归 为 失 访 以 患 者 开 始 口 服 三 苯 氧 胺 的 时 间 作 为 随 访 起 点, 至 患 者 死 亡 失 访 或 随 访 截 止 日 期 作 为 随 访 终 点 1.4 与 子 宫 内 膜 病 变 相 关 的 潜 在 因 素 通 过 查 阅 国 内 外 相 关 文 献, 首 先 确 定 可 能 与 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 引 发 子 宫 内 膜 病 变 相 关 的 潜 在 因 素, 包 括 年 龄 绝 经 乳 腺 癌 术 后 时 间 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 化 疗 子 宫 内 膜 厚 度 和 不 规 则 阴 道 出 血 等 因 素, 并 设 计 调 查 表 对 所 有 调 查 条 目 统 一 进 行 编 码, 将 编 码 后 的 资 料 输 入 数 据 库, 建 立 完 整 的 数 据 库 档 案 表 1 74 例 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 患 者 的 临 床 病 理 资 料 Table 1 C linicopatholog ical character istics of 74 postoperative breast cancer patients receiving tamoxifen therapy (n) Characteristic Age/year Premenopausal (N = 42) Postmenopausal (N = 32) > > Reason for admission Abnormal vaginal bleeding Endometrial 12 9 thickening Uterine mass 6 4 Surgical castration 2 0 Lumbosacral 0 1 discomfort Endometrial thickness/mm < > Duration of tamoxifen use/year < Pathology Polypoid hyperplasia 10 6 Polyp 6 8 Adenomyoma 7 4 Dysplasia 1 3 Endometrial cancer 2 7 Others a 16 4 Therapy Hysteroscopic surgery Hysterectomy 1 3 Radical resection 2 7 a Including inflammatory exudate and proliferative and secretory phases of the human endometrium.

3 张 正 茂, 等. 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 相 关 因 素 分 析 统 计 学 方 法 应 用 SPSS 13.0 for windows 软 件 对 数 据 进 行 处 理 和 分 析 计 量 资 料 采 用 非 参 数 检 验 (Mann-Whitney U 检 验 ), 计 数 资 料 采 用 χ 2 检 验 和 Fisher 精 确 概 率 法, 相 关 性 研 究 采 用 logistic 回 归 方 程 进 行 分 析 P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 就 诊 原 因 在 随 访 到 的 74 例 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 的 患 者 中,40 例 (54.1%) 因 阴 道 异 常 出 血 就 诊,21 例 (28.4%) 因 妇 科 B 超 发 现 子 宫 内 膜 增 厚 (> 8 mm) 就 诊,10 例 (13.5%) 因 妇 科 B 超 发 现 宫 腔 占 位 就 诊,2 例 (2.7%) 要 求 行 去 势 手 术 而 就 诊,1 例 (1.4%) 因 腰 骶 部 不 适 就 诊 74 例 患 者 中, 绝 经 前 组 (42 例 ) 与 绝 经 后 组 (32 例 ) 患 者 乳 腺 癌 术 后 至 开 始 口 服 三 苯 氧 胺 的 平 均 时 间 ( 分 别 为 40.1 和 56.0 d,p = 0.404) 以 及 口 服 三 苯 氧 胺 的 平 均 持 续 时 间 ( 分 别 为 25.8 和 30.4 个 月,P = 0.597) 的 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 但 2 组 患 者 的 子 宫 内 膜 平 均 厚 度 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 分 别 为 9.2 和 15.3 mm,p = 0.000) 由 此 可 见, 绝 经 后 组 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 可 能 更 易 引 起 子 宫 内 膜 的 增 厚 2.2 子 宫 内 膜 活 检 的 病 理 学 检 查 结 果 对 74 例 患 者 经 宫 腔 镜 下 子 宫 内 膜 电 切 术 或 宫 腔 镜 下 活 检 术 取 得 的 子 宫 内 膜 组 织 进 行 病 理 学 检 查, 结 果 显 示 54 例 患 者 有 子 宫 内 膜 病 变, 其 中 子 宫 内 膜 息 肉 样 增 生 16 例 (21.6%) 子 宫 内 膜 息 肉 14 例 (18.9%) 子 宫 内 膜 肌 瘤 或 腺 肌 瘤 11 例 (14.9%) 子 宫 内 膜 不 典 型 增 生 4 例 (5.4%) 和 子 宫 内 膜 癌 9 例 (12.2%) 其 中, 绝 经 前 组 26 例 (62.0%), 绝 经 后 组 28 例 (87.5%), 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.014) 由 此 提 示, 绝 经 后 组 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 可 能 更 易 引 起 子 宫 内 膜 病 变 绝 经 前 组 (42 例 ) 与 绝 经 后 组 (32 例 ) 患 者 均 可 能 发 生 子 宫 内 膜 癌, 但 2 组 的 子 宫 内 膜 癌 变 发 生 率 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 分 别 为 7.1% 和 31.3%,P = 0.007), 提 示 绝 经 后 组 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 可 能 更 易 罹 患 子 宫 内 膜 癌 9 例 子 宫 内 膜 癌 患 者 均 行 筋 膜 外 全 子 宫 切 除 + 双 附 件 切 除 + 盆 腔 淋 巴 结 清 扫 术, 术 后 按 照 2000 年 FIGO 子 宫 内 膜 癌 手 术 - 病 理 分 期 标 准 进 行 诊 断, 其 中 子 宫 内 膜 腺 癌 Ⅰ A 期 2 例 子 宫 内 膜 中 分 化 腺 癌 Ⅰ B 期 3 例 子 宫 内 膜 高 - 中 分 化 腺 癌 Ⅱ A 期 1 例 子 宫 内 膜 腺 癌 伴 乳 头 状 分 化 Ⅰ A 期 2 例 和 子 宫 内 膜 中 - 低 分 化 鳞 癌 Ⅰ A 期 1 例 ; 子 宫 内 膜 腺 癌 6 例 (66.7%), 子 宫 内 膜 鳞 癌 1 例 (11.1%), 子 宫 内 膜 腺 癌 伴 乳 头 状 分 化 2 例 (22.2%); Ⅰ A 期 有 5 例 (5/9,55.6%), Ⅰ B 期 3 例 (3/9,33.3%), Ⅱ A 期 1 例 (1/9, 11.1%) 2.3 口 服 三 苯 氧 胺 的 持 续 时 间 与 子 宫 内 膜 癌 的 关 系 74 例 患 者 中,64 例 (86.5%) 服 用 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 < 5 年, 其 中 子 宫 内 膜 癌 3 例, 其 余 均 未 患 子 宫 内 膜 癌 ;10 例 (13.5%) 服 用 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 5 年, 其 中 子 宫 内 膜 癌 6 例, 其 余 均 未 患 子 宫 内 膜 癌 由 此 可 见, 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 < 5 年 和 5 年 的 患 者 均 有 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 可 能, 而 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 5 年 的 患 者 的 子 宫 内 膜 癌 发 生 率 明 显 高 于 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 < 5 年 的 患 者 (P = 0.000) 由 此 提 示, 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 的 患 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 概 率 可 能 与 服 药 时 间 有 关, 服 用 三 苯 氧 胺 时 间 越 长 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 概 率 越 高, 尤 其 是 服 用 时 间 超 过 5 年 者 的 子 宫 内 膜 癌 发 生 率 显 著 增 加 2.4 B 超 测 量 子 宫 内 膜 厚 度 与 子 宫 内 膜 癌 的 关 系 74 例 患 者 入 院 后 均 接 受 妇 科 B 超 检 查 以 了 解 子 宫 内 膜 的 厚 度 21 例 (28.4%) 患 者 的 子 宫 内 膜 厚 度 < 5 mm, 其 中 无 一 例 癌 变 ;23 例 (31.1%) 患 者 的 子 宫 内 膜 厚 度 为 5 ~ 8 mm, 其 中 癌 变 者 3 例 (13.0%);30 例 (40.5%) 患 者 的 子 宫 内 膜 厚 度 > 8 mm, 其 中 癌 变 者 6 例 (20.0%) 不 同 子 宫 内 膜 厚 度 患 者 之 间 的 子 宫 内 膜 癌 变 发 生 率 差 异 有 统 计 学 意 义 (P < 0.05) 由 此 可 见, 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 的 患 者 接 受 B 超 检 查 发 现 子 宫 内 膜 厚 度 5 mm, 提 示 可 能 发 生 子 宫 内 膜 癌, 并 且 随 着 子 宫 内 膜 厚 度 的 增 加, 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 概 率 也 相 应 增 加 2.5 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 的 相 关 因 素 分 析 口 服 三 苯 氧 胺 后 发 生 子 宫 内 膜 病 变 的 潜 在 相 关 因 素 包 括 年 龄 (X1) 绝 经 (X2) 乳 腺 癌 术 后 时 间 (X3) 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 (X4) 化 疗 (X5) 子 宫 内 膜 厚 度 (X6) 和 不 规 则 阴 道 出 血 (X7) 这 7 项 对 这 7 项 因 素 进 行 赋 值, 应 用 logistic 回 归 方 程 进 行 统 计 学 分 析, 进 入 回 归 方 程 的 自 变 量 为 绝 经 (X2),χ 2 = 6.428,P = 0.011, 有 统 计 学 意 义 乳 腺 癌 术 后 服 用 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 与 绝 经 呈 正 相 关, 而 与 年 龄 乳 腺 癌 术 后 时 间 口 服 三 苯 氧 胺 持 续 时 间 化 疗 子 宫 内 膜 厚 度 和 不 规 则 阴 道 出 血 等 因 素 无 明 显 相 关 性 (P > 0.05), 由 此 可 见 绝 经 的 乳 腺 癌 术 后 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 较 绝 经 前 患 者 更 易 发 生 子 宫 内 膜 病 变

4 632 张 正 茂, 等. 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 相 关 因 素 分 析 3 讨 论 三 苯 氧 胺 是 三 苯 乙 烯 的 衍 生 物, 同 时 具 有 抗 雌 激 素 和 弱 雌 激 素 的 双 重 作 用, 这 是 由 其 本 身 的 化 学 结 构 所 决 定 的 研 究 已 证 实, 三 苯 氧 胺 具 有 预 防 乳 腺 癌 复 发 和 转 移 的 作 用 [3-6] 然 而, 也 有 文 献 报 道 三 苯 氧 胺 的 弱 雌 激 素 作 用 可 引 发 子 宫 内 膜 癌, 目 前 推 测 可 能 是 由 于 雌 激 素 与 三 苯 氧 胺 可 能 通 过 激 活 共 同 的 靶 基 因 - 配 对 盒 基 因 2 的 低 甲 基 化 而 诱 导 子 宫 内 膜 癌 的 产 生 [7] 本 研 究 发 现, 乳 腺 癌 术 后 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 后 发 生 子 宫 内 膜 病 变 甚 至 发 生 癌 变 与 绝 经 呈 正 相 关 进 一 步 对 本 组 74 例 患 者 的 子 宫 内 膜 活 检 病 理 学 结 果 进 行 分 析, 结 果 发 现 绝 经 前 组 和 绝 经 后 组 患 者 均 可 能 发 生 子 宫 内 膜 癌, 但 是 绝 经 后 组 患 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 概 率 明 显 高 于 绝 经 前 组 患 者 (P < 0.05) 本 研 究 结 果 与 美 国 妇 产 科 协 会 2006 年 提 出 的 关 于 三 苯 氧 胺 与 子 宫 恶 性 肿 瘤 的 建 议 相 一 致 [8], 因 此 建 议 绝 经 后 的 乳 腺 癌 术 后 患 者 在 口 服 三 苯 氧 胺 期 间, 应 增 加 妇 科 检 查 频 次 此 外, 单 因 素 分 析 发 现, 在 口 服 三 苯 氧 胺 时 间 < 5 年 以 及 5 年 的 患 者 中, 均 有 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 ( 分 别 为 3 例 和 6 例 ), 两 组 之 间 的 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.000), 即 口 服 三 苯 氧 胺 的 时 间 越 长, 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 概 率 越 高, 尤 其 是 口 服 三 苯 氧 胺 时 间 5 年 的 患 者 由 此 推 测, 长 期 服 用 三 苯 氧 胺 可 能 导 致 子 宫 内 膜 单 纯 性 增 生 或 子 宫 内 膜 息 肉 等 病 变, 甚 至 导 致 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 目 前 在 对 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 患 者 进 行 子 宫 内 膜 病 变 监 测 时, 常 规 采 用 妇 科 B 超 检 查 以 了 解 卵 巢 形 态 子 宫 大 小 及 位 置 以 及 子 宫 内 膜 是 否 均 质, 并 可 精 确 测 量 子 宫 内 膜 厚 度 本 组 74 例 患 者 中, 有 21 例 因 妇 科 B 超 发 现 子 宫 内 膜 增 厚 而 就 诊 本 研 究 结 果 显 示, 子 宫 内 膜 癌 的 发 生 与 B 超 测 量 的 子 宫 内 膜 厚 度 相 关, 子 宫 内 膜 越 厚, 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 概 率 越 高 ; 对 于 子 宫 内 膜 厚 度 > 8 mm 的 患 者 应 及 时 进 行 病 理 学 活 检, 以 期 早 期 发 现 子 宫 内 膜 癌 有 研 究 指 出, 阴 道 超 声 检 查 发 现 子 宫 内 膜 厚 度 > 8 mm 是 诊 断 子 宫 内 膜 增 厚 的 标 准, 并 且 应 进 行 子 宫 内 膜 活 检 ; 子 宫 内 膜 厚 度 < 5 mm, 无 需 进 行 子 宫 内 膜 活 检 ; 子 宫 内 膜 厚 度 为 5 ~ 8 mm 时, 应 结 合 其 他 危 险 因 素 进 行 综 合 分 析 以 决 定 是 否 进 行 子 宫 内 膜 活 检 上 述 建 议 与 本 研 究 结 果 相 一 致 然 而, 近 来 有 学 者 指 出, 单 独 进 行 B 超 检 查 的 诊 断 特 异 度 不 高, 并 且 极 大 地 提 高 了 有 创 检 查 的 概 率 [9] 因 此, 单 独 应 用 B 超 检 查 进 行 子 宫 内 膜 厚 度 检 测 的 特 异 度 不 高, 应 结 合 其 他 检 查 方 法 ( 如 宫 腔 镜 检 查 和 诊 断 性 刮 宫 术 等 ) 进 行 联 合 监 测 宫 腔 镜 检 查 是 一 种 直 观 的 新 型 微 创 检 测 手 段, 不 仅 可 以 直 接 且 近 距 离 地 观 察 整 个 子 宫 腔 而 无 盲 区, 而 且 还 可 以 进 行 镜 下 直 视 活 检, 诊 断 敏 感 度 高 达 98%, 其 可 靠 性 显 著 高 于 盲 目 的 诊 断 性 刮 宫 术, 可 早 期 发 现 和 诊 断 子 宫 内 膜 病 变 宫 腔 镜 检 查 是 否 会 引 起 肿 瘤 细 胞 扩 散 一 直 是 人 们 关 心 的 争 议 论 题 国 外 有 研 究 认 为, 膨 宫 和 灌 流 的 宫 腔 镜 手 术 会 引 起 子 宫 内 膜 癌 细 胞 扩 散, 但 无 确 切 证 据 支 持 宫 腔 镜 检 查 可 引 起 癌 细 胞 的 种 植 和 转 移 有 学 者 认 为, 宫 腔 镜 操 作 时 膨 宫 压 力 < 50 mm Hg 时 可 降 低 癌 细 胞 的 扩 散 和 转 移 本 组 74 例 患 者 均 接 受 了 宫 腔 镜 联 合 B 超 检 查 以 监 测 子 宫 内 膜 病 变, 并 且 可 以 及 时 地 进 行 相 应 的 处 理, 因 此 宫 腔 镜 联 合 B 超 检 查 对 于 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 的 患 者 而 言, 是 一 种 安 全 而 有 效 的 监 测 方 法 根 据 美 国 国 立 综 合 癌 症 网 (National Comprehensive Cancer Network,NCCN) 乳 腺 癌 诊 疗 指 南 的 建 议, 绝 经 后 乳 腺 癌 的 内 分 泌 治 疗 以 芳 香 化 酶 抑 制 剂 作 为 主 要 药 物 然 而, 芳 香 化 酶 抑 制 剂 的 价 格 昂 贵, 并 且 其 导 致 骨 质 疏 松 和 骨 折 的 概 率 明 显 高 于 三 苯 氧 胺, 因 此 有 一 些 绝 经 后 患 者 仍 选 择 三 苯 氧 胺 作 为 乳 腺 癌 术 后 内 分 泌 治 疗 [10] 的 首 选 药 物 Garuti 等 认 为, 绝 经 后 患 者 在 服 用 三 苯 氧 胺 之 前, 通 过 妇 科 B 超 或 宫 腔 镜 检 查 对 子 宫 内 膜 病 变 进 行 预 先 处 理, 可 以 显 著 降 低 三 苯 氧 胺 对 子 宫 内 膜 的 影 响 因 此, 对 于 口 服 三 苯 氧 胺 的 乳 腺 癌 术 后 患 者 而 言 ( 尤 其 是 绝 经 后 患 者 ), 在 口 服 三 苯 氧 胺 之 前 进 行 宫 腔 镜 子 宫 内 膜 电 切 术 有 可 能 降 低 其 后 三 苯 氧 胺 对 子 宫 内 膜 的 影 响 总 之, 本 研 究 结 果 显 示, 乳 腺 癌 术 后 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 会 对 子 宫 内 膜 产 生 一 定 的 影 响, 可 能 的 病 理 变 化 包 括 子 宫 内 膜 息 肉 样 增 生 子 宫 内 膜 息 肉 子 宫 内 膜 肌 瘤 或 腺 肌 瘤 和 子 宫 内 膜 不 典 型 增 生, 甚 至 发 生 子 宫 内 膜 癌 绝 经 前 和 绝 经 后 乳 腺 癌 术 后 患 者 口 服 三 苯 氧 胺 均 可 能 导 致 子 宫 内 膜 癌, 但 是 绝 经 后 患 者 更 易 发 生 子 宫 内 膜 病 变, 并 且 服 用 三 苯 氧 胺 时 间 5 年 的 患 者 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 概 率 更 高 应 提 倡 定 期 进 行 妇 科 B 超 检 查, 如 果 子 宫 内 膜 厚 度 为 5 ~ 8 mm, 就 应 定 期 进 行 宫 腔 镜 检 查 ; 对 于 子 宫 内 膜 厚 度 > 8 mm 的 患 者, 应 常 规 进 行 宫 腔 镜 下 子 宫 内 膜 活 检 术 或 诊 断 性 刮 宫 术, 以 便 早 期 发 现 子 宫 内 膜 癌 应 用 宫 腔 镜 联 合 B 超 检 查 对 乳 腺 癌 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 的 患 者 进 行 定 期 随 访 和 监 测, 可 提 高 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 安 全 性

5 张 正 茂, 等. 乳 腺 癌 患 者 术 后 口 服 三 苯 氧 胺 致 子 宫 内 膜 病 变 相 关 因 素 分 析 633 [ 参 考 文 献 ] [1] SMITH R E, GOOD B C. Chemoprevention of breast cancer and the trials of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project and others[j]. Endocr Relat Cancer, 2003, 10(3): [2] 陈 烨, 邢 淑 敏. 乳 腺 癌 经 三 苯 氧 胺 治 疗 后 发 生 子 宫 内 膜 癌 1 例 [J]. 中 日 友 好 医 院 学 报, 2001, 15(2): [3] URSIC VRSCAJ M, KOVACIC J, BEBAR S, et al. Endometrial and other primary cancers after tamoxifen treatment of breast cancer results of retrospective cohort study[j]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2001, 95(1): [4] D I B I R P, Z E T T L E R C G, P E S S I N I S A, e t a l. T a m o x i f e n u s e a n d e n d o m e t r i a l lesions: hysteroscopic, histological, and immunohistochemical findings in postmenopausal women with breast cancer[j]. Menopause, 2009, 16(2): [5] FERGUSON S E, SOSLOW R A, AMSTERDAM A, et al. Comparison of uterine malignancies that develop during and following tamoxifen therapy[j]. Gynecol Oncol, (2): [6] 贾 晓 青, 柳 光 宇. 克 服 乳 腺 癌 内 分 泌 耐 药 的 靶 向 治 疗 新 进 展 [J]. 肿 瘤, 2013, 33(1) [7] WU H, CHEN Y, SHANG Y, et al. Hypomethylationlinked activation of PAX2 mediates tamoxifenstimulated endometrial carcinogenesis[j]. Nature, 2005, 438(7070): [8] AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS COMMITTEE ON GYNECOLOGIC PRACTICE. ACOG committee opinion. No. 336: Tamoxifen and uterine cancer[j]. Obstet Gynecol, 2006, 107(6): [9] KAZEROONI T, GHAFFARPASAND F, MOSALAEI A, et al. The value of transvaginal ultrasonography in the endometrial evaluation of breast cancer patients using tamoxifen[j]. Med Princ Pract, 2010, 19(3): [10] GARUTI G, GROSSI F, CENTINAIO G, et al. Pretreatment and prospective assessment of endometrium in menopausal women taking tamoxifen for breast cancer[j]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2007, 132(1): [ 本 文 编 辑 ] 黄 文 华 ( 上 接 第 628 页 ) [9] 刘 孟 忠, 管 迅 行, 高 剑 铭, 等. EB 病 毒 VCA-IgA 抗 体 水 平 与 鼻 咽 癌 病 人 远 期 疗 效 关 系 [J]. 癌 症, 1998, 17(5): [10] LIU M T, YEH C Y. Prognostic value of anti- Epstein-Barr virus antibodies in nasopharyngeal c a r c i n o m a ( N P C ) [ J ]. R a d i a t M e d, , 16(2): [11] 凌 伟, 曹 素 梅, 黄 启 洪, 等. 广 东 四 会 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 前 EB 病 毒 VCA/IgA 抗 体 水 平 与 生 存 的 关 系 [J]. 癌 症, 2009, 28(1): [12] 中 国 鼻 咽 癌 临 床 分 期 工 作 委 员 会. 鼻 咽 癌 '92 分 期 修 订 工 作 报 告 [J]. 中 华 放 射 肿 瘤 学 杂 志, 2009, 18(1):2-6. [13] DENG H, ZENG Y, LEI Y, et al. Serological survey of nasopharyngeal carcinoma in 21 cities of south China[J]. Chin Med J (Engl ), 1995, 108(4): [14] CHENG W M, CHAN K H, CHEN H L, et al. Assessing the risk of nasopharyngeal carcinoma on the basis of EBV antibody spectrum[j]. Int J Cancer, 2002, 97(4): [15] NEEL H R, PEARSON G R, TAYLOR W F. Antibodydependent cellular cytotoxicity. Relation to stage and disease course in North American patients with nasopharyngeal carcinoma[j]. Arch Otolaryngol, 1984, 110(11): [16] NEEL H R, TAYLOR W F. Epstein-Barr virusrelated antibody. Changes in titers after therapy for nasopharyngeal carcinoma[j]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 1990, 116(11): [17] DE-VATHAIRE F, SANCHO-GARNIER H, DE- THE H, et al. Prognostic value of EBV markers in the clinical management of nasopharyngeal carcinoma (NPC): a multicenter follow-up study[j]. Int J Cancer, 1988, 42(2): [18] YIP T T, NGAN R K, LAU W H, et al. A possible prognostic role of immunoglobulin-g antibody against recombinant Epstein-Barr virus BZLF-1 transactivator protein ZEBRA in patients with nasopharyngeal carcinoma[j]. Cancer, 1994, 74(9): [19] 聂 亚 红, 孙 迎 娟, 阎 丽 平, 等. 鼻 咽 癌 病 人 放 疗 前 后 VCA-IgA 抗 体 及 EB 病 毒 DNA 水 平 变 化 [J]. 齐 鲁 医 学 杂 志, 2012, 27(4): [20] 姜 武 忠, 刘 文 波. EB 病 毒 VcA-IgA 抗 体 与 鼻 咽 癌 病 人 疗 效 关 系 的 研 究 [J]. 中 国 医 师 杂 志, 2002, 4(9): [ 本 文 编 辑 ] 张 俊 彦

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