李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differen

Size: px

Start display at page:

Download "李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differen"

叔步
7 years ago
Views:

1 624 临床研究 Clinical Research 肿瘤 2013 年 7 月第 33 卷第 7 期 TUMOR Vol. 33, July 2013 DOI: /j.issn Copyright 2013 by TUMOR 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系李军 1 1,, 汤敏中 2, 陆爱英 1, 钟伟铭 3, 高健全 3, 郑裕明 1, 曾洪 1 1, 蔡永林 1. 梧州市卫生系统鼻咽癌病因学及分子机理重点实验室, 广西壮族自治区梧州 ;2. 北京工业大学生命科学与生物工程学院, 北京 ;3. 梧州市红十字会医院肿瘤科, 广西壮族自治区梧州 [ 摘要 ] 目的 : 检测鼻咽癌患者放射治疗期间血清 Epstein-Barr(EB) 病毒 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平的变化, 探讨其与鼻咽癌近期疗效的关系方法 : 采集 140 例初治时无远处转移的鼻咽癌患者在放射治疗前治疗中 ( 放疗剂量达 40 Gy 时 ) 以及治疗结束后的血清标本, 应用间接免疫酶法检测 VCA/IgA 和 EA/IgA 水平,ELISA 法检测 NA1/IgA 和 Rta/IgG 水平治疗结束后 3 个月观察鼻咽癌患者的近期疗效, 并分析其血清 EB 病毒抗体水平与近期疗效的相关性结果 : 放射治疗后鼻咽原发灶和颈部淋巴结转移灶达完全缓解以及部分缓解的患者在治疗过程中其血清 VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平均呈显著下降趋势 (P < 5), NA1/IgA 抗体水平则无明显变化 (P > 5), 但完全缓解患者和部分缓解患者之间 EB 病毒抗体水平差异并无统计学意义 (P > 5) 治疗后随访 1 年内发生远处转移的患者其治疗前 EB 病毒抗体水平与未发生远处转移的患者比较亦未见明显差异 (P > 5) 结论 : 血清 EB 病毒 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平可能与鼻咽癌经放射治疗后的近期疗效无关 [ 关键词 ] 鼻咽肿瘤 ; 疱疹病毒 4 型, 人 ; 抗体, 病毒 ; 治疗结果 ; 肿瘤消退, 自行性 [ 中图分类号 ] R [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2013) Correlation between short-term response and the dynamic changes of serum levels of anti-epstein-barr virus antibodies in patients with nasopharyngeal cancer when ungoing radiation therapy LI Jun 1, TANG Min-zhong 1, 2, LU Ai-ying 1, ZHONG Wei-ming 3, GAO Jian-quan 3, ZHENG Yu-ming 1, ZENG Hong 1, CAI Yong-lin 1 1. Wuzhou Health System Key Laboratory for Nasopharyngeal Carcinoma Etiology and Molecular Mechanism, Wuzhou , Guangxi Zhuang Autonomous Region, China; 2. College of Life Science and Bio-Engineering, Beijing University of Technology, Beijing , China; 3. Department of Oncology, Wuzhou Red Cross Hospital, Wuzhou , Guangxi Zhuang Autonomous Region, China [ABSTRACT] Objective: To investigate the changes of serum levels of antibodies against EBV (Epstein- Barr virus) including VCA/IgA, EA/IgA, NA1/IgA and Rta/IgG in patients with NPC (nasopharyngeal cancer) during radiotherapy, and to explore the correlation between the serum levels of anti-ebv antibodies and the short-term response to radiation therapy. Methods: Serum samples from 140 primary NPC patients without distant metastasis were collected before radiation therapy and when the radiation dose reached 40 Gy as well as the radiation therapy was finished. The titers of VCA/IgA and EA/IgA were detected using an indirect immunoenzyme assay, and the titers of NA1/IgA and Rta/IgG were detected using ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). At the third month after radiation therapy finished, the shortterm response in NPC paitents was observed. The correlation of short-term response and the serum levels of anti-ebv antibodies was analyzed. Results: The serum levels of VCA/IgA, EA/IgA and Rta/IgG were significantly decreased during the period of radiation therapy in patients achieving (complete remission) or (partial remission) in primary lesion or cervical lymph nodes (P < 5), but the serum [ 基金项目 ] 1. 广西科学研究与技术开发计划项目 ( 编号 : ) 2. 广西本级技术研究与开发项目 ( 编号 :114003A-49) 3. 梧州市科学研究与技术开发计划项目 ( 编号 : ) Correspondence to: CAI Yong-lin( 蔡永林 ) cylzen@163.com Received Accepted

梧州市卫生系统鼻咽癌病因学及分子机理重点实验室, 广西壮族自治区梧州 543002;2. 北京工业大学生命科学与生物工程学院, 北京 100022;3.

2 李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differences in serum levels of anti-ebv antibodies were found between patients achieving and (P > 5). There was also no significant difference in the pre-treatment serum levels of anti-ebv antibodies between patients with distant metastasis and those without distant metastasis during 1-year follow-up after treatment (P > 5). Conclusion: The serum levels of antibodies against EBV including VCA/IgA, EA/IgA, NA1/IgA and Rta/IgG may not associated with the short-term response to radiation therapy in NPC patients. [KEY WORDS] Nasopharyngeal neoplasms; Herpesvirus 4, human; Antibodies, viral; Treatment outcome; Neoplasm regression, spontaneous [TUMOR, 2013, 33 (07): , 633] 鼻咽癌是区域性高发病理类型多为低分化或者未分化癌的头颈部恶性肿瘤, 对放射治疗较为敏感中国广西壮族自治区梧州市是鼻咽癌的高发区之一 [1-3] 目前已经证实,Epstein-Barr(EB) 病毒与鼻咽癌的发病相关 [4] 在鼻咽癌患者体内可检测出多种 EB 病毒抗体, 这些抗体指标目前多用于鼻咽癌的筛查和辅助诊断 [5-7] ; 但监测这些抗体水平对判断患者预后的效果尚有分歧 [8-11] 本研究分析鼻咽癌患者放射治疗期间 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平动态变化情况及其与近期疗效的关系 1 资料与方法 1.1 研究对象入选对象为 2009 年 2 月 2010 年 5 月梧州市红十字会医院肿瘤科收治的 140 例初治鼻咽癌患者, 其中男性 101 例女性 39 例, 年龄 10 ~ 76 岁, 中位年龄 47 岁所有患者均经活检组织病理学诊断证实为鼻咽癌患者, 放疗前进行鼻咽部磁共振成像鼻咽纤维镜或间接鼻咽镜检查和常规胸片腹部 B 型超声以及胸部 CT 和发射单光子计算机断层扫描仪 (emission computed tomography,ect) 等检查, 以明确肿瘤范围, 并排除远处转移根据上述检查结果, [12] 所有患者按照鼻咽癌 2008 分期方案进行临床分期 140 例患者的基本临床病理特征见表 1 同时, 以 100 例健康体检者作为对照组, 男性 71 例女性 29 例, 年龄 21 ~ 75 岁, 中位年龄 49 岁 ; 两组之间性别与年龄差异无统计学意义 1.2 治疗方案所有患者均接受根治性放射治疗, 鼻咽部治疗剂量为 68 ~ 74 Gy, 颈淋巴结治疗剂量为 64 ~ 70 Gy, 预防剂量为 50 ~ 56 Gy; 其中有 1 例患者在放疗到第 6 周后, 出现 Ⅲ 度口咽反应, 拒绝继续放疗, 其鼻咽部治疗剂量仅为 58 Gy 对 Ⅲ 和 Ⅳ a 期的患者在放疗基础上加用同期化疗或诱导化疗诱导化疗选择铂类加氟尿嘧啶, 每 3 周 1 次, 共 2 个疗程 ; 同期化疗选择铂类单药, 每 3 周 1 次, 共 3 个疗程表例初治无远处转移的鼻咽癌患者的基本临床病理特征 Table 1 The baseline clinicopathological characteristics of 140 primary NPC patients without distant metastasis [n (%), N=140] Characteristic Case Age, median (range)/year 47 (10-76) Gender Male 101 (72.1) Female 39 (27.9) Pathological type (WHO) Type Ⅰ 3 (2.1) Type Ⅱ 20 (14.3) Type Ⅲ 117 (83.6) T classification T 1 24 (17.1) T 2 39 (27.9) T 3 27 (19.3) T 4 50 (35.7) N classification N 0 11 (7.9) N 1a 8 (5.7) N 1b 24 (17.1) N 2 82 (58.6) N 3 15 (10.7) Clinical stage Ⅰ 4 (2.9) Ⅱ 15 (10.7) Ⅲ 60 (42.9) Ⅳ a 61 (43.6) NPC: Nasopharyngeal carcinoma; TypeⅠ: Keratinizing s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a ; T y p e Ⅱ: D i f f e r e n t i a t e d nonkeratinizing carcinoma; Type Ⅲ: Undifferentiated nonkeratinizing carcinoma. 1.3 血清 EB 病毒抗体检测进入研究队列的患者在治疗前治疗中 ( 放疗剂量达 40 Gy 时 ) 以及治疗结束后各抽血 1 次离心分离血清, 70 冷冻保存待检 VCA/IgA 和 EA/IgA 抗体水平应用 [13] 本实验室建立的间接免疫酶法检测 NA1/IgA

There was also no significant difference in the pre-treatment serum levels of anti-ebv antibodies between patients with distant metastasis and those without distant metastasis during 1-year follow-up

3 626 李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系抗体 ELISA 检测试剂盒由中山生物工程有限公司提供, 抗体水平用相对吸光度 (rd) 值表示, 即样本吸光度 (D) 值除以 2 份阳性对照血清的 D 值, [14] 具体操作步骤按照 Cheng 等报道的方法进行 Rta/IgG 抗体定量 ELISA 检测试剂盒由同昕生物技术 ( 北京 ) 有限公司提供, 具体操作按照试剂盒说明书进行 1.4 疗效评价标准在治疗结束后 3 个月时, 依据体格检查鼻咽纤维镜及磁共振成像结果评价近期疗效采用 WHO 实体瘤疗效评价标准分为完全缓解 (complete remission,) 部分缓解 (partial remission,) 稳定 (stable disease, SD) 和进展 (progressive disease,pd) 1.5 随访从治疗结束后开始随访, 随访截止日期为 2011 年 11 月 31 日最终随访时间为 5 ~ 31 个月, 中位随访时间为 22 个月计算患者的 1 年总生存率, 并统计随访 1 年内发生远处转移和鼻咽癌复发的患者人数 1.6 统计学方法使用 SPSS 13.0 软件进行统计学分析 VCA/IgA 及 EA/IgA 水平检测结果采用中位值 ( 四分位数范围 ) 表示, 其效价检测结果经对数转换 NA1/IgA 及 Rta/IgG 水平检测结果采用 ± s 表示根据近期疗效评估结果, 将鼻咽癌患者分为组和组, 应用重复测量数据的方差分析模型, 分析 2 组患者在治疗过程中血清 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平的动态变化趋势鼻咽癌患者的 VCA/ IgA EA/IgA 抗体效价与对照组比较采用 Mann- Whitney U 秩和检验,NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平比较采用独立样本 t 检验用 Kaplan-Meier 法计算生存率所有统计学分析均为双侧检验, P < 5 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 近期疗效 140 例鼻咽癌患者均完成治疗, 其中 34 例 (24.3%) 患者接受单纯放疗,106 例 (75.7%) 患者接受放化疗综合治疗治疗结束后 3 个月时, 评价鼻咽原发灶和颈部淋巴结转移灶的疗效结果显示,132 例 (94.3%) 患者的鼻咽原发灶,8 例 (5.7%) 患者鼻咽原发灶 ; 而 121 例 (86.4%) 患者颈部淋巴结转移灶, 19 例 (13.6%) 患者颈部淋巴结转移灶 2.2 血清 EB 病毒抗体水平与鼻咽原发灶颈部淋巴结转移灶治疗效果的关系鼻咽原发灶组患者与组患者在治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平比较见表 2 和图 1 分组因素 ( 或者 ) 在 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/ IgG 水平比较中均没有统计学意义 (F 值分别为和 78,P 值分别为和 0.780); 时间因素 ( 治疗前中后 ) 在 VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/IgG 水平比较中有统计学意义 (F 值分别为和 ,P 值均 < 01), 而在 NA1/IgA 水平比较中无统计学意义 (F = 1.190,P = 0.296) 时间因素和分组因素的交互作用在 VCA/IgA EA/ IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 水平比较中均没有统表 2 鼻咽原发灶及颈部淋巴结转移灶组与组鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平比较 Table 2 Serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC patients achieving (complete remission) and (partial remission) in primary lesion and cervical lymph nodes during radiation therapy Primary tumor Cervical lymph nodes Antibody Time point (N = 132) (N = 8) (N = 121) (N = 19) VCA/IgA ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) EA/IgA ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) NA1/IgA, rd 0.435± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.288 Rta/IgG, ± ± ± ± z/(u ml - 1 ) ± ± ± ± ± ± ± ±98.67 NPC: Nasopharyngeal carcinoma; rd : Relative absorbance; : Pre-treatment; : Mid-treatment; : Posttreatment.

步骤按照 Cheng 等报道的方法进行 Rta/IgG 抗体定量 ELISA 检测试剂盒由同昕生物技术 ( 北京 ) 有限公司提供, 具体操作按照试剂盒说明书进行 1.

4 李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系 627 A 3.0 VCA/IgA * B EA/IgA * C Serum level (rd) NA1/IgA D Serum level z/(u ml -1 ) Rta/IgG * 0 E 3.0 VCA/IgA * F EA/IgA * G Serum level (rd) NA1/IgA H Serum level z/(u ml -1 ) Rta/IgG * 0 Fig. 1 Serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC (nasopharyngeal cancer) patients achieving (complete remission) and (partial remission) in primary lesion (A-D) and cervical lymph nodes (E-H) during radiation therapy. The results of Repeated Measure Analysis of Variance showed that the serum levels of VCA/IgA (A and E), EA/IgA (B and F) and Rta/IgG (D and H) significantly decreased during the period of radiation therapy in patients achieving or in primary lesion and cervical lymph nodes (*P<5), but the serum level of NA1/IgA (C and G) had no significant change (P >5). : Pre-treatment; : Mid-treatment; : Post-treatment. 图 1 鼻咽原发灶组与组鼻咽癌患者治疗期间 EB 病毒抗体水平变化情况计学意义 (F 值分别为和 0.682, P 值分别为和 0.477) 颈部淋巴结转移灶组患者与组患者在治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平比较见表 2 和图 1 分组因素在 VCA/IgA EA/IgA NA1/ IgA 及 Rta/IgG 水平比较中均没有统计学意义 (F 值分别为和 0.271,P 值分别为和 0.604); 时间因素在 VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/IgG 水平比较中有统计学意义 (F 值分别为 , P 值均 < 01), 而在 NA1/IgA 水平比较中无统计学意义 (F = 1.139,P = 0.309) 时间因素和分组因素的交互作用在 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 水平比较中均没有统计学意义 (F 值分别为和 0.384,P 值分别为和 0.636) 100 例对照组检出 VCA/IgA 抗体效价为 1 : 10 者 6 例,1 :20 者 2 例 ; 检出 EA/IgA 抗体效价 1 :5 者 2 例 ; 平均 NA1/IgA 抗体 rd 值为 0.111±84; 平均 Rta/IgG 抗体水平为 9.65± 6.14 U/mL 鼻咽癌患者治疗前中后血清 EB 病毒 VCA/IgA EA/IgA NA1/IgA 及 Rta/IgG 抗体水平均显著高于对照组 (P < 5) 2.3 生存情况治疗后进行随访, 患者 1 年总生存率为 97.1% 治疗后, 在 1 年内发生远处转移的患者有 7 例 ( 表 3), 发生鼻咽癌复发的患者有表 3 随访 1 年发生远处转移和未发生远处转移的鼻咽癌患者治疗前血清 EB 病毒抗体水平比较 Table 3 Pre-treatment serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC patients with and without distant metastasis after 1-year follow-up Antibody Metastasis (N = 7) Non-metastasis (N = 133) z/t P VCA/IgA ( ) ( ) 34 a EA/IgA ( ) ( ) a NA1/IgA, rd 0.397± ± b Rta/IgG, z/(u ml - 1 ) ± ± b NPC: Nasopharyngeal carcinoma; rd: Relative absorbance. a : z value; b : t value.

1 Serum levels of anti-ebv (Epstein-Barr virus) antibodies in NPC (nasopharyngeal cancer) patients achieving (complete remission) and (partial remission) in primary lesion (A-D) and cervical lymph

5 628 李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系 1 例表 3 显示, 发生远处转移患者与未发生远处转移患者的治疗前 VCA/IgA EA/IgA NA1/ IgA 及 Rta/IgG 抗体水平比较, 差异均无统计学意义 (P > 5) 3 讨论 EB 病毒抗体水平对判断鼻咽癌患者预后的 [15] 效果一直存在分歧 Neel 等报道, 治疗前 VCA/IgG EA/IgA 和 EA/IgG 水平均不能反映北美鼻咽癌患者的预后 ; 经过长期随访后发现, 治疗后进行系列 EB 病毒血清学检测也不能准确地预测鼻咽癌患者的治疗效果 [16] 一项多中心的 [17] 随访研究报道, 鼻咽癌患者经过放射治疗后达到与否, 与其治疗前抗 VCA EA 和 EBNA 的 IgG 及 IgA 抗体效价无关 ; 但经放射治疗达临床缓解后 1 年的患者, 不管其初始的抗体效价如何, 出现复发前 EA/IgG 和 EA/IgA 的效价会显 [18] 著升高 Yip 等探讨 ZEBRA/IgG 抗体水平对鼻咽癌的预后价值, 发现治疗前 ZEBRA/IgG 抗体水平的高低与鼻咽癌患者的生存无关 ; 但治疗 10 个月后检测结果显示,ZEBRA/IgG 抗体水平高的患者的生存时间显著短于 ZEBRA/IgG 抗体 [8] 水平低的患者 Twu 等亦报道,VCA/IgA 和 VCA/IgG 抗体水平与鼻咽癌治疗后持续缓解和复发无关, 也不能预测鼻咽癌患者的生存而刘孟 [9] 忠等则报道, 治疗前 VCA/IgA 高水平组鼻咽 [10] 癌患者的生存期明显短于低水平组患者 Liu 等研究发现, 治疗前 VCA/IgA 效价是影响鼻咽癌患者生存的预后因素, 而 VCA/IgG 则与局部控 [11] 制相关凌伟等亦报道, 中国广东省四会市鼻咽癌患者在治疗前 VCA/IgA 效价越高, 其生存时间越短本研究发现, 在治疗过程中鼻咽癌患者血清中除 NA1/IgA 外,VCA/IgA EA/IgA 及 Rta/ [19] IgG 抗体水平均呈明显下降趋势, 与聂亚红等的报道相似 ; 但鼻咽癌患者经治疗后以上抗体水平仍显著高于正常对照水平, 大部分患者特别是抗体高效价患者在治疗后 EB 病毒抗体仍维持在较高水平而未能降至阴性治疗后获得组患者其治疗过程中,VCA/IgA EA/IgA NA1/ IgA 及 Rta/IgG 抗体水平及其变化趋势与组患者相比没有差异, 说明病灶是否能达到与上述 4 种 EB 病毒抗体水平没有显示相关性 EB 病毒抗体并非由肿瘤本身所分泌, 其效价高低不仅与肿瘤负荷有关, 还与机体的免疫应答有关治疗过程中 EB 病毒抗体水平会随着肿瘤病灶的消减而下降, 同时应该也与机体在经受放射治疗及化疗后免疫系统功能受损浆细胞合成抗体能力下降有关由于放化疗结束后机体受损的免疫系统功能的恢复需要一定时间, 在此期间 EB 病毒抗体表达受较多混杂因素影响, 因而其难以成为近期疗效的评价指标, 本研究结果印证了这点然而本研究亦未发现鼻咽癌治疗前 EB 病毒抗体水平与近期疗效有关, 随访 1 年的患者中无论有无发生远处转移, 其治疗前的 EB [20] 病毒抗体水平亦未见差异, 这与姜武忠等的报道类似本研究不足之处在于, 因为患者依从性等原因未能在随访过程中收集到血样本, 因此未能分析 EB 病毒抗体水平对病程监测的作用本研究表明, 治疗前 EB 病毒抗体水平无助于对近期疗效的预测 ; 至于是否会与鼻咽癌患者的远期疗效有关, 仍需进一步随访观察 [ 参考文献 ] [1] GUO X, JOHNSON R C, DENG H, et al. Evaluation of nonviral risk factors for nasopharyngeal carcinoma in a high-risk population of Southern China[J]. Int J Cancer, 2009, 124(12): [2] TANG M, ZENG Y, POISSON A, et al. Haplotypedependent HLA susceptibility to nasopharyngeal carcinoma in a Southern Chinese population[j]. Genes Immun, 2010, 11(4): [3] TANG M, LAUTENBERGER J A, GAO X, et al. The principal genetic determinants for nasopharyngeal carcinoma in China involve the HLA class I antigen recognition groove[j]. PLoS Genet, 2012, 8(11): e [4] BRENNAN B. Nasopharyngeal carcinoma[j]. Orphanet J Rare Dis, 2006, 1:23. [5] 邓洪, 曾毅, 梁建平, 等人鼻咽癌普查基本方案分析 [J]. 肿瘤, 2005, 25(2): [6] 汤敏中, 郑裕明, 蔡永林, 等. ZEBRA/IgG 抗体检测在鼻咽癌血清学诊断中的应用 [J]. 肿瘤防治研究, 2007, 34(5):394. [7] 蔡永林, 郑裕明, 成积儒, 等. 应用基于 Logistic 回归的 ROC 曲线评价鼻咽癌 EB 病毒抗体联合检测 [J]. 中华实验和临床病毒学杂志, 2009, 23(5): [8] TWU C W, WANG W Y, LIANG W M, et al. Comparison of the prognostic impact of serum anti-ebv antibody and plasma EBV DNA assays in nasopharyngeal carcinoma[j]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2007, 67(1): ( 下转第 633 页 )

EB 病毒抗体水平对判断鼻咽癌患者预后的 [15] 效果一直存在分歧 Neel 等报道, 治疗前 VCA/IgG EA/IgA 和 EA/IgG 水平均不能反映北美鼻咽癌患者的预后 ; 经过长期随访后发现, 治疗后进行系列 EB 病毒血清学检测也不能准确地预

6 张正茂, 等. 乳腺癌患者术后口服三苯氧胺致子宫内膜病变相关因素分析 633 [ 参考文献 ] [1] SMITH R E, GOOD B C. Chemoprevention of breast cancer and the trials of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project and others[j]. Endocr Relat Cancer, 2003, 10(3): [2] 陈烨, 邢淑敏. 乳腺癌经三苯氧胺治疗后发生子宫内膜癌 1 例 [J]. 中日友好医院学报, 2001, 15(2): [3] URSIC VRSCAJ M, KOVACIC J, BEBAR S, et al. Endometrial and other primary cancers after tamoxifen treatment of breast cancer results of retrospective cohort study[j]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2001, 95(1): [4] D I B I R P, Z E T T L E R C G, P E S S I N I S A, e t a l. T a m o x i f e n u s e a n d e n d o m e t r i a l lesions: hysteroscopic, histological, and immunohistochemical findings in postmenopausal women with breast cancer[j]. Menopause, 2009, 16(2): [5] FERGUSON S E, SOSLOW R A, AMSTERDAM A, et al. Comparison of uterine malignancies that develop during and following tamoxifen therapy[j]. Gynecol Oncol, (2): [6] 贾晓青, 柳光宇. 克服乳腺癌内分泌耐药的靶向治疗新进展 [J]. 肿瘤, 2013, 33(1) [7] WU H, CHEN Y, SHANG Y, et al. Hypomethylationlinked activation of PAX2 mediates tamoxifenstimulated endometrial carcinogenesis[j]. Nature, 2005, 438(7070): [8] AMERICAN COLLEGE OF OBSTETRICIANS AND GYNECOLOGISTS COMMITTEE ON GYNECOLOGIC ACTICE. ACOG committee opinion. No. 336: Tamoxifen and uterine cancer[j]. Obstet Gynecol, 2006, 107(6): [9] KAZEROONI T, GHAFFARPASAND F, MOSALAEI A, et al. The value of transvaginal ultrasonography in the endometrial evaluation of breast cancer patients using tamoxifen[j]. Med Princ Pract, 2010, 19(3): [10] GARUTI G, GROSSI F, CENTINAIO G, et al. Pretreatment and prospective assessment of endometrium in menopausal women taking tamoxifen for breast cancer[j]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2007, 132(1): [ 本文编辑 ] 黄文华 ( 上接第 628 页 ) [9] 刘孟忠, 管迅行, 高剑铭, 等. EB 病毒 VCA-IgA 抗体水平与鼻咽癌病人远期疗效关系 [J]. 癌症, 1998, 17(5): [10] LIU M T, YEH C Y. Prognostic value of anti- Epstein-Barr virus antibodies in nasopharyngeal c a r c i n o m a ( N P C ) [ J ]. R a d i a t M e d, , 16(2): [11] 凌伟, 曹素梅, 黄启洪, 等. 广东四会鼻咽癌患者治疗前 EB 病毒 VCA/IgA 抗体水平与生存的关系 [J]. 癌症, 2009, 28(1): [12] 中国鼻咽癌临床分期工作委员会. 鼻咽癌 '92 分期修订工作报告 [J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2009, 18(1):2-6. [13] DENG H, ZENG Y, LEI Y, et al. Serological survey of nasopharyngeal carcinoma in 21 cities of south China[J]. Chin Med J (Engl ), 1995, 108(4): [14] CHENG W M, CHAN K H, CHEN H L, et al. Assessing the risk of nasopharyngeal carcinoma on the basis of EBV antibody spectrum[j]. Int J Cancer, 2002, 97(4): [15] NEEL H R, PEARSON G R, TAYLOR W F. Antibodydependent cellular cytotoxicity. Relation to stage and disease course in North American patients with nasopharyngeal carcinoma[j]. Arch Otolaryngol, 1984, 110(11): [16] NEEL H R, TAYLOR W F. Epstein-Barr virusrelated antibody. Changes in titers after therapy for nasopharyngeal carcinoma[j]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 1990, 116(11): [17] DE-VATHAIRE F, SANCHO-GARNIER H, DE- THE H, et al. Prognostic value of EBV markers in the clinical management of nasopharyngeal carcinoma (NPC): a multicenter follow-up study[j]. Int J Cancer, 1988, 42(2): [18] YIP T T, NGAN R K, LAU W H, et al. A possible prognostic role of immunoglobulin-g antibody against recombinant Epstein-Barr virus BZLF-1 transactivator protein ZEBRA in patients with nasopharyngeal carcinoma[j]. Cancer, 1994, 74(9): [19] 聂亚红, 孙迎娟, 阎丽平, 等. 鼻咽癌病人放疗前后 VCA-IgA 抗体及 EB 病毒 DNA 水平变化 [J]. 齐鲁医学杂志, 2012, 27(4): [20] 姜武忠, 刘文波. EB 病毒 VcA-IgA 抗体与鼻咽癌病人疗效关系的研究 [J]. 中国医师杂志, 2002, 4(9): [ 本文编辑 ] 张俊彦

乳腺癌经三苯氧胺治疗后发生子宫内膜癌 1 例 [J]. 中日友好医院学报, 2001, 15(2):82-86. [3] URSIC VRSCAJ M, KOVACIC J, BEBAR S, et al.

630 张正茂, 等. 乳腺癌患者术后口服三苯氧胺致子宫内膜病变相关因素分析 1986 年, 美国食品药品管理局批准三苯氧胺用于乳腺癌的内分泌治疗随着三苯氧胺的广泛应用, 其

630 张正茂, 等. 乳腺癌患者术后口服三苯氧胺致子宫内膜病变相关因素分析 1986 年, 美国食品药品管理局批准三苯氧胺用于乳腺癌的内分泌治疗随着三苯氧胺的广泛应用, 其肿瘤 2013 年 7 月第 33 卷第 7 期 TUMOR Vol. 33, July 2013 www.tumorsci.org 629 临床研究 Clinical Research DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2013.07. 010 Copyright 2013 by TUMOR 乳腺癌患者术后口服三苯氧胺致子宫内

李 军, 等. 鼻 咽 癌 患 者 治 疗 过 程 中 血 清 EB 病 毒 抗 体 水 平 动 态 变 化 与 近 期 疗 效 的 关 系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differen

李军, 等. 鼻咽癌患者治疗过程中血清 EB 病毒抗体水平动态变化与近期疗效的关系 625 level of NA1/IgA had no significant change (P > 5). No statistical differen