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1 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 第 15 卷 第 7 期 出 版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research February 12, 2011 Vol.15, No.7 蜂 胶 生 物 效 应 的 细 胞 学 机 制 * 李 园 1 2, 丁 仲 鹃 Cellular mechanism of biological activity of propolis Li Yuan 1, Ding Zhong-juan 2 1 Kunming Medical University, Kunming ; 2 Department of Prosthodontics, the Affiliated Stomatology Hospital of Kunming Medical College, Kunming Li Yuan, Studying for master s degree, Kunming Medical University, Kunming Liyuan-bing@163. com Correspondence to: Ding Zhong-juan, Doctor, Chief physician, Master s supervisor, Doctoral supervisor, Department of Prosthodontics, the Affiliated Stomatology Hospital of Kunming Medical College, Kunming dingzhongjuan@sina.com Supported by: the National Natural Science Foundation of China, No * Received: Accepted: Abstract BACKGROUND: Propolis, a natural product collected by honey bees, possesses variety biological effects, such as anti-tumor, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, treating diabetes mellitus, as well as hepatoprotective effect. The cellular mechanism of biological activity of propolis are research focuses. OBJECTIVE: To analyze pharmacological mechanisms of propolis on cells from a cellular level. METHODS: A computer-based online search was conducted in China Academic Journals Database and PubMed with the key words of propolis, antitumor, antioxidant, antiinflammatory, immunoregulation, diabetes mellitus, hepatocyte, both in English and Chinese from 1977 to 2010 to retrieve articles on pharmacological mechanisms of propolis on cells. Literatures of irrelevant purpose and repetitive content were excluded. RESULTS AND CONCLUSION: Totally 47 literatrue were included. The pharmacological mechanisms of propolis on cells were summarized. As a natural drug, Propolis can protect and repair cells, regulate cell viability and influence cytokine secretion from pathways of antioxidant, eliminate free radical, or regulate inflammatory factor. Li Y, Ding ZJ. Cellular mechanism of biological activity of propolis.zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(7): [ 摘 要 背 景 : 蜂 胶 是 一 种 天 然 活 性 物 质, 具 有 抗 肿 瘤, 抗 氧 化, 抗 炎, 免 疫 调 节, 治 疗 糖 尿 病 以 及 保 肝 护 肝 的 作 用, 其 对 细 胞 的 作 用 机 制 是 目 前 研 究 的 热 点 之 一 目 的 : 从 细 胞 水 平 综 合 分 析 蜂 胶 对 细 胞 的 药 理 作 用 机 制 方 法 : 计 算 机 检 索 中 国 期 刊 全 文 数 据 以 及 PubMed 数 据 库 1977/2010 相 关 文 章, 检 索 词 为 蜂 胶, 抗 肿 瘤, 抗 氧 化, 抗 炎, 免 疫 调 节, 糖 尿 病, 肝,propolis,antitumor,antioxidant,antiinflammatory,immunoregulation,diabetes mellitus,hepatocyte 纳 入 与 蜂 胶 对 细 胞 作 用 机 制 有 关 的 文 献 排 除 与 研 究 目 的 无 关 和 内 容 重 复 者 结 果 与 结 论 : 共 纳 入 47 篇 文 献, 总 结 了 蜂 胶 对 多 种 细 胞 可 能 的 作 用 机 制 蜂 胶 作 为 高 效 纯 天 然 药 物 具 有 广 泛 的 药 理 作 用, 可 抗 氧 化 消 除 自 由 基 调 节 炎 症 因 子 等 途 径 作 用 于 细 胞, 对 细 胞 起 保 护 和 修 复 作 用 调 节 细 胞 活 性 影 响 细 胞 因 子 的 分 泌 关 键 词 : 蜂 胶 ; 抗 肿 瘤 : 自 由 基 ; 糖 尿 病 ; 保 肝 护 肝 ; 药 理 作 用 机 制 ; 细 胞 ; 综 述 文 献 doi: /j.issn 李 园, 丁 仲 鹃. 蜂 胶 生 物 效 应 的 细 胞 学 机 制 [J]. 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复,2011, 15(7): [ 0 引 言 蜂 胶 是 由 蜜 蜂 从 植 物 幼 芽 树 皮 与 树 干 裂 缝 上 采 集 来 的 树 脂, 并 混 入 它 的 上 颚 腺 分 泌 物 和 蜂 蜡 等 加 工 而 成 的 具 有 芳 香 气 味 的 胶 状 固 体 物 [1] 蜂 胶 的 组 成 非 常 复 杂, 已 知 成 分 达 300 多 种, 主 要 生 物 活 性 物 质 有 黄 酮 类 萜 烯 类 和 咖 啡 酸 类 化 合 物 等, 是 一 种 具 有 抗 肿 瘤 抗 病 原 微 生 物 抗 氧 化 抗 炎 免 疫 调 节 等 生 理 活 性 的 天 然 物 质 [2-8] 本 文 就 近 几 年 蜂 胶 对 细 胞 的 药 理 作 用 机 制 的 研 究 综 述 如 下 1 资 料 和 方 法 1.1 资 料 来 源 第 一 作 者 以 propolis, antitumor,antioxidant,anti-inflammatory, immune,diabetes mellitus,hepatocyte 为 英 文 检 索 词, 蜂 胶, 抗 肿 瘤, 抗 氧 化, 抗 炎, 免 疫 调 节, 糖 尿 病, 肝 为 中 文 检 索 词, 计 算 机 检 索 / Pubmed 数 据 库 ( 和 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 ( 的 相 关 文 章 1.2 纳 入 及 排 除 标 准 纳 入 标 准 :1 与 蜂 胶 药 理 作 用 机 制 有 关 的 文 献 2 与 蜂 胶 对 细 胞 作 用 机 制 有 关 的 文 献 排 除 标 准 : 与 纳 入 标 准 无 关 及 陈 旧 重 复 研 究 类 的 文 章 1.3 质 量 评 估 对 纳 入 资 料 统 一 入 选 标 准, 不 符 合 者 除 外, 使 用 原 文 资 料, 除 外 重 复 资 料 文 摘 资 料 不 全 者 以 及 来 源 于 国 外 的 资 料 1264

2 李 园, 等. 蜂 胶 生 物 效 应 的 细 胞 学 机 制 数 据 的 提 取 共 检 索 到 篇 文 献 由 通 讯 作 者 按 纳 入 及 排 除 标 准 筛 选 后, 共 纳 入 47 篇 文 章 有 关 蜂 胶 对 肿 瘤 细 胞 可 能 的 机 制 研 究 的 7 篇, 对 蜂 胶 抗 氧 化 作 用 中 对 自 由 基 的 作 用 机 制 的 11 篇,6 篇 与 蜂 胶 抗 炎 作 用 机 制 有 关, 8 篇 与 蜂 胶 对 免 疫 系 统 细 胞 的 作 用 机 制 有 关,3 篇 与 糖 尿 病 治 疗 的 细 胞 机 制 有 关,4 篇 与 蜂 胶 的 保 护 肝 细 胞 的 细 胞 机 制 有 关, 归 纳 总 结 了 蜂 胶 对 不 同 组 织 细 胞 作 用 的 机 制, 并 对 蜂 胶 提 取 物 中 的 有 效 成 分 对 细 胞 的 作 用 机 制 进 行 了 探 讨 2 结 果 2.1 蜂 胶 对 肿 瘤 细 胞 的 作 用 蜂 胶 的 抗 肿 瘤 作 用 引 起 国 内 外 学 者 的 广 泛 关 注 蜂 胶 中 的 很 多 活 性 成 分 诸 如 黄 酮, 咖 啡 酸 苯 乙 酯 等 均 具 有 较 强 的 抑 制 肿 瘤 的 生 物 活 性 其 中, 咖 啡 酸 苯 乙 酯 有 特 定 的 肿 瘤 细 胞 杀 伤 力 和 靶 细 胞 杀 伤 效 应 [9] 蜂 胶 能 够 显 著 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 周 期 [10] Pratsinis 等 首 次 从 希 腊 蜂 胶 中 分 离 出 一 种 叫 做 泪 杉 醇 的 双 萜 类 物 质, 发 现 它 对 处 于 G2 细 胞 分 裂 期 的 人 结 肠 HT-29 腺 癌 细 胞 有 明 显 的 抑 [11] 制 作 用 胡 福 良 等 通 过 研 究 发 现 : 蜂 胶 黄 酮 类 化 合 物 中 皂 草 黄 素 桑 黄 素 和 儿 茶 精 可 明 显 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长, 槲 皮 酮 可 触 发 癌 细 胞 凋 亡 类 黄 酮 可 把 未 分 化 的 恶 性 肿 瘤 细 胞 转 变 成 分 化 的 正 常 成 熟 细 胞, 萜 烯 类 化 合 物 和 咖 啡 酸 类 化 合 物 可 使 癌 细 胞 停 留 在 DNA 合 成 阶 段, 改 变 细 胞 的 无 休 止 生 长 性 状 蜂 胶 还 具 有 阻 止 细 胞 突 变 的 作 用 韩 连 堂 [12] 等 发 现 蜂 胶 对 环 磷 酰 胺 等 诱 发 的 细 胞 突 变 能 产 生 抑 制 作 用, 且 呈 剂 量 依 赖 关 系 他 们 经 过 研 究 还 发 现 蜂 胶 本 身 无 诱 变 活 性, 其 抗 突 变 活 性 的 作 用 机 制 有 4 个 方 面 : 1α- 萘 黄 酮 阻 断 诱 变 剂 的 活 化 过 程, 减 少 其 活 性 产 物 与 DNA 的 结 合 2 激 活 超 氧 化 物 歧 化 酶 还 原 型 谷 胱 甘 肽 的 活 性, 与 诱 变 剂 代 谢 产 生 的 亲 电 子 化 合 物 发 生 竞 争 性 结 合, 从 而 抑 制 活 性 物 与 DNA 分 子 的 共 价 结 合 ; 同 时 也 可 催 化 超 离 子 自 由 基 的 歧 化 反 应, 抑 制 有 关 突 变 基 因 的 激 活 与 表 达 3 抑 制 膜 脂 质 过 氧 化 提 高 细 胞 的 微 生 态 屏 障 功 能 4 诱 导 其 它 酶 系 统, 诱 导 DNA 聚 合 酶 的 合 成, 促 进 DNA 损 伤 的 无 误 修 复 有 人 认 为, 蜂 胶 可 能 直 接 作 用 于 肿 瘤 细 胞 内 已 突 变 的 染 色 体 和 基 因 的 分 裂 复 制 过 程 或 抑 制 正 常 染 色 体 和 基 因 的 突 变 [13] 蜂 胶 诱 导 肿 瘤 细 胞 程 序 性 死 亡 及 凋 亡 [14] Eom 等 通 过 研 究 认 为, 蜂 胶 通 过 线 粒 体 途 径 诱 导 细 胞 程 序 性 死 亡 抑 制 人 白 血 病 细 胞 (Human Leukemic-60, HL-60) 的 增 殖 : 将 >3 g/l 蜂 胶 加 入 到 人 HL-60 细 胞 中 进 行 培 养 后 发 现, 蜂 胶 的 抑 制 作 用 具 有 时 间 和 剂 量 依 赖 效 应 ; 更 深 入 的 研 究 表 明, 蜂 胶 的 抗 增 殖 效 应 是 由 于 诱 导 细 胞 凋 亡 的 结 果,HL-60 细 胞 的 琼 脂 电 泳 呈 现 特 有 的 梯 形, 蜂 胶 能 够 激 活 细 胞 内 半 胱 天 冬 酶 3 和 裂 解 多 形 核 白 细 胞 聚 合 酶 (adenosine diphosphate-ribose), 蜂 胶 还 可 以 诱 导 线 粒 体 中 细 胞 色 素 C 释 放 到 胞 质 溶 胶 中 蜂 胶 中 具 有 抑 制 癌 细 胞 的 活 性 成 分 主 要 是 咖 啡 酸 类 衍 生 物, 如 咖 啡 酸 苯 乙 酯 (caffeic acid phenethyl ester,cape) CAPE 具 有 广 泛 的 生 物 学 活 性, 可 选 择 性 地 抑 制 细 胞 中 DNA 的 合 成, 在 高 浓 度 时 可 将 畸 变 细 胞 杀 死 同 时, CAPE 具 有 诱 导 受 到 致 癌 物 质 诱 导 转 形 的 不 正 常 细 胞 产 生 细 胞 凋 亡 和 抗 氧 化 作 用 CAPE 对 肿 瘤 细 胞 具 有 细 胞 毒 性, 能 够 抑 制 多 种 肿 瘤 细 胞 系 的 生 长 此 外, 蜂 胶 中 富 含 黄 酮 醇 酚 酸 和 萜 类 生 物 碱, 具 有 潜 在 的 化 学 预 防 作 用 [15] 2.2 蜂 胶 清 除 自 由 基 对 细 胞 膜 及 细 胞 器 的 损 伤 蜂 胶 中 含 有 许 多 不 饱 和 的 醇 酮 醛 黄 酮 酸 和 萜 烯 类 化 合 物, 均 有 较 强 的 抗 氧 化 性 能, 其 抗 氧 化 性 能 与 蜂 胶 中 多 酚 类 和 黄 酮 类 物 质 的 含 量 密 切 相 关 [16] 蜂 胶 能 显 著 升 高 超 氧 化 物 歧 化 酶 活 性 和 降 低 过 氧 化 脂 质 的 活 性 及 降 低 血 液 黏 度, 调 节 体 内 氧 化 和 抗 氧 化 平 衡, 阻 止 自 由 基 反 应 的 引 发, 是 理 想 的 抗 自 由 基 物 质 [17] 目 前 认 为 咖 啡 酸 苯 乙 酯 是 蜂 胶 中 最 主 要 的 抗 氧 化 活 性 成 分 之 一, 是 一 种 很 强 的 自 由 基 清 除 剂 和 抗 氧 化 剂, 蜂 胶 的 水 提 物 甲 醇 提 取 物 和 氯 仿 提 取 物 均 有 清 除 二 苯 代 苦 味 肼 基 自 由 基 和 氧 自 由 基 的 作 用 [18] 从 蜂 胶 水 提 取 物 中 分 离 出 的 苯 基 丙 烯 酸 衍 生 物 的 化 合 物, 其 抗 氧 化 作 用 强 于 抗 坏 血 酸 和 维 生 素 E, 咖 啡 酸 苯 乙 酯 在 高 温 下 能 够 提 高 单 核 细 胞 的 免 疫 耐 受 性, 抑 制 细 胞 坏 死, 与 细 胞 内 过 氧 化 物 的 清 除 之 间 呈 剂 量 依 赖 效 应 [19] 蜂 胶 阻 断 自 由 基 导 致 的 链 式 反 应 [20] 体 外 实 验 证 明, 蜂 胶 乙 醇 提 取 液 具 有 明 显 的 抗 氧 化 功 能 [21] 由 于 蜂 胶 中 黄 酮 类 化 合 物 与 超 氧 阴 离 子 反 应, 阻 止 自 由 基 反 应 的 引 发, 或 与 铁 离 子 鳌 合 阻 止 羟 基 自 由 基 的 生 成, 或 与 脂 质 过 氧 化 基 反 应 阻 止 脂 质 过 氧 化 过 程 [22] 蜂 胶 保 护 细 胞 膜 免 受 损 伤 有 研 究 报 道, 1 昆 明 医 学 院, 云 南 省 昆 明 市 ; 2 昆 明 医 学 院 附 属 口 腔 医 院 口 腔 修 复 科, 云 南 省 昆 明 市 李 园, 女,1983 年 生, 山 西 省 长 治 市 人, 汉 族, 昆 明 医 学 院 在 读 硕 士, 主 要 从 事 口 腔 修 复 和 种 植 学 研 究 Liyuan-bing@ 163.com 通 讯 作 者 : 丁 仲 鹃, 博 士, 主 任 医 师, 硕 士 生 导 师, 博 士 生 导 师, 昆 明 医 学 院 附 属 口 腔 医 院 口 腔 修 复 科, 云 南 省 昆 明 市 , dingzhongjuan@ sina.com 中 图 分 类 号 :R318 文 献 标 识 码 :B 文 章 编 号 : (2011) 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : ( /YJ Z) ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 1265

3 李 园, 等. 蜂 胶 生 物 效 应 的 细 胞 学 机 制 蜂 胶 醇 提 物 能 保 护 小 鼠 红 细 胞 细 胞 膜 免 受 自 由 基 的 损 伤, 也 避 免 了 有 膜 结 构 损 伤 可 能 导 致 的 Na + -K + -ATP 泵 活 性 的 下 降 [23] 从 而 推 测 蜂 胶 具 有 强 的 抗 氧 化 和 保 护 机 体 的 作 用 多 数 资 料 报 道, 蜂 胶 中 起 抗 氧 化 作 用 的 主 要 成 分 之 一 是 黄 酮 类 化 合 物 [24] 也 有 资 料 显 示 蜂 胶 中 众 多 的 其 它 化 合 物 亦 有 抗 氧 化 作 用, 如 阿 魏 酸 咖 啡 酸 等 另 外 糖 类 中 的 果 糖 氨 基 酸 维 生 素 E 等 也 有 明 显 的 抗 氧 化 作 用 [25] 研 究 认 为, 黄 酮 类 化 合 物 清 除 自 由 基 的 作 用 是 通 过 自 身 供 氢 氧 化 实 现 的, 邻 位 羟 基 的 存 在 可 使 一 个 羟 基 供 氢 氧 化 成 羰 基 之 后 易 于 与 邻 位 的 羟 基 形 成 分 子 内 氢 键, 使 氧 化 后 的 物 质 稳 定, 从 而 中 断 自 由 基 导 致 的 链 反 应, 而 α-β 双 键 所 决 定 的 平 面 结 构 加 强 了 分 子 的 稳 定 性 [26], 另 外, 黄 酮 类 物 质 对 2, 2- 二 苯 基 -1- 苦 肼 基 游 离 基 有 强 烈 的 抑 制 作 用, 可 有 效 清 除 这 些 自 由 基 2.3 蜂 胶 对 炎 性 细 胞 的 作 用 蜂 胶 具 有 良 好 的 抗 炎 作 用, 而 且 蜂 胶 的 抗 炎 作 用 又 比 传 统 药 物 阿 司 匹 林 强, 其 作 用 机 制 可 能 是 通 过 抑 制 单 核 巨 噬 细 胞 的 活 化 和 分 化 发 挥 抗 炎 作 用 [27] 蜂 胶 还 能 够 降 低 炎 症 部 位 的 前 列 腺 素 E2 和 NO 的 产 生 是 蜂 胶 发 挥 抗 炎 作 用 的 关 键 环 节 [28-29] 此 外, 蜂 胶 还 能 抑 制 血 小 板 聚 集 及 二 十 烷 的 合 成 [30] 蜂 胶 能 通 过 调 节 炎 症 细 胞 因 子 发 挥 抗 炎 作 用 李 英 [31] 华 等 发 现, 蜂 胶 能 明 显 抑 制 急 性 肺 损 伤 大 鼠 支 气 管 上 皮 细 胞 中 CD54 的 表 达, 阻 止 核 转 录 因 子 κb(nuclear transcription factor kappa B, NF-κB)p65 的 活 化, 并 且 抑 制 大 鼠 支 气 管 上 皮 细 胞 中 NF-κB p65 mrna 的 表 达 提 示 蜂 胶 主 要 通 过 抑 制 炎 症 细 胞 中 NF-κB p65 的 活 化 及 其 NF-κB p65 mrna 的 转 录 增 加, 控 制 炎 症 反 应 的 中 心 环 节, 减 少 有 害 因 子 的 产 生, 保 护 机 体 免 受 有 害 刺 [27] 激 的 进 一 步 损 伤, 从 而 达 到 有 效 的 抗 炎 目 的 胡 福 良 通 过 实 验 发 现, 蜂 胶 对 大 鼠 佐 剂 性 关 节 炎 中 白 细 胞 介 素 6 的 生 成 有 显 著 抑 制 作 用, 而 对 γ- 干 扰 素 和 白 细 胞 介 素 2 影 响 不 显 著 : 蜂 胶 能 减 轻 炎 症 反 应 发 生 程 度, 抑 制 炎 症 介 质 前 列 腺 素 E2 的 异 常 增 高, 从 而 影 响 体 液 免 疫 系 统, 而 对 细 胞 免 疫 的 影 响 不 显 著, 通 过 抑 制 单 核 巨 噬 细 胞 的 活 化 和 分 化 可 能 是 蜂 胶 发 挥 抗 炎 免 疫 作 用 的 机 制 之 一 在 急 性 肺 损 伤 肺 组 织 中 CD54 表 达 增 强 和 NF-κB p65 的 活 化 参 与 了 急 性 肺 损 伤 的 发 病 过 程, 蜂 胶 可 抑 制 CD54 表 达 和 NF-κB p65 的 活 化, 从 而 减 轻 肺 组 织 损 伤 程 度, 蜂 胶 水 提 液 和 醇 提 液 均 能 缓 解 中 性 粒 细 胞 的 升 高, 明 显 减 轻 肺 炎 性 病 变 的 程 度, 抑 制 CD54 的 表 达 及 NF-κB p65 的 活 化 [32] 近 年 来 对 CAPE 的 抗 炎 作 用 机 制 研 究 取 得 了 较 大 进 展 作 为 蜂 胶 中 的 一 种 活 性 成 分,CAPE 抑 制 T 淋 巴 细 胞 受 体 介 导 的 T 淋 巴 细 胞 激 活, 在 转 录 水 平 特 异 性 抑 制 激 活 T 淋 巴 细 胞 IL-2 基 因 表 达 和 蛋 白 合 成, 阻 断 NF-κB 依 赖 的 转 录 活 性, 对 细 胞 质 中 NF-κB 抑 制 蛋 白 降 解 无 影 响,NF-κB 与 DNA 结 合 Ga14-p65 杂 化 蛋 白 转 录 能 力 活 化 细 胞 核 因 子 的 DNA 结 合 和 转 录 能 力 均 被 明 显 抑 制, 可 能 是 其 抗 炎 作 用 的 分 子 机 制 [31] 2.4 蜂 胶 对 免 疫 系 统 细 胞 的 作 用 蜂 胶 在 免 疫 调 节 方 面 的 作 用 机 制 至 今 不 是 很 明 确 但 是 蜂 胶 中 的 很 多 活 性 物 质, 如 黄 酮 酚 类 等 被 认 为 是 免 疫 系 统 中 发 挥 作 用 的 最 主 要 成 分 [33] 蜂 胶 增 强 免 疫 主 要 体 现 为 免 疫 防 御 免 疫 自 稳 免 疫 监 视 三 方 面 的 生 理 功 能 即 机 体 对 病 菌 病 毒 的 抗 感 染 能 力, 识 别 和 清 除 自 身 衰 老 的 组 织 细 胞 的 能 力, 杀 伤 和 清 除 异 常 突 变 细 胞 研 究 证 明, 蜂 胶 本 身 不 具 有 抗 原 特 性, 但 能 提 高 人 体 的 体 液 免 疫 和 细 胞 免 疫 功 能, 强 化 免 疫 系 统, 显 著 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 能 力 和 自 然 杀 伤 细 胞 的 活 性, 促 使 丙 种 球 蛋 白 增 长, 调 节 细 胞 因 子 的 分 泌, 促 进 机 体 产 生 更 多 的 抗 体, 调 节 机 体 的 特 异 性 和 非 特 异 性 免 疫 功 能 ; 另 外, 当 免 疫 功 能 低 下 时, 蜂 胶 能 促 进 淋 巴 细 胞 增 殖, 增 加 T 细 胞 总 数 并 调 整 T 细 胞 亚 群 紊 乱, 增 强 抗 体 细 胞 生 成 功 能 及 单 核 吞 噬 细 胞 的 功 能, 具 有 免 疫 刺 激 和 免 疫 调 节 作 用 [34] [35-36] Park 等 认 为 水 溶 蜂 胶 可 刺 激 巨 噬 细 胞 产 生 细 胞 因 子 调 节 B 细 胞 和 T 细 胞 的 活 性, 产 生 抗 体, 蜂 胶 水 溶 物 及 蜂 胶 中 的 咖 啡 酸 和 CAPE 是 蜂 胶 发 挥 免 疫 调 节 作 用 的 活 性 物 质, 其 通 过 保 护 脾 细 胞 结 构, 增 加 脾 细 胞 对 多 克 隆 的 致 有 丝 分 裂 因 子 的 反 应, 增 加 巨 噬 细 胞 活 力 及 增 加 细 胞 因 子, 提 高 白 细 胞 介 素 2 γ- 干 扰 素 的 水 平, 进 行 免 疫 调 节 慢 性 阻 塞 性 肺 病 COPD 患 者 T 淋 巴 细 胞 白 细 胞 介 素 2 生 成 减 低,T 淋 巴 细 胞 增 殖 反 应 亦 减 低, 免 疫 失 衡 服 用 蜂 胶 后 可 促 使 (COPD) 患 者 T 淋 巴 细 胞 白 细 胞 介 素 2 的 分 泌,T 淋 巴 细 胞 增 殖 反 应 增 强, 从 而 增 强 T 淋 巴 细 胞 功 能 [37] 蜂 胶 调 节 肺 泡 巨 噬 细 胞 的 激 活, 进 而 使 白 细 胞 介 素 8,NO 分 泌 减 少, 减 轻 肺 部 的 炎 症 反 应 和 肺 损 伤 [38] [39] Wang 等 对 健 康 人 和 哮 喘 患 者 的 研 究 发 现, CAPE 能 够 抑 制 CD4(+) T 细 胞 因 子 的 分 泌 和 增 殖 在 体 外 应 用 CAPE 对 人 前 体 CD4(+) T 细 胞 的 作 用 进 行 研 究, 结 果 显 示 CAPE 能 显 著 抑 制 人 白 细 胞 干 扰 素 和 白 细 胞 介 素 5 的 释 放, 以 及 由 抗 CD3 和 CD28 鼠 单 克 隆 抗 体 刺 激 产 生 的 CD4(+) T 细 胞 的 增 殖,CAPE 能 够 抑 制 NF-κB 的 激 活 作 用 和 蛋 白 激 酶 B 的 磷 酸 化, 而 对 于 T 细 胞 促 分 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 的 磷 酸 化 没 有 活 化 作 用 CAPE 还 可 以 诱 导 CD4(+) T 细 胞 Caspase-3 的 活 性 表 达 ; 而 对 于 CAPE 的 诱 导 作 用,CCR4(+)CD4(+) T 细 胞 较 CXCR3(+)CD4(+) T 细 胞 更 为 敏 感 蜂 胶 中 黄 酮 类 物 质 在 免 疫 反 应 早 期 对 巨 噬 细 胞 的 抗 原 表 现 功 能 极 为 重 要 此 外, 槲 皮 素 能 抑 制 低 密 度 脂 蛋 白 的 氧 化 修 饰 并 抑 制 已 修 饰 的 低 密 度 脂 蛋 白 进 入 巨 噬 细 胞, 提 高 巨 噬 细 胞 的 活 性 [40] 2.5 蜂 胶 具 有 修 复 胰 岛 细 胞 刺 激 细 胞 分 泌 胰 岛 素 的 作 1266

4 李 园, 等. 蜂 胶 生 物 效 应 的 细 胞 学 机 制 用 研 究 显 示 蜂 胶 降 低 血 糖 预 防 和 治 疗 糖 尿 病 及 其 并 发 病 的 作 用 机 制 主 要 与 其 具 有 能 活 化 并 修 复 受 损 的 胰 岛 细 胞, 恢 复 病 变 胰 岛 细 胞 的 正 常 功 能, 促 进 胰 岛 细 胞 再 生, 有 效 刺 激 胰 岛 β 细 胞 分 泌 胰 岛 素, 促 进 外 源 性 萄 葡 糖 合 成 肝 糖 原, 增 强 靶 细 胞 对 胰 岛 素 的 敏 感 性, 增 强 免 疫 功 能, 改 善 血 液 循 环 等 方 面 的 作 用 有 关 [41-42] 蜂 胶 中 含 量 丰 富 的 常 量 和 微 量 元 素 在 糖 尿 病 及 其 并 发 症 防 治 中 也 起 到 重 要 作 用 钴 能 改 善 红 细 胞 变 形 能 力, 镁 参 与 胰 岛 β 细 胞 的 功 能 调 节, 磷 缺 乏 会 使 胰 岛 素 在 细 胞 膜 上 结 合 异 常, 镍 是 胰 岛 素 的 辅 酶 成 分, 钾 是 细 胞 液 中 的 重 要 成 分, 并 参 与 蛋 白 质 碳 水 化 合 物 代 谢, 防 止 糖 尿 病 患 者 多 种 并 发 症 的 发 生 [43] 2.6 蜂 胶 对 肝 细 胞 的 保 护 作 用 蜂 胶 具 有 明 显 的 保 肝 作 用, 作 为 保 肝 药 可 用 于 化 学 物 质 或 其 他 因 素 导 致 的 肝 损 伤 的 治 疗 [44] 目 前 认 为 蜂 胶 在 肝 病 治 疗 中 的 作 用 机 制 主 要 包 括 :1 蜂 胶 对 微 循 环 系 统 有 极 好 的 改 善 作 用 2 蜂 胶 可 促 进 细 胞 再 生, 因 而 具 有 修 复 肝 脏 细 胞 的 功 能 3 蜂 胶 具 有 很 强 的 抗 乙 肝 病 毒 作 用 4 蜂 胶 能 有 效 提 高 人 体 的 免 疫 功 能 [45] Kaminski 等 认 为, 蜂 胶 提 取 物 通 过 提 高 大 鼠 肝 脏 中 琥 珀 酸 脱 氢 酶 还 原 性 尼 克 酰 胺 腺 嘌 呤 二 核 苷 酸 磷 酸 酶 葡 萄 糖 -6- 磷 酸 酶 三 磷 酸 腺 昔 酶 和 酸 性 磷 酸 酶 的 活 性, 促 进 肝 细 胞 的 能 量 代 谢 及 蛋 白 质 核 酸 的 合 成 具 有 广 谱 抗 菌 作 用 的 蜂 胶, 其 中 富 含 高 良 姜 素 山 奈 酚 槲 皮 素 异 戊 基 阿 魏 酸 盐 等 杀 病 毒 的 有 效 成 分, 能 够 杀 灭 肝 炎 病 毒, 抑 制 病 毒 在 肝 脏 细 胞 内 的 复 制, 强 化 机 体 免 疫 能 力, 使 乙 肝 转 阴 蜂 胶 原 液 中 的 黄 酮 类 及 萜 烯 类 以 及 具 有 广 谱 抗 菌 作 用 和 明 显 的 抗 肝 纤 维 化 作 用 蜂 胶 能 促 进 肝 脏 的 脂 质 代 谢, 促 进 组 织 细 胞 对 甘 油 三 酯 和 胆 固 醇 的 利 用 和 降 解, 抑 制 甘 油 三 酯 和 胆 固 醇 与 蛋 白 质 的 结 合, 抑 制 脂 蛋 白 和 血 管 壁 胶 原 纤 维 蛋 白 的 结 合 蜂 胶 对 于 长 期 喝 酒 造 成 的 酒 精 肝 肝 损 伤 有 很 强 的 修 复 作 用, 可 以 有 效 地 预 防 酒 精 性 肝 和 酒 精 性 肝 硬 化, 预 防 肝 细 胞 中 脂 肪 的 积 存, 从 而 对 脂 肪 肝 进 行 有 效 地 预 防 及 治 疗 [20] 蜂 胶 对 药 物 性 肝 损 伤 有 不 同 程 度 的 保 护 作 用, 其 作 用 机 制 可 能 与 蜂 胶 阻 止 脂 质 氧 化 与 调 整 体 内 谷 胱 甘 肽 水 平 等 作 用 有 关 [46] 蜂 胶 中 很 多 活 性 成 分, 如 黄 酮 类 萜 烯 类 物 很 多 对 [47] 肝 的 保 护 都 发 挥 极 其 重 要 的 作 用,Bhadauria 等 认 为, 蜂 胶 中 矿 物 质, 黄 酮 以 及 酚 类 是 主 要 的 保 肝 成 分 萜 烯 类 物 质 有 降 低 转 氨 酶 的 作 用, 对 四 氯 化 碳 引 起 的 大 鼠 急 性 肝 损 伤 有 明 显 的 保 护 作 用, 可 促 进 肝 细 胞 再 生, 防 止 肝 硬 化 黄 酮 类 物 质, 酚 酸 类 物 质, 如 精 氨 酸 脯 氨 酸 以 及 二 咖 啡 醇 喹 尼 酸 盐 木 脂 素 等 可 以 促 进 细 胞 再 生, 消 除 肝 细 胞 炎 症 防 止 肝 脏 纤 维 化 保 护 和 修 复 肝 细 胞 促 进 外 源 性 葡 萄 合 成 肝 糖 原 解 除 肝 的 毒 素, 减 轻 肝 中 毒, 防 止 肝 硬 变 3 小 结 蜂 胶 作 为 一 种 高 效 纯 天 然 药 物 具 有 广 泛 的 药 理 作 用, 可 通 过 多 种 途 径 作 用 于 细 胞, 如 保 护 和 修 复 细 胞 调 节 细 胞 活 性 影 响 细 胞 因 子 的 分 泌 等 但 其 对 细 胞 的 作 用 机 制 目 前 为 止 尚 不 是 很 清 楚, 对 蜂 胶 药 理 作 用 机 制 和 成 分 的 研 究 有 待 于 进 一 步 深 入 4 参 考 文 献 [1] Awale S, Shrestha SP, Tezuka Y, et al. 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5 [25] 张 俏 忻, 罗 文 鸿, 李 慧, 等. 阿 魏 酸 等 五 种 酚 类 物 质 对 DNA 氧 化 损 伤 的 影 响 [J]. 癌 变. 畸 变. 突 变, 2006,18(1): [26] 乞 永 艳, 骆 尚 骅, 刘 富 海. 蜂 胶 抗 氧 化 作 用 研 究 进 展 [J]. 蜜 蜂 杂 志, 2000(12):3-5. [27] 胡 福 良, 李 英 华, 朱 威, 等. 蜂 胶 对 大 鼠 佐 剂 性 关 节 炎 的 作 用 及 其 机 制 的 研 究 [J]. 中 国 药 学 杂 志, 2005,40(15): [28] Vane JR, Mitchell JA, Appleton I, et al. Inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric-oxide synthase in inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(6): [29] Schmidt HH, Walter U. NO at work. Cell. 1994;78(6): [30] 齐 东 梅. 蜂 胶 的 药 理 作 用 和 临 床 应 用 [J]. 首 都 医 药, 2008(4): [31] 李 英 华. 蜂 胶 的 抗 炎 免 疫 作 用 及 其 机 理 的 研 究 [D]. 杭 州 : 浙 江 大 学, [32] 胡 福 良, 陈 民 利, 李 英 华, 等. 蜂 胶 对 急 性 肺 损 伤 大 鼠 肺 组 织 中 NF-κB 活 性 及 CD54 表 达 的 影 响 [J]. 中 国 病 理 生 理 杂 志, 2004,20(6): [33] Fischer G, Cleff MB, Dummer LA, et al. Adjuvant effect of green propolis on humoral immune response of bovines immunized with bovine herpesvirus type 5. Vet Immunol Immunopathol. 2007; 116(1-2): [34] 褚 亚 芳, 胡 福 良. 蜂 胶 对 淋 巴 细 胞 调 节 作 用 的 研 究 进 展 [J]. 蜜 蜂 杂 志, 2009(5):5-8. [35] Park JH, Lee JK, Kim HS, et al. Immunomodulatory effect of caffeic acid phenethyl ester in Balb/c mice. Int Immunopharmacol. 2004;4(3): [36] Orsolic N, Sver L, Terzić S, et al. Peroral application of water-soluble derivative of propolis (WSDP) and its related polyphenolic compounds and their influence on immunological and antitumour activity. Vet Res Commun. 2005;29(7): [37] 谷 鸥 翔, 李 旭, 李 卉. 蜂 胶 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 患 者 T 淋 巴 细 胞 的 功 能 的 影 响 [J]. 武 警 医 学, 2006,17(7) : [38] 李 旭, 刘 长 庭, 宋 满 景. 蜂 胶 对 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 患 者 肺 泡 巨 噬 细 胞 胞 浆 游 离 钙 浓 度 及 其 生 成 细 胞 因 子 的 影 响 [J]. 中 国 临 床 康 复, 2005,9(3): [39] Wang LC, Chu KH, Liang YC, et al. Caffeic acid phenethyl ester inhibits nuclear factor-kappab and protein kinase B signalling pathways and induces caspase-3 expression in primary human CD4+ T cells. Clin Exp Immunol. 2010;160(2): [40] 余 林 生, 杨 匀 保, 张 载 信, 等. 蜂 产 品 与 人 体 免 疫 机 能 调 节 [J]. 蜜 蜂 杂 志, 2009,29(1):6-7. [41] Márquez N, Sancho R, Macho A, et al. Caffeic acid phenethyl ester inhibits T-cell activation by targeting both nuclear factor of activated T-cells and NF-kappaB transcription factors. J Pharmacol Exp Ther. 2004;308(3): [42] 郭 芳 彬. 蜂 胶 对 糖 尿 病 的 疗 效 与 作 用 机 理 探 析 [J]. 养 蜂 科 技, 2004(5): 李 园, 等. 蜂 胶 生 物 效 应 的 细 胞 学 机 制 [43] 王 爱 霞, 缪 晓 青. 蜂 胶 的 降 血 糖 作 用 研 究 现 状 [J]. 中 国 蜂 业, 2010, 61(5): [44] 华 启 云, 李 英 华, 胡 福 良. 蜂 胶 护 肝 作 用 的 研 究 进 展 [J]. 蜜 蜂 杂 志, 2005(2):7. [45] Kamiński M, Scheller S, Nolewajka E. Biological properties and clinical application of propolis. V. The action of ethanol extract of propolis (EEP) on laboratory animals. Histochemical investigations. Arzneimittelforschung. 1977;27(10): [46] 孟 晓 英, 王 玉 华, 魏 春 琴. 蜂 胶 药 理 作 用 研 究 概 述 [J]. 中 国 现 代 药 物 应 用, 2010,4(18):245. [47] Bhadauria M, Nirala SK, Shukla S. Duration-dependent hepatoprotective effects of propolis extract against carbon tetrachloride-induced acute liver damage in rats. Adv Ther. 2007; 24(5): 关 于 作 者 : 第 一 作 者 构 思 并 设 计 本 综 述, 分 析 并 解 析 数 据, 经 通 讯 作 者 修 改 审 校, 第 一 作 者 对 本 文 负 责 基 金 资 助 : 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 ( ), 利 益 冲 突 : 课 题 未 涉 及 任 何 厂 家 及 相 关 雇 主 或 其 他 经 济 组 织 直 接 或 间 接 的 经 济 或 利 益 的 赞 助 伦 理 批 准 : 无 涉 及 伦 理 冲 突 的 内 容 此 问 题 的 已 知 信 息 : 蜂 胶 是 一 种 天 然 活 性 物 质, 成 分 极 为 复 杂, 具 有 抗 肿 瘤 抗 氧 化 抗 炎 免 疫 调 节 治 疗 糖 尿 病 保 肝 护 肝 等 广 泛 的 药 理 作 用, 目 前 证 实 蜂 胶 中 的 一 种 多 种 提 取 成 分 对 细 胞 具 有 生 物 学 作 用 本 综 述 增 加 的 新 信 息 : 蜂 胶 通 过 多 种 途 径 作 用 于 细 胞, 不 同 的 蜂 胶 提 取 物 对 细 胞 作 用 不 同, 但 蜂 胶 对 细 胞 的 作 用 机 制 及 途 径 尚 未 完 全 解 决 临 床 应 用 的 意 义 : 目 前 蜂 胶 已 被 制 成 不 同 制 剂 应 用 于 临 床, 研 究 其 对 细 胞 的 作 用 机 制, 对 蜂 胶 更 好 的 应 用 于 临 床 具 有 重 大 理 论 意 义 ISSN CN /R 2011 年 版 权 归 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复 杂 志 社 所 有 SCI 收 录 的 组 织 工 程 类 期 刊 介 绍 : 本 刊 发 展 部 英 文 刊 名 :Acta Biomaterialia 中 文 刊 名 : 心 脏 病 学 报 ISSN: 影 响 因 子 :0.604(JCR 2009) 出 版 周 期 : 双 月 刊 出 版 数 据 : 130 篇 / 年 创 刊 年 份 : 1946 出 版 单 位 ( 或 出 版 地 ):Informa plc. 期 刊 网 址 : 主 编 :H. ECTOR 通 联 方 式 :acta.cardiologica@telenet.be 投 稿 网 址 : 收 录 数 据 库 :Science Citation Index Expanded; Current Contents/Clinical Medicine; Medline/PubMed; Biological Abstracts; BIOSIS Previews; CrossRef; Thomson Scientific Links.. 英 文 简 介 An International Journal of Cardiology The Official Journal of the Belgian Society of Cardiology,It publishes bi-monthly original, peer-reviewed articles on all aspects of cardiovascular disease including observational studies, clinical trials, experimental investigations with clear clinical relevance and tutorials. 中 文 简 介 : 心 脏 病 学 报 是 一 本 国 际 性 心 血 管 病 杂 志, 是 比 利 时 心 脏 协 会 的 官 方 杂 志 双 月 刊 出 版 经 同 行 评 议 的 是 一 本 有 关 心 血 管 疾 病 方 面 的 文 章, 包 括 观 察 研 究, 临 床 试 验, 有 明 确 的 临 床 意 义 和 指 导 性 的 实 验 研 究 发 稿 体 例 :Editorials,Original Scientific Paper,Tutorials,Viewpoints, Case Reports,Review articles,focus,letter to the editor,book reviews 1268

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