2020 推荐奖种医学科学技术奖项目名称中药大品种改良的策略及实践 以安宫牛黄丸与参芎葡萄糖注射液为例推荐单位 : 广东省医学会推荐意见 : 该项目为中药大品种二次开发提供了一套整体思路, 即从上市药品药效再评价入手, 针对药物作用机制 扩大适应症以及提高药物质量方面进行研究, 旨在使用药理学方法再

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1 22 推荐奖种医学科学技术奖项目名称中药大品种改良的策略及实践 以安宫牛黄丸与参芎葡萄糖注射液为例推荐单位 : 广东省医学会推荐意见 : 该项目为中药大品种二次开发提供了一套整体思路, 即从上市药品药效再评价入手, 针对药物作用机制 扩大适应症以及提高药物质量方面进行研究, 旨在使用药理学方法再评价中药大品种对疾病的有效性和安全性, 阐明中药大品种说不清道不明的作用机制, 扩大中药大品种的适应症范围, 提高中药大品种的药效质量等 目前已经完成部分二次开发的药物包括白云山和黄中药绞股蓝总苷片与复方丹参片 白云山中一药业安宫牛黄丸与胃乃安胶囊 贵州同济堂制药有限公司仙灵骨葆胶囊 贵州远程制药有限责任公司抗妇炎胶囊 贵州景峰注射剂有限推荐单位公司参芎葡萄糖注射液等 已推动企业实现营业收入增长近百亿, 产生了很大的社会效益 其中以安宫牛黄丸与参芎葡萄糖注射液的社会效益与经济效益最为突出 在安宫牛黄丸研究方面 : 聂红课题组在项目完成前已经在本领域高影响力期刊发表 1 篇 SCI 论文, 另有 2 篇在审稿中, 并获授权发明专利 1 项 协助该产品认定为广东省高新技术产品 迄今为止新增销售额共近 5 亿元 在参芎葡萄糖注射液研究方面 : 聂红课题组在贵州景峰注射剂有限公司应用参芎葡萄糖注射液研究成果应用期间, 协助贵州景峰注射剂有限公司实现工业总产值达 19.6 余亿元, 销售收入达 19 亿元, 上交税收 3.6 亿元 项目简介该项目为中药大品种二次开发提供了一套整体思路, 即从上市药品药效再评价入手, 针对药物作用机制 扩大适应症以及提高药物质量方面进行研究, 旨在使用药理学方法再评价中药大品种对疾病的有效性和安全性, 阐明中药大品种说不清道不明的作用机制, 扩大中药大品种的适应症范围, 提高中药大品种的药效质量等 目前已经完成部分二次开发的药物包括广药集团广州白云山和记黄埔中药有限公司产品绞股蓝总苷片与复方丹参片 广药集团广州白云山中一药业有限公司产品安宫牛黄丸与胃乃安胶囊 贵州同济堂制药有限公司产品仙灵骨葆胶囊 贵州远程制药有限责任公司产品抗妇炎胶囊 贵州景峰注射剂有限公司产品参芎葡萄糖注射液等 其中以安宫牛黄丸与参芎葡萄糖注射液的社会效益与经济效益最为突出 该项目成功对安宫牛黄丸与参芎葡萄糖注射液进行了二次开发 不仅从药效方面证明了两个中药大品种对新适应症的有效治疗作用, 并且探究了各有效治疗作用的作用机制 迄今为止以该两种复方中成药为基础完成相关英文文章 7 篇, 其中 1 篇正在审稿中, 申请并获授权专利 1 项, 获批国家自然科学基金项目 1 项, 同时也为项目合作公司的健康发展与社会影响方面添砖加瓦 在安宫牛黄丸二次开发方面, 课题组项目成果证明了安宫牛黄丸具有抗动物 ( 大鼠 小鼠 ) 动脉粥样硬化模型的作用, 并以该成果为基础深入研究安宫牛黄丸抗动脉粥样硬化机制, 证明安宫牛黄丸可以通过多途径多靶点防治动脉粥样硬化对人体的影响 目前已经根据安宫牛黄丸相关成果发表了 2 篇 SCI 论文,1 篇文章正在审稿中, 并申请并获授权发明专利 1 项 该项目成果为广药集团广州白云山中一药业有限公司带来了显著的经济效益与社会效益 该公司将项目成果应用于

2 产品推广方面, 在应用产品成果期间共取得新增营业额共约 5 亿元 在社会影响方 面, 该项目成果不仅为中风患者的预后提供了新的改善方案, 还为延缓动脉粥样 硬化方面提供了坚实的药理基础, 为不愿意接受西药治疗的患者增加了新的选择, 同时还帮助该产品成为广东省高新技术产品, 为扩大企业市场影响力提供助力 在参芎葡萄糖注射液二次开发方面, 课题组不仅通过实验证明了参芎葡萄糖 注射液具有改善急性心肌梗塞的作用, 还从参芎葡萄糖注射液与其他常联用注射 液的相容性, 以及单次或多次给药后川芎嗪在体内分布情况两个方面, 为参芎葡 萄糖注射液的临床注意事项与临床优势提供了坚实的药理实验基础 目前已经根 据参芎葡萄糖注射液相关成果发表了篇文章, 其中 2 篇为 SCI 论文 还申请并获批 了 1 项国家自然科学基金面上项目 旨在继续研究其作用机制, 为进一步研究其安 全性和有效性提供科学研究的数据支撑 贵州景峰注射剂有限公司将该成果应用 在产品推广上, 在应用成果期间实现工业总产值达 19.6 余亿元, 销售收入达 19 亿 元, 上交税收 3.6 亿元 在社会影响方面, 该项目成果为急性心肌梗塞患者提供了 另一种选择, 扩大了患者的选药范围, 不仅拓宽了产品市场范围, 还增加了产品 在市场内的竞争力与可信度 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权时间 知识产权具体名称 发明人 聂红 雷婷 1 中国发明专利 中国 张春波 吴 218 中药组合物在制备治疗 ZL 钢 付文娟 -5- 动脉粥样硬化的药物中 34.3 邹琦 周杰 29 的应用程艳阳 耿春贤 2 中国发明专利 中国 筛选中药抗血小板聚集 28 聂红, 孟兰 ZL 作用活性成分的细胞膜 -1- 贞, 罗勇, 55. 固相色谱法模型的建立 29 黄雪松方法 3 中国发明专利 中国 28 聂红, 孟兰 ZL26136 姜酚肟在制备抗血小板 -6- 贞, 冯炜菁, 65.1 聚集药物中的应用 18 黄雪松 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 通讯作者年, 卷通讯作 SCI 他引影响单位是 ( 期 ) 及者 ( 含他引总次因子含国外单页码共同 ) 次数数位 1 Antiatherosclerosis and cardioprotective effects of the Angong Niuhuang Pill on a high fat and Ethnophar macology 217, 195:

3 vitamin D3 induced rodent model of atherosclerosis Cardioprotective effect of Shenxiong glucose 2 injection on acute myocardial infarction in rats via reduction in myocardial Tropical Pharmaceu tical Research 217, 38(7): intracellular calcium ion overload Compatibility Evaluation of Salivae Internatio Miltiorrhizae nal 3 Liguspyragine Hydrochloride and Glucose Injection Biomedical and 216, 1(3): Based on Clinical Isothermal Sciences Titration Calorimetry The Protective Effect of Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine 216, 4 Hydrochloride and Glucose Injection J Pharm Biomed Sci 6(3): 165- on Isoproterenol- 17 Induced Acute Myocardial Infarction in Rats 5 Protective effects Arch 212, of gypenosides Pharm Res 35(7):1 ; against fatty 241- Ye, liver disease 125 Wencai induced by high fat and cholesterol diet and alcohol in

4 rats Berberine ameliorates renal injury in streptozotocin- 28, 6 induced diabetic rats by Chin Med J 121(8): HUANG He-qing suppression of 712 both oxidative stress and aldose reductase Study of the Protective Mechanisms of Compound Danshen 7 Tablet (Fufang Danshen Pian) against Myocardial Ischemia/Reperfusi Ethnophar macology 214, 156: on Injury via the Akt-eNOS Signaling Pathway in Rats Fufang Danshen Pian (Danshen 8 Tablets) Ameliorates Myocardial Infarction Injury J Pharm Biomed Sci 217, 7(4): via Endothelial Protection in Rats Effects of 9 different extracts of Kanggushu on osteoporosis in model rats and the underlying Chin J Integr Med 213, 19(11): mechanisms 1 Imperatorin Is Chin J 29, Responsible for Integr Med 15(6):4 the Vasodilatation 42- Activity of 447 Angelica Dahurica

5 var. Formosana Regulated by Nitric Oxide in an Endothelium- Dependent Manner 11 Establishment of a Mouse Thrombocytopenia Model Induced by Cyclophosphamide Zoological Research 29, 3(6): NIE, YE Wen-cai Analysis of anti- platelet aggregation components of 28, 12 Rhizoma Zingiberis using chicken Chin Med J. 121(13): thrombocyte 1229 extract and high performance liquid chromatography Morphological Characteristics of 28, 13 Smooth Muscle Cells Isolated Zoological Research 29(6):6 33- from the Rat 636 Ductus Deferens Analysis of anti- platelet aggregation 14 components of Ginger Oleoresins through chicken thrombocyte membrane Acta pharmacol ogica sinica 26, 27(1): immobilized chromatography model 15 The effect of gingerol on endotoxemia model caused by LPS and D-GaIN Acta pharmacol ogica sinica 26, 27(1): 主要完成人和主要完成单位情况

6 主要完成人情况主要完成单位情况 姓名 : 聂红排名 :1 职称 : 教授, 教授行政职务 : 无工作单位 : 暨南大学对本项目的贡献 : 进行实验统筹 设计 实验过程指导 具体实验人员调配 实验结果收集与数据分析 实验成果报告撰写 相关专利申请 姓名 : 柴玉爽排名 :2 职称 : 其他, 其他行政职务 : 部长助理工作单位 : 广药集团广州白云山中一药业有限公司对本项目的贡献 : 提供实验所需相关产品 数据 提供用于购买实验相关用试剂耗材以及仪器设备的科研经费 参与讨论实验方案设计 姓名 : 马贤鹏排名 :3 职称 : 高级工程师, 高级工程师行政职务 : 副总裁兼总工程师工作单位 : 贵州景峰注射剂有限公司对本项目的贡献 : 提供实验所需相关产品 数据 提供用于购买实验相关用试剂耗材以及仪器设备的科研经费 参与制定和讨论实验设计并对实验下一步计划进行建议 单位名称 : 暨南大学排名 :1 对本项目的贡献 : 提供实验场地与实验条件 ; 对相关实验质量进行把关 对实验最终成果进行认证 ; 支持课题组进行实验设计 实验过程指导 具体实验人员调配 实验结果收集与数据分析 实验成果报告撰写 相关专利申请 单位名称 : 广药集团广州白云山中一药业有限公司排名 :2 对本项目的贡献 : 委托暨南大学进行实验并对委托成果进行审核, 为实验提供样品及专门用于实验研究的样品的试制 相关产品数据 提供实验经费, 对项目成果进行验收和应用, 并对后续研究进行进一步的支持 讨论和建议 单位名称 : 贵州景峰注射剂有限公司排名 :3 对本项目的贡献 : 委托暨南大学进行实验并对委托成果进行审核, 为实验提供样品及专门用于实验研究的样品的试制 相关产品数据 提供实验经费, 对项目成果进行验收和应用, 并对后续研究进行进一步的支持 讨论和建议

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