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碗荀
4 years ago
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1 附表六長庚大學學生出席國際會議報告書填寫日期 : 99 年 04 月 27 日報告人姓名曾維廉系所及年級生物醫學研究所生技組二年級學號 D 會議期間 99/04/17~99/04/21 會議地點美國華盛頓特區核定補助日期 99 年 2 月 11 日會議名稱 ( 中文 ) 2010 年美國癌症學會年會 ( 英文 ) American Association for Cancer Research Annual Meeting 2010 發表論文題目 ( 中文 ) ( 請附論文全文 ) Disabled-2 與 Protein kinase C epsilon 間的相互作用對於調控前列腺癌細胞存活的影響內容摘要 ( 英文 ) The interplay between Disabled-2 and Protein kinase C epsilon in the regulation of prostate cancer cell survival Prostate cancer is the leading cause of cancer-related death in men in the world. Previous studies have demonstrated that Disabled-2 (DAB2) is a tumor suppressor and down-regulation of DAB2 expression is accompanied with prostate cancer progression. On the other hands, protein kinase C epsilon (PKC ) functions as an oncogene and promotes human prostate cancer cell survival upon treatment of methyseleninic acid (MSA), an anti-cancer agent that induces prostate cancer cell apoptosis. However, little is known whether there is a crosstalk between DAB2 and PKC. In this study, we first analyzed DAB2 and PKC protein expression in three prostate cancer cell lines DU145, PC3 and C4-2. Western blot analysis revealed that DAB2 was relatively abundant in PC3 when compared with the DU145 and C4-2 cells. In contrast, the expression of PKC was higher in DU145 and C4-2 cells when compared with the PC3 cells. Consistent with these findings, ectopic expression of DAB2 resulted in down-regulation of PKC. These observations implicate a reverse association of DAB2 and PKC and suggest that DAB2 is a regulator of PKC expression. To further explore the interplay between DAB2 and PKC, we determined the effect of DAB2 overexpression on DU145 cell susceptibility to

2 MSA-induced cell death. Consistent with a previous report, overexpression of PKC increased DU145 cell survival and knockdown of PKC by small interfering RNA augmented cell death upon treatment of MSA but not Ibupofen. Accordingly, expression of DAB2 down-regulated PKC and increased in cell susceptibility to MSA that resulted in a 40% decrease of cell survival. These findings suggest that DAB2 modulates PKC expression and affects prostate cancer cell susceptibility to selective anti-cancer agents. This study represents the first report to unveil the interplay between DAB2, PKC and prostate cancer cell survival. 一報告內容請另頁撰寫, 以 A4 標楷 12 橫寫直式列印, 內容包括 : ( 一 ) 參加會議經過 ( 二 ) 與會心得( 以獲取專業新知為主, 其他新知, 例如人生經歷等為輔 ) ( 三 ) 建議 ( 四 ) 攜回資料名稱與內容 ( 五 ) 其他二系所安排口頭心得報告時間 : 年月日 ( 未安排原因 : ) 校長研發長所長指導教授報告人學生出席國際會議報告書及網路刊載由研發處備存辦理

3 出席國際會議報告書 ( 一 ) 參加會議經過第 101 屆美國癌症年會 (American associated cancer research, AACR) 今年舉辦在華盛頓特區, 適逢櫻花祭, 雖然抵達時已經接近花季末, 但凋謝的櫻花隨風飄下也有另番風味本次大會舉辦於華盛頓特區內的 convention center 依據去年的與會經驗, 這次我們提早兩天抵達華盛頓特區, 利用會期前一天稍做休息並且提早一天報到先行領取會議議程做功課, 大會會期一共五天, 會議人數多達數萬人, 演講多達數百場, 內容相當廣泛, 所以必須要仔細規劃行程會議內容從臨床研究成果到基礎分子機制的探討皆有, 但與去年相比可明顯發現此次大型演講的內容多為全基因及細胞功能的分析綜合結果, 而非單一機制得探討, 代表癌症研究已經進入另一世代,next generation sequencing 未來的使用是不可或缺的這五天的演講中, 大多選擇參與有關腫瘤轉移 (metastasis) 相關以及 animal model 的講題參加期間也抽空參觀詢問與自己領域相近的 poster, 會議期間的第五日上午 ( 二十一日 ) 是本人的 poster 展出時間, 過程中也從中獲取寶貴意見及方向整個大會最後於二十一日中午圓滿結束 ( 二 ) 與會心得與會過程中, 除了在自身的研究領域外, 還額外參與了一場專門給非 immunologist 的演講, 演講主題為 tumor immunology for nonimmunologist, 內容簡單易懂, 主要由幾個 cancer 與 immune system 間的調控來探討, 主持人為 Dr. Olivera J. Finn 並且在這場演講之後, 他們還設置了一場可以一對一教學的小房間, 讓有興趣的人可以更深入的討論第一部分為 cancer 的 immunoedititng, 內容為探討 cancer cell 如何藉由自身的改變而逃避宿主的免疫系統, 其中包含直接參與免疫系統的調控, 或者改變自身的位置及 transcriptional activation 改變蛋白表現 Tumor antigen and antitumor immunity 的部分則是在探討 tumor 如何改變自身的 antigen 來逃避免疫攻擊, 以及如何利用這個特性來設計新一代的治療方

4 法在 regulation of the immune system by tumor 方面, 為探討 tumor 如何反抗宿主的保護機制, 例如借由表面蛋白與免疫細胞的作用, 活化特定 T 細胞或促使細胞凋亡的機制發生, 來降低宿主的保護能力最後一個部分為 cancer immunotherapy, 目的在於結合目前的研究成果, 利用 tumor 的特性來設計未來藥物, 這部分雖然目前尚未有成功的案例, 但是許多的計畫正在展開, 也期望未來能有有效的藥物能夠產生另外最令我印象深刻的一個演講是 plenary session 的大型演講, 本次有邀請 2009 年諾貝爾獎得主 Elizabeth H. Blackburn 及 Carol W. Greider 兩位到現場給予榮譽獎並有簡短的演說, 其中內容最令我記憶猶新的, 就是當他們在述說自己發現 telomerase 的過程, 真的單純是好奇心驅使, 他們從未想像到這樣的發現竟是如此的偉大最後他們用了一句話來表達 Curiosity driven science, 當下我們也許無法想像自己的研究能有多偉大的發現, 但是做研究的動力不應該來自於未來的報酬, 而應該是當下對於未知問題所產生的好奇心, 以及期望獲得真像的衝動另外同樣是在 plenary session, 在探討 cancer genome, 這場演講讓我們了解到目前癌症研究的趨勢簡單來說, 目前利用 next generation sequencing 的技術進行 whole genome sequence 是勢在必行的研究策略, 並且利用大量檢體的分析進行資料庫的累積, 來達成特定 tumor 的 biomarker 找尋例如利用 100 個 tumor 檢體的分析, 可以搜尋到約 3142 個突變點, 如果再深入找尋與 tumor suppressor 或 oncogene 相關的基因, 則可縮小到約 300 個位點的突變, 並且可以歸納為 12 個 core pathway 進一步可利用這樣的分析結果, 針對特定蛋白來設計 targeting therapy, 但由於可能面臨 tumor 的 heterogeneity 特性, 使效果不好因此目前針對 cell based screen, 針對特定 pathway 進行治療是另一條可行之法最後, 在 diagnosis 上, 可結合 circulating tumor 的偵測, 來預測腫瘤類型在長期目標上, 以早期預防為目標, 此外, 在特定腫瘤分析上, 經由這樣大規模的基因層次分析, 未來對一個人是否容易得到特定腫瘤的預測可以更加精準, 並且藉由這樣更深入的了解 tumor 的特性, 對於未來發展 personalized therapy 上有很大的助益

5 另外我也有參與關於 animal model 的場次目前在癌症研究上, 絕對避免不了的需要小鼠的活體實驗, 但其中我也有聽到一些特殊的 model, 例如利用雞胚胎的系統來探討 angiogenesis 及 tumor migration, 雖然這樣的系統避免不了許多的挑戰, 例如物種的差異度, 宿主的免疫等, 但由於這樣的系統提供了快速便宜以及容易分析的平台, 以及對於基因修飾的容易性, 增加此種系統的潛力另外在小鼠的 model 上, 同樣的 gene knockout mice 的使用還是相當的廣泛, 例如在 prostate cancer 上對於 TGF 的 signaling 對於 castrate resistant 上的影響, 就可以利用 TGF 的 knockout mice 進行, 而這場演講中所請的 speaker 多是年輕的 scientist, 因此除了演講內容的學習之外, 另外也可以了解到目前在國外的研究中大家所注意的課題為何, 也可以了解到年輕科學家目前對於問題的解決所使用的方法及邏輯為何經過這次為期五天, 雖不能說對於 cancer 能有真正的認識, 但幾場演講下來, 在我的腦海裡激發了一些想法, 並且能在目前研究的方向給予更多的設計靈感, 期望未來一天能夠將目前的想法付諸實現 ( 三 ) 建議對於補助博士生出國開會, 真的是很值得推崇的一項政策, 因為唯有與國際接軌, 才能了解目前整個世界的趨勢所以在此希望學校對於這部分, 能夠結合以往學長姐出國開會的資料, 對於目前各個領域能夠參加的國際會議做個統整, 這樣可讓新進的博士班或者是希望能夠出國參與研討會的學生能夠有更多的資訊來源, 並且對於申請流程能夠再簡單化, 以及同一實驗室的補助金額如果能夠增加的話, 這樣會讓實驗室同一研究主題的學生一同參與國際研討會, 如此能夠藉由討論來激發更多的想法 ( 四 ) 攜回資料名稱及內容 AACR annual meeting 2010 的會議流程的書面及光碟 : 提供大會議程主題及簡介

6 Education book: 會議重要議題的內容及作者撰寫的介紹參展廠商所提供之相關資訊 : 目前市場產品的最新資訊 ( 五 ) 其他很感激這次能夠再以補助金費出國參加國際研討會, 這次感觸最多的大概就是在於語言上的使用, 到達美國當地才會發現原來很多英文口語的用法並不是課本上所教得, 並且在聽力及口語上也真的會有明顯的進步在許多的 education session 及 meet-the-expert session 裡都得到了許多寶貴的知識, 與會的過程中, 來自不同國家的兩人, 對於相同的問題, 可以以不同面向來思考問題, 互相激發想法, 並且也感受到各國科學人士所釋放出和善的一面

1970 新技術的應用 X = 20 + B 13B δ13c X 1 X

1970 新技術的應用 X = 20 + B 13B δ13c X 1 X 凡發生過的必留下痕跡同位素分析的考古應用? 如何考古 06 2013 9 489 經由人骨中碳和氮同位素的分析, 提供考古學家另一個探討古代攝食系統的途徑另外, 可以藉由鍶同位素分析了解人群的來源與遷移過程 1970 新技術的應用 13 15 13 12 15 14 13 15 13 12 15 13 15 13 X = 20 + B 13B δ13c X 1 X 2013 9 489 07 δ