教育部補助專家學者出席國際會議報告

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1 附表六 長庚大學學生出席國際會議報告書 報告人姓名 何俊廷 填寫日期 : 年 月 日 天然藥物研究所碩士 系所及年級 班一年級 學號 M 會議期間 會議地點 2013 年 6 月 3 日至 2013 年 6 月 6 日 美國波士頓 核定補助日期 2013 年 5 月 27 日 會議名稱 ( 中文 ) 2013 年藥物研發及治療方法全球協會 ( 英文 ) Drug Discovery and Therapy World Congress 發表論文題目 ( 中文 ) 研究柳羽珊瑚萃取物調控肝臟星狀細胞凋亡之機制 ( 請附論文全文 ) ( 英文 ) Pin from Pinnigorgia sp. induces apoptosis through caspase- Dependent pathway in hepatic stellate cell Previous studies have shown that activation of HSCs is a key component of liver fibrosis. There are two pathways for anti-fibrosis, either reversion to a quiescent type HSCs or clearance HSCs through apoptosis. In this study, we aim to induce apoptosis by treating drug on HSCs. To investigate the possible apoptosis effects of Pin from pinnigorgia sp on rat hepatic stellate cells (HSC-T6), we first investigated whether Pin could affect the cell death. We observed cell death after treating with Pin for 24 hours. Next, we examined DNA fragmentation by propidium iodide (PI) stain and TUNEL assay. Results indicated that Pin induced DNA 論文內容摘要 fragmentation in a time dependent manner on HSC-T6. Western blot also shows that Pin increased caspase3 activity depend on time and to the peak at 12 hours. These results suggest that Pin induced cell apoptosis. Then, we found that intracellular reactive oxygen species (ROS) also increased in a time dependent manner by treating with Pin. We suggested that Pin could induced ROS accumulation for regulating DNA fragmentation of apoptosis in HSC-T6. As we known that Bcl-2 family play an imporeant role in apoptosis, we tested Bcl-2, Bad and Bcl-xL by Western blot. Results showed that Pin down-regulated Bcl-2 and Bcl-xL. Together, Pin induced

2 apoptosis through caspase3-dependent pathway on HSC-T6. We future will explore the mechanism of pharmacology when HSCs are clearance through apoptosis by Pin. 一 報告內容請另頁撰寫, 以 A4 標楷 12 橫寫 直式列印, 內容包括 : ( 一 ) 參加會議經過 ( 二 ) 與會心得 1. 以獲取專業新知為主, 其他新知, 例如人生經歷等為輔 2. 新知需提示來源 ( 含機構 研究者 等 ), 若有其他相同觀點之研究團隊亦可一併納入, 以利有興趣者查詢 ( 三 ) 建議 ( 四 ) 攜回資料名稱與內容 ( 五 ) 其他二 系所安排口頭心得報告時間 : 年 月 日 ( 未安排原因 : ) 研發長 所長 指導教授 報告人 學生出席國際會議報告書及網路刊載由研發處備存辦理

3 出席國際會議報告 一 參加會議經過 這次的會議是在美國波士頓的 Hynes Memorial Convention Center 所舉行, 會議期間為 2013 年 6 月 3 日至 6 日, 會議名稱為 Drug Discovery and Therapy World Congress, 於 6 月 2 日從台灣桃園機場出發至韓國轉機到洛杉磯, 接著在經由舊金山飛到波士頓, 在 6 月 3 日早上到達並進行報到與參與會議 此次會議主題圍繞在與藥物相關的題目上, 有以下演講的方向 :Hot Topics in Medicinal Chemistry Cardiovascular Drug Discovery and Therapy Anti-cancer Drug Discovery & Therapy In-silico Drug Design and In-silico Screening Pharmacogenomics Inflammation and Immunology Green Techniques for Medicinal Chemistry Innovative Drug Discovery and Nanotechnology Nutraceutical Drug Discovery & Therapy Translational Medicine Bioactive Lipids CNS Drug Discovery & Therapy Structural Biology Combinatorial Chemistry Drug Discovery in Preclinical Research Novel Drug Targets for Neurodegenerative Diseases Protein and Peptide Sciences Stereoselective Synthesis of Bioactive Compounds Pharmaceutical Research & Development Chemistry Regenerative Medicine Diabetes & Obesity Drug Discovery & Therapy Drug Delivery & Targeting Novel Drug Targets for Neurodegenerative Diseases Hot Topics in Natural Products Anti-Infectives Biologics Pulmonary Drug Discovery & Therapy Enabling Technologies Medical Imaging Academic CRO-Industrial Collaboration in Drug Discovery 不同的題目, 會議邀請學者針對他們新發現或是研究內容進行發表,, 參與的人可以選擇有興趣的主題與演講者聆聽, 在 6 月 4 日 9 點到下午 2 點進行海報展覽並於 1 點到 2 點口頭報告 二 與會心得 一開始聆聽的演講是由 Allan L. Goldstein 介紹如何將合成的 Thymosin 應用於臨床上的疾病治療方式, 分離 Thymosin 的過程和介紹了 Thymosin 的胺基酸序列, 以合成的方式合成出了 Thymosin 1 (T 1 ) 和 Thymosin 4 (T 4 ), 其中 T 1 又被命名為 Zadaxin 並被許多國家核准使用於 B 型肝炎 C 型肝炎的治療上, 除了這些用途外, 於許多臨床試驗中發現應用在其他疾病上, 如 : 敗血性休克 肺感染 急性呼吸窘迫症, 另外在 T 4 方面, 發現 T 4 主要適用於器官受損後的再生與修復, 在臨床試驗一 二期具有治療眼睛傷害 創傷, 另外 T 4 可以有效的

4 改善乾眼症 其中一場 Rami A. Al-Horani 介紹設計一個 Factor XIA 抑制劑, 一開始透過 Factor XIA 蛋白質結構, 從結構中發現有一個可以與 heparin-binding site 可以做為 allosteric inhibitors 的設計方法, 經過掃描後發現有一分子名為 sulfated pentagalloylglucoside (SPGG), 這分子比以前的藥物強上 200 倍左右並可以抑制 Factor XIA 去活化 Factor IX,SPGG 經過實驗證實可以有效抑制凝血的反應, 並具有選擇性地去與 allosteric ligand 進行競爭達到抑制的功能 Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors (SEHI), 是一種具有鎮痛 抗發炎活性以及抗高血壓的藥物, 初步分析後發現具有良好的口服吸收效果和不具有 herg 活性, 並利用 FRET 的螢光共振原理偵測 Ki 值發現可以到 picomolar 等級, 此外發現可以具有降低血管收縮素造成的高血壓 血管發炎 動脈粥狀硬化等 由實驗中發現在老鼠的飲食中加入了 omega-3 fatty acid 可暫時減低由血管收縮素所引起的高血壓, 在低濃度的 SEHI 中也可以減低由血管收縮素造成的高血壓, 因此演講者發現在合併使用 SEHI 以及 DHA 處理後, 可以增強降低高血壓的能力 Epoxyeicosatrienoic acids (EET) 是 cytochrome P450 epoxygenase 的代謝產物, 具有保護細胞的作用 在先前的研究中發現可以降低細胞所受的傷害以及死亡, 接著透過合成的方式, 合成出 UA-8 (13-(3-propylureido)tridec-8-enoic acid), 此合成物具有 EET 以及 SEHI 兩種特性, 並用此合成物去做心肌細胞在飢餓時的存活機制探討, 由研究指出可以增加 cell viability 和 colony formation ability, 在機制方面發現 UA-8 可以促使細胞自噬同時減少細胞凋亡和發炎反應,ATP-sensitive potassium channels (pmkatp) 和 AMPK 的活化也參與在細胞自噬中, 這些研究傑初步指出 UA-8 可以透過細胞自噬作用來保護心肌細胞並使心肌細胞在飢餓的條件下存活 三 建議 感謝學校與教育部提供了一個管道可以申請經費補助學生參加國外學術會議, 讓我拓寬國際視野以及了解來自不同國家的人做研究的方法, 因此多參與國際會議可以讓學生見識不同地方的思維, 以及如何將這些思維帶入到自己的實驗設計想法中

5 四 攜回資料名稱與內容 1.DDTWC program book 2. DDTWC abstract disc 五 其他 會場海報展示及介紹

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