Robert J. Washabau, VMD, PhD, Dipl. ACVIM 罗伯特 沃世巴, 兽医学博士, 美国兽医内科医学院认证医师 Department of Veterinary Clinical Sciences College of Veterinary Medicine Univ

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1 Robert J. Washabau, VMD, PhD, Dipl. ACVIM 罗伯特 沃世巴, 兽医学博士, 美国兽医内科医学院认证医师 Department of Veterinary Clinical Sciences College of Veterinary Medicine University of Minnesota 明尼苏达大学兽医学院临床科学系

2 Resources for Inflammatory Bowel Disease 炎性肠病资料 Day and Washabau. Journal of Comparative Pathology 2008; 138: S1-S43 Washabau et al. Journal of Veterinary Internal Medicine 2010; 24: Washabau RJ. Canine & Feline Gastroenterology 1 st ed. 2013, pp

3 The Eight Components of Therapy 治疗的 8 大要素 Nutrition Novel proteins, hydrolyzed diets, anti-oxidants, prebiotics 营养 - 新型蛋白质, 水解狗粮, 抗氧化剂, 益生元 Exercise Restoration of GMC-type motility 恢复 - GMC 型肠道运动 Antibiotics Tylosin, metronidazole, oxytetracycline 抗生素 - 泰乐菌素, 甲硝唑, 土霉素 Probiotics Enterococcus faecium, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus 益生菌 - 屎肠球菌, 鼠李糖乳杆菌, 嗜酸乳杆菌 Anti-Diarrheal Agents Prostaglandin inhibition, 5-HT 3 antagonists, opioid agonists, α 2 adrenergic agonists 抗腹泻剂 - 前列腺素的抑制,5-HT 3 拮抗剂, 阿片受体激动剂,α2 肾上腺素受体激动剂 Motility μ,δ opioid agonists 运动性 - μ,δ 阿片受体激动剂 Immunosuppression Progressive therapy 免疫抑制 - 渐进疗法 Behavioral Modification 行为矫正

4 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

5 Nutritional Management of G.I. Disease 营养管理 Novel Protein Diets 新的蛋白质食物 Hydrolyzed Diets 水解食物 Anti-Oxidant Diets 抗氧化剂饮食 Prebiotics 益菌素 Low Fat Diets 低脂肪饮食 M.C. TriglyceridesM.C. 甘油三酯 Omega 3/6 Fatty Acids 欧米茄 3/6 脂肪酸 Fiber Supplementation 补充纤维

6 Basis of Novel Protein or Hydrolyzed Diets 新的蛋白水解或饮食的基础 Novel Proteins New antigen, lack of previous exposure 新型蛋白质 - 新的抗原, 缺乏以往接触 Hydrolyzed Diets Reduced antigenicity, fewer antigenic sites 水解饮食 - 减少抗原性, 更少的抗原位点

7 Basis of Anti-Oxidant Diets: Inflammation and Oxygen Free Radicals 炎症和氧自由基 : 抗氧化饮食的基础 Sources of Oxygen Free Radicals Metabolism Exercise Inflammation Radiation Carcinogens 无氧自由基代谢运动炎症辐射致癌 Anti-Oxidant Defenses Vitamin E Vitamin C Β Carotene Selenium Catalase Glutathione 抗氧化剂防御维生素 E 维生素 C Β 胡萝卜素硒过氧化氢酶谷胱甘肽

8 Basis of Prebiotics 益生元的基础 Fructooligosaccharides 低聚果糖 Suppression of bacteria 细菌抑制 Immune suppression 免疫抑制 Highly digestible 高度消化 Stimulates mucosal growth 刺激粘膜生长 Onion, chicory, inulin, asparagus, banana, artichoke 洋葱, 菊苣, 菊粉, 芦笋, 香蕉, 朝鲜蓟 Fahey GC. J. Nutrition, 1999; 129: 1454S-1456S

9 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

10 Effects of Physical Exercise on Canine Colonic Motor Activity 体育锻炼对犬结肠活动的影响 Dapoigny & Sarna. Amer. J. Physiol. 1991: 260: G646 Canine experimental IBD: motor abnormalities of the colon 犬实验 IBD: 结肠运动异常 Physical exercise induces GMCs and mass movement. 体育锻炼引起系膜细胞和肠道大量运动

11 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

12 Antibiotics in the Treatment of IBD 抗生素在 IBD 治疗中的使用 泰乐菌素 20 毫克 / 千克甲硝唑 20 毫克 / 千克土霉素 10 毫克 / 千克 Rationale: Suppression of S.I. Bacterial Overgrowth Anti-Bacterial/Protozoal, Immunosuppressive Gastrointestinal Motility Effects? 理由 : 抑制细菌过度生长抗细菌 / 原虫, 免疫抑制胃肠动力的影响?

13 Antibiotic-responsive diarrhea (ARD) 抗生素敏感型腹泻 New term for chronic diarrheal disorders which show responsiveness to antimicrobial therapy 为以抗生素治疗慢性腹泻疾病的反映效果而产生的新术语 Variant Metronidazole-responsive diarrhea 类型 1 - 甲硝唑响应性腹泻 Variant Tylosin-responsive diarrhea 类型 2 - 泰乐菌素响应性腹泻 Variant - Oxytetracycline-responsive diarrhea 类型 3 - 土霉素响应性腹泻 Metronidazole Tylosin Oxytetracycline

14 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

15 Probiotics in Companion Animal Medicine 益生元在陪护动物医学中的应用 A probiotic is a live micro-organism(s), that when administered orally at adequate concentrations, provides a beneficial effect beyond nutritional value. 益生菌是 活的微生物 (S), 能在适当浓度的口服给药时, 提供高于原有的营养价值, 产生有益的影响 Lactobacillus rhamnosus Effective in preventing and treating recurrent C. difficile infection, rotavirus, and atopic dermatitis in humans. Safely colonizes canine G.I. tract. 鼠李糖乳杆菌 - 有效应用在人类预防和治疗复发性艰难梭菌感染, 轮状病毒, 和特应性皮炎 在肠管内安全定植 Enterococcus faecium Increases fecal IgA content and circulating mature B cells. 屎肠球菌 - 增加粪便的 IgA 含量和循环成熟 B 细胞 Lactobacillus acidophilus Safely colonizes G.I. tract. 在肠道内安全定植

16 Examples of Probiotic Agents 益生菌剂的例子 Manufacturer Agent Organism(s) 制造商 代理 生物体 Nutramax Proviable Bifidobacterium bifidum 两歧双歧杆菌 Enterococcus faecium 屎肠球菌 Enterococcus thermophilus 嗜酸乳杆菌 Lactobacillus acidophilus 肠球菌热 Lactobacillus bulgaricus 保加利亚乳杆菌 Lactobacillus casei 干酪乳杆菌 Lactobacillus plantarum 植物乳杆菌 Purina FortiFlora Enterococcus faecium 屎肠球菌 Iams Prostora Bifidales

17 Microbiologic Evaluation of Commerical Probiotics 商用益生菌微生物学评价 Weese JS. J.A.V.M.A. 2002; 220: 794- Bacteriological Evaluation of Canine/Feline Probiotics 犬 / 猫益生菌的细菌学评价 Weese JS, Arroyo L. Can. Vet. J. 2003: 44: 212- Many commercial veterinary probiotic preparations are not accurately represented by label claims. Quality control appears to be deficient for many of these formulations. Veterinarians should probably view some product claims with skepticism. 许多商业兽医益生菌制剂剂量和成分和标签内容不符 许多配方质量控制有欠缺 兽医或许应该的一些产品声称的功能持怀疑态度

18 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

19 Pathophysiologic Basis of Anti-Diarrheal Therapy in Inflammatory Bowel Disease 炎症性肠病抗腹泻治疗的病理生理基础 - Malabsorption 吸收不良 - Inflammation 炎症 - Crypt secretion 肠隐窝分泌

20 Villus Absorption ATP AC + PMN Na + Cl - - P-KINASES camp PGE 2 + ACh,VIP Myenteric Neurons ACh 5-HT Crypt Secretion + CM + Ca HT Mast Cell Cl - Ca 2+ Ca 2+ - NE Sympathetic Neuron Washabau R. Textbook of Veterinary Surgery, OPIOID Opioid Neuron

21 PROSTAGLANDIN SYNTHETASE INHIBITORS 前列腺素合成酶抑制剂, -OPIOID AGONISTS 阿片受体激动剂 5-HT 3 SEROTONERGIC ANTAGONISTS 5-HT3 含血清素拮抗剂 a 2 -ADRENERGIC AGONISTS α2 - 肾上腺素受体激动剂

22 ANTI-DIARRHEAL CLASSIFICATIONS: 抗腹泻分类 : Prostaglandin Synthetase Inhibitors 前列腺素合成酶抑制剂 Examples 例子 Dosage 用量 Bismuth subsalicylate 水杨酸铋 Sulfasalazine 柳氮磺胺吡啶 Olsalazine 奥沙拉秦 Prednisone 强的松 ml/kg TID, PO mg/kg TID-QID, PO 5-10 mg/kg TID-QID, PO mg/kg BID, PO

23 ANTI-DIARRHEAL CLASSIFICATIONS: Examples 例子 Loperamide 洛哌丁胺 Diphenoxylate 地芬诺酯 抗腹泻分类 :, -OPIOID AGONISTS 阿片受体激动剂 Dosage 用量 0.08 mg/kg TID-QID, PO mg/kg TID-QID, PO ** Avoid in Collie dogs** 不要用在牧羊犬身上

24 ANTI-DIARRHEAL CLASSIFICATIONS: 抗腹泻分类 5-HT 3 Serotonin Antagonists 5-HT 3 - 羟色胺受体拮抗剂 Examples 例子 Ondansetron 昂丹司琼 Granisetron 格拉司琼 Tropisetron 托烷司琼 Dolasetron 多拉司琼 Dosage 用量 mg/kg BID, PO mg/kg BID, PO mg/kg BID, PO mg/kg BID, PO

25 ANTI-DIARRHEAL CLASSIFICATIONS: 抗腹泻分类 : a 2 -adrenergic agonists α2 - 肾上腺素受体激动剂 Examples 例子 Clonidine 可乐定 Dosage 用量 5-10 g/kg BID-TID, PO/SQ

26 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生元 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

27 Restoration of Normal Motility in IBD IBD 正常活动性的恢复 Circular smooth muscle contraction segmentation of the bowel. 肠道平滑肌收缩 - 分段运动 Segmentation provides resistance to the movement of diarrheal fluid from proximal to distal. 分段运动阻止肠内容物从近端到远端的运动

28 ANTI-DIARRHEAL CLASSIFICATIONS: 抗腹泻分类 :, -OPIOID AGONISTS Examples 例子 Loperamide 洛哌丁胺 Diphenoxylate 地芬诺酯 Dosage 用量 0.08 mg/kg TID-QID, PO mg/kg TID-QID, PO ** Avoid in Collie dogs** 不要应用于牧羊犬

29 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

30 Immunosuppressive Therapy 免疫抑制治疗 甲硝唑 Metronidazole mg/kg P.O. BID 泼尼松 Prednisone mg/kg P.O. SID 硫唑嘌呤 Azathioprine 2 mg/kg P.O. SID 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 2 mg/m 2 P.O. QOD 布地奈德 Budesonide 1 mg/cat, 1-2 mg/dog P.O. SID 环孢素 Cyclosporine 3-7 mg/kg P.O. BID

31 8 Principles of Therapy: Canine IBD 犬类 IBD8 大治疗要点 Diet 饮食 Exercise 锻炼 Antibiotics 抗生素 Probiotics 益生菌 Anti-Diarrheal Agents 抗腹泻剂 Restoration of Normal Motility 恢复锻炼 Immunosuppressive Agents 免疫抑制 Behavioral Modification 行为矫正

32 Behavioral Modification IBD IBD 行为管理 Leib MS. J. Vet. Intern. Med. 2000; 14: 27- -IBD and IBS - behavioral components? IBD 和 IBS - 行为成分? - Abnormal personality traits and environmental 狗的异常性格特质和环境 Stress factors were found in 38% of dogs. 在 38% 的狗上发现应激因素 -Multiple Factors travel, relocation, house construction, separation anxiety, submissive urination, noise sensitivity, aggression. 多因素 - 旅游, 搬迁, 建房子, 分离产生的焦虑, 不自主排尿, 噪声敏感度, 侵略 -Role of behavioral therapy -? 行为治疗的作用

33 Summary Points: Nutritional/Medical R x 总结 : Nutrition Novel proteins, hydrolyzed diets, anti-oxidants, prebiotics 营养 - 新型蛋白质, 水解饲料, 抗氧化剂, 益生元 Exercise Restoration of GMC-type motility 运动 - GMC 型蠕动恢复 Antibiotics Tylosin, metronidazole, oxytetracycline 抗生素 - 泰乐菌素, 甲硝唑, 土霉素 Probiotics Enterococcus faecium, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus 益生菌 - 屎肠球菌, 鼠李糖乳杆菌, 嗜酸乳杆菌 Anti-Diarrheal Agents Prostaglandin inhibition, 5-HT 3 antagonists, opioid agonists, α 2 adrenergic agonists 抗腹泻剂 - 前列腺素的抑制,5-HT 3 拮抗剂, 阿片受体激动剂,α2 肾上腺素受体激动剂 Motility μ,δ opioid agonists 运动性 - μ,δ 阿片受体激动剂 Immunosuppression Progressive therapy 免疫抑制 - 渐进疗法 Behavioral Modification 行为矫正

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