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1 _ 再修改稿 ( 中国神经精神疾病杂志, 2001 年 1 月 17 日 ) 作者地址 : 成都市小学路 7 号, 华西医科大学附属第一医院精神科 全文字数 ( 摘要 正文和参考文献 ):2650 利培酮对儿童孤独症的开放性治疗 郭兰婷摘要目的 : 了解利培酮治疗儿童孤独症的疗效和副作用 方法 : 用利培酮对 8 例 4~10 岁孤独症患者做开放式治疗观察 使用临床疗效总评量表 (Clinical Global Impression, CGI) 和临床记录做评定 结果 : 用药开始时 第 5 周及结束时评定的 CGI 指标, 包括病情严重程度 疗效总评和疗效指数提示利培酮疗效良好 其中, 固定行为模式 攻击和自伤行为, 恐怖, 精神病性症状及睡眠障碍效果好, 发脾气 活动过多和注意不集中有部分效果 早期有镇静和锥体外系副反应 结论 : 利培酮治疗孤独症儿童有效 比较安全 关键词 : 孤独症儿童利培酮 儿童孤独症 (Autism) 属广泛性发育障碍, 以言语发育障碍 社会交往障碍 兴趣范围狭窄和刻板重复的行为方式为基本临床特征 药物治疗主要是抗精神病药物, 但效果不令人满意, 且药物的镇静和锥体外系等副反应也较大, 儿童患者难以接受 作者基于近年来对孤独症病因和病理机制的 [1, 最新研究进展以及利培酮的药理作用 2], 使用利培酮对儿童孤独症进行了开放式治疗观察 1 资料和方法 1.1 资料来源于因语言发育障碍和精神发育迟滞到儿童精神科门诊就诊患者 根据病史和临床检查,8 例治疗对象符合中国精神病疾病分类方案与诊断标准第二版修订本, 且患者的父母同意患者接受利培酮治疗 其中男性 7 例, 女性 1 例 ; 年龄 4~10 岁, 平均 7 岁 ; 起病年龄 17~36 月, 平均 月 ; 病程 28~96 月, 平均 65 月 1.2 方法 药物治疗采用开放式治疗 利培酮开始剂量 0.5mg, 每日 2 次, 以后根据情况调整剂量, 四川大学 ( 原华西医科大学 ) 附属第一医院精神科 (610041) 1

2 最大剂量 2mg/d, 平均剂量 1.25mg/d 疗程 5~53 周, 平均 28 周, 其中 26 周以上 5 例 疗效和副作用评定 1 评定工具为临床疗效总评量表 (CGI) 用药开始时 每次复诊时分别评定病情严重程度 疗效总评 疗效和副反应等 4 项指标 病情严重程度评定 :0 分无病,1 分基本无病,2 分极轻,3 分轻度,4 分中度,5 分偏重,6 分重度,7 分极重 疗效总评评定 :0 分未评,1 分显著进步,2 分进步,3 分稍进步,4 分无变化,5 分稍恶化,6 分恶化,7 分严重恶化 疗效评定 :4 分显效,3 分有效,2 分稍有效,1 分无变化或恶化 副反应评定 :1 分无副反应 ; 2 分轻度, 即有一些副反应 ;3 分中度, 即副反应明显影响患者的功能 ;4 分重度, 即发生了严重的, 甚至危及患者安全的副反应 然后再按照 CGI 所规定的方法, 根据疗效和副反应两项指标评定疗效指数 2 在每次复诊时了解和记录每例患者各项靶症状的变化 3 按照抗精神病可能产生的各种副作用, 在每次复诊时系统询问和记录, 同时记录和观察合并用药等其他临床情况 疗效和副作用评定由 1 名儿童精神科医生 ( 研究者 ) 完成 统计分析使用 SPSS 统计软件, 采用 t 检验比较用药前 治疗第 5 周以及疗程结束时的各项指标 2 结果 2.1 总体疗效和副作用治疗开始时 治疗 5 周及治疗结束时 CGI 各项指标评定结果见表 1 表 1 临床疗效总评量表各项指标的评定结果 ( 平均值 ± 标准差 ) CGI 指标 治疗开始 治疗 5 周 治疗结束 病情严重程度 4.33± ± ) 2.33 ± ) 疗效总评 2.83 ± ± ) 疗效 2.33 ± ± 0.41 副反应 1.50 ± ± 0.0 疗效指数 1.75 ± ± ) 与治疗开始比较 t=5.29,p< ) 与治疗开始比较 t=5.48,p<0.01 3) 与治疗 5 周比较 t=4.00,p<0.05 2

3 2.2 靶症状的疗效各项靶症状的变化见表 2 表 2 孤独症各项靶症状的变化 ( 人数 ) 靶症状 有症状者 症状改善者 症状未改善者 语言发育差 重复语言 社交能力差 刻板动作 固定行为模式 攻击性行为 自伤自残行为 活动过多 注意不集中 发脾气 恐怖 精神病性症状 睡眠障碍 疗程中 1 例患者在第 12 周停药,1 周以后症状复发, 再用药仍有效 2.3 副作用 1 例用药初有嗜睡, 但 3 周后逐渐减轻 ;3 例出现锥体外系副作用, 加用安坦 1mg, 每日 2 次后缓解 在治疗半年以上 5 例患者中, 未观察到其他副作用 3 讨论近年来对孤独症的病因和病理机制研究发现, 孤独症与中枢神经系统五羟色胺 (5-HT) 和多 [1, 巴胺 (DA) 有关 2] 孤独症患者脑内 外周血和尿中 5-HT 水平均有升高, 随着临床症状的改善血中 5-HT 水平下降, 据此提出了孤独症 5-HT 病因学假说 推测具有降低 5-HT 水平的药物可能对 [3, 孤独症有治疗作用 4] 利培酮与其他典型抗精神病药物不同, 具有对多巴胺 D 2 受体和 5-HT 2 A 受体的平衡拮抗作用, 既可以象其他典型抗精神病药物一样, 减少孤独症的适应不良行为, 又可能改善孤独症的一些 阴性症状, 并且使发生急性和慢性锥体外系副作用的可能性减小 1994 年以来国外相继出现了利培酮治疗孤独症的报道, 结果褒贬不一, 但以肯定者居多 [5-8] 国内于 1997 年开始使用利培酮, 尚未见应用于儿童孤独症的报道 本治疗观察发现, 治疗开始与 3

4 治疗第 5 周 治疗结束时的评分具有显著性差异, 提示通过利培酮治疗病情严重程度逐渐减轻 疗效总评和疗效指数在治疗第 5 周与治疗结束时比较有显著性差异, 提示随疗程的延长, 效果越加明显 两次评估的疗效指数均达到药理学上药物具有价值的标准, 即疗效指数在 1.0 以上 副反应评分两次都较低, 提示药物副反应不大 因此, 结果提示利培酮对于孤独症具有治疗作用 分析治疗前后靶症状的变化发现, 在孤独症的基本临床症状中, 利培酮对于兴趣范围狭窄和刻板重复的行为方式疗效较好, 社会交往障碍的疗效较差 虽然发现治疗以后 5 例患者的言语发育障碍有所改善, 但其中 4 例在特殊教育学校或普通学校学习, 所以语言障碍的改善也可能是教育训练的结果, 而不一定是药物的作用 还发现利培酮对于精神病性症状 行为障碍 情绪障碍和睡眠障碍等孤独症患者常见的伴随症状也有效 在接受利培酮治疗的过程中, 一些患者早期出现镇静和锥体外系副反应, 但随着疗程延长镇静作用逐渐减轻, 加用安坦以后锥体外系副反应缓解, 且发生率都不高, 这可能与使用的药物剂量不大 逐渐加量以及利培酮本身的药理特点有关 在半年到 1 年的较长期用药过程中, 未发现其他副反应出现, 提示药物的安全性较好 这是利培酮治疗孤独症的初步尝试, 为孤独症的药物治疗提供了又一个可选择方法 但是, 尚有待于在孤独症儿童中做利培酮的双盲对照研究, 进一步肯定疗效, 也需要更长期地观察利培酮对儿童的远期副作用, 以了解长期使用的安全性问题 参考文献 1. Cook EH Jr, Courchesne R, Lord C, et al. Evidence of linkage between the serotonin transporter and autistic disorder. Mol Psychiatry, 1997, 2(3): Herault J, Petit E, Martineau J, et al. Serotonin and autism: biochemical and molecular biology features. Psychiatry Res, 1996, 65(1): Purdon SE, Lit W, Labelle A, et al. Risperidone in the treatment of pervasive developmental disorder. Can J Psychiatry, 1994, 39(7): McDougle CJ, Holmes JP, Carlson DC, et al. A double-blind, placebo-controlled study of risperidone in adults with autistic disorder and other pervasive developmental disorders. Arch Gen Psychiatry, 1998, 55(7): Nicolson R, Awad G, Sloman L. An open trial of risperidone in young autistic children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1998, 37(4): 372 4

5 6. Perry R, Pataki C, Munoz;Silva DM, et al. Risperidone in children and adolescents with pervasive developmental disorder: pilot trial and follow-up. J Child Adolesc Psychopharmacol, 1997, 7(3): McDougle CJ, Holmes JP, Bronson MR, et al. Risperidone treatment of children and adolescents with pervasive developmental disorders: a prospective open-label study. Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 1997, 36(5): Findling RL, Maxwell K, Wiznitzer M. An open clinical trial of risperidone monotherapy in young children with autistic disorder. Psychopharmacol Bull, 1997, 33(1):155 5

梁启超

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